Aktivni sastojci: Indapamid
NATRILIX 2,5 mg filmom obložene tablete
Natrilix umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- NATRILIX 2,5 mg filmom obložene tablete
- Natrilix LP 1,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Natrilix? Čemu služi?
Diuretik, derivat sulfonamida.
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.
Kontraindikacije Kada se Natrilix ne smije koristiti
- Preosjetljivost na djelatnu tvar, druge lijekove izvedene iz sulfonamida ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Teška bubrežna insuficijencija i anurija.
- Hepatična encefalopatija ili teško oštećenje funkcije jetre.
- Hipokalemija.
- Nedavne cerebralne vaskularne nesreće.
- Feokromocitom.
- Connov sindrom.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Natrilix
Hidroelektrolitička ravnoteža
Natriemia
Mora se provjeravati prije početka terapije i u redovitim intervalima nakon toga. Zapravo, svaka terapija diureticima može uzrokovati hiponatrijemiju s ponekad ozbiljnim posljedicama. Budući da smanjenje natremije u početku može biti asimptomatsko, redovito praćenje natremije bitno je čak i češće u starijih osoba i pacijenata sa cirozom jetre (vidjeti "Neželjeni učinci" i "Predoziranje").
KaliemiaOsiromašenje kalija s hipokalijemijom predstavlja glavni rizik od tiazida i srodnih diuretika. Rizik od pojave hipokalijemije (<3,4 mmol / l) mora se spriječiti, osobito u rizičnim populacijama, kao što su stariji ispitanici, pothranjeni i / ili poltretirani subjekti, cirotični bolesnici s edemom i ascitesom, s koronarnom bolešću srca i zatajenjem srca. . U takvim situacijama hipokalijemija povećava srčanu toksičnost digitalisa i rizik od aritmija.
U opasnosti su i osobe s dugim QT intervalom, bilo kongenitalnog ili jatrogenog podrijetla. Hipokalijemija, poput bradikardije, također je predisponirajući faktor za teške aritmije, osobito za život opasne torsade de pointes (vidjeti "Neželjeni učinci").
U svim gore opisanim stanjima potrebno je češće praćenje kalemije. Prvu provjeru kalija u plazmi treba provesti tijekom prvog tjedna nakon početka liječenja. Procjena hipokalijemije zahtijeva korekciju.
Kalcemija
Tiazidi i s njima povezani diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i prolazno povećanje kalcija. Ustanovljena hiperkalcemija može biti sekundarna u odnosu na prethodni nedijagnosticirani hiperparatireoidizam. Liječenje treba prekinuti prije provjere funkcije paratireoidnih žlijezda.
Glikemija
Kontrola glukoze u krvi važna je kod dijabetičara, osobito u prisutnosti hipokalijemije.
Uricemia
Sklonost napadima gihta može se povećati u pacijenata s hiperurikemijom.
Bubrežna funkcija i diuretici
Tiazidi i s njima povezani diuretici potpuno su učinkoviti samo ako je bubrežna funkcija normalna ili blago oslabljena (kreatinin ispod razine od 25 mg / l ili 220 µmol / l u odraslih). Dob, težinu i spol.
Hipovolemija, sekundarna zbog gubitka vode i natrija uzrokovanog diureticima na početku terapije, inducira smanjenje glomerularne filtracije. To može dovesti do povećanja ureje i kreatinina u plazmi. Ovo prolazno oštećenje bubrežne funkcije nema posljedice kod ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom, ali može pogoršati već postojeću bubrežnu insuficijenciju.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Natrilixa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Kombinacije se ne preporučuju
Litij
Dolazi do povećanja litija u plazmi sa znakovima predoziranja, kao kod prehrane bez natrija (smanjeno izlučivanje litija mokraćom). Ako je uporaba diuretika ipak potrebna, potrebno je pažljivo praćenje litija u plazmi i prilagodba doze.
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi
Lijekovi koji uzrokuju "torsades de pointes":
- antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
- antiaritmici klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- neki antipsihotici: fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levopromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi lijekovi: bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, vinkamin i.v.
Povećan rizik od ventrikularnih aritmija, osobito torsades de pointes (hipokalijemija je faktor rizika).
Prije primjene ove kombinacije i kliničkog nadzora elektrolita u plazmi i EKG -a provjerite ima li hipokalijemije te je po potrebi ispravite.
Koristite lijekove koji ne uzrokuju torsades de pointes u prisutnosti hipokalemije.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (sistemski), uključujući selektivne inhibitore COX-2, visoke doze salicilne kiseline (> 3 g / dan)Moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka indapamida.
Rizik od akutnog zatajenja bubrega u dehidriranog pacijenta (smanjena glomerularna filtracija).
Stoga se preporuča hidratizirati bolesnika i pratiti bubrežnu funkciju na početku terapije i tijekom liječenja. Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) Postoji opasnost od iznenadne hipotenzije i / ili zatajenja bubrega ako se započne liječenje ACE inhibitorom u prisutnosti već postojećeg smanjenja natrija (osobito u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije).
Kod arterijske hipertenzije, kada je prethodno liječenje diureticima moglo uzrokovati smanjenje natrija, potrebno je:
- o prekinite s diuretikom 3 dana prije početka terapije ACE inhibitorima i po potrebi ponovno uvedite hipokalijemijski diuretik
- o primijeniti smanjene početne doze ACE inhibitora i postupno ih povećavati.
Kod zastoja srca, počnite s vrlo niskom dozom ACE inhibitora, moguće nakon smanjenja doze pridruženog hipokalemijskog diuretika.
U svim slučajevima, pratite funkciju bubrega (kreatinin u plazmi) tijekom prvih tjedana liječenja ACE inhibitorom.
Drugi spojevi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju: amfotericin B (i.v.), gluko- i mineralokortikoidi (sistemski), tetrakozaktid, stimulativni laksativi
Povećan rizik od hipokalijemije (aditivni učinak).
Provjerite ima li kalemije i, ako je potrebno, ispravite je. To se mora posebno uzeti u obzir u slučaju istodobne terapije digitalisom. Koristite laksative koji ne potiču stimulaciju.
Baklofen
Pojačan antihipertenzivni učinak.
Hidratizirati pacijenta; provjeriti bubrežnu funkciju na početku terapije.
Digitalni
Hipokalijemija predisponira toksične učinke digitalisa.
Provjerite kalemiju i EKG, a po potrebi prilagodite terapiju.
Alopurinol Istodobna terapija indapamidom može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Udruge koje treba razmotriti
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren)
Iako su takve racionalne kombinacije korisne u nekih bolesnika, može doći do hipokalijemije ili hiperkalijemije (osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili dijabetesom).
Treba pratiti kalemiju i EKG te po potrebi prilagoditi terapiju.
Metformin
Povećan rizik od laktatne acidoze izazvane metforminom, zbog mogućnosti "funkcionalnog zatajenja bubrega povezanog s uporabom diuretika, osobito diuretika petlje". Nemojte koristiti metformin ako kreatinin u plazmi prelazi 15 mg / l (135 µmol / l) kod muškaraca i 12 mg / l (110 µmol / l) u žena.
Jodna kontrastna sredstva
U prisutnosti dehidracije izazvane diureticima, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito kada se koriste visoke doze jodiranih kontrastnih sredstava.
Rehidrirajte pacijenta prije primjene jodiranog spoja.
Antidepresivi slični imipraminu, neuroleptici
Povećani antihipertenzivni učinak i rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
Kalcijeve soli
Rizik od hiperkalcemije zbog smanjene eliminacije kalcija urinom.
Ciklosporin, takrolimus
Rizik od povećanja kreatinina u krvi bez ikakvih promjena u razinama cirkulirajućeg ciklosporina u cirkulaciji, čak i u odsutnosti nedostatka natrijevog natrija.
Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sistemski)
Smanjenje antihipertenzivnog učinka (hidrosodična retencija uzrokovana kortikosteroidima).
Upozorenja Važno je znati da:
Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta
U slučaju oslabljene funkcije jetre, tiazidi i s njima povezani diuretici mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju, osobito u slučaju neravnoteže elektrolita. Ako se to dogodi, primjenu diuretika treba odmah prekinuti.
Fotoosjetljivost
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti s tiazidom i srodnim diureticima (vidjeti "Nuspojave"). Ako se tijekom liječenja pojave reakcije osjetljivosti na svijet, preporučuje se prekinuti liječenje. Ako je potrebno ponovno započeti liječenje indapamidom, preporučuje se zaštita područja izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama. Obavijestite svog liječnika ako se pojave reakcije fotoosjetljivosti.
Trudnoća
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati uporabu indapamida tijekom trudnoće.
Podaci o uporabi indapamida u trudnica nisu dostupni ili su ograničeni (manje od 300 izloženih trudnoća). Dugotrajna izloženost tiazidima tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen majčine plazme, kao i protok krvi u maternici, što može uzrokovati posteljicu ploda ishemija i zaostajanje u rastu.
Vrijeme za hranjenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju indapamida / njegovih metabolita u majčino mlijeko. Indapamid je vrlo sličan tiazidnim diureticima, koji su povezani s smanjenom ili čak potiskivanjem proizvodnje majčinog mlijeka tijekom dojenja. Može doći do preosjetljivosti na lijekove dobivene sulfonamidima i hipokalijemiju . Rizik za novorođenče / dojenče ne može se isključiti. Indapamid se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu pokazale učinke na plodnost. U ljudi se ne očekuju učinci na plodnost.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Natrilix 2,5 mg ne utječe na stupanj budnosti, ali u pojedinačnim slučajevima mogu se pojaviti različite reakcije povezane sa smanjenjem krvnog tlaka, osobito na početku liječenja ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekom. Posljedica toga je da se može smanjiti sposobnost upravljati vozilima ili upravljati strojevima.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
Korištenje lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doziranje i način uporabe Način uporabe Natrilix: Doziranje
Jedna tableta u jednoj dozi, najbolje ujutro, da se proguta cijela s vodom bez žvakanja.
Pri većim dozama može doći do povećanja nuspojava koje nije popraćeno većom učinkovitošću.
Bubrežna insuficijencija (pogledajte "Kontraindikacije" i "Mjere opreza za" uporabu ")
tiazidi i s njima povezani diuretici potpuno su učinkoviti samo ako je bubrežna funkcija normalna ili samo minimalno oštećena.
Doziranje treba prilagoditi na temelju bubrežne funkcije.
Potrebno je smanjiti dozu prema stupnju bubrežne insuficijencije.
U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), liječenje je kontraindicirano (vidjeti "Kontraindikacije").
Pacijenti s jetrenom insuficijencijom (vidjeti "Kontraindikacije" i "Mjere opreza za" uporabu "):
Indapamid se opsežno metabolizira u jetri, pa je potrebno smanjiti dozu kod jetrene insuficijencije.
Liječenje Indapamidom kontraindicirano je kod teške jetrene insuficijencije (vidjeti "Kontraindikacije").
Starije osobe (vidjeti "Kontraindikacije" i "Mjere opreza za" uporabu "):
u starijih bolesnika serumska razina kreatinina mora se prilagoditi dobi, težini i spolu.Stariji se bolesnici mogu liječiti lijekom Natrilix 2,5 mg ako je bubrežna funkcija normalna ili samo minimalno oštećena.
Djeca i adolescenti
Natrilix 2,5 mg se ne preporučuje u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Natrilixa
Indapamid nije pokazao toksičnost do 40 mg, odnosno 16 puta više od terapijske doze. Znakovi akutne opijenosti uglavnom se očituju poremećajima u hidroelektrolitičkoj ravnoteži (hiponatrijemija, hipokalijemija). Klinički, mogućnost mučnine, povraćanja, hipotenzije, grčeva, omaglica, somnolencija, zbunjenost, poliurija ili oligurija do moguće anurije (zbog hipovolemije).
Početne mjere spašavanja moraju uključivati brzo uklanjanje unesenih tvari ispiranjem želuca i / ili primjenom aktivnog ugljena; zatim normalizacija hidroelektrolitičke ravnoteže, u specijaliziranom centru.
U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Nuspojave Koje su nuspojave Natrilixa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Većina neželjenih učinaka na kliničke ili laboratorijske parametre ovisi o dozi. Diuretici povezani s tiazidima, uključujući indapamid, mogu uzrokovati sljedeće nuspojave grupirane prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100 do
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija.
Poremećaji živčanog sustava
Rijetko: omaglica, umor, glavobolja, parestezija, somnolencija. Nepoznato: sinkopa.
Poremećaji oka
Nepoznato: kratkovidnost, zamagljen vid, oštećenje vida.
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznato: mentalna konfuzija.
Srčane patologije
Vrlo rijetko: aritmija.
Nepoznato: torsades de pointes (potencijalno smrtonosno) (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Interakcije").
Vaskularne patologije
Vrlo rijetko: hipotenzija.
Nepoznato: ortostatska hipotenzija.
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često: povraćanje.
Rijetko: mučnina, zatvor, suha usta.
Vrlo rijetko: pankreatitis.
Hepato-bilijarni poremećaji
Vrlo rijetko: poremećaji funkcije jetre.
Nepoznato:
- u slučaju jetrene insuficijencije postoji mogućnost razvoja "jetrene encefalopatije" (vidi "Kontraindikacije" i "Posebna upozorenja").
- hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Reakcije preosjetljivosti, uglavnom dermatološke, u ispitanika sa predispozicijom za alergijske i astmatične reakcije.
Često: makulo-papularne erupcije.
Manje često: purpura.
Vrlo rijetko: angioneurotski edem i / ili urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Steven-Johnsonov sindrom.
Nije poznato: Moguće pogoršanje već postojećeg akutnog diseminiranog eritematoznog lupusa, osip, prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti "Posebna upozorenja").
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko: grčevi u mišićima.
Nepoznato: padovi.
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko: zatajenje bubrega.
Nepoznato: akutno zatajenje bubrega.
Nepoznate istrage:
- elektrokardiogram: produljenje QT intervala (vidi "Mjere opreza pri uporabi" i "Interakcije");
- povećanje razine glukoze u krvi i mokraćne kiseline tijekom liječenja: prikladnost uporabe ovih diuretika treba pažljivo razmotriti u bolesnika s gihtom ili dijabetesom
- blago povećanje dušika uree
- povišene razine jetrenih enzima.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Tijekom kliničkih ispitivanja, hipokalijemija (koncentracije kalija u plazmi
Vrlo rijetko: hiperkalcemija.
Nepoznato:
- iscrpljivanje kalija s hipokalijemijom, osobito ozbiljno u određenim populacijama visokorizičnih pacijenata (vidjeti odjeljak "Mjere opreza pri uporabi").
- hiponatremija s hipovolemijom odgovornom za dehidraciju i ortostatsku hipotenziju. Istodobni gubitak iona klorida može dovesti do kompenzacijske sekundarne metaboličke alkaloze: učestalost i veličina ovog učinka su blagi.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
Upozorenje: Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Druge podatke
SASTAV
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 2,5 mg indapamida
Pomoćne tvari: Tableta: kukuruzni škrob; laktoza monohidrat; povidon, magnezijev stearat, talk.
Filmski premaz: bijeli vosak, titanijev dioksid, glicerol, natrijev lauril sulfat, hipromeloza, makrogol 6000, magnezijev stearat.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Filmom obložene tablete.
Pakiranje od 30 tableta, u blister pakiranjima
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NATRILIX 2,5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži:
Aktivni sastojak: 2,5 mg indapamida
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.
04.2 Doziranje i način primjene
Jedna tableta u jednoj dozi, najbolje ujutro, progutati cijelu s vodom, bez žvakanja.
Pri većim dozama može doći do povećanja nuspojava koje nije popraćeno većom učinkovitošću.
Bubrežna insuficijencija (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4)
Tiazidi i s njima povezani diuretici potpuno su učinkoviti samo ako je bubrežna funkcija normalna ili samo minimalno oštećena.
Doziranje treba prilagoditi na temelju bubrežne funkcije. Potrebno je smanjiti dozu prema stupnju bubrežne insuficijencije.
U slučaju teške bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 30 ml / min), liječenje je kontraindicirano.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4)
Indapamid se opsežno metabolizira u jetri, pa je potrebno smanjiti dozu kod jetrene insuficijencije.
Liječenje Indapamidom kontraindicirano je kod teške jetrene insuficijencije.
Starije osobe (vidjeti dio 4.4)
U starijih bolesnika serumski kreatinin treba prilagoditi dobi, težini i spolu.Stariji se bolesnici mogu liječiti lijekom Natrilix 2,5 mg ako je bubrežna funkcija normalna ili samo minimalno oštećena.
Djeca i adolescenti
Natrilix 2,5 mg se ne preporučuje u djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
04.3 Kontraindikacije
• Preosjetljivost na djelatnu tvar (indapamid), na druge lijekove izvedene iz sulfonamida ili na bilo koju pomoćnu tvar.
• Teško zatajenje bubrega i anurija.
• Hepatična encefalopatija ili teško oštećenje funkcije jetre.
• Hipokalijemija.
• Nedavne cerebralne vaskularne nesreće.
• Feokromocitom.
• Connov sindrom.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Posebna upozorenja
U slučaju oslabljene funkcije jetre, tiazidi i s njima povezani diuretici mogu uzrokovati jetrenu encefalopatiju, osobito u slučaju neravnoteže elektrolita. Ako se to dogodi, primjenu diuretika treba odmah prekinuti.
Fotoosjetljivost
Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti s tiazidom i srodnim diureticima (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojave reakcije osjetljivosti na svijet, preporučuje se prekinuti liječenje. Ako je potrebno ponovno započeti liječenje indapamidom, preporučuje se zaštita područja izloženih suncu ili umjetnim UVA zrakama.
Trudnoća
Kao mjeru opreza, poželjno je izbjegavati uporabu indapamida tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.6).
Pomoćne tvari
Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom LAPP-laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Mjere opreza pri uporabi
Hidroelektrolitička ravnoteža
Natriemia
Mora se provjeravati prije početka terapije i u redovitim intervalima nakon toga. Zapravo, svaka terapija diureticima može uzrokovati hiponatrijemiju s ponekad ozbiljnim posljedicama. Budući da smanjenje natremije u početku može biti asimptomatsko, redovito praćenje iste bitno je još češće u starijih osoba i bolesnika s cirozom jetre (vidjeti dijelove 4.8 i 4.9).
Kaliemia
Osiromašenje kalija s hipokalijemijom predstavlja glavni rizik od tiazida i srodnih diuretika. Rizik od pojave hipokalijemije (edema i ascitesa, s koronarnom bolešću srca i zatajenjem srca. U takvim situacijama hipokalijemija povećava srčanu toksičnost digitalisa i rizik od aritmija.
U opasnosti su i osobe s dugim QT intervalom, bilo kongenitalnog ili jatrogenog podrijetla. Hipokalijemija, poput bradikardije, također je predisponirajući faktor za teške aritmije, osobito torsades de pointes, koje su potencijalno smrtonosne (vidjeti dio 4.8).
U svim gore opisanim stanjima potrebno je češće praćenje kalemije. Prvu provjeru kalija u plazmi treba obaviti tijekom prvog tjedna nakon početka liječenja.
Određivanje hipokalijemije zahtijeva korekciju.
Kalcemija
Tiazidi i s njima povezani diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i prolazno povećanje kalcija. Utvrđena hiperkalcemija može biti sekundarna u odnosu na prethodni nedijagnosticirani hiperparatireoidizam.
Liječenje treba prekinuti prije provjere funkcije paratiroidne žlijezde.
Glikemija
Kontrola glukoze u krvi važna je kod dijabetičara, osobito u prisutnosti hipokalijemije.
Uricemia
Sklonost napadima gihta može se povećati u pacijenata s hiperurikemijom.
Bubrežna funkcija i diuretici
Tiazidi i s njima povezani diuretici potpuno su učinkoviti samo ako je bubrežna funkcija normalna ili samo minimalno oštećena (kreatinin ispod razine od 25 mg / l, odnosno 220 μmol / l u odraslih). Funkcija starosti, težine i spola.
Hipovolemija, sekundarna zbog gubitka vode i natrija uzrokovanog diureticima na početku terapije, inducira smanjenje glomerularne filtracije. To može dovesti do povećanja ureje i kreatinina u plazmi. Ovo prolazno oštećenje bubrežne funkcije nema posljedice kod ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom, ali može pogoršati već postojeću bubrežnu insuficijenciju.
Sportaši
Sportaše treba upozoriti da ovaj lijek sadrži djelatnu tvar koja može imati pozitivne učinke na doping testove.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kombinacije se ne preporučuju
Litij
Dolazi do povećanja litija u plazmi sa znakovima predoziranja, kao kod prehrane bez natrija (smanjeno izlučivanje litija mokraćom). Ako je uporaba diuretika ipak potrebna, potrebno je pažljivo praćenje litija u plazmi i prilagodba doze.
Udruge koje zahtijevaju mjere opreza pri uporabi
Lijekovi koji uzrokuju "torsades de pointes"
- antiaritmici klase Ia (kinidin, hidrokinidin, disopiramid),
- antiaritmici klase III (amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid),
- neki antipsihotici:
fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin), benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butirofenoni (droperidol, haloperidol);
drugi lijekovi: bepridil, cisaprid, difemanil, eritromicin i.v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, moksifloksacin, vinkamin i.v.
Povećan rizik od ventrikularnih aritmija, osobito torsades de pointes (hipokalijemija je faktor rizika).
Prije primjene ove kombinacije i provođenja kliničkog praćenja elektrolita u plazmi i EKG -a provjerite ima li hipokalijemije te je po potrebi ispravite.
Koristite lijekove koji ne uzrokuju torsades de pointes u prisutnosti hipokalemije.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (sistemski), uključujući selektivne inhibitore COX-2, visoke doze salicilne kiseline (≥ 3 g / dan)
Moguće smanjenje antihipertenzivnog učinka indapamida.
Rizik od akutnog zatajenja bubrega u dehidriranog pacijenta (smanjena glomerularna filtracija). Stoga se preporuča hidratizirati bolesnika i pratiti bubrežnu funkciju na početku terapije i tijekom liječenja.
Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori)
Postoji rizik od iznenadne hipotenzije i / ili akutnog zatajenja bubrega ako se liječenje ACE inhibitorom započne u prisutnosti već postojećeg smanjenja natrija (osobito u osoba sa stenozom bubrežne arterije).
- U „arterijskoj hipertenziji, kada je prethodno liječenje diureticima moglo uzrokovati smanjenje natrija, potrebno je:
- ili prekinuti s primjenom diuretika 3 dana prije početka terapije ACE inhibitorom i po potrebi ponovno uvesti hipokalemijski diuretik;
- ili primijeniti smanjene početne doze ACE inhibitora, postupno ih povećavajući.
- kod "kongestivnog zatajenja srca, započeti s vrlo niskom dozom ACE inhibitora, vjerojatno nakon smanjenja doze pridruženog hipokalemijskog diuretika.
- U svakom slučaju, pratiti bubrežnu funkciju (kreatinin u plazmi) tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja ACE inhibitorom.
Drugi spojevi koji mogu uzrokovati hipokalijemiju: amfotericin B (i.v.), gluko- i mineralokortikoidi (sistemski), tetrakozaktid, stimulativni laksativi
Povećan rizik od hipokalijemije (aditivni učinak).
Provjerite ima li kalemije i, ako je potrebno, ispravite je. To se mora posebno uzeti u obzir u slučaju istodobne terapije digitalisom. Koristite laksative koji ne potiču stimulaciju.
Baklofen
Pojačan antihipertenzivni učinak.
Hidratizirati pacijenta; provjeriti bubrežnu funkciju na početku terapije.
Digitalni
Hipokalijemija predisponira toksične učinke digitalisa.
Provjerite kalemiju i EKG, a po potrebi prilagodite terapiju.
Alopurinol
Istodobno liječenje indapamidom može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Udruge koje treba razmotriti:
Diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren)
Iako su takve racionalne kombinacije korisne u nekih bolesnika, može doći do hipokalijemije ili hiperkalijemije (osobito u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili dijabetesom).
Treba pratiti kalemiju i EKG te po potrebi prilagoditi terapiju.
Metformin
Povećan rizik od laktatne acidoze izazvane metforminom, zbog mogućnosti funkcionalnog zatajenja bubrega povezanog s uporabom diuretika, osobito diuretika petlje.
Nemojte koristiti metformin ako kreatinin u plazmi prelazi 15 mg / l (135 mcmol / l) kod muškaraca i 12 mg / l (110 mcmol / l) kod žena.
Jodna kontrastna sredstva
U prisutnosti dehidracije izazvane diureticima, povećava se rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito kada se koriste visoke doze jodiranih kontrastnih sredstava.
Rehidrirajte pacijenta prije primjene jodiranog spoja.
Antidepresivi slični imipraminu, neuroleptici
Povećani antihipertenzivni učinak i rizik od ortostatske hipotenzije (aditivni učinak).
Kalcijeve soli
Rizik od hiperkalcemije zbog smanjene eliminacije kalcija urinom.
Ciklosporin, takrolimus
Rizik od povećanja kreatinina u krvi bez ikakve promjene razine cirkulirajućeg ciklosporina, čak i u odsutnosti nedostatka natrijevog natrija.
Kortikosteroidi, tetrakozaktid (sistemski)
Smanjenje antihipertenzivnog učinka (hidrosodična retencija uzrokovana kortikosteroidima).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Podaci o uporabi indapamida u trudnica nisu dostupni ili su ograničeni (manje od 300 izloženih trudnoća). Dugotrajna izloženost tiazidima tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može smanjiti volumen majčine plazme, kao i protok krvi u maternici, što može uzrokovati posteljicu ploda ishemija i zaostajanje u rastu.
Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati uporabu indapamida tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nema dovoljno podataka o izlučivanju indapamida / njegovih metabolita u majčino mlijeko. Indapamid je vrlo sličan tiazidnim diureticima, koji su povezani s smanjenom ili čak potiskivanjem proizvodnje majčinog mlijeka tijekom dojenja. Može doći do preosjetljivosti na lijekove izvedene iz sulfonamida i hipokalijemiju .
Ne može se isključiti rizik za novorođenčad / dojenčad.
Indapamid se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale učinke na plodnost u ženki i mužjaka štakora (vidjeti dio 5.3).
U ljudi se ne očekuju učinci na plodnost.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Indapamid ne utječe na stupanj budnosti, ali u pojedinačnim slučajevima mogu se pojaviti različite reakcije povezane sa smanjenjem krvnog tlaka, osobito na početku liječenja ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekom.
Zbog toga se može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Većina neželjenih učinaka na kliničke ili laboratorijske parametre ovisi o dozi.
Diuretici povezani s tiazidima, uključujući indapamid, mogu uzrokovati sljedeće nuspojave grupirane prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji:
vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 do
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko:
trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitička anemija
Poremećaji živčanog sustava
Rijetko:
omaglica, umor, glavobolja, parestezija, pospanost
Nepoznato:
sinkopa
Poremećaji oka
Nepoznato:
kratkovidnost, zamagljen vid, oštećenje vida
Psihijatrijski poremećaji
Nepoznato:
mentalna konfuzija
Srčane patologije
Vrlo rijetko:
aritmija
Nepoznato:
torsades de pointes (opasne po život) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5)
Vaskularne patologije
Vrlo rijetko:
hipotenzija
Nepoznato:
ortostatska hipotenzija
Gastrointestinalni poremećaji
Manje često:
Povukao se
Rijetko:
mučnina, zatvor, suha usta
Vrlo rijetko:
pankreatitis
Hepato-bilijarni poremećaji
Vrlo rijetko:
abnormalna funkcija jetre
Nepoznato:
• u slučaju jetrene insuficijencije postoji mogućnost razvoja "jetrene encefalopatije" (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4)
• hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Reakcije preosjetljivosti, uglavnom dermatološke u subjekata sa sklonošću alergijskim i astmatičnim reakcijama.
Uobičajen:
makulo-papularne erupcije
Manje često:
ljubičasta
Vrlo rijetko:
angioneurotski edem i / ili urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom
Nepoznato:
moguće pogoršanje već postojećeg akutnog diseminiranog eritematoznog lupusa, osip. Prijavljeni su slučajevi reakcija fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko:
grčevi u mišićima
Nepoznato:
Slapovi
Poremećaji bubrega i mokraće
Vrlo rijetko:
zatajenja bubrega
Nepoznato:
akutno zatajenje bubrega
Dijagnostički testovi
Nepoznato:
• elektrokardiogram: produljenje QT intervala (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5);
• povišeni šećer u krvi i mokraćna kiselina tijekom liječenja: prikladnost uporabe ovih diuretika treba pažljivo razmotriti u bolesnika s gihtom ili dijabetesom;
• blagi porast dušika uree;
• povišene razine jetrenih enzima.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Tijekom kliničkih ispitivanja, hipokalijemija (koncentracije kalija u plazmi
Vrlo rijetko:
hiperkalcemija
Nepoznato:
• iscrpljivanje kalija s hipokalijemijom, osobito ozbiljno u određenih visokorizičnih populacija pacijenata (vidjeti dio 4.4)
• hiponatrijemija s hipovolemijom odgovornom za dehidraciju i ortostatsku hipotenziju. Istodobni gubitak iona klorida može dovesti do kompenzacijske sekundarne metaboličke alkaloze: učestalost i veličina ovog učinka su blagi.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Indapamid nije pokazao toksičnost do 40 mg, odnosno 16 puta od terapijske doze.
Znakovi akutne opijenosti očituju se prije svega poremećajima u hidroelektrolitičkoj ravnoteži (hiponatrijemija, hipokalijemija). Klinički, mogućnost mučnine, povraćanja, hipotenzije, grčeva, omaglice, somnolencije, stanja zbunjenosti, poliurije ili oligurije do moguće anurije (zbog hipovolemije).
Početne mjere spašavanja moraju uključivati brzo uklanjanje unesenih tvari ispiranjem želuca i / ili primjenom aktivnog ugljena; zatim normalizacija hidroelektrolitičke ravnoteže u specijaliziranom centru.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: diuretici s malim diuretičkim djelovanjem, isključujući tiazide sulfonamide, nisu povezani. ATC oznaka: C03BA11
Indapamid je derivat sulfonamida s indolskim prstenom, farmakološki srodan tiazidnim diureticima, koji djeluje tako što inhibira reapsorpciju natrija u segmentu kortikalne razrjeđenja. Povećava izlučivanje natrija i klorida u mokraći, a u manjoj mjeri i kalija i magnezij, čime se povećava diureza i provodi antihipertenzivno djelovanje.
Njegovo antihipertenzivno djelovanje javlja se u dozama koje pokazuju vrlo slabo diuretičko djelovanje.
S druge strane, ista antihipertenzivna aktivnost jasno je dokazana u funkcionalno anefričnog hipertenzivnog bolesnika.
Kao i drugi diuretici, čini se da vaskularna aktivnost indapamida uključuje:
• smanjenje kontraktilnosti vaskularnih glatkomišićnih vlakana povezano s promjenom transmembranskih ionskih izmjena, osobito kalcija;
• stimulacija sinteze prostaglandina PGE2 i sinteze prostaciklina PGI2 koji ima vazodilatacijsko i agregacijsko djelovanje protiv trombocita.
Indapamid smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke, zahvaljujući značajnom smanjenju debljine stijenki ventrikula.
Nadalje, kratkoročno, srednje i dugoročno pokazano je kod hipertenzivnih ispitanika da indapamid:
• ne ometa metabolizam lipida: trigliceride, LDL-kolesterol i HDL-kolesterol;
• ne ometa metabolizam ugljikohidrata, čak ni kod dijabetičara s hipertenzijom.
Iznad određene doze, tiazidi i s njima povezani diuretici imaju visoku terapeutsku učinkovitost, dok se neželjeni učinci i dalje povećavaju. Ako je liječenje neučinkovito, dozu se ne smije povećavati.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Indapamid se brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (bioraspoloživost 93%).
Vrhunske koncentracije u plazmi pojavljuju se između 1 i 2 sata nakon pojedinačne doze od 2,5 mg.
Distribucija
Vezanje indapamida za proteine plazme je približno 75%.
Poluvrijeme eliminacije iz plazme je između 14 i 24 sata (prosječno 18 sati).
U usporedbi s jednom primjenom, ponovljena primjena indapamida povećava razinu koncentracije u plazmi kako bi se postigla ravnoteža (plato) koja ostaje dalje stabilna bez fenomena akumulacije.
Metabolizam i eliminacija
Eliminacija je uglavnom urinarna (70% doze) s klirensom 60-80% ukupnog i fekalnog klirensa (22%) u obliku neaktivnih metabolita.
Postotak nemodificiranog proizvoda pronađenog u urinu je 15% što pokazuje da se indapamid uglavnom izlučuje u obliku metabolita.
Pojedinci visokog rizika
Farmakokinetički parametri ostaju nepromijenjeni u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Vrlo visoke doze koje se primjenjuju oralno različitim životinjskim vrstama (od 40 do 8000 puta veća od terapijske doze) pokazale su pogoršanje diuretičkih svojstava indapamida.
Studije akutne toksičnosti pokazale su da su glavni simptomi trovanja, poput bradipneje i periferne vazodilatacije, viđeni nakon intravenske ili intraperitonealne primjene indapamida, povezani s njegovim farmakološkim djelovanjem. U eksperimentalnim studijama indapamid nije pokazao mutagena ili kancerogena svojstva.
Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale embriotoksičnost i teratogenost.
Plodnost nije bila narušena ni kod mužjaka ni kod ženki štakora.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Tableta:
Kukuruzni škrob
Laktoza monohidrat
Povidon
Magnezijev stearat
Talk
Premazivanje (snimanje):
Vosak
Titanov dioksid
Glicerol
Natrijev lauril sulfat
Hipromeloza
Makrogol 6000
Magnezijev stearat
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Pakiranje od 30 tableta u aluminijskom / PVC blisteru.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Les Laboratoires SERVIER
50, ulica Carnot
92284 Suresnes cedex
Francuska
Predstavnik za Italiju:
SERVIER ITALIA S.p.A.
Via Luca Passi, 85
00166 Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 024032017
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum obnove: 06/2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
10/2015