Terapeutske metode leukemije: transplantacija matičnih stanica i koštane srži

Opće naznake

Mogućnosti liječenja leukemije ovise o vrsti bolesti, njezinom stadiju, općem zdravstvenom stanju pacijenta i dobi u vrijeme postavljanja dijagnoze.

Terapija leukemije koristi različite metode, koje se koriste u kombinaciji ili u nizu s ciljem postizanja bolje kvalitete života i remisije kliničkih znakova. Kemoterapija uključuje oralnu ili intravenoznu primjenu jednog ili više citostatskih lijekova, koji zaustavljaju proliferaciju stanica raka.

Kronična mijeloična leukemija bila je prvi rak za koji je uveden specifičan lijek (Imatinib mezilat), aktivan protiv leukemijskih stanica s Philadelphia kromosomom. Ovaj učinkoviti inhibitor tirozin kinaze bio je praotac nove strategije liječenja, čak i ako se godinama razumjelo kako klonovi tumora mogu razviti oblik rezistencije na svoje farmakološko djelovanje nakon genetske mutacije. Trenutno se istraživanja eksperimentiraju s alternativnim inhibitorima tirozin kinaze, sposobnima intervenirati u slučajevima u kojima imatinib mezilat gubi na učinkovitosti. Biološke terapije (na primjer: interferon) iskorištavaju prirodnu imunološku komponentu tijela kako bi prepoznale i uništile promijenjene ili neželjene stanice. Konačno, radioterapija dopušta uporabu visokoenergetskih zraka kako bi se oštetile stanice leukemije i zaustavio njihov rast.

Transplantacija matičnih stanica i koštane srži

U slučajevima recidiva ili kada standardni tretmani ne obećavaju dobru prognozu, mogu se razmotriti agresivnije terapijske alternative, poput autologne ili alogene transplantacije matičnih stanica.

Prostor: izvore matičnih stanica predstavljaju koštana srž, periferna krv i pupčana vrpca. Možemo razlikovati transplantaciju:

• Autologno: pacijent sam sebi daruje matične stanice.
  1. koštana srž pacijenta;
  2. periferna krv (mobilizacija).
• Alogeni: matične stanice su od donatora.
  1. donorska koštana srž;
  2. periferna krv (mobilizacija):
  3. pupčana vrpca (krv iz pupkovine).

Transplantacija matičnih stanica postupak je koji ima za cilj zamijeniti promijenjenu koštanu srž bogatim zdravim stanicama, dobivenim od donatora ili od samog pacijenta, sposobnim obnoviti hematopoetski i imunološki sustav primatelja.
Prije transplantacije matičnih stanica, pacijentu se daju visoke doze kemoterapije ili radioterapije kako bi se smanjio tumorski ostatak i uništila bolesna koštana srž (mijeloablativna terapija). Nakon toga, hematopoetski organ, u stanju medularne aplazije, mora se rekonstruirati:

• Transplantacija matičnih stanica: stanice se uzimaju iz pacijentove periferne krvi (mobilizacijom uz visoku dozu citostatske terapije) ili se prikupljaju od kompatibilnog davatelja, a kasnije se ponovno infuziraju u leukemijskog subjekta transfuzijom krvi. Suspenzija matičnih stanica pomoći će obnovi koštane srži.
• Transplantacija koštane srži: stanice se uzimaju izravno iz hematopoetskog organa pomoću aspiracije tankom iglom.

Mogu se razlikovati dva različita oblika transplantacije:

• Autologna transplantacija: pacijent se, prije kemoterapije visokim dozama, uzima sa matičnim stanicama ili uzorkom koštane srži, koji su krioprezervirani.
• Alogena transplantacija: Subjekt prima matične stanice ili koštanu srž od prikladnog djelomično ili potpuno histokompatibilnog davatelja (primjer: HLA-identičan brat, haploidentični član obitelji ili darivatelj koji nije obiteljski HLA-identičan).

U slučaju alogenske transplantacije, presađene matične stanice, donatorski T i NK limfociti mogu reagirati protiv bilo kakvih zaostalih leukemijskih klonova (imunološki posredovani protutumorski učinak, nazvan "Graft Versus Leukemia"), kao i omogućiti imunološku rekonstituciju. Također iz tog razloga, čini se da je alogena transplantacija, za razliku od autologne, potencijalno ljekovita, osobito ako se liječenje dogodi prije nego što su pacijenti registrirali kemo rezistenciju.

Transplantacija koštane srži

Obrazloženje transplantacije koštane srži: u početnoj pripremnoj fazi, poznatoj kao "režim kondicioniranja", citostatska antitumorska terapija se primjenjuje u supra-maksimalnoj dozi. Ova intervencija ima za cilj smanjiti neoplastični ostatak i izazvati produljenu ili nepovratnu aplaziju (zatajenje koštane srži). U sljedećoj fazi injekcija matičnih stanica (transfuzija) omogućit će oporavak funkcije koštane srži.

Kondicioniranje (pripremna faza za transplantaciju) ima dvostruku svrhu:

• smanjiti što je više moguće zaostalih patoloških stanica (iskorijeniti patologiju)
• u alogenskoj transplantaciji koštane srži, "pripremite" transplantaciju donorskih matičnih stanica unutar šupljine srži primatelja i potaknite duboku imunosupresiju kako biste izbjegli odbacivanje.

24-48 sati nakon završetka kondicioniranja, prelazimo na fazu stvarne transplantacije. Zdrave stanice, prethodno prikupljene i kriokonzervirane, infuziraju se (ili "ponovno infuziraju" ako se radi o autolognoj transplantaciji) intravenozno. Zahvaljujući mehanizmima prepoznavanja posredovanim specifičnim molekulama, infuzirane stanice mogu same pronaći put do koštane srži. Tijekom sljedeće faze "hematopoetskog presadjenja", matične stanice mogu se smjestiti u medularno mikrookruženje i započeti oporavak hematopoeze, pri čemu se broj leukocita, trombocita i hemoglobina povećava nakon 15-30 dana.

Mobilizacija hematopoetskih matičnih stanica

Hematopoetski potomci koji cirkuliraju u perifernoj krvi mogu se prikupiti leukaferezom (postupak koji omogućuje prikupljanje hematopoetskih matičnih stanica iz periferne krvi), zatim krioprezervirati i naknadno transplantirati kako bi se rekonstituirao hematopoetski sustav neoplastičnih pacijenata u prethodnoj fazi kondicioniranja (prije transplantacije, pacijenti se liječe potencijalno ljekovitim (ali mijeloablativnim) dozama kemoterapije ili radioterapije).

Prednosti postupka u odnosu na transplantaciju koštane srži:

• izbjegavati opću anesteziju;
• prikuplja matične stanice čak i u slučaju prethodne radioterapije na zdjelici;
• brže cijepljenje nakon infuzije;
• smanjenje zarazne i hemoragijske toksičnosti povezane s citopenijom nakon kondicioniranja.

"Cilj transplantacije krvotvornih matičnih stanica s" stoga se poistovjećuje s ozdravljenjem. Ostvarenje ovog uvjeta ovisi o postizanju sljedećih glavnih ciljeva:

1. Potpuni nestanak odjeljka totipotentnih matičnih stanica: dobiva se podvrgavanjem pacijenta iskorijenjenoj citostatskoj terapiji (kemoterapija ili radioterapija) u fazi koja prethodi transplantaciji (faza kondicioniranja).
2. Za hematopoetsko presađivanje reinfundiranih matičnih stanica bitno je prevladati reakciju na transplantaciju posredovanu imunokompetentne stanice:

   - od pacijent, odgovoran za odbacivanje (ozbiljna komplikacija u kojoj tijelo odbacuje transplantirane stanice);
   - od donator, odgovoran za bolest transplantata protiv domaćina (GVHD), u kojoj reinfundirane stanice odbacuju organizam u koji su transplantirane.

Transplantacija matičnih stanica ili koštane srži "terapeutska je mogućnost koja se posebno razmatra kod mladih pacijenata, jer zahtijeva dobre opće uvjete i uključuje intenzivan postupak i produljeni boravak u bolnici. Međutim, danas, ako to uvjeti dopuštaju, transplantacija matičnih stanica može također se mogu izvesti kod starijih ispitanika, prilagođavajući postupak specifičnom kliničkom slučaju leukemije (na primjer, upotrebom nižih doza kemoterapije za postizanje mijeloablacije).

Ostali članci na temu "Leukemija - transplantacija matičnih stanica i transplantacija koštane srži"

1. Leukemija: liječenje i liječenje
2. Leukemija
3. Leukemija - uzroci, simptomi, epidemiologija
4. Leukemija: Dijagnoza
5. Terapije za različite vrste leukemije
6. Nuspojave liječenja leukemije