Fokomelija

Općenitost

Fokomelija je vrlo rijetka kongenitalna bolest koja izaziva pojavu anatomskih anomalija na razini: gornjih udova, donjih udova, glave, lica, unutarnjih organa itd.
To može biti posljedica genetske mutacije u kromosomu 8, naslijeđene od roditelja (nasljedna fokomelija), ili posljedica nepravilnog unosa majke tijekom trudnoće nekih lijekova poput talidomida ili akutana (jatrogena fokomelija).

Liječnici imaju mogućnost dijagnosticirati fokomeliju prije rođenja jednostavnim prenatalnim ultrazvukom.
Pružani tretmani sastoje se od terapijskih sredstava usmjerenih na poboljšanje simptomatološke slike i kvalitete života; na primjer, raširene su sljedeće: primjena proteza, za replikaciju gornjih ili donjih udova te uporaba ortopedskih aparatića.

Pregled genetike

Prije nego što nastavimo s opisom fokomelije, korisno je pregledati neke temeljne genetske koncepte.

Što je DNK? To je genetsko naslijeđe, u kojemu su zapisane somatske osobine, predispozicije, fizičke kvalitete, karakter itd. Živog organizma. Sadrži se u svim stanicama tijela koje imaju jezgru, kao leži unutar ovoga.

Što su kromosomi? Prema definiciji, kromosomi su strukturne jedinice u kojima je organizirana DNK. Ljudske stanice sadrže, u svojoj jezgri, 23 para homolognih kromosoma (22 autosomno ne-spolnog tipa i jedan par spolnog tipa); svaki par je drugačiji od drugog, jer sadrži specifičan niz gena.

Što su geni? Oni su kratki dijelovi ili slijedovi DNK s temeljnim biološkim značenjem: iz njih, zapravo, proizlaze proteini ili biološke molekule temeljne za život. U genima je "zapisan" dio onoga tko smo i tko ćemo postati.
Svaki gen prisutan je u dvije verzije, aleli: alel je majčinskog podrijetla, stoga ga prenosi majka; drugi alel je očinskog podrijetla, stoga ga je prenio otac.

Što je genetska mutacija? To je greška unutar DNK sekvence koja tvori gen. Zbog ove pogreške rezultirajući protein je ili neispravan ili potpuno odsutan. U oba slučaja učinci mogu biti štetni kako za život stanice u kojoj dolazi do mutacije, tako i za organizam u cjelini. Urođene bolesti i neoplazme (tj. Tumori) pripadaju jednoj ili više genetskih mutacija.

Što je fokomelija?

Fokomelija je vrlo rijetka kongenitalna bolest, koja uzrokuje manje ili više teške anatomske deformacije udova, glave ili unutarnjih organa.
Fokomelični pojedinci, zapravo, su ljudi koji mogu imati nepravilno oblikovane ruke i / ili noge (ako nisu potpuno odsutne), šake spojenih prstiju, deformirane uši i oči, stopala izravno povezana s trupom, nedovoljno razvijena pluća ili odsutna itd.

U medicini izraz "urođena" koji se odnosi na patologiju znači da je potonja prisutna od rođenja.

POREKLO POJMA

Izraz fokomelija skovao je francuski biolog po imenu Etienne Geoffroy Saint-Hilaire 1836.

Uzroci

Fokomelija može biti posljedica genetske mutacije DNA, prenesene s roditelja na bolesnu osobu, ili "prenatalnog unosa, od strane majke oboljelog subjekta, lijekova poput talidomida (protiv jutarnje mučnine) i" akutane (izotretinoin, protiv akni).
Drugim riječima, fokomelija postoji i kao nasljedna bolest i kao jatrogena bolest.

FOKOMELIJA KAO NASLJEDNA BOLEST

Fokomelija u svom nasljednom obliku autosomno je recesivna genetska bolest koja nastaje kao posljedica mutacija specifičnih genskih sekvenci prisutnih na autosomnom kromosomu 8.

Za neiskusnog čitatelja genetike ova bi definicija mogla biti potpuno neshvatljiva pa je dobro razjasniti što su autosomno recesivne genetske bolesti (ili recesivne nasljedne bolesti).
Ove se patologije izražavaju samo kada su mutirana oba alela gena koji uzrokuje bolest - to je zato što je mutirani alel recesivan na zdravom - i samo kad oba roditelja nose barem jedan mutirani alel.

Sažetak značenja pojmova nasljedni, autosomni i recesivni

• Nasljedni: znači da roditelji prenose genetske promjene odgovorne za bolest na potomstvo (tj. Djecu).
• Autosomno: znači da se mutacija odgovorna za bolest nalazi u ne-spolnom kromosomu, dakle autosomnom.
• Recesivno: znači da bolest uzrokuje simptome i znakove samo kad su mutirana oba alela odgovornog gena. Radi pojednostavljenja koncepta, kao da jedan mutirani alel nema dovoljno snage utjecati na zdravi alel, koji nastavlja normalno obavljati svoje djelovanje.

Slika: Opći primjer autosomno recesivne genetske bolesti (ili nasljedne recesivne bolesti). Pojedinci sa samo jednim mutiranim alelom nose ime zdravih nositelja, jer posjeduju „genetsku anomaliju koju mogu prenijeti na svoju djecu, ali su istovremeno asimptomatski (tj. Ne predstavljaju nikakav poremećaj).
U vjerojatnom smislu, sjedinjenje dva zdrava nositelja znači: 25% djece je bolesno, još 25% je potpuno zdravo, a preostalih 50% su zdravi nositelji.

FOKOMILIJA KAO JATROGENSKA BOLEST

Focomelia u svom jatrogenom obliku uglavnom je povezana s majčinim unosom talidomida tijekom trudnoće.
Za stavljanje ovog lijeka na tržište, bez ikakvog liječničkog recepta, bila je "njemačka farmaceutska tvrtka, 1958. godine. U početku su ga liječnici preporučivali kao sedativ za liječenje tjeskobe; kasnije, kao lijek protiv jutarnje mučnine tipične za trudnoću.
Budući da je nakon komercijalizacije s ovom drugom svrhom, u Njemačkoj (prije svega) i u svim onim zemljama koje su kupile licencu, došlo do značajnog porasta slučajeva fokomelije, toliko da je bilo prilično lako ustanoviti čije su odgovornosti.
Uzmite u obzir da je, prema tadašnjim kronikama, zbog talidomida između 5000 i 7000 osoba rođeno s fokomelijom, od kojih 40% nije preživjelo porođajne peripetije ili prve mjesece / godine života. Isti statistički podaci iz tog razdoblja izvijestili su da je 50% majki focomelnih beba uzimalo talidomid u prva tri mjeseca trudnoće.
Odmah nakon otkrića štetnog djelovanja talidomida na fetus, počevši od 1961., zdravstvene vlasti različitih uključenih zemalja povukle su navedeni lijek s tržišta.

Posljednjih godina liječnici i farmakolozi oživjeli su uporabu talidomida kao lijeka za liječenje multiplog mijeloma.

EPIDEMIOLOGIJA

Liječnici još nisu utvrdili točnu učestalost fokomelije u njezinom nasljednom obliku.Sigurno je smatraju vrlo rijetkom bolešću.
Prema onome što proizlazi iz različitih statističkih istraživanja, prevalencija u muškom spolu usporediva je s onom u ženskom spolu, pa su muškarci i žene zahvaćeni približno jednako.

Simptomi i komplikacije

Za dodatne informacije: Simptomi fokomelije

Nasljedna fokomelija može izazvati vrlo različite simptome. Općenito, najčešće kliničke manifestacije sastoje se od:

• Deformacije gornjih udova. To su najčešće anomalije kod fokomeličnih pacijenata. Oni se kreću od prekratkih ili odsutnih ruku do prisutnosti šaka spojenih prstiju (sindaktilija) ili nedostaju (oligodaktilija).
  Postoje i slučajevi u kojima nedostaju ruke, ali ne i šake, pa ih pacijent prikazuje u skladu s mjestom gdje bi gornji udovi trebali početi.
• Deformacije donjih udova. Neki primjeri takvih deformacija su: stopala sa stopljenim ili nedostajućim prstima, prekratke noge, nedostatak nogu, ali ne i stopala (potonji su pričvršćeni za zdjelicu) itd.
• Mikrognati. U patološkoj anatomiji ovaj izraz ukazuje na nedovoljan razvoj, urođeni ili stečeni, mandibule.Prisutnost mikrognatija općenito podrazumijeva snažno smanjenje veličine brade i različite jezične poremećaje.
• Rascjep usne (ili rascjep usne) i / ili rascjepa nepca. Prvi se uvjet sastoji od "prekida na razini gornje usne, dok se drugi sastoji od" prekida nepca.
• Kriptorhidizam (ili nespušteni testis). Sastoji se od neuspjeha jednog ili oba testisa da se spuste u skrotum, proces koji se općenito odvija nakon rođenja, točno tijekom prve godine života. Ne spuštajući se testisi su stacionarni trbušni ili uz ingvinalni kanal (između trbuha i skrotuma).
• Mikrocefalija. To je medicinski izraz za smanjeni razvoj lubanje.
• Očni hipertelorizam. S očnim hipertelorizmom, liječnici ukazuju na prisutnost dva oka koja su posebno udaljena jedno od drugog.
• Očna bjeloočnica teži plavo-plavoj boji.
• Mali i nerazvijen nos, s vrlo tankim nosnicama.
• Deformirane uši.
• Raštrkana prisutnost čuperaka svijetloplave kose.
• Prisutnost hemangioma na licu. Hemangiomi su dobroćudni tumori endotelnih stanica koji obično oblažu krvne žile. Obično se pojavljuju kao gusta zbirka kapilara koje tvore površnu ili duboku kvržicu.
• Poremećen kognitivni razvoj.
• Usporen je razvoj unutar maternice.
• Usporen rast djeteta.

ZNAKOVI I SIMPTOMI NAJOZBILJNIJIH OBLIKA NASLEDNE FOKOMELIJE

Znakovi i simptomi koji karakteriziraju teže oblike nasljedne fokomelije su:

• Encefalokela. Sastoji se u oslobađanju meningealnog / cerebralnog tkiva kroz anomalni otvor na lubanji. Liječnici opisuju ovu malformaciju kao cerebralnu kilu.
  Na svom podrijetlu postoji nedostatak zavarivanja lubanje.
• Hidrocefalus. To je medicinski izraz koji označava abnormalno povećanje cerebralne spinalne tekućine sadržane u subarahnoidnom prostoru i cerebralnim komorama. Prisutnost hidrocefalusa uglavnom uzrokuje glavobolje, napade epilepsije, grčeve i povraćanje.
• Hipospadija. To je čisto muško stanje koje se sastoji u pogrešnom postavljanju otvora uretre. To se, zapravo, ne nalazi na vrhu glavice, već u točki uz ventralnu stranu penisa.
• Dvoslojna maternica. To je malformacija maternice u čijoj prisutnosti ovaj temeljni ženski spolni organ poprima idealan oblik srca i predstavlja se s dva "roga".
• Kratki vrat.
• Trombocitopenija (ili trombocitopenija). To je medicinski izraz za nisku razinu trombocita (manje od 150.000 jedinica po mm3 krvi). Trombociti su oni korpuskularni elementi krvi (ostali su crvena krvna zrnca i bijela krvna zrnca), koji su uključeni u proces zgrušavanja krvi.
• Prisutnost neprozirne rožnice, katarakte i / ili nedostaci na kapcima
• Prisutnost bubrežnih malformacija
• Prisutnost srčanih mana

SIMPTOMSKI OKVIR JATROGENSKE FOKOMILIJE

Jatrogena fokomelija ima nešto drugačiju sliku simptoma od one nasljedne fokomelije.
Glavna razlika je u tome što jatrogeni oblik općenito ne rezultira kraćim ili potpuno odsutnim udovima.
Što se tiče ostalih kliničkih manifestacija, posebno su karakteristične sljedeće:

• Sklonost razvoju paralize lica
• Anomalije i na razini ušiju i očiju; abnormalnosti koje rezultiraju gubitkom sluha, odnosno gubitkom vida
• Bolesti gastrointestinalnog trakta i genitourinarnog trakta.
• Nedostatak ili nepotpun razvoj jednog ili oba pluća
• Oštećenja probavnog trakta, srca i / ili bubrega.

Kako je uočeno u vrijeme komercijalizacije talidomida, približno 40% pojedinaca s jatrogenom fokomelijom umire ubrzo nakon poroda ili u ranom životu.

Dijagnoza

Liječnici mogu dijagnosticirati fokomeliju već u prenatalnoj dobi, zahvaljujući slikama jednostavnog ultrazvučnog pregleda (prenatalni ultrazvuk).
Ako je iz bilo kojeg razloga prenatalni ultrazvuk dao negativne rezultate unatoč prisutnosti bolesti, klasičan fizikalni pregled, kojem se podvrgava sva nerođena djeca kako bi se utvrdilo njihovo zdravstveno stanje, dovoljan je za identifikaciju stanja.
Ako sumnje ostanu ili liječnik želi dobiti točan opis trenutnog stanja, dostupni su genetski testovi koji ispituju DNK do najsitnijih detalja i otkrivaju sve anomalije. Među tim genetskim testovima postoje i neki koji nam omogućuju da utvrdimo je li fokomelija nasljednog ili jatrogenog tipa.

Liječenje

Fokomelija je očito neizlječiva bolest jer su deformacije i anatomske anomalije koje je karakteriziraju trajne.
Zahvaljujući napretku medicine, dostupnost ortopedskih aparatića i proteza u stalnom je porastu, omogućujući fokomeličkim pacijentima kvalitetniji život u odnosu na prije nekoliko desetljeća.
Nadalje, za osobe s mikrognatijom, koje imaju jezične poremećaje, postoji mogućnost podvrgavanja jezičnim terapijama i poboljšanju komunikacijskih vještina.

PROTEZE

Danas postoje proteze koje repliciraju gornje i donje udove s doista važnim rezultatima.
Osim toga, zahvaljujući suvremenoj tehnologiji, medicinski inženjeri stvorili su mioelektrične protetske elemente (mioelektrične proteze), koji se kreću pomoću energije koju pružaju električni akumulatori. Trenutno (listopad 2015.), mioelektrične proteze primjenjive su samo na šaku i ruke; međutim, stručnjaci proučavaju novu opremu za druge dijelove tijela.

Kada primijeniti mioelektrične proteze?
Prve mioelektrične proteze implantirane su samo u odrasle osobe; sadašnje, s druge strane, također su takve kod djece, s ogromnim prednostima za njihov školski rast i šire.

Prognoza

Budući da je neizlječiva bolest, fokomelija nikada ne može imati pozitivnu prognozu. Međutim, zahvaljujući trenutnim lijekovima, postoji mogućnost da se, čak i s dobrim rezultatima, uklone nedostaci različitih anatomskih anomalija, poboljšajući kvalitetu postojanja pacijenata.
Jasno je da opseg poboljšanja ovisi prije svega o tome koliko su jaki simptomi izazvani fokomelijom.