Galaktozemija

Općenitost

Galaktozemija je rijetka metabolička bolest, prenosi se autosomno recesivnim putem i karakterizira nemogućnost metabolizma galaktoze, šećera koji se uglavnom nalazi u mlijeku.

Mlijeko, laktoza i galaktoza

Karakteristični šećer mlijeka i mliječnih proizvoda, laktoza, je disaharid koji se u crijevima razgrađuje na glukozu i galaktozu, zahvaljujući intervenciji enzima laktaze (manjak subjekata koji ne podnose mlijeko). Tako apsorbirana galaktoza brzo se transportira u jetru kroz portalnu cirkulaciju, gdje se metabolizira: u početku se pretvara u glukozu 1-fosfat, može se pretvoriti u glukozu 6-fosfat (zatim oksidirati u energetske svrhe) ili usmjeriti prema sintezi glikogen.

Pretvaranje galaktoze u glukozu-1-fosfat događa se zahvaljujući tri enzima čija specifična odsutnost dovodi do tri različita oblika galaktozemije:

• Galaktokinaza: Galaktoza se fosforilira s ATP-om i postaje galaktoza 1-fosfat.
• Galatoza 1-fosfat uridil-transferaza (GALT): Galaktoza 1-fosfat se mijenja za UDP-glukozu kako bi nastala UDP-galaktoza i glukoza 1-fosfat.
• UDP-galaktoza 4-epimeraza: UDP-galaktoza se pretvara u UDP-glukozu, koja pak može postati supstrat u prethodnoj reakciji koju katalizira transferaza.

Simptomi galaktozemije Dijagnoza Liječenje

Oblici galaktozemije i povezani simptomi

Klasična galaktozemija uzrokovana defektom glukoze 1-fosfat-uridil-transferaze

to je najčešći oblik koji utječe - indikativno - na jedno novorođenče svakih 40.000 / 60.000. Postoji povećanje razine galaktoze u krvi i galaktoza 1-fosfata u stanicama. Povećana unutarstanična koncentracija galaktoza 1-fosfata uzrokuje oštećenja i simptome središnjeg živčanog sustava, jetre i bubrega:

• letargija, povraćanje, gubitak apetita (odbijanje mlijeka), dehidracija, usporavanje rasta;
• hemolitička anemija, žutica (žuta koža, žute oči) generalizirana i produljena;
• nemir, konvulzije: ako se ne liječi, oštećenje središnjeg živčanog sustava može uzrokovati ozljedu mozga s psihomotornom retardacijom, sve do kome;
• sklonost sepsi, osobito od Escherichia Coli;
• zamjetno povećanje veličine jetre (hepatomegalija); kasnije ciroza jetre;
• oslabljena bubrežna funkcija;
• edem, ascites;
• razvoj katarakte;
• zatajenje jajnika;

Simptomi klasične galaktozemije mogu se očitovati od prvih sesija dojenja, ili u svakom slučaju u prvom tjednu, ponekad čak i prije provedenih skrining testova.U nedostatku liječenja, bolest se razvija u smrtonosni oblik u roku od nekoliko dana ili mjeseci za bubrežnu i jetrenu insuficijenciju.

Galaktozemija zbog defekta galaktokinaze

Učestalost je niža, jednaka je približno jednom slučaju na 100.000 novorođenčadi. Dolazi do povećanja razine galaktoze u krvi i galaktitola (toksičnog), koji iz njega proizlazi alternativnim metaboličkim putem. Karakterističan simptom je zamućenje leće, dok su - budući da nema unutarstanične proizvodnje i nakupljanja galaktoza -1 -fosfata - ostali organi uključeni u klasičnu galaktozemiju pošteđeni. Psihomotorni razvoj je normalan, ali su mogući mali zastoji u spoznaji i rastu.

Galaktozemija zbog defekta UDP-galaktoze 4-epimeraze

Vrlo rijedak oblik. Ako je nedostatak izoliran, tada je nedostatak enzima ograničen na crvena krvna zrnca i leukocite, tijek je uglavnom asimptomatičan ili nijansiran, a neurološki poremećaji su vrlo rijetki. Ako je enzimski defekt generaliziran, ovaj oblik galaktozemije očituje se teškim kliničkim slikama s ranim početkom, sličnim onima tipičnim za klasičnu galaktozemiju.

Dijagnoza

Dijagnoza galaktozemije postavlja se u kontekstu probirnih testova, poput Beutlerovog i Basa testa, te Paigen testa, koji omogućuju selektivnu dijagnozu galaktozemije kada postoji sumnja. Također je moguće mjeriti razine galaktoza-1-fosfata u crvenim krvnim zrncima, procjenjujući njihovu enzimsku funkciju; razine galaktoze mogu se odrediti i u urinu, praćenjem funkcije jetre i bubrega putem specifičnih testova kemije krvi. Laboratorij testovi pokazuju visoke transaminaze, hipoglikemiju s metaboličkom acidozom, hiperbilirubinemiju, albuminuriju, generaliziranu aminoaciduriju i gubitak soli.

Genetski molekularni test otklonit će sve sumnje.

Ako se smatra da je trudnoća u riziku od galaktozemije, na primjer zbog prisutnosti bolesti u članu obitelji, liječnik može provesti prenatalni probirni test putem amniocenteze ili uzorkovanja korionskih resica. Trudnica u opasnosti trebala bi usvojiti prehranu s malo galaktoze kako bi se izbjegao rizik od oštećenja fetusa.

Liječenje

liječenje nekomplicirane galaktozemije jednako je jednostavno koliko je i učinkovito: potrebno je odmah ukloniti sve izvore galaktoze iz prehrane (prije svega mlijeko i mliječne proizvode, zamijeniti biljnim mlijekom, poput riže ili soje), održavajući dijeta bez šećera Za cijeli život. Ova se intervencija mora poduzeti odmah u slučaju kliničke sumnje na galaktozemiju, do dublje dijagnoze.

U slučaju simptoma potrebno je, međutim, pažljivo pratiti pacijenta; dok se hepatomegalija smanjuje, povraćanje prestaje i stanje prehrane i rasta se normalizira, ako terapijska intervencija nije trenutna, oštećenje mozga se ne može oporaviti.

S godinama moramo obratiti veliku pozornost na takozvane okultne izvore laktoze i galaktoze: ti su šećeri, zapravo, prisutni u iznutricama (životinjskim organima poput jetre, bubrega i mozga) i mogu se dodati kao aditivi u konzerviranim proizvodima , poput suhomesnatih proizvoda, njoka od krumpira, umaka, pudinga, kruha, neke konzervirane hrane, peciva, peciva, juha, mliječne čokolade i krem ​​bombona. Neko povrće poput graška, graha, repe i leće morat će se konzumirati u ograničene količine jer sadrže malu količinu galaktoze.

Za nedostatak UDP-galaktoze 4-epimeraze, liječenje mora uključivati ​​minimalni unos galaktoze (jednak najmanje 1,5 g / dan).

Prognoza galaktozemije je stoga izvrsna ako je kontrola prehrane rana i odgovarajuća; međutim, u djece s galaktozemijom zabilježeni su poremećaji učenja, jezika, motoričkih funkcija i ravnoteže (drhtavica, ataksija). U žena s galaktozemijom povećava se rizik od razvoja zatajenja jajnika.