" Uvod
Kao što se očekivalo, cijeli sustav renin-angiotenzin prvenstveno je reguliran na bubrežnoj razini. Prolaz renina u cirkulaciju zapravo je potaknut svim onim čimbenicima koji određuju hipotenziju, poput hipovolemije, nedostatka natrija, vazodilatacije i čimbenika koji joj pogoduju ( glukagon, bradikinin, PGE2, PGE1). S druge strane, prolaz renina u cirkulaciju, a s njim i hipertenzivni učinci angiotenzina II, inhibirani su "hipervolemijom", "hipertenzijom", zadržavanjem natrija, vazokonstrikcijom i čimbenici koji pogoduju (mineralokortikoidi, vazopresin-diuretik, koji također izaziva hipervolemiju potičući reapsorpciju vode u bubrezima). Konačno, postoji negativna kontrola povratne sprege kojom se proizvodnja renina inhibira vlastitim proizvodom, a to je upravo angiotenzin II.
Regulacija renin angiotenzinskog sustava također je pod jakim utjecajem aktivnosti ACE, budući da angiotenzin I nastao proteolitičkim rezanjem renina naglo povećava njegovu aktivnost tek nakon što se gore navedenim enzimom transformira u angiotenzin II. osobito izražen na razini endotel plućnih krvnih žila; vrlo važno, djeluje i na bradikinin (koji ima vazodilatacijsko djelovanje), pretvarajući ga u neaktivne proizvode. Tkiva organizma, međutim, nisu jednostavna "meta" angiotenzina, već su i sama sposobna za njegovu lokalnu proizvodnju putem različitih enzima. Osim dosad opisanih i već neko vrijeme poznatih radnji, posljednjih godina pozornost istraživača usmjerena je na tkivni renin-angiotenzinski sustav (SRA), uključen u događaje poput stvaranja ateromatskih plakova i proliferativnih fenomena vaskularnih zidova .
U mnogih ljudi cirkulirajući i tkivni renin-angiotenzinski sustav je prekomjeran ili nenormalan, do te mjere da igra patološku ulogu koju u biti karakterizira hipertenzija. U tim se slučajevima koriste takozvani ACE inhibitorni lijekovi koji smanjuju sintezu angiotenzina II i aldosterona, uravnotežujući krvni tlak.Ostali noviji lijekovi, sartani, imaju isti učinak blokirajući AT1 receptore angiotenzina.
Osim što potiče kontrakciju stanica glatkih mišića, angiotenzin - ako se kronično proizvodi u prekomjernoj mjeri - također potiče hiperplaziju. ACE inhibitori se stoga koriste u liječenju dijabetičke mikro i makroangiopatije, također zahvaljujući njihovom vazodilatacijskom učinku posredovanom inhibicijom razgradnje bradikinina (što dovodi do povećanja proizvodnje dušikovog oksida i drugih vazoaktivnih tvari, poput EDFH, s antiagregacijskim i antiproliferativnim učinkom). Porast bradikinina i drugih kinina također određuje neke tipične nuspojave ovih lijekova, poput suhog kašlja i angioedema. Ovi se lijekovi također koriste u liječenju post-srčanih udara, kroničnog zatajenja srca (smanjuju krvni tlak i hipertrofiju miokarda, te pozitivno utječu na remodeliranje ventrikula nakon infarkta miokarda) i dijabetičke nefropatije; također vjerojatan antitrombotski-antiaterogeni učinak i posljedična korisnost u sekundarna prevencija ishemijske bolesti srca Sartani, s druge strane, ne inhibiraju razgradnju bradikinina i drugih kinina, pa stoga imaju manje nuspojava.
