Distribucija lijeka (farmakokinetika)

VOLOMA I PRIMJENJENI DIMENZIJUM

Voda našeg organizma podijeljena je u tri odjeljka. Svaki odjeljak ima svoj postotak vode i točnije 4% za odjeljak za plazmu, 13% za unutarstanični i na kraju 41% za izvanstanični. Prethodno navedene vrijednosti su volumena izračunatih korištenjem različitih tvari, što nam je omogućilo da odredimo točnu vrijednost volumena za svaki uzeti u obzir odjeljak.

• H2O PLASMATICA ≈ 3 L (izračunato s Evans Blue (visoka PM i lipofilna molekula)).
• IZVANČELJENO H2O ≈ 11 L (izračunato s inulinom).
• INTRACELLULAR H2O ≈ 28 L (izračunato s deuteriranom vodom (D2O) ili ureom).

Ukupni volumen tjelesne vode iznosi 42 LITRA, predstavljen zbrojem sva tri volumena vodenih odjeljaka organizma.
Da bi se odredili ti volumeni, moralo se provesti eksperimentalno određivanje koje se sastoji od intravenozne injekcije poznate količine tvari (inulin, Evans plavo, urea ili D2O). Nakon ovog prvog koraka uzima se uzorak krvi te se izračunava volumen i koncentracija ubrizgane tvari u plazmi.

Iz omjera između primijenjene doze i koncentracije u plazmi izmjerene nakon određenog vremena dobiva se PRIMERNI VOLUMEN DISTRIBUCIJE. Prividni volumen distribucije (Vd) lijeka je teoretski volumen tjelesne vode potreban da sadrži količinu lijeka prisutnu u organizmu, pod pretpostavkom da je njegova koncentracija posvuda ujednačena i jednaka koncentraciji u plazmi.

Doza (mg) (količina lijeka prisutna u tijelu)
Vd (l) =

Također u ovom slučaju na distribuciju mogu utjecati različiti fenomeni kao što su vezanje s proteinima plazme, nakupljanje u tkivima, metabolizacija i eliminacija. Iz matematičkog izračuna Vd moguće je razumjeti distribuira li se lijek na homogen ili nehomogen način. Ako je distribucija homogena, moguće je odrediti vrlo precizan položaj lijeka, pa će pronađena brojčana vrijednost biti jednaka ili uključena u vrijednosti tri odjeljka (3, 11 i 28). Ako je Vd blizu 3, lijek ostaje u krvi, ako je broj blizu 11, lijek ostaje u krvi i u izvanstaničnoj tekućini i na kraju ako je broj blizu 28, lijek je u krvi, u izvanstaničnu i unutarstaničnu tekućinu. Ako je raspodjela neravnomjerna, vrijednost Vd je očito veća od 42 litre, pa je lijek otišao iz krvi, nije eliminiran, već se taložio u nekom području unutar organizma.

Vd izračunato
(litre)

Lijekovi

Odjeljak za tkivo u kojem se lijek distribuira

5

Heparin, varfarin, furosemid

Plazma tekućina, vaskularni sustav

10-20

Aspirin, ampicilin, gentamicin

Izvanstanična tekućina (plazma voda i intersticijska tekućina)

20-40

Prednizolon, amoksicilin

Ukupna tjelesna voda (ekstra i unutarstanične tekućine)

70

Propranolol, imipramin,

Akumulacija i vezivanje tkiva

Odjeljak za plazmu: Postoje koncentrirani lijekovi velike molekularne težine ili koji se vežu za proteine ​​plazme i ne mogu proći kroz endotelne diskontinuitete.

Izvanstanična tekućina: Postoje koncentrirani lijekovi niske molekulske mase i hidrofili koji ne mogu proći kroz stanične membrane.

Ukupna tjelesna voda: Tamo su koncentrirani hidrofobni lijekovi niske molekularne težine.

Čimbenici koji utječu na distribuciju lijekova su:

• Fizičko-kemijska svojstva tvari;
• Kapilarna propusnost;
• Polumjer važnosti (udaljenost između jedne i druge kapilare);
• Brzina perfuzije.

Kapilarna propusnost varira ovisno o području organizma. Najmanje propusne su one mozga i krvno -moždane barijere, a zatim one propusnije za jetru, slezenu i bubrege.

Što je manji radijus važnosti i više kapilara, stoga je veće prskanje tkiva.

Brzina perfuzije veća je u bubrezima, a sporija u masnom tkivu. Budući da postoji nedostatak cirkulacije u masnom tkivu, ono djeluje kao talog za lijek. Lijek se taloži u masnom tkivu iz dva razloga. Prvi razlog se odnosi na vaskularizaciju tkiva, drugi razlog je izražen liposolubilnost. Također treba spomenuti da tvar topljiva u mastima prolazi kroz dvije vrste distribucije unutar našeg organizma. Prva distribucija slijedi hemodinamska pravila, s postizanjem ciljnog organa, dok je druga definirana preraspodjela lijeka. Preraspodjela lijeka uglavnom ovisi o karakteristikama topljivosti u mastima, ali je također glavni uzrok koji uzrokuje neravnomjernost distribucija lijeka uzrokujući njegovo nakupljanje u masnom tkivu.

Sažmimo prethodno izražene koncepte.

Da bi imao homogenu distribuciju, lijek mora imati:

• Slaba veza s proteinima plazme;
• Niski PM;
• Imati pravi stupanj hidrofilnosti / lipofilnosti;
• Nema afiniteta prema tkivima ili stanicama koje uzrokuju taloženje.

Da bi imao neravnomjernu distribuciju, lijek mora imati određene karakteristike, kao što su:

• Visoki PM;
• Topljivost u vodi;
• Visoka topljivost u mastima (nakupljanje u masnom tkivu);
• Čvrsta veza s proteinima plazme (teška distribucija);
• Jaki kemijski afiniteti za određena mjesta u organizmu (npr. Olovo s kostima i trisofundin, antimikotik za kožu sa afinitetom za -SH skupine keratina);
• Afinitet prema posebnim barijerama (BEE i placentna barijera).

Ostali članci o "Distribuciji lijeka"

1. Čimbenici koji mijenjaju distribuciju lijekova
2. Barijere središnjeg živčanog sustava