Općenitost
Bisfosfonati - poznati i kao bis -fosfonati ili difosfonati - klasa su lijekova koji se široko koriste za suzbijanje gubitka mineralne gustoće kostiju.
S kemijskog gledišta, umjesto toga, bisfosfonati se mogu smatrati derivatima pirofosfata (kemijska struktura: P2O74-), u kojem je kisik koji veže oba atoma fosfora zamijenjen ugljikovim atomom, na način da se dobije ova vrsta veze koja se ne može hidrolizirati.
Među glavnim bisfosfonatima koji se još uvijek koriste u terapiji, sjećamo se: alendronske kiseline (Alendros®, Fosamax®), etidronske kiseline (Etidron®), klodronske kiseline (Clody®), risedronske kiseline (Optinate®, Actonel ®), pamidronske kiseline (Aredia ®) i zoledronsku kiselinu (Zometa®).
Terapijske indikacije
Kao što je spomenuto, bisfosfonati su aktivni sastojci čija se uporaba koristi za suzbijanje gubitka mineralne gustoće kostiju. Stoga je uporaba ovih lijekova indicirana u sljedećim slučajevima:
- Prevencija i liječenje osteoporoze, i kod žena i kod muškaraca (međutim, muška je osteoporoza rjeđa od ženske);
- Hiperkalcemija;
- Pagetova bolest (bisfosfonati su prvi izbor lijekova za liječenje ove patologije);
- Druge patologije koje mogu dovesti do gubitka mineralne gustoće kostiju (što se događa, na primjer, u slučaju hiperparatiroidizma ili litičkih metastaza u kostima).
Mehanizam djelovanja
Iako točni molekularni mehanizmi pomoću kojih bisfosfonati mogu spriječiti gubitak mineralne gustoće kostiju još uvijek nisu točno identificirani, ti se lijekovi - nakon oralne ili parenteralne primjene - apsorbiraju i talože na kristalima hidroksiapatita prisutnim na mjestima resorpcije koštani matriks. Nakon što se talože na ovoj razini, bisfosfonati stupaju u interakciju s osteoklastima (stanicama odgovornim za koštanu resorpciju), inhibirajući njihovu proliferaciju, skraćujući njihov prosječni život i smanjujući njihovu aktivnost.
Zahvaljujući ovom načinu djelovanja, stoga su bisfosfonati u mogućnosti ograničiti procese resorpcije kostiju, favorizirajući - iako neizravno - djelovanje osteoblasta, koji na taj način mogu dovesti do dobro mineraliziranog koštanog tkiva.
Nuspojave
Nuspojave izazvane bisfosfonatima i intenzitet s kojim se pojavljuju mogu varirati od pacijenta do pacijenta, i kao funkcija aktivnog sastojka koji se odlučuje upotrijebiti, i kao funkcija osjetljivosti svakog pojedinca prema istom lijeku .
U svakom slučaju, među glavnim neželjenim učincima zajedničkim za većinu aktivnih sastojaka koji pripadaju klasi bisfosfonata, sjećamo se:
- Mučnina;
- Bol u trbuhu;
- Proljev;
- Ezofagitis.
- Osteonekroza mandibule (uglavnom se pokazuje za intravensku primjenu velikih doza, koristi se za liječenje nekih vrsta raka).
Ova posljednja nuspojava može se pojaviti kada se bisfosfonati uzimaju oralno s malim količinama vode.Iz tog razloga, oralne bisfosfonate treba uzimati ujutro odmah nakon buđenja, s dovoljnom količinom vode kako bi se izbjegla iritacija i moguća erozija jednjaka (približno 200-250 ml vode). Pacijent mora stajati uspravno najmanje trideset minuta i izbjegavajte uzimanje bilo koje druge tekućine ili hrane, kako biste osigurali optimalnu apsorpciju lijeka.
Ostale nuspojave koje se mogu javiti nakon uzimanja bisfosfonata (oralno i parenteralno) su:
- Upala oka i / ili konjunktive;
- Asimptomatska ili simptomatska hipokalcemija (potonja je, međutim, rjeđi oblik);
- Blago povećanje razine transaminaza u krvi;
- Alergijske reakcije kod osjetljivih osoba.
Interakcije s drugim lijekovima
Općenito, ne preporučuje se istodobna uporaba bisfosfonata i antacidnih lijekova ili dodataka kalcija, jer oni mogu negativno utjecati na apsorpciju samih bisfosfonata.
S druge strane, ako je potrebno uzeti gore spomenute lijekove, onda ih, općenito, treba primijeniti najmanje trideset minuta nakon uzimanja bisfosfonata.
Nadalje, obično se također ne preporučuje istodobno uzimanje bisfosfonata i nesteroidnih protuupalnih lijekova jer postoji veći rizik od razvoja gastrointestinalnih oštećenja.
Kontraindikacije
Uporaba bisfosfonata je kontraindicirana u sljedećim slučajevima:
- Poznata preosjetljivost na same bisfosfonate;
- Zatajenje bubrega (budući da se bisfosfonati izlučuju ovim putem);
- Poremećaji jednjaka i / ili želuca;
- Čir na želucu;
- Hipokalcemija;
- U trudnoći i tijekom dojenja.