Klordiazepoksid je bio prvi benzodiazepin koji je na tržište došao "ranih 1960 -ih". Kasnije su izvršene promjene u strukturi klordiazepoksida u pokušaju dobivanja lijekova s boljim karakteristikama. Godine 1959. sintetiziran je diazepam, benzodiazepin do 3-10 puta snažniji od klordiazepoksida. Diazepam je stavljen na tržište 1963. pod trgovačkim imenom - još uvijek korišteno i dobro poznato - tvrtke Valium®.
Nakon toga nastavilo se razvijati istraživanje benzodiazepina, što je rezultiralo brojnim novim molekulama koje se koriste i danas.
Opća struktura benzodiazepina
kratkoročno;Nadalje, benzodiazepini se mogu koristiti kao sedativi prije istraživačkih pregleda ili tretmana (gastroskopija, kolonoskopija itd.); također se koriste u premedikaciji anestetika.
lijeka;Lipofilnost je temeljni parametar. Zapravo, da bi izvršili svoje djelovanje, benzodiazepini moraju doprijeti do neurona mozga i - da bi to učinili - moraju prevladati krvno -moždanu barijeru (složeni fiziološki sustav koji regulira razmjenu korisnih tvari i otpadnih tvari između krvi, cerebrospinalne tekućine i mozga ). Jedna od temeljnih karakteristika koje svaki lijek mora posjedovati da bi prešao ovu barijeru je, zapravo, lipofilnost.
Što je veća lipofilnost benzodiazepina, to je veća brzina kojom on prelazi krvno -moždanu barijeru.
Ti čimbenici, dakle, pomažu odrediti koja je klinička primjena svakog benzodiazepina. Na primjer, brzo apsorbirani benzodiazepin, čiji metabolizam ne stvara aktivne metabolite i izrazito je lipofilni, bit će korisniji kao hipnotički sedativ, ali manje koristan za liječenje tjeskobe.
Nasuprot tome, benzodiazepin sa sporijom stopom apsorpcije i čiji metabolizam stvara aktivne metabolite vjerojatno će biti korisniji za liječenje anksioznih stanja.
Produbljivanje: Kako se boriti protiv tjeskobe?
Korištenje benzodiazepina - koje u svakom slučaju mora propisati liječnik - nije jedini način liječenja anksioznosti.
Zapravo, u prisutnosti tjeskobnih patologija, prije svega je bitno obratiti se liječniku i specijalistu radi točne dijagnoze kako bi se ustanovilo koji poremećaj utječe na pacijenta, stupanj njegove težine i uzrok. Odavde će biti moguće razviti terapijsku strategiju koja može dovesti do rješavanja problema.
NAPOMENA: Pacijent NE smije uzimati benzodiazepine samoinicijativno, već ih smije koristiti samo i isključivo ako je to propisao liječnik.
na njega utječu brojne tvari odgovorne za razmjenu informacija između anatomskih struktura koje su udaljene jedna od druge .. Prijenos impulsa povjeren je pojedinim glasnicima - neurotransmiterima - koji mogu djelovati pobuđujuće ili inhibirajuće.
Zahvaljujući ulozi neurotransmitera, organizam je u stanju modulirati svoje motoričke, osjetilne i intelektualne aktivnosti i aktivnosti vezane uz afektivnu sferu i ton raspoloženja.
Benzodiazepini djeluju stimulirajući GABAergički sustav, tj.γ-aminomaslačna kiselina (ili GABA).
GABA je γ-aminokiselina i glavni je inhibitorni neurotransmiter u mozgu. Svoje biološke funkcije obavlja vezanjem za svoje specifične receptore: GABA-A, GABA-B i GABA-C. Na receptoru GABA-A prisutno je vezivno mjesto specifično za benzodiazepine (BZR). Benzodiazepini se vežu na ovo specifično mjesto, aktiviraju receptor i potiču kaskadu inhibitornih signala induciranu samom GABA.
Vidi također: Kako djeluju benzodiazepini?
(parametar koji daje informacije o trajanju djelovanja svakog benzodiazepina):- Kratko ili vrlo kratko poluvrijeme (2-6 sati), triazolam i midazolam pripadaju ovoj kategoriji;
- Međurazdoblje poluraspada (6-24 sata), oksazepam, lorazepam, lormetazepam, alprazolam i temazepam pripadaju ovoj kategoriji;
- Dugo razdoblje poluraspada (1-4 dana), ova kategorija uključuje klordiazepoksid, klorazepat, diazepam, flurazepam, nitrazepam, flunitrazepam, klonazepam, prazepam i bromazepam.
Suprotno onome što bi se moglo pomisliti, nema izravne veze između poluživota u plazmi i brzine djelovanja, jer se neki lijekovi - iako djeluju brzo - metaboliziraju u druge aktivne spojeve koji značajno produljuju njihovo trajanje djelovanja. Upečatljiv primjer je primjer midazolama.
Midazolam je benzodiazepin koji se koristi kao opći anestetik za izazivanje pospanosti ili održavanje sna. To je hidrofilna molekula, što je čini pogodnom za intravenoznu primjenu. Međutim, nakon primjene, midazolam prolazi kroz strukturne promjene koje ga čine izrazito lipofilnim pa stoga može brzo prevladati krvno -moždanu barijeru.
relativno niska. Nadalje, posjeduju visok terapijski indeks. Ovaj parametar izražava odnos između toksične doze i terapijske doze.Ako lijek ima visok terapijski indeks, to znači da postoji značajna razlika između uobičajeno korištenih terapijskih doza i toksičnih doza.
Rijetko predoziranje benzodiazepinom može biti smrtonosno ako se istodobno ne uzmu drugi lijekovi ili tvari sposobne za depresiju središnjeg živčanog sustava, poput barbiturata, opioidnih lijekova, alkohola ili droga.
U svakom slučaju, benzodiazepini zasigurno nisu bez nuspojava. Među tim učincima sjetimo se:
- Prekomjerna sedacija;
- Dnevna pospanost;
- Zbunjenost, osobito u starijih pacijenata;
- Depresija;
- Poremećaji koordinacije;
- Ataksija;
- Poremećaji pamćenja (anterogradna amnezija).
Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti nakon unosa benzodiazepina su takozvani paradoksalni simptomi.
- Nemir;
- Uznemirenost;
- Razdražljivost;
- Agresija;
- Bijes;
- Bijes;
- Psihoza;
- Zablude;
- Halucinacije;
- Noćne more
- Razočaranje;
- Promjene u ponašanju.
Također treba zapamtiti da su benzodiazepini podložni zlostavljanju i stvaraju fizičku i psihičku ovisnost. Nakon što se utvrdi fizička ovisnost - nakon naglog prekida liječenja - mogu se pojaviti simptomi ustezanja, poput:
- Depresija;
- Derealizacija;
- Depersonalizacija;
- Anksioznost;
- Zbunjenost;
- Nervoza;
- Nemir;
- Razdražljivost;
- Halucinacije;
- Epileptički napadaji;
- Povratna nesanica;
- Promjene raspoloženja;
- Znojenje;
- Proljev;
- Glavobolja
- Bolovi u mišićima;
- Preosjetljivost i netolerancija na zvukove (hiperakuzija);
- Preosjetljivost na svjetlost i fizički kontakt.
Stoga se uvijek preporučuje postupni prekid terapije.
Također treba izbjegavati nagli prekid terapije jer može uzrokovati povratnu nesanicu ili tjeskobu. To jest, simptomi koji su izazvali uporabu lijeka (nesanica ili tjeskoba, zapravo) mogu se pogoršati na kraju same terapije .
Konačno, tolerancija se može razviti nakon dulje uporabe benzodiazepina. Drugim riječima, može doći do smanjenja učinaka izazvanih lijekom, pa je potrebno uzimati sve veće doze kako bi se ponovno postigao željeni učinak.
- osobito tijekom prvog tromjesečja - zbog malformacija koje mogu nastati u fetusu. Nadalje, budući da se benzodiazepini izlučuju u majčino mlijeko - u većini slučajeva - njihova je upotreba također kontraindicirana tijekom dojenja.
Korištenje benzodiazepina također je kontraindicirano u sljedećim slučajevima:
- U bolesnika s miastenijom gravis (neuromišićna bolest);
- U bolesnika s teškom respiratornom insuficijencijom, budući da benzodiazepini mogu uzrokovati respiratornu depresiju;
- U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre;
- U bolesnika sa sindromom apneje u snu;
- U bolesnika s akutnom intoksikacijom alkoholom ili hipnotikom, analgeticima, antidepresivima ili antipsihoticima.
