Općenitost
Klavulanska kiselina spoj je s kemijskom strukturom beta-laktama (ili β-laktama). Konkretno, klavulanska kiselina je inhibitor β-laktamaze koja se naširoko koristi u medicinskim pripravcima u kombinaciji s antibioticima, poput penicilina.
Uporaba klavulanske kiseline
Iako klavulanska kiselina ima slabo antibakterijsko djelovanje, njezina se primjena u ljekovitim pripravcima s antibiotskim djelovanjem ne provodi zbog izravnog djelovanja na mikroorganizme, već zbog svoje sposobnosti da inhibira određene enzime koje proizvode različiti sojevi bakterija: β-laktamaze (ili beta-laktamaze) ).
Β-laktamaze su posebni enzimi (točnije, serinske proteaze) koje proizvode određeni sojevi bakterija, kojima daju otpornost na antibiotike s beta-laktamskom kemijskom strukturom (poput, na primjer, penicilina). Zapravo, zadatak ovih enzima je upravo razbiti beta-laktamski prsten prisutan u strukturi spomenutih antibiotskih lijekova, nepovratno ugrožavajući njihovu aktivnost i dopuštajući bakterijama da prežive.
Klavulanska kiselina koristi se prije svega zajedno s amoksicilinom (polusintetski penicilin širokog spektra djelovanja). Na tržištu postoji nekoliko ljekovitih pripravaka na bazi amoksicilina i klavulanske kiseline; među najpoznatijima pamtimo Augmentin® i Clavulin ®.
Mehanizam djelovanja
Kao što je spomenuto, klavulanska kiselina je ireverzibilni inhibitor gore spomenutih beta-laktamaza. S beta-laktamskom kemijskom strukturom, klavulanska kiselina se može vezati za ove enzime prvenstveno u odnosu na peniciline.
Točnije, klavulanska kiselina - vezanjem za beta -laktamaze umjesto za peniciline - uzrokuje nepovratnu acilaciju hidroksila serina prisutnog na aktivnom mjestu istog enzima, inhibirajući ga.
Uistinu, neke vrste beta-laktamaza mogu hidrolizirati klavulansku kiselinu; međutim, nakon ove hidrolize događaju se kasnije kemijske reakcije koje u svakom slučaju i nepopravljivo dovode do inhibicije enzima, čime se u svakom slučaju dobiva željeni utjecaj.
Upravo zahvaljujući ovom mehanizmu djelovanja, klavulanska kiselina spada u skupinu onih koji su definirani kao "samoubilački inhibitori β-laktamaza".
Prednosti
Zahvaljujući "upotrebi klavulanske kiseline u suradnji s penicilinima - a posebno amoksicilinom", bilo je moguće proširiti aktivnost ovih antibiotika i na bakterije koje proizvode beta -laktamazu (koje bi inače bile otporne na djelovanje antibakterijskih svojstava gore spomenuti lijekovi).
Stoga se može reći da je povezanost klavulanske kiseline s amoksicilinom omogućila znatno i značajno proširenje spektra djelovanja. Ova je udruga osobito učinkovita u slučajevima:
- Infekcije dišnih putova, kao što su sinusitis, egzacerbacije kroničnog bronhitisa i infekcije uha uzrokovane bakterijskim sojevima Haemophilus influenzae I Moraxella catarrhalis proizvođači beta-laktamaza;
- Infekcije mokraćnog sustava uzrokovane gram-negativnim bakterijama e Staphylococcus saprophyticus;
- Blage infekcije uzrokovane aerobnom i anaerobnom florom.
Nuspojave
Budući da se klavulanska kiselina nikada ne koristi samostalno, teško je ustanoviti koje nuspojave može izazvati.
Međutim, uočeno je da - u usporedbi s primjenom pojedinačnog amoksicilina - primjena potonjeg u kombinaciji s klavulanskom kiselinom uzrokuje veću učestalost gastrointestinalnih nuspojava, osobito proljeva. Međutim, ovaj se učinak može značajno smanjiti primjenom lijeka na pun želudac.
Osim toga, čini se da povezanost klavulanske kiseline s amoksicilinom uzrokuje i povećanu učestalost ozbiljnijih nuspojava, poput akutnog hepatitisa, kolestatske žutice, Stevens-Johnsonovog sindroma i purpure.
Kontraindikacije
Obično se uporaba klavulanske kiseline u kombinaciji s penicilinima ne preporučuje za liječenje akutnih bronhopulmonalnih infekcija jer ima smanjenu sposobnost prodiranja u bronhijalnu sekreciju.
U svakom slučaju, izbor primjene pojedinačnog amoksicilina ili povezanost posljednjeg s klavulanskom kiselinom, ostaje na liječniku koji će od slučaja do slučaja procijeniti koja terapijska strategija najbolje odgovara pojedinačnom pacijentu.
