Aktivni sastojci: Estradiol, Drospirenon
ANGELIQ 1 mg / 2 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Angeliq? Čemu služi?
Angeliq je hormonska nadomjesna terapija (HRT). Sadrži dvije vrste ženskih hormona, estrogen i progestin. Angeliq se koristi u žena u postmenopauzi koje su imale najmanje 1 godinu od posljednje prirodne menstruacije.
Angeliq se koristi za:
Oslobađanje od simptoma koji se javljaju nakon menopauze
Tijekom menopauze smanjuje se količina estrogena koju proizvodi žensko tijelo. To može uzrokovati simptome poput vrućine na licu, vratu i prsima („valunzi“). Angeliq ublažava te simptome nakon menopauze. Angeliq će biti propisan ako vaši simptomi ozbiljno utječu na vaš svakodnevni život.
Prevencija osteoporoze
Nakon menopauze neke žene mogu razviti krhkost kostiju (osteoporoza). O svim dostupnim mogućnostima trebate razgovarati sa svojim liječnikom. Ako imate veliki rizik od prijeloma zbog osteoporoze i ne možete uzimati druge lijekove, možete koristiti Angeliq za prevenciju osteoporoze nakon menopauze.
Kontraindikacije Kada se Angeliq ne smije koristiti
Nemojte uzimati Angeliq
ako postoji neki od dolje navedenih uvjeta.
Ako niste sigurni u dolje opisana stanja, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego uzmete Angeliq.
Nemojte uzimati Angeliq
- Ako imate ili ste ikada imali rak dojke ili ako sumnjate na to
- Ako imate rak osjetljiv na estrogen, kao što je rak sluznice maternice (endometrij), ili ako sumnjate da ga imate
- Ako imate vaginalno krvarenje neodređene prirode
- Ako imate prekomjerno zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija)
- Ako imate ili ste ikada imali krvni ugrušak u veni (duboka venska tromboza), na primjer u nogama (duboka venska tromboza) ili u plućima (plućna embolija)
- Ako imate poremećaje povezane s krvnim ugrušcima (poput nedostatka proteina C, proteina S ili antitrombina)
- Ako imate ili ste nedavno imali bolest uzrokovanu ugrušcima u arterijama, poput srčanog udara, moždanog udara ili angine
- Ako imate ili ste ikada imali bolest jetre, a testovi funkcije jetre se nisu vratili u normalu
- Ako imate rijetko nasljedno stanje koje se naziva "porfirija"
- Ako imate tešku bubrežnu bolest ili akutno zatajenje bubrega
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na estrogen, progestagene ili bilo koji drugi sastojak lijeka Angeliq
Ako se bilo koje od gore navedenih stanja pojavi prvi put dok uzimate Angeliq, odmah prekinite liječenje i odmah se obratite svom liječniku.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Angeliq
Liječnički pregledi i redoviti pregledi
Primjena HNL -a nosi rizike koje je potrebno uzeti u obzir pri donošenju odluke o započinjanju ili nastavku terapije.
Iskustvo u liječenju žena s preuranjenom menopauzom (zbog prestanka ovulacije ili operacije) je ograničeno. Ako imate preranu menopauzu, rizici primjene HNL -a mogu biti različiti. Obratite se svom liječniku.
Prije početka HRT -a (ili ponovnog početka), liječnik će vam postaviti nekoliko pitanja o vašoj osobnoj zdravstvenoj povijesti i povijesti vaše obitelji. Liječnik može odlučiti provesti pretrage. To može uključivati pregled dojke i / ili unutarnji pregled ako je potrebno.
Nakon što započnete liječenje lijekom Angeliq, morat ćete posjetiti svog liječnika radi redovitih pregleda (najmanje jednom godišnje) .Na tim ćete kontrolama razgovarati sa svojim liječnikom o prednostima i rizicima nastavka liječenja lijekom Angeliq.
Obavljajte redovne preglede dojki prema preporuci liječnika.
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Angeliq. Recite svom liječniku ako ste prije početka liječenja imali bilo koje od sljedećih stanja jer se ta stanja mogu ponoviti ili pogoršati tijekom liječenja lijekom Angeliq. U tom slučaju morate češće posjetiti liječnika radi provjere:
- mioma unutar maternice
- rast sluznice maternice na drugom mjestu (endometrioza) ili povijest prekomjernog rasta sluznice maternice (hiperplezija endometrija)
- povećan rizik od nastanka krvnih ugrušaka (vidi "Krvni ugrušci u veni (tromboza)")
- povećan rizik od raka dojke osjetljivog na estrogen (majka, sestra ili baka koje su imale rak dojke)
- visokotlačni
- bolesti jetre kao što je benigni tumor jetre
- dijabetes
- kamenje u žučnoj kesi
- migrene ili jake glavobolje
- bolest imunološkog sustava koja zahvaća mnoge tjelesne organe (sistemski eritematozni lupus (SLE)
- epilepsija
- astma
- stanje koje utječe na bubnjić i sluh (otoskleroza)
- vrlo visoka razina masti u krvi (trigliceridi)
- zadržavanje vode zbog problema sa srcem ili bubrezima
Prestanite uzimati Angeliq i odmah se obratite svom liječniku
Ako primijetite nešto od sljedećeg tijekom uzimanja HRT -a:
- bilo koji od uvjeta opisanih u odjeljku "Nemojte uzimati Angeliq"
- žutilo kože ili bjeloočnica (žutica). To mogu biti znakovi bolesti jetre
- izrazito povećanje krvnog tlaka (simptomi mogu biti glavobolja, umor, vrtoglavica)
- novonastala glavobolja tipa migrene
- trudnoća
- ako primijetite znakove krvnog ugruška, npr
- bolno oticanje i crvenilo nogu
- iznenadna bol u prsima
- otežano disanje
Za više informacija pogledajte odjeljak "Krvni ugrušci u veni (tromboza)
"Napomena: Angeliq nije kontracepcijsko sredstvo. Ako je prošlo manje od 12 mjeseci od" zadnje menstruacije ili ste mlađi "od 50 godina, možda ćete ipak morati primijeniti dodatne mjere kontracepcije kako biste spriječili trudnoću. Zatražite savjet liječnika .
HNL i rak
Prekomjerno zadebljanje sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i rak sluznice maternice (rak endometrija)
Uzimanje HRT-a samo s estrogenom povećava rizik od zadebljanja sluznice maternice (hiperplazija endometrija) i raka sluznice maternice (rak endometrija). Prisutnost progestagena u lijeku Angeliq štiti vas od ovog rizika.
Nepravilno krvarenje
Možda ćete osjetiti nepravilno krvarenje ili krvarenje (mrlje) tijekom prvih 3-6 mjeseci nakon uzimanja Angeliqa. Međutim, ako nepravilno krvarenje:
- nastavlja se nakon prvih 6 mjeseci
- javlja se nakon što ste uzimali Angeliq više od 6 mjeseci
- nastavlja se nakon prekida Angeliqa
idite svom liječniku što je prije moguće.
Rak dojke
Čini se da uzimanje HRT-a s estrogenom i progestagenom, a možda i HRT samo s estrogenom, povećava rizik od raka dojke. Taj dodatni rizik ovisi o trajanju HNZ-a. Dodatni rizik postaje očit nakon nekoliko godina. Međutim, nestaje unutar nekoliko godina (najviše 5) nakon prestanka primjene HRT -a.
Usporedba
U žena u dobi od 50 do 79 godina koje ne uzimaju HNL, u prosjeku će 9-17 od 1000 biti dijagnosticirano rakom dojke tijekom razdoblja od 5 godina. Za žene u dobi od 50 do 79 godina koje uzimaju estrogensko / progestagensku HNL iznad 5 godina, bit će 13-23 slučaja na 1000 korisnika (tj. Povećanje za 4-6 slučajeva).
Redovito pregledavajte grudi. Zakažite sastanak sa svojim liječnikom ako primijetite bilo kakve promjene, kao što su:
- koža narančine kore ili udubljenja na koži;
- promjena u bradavicama;
- sve vidljive ili opipljive kvržice
Osim toga, preporučuje se da sudjelujete u programima pregleda mamografije kada vam se to ponudi. Za probir na mamografiji važno je reći medicinskoj sestri / zdravstvenom radniku koji radi RTG da koristite HRT jer ovaj tretman može povećati gustoću dojke što bi moglo promijeniti rezultat mamografije. Tamo gdje se povećala gustoća dojke, mamografija možda neće otkriti sve kvržice.
Rak jajnika
Rak jajnika je rijedak. Smatra se da dugotrajna HRT od najmanje 5-10 godina daje malo povećan rizik od raka jajnika.
U žena u dobi od 50 do 79 godina koje ne uzimaju HNL, u prosjeku će oko 2 od 1.000 žena biti dijagnosticirano rakom jajnika u razdoblju od 5 godina. Za žene u dobi od 50 do 79 godina koje su uzimale HNL 5 godina, bit će 2-3 slučaja na 1000 korisnika (tj. Povećanje za 1 slučaj).
Učinci HRT -a na srce i cirkulaciju
Krvni ugrušci u veni (tromboza)
HNL može povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama za 1,3 do 3 puta, osobito tijekom prve godine uzimanja.
Krvni ugrušci mogu biti opasni, a ako putuju do pluća mogu uzrokovati bol u prsima, iznenadni nedostatak zraka, kolaps ili čak smrt.
Rizik od stvaranja krvnog ugruška u venama povećava se s godinama i ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas. Recite svom liječniku ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ne možete dugo hodati zbog teške operacije, nesreće ili bolesti (pogledajte također odjeljak "Ako trebate na operaciju")
- imaju ozbiljnu prekomjernu težinu (BMI> 30 kg / m2)
- imate bilo kakav problem zgrušavanja krvi koji treba dugotrajno liječenje lijekom koji sprječava stvaranje krvnih ugrušaka
- ako je bliski rođak imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu
- imate sistemski eritematozni lupus (SLE)
- ima rak
Za moguće znakove krvnog ugruška pogledajte "Prestanite koristiti Angeliq i odmah se obratite svom liječniku"
Usporedba
Za žene u 50-im godinama koje ne uzimaju HNL, u prosjeku, tijekom petogodišnjeg razdoblja, očekuje se da 4-7 u 1000 slučajeva ima krvni ugrušak u veni. Za žene u 50-im godinama koje uzimaju estrogenski / progestagenski HNL iznad 5 godina, bit će 9-12 slučajeva na 1000 korisnika (tj. Povećanje od 5 slučajeva).
Srčane bolesti (srčani udar)
Nema dokaza da HRT sprječava bolesti srca.
Žene starije od 60 godina koje koriste estrogensko-progestagensku HRT imaju nešto veću vjerojatnost razvoja srčanih bolesti nego žene koje ne uzimaju HNL.
Moždani udar
Rizik od moždanog udara je oko 1,5 puta veći kod korisnika HRT-a nego kod onih koji ih ne koriste. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog primjene HNL -a povećat će se s godinama.
Usporedba
Za žene u 50-im godinama koje ne uzimaju HNL, u prosjeku tijekom 5 godina, 8 od 1000 ima šanse za moždani udar. Za žene u 50 -im godinama koje uzimaju estrogensko / progestagensku HNL tijekom 5 godina, bit će 11 slučajeva na 1000 korisnika (tj. Povećanje od 3 slučaja).
Ostali uvjeti
- HRT ne sprječava gubitak pamćenja. Rizik od gubitka pamćenja može biti veći kod žena koje počnu primjenjivati HNL nakon 65. godine. Pitajte svog liječnika za savjet.
- Ako imate bubrežnu bolest i imate povišene razine kalija u serumu, osobito ako uzimate druge lijekove koji povećavaju serumski kalij, liječnik će vam možda provjeriti razinu kalija u krvi tijekom prvog mjeseca liječenja.
- Ako imate visok krvni tlak, liječenje lijekom Angeliq može ga sniziti. Angeliq se ne smije koristiti za liječenje visokog krvnog tlaka.
- Ako imate tendenciju razvijanja mrlja bez boje (kloazma) na licu, trebali biste izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom svjetlu dok uzimate Angeliq.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Angeliq
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Neki lijekovi mogu ometati djelovanje lijeka Angeliq i uzrokovati nepravilno krvarenje. To se odnosi na sljedeće lijekove:
- lijekovi za epilepsiju (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)
- lijekovi za tuberkulozu (npr. rifampicin i rifabutin)
- lijekovi za HIV infekcije (npr. nevirapin, efavirenz, nelfinavir i ritonavir) i infekcije virusom hepatitisa C
- biljni lijek gospina trava (Hypericum perforatum)
- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (poput itrakonazola, vorikonazola, flukonazola)
- lijekove za liječenje bakterijskih infekcija (poput klaritromicina, eritromicina)
- lijekove za liječenje određenih srčanih bolesti, visokog krvnog tlaka (poput verapamila, diltiazema)
- Sok od grejpa
Sljedeći lijekovi mogu uzrokovati mala povećanja kalija u serumu:
- lijekovi koji se koriste za liječenje:
- upala ili bol (npr. aspirin, ibuprofen);
- neke vrste srčanih bolesti ili hipertenzije (npr. diuretici, inhibitori ACE (npr. enalapril), antagonisti receptora angiotenzina II (npr. losartan). Ako se liječite od hipertenzije i uzimate Angeliq, možda ćete doživjeti "daljnje smanjenje krvnog tlaka").
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se nabavljaju bez recepta, biljne lijekove ili druge prirodne proizvode.
Laboratorijski testovi
Ako vam je potrebna analiza krvi, obavijestite svog liječnika ili laboratorijsko osoblje da uzimate Angeliq, jer ovaj lijek može utjecati na rezultate nekih pretraga.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Angeliq je namijenjen ženama u postmenopauzi. Ako zatrudnite, odmah prestanite uzimati Angeliq i obratite se svom liječniku.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nema razloga vjerovati da upotreba Angeliqa utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Angeliq sadrži laktozu
Angeliq sadrži laktozu (vrstu šećera). Ako ne podnosite neke šećere, provjerite sa svojim liječnikom prije nego uzmete Angeliq.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Angeliq: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš liječnik će odlučiti koliko dugo trebate uzimati Angeliq.
Uzimajte jednu tabletu dnevno, najbolje u isto vrijeme. Tabletu progutajte cijelu s malo vode. Možete uzeti Angeliq sa ili bez hrane. Sljedeće pakiranje tableta započnite dan nakon što završite s trenutnim pakiranjem.
Nemojte ga prestati uzimati između dva pakiranja.
Ako uzimate druge pripravke za HNL: Nastavite dok ne popijete trenutno pakiranje i ne popijete sve tablete za taj mjesec. Sljedećeg dana uzmite prvu tabletu Angeliq. Ne ostavljajte razmak između starih tableta i tableta Angeliq
Ako vam je ovo prvi HRT -tretman: Možete započeti s tabletama Angeliq bilo koji dan.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Angeliqa
Ako uzmete više lijeka Angeliq nego što je trebalo
Ako ste greškom uzeli previše tableta Angeliq, može vam se dogoditi da vam se pozli, povraćate ili imate krvarenje nalik menstruaciji. Nije potrebno posebno liječenje, ali ako ste zabrinuti, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Ako ste zaboravili uzeti Angeliq
Ako ste zaboravili uzeti tabletu u uobičajeno vrijeme, a prošlo je manje od 24 sata, uzmite tabletu što je prije moguće. Sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme.
Ako je prošlo više od 24 sata, ostavite zaboravljenu tabletu u pakiranju. Nastavite uzimati ostatak tableta svaki dan u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako zaboravite uzeti tabletu nekoliko dana, može doći do nepravilnog krvarenja.
Treba li prekinuti liječenje lijekom Angeliq
Možda ćete i dalje osjećati tipične simptome menopauze, koji mogu uključivati valunge, poremećaje sna, nervozu, vrtoglavicu ili suhoću rodnice.Također ćete početi gubiti koštanu masu ako prestanete uzimati Angeliq. Ako želite prestati uzimati Angeliq, pitajte svog liječnika ili ljekarnika. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Ako trebate na operaciju
Ako imate planiranu operaciju, recite kirurgu da uzimate Angeliq. Možda ćete morati prestati uzimati Angeliq otprilike 4-6 tjedana prije operacije kako biste smanjili rizik od tromboze (vidjeti također dio 2 "Krvni ugrušci u veni"). Pitajte svog liječnika kada možete ponovno početi uzimati Angeliq.
Nuspojave Koje su nuspojave Angeliqa
Kao i svi drugi lijekovi, Angeliq može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Žene koje koriste HRT imaju nešto veći rizik od razvoja sljedećih bolesti od žena koje ga ne koriste:
- rak dojke
- prekomjerni rast ili rak sluznice maternice (hiperplazija endometrija ili rak)
- rak jajnika
- krvni ugrušci u venama nogu ili plućima (venska tromboembolija)
- srčana bolest
- moždani udar
- vjerojatan gubitak pamćenja ako se HRT započne nakon 65. godine.
Za više informacija o ovim nuspojavama pogledajte dio 2. Kao i svi drugi lijekovi, Angeliq može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih. Sljedeće nuspojave povezane su s uporabom Angeliqa.
Najčešće nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata):
- neočekivano krvarenje nalik menstruaciji (vidi također odjeljak 2 "Angeliq i rak / rak sluznice" maternice ")
- osjetljivost dojki
- bolovi u dojkama. Neočekivano krvarenje nalik menstruaciji javlja se tijekom prvih mjeseci liječenja lijekom Angeliq. Obično su privremeni i obično nestaju s nastavkom liječenja. Ako ne, obratite se svom liječniku.
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 od 100 pacijenata):
- depresija, promjene raspoloženja, nervoza
- glavobolja
- bol u trbuhu, mučnina, proširenje želuca
- grudice u grudima (benigna neoplazma dojke), oticanje dojke
- povećanje veličine mioma maternice
- nekancerozni rast stanica u vratu maternice (benigni rast vrata maternice)
- nepravilnosti u vaginalnom krvarenju
- vaginalni iscjedak
- gubitak energije, lokalizirano zadržavanje vode.
Manje česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 od 1000 pacijenata):
- povećanje ili smanjenje tjelesne težine, gubitak ili povećanje apetita, povećana masnoća u krvi
- poremećaji spavanja, anksioznost, smanjeni seksualni interes
- osjećaj peckanja ili trnci, smanjena koncentracija, omaglica
- problemi s očima (npr. crvene oči), smetnje vida (npr. zamagljen vid)
- lupanje srca
- tromboza, venska tromboza (vidi također odjeljak 2 "Angeliq i tromboza"), visoki krvni tlak, migrena, upala vena, proširene vene
- zadihanost
- želučane tegobe, proljev, zatvor, povraćanje, suha usta, vjetar, poremećaji okusa
- promijenjeni jetreni enzimi (vidljivi u krvnim pretragama)
- kožni problemi, akne, gubitak kose, svrbež kože, hirzutizam
- bolovi u leđima, bolovi u zglobovima, bolovi u udovima, grčevi u mišićima
- poremećaji i infekcije mokraćnog sustava
- rak dojke, zadebljanje sluznice maternice, neobičan benigni rast u maternici, drozd, suhoća rodnice i svrbež
- kvržice u dojkama (fibrocistična mastopatija), bolesti jajnika, vrata maternice i maternice, bol u zdjelici
- općenito zadržavanje vode, bol u prsima, općenito loše osjećanje, pojačano znojenje.
Rijetke nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 10.000 korisnika):
- anemija
- vrtoglavica
- zujanje u ušima
- kamenje u žučnoj kesi
- mišićna bol
- upala jajovoda
- lučenje mlijeka iz bradavica
- zimica.
Sljedeće nuspojave pojavile su se u kliničkim ispitivanjima kod žena s visokim krvnim tlakom:
- visoka razina kalija (hiperkalijemija) koja ponekad uzrokuje grčeve u mišićima, proljev, mučninu, vrtoglavicu ili glavobolju
- zatajenje srca, širenje srca, ubrzani rad srca, učinci na ritam srca
- povećanje aldosterona u krvi.
Sljedeće nuspojave zabilježene su kod drugih HNL -a:
- bolest žučnog mjehura
- razne kožne patologije:
- promjena boje kože, posebno lica ili vrata, poznata kao "maska za trudnoću" (kloazma)
- bolni crvenkasti kožni čvorovi (nodosum eritema)
- osip s ciljnim lezijama ili ulkusima (multiformni eritem)
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Angeliq ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Kakav Angeliq
Djelatne tvari su estradiol (kao estradiol hemihidrat) i drospirenon; svaka tableta sadrži 1 mg estradiola i 2 mg drospirenona.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, preželatinizirani kukuruzni škrob, povidon i magnezijev stearat (E470b). Ostali sastojci omotača tablete su hipromeloza (E464), makrogol 6000, talk (E553b), titanov dioksid (E171) i željezov oksid (E172).
Opis izgleda Angeliq i sadržaj pakiranja
Angeliq tablete su obložene, crvene, okrugle, konveksne tablete. Jedno lice označeno je slovima "DL" u pravilnom šesterokutu.
Dostupne su u blister pakiranjima od 28 tableta s ispisanim danima u tjednu na blisteru.
Angeliq je dostupan u pakiranjima od 1 i 3 blistera.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 1 mg estradiola (u obliku estradiol hemihidrata) i 2 mg drospirenona.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: 46 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Crvena, okrugla tableta s ispupčenim licima, od kojih je jedno označeno slovima DL unutar pravilnog šesterokuta.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Hormonska nadomjesna terapija za simptome nedostatka estrogena u žena u postmenopauzi ako je prošlo više od godinu dana od menopauze.
Prevencija osteoporoze kod žena u postmenopauzi s visokim rizikom od budućih prijeloma koje imaju netoleranciju ili kontraindikacije na druge lijekove odobrene za prevenciju osteoporoze.
(Vidi također odjeljak 4.4).
Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.
04.2 Doziranje i način primjene
Žene koje ne uzimaju HNL ili one koje prelaze s kontinuirane terapije drugim kombiniranim proizvodom mogu započeti liječenje u bilo kojem trenutku. Žene koje prelaze s ciklusa ciklične terapije (HRT) na sekvencijalnu kombiniranu terapiju trebaju započeti liječenje dan nakon posljednjeg prethodnog ciklusa liječenja.
Doziranje
Jedna tableta dnevno. Svaki blister pokriva 28 dana liječenja.
Način primjene
Tablete treba progutati cijele s malo tekućine, bez obzira na unos hrane. Liječenje je kontinuirano, pa se sljedeće pakiranje mora odmah upotrijebiti i slijediti prethodno bez prekida. Poželjno je da se tablete uzimaju svaki dan u isto vrijeme. Ako zaboravite uzeti tabletu, treba je uzeti što je prije moguće.Ako je prošlo više od 24 sata, ne morate uzeti drugu tabletu. Ako propustite više tableta, moguće je krvarenje iz rodnice.
Za liječenje postmenopauzalnih simptoma treba koristiti najnižu učinkovitu dozu.
Na početku i tijekom cijelog trajanja liječenja, koje bi trebalo biti što kraće, treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu (vidjeti također dio 4.4).
Dodatne informacije za određene kategorije pacijenata
Pedijatrijska populacija
Angeliq nije namijenjen za uporabu u djece i adolescenata
Stariji pacijenti
Nema podataka koji ukazuju na potrebu prilagodbe doze u starijih pacijenata. Za žene starije od 65 godina vidjeti dio 4.4.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Drospirenon se dobro podnosi kod žena s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2. Farmakokinetička svojstva). Angeliq je kontraindiciran u žena s teškom bolešću jetre (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
U žena s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega primijećen je blagi porast izloženosti drospirenonu, za koji se ne smatra da je od kliničke važnosti (vidjeti dio 5.2). Angeliq je kontraindiciran u žena s teškom bubrežnom bolešću (vidjeti dio 4.3).
04.3 Kontraindikacije
• Nedijagnosticirano krvarenje iz genitalija.
• Poznati, prošli ili sumnjivi karcinom dojke.
• Poznati ili sumnjivi maligni tumori ovisni o estrogenu (npr. Karcinom endometrija).
• Neliječena hiperplazija endometrija.
• Prethodne ili trenutne epizode venske tromboembolije (duboka venska tromboza, plućna embolija).
• Trenutna ili nedavna arterijska tromboembolija (npr. Angina, infarkt miokarda).
• Akutna bolest jetre ili povijest bolesti jetre dok se vrijednosti testova jetre ne vrate u normalu.
• Poznata trombofilna stanja (npr. Nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina, vidjeti dio 4.4.)
• Teško ili akutno zatajenje bubrega.
• Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1.
• Porfirija
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Za liječenje postmenopauzalnih simptoma, HNL treba započeti samo za simptome koji narušavaju kvalitetu života. U svakom slučaju, pažljivo godišnje treba provesti pažljivu procjenu rizika i koristi od liječenja, a HNL treba nastaviti sve dok postignuta korist nadmašuje rizik.
Postoje ograničeni podaci o rizicima povezanim s HNL -om u liječenju rane menopauze. Međutim, s obzirom na nisku razinu apsolutnog rizika kod mlađih žena, omjer rizika i koristi za te žene može biti povoljniji nego za starije žene.
Liječnički pregled / praćenje
Prije početka ili nastavka HNL -a potrebno je uzeti potpunu "osobnu i obiteljsku anamnezu". Treba provesti fizički pregled (uključujući pregled zdjelice i dojke) uzimajući u obzir kontraindikacije i upozorenja za uporabu proizvoda. Tijekom liječenja potrebno je preporučuje se povremena medicinska kontrola prirode i učestalosti prilagođena pojedinačnom pacijentu. Žene treba educirati o tome koje promjene u njihovim grudima treba prijaviti liječniku ili medicinskom osoblju. Klinička ispitivanja, uključujući uporabu odgovarajućih dijagnostičkih alata za snimanje, poput mamografije, trebaju se provesti u skladu s trenutno prihvaćenim kliničkim protokolima i kliničkim potrebama pojedinačnog slučaja.
Uvjeti koji zahtijevaju posebnu pozornost
Pacijenticu je potrebno pomno nadzirati ako postoji bilo koje od dolje navedenih stanja ili se dogodilo u prošlosti i / ili se pogoršalo tijekom trudnoće ili prethodne hormonske terapije.Treba imati na umu da se ova stanja mogu ponoviti ili pogoršati tijekom terapije lijekom Angeliq, osobito:
• Leiomiomi (miomi maternice) ili endometrioza.
• Čimbenici rizika za tromboembolijske poremećaje (vidi dolje).
• Čimbenici rizika za karcinom ovisan o estrogenu, npr. nasljedna predispozicija (rodbina 1. stupnja s rakom dojke).
• Hipertenzija.
• Hepatopatije (npr. Adenom jetre).
• Dijabetes melitus sa ili bez zahvaćenosti krvnih žila.
• holelitijaza.
• Migrena ili glavobolja (teška).
• Sustavni eritematozni lupus.
• Povijest hiperplazije endometrija (vidi dolje).
• Epilepsija.
• Astma.
• Otoskleroza.
Slučajevi koji zahtijevaju hitan prekid terapije
Terapiju treba prekinuti ako postoje kontraindikacije i u sljedećim situacijama:
• Žutica ili pogoršanje funkcija jetrena.
• Značajno povećanje krvnog tlaka.
• Novonastala glavobolja tipa migrene.
• Trudnoća.
Hiperplazija i karcinom endometrija
U žena s intaktnom maternicom, davanje samo estrogena tijekom duljih razdoblja povećava rizik od hiperplazije endometrija i karcinoma. Rizik od raka endometrija među korisnicima samo estrogena povećava se 2 do 12 puta, ovisno o trajanju liječenje i dozu estrogena (vidjeti dio 4.8.) Nakon prestanka liječenja rizik može ostati povišen najmanje 10 godina.
U žena koje nisu histerektomizirane, ciklično dodavanje progestagena tijekom najmanje 12 dana mjesečno / 28-dnevnog ciklusa ili kontinuirana terapija estrogenom i progestagenom sprječava povećani rizik povezan s HNL-om samo za estrogene.
U prvim mjesecima liječenja mogu se pojaviti krvarenje u pahuljicama i mala probojna krvarenja (pjegavost). Ako se te epizode pojave nakon nekog vremena od početka terapije ili se nastave nakon prekida liječenja, potrebno je tražiti uzroke, moguće i biopsijom endometrija, kako bi se isključio zloćudni tumor endometrija.
Rak dojke
Cjelokupni dokazi ukazuju na povećan rizik od raka dojke u žena koje uzimaju estrogen / progestagen, a možda i HNL samo s estrogenom, što ovisi o trajanju HNZ-a.
Randomizirana, placebom kontrolirana studija i Inicijativa za žensko zdravlje (WHI) slažu se da se povećani rizik od raka dojke u žena koje uzimaju HST estrogen / progestagen javlja nakon približno 3 godine uporabe (vidjeti dio 4.8). Povećani rizik javlja se nakon nekoliko godina liječenja, ali se vraća na početnu vrijednost unutar nekoliko (maksimalno pet) godina nakon prestanka liječenja.
Hormonska nadomjesna terapija, osobito kombinacije estrogena i progestagena, povećava gustoću mamografskih slika, što može otežati radiološko otkrivanje raka dojke.
Venska tromboembolija
HNL je povezan s 1,3 do 3 puta relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Vjerojatnije je da će se ti događaji dogoditi u prvoj godini primjene HNL -a nego u sljedećim godinama (vidjeti dio 4.8).
Općenito priznati čimbenici rizika za VTE uključuju upotrebu estrogena, stariju dob, teške operacije, osobnu ili obiteljsku povijest, pretilost (BMI> 30 kg / m2), trudnoću / postporođajno razdoblje, sistemski eritematozni lupus (SLE) i rak. Ne postoji konsenzus o mogućoj ulozi proširenih vena u VTE.
Pacijenti s poznatim trombofilnim stanjima imaju povećan rizik od VTE i HRT može povećati taj rizik. HRT je stoga kontraindiciran u ovih bolesnika (vidjeti dio 4.3).
Kao i kod svih operiranih pacijenata, posebna pažnja mora se posvetiti profilaktičkim mjerama za sprječavanje postoperativnih epizoda VTE. Kad se nakon elektivnog kirurškog zahvata očekuje produljena imobilizacija, potrebno je razmotriti privremeni prekid HNL-a, ako je moguće 4-6 tjedana prije operacije. HRT se ne smije nastaviti sve dok se žena potpuno ne mobilizira.
U nedostatku „osobne povijesti VTE -a, ženama s rođakom prvog stupnja s trombozom u anamnezi u mladosti može se ponuditi podvrgavanje pregledu, nakon što su obaviještene o njezinim ograničenjima (pregled omogućuje identifikaciju samo dijela nedostaci Ako se utvrdi trombofilni defekt koji segregira s trombozom u članu obitelji ili ako je nedostatak 'ozbiljan' (npr. antitrombin, protein S, nedostatak proteina C ili kombinacija nedostataka), HNZ je kontraindicirana.
Žene koje su već na kroničnom antikoagulantnom liječenju zahtijevaju pažljivu procjenu omjera koristi i rizika HRT-a.
Ako se nakon početka terapije razvije VTE, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.Pacijente treba uputiti da se odmah jave svom liječniku u slučaju simptoma koji su potencijalno posljedica venske tromboembolije (npr. Otečeni i bolni donji udovi, iznenadna bol u prsima, dispneja).
Koronarna bolest srca (CAD)
Randomizirana kontrolirana ispitivanja ne pokazuju zaštitu od infarkta miokarda u žena sa ili bez koronarne arterijske bolesti koje su primale estrogenski / progestagenski HRT ili samo hormonski hormonski nadomjesni lijek. Budući da je osnovni apsolutni rizik uvelike ovisan o dobi, broj dodatnih slučajeva koronarne arterijske bolesti zbog uporabe estrogena / progestagena vrlo je mali u zdravih žena nedavno u postmenopauzi, ali se povećava u kasnijoj životnoj dobi.
Moždani udar
Estrogen / progestogen ili samo terapije estrogenom povezane su s 1,5 puta povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne mijenja s godinama niti s vremenom od menopauze. No, budući da je osnovni apsolutni rizik uvelike ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje koriste HRT povećat će se s godinama, napredovanjem dobi (vidjeti dio 4.8).
Rak jajnika
Rak jajnika je mnogo rjeđi od raka dojke. Dugotrajna (najmanje 5-10 godina) HNL samo s estrogenom povezana je s blago povećanim rizikom od raka jajnika (vidjeti dio 4.8). Neka istraživanja, uključujući WHI studiju, sugeriraju da dugotrajna HNL s kombiniranim proizvodima može dovesti do sličnog ili nešto manjeg rizika (vidjeti dio 4.8).
Ostali uvjeti
Estrogen može uzrokovati zadržavanje vode, pa se bolesnici s oštećenjem srca ili bubrega trebaju pažljivo pratiti.
Žene s već postojećom hipertrigliceridemijom potrebno je pomno pratiti tijekom terapije estrogenom ili hormonske nadomjesne terapije jer su zabilježeni rijetki slučajevi značajnog povećanja triglicerida u plazmi s posljedičnim pankreatitisom u prisutnosti ovog stanja uz terapiju estrogenima.
Estrogen izaziva povećanje globulina koji veže tiroksin (TBG), što rezultira povećanjem ukupnog cirkulirajućeg hormona štitnjače, izračunato na temelju joda vezanog za proteine (PBI), razine T4 (određene kolonom ili radioimunološkim testom) ili razine T3 (određene radioimunološkim testom). Resorpcija smole T3 smanjena je kao posljedica povećanog TBG. Koncentracije slobodnih T4 i T3 ostaju nepromijenjene. Moguće je povećanje ostalih vežućih proteina u serumu. poput globulina koji veže kortikosteroide (CBG) i globulina koji veže spolne hormone ( SHBG), što rezultira povećanjem cirkulirajućih kortikosteroida i spolnih steroida. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona ostaju nepromijenjene. Ostale također ostaju nepromijenjene. Proteini u plazmi mogu biti povećani (supstrat angiotenzinogena / renina, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).
HNL ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje dokazi o povećanom riziku od vjerojatne demencije u žena koje počnu koristiti kombiniranu terapiju ili terapiju samo estrogenima nakon 65. godine.
Progestagenska komponenta lijeka Angeliq antagonist je aldosterona sa slabim svojstvima koja štede kalij. U većini slučajeva ne očekuje se povećanje razine kalija u serumu. U kliničkoj studiji, međutim, u nekih pacijenata s oštećenom funkcijom. Blagi ili umjereni bubreg koji koristili lijekove koji štede kalij (kao što su ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili nesteroidni protuupalni lijekovi), razina kalija u serumu se blago povećala, ali ne značajno, tijekom uzimanja Stoga su u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i serumskim kalijem prije liječenja u gornjem dijelu gornjeg dijela referentni raspon, a osobito tijekom istodobne primjene lijekova koji štede kalij, preporučuje se nadzor kalija u serumu tijekom prvog tijeka liječenja (vidjeti također dio 4.5).
Žene s povišenim krvnim tlakom mogu doživjeti smanjenje krvnog tlaka zbog djelovanja antagonista aldosterona drospirenona tijekom liječenja lijekom Angeliq (vidjeti dio 5.1). Angeliq se ne smije koristiti za liječenje hipertenzije. Hipertenzivne žene treba liječiti prema smjernicama za hipertenziju.
Povremeno se može pojaviti kloazma, osobito u žena s anamnezom kloazme gravidarum. Žene sa sklonošću kloazmi trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastim zrakama tijekom hormonske nadomjesne terapije.
Svaka tableta ovog lijeka sadrži 46 mg laktoze. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze koji su na dijeti bez laktoze trebaju uzeti u obzir ovu stopu.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na Angeliq
Tvari koje povećavaju klirens HRT -a (smanjena učinkovitost HRT -a indukcijom enzima)
Metabolizam estrogena (i progestina) može se povećati istovremenom uporabom tvari za koje je poznato da induciraju enzime za metabolizam lijekova, posebno enzima citokroma P450, poput antikonvulziva (npr. Fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivnih sredstava (npr. Rifampicin, rifabutin , nevirapin, efavirenz).
Ritonavir i nelfinavir, iako je poznato da su snažni inhibitori, pokazuju svojstva induciranja kada se koriste istodobno sa steroidnim hormonima. Biljni pripravci na bazi gospine trave (Hypericum perforatum) mogu potaknuti metabolizam estrogena (i progestagena).
Klinički, povećani metabolizam estrogena i progestagena može uzrokovati smanjenje njihovog učinka i promjenu profila krvarenja u maternici.
Tvari s promjenjivim učinkom na klirens HRT -a
Kada se primjenjuju istodobno s HNL, mnogi inhibitori HIV / HCV proteaze i ne-nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze mogu povećati ili smanjiti koncentraciju estrogena ili progestagena u plazmi ili oboje. Ove promjene mogu biti klinički značajne u nekim slučajevima.
Tvari koje smanjuju klirens HRT (inhibitori enzima)
Jaki ili umjereni inhibitori CYP3A4, poput azolnih antimikotika (npr. Itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (npr. Klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpa mogu povećati koncentraciju u plazmi ili progestagenu ili estrogenu oboje. U studiji s više doza s drosom Kombinacija (3 mg / dan) / estradiola (1,5 mg / dan), istodobna primjena snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola tijekom 10 dana, povećala je AUC (0 24 sata) drospirenona za 2,30 puta (90% CI: 2,08, 2,54). Kod estradiola nisu primijećene promjene, iako je AUC (0 24 h) njegovog manje snažnog metabolita estrona povećana 1,39 puta (90% CI: 1,27; 1,52).
Učinci Angeliqa na druge lijekove
In vitro, drospirenon može slabo do umjereno inhibirati enzime citokrom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4.
Na temelju provedenih studija interakcije "in vivo"Kod žena dobrovoljaca koje koriste omeprazol, simvastatin ili midazolam kao supstrate markera, klinički značajna interakcija drospirenona u dozi od 3 mg s metabolizmom drugih lijekova posredovanih enzimom citokromom P450 nije vjerojatna.
Istodobna primjena Angeliqa s NSAID -ima ili ACE inhibitorima / antagonistima receptora angiotenzina II vjerojatno neće povećati serumski kalij. Međutim, istodobna uporaba ove tri vrste lijekova zajedno može uzrokovati umjereno povećanje serumskog kalija, što je izraženije u žena s dijabetesom.
U hipertenzivnih žena koje uzimaju Angeliq i antihipertenzivne lijekove može doći do daljnjeg sniženja krvnog tlaka (vidjeti dio 4.4).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Angeliq nije indiciran tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tijekom korištenja lijeka Angeliq, liječenje treba odmah prekinuti. Nema dostupnih kliničkih podataka o izloženoj trudnoći. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.Rezultati većine do sada provedenih epidemioloških studija o slučajnom izlaganju fetusa kombinacijama estrogena i drugih progestagena nisu pokazali teratogene ili toksične učinke na fetus.
Vrijeme za hranjenje
Angeliq nije indiciran tijekom laktacije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Angeliq ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
U sljedećoj tablici navedeni su neželjeni učinci klasificirani prema organima sustava MedDRA (MedDRA SOC). Učestalosti su izvedene iz kliničkih studija.Nuspojave su zabilježene u 7 kliničkih ispitivanja faze III (n = 2424 žene) i smatra se da su barem moguće uzročno povezane s lijekom Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenon 0,5; 1; 2 ili 3 mg).
Najčešće prijavljene nuspojave su bol u dojkama (> 10%) i, tijekom prvih mjeseci liječenja, krvarenje i mrlje (> 10%). Neredovito krvarenje obično se smanjuje nastavkom liječenja (vidjeti dio 5.1). Učestalost krvarenja opada s trajanjem liječenja.
Najprikladniji izraz MedDRA koristi se za opisivanje određene reakcije, njezinih sinonima i povezanih stanja.
Dodatne informacije za posebne populacije pacijenata
Sljedeći neželjeni učinci, koje je istraživač klasificirao kao barem moguće povezane s liječenjem lijekom Angeliq, zabilježeni su u dva klinička ispitivanja na ženama s hipertenzijom.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Hiperkalemija
Srčane patologije
Zatajenje srca, treperenje atrija, produljeni QT interval, kardiomegalija.
Dijagnostički testovi
Povećana koncentracija aldosterona u plazmi.
Sljedeći neželjeni učinci prijavljeni su u vezi s proizvodima nadomjesne hormonske terapije: nodozni eritem, multiformni eritem, kloazma i hemoragijski dermatitis.
Rizik od raka dojke
Povećan rizik od dijagnosticiranja raka dojke zabilježen je kod žena koje su na terapiji estrogenom / progestagenom duže od 5 godina, što se može udvostručiti u odnosu na osobe koje ih ne konzumiraju. Povećani rizik kod korisnika terapije samo estrogenima značajno je manji od onog koji je primijećen kod korisnika kombinacija estrogena / progestagena. Razina rizika ovisi o trajanju uporabe (vidjeti dio 4.4). Rezultati placebo kontrolirane studije (WHI studija) i veće epidemiološke studije (MWS) prikazani su u nastavku.
MWS - Procijenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina uporabe
US WHI studije - Dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina uporabe
WHI studija na ženama bez maternice, koja nije pokazala povećan rizik od raka dojke.
b Kad je analiza bila ograničena na žene koje prije studije nisu koristile HRT, nije bilo povećanog rizika tijekom prvih 5 godina liječenja: nakon 5 godina rizik je bio veći nego kod osoba koje nisu koristile.
Rizik od raka endometrija
Žene u postmenopauzi s maternicom
Rizik od raka endometrija je otprilike 5 na 1000 žena s maternicom koje ne koriste HRT.
U žena s maternicom ne preporučuje se primjena HNL-a samo s estrogenom jer povećava rizik od raka endometrija (vidjeti dio 4.4).
Ovisno o trajanju uporabe i dozi estrogena, povećani rizik od raka endometrija u epidemiološkim studijama varira između 5 i 55 dodatnih slučajeva na 1000 žena u dobi od 50 do 65 godina.
Dodavanje progestagena samo estrogenskoj terapiji tijekom najmanje 12 dana po ciklusu može spriječiti ovaj povećani rizik. U studiji za milijun žena, upotreba HRT-a estrogena / progestagena (uzastopna ili kombinirana) nije povećala rizik od raka endometrija (RR 1,0 (0,8-1,2)).
Rak jajnika
Dugotrajna primjena HRT-a samo s estrogenom ili estrogen-progestogenom bila je povezana s malim povećanim rizikom od raka jajnika. U studiji Million Women, 5 godina HRT-a rezultiralo je s 1 dodatnim slučajem na 2500 korisnika.
Opasnost od venske tromboembolije
HNL je povezan s 1,3 do 3 relativnog rizika od razvoja VTE, tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Vjerojatnije je da će se ti događaji dogoditi tijekom prve godine uporabe (vidjeti dio 4.4). Rezultati WHI studija prikazani su u nastavku:
WHI studije - Dodatni rizik od VTE nakon 5 godina uporabe
WHI studija na ženama bez maternice
Opasnost od koronarne bolesti srca
Rizik od koronarne arterijske bolesti blago je povećan kod korisnika estrogensko / progestagenske HRT starije od 60 godina (vidjeti dio 4.4).
Opasnost od ishemijskog moždanog udara
Korištenje samo estrogenskih ili estrogensko-progestagenskih terapija povezano je s povećanim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara do 1,5. Rizik od hemoragijskog moždanog udara ne povećava se tijekom primjene HNL-a.
Taj relativni rizik ne ovisi o dobi ili trajanju uporabe. No, budući da je osnovni rizik uvelike ovisan o dobi, ukupni rizik od moždanog udara u žena koje primjenjuju HNL povećavat će se s dobi (vidjeti dio 4.4).
WHI studije u kombinaciji - Dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara nakon 5 godina uporabe
a Nije napravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.
Druge nuspojave opisane su u vezi s liječenjem estrogenom / progestagenom:
• Kolecistopatija.
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodosum eritema, vaskularna purpura.
• Vjerojatna demencija nakon 65. godine života (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje
U kliničkim studijama provedenim na muškim dobrovoljcima, doze do 100 mg drospirenona dobro su se podnosile. Na temelju općeg iskustva s KOK -ovima, simptomi koji se mogu javiti su mučnina i povraćanje, a u mladih djevojčica i nekih žena i vaginalno krvarenje. Ne postoje specifični protuotrovi pa bi liječenje trebalo biti simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: fiksne kombinacije estrogen-progestagen.
ATC oznaka G03FA17.
Estradiol
Angeliq sadrži sintetski 17β-estradiol, koji je kemijski i biološki identičan endogenom ljudskom estradiolu. Nadoknađuje gubitak proizvodnje estrogena u žena u postmenopauzi i ublažava simptome menopauze. Estrogen sprječava gubitak koštane mase nakon menopauze. Ili nakon ooforektomije.
Drospirenon
Drospirenon je sintetski progestin.
Budući da estrogen potiče rast endometrija, sam estrogen povećava rizik od hiperplazije i karcinoma endometrija. Dodatak progestagena smanjuje, ali ne i eliminira, rizik od hiperplazije endometrija izazvane estrogenom u žena koje nisu histerektomirane.
Drospirenon pokazuje "antagonističko djelovanje prema" aldosteronu. Tako je moguće promatrati povećanje izlučivanja natrija i vode te smanjenje izlučivanja kalija. Studije na životinjama, drospirenon nisu pokazale estrogensko, glukokortikoidno ili antiglukokortikoidno djelovanje.
Podaci o kliničkim studijama
• Ublažavanje simptoma nedostatka estrogena i obrazaca krvarenja.
Ublažavanje simptoma menopauze postignuto je tijekom prvih tjedana liječenja.
Amenoreja je uočena u 73% žena između 10. i 12. mjeseca liječenja.
Probojno krvarenje i / ili mala intra-menstrualna krvarenja (pjegavost) pojavila su se u 59% žena tijekom prva tri mjeseca liječenja, dok su se u 27% žena pojavila između 10. i 12. mjeseca liječenja.
• Prevencija osteoporoze
Nedostatak estrogena u menopauzi povezan je s povećanjem koštane obnove i gubitkom koštane mase. Učinak estrogena na mineralnu gustoću kosti ovisi o dozi. Čini se da je zaštita učinkovita sve dok traje liječenje. Nakon prestanka HNL-a, gubitak kosti je sličan onom u neliječenih pacijenata.
Rezultati WHI studije i meta-analize kliničkih ispitivanja pokazuju da uporaba HRT-a, samostalno ili u kombinaciji s progestagenom, propisana pretežno zdravim pacijentima, smanjuje rizik od prijeloma kuka, kralježaka i drugih prijeloma. HNL također može spriječiti prijelome u žena s niskom gustoćom kostiju i / ili izraženom osteoporozom, no dokazi za ovu hipotezu su ograničeni.
Nakon 2 godine liječenja lijekom Angeliq, povećanje mineralne gustoće kostiju kuka (BMD) iznosilo je 3,96 ± 3,15% (srednja vrijednost ± SD) u osteopeničnih bolesnika i 2,78 ± 1,89% (u prosjeku ± SD) u pacijenata bez osteopenije. Postotak žena koje su tijekom liječenja zadržale ili poboljšale mineralnu gustoću kostiju (BMD) u području kuka bio je 94,4% u osteopeničnih bolesnika i 96,4% u neosteopeničnih bolesnika.
Angeliq je bio učinkovit i na BMD lumbalne kralježnice. Porast nakon 2 godine iznosio je 5,61 ± 3,34% (prosjek ± SD) u osteopeničnih bolesnika i 4,92 ± 3,02% (prosjek ± SD) u pacijenata koji nisu bili osteopenični. Održana ili poboljšana lumbalna BMD tijekom liječenja iznosila je 100%, naspram 96,4% u onih koji nisu -osteopenične žene.
• Antimineralokortikoidno djelovanje
Drospirenon ima antagonistička svojstva prema aldosteronu koja mogu rezultirati smanjenjem krvnog tlaka u hipertenzivnih žena. U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, u žena u postmenopauzi koje su liječene lijekom Angeliq (n = 123) tijekom 8 tjedana. Značajno smanjenje sistoličkog / promatraju se vrijednosti dijastoličkog krvnog tlaka ("uredsko" mjerenje prema početnoj vrijednosti -12 / -9 mmHg, korigirano za placebo učinak -3 / -4 mmHg; ambulantno mjerenje u 24 sata prema početnoj vrijednosti -5 / -3 mmHg, korigirano za placebo učinak -3 / -2 mmHg).
Angeliq se ne smije koristiti za liječenje hipertenzije. Žene s hipertenzijom trebaju se liječiti prema smjernicama za hipertenziju.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Drospirenon
• Apsorpcija
Nakon oralne primjene, drospirenon se brzo i potpuno apsorbira. Jednom primjenom, vršne razine u serumu od približno 21,9 ng / mL postižu se otprilike 1 sat nakon doziranja. Nakon ponovljene primjene, maksimalna ravnotežna koncentracija od 35 postiže se nakon približno 10 dana. 9 ng / ml. Apsolutna bioraspoloživost je između 76 i 85%. Istodobni unos hrane nema utjecaja na bioraspoloživost.
• Distribucija
Nakon oralne primjene, razine drospirenona u serumu smanjuju se u dvije faze koje karakterizira prosječno poluvrijeme eliminacije od približno 35-39 sati. Drospirenon se veže na serumski albumin, ali ne i na globulin koji veže spolne hormone (SHBG) ili globulin. Vezanje kortikosteroida (CBG) . Samo 3-5% ukupne serumske koncentracije lijeka prisutno je u obliku slobodnih steroida. Prosječni prividni volumen distribucije drospirenona je 3,7-4,2 L / kg.
• Biotransformacija
Nakon oralne primjene, drospirenon se u velikoj mjeri metabolizira.Glavni metaboliti u plazmi su kiseli oblik drospirenona, koji nastaje otvaranjem laktonskog prstena, i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat, nastao redukcijom i naknadnom sulfacijom. Oba glavna metabolita su farmakološki neaktivna. Drospirenon je također podložan na oksidativni metabolizam kataliziran CYP3A4.
• Uklanjanje
Metabolički klirens drospirenona u serumu iznosi 1,2-1,5 ml / min / kg, s međuindividualnom varijabilnošću od približno 25%. Drospirenon se izlučuje samo u tragovima u nepromijenjenom obliku. Metaboliti drospirenona izlučuju se stolicom i urinom s omjerom izlučivanja od približno 1,2-1,4. Poluvrijeme eliminacije metabolita u urinu i stolici je približno 40 sati.
• Stacionarni uvjeti i linearnost
Nakon svakodnevne oralne primjene Angeliqa, koncentracije drospirenona dostižu stanje ravnoteže za približno 10 dana. Serumske razine drospirenona pokazale su akumulaciju faktora od približno 2-3 kao rezultat odnosa između terminalnog poluživota i intervala između doza. U stanju ravnoteže, srednje razine drospirenona u serumu variraju između 14 i 36 ng / ml nakon primjene Angeliqa. Farmakokinetika drospirenona proporcionalna je dozi u rasponu doza od 1 do 4 mg.
Estradiol
• Apsorpcija
Nakon oralne primjene, estradiol se brzo i potpuno apsorbira. Tijekom apsorpcije i prvog prolaska kroz jetru, estradiol se u velikoj mjeri metabolizira, tako da se apsolutna bioraspoloživost estrogena nakon oralne primjene smanjuje na približno 5%doze. Maksimalne koncentracije od približno 22 pg / ml postignute su 6-8 sati nakon jedne oralne primjene Angeliqa. Unos hrane nije utjecao na bioraspoloživost estradiola u usporedbi s uzimanjem lijeka natašte.
• Distribucija
Nakon oralne primjene Angeliqa dolazi samo do postupne promjene razine estradiola u serumu tijekom razdoblja doziranja od 24 sata. Zbog velikog nabora glukuronida i estrogenskih sulfata koji cirkuliraju s jedne strane i enterohepatične recirkulacije iz inače, terminalni poluživot estradiola predstavlja kompozitni parametar koji ovisi o svim tim procesima i uključen je u raspon od 13-20 sati nakon oralne primjene.
Estradiol se nespecifično veže na serumski albumin, a posebno na globulin koji veže spolne hormone (SHBG). Samo je 1-2% cirkulirajućeg estradiola prisutno u obliku slobodnog steroida, 40-45% je povezano s SHBG. Prividni volumen distribucije estradiola nakon jedne intravenozne primjene je približno 1 l / kg.
• Biotransformacija
Estradiol se brzo metabolizira i uz estron i estrone sulfat nastaju brojni drugi metaboliti i konjugirani spojevi Estron i estriol poznati su kao farmakološki aktivni metaboliti estradiola; samo se estron nalazi u plazmi u odgovarajućim koncentracijama.Estron dostiže serumske razine oko 6 puta veće od onih estradiola.Serumske razine konjugiranih spojeva estrona su oko 26 puta veće od odgovarajućih koncentracija slobodnog estrona.
• Uklanjanje
Metabolički klirens je otprilike 30 ml / min / kg. Metaboliti estradiola eliminiraju se urinom i žučom s poluživotom od približno 1 dana.
• Stacionarni uvjeti i linearnost
Nakon svakodnevne oralne primjene Angeliqa, koncentracije estradiola dostižu stanje ravnoteže nakon otprilike pet dana. Razina estradiola u serumu raste približno 2 puta. Oralno primijenjen estradiol inducira stvaranje SHBG. To utječe na njegovu raspodjelu u odnosu na proteine u serumu, uzrokujući povećanje frakcije vezane za SHBG i smanjenje frakcija vezanih za albumin i nevezanih, čime se naglašava nelinearna farmakokinetika estradiola nakon oralne primjene Angeliqa. Tijekom 24-satnog intervala doziranja, srednje ravnotežne razine estradiola u serumu nakon primjene Angeliqa variraju u rasponu od 20-43 pg / mL. Farmakokinetika estradiola proporcionalna je dozi u dozama od 1 i 2 mg.
Posebne kategorije pacijenata
• Oštećena funkcija jetre
Farmakokinetika jedne oralne doze od 3 mg drospirenona (DRSP) u kombinaciji s 1 mg estradiola (E2) procijenjena je u 10 žena s umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh B) i u 10 zdravih žena u skladu s dobi, težinom i pušačkim navikama . Prosječni profil koncentracije DRSP -a u serumu u funkciji vremena bio je usporediv u dvije skupine žena tijekom faza apsorpcije / distribucije sa sličnim vrijednostima Cmax i tmax, što ukazuje na to da na brzinu apsorpcije ne utječe oslabljena funkcija jetre. Prosječno terminalno poluvrijeme bilo je približno 1,8 puta duže, a kod dobrovoljaca s umjerenim oštećenjem jetre primijećeno je približno 50% smanjenje očitog oralnog klirensa (CL / f), u usporedbi s onima s normalnom funkcijom jetre.
• Oštećena funkcija bubrega
Učinci oštećenja bubrega na farmakokinetiku DRSP -a (3 mg dnevno tijekom 14 dana) ispitivani su kod žena s normalnom bubrežnom funkcijom i blagim i umjerenim oštećenjem bubrega. U stanju mirovanja tijekom liječenja DRSP -om, serumske razine DRSP -a u skupini s blago oštećenom funkcijom bubrega ( klirens kreatinina CLcr, 50-80 mL / min) bili su usporedivi s onima u skupini s normalnom bubrežnom funkcijom (CLcr,> 80 mL / min) .u prosjeku 37% veći u skupini s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina CLcr, 30- 50 mL / min), u usporedbi s onima u skupini s normalnom bubrežnom funkcijom.Linearna regresijska analiza AUC vrijednosti (0-24 sata) DRSP-a u odnosu na klirens kreatinina otkrila je povećanje od 3,5% pri 10 ml / min smanjenje klirensa kreatinina povećanje je od kliničke važnosti.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije na životinjama s estradiolom i drospirenonom pokazale su očekivane estrogene i progestagene učinke.Ne postoje pretklinički podaci od značaja za propisivača, osim onih koji su već uključeni u druge dijelove Sažetka opisa svojstava lijeka.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Laktoza monohidrat;
kukuruzni škrob;
preželatinizirani kukuruzni škrob;
povidon;
magnezijev stearat (E470b).
Premazni film:
Hipromeloza (E464);
makrogol 6000;
talk (E553b);
titanov dioksid (E171);
crveni željezov oksid (E172).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Blister pakiranja od 28 tableta koje se sastoje od prozirnog polivinil filma (250 mcm) / aluminijske folije (20 mcm) utisnutog danima u tjednu.
Pakiranja od 1x28 tableta i 3x28 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milan (MI)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
1 blister od 28 filmom obloženih tableta AIC n. 036170013
3 blistera s 28 filmom obloženih tableta AIC n. 036170025
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
21. ožujka 2005/11. Prosinca 2007
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
07/2015
.jpg)
