INSPRA - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Inspra - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje

Aktivni sastojci: Eplerenone

Inspra 25 mg i 50 mg filmom obložene tablete

Zašto se koristi Inspra? Čemu služi?

Inspra spada u klasu lijekova poznatih kao selektivni blokatori aldosterona, koji inhibiraju djelovanje aldosterona, tvari koju tijelo proizvodi i kontrolira krvni tlak i rad srca. Visoka razina aldosterona može uzrokovati promjene u tijelu koje uzrokuju zatajenje srca.

Inspra se koristi za liječenje zatajenja srca, sprječavanje njegovog pogoršanja i smanjenje hospitalizacije ako:

nedavno ste imali srčani udar, u kombinaciji s drugim lijekovima koji se koriste za liječenje zatajenja srca
ima umjerene i trajne simptome unatoč dosadašnjem liječenju.

Kontraindikacije Kada se Inspra ne smije koristiti

Nemojte uzimati Inspra:

Ako ste alergični na eplerenon ili neki drugi sastojak ovog lijeka
Ako imate povišene razine kalija u krvi (hiperkalijemija)
Ako uzimate lijekove koji pomažu u uklanjanju viška tjelesnih tekućina (diuretici koji štede kalij) ili „tablete soli“ (poput dodataka kalija)
Ako imate tešku bubrežnu bolest
Ako imate tešku bolest jetre
Ako uzimate lijekove za liječenje gljivičnih infekcija (ketokonazol ili itrakonazol)
Ako uzimate antivirusne lijekove za liječenje HIV -a (nelfinavir ili ritonavir)
Ako uzimate antibiotike za liječenje bakterijskih infekcija (klaritromicin ili telitromicin)
Ako uzimate nefazodon za liječenje depresije
Ako zajedno uzimate lijekove za liječenje određenih srčanih oboljenja ili hipertenzije (tzv. Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima [ACE inhibitori] i blokatori angiotenzinskih receptora [ARB]).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Inspra

Prije nego počnete uzimati Inspra, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom

Ako imate bolest bubrega ili jetre (pogledajte također "Nemojte uzimati Inspra")
Ako uzimate litij (općenito se koristi za manično-depresivne poremećaje, koji se nazivaju i bipolarni poremećaji)
Ako uzimate takrolimus ili ciklosporin (koristi se za liječenje kožnih bolesti poput psorijaze ili ekcema i za sprječavanje odbacivanja nakon transplantacije organa)

Djeca i adolescenti

Sigurnost i djelotvornost eplerenona u djece i adolescenata nisu utvrđene.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Inspre

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Ne smijete uzimati Inspra sa sljedećim lijekovima (vidjeti dio 'Nemojte uzimati Inspra'):

itrakonazol ili ketokonazol (za liječenje gljivičnih infekcija), ritonavir, nelfinavir (antivirusni lijekovi za liječenje HIV -a), klaritromicin, telitromicin (za liječenje bakterijskih infekcija) ili nefazodon (za depresiju), jer ti lijekovi smanjuju "eliminaciju Inspre, produžujući njezin učinak" .
diuretici koji štede kalij (lijekovi koji pomažu u uklanjanju viška tjelesnih tekućina) i nadomjesci kalija (tablete soli) jer ti lijekovi povećavaju rizik od visoke razine kalija u krvi.
inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) i blokatori angiotenzinskih receptora (ARB) zajedno (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka, srčanih bolesti ili određenih bolesti bubrega) jer ti lijekovi mogu povećati rizik od visoke razine kalija u krvi.

Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:

Litij (obično se koristi za manično-depresivne poremećaje, koji se nazivaju i bipolarni poremećaji). Dokazano je da uporaba litija zajedno s diureticima i ACE inhibitorima (koristi se u liječenju visokog krvnog tlaka i srčanih poremećaja) povećava razinu litija u krvi što može uzrokovati sljedeće nuspojave: gubitak apetita, smanjenje vida, umor, slabost mišića , grčevi u mišićima.
Ciklosporin ili takrolimus (koriste se za liječenje kožnih bolesti poput psorijaze ili ekcema i za sprječavanje odbacivanja transplantacije organa). Ovi lijekovi mogu uzrokovati bubrežne probleme i stoga povećati rizik od visoke razine kalija u krvi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID-neki lijekovi protiv boli, poput ibuprofena, koji se koriste za ublažavanje boli, ukočenosti i upale). Ovi lijekovi mogu uzrokovati bubrežne probleme i stoga povećati rizik od visoke razine kalija u krvi.
Trimetoprim (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija) može povećati rizik od visoke razine kalija u krvi.
Blokatori alfa-1, poput prazosina ili alfuzosina (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka i za određena stanja prostate) mogu uzrokovati pad krvnog tlaka i omaglicu pri ustajanju.
Triciklički antidepresivi poput amitriptilina ili amoksapina (za liječenje depresije), antipsihotici (poznati i kao neuroleptici) poput klorpromazina ili haloperidola (za liječenje psihijatrijskih poremećaja), amifostin (koristi se u kemoterapiji protiv raka) i baklofen (koji se koristi za liječenje) grčeva mišića). Ovi lijekovi mogu uzrokovati pad krvnog tlaka i omaglicu pri ustajanju.
Glukokortikoidi, kao što su hidrokortizon ili prednizon (koriste se za liječenje upale i nekih kožnih stanja) i tetrakosaktid (uglavnom se koriste za dijagnosticiranje i liječenje poremećaja kore nadbubrežne žlijezde) mogu smanjiti učinak lijeka Inspra.
Digoksin (koristi se u liječenju srčanih tegoba). Razina digoksina u krvi može se povećati ako se daje zajedno s Insprom.
Varfarin (lijek protiv zgrušavanja krvi): Sa varfarinom se savjetuje oprez jer visoke razine varfarina u krvi mogu promijeniti učinke Inspre.
Eritromicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija), sakvinavir (antivirusni lijek za liječenje HIV -a), flukonazol (koristi se za liječenje gljivičnih infekcija), amiodaron, diltiazem i verapamil (za liječenje srčanih bolesti i visokog krvnog tlaka) smanjuju eliminaciju Inspre i produljuju njegov učinak.
Gospina trava (biljni lijek), rifampicin (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija), karbamazepin, fenitoin i fenobarbital (također se koriste za liječenje epilepsije) mogu povećati eliminaciju Inspre i stoga smanjiti njegove učinke.

Inspra s hranom i pićem Inspra se može uzimati sa ili bez hrane.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.

Učinak lijeka Inspra nije procijenjen tijekom trudnoće kod ljudi.

Nije poznato izlučuje li se eplerenon u majčino mlijeko. Vaš će liječnik morati odlučiti hoće li prekinuti dojenje ili prestati uzimati lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nakon uzimanja Inspre možete osjetiti vrtoglavicu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima.

Za one koji se bave sportskim aktivnostima: uporaba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.

Inspra sadrži laktozu monohidrat

Inspra sadrži laktozu monohidrat (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Inspra: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Inspra tablete se mogu uzimati na pun ili prazan želudac. Tablete treba progutati cijele s velikom količinom vode.

Inspra se obično daje zajedno s drugim lijekovima za zatajenje srca, poput beta-blokatora. Obično je početna doza jedna tableta od 25 mg jednom dnevno, a zatim se doza povećava nakon 4 tjedna na 50 mg jednom dnevno (jedna 50 mg) tableta ili dvije tablete od 25 mg) Maksimalna dnevna doza je 50 mg.

Razine kalija u krvi treba mjeriti prije početka liječenja lijekom Inspra, unutar prvog tjedna i unutar prvog mjeseca liječenja ili nakon promjene doze. Liječnik može prilagoditi dozu na temelju razine kalija u krvi.

Ako imate blagu bubrežnu bolest, terapiju trebate započeti s jednom tabletom od 25 mg jednom dnevno. Ako je vaša bubrežna bolest umjerena, terapiju morate započeti s jednom tabletom od 25 mg svaki drugi dan. Ako vaš liječnik to smatra i na temelju razine kalija u serumu, ove se doze mogu prilagoditi. Inspra se ne preporučuje u bolesnika s teškom bubrežnom bolešću.

Nisu potrebne početne prilagodbe doze u bolesnika s blagim do umjerenim problemima s funkcijom jetre. Ako imate problema s bubrezima ili jetrom, možda ćete morati češće provjeravati razinu kalija u krvi (pogledajte također "Nemojte uzimati Inspra").

Za starije osobe: Nije potrebno prilagođavanje početne doze.

Za djecu i adolescente: ne preporučuje se uporaba Inspre.

Ako ste zaboravili uzeti

Inspra Ako je skoro vrijeme za sljedeću tabletu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću tabletu u točno vrijeme. Inače, možete ga uzeti čim se sjetite, imajući na umu da mora proći najmanje 12 sati prije uzimanja sljedeće doze. Zatim nastavite s uzimanjem lijeka kao i inače.

Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Inspra

Važno je uzimati Inspre kako je propisano, osim ako vam liječnik ne kaže da prekinete liječenje.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Inspre

Ako ste uzeli previše tableta Inspra, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku.

Ako ste uzeli previše tableta, najvjerojatniji simptomi bit će nizak krvni tlak (osjećaj omaglice, omaglica, zamagljen vid, slabost, iznenadni gubitak svijesti) ili hiperkalijemija, povišene razine kalija u krvi (što se očituje grčevima u mišićima, proljevom, mučnina, vrtoglavica ili glavobolja).

Nuspojave Koje su nuspojave lijeka Inspra

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.

Ako imate neki od sljedećih simptoma:

Odmah obavijestite svog liječnika

Oticanje lica, jezika ili grla
Poteškoće pri gutanju
Koprivnjača i otežano disanje.

To su simptomi angioneurotskog edema, neuobičajena nuspojava (može se javiti u do 1 na 100 osoba).

Ostale prijavljene nuspojave uključuju:

Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

visoka razina kalija u krvi (simptomi uključuju grčeve u mišićima, proljev, mučninu, vrtoglavicu ili glavobolju)
vrtoglavica
nesvjestica
povećanje količine kolesterola u krvi
nesanica (poteškoće sa spavanjem)
glavobolja
srčani problemi, npr. nepravilan rad srca, zatajenje srca
kašalj
zatvor
niski krvni tlak
proljev
mučnina
Povukao se
oslabljena bubrežna funkcija
osip
svrbež
bol u leđima
slabost
grčevi mišića
povišene razine uree u krvi
povišene razine kreatinina u krvi što može ukazivati na probleme s bubrezima

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

infekcije
eozinofilija (povećanje broja bijelih krvnih stanica)
dehidracija
povećanje količine triglicerida (masti) u krvi
niske razine natrija u krvi
ubrzan rad srca
upala žučnog mjehura
pad pritiska koji može izazvati vrtoglavicu pri ustajanju
tromboza (krvni ugrušci) u nogama
grlobolja
nadutost
smanjena funkcija štitnjače
povišen šećer u krvi
smanjena osjetljivost na dodir
pojačano znojenje
mišićno -koštane boli
opći osjećaj slabosti
upala bubrega
povećanje grudi kod muškaraca
promjene vrijednosti krvnih pretraga.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Druge podatke

Što Inspra sadrži

Aktivni sastojak Inspra filmom obloženih tableta je eplerenon. Svaka tableta sadrži 25 mg ili 50 mg eplerenona.

Ostali sastojci su:

laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza (E460), natrij kroskarmeloza (E468), hipromeloza (E464), natrij lauril sulfat, talk (E553b) i magnezijev stearat (E470b).

Opadry žuta prevlaka Inspra 25 mg i 50 mg filmom obložene tablete sadrži: hipromelozu (E464), titanov dioksid (E171), makrogol 400, polisorbat 80 (E433), žuti željezov oksid (E172), željezov oksid crveni (E172) .

Kako Inspra izgleda i što se nalazi u kutiji

Inspra 25 mg tablete su žute, filmom obložene tablete s utisnutim natpisom "Pfizer" s jedne strane i "NSR" i "25" s druge strane.

Inspra 50 mg tablete su žute, filmom obložene tablete s utisnutim natpisom "Pfizer" s jedne strane i "NSR" i "50" s druge strane.

Pakiranja Inspra 25 mg i 50 mg filmom obložene tablete dostupne su u neprozirnim PVC / Al blisterima koji sadrže 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ili 200 tableta i u pakiranjima 10x1, 20x1, 30x1, 50x1, 90x1 , 100x1 ili 200x1 (10 pakiranja 20x1) tableta u neprozirnim PVC / Al blisterima djeljivim na jedinicu doze.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Inspri mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠTENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI PREPARATI

01.0 NAZIV LIJEKA

INSPRA TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 25 mg ili 50 mg eplerenona.

Za pomoćne tvari, vidjeti dio 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete od 25 mg: žute tablete s "Pfizer" s jedne strane tablete i "NSR" i "25" s druge strane.

Tablete od 50 mg: žute tablete s "Pfizer" s jedne strane tablete i "NSR" i "50" s druge strane.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Eplerenon je indiciran za smanjenje rizika od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta u stabilnih bolesnika s disfunkcijom lijeve klijetke (LVEF ≤ 40%) i kliničkih dokaza zatajenja srca nakon nedavnog infarkta miokarda, uz standardnu terapiju, uključujući beta blokatore.

04.2 Doziranje i način primjene

Dostupne su jačine od 25 mg i 50 mg za individualnu prilagodbu doze.

Preporučena doza održavanja eplerenona je 50 mg jednom dnevno. Liječenje treba započeti sa 25 mg jednom dnevno i titrirati na preporučenu dozu od 50 mg jednom dnevno, po mogućnosti unutar 4 tjedna, uzimajući u obzir razinu kalija u serumu (vidi tablicu 1). Terapija eplerenonom obično bi trebala započeti unutar 3-14 dana od epizode akutnog infarkta miokarda.

Bolesnici s razinom kalija u serumu> 5,0 mmol / L ne smiju započinjati terapiju eplerenonom (vidjeti dio 4.3).

Serumski kalij treba mjeriti prije početka terapije eplerenonom, unutar prvog tjedna liječenja i mjesec dana nakon početka liječenja ili prilagodbe doze. Nakon toga, potrebno je povremeno procjenjivati kalij u serumu.

Nakon početka terapije, dozu je potrebno prilagoditi prema serumskoj razini kalija kako je navedeno u tablici 1.

Tablica 1: Tablica za prilagodbu doze nakon početka liječenja

Serumski kalij (mmol / l) Akcijski Prilagodba doze Povećati 25 mg svaki drugi dan do 25 mg jednom dnevno 25 mg jednom dnevno do 50 mg jednom dnevno 5,0 - 5,4 Održavanje Nema prilagođavanja doze 5,5 - 5,9 Smanjenje 50 mg jednom dnevno do 25 mg jednom dnevno 25 mg jednom dnevno do 25 mg svaki drugi dan 25 mg svaki drugi dan s prekidom liječenja ≥ 6,0 Suspenzija Nije primjenjivo

Nakon prestanka uzimanja eplerenona zbog razine kalija u serumu ≥ 6,0 mmol / L, liječenje eplerenonom može se nastaviti u dozi od 25 mg svaki drugi dan kada razine kalija padnu ispod 5,0 mmol / L.

Djeca i adolescenti

Nema dostupnih podataka koji bi preporučili primjenu eplerenona u pedijatrijskoj populaciji, stoga se uporaba u ovoj skupini pacijenata ne preporučuje.

Umirovljenici

U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje početne doze. Zbog starosnog oštećenja bubrežne funkcije, rizik od hiperkalijemije raste u starijih pacijenata. Ovaj rizik može se povećati ako postoji komorbiditet povezan sa povećanom sistemskom izloženošću, osobito u prisutnosti blagog do blagog oštećenja jetre. Umjereno Periodično praćenje U ovih se bolesnika preporučuje serumski kalij (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje bubrega

U bolesnika s blagim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje početne doze. U tih se bolesnika preporučuje povremeno praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.4).

Eplerenon se ne može dijalizirati.

Oštećenje jetre

Nije potrebno prilagođavanje početne doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre. Zbog povećanja sistemske izloženosti eplerenonu, preporučuje se često i redovito praćenje serumskog kalija u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, osobito u starijih osoba (vidjeti dio 4.4).

Istodobna primjena

U slučaju istodobnog liječenja slabim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4, npr. amiodaron, diltiazem i verapamil, liječenje se može započeti s 25 mg dnevno. Doza ne smije prelaziti 25 mg dnevno (vidjeti dio 4.5).

Eplerenon se može davati sa ili bez hrane (vidjeti dio 5.2).

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na eplerenon ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).

• Pacijenti s razinama kalija u serumu> 5,0 mmol / L na početku liječenja.

• Bolesnici s umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina

• Pacijenti s teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh ocjena C).

• Pacijenti koji uzimaju diuretike koji štede kalij, dodatke kalija ili snažne inhibitore CYP3A4 (npr. Itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromacin i nefazodon) (vidjeti dio 4.5).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Hiperkalijemija: S obzirom na mehanizam djelovanja, uz primjenu eplerenona može se pojaviti hiperkalijemija. Razine kalija u serumu treba pratiti kod svih pacijenata na početku liječenja i nakon promjene doze. Nakon toga se preporučuje periodično praćenje, osobito u pacijenata s rizikom od hiperkalijemije, kao što su (stariji) bolesnici s bubrežnom insuficijencijom (vidjeti dio 4.2.) I dijabetičari. Ne preporučuje se uporaba dodataka kalija nakon početka liječenja eplerenonom zbog povećanog rizika od hiperkalijemije. Uočeno je smanjenje doze eplerenona kako bi se smanjila razina kalija u serumu. U studiji. Uočeno je dodavanje hidroklorotiazida u liječenje eplerenonom nadoknaditi povećanje serumskog kalija.

Oštećenje bubrega: U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, uključujući bolesnike s dijabetičkom mikroalbuminurijom, potrebno je redovito pratiti razinu kalija. Rizik od hiperkalijemije raste sa smanjenjem bubrežne funkcije. Iako su podaci iz studije EPHESUS na bolesnicima s dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom ograničeni, u ovom malom broju pacijenata primijećen je porast hiperkalijemije. Stoga se s tim pacijentima treba postupati oprezno. Eplerenon se ne eliminira hemodijalizom.

Oštećenje jetre: Nije primijećeno povećanje serumskog kalija iznad 5,5 mmol / l u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh ocjene A i B). U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre potrebno je pratiti razinu elektrolita. Primjena eplerenona u bolesnika s teškom funkcijom jetre nije procijenjena pa je njegova uporaba stoga kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Induktori CYP3A4: ne preporučuje se istodobna primjena eplerenona sa snažnim induktorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5)

Litij, ciklosporin, takrolimus treba izbjegavati tijekom liječenja eplerenonom (vidjeti dio 4.5).

Laktoza: Tablete sadrže laktozu i pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Farmakodinamičke interakcije

Diuretici koji štede kalij i nadomjesci kalija: Zbog povećanog rizika od hiperkalijemije, eplerenon se ne smije primjenjivati u bolesnika koji primaju diuretike koji štede kalij i dodatke kalija (vidjeti dio 4.3). Diuretici koji štede kalij mogu pojačati učinak antihipertenziva i drugih diuretika.

Litij: Nisu provedena ispitivanja interakcija s litijem. Međutim, zabilježena je toksičnost litija u bolesnika koji su uzimali litij istodobno s diureticima i ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.4). Treba izbjegavati istodobnu primjenu eplerenona i litija. Ako je ta kombinacija potrebna, potrebno je pratiti koncentracije litija u plazmi (vidjeti dio 4.4).

Ciklosporin, takrolimus: ciklosporin i takrolimus mogu dovesti do oštećenja bubrežne funkcije i povećati rizik od hiperkalijemije. Treba izbjegavati istodobnu primjenu eplerenona i ciklosporina ili takrolimusa. Ako je potrebno, preporučuje se pažljivo praćenje serumskog kalija i bubrežne funkcije kada se tijekom liječenja eplerenonom primjenjuju ciklosporin i takrolimus (vidjeti dio 4.4).

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima može uzrokovati akutno zatajenje bubrega izravnim djelovanjem na glomerularnu filtraciju, osobito u rizičnih bolesnika (stariji i / ili dehidrirani bolesnici). Pacijenti liječeni eplerenonom i nesteroidnim protuupalnim lijekovima moraju se adekvatno hidratizirati i prije početka liječenja potrebno je provjeriti bubrežnu funkciju .

Trimetoprim: Istodobna primjena trimetoprima i eplerenona povećava rizik od hiperkalijemije. Potrebno je pratiti serumski kalij i bubrežnu funkciju, osobito u bolesnika s oštećenjem bubrega i u starijih osoba.

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II (AIIA): Istodobnu primjenu eplerenona s ACE inhibitorima ili antagonistima receptora angiotenzina II treba provoditi s oprezom. Kombinacija eplerenona s ovim lijekovima može povećati rizik od hiperkalijemije u pacijenata s rizikom od oštećenja bubrega, npr. seniori. Preporuča se pomno praćenje razine kalija u serumu i bubrežne funkcije.

Blokatori alfa-1 (npr. prazosin, alfuzosin): kada se alfa-1 blokatori primjenjuju u kombinaciji s eplerenonom, može doći do pojačanog hipotenzivnog učinka i / ili posturalne hipotenzije. Stoga se preporučuje kliničko praćenje posturalne hipotenzije u slučaju istodobne primjene s alfa-1 blokatorima.

Triciklički antidepresivi, neuroleptici, amifostin, baklofen: Istodobna primjena ovih lijekova s eplerenonom može potencijalno povećati antihipertenzivne učinke i rizik od posturalne hipotenzije.

Glukokortikoidi, tetrakozaktid: Istodobna primjena ovih lijekova s eplerenonom može potencijalno smanjiti antihipertenzivne učinke (zadržavanje natrija i tekućine).

Farmakokinetičke interakcije:

Studije in vitro ukazuju da eplerenon nije inhibitor izoenzima CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ili CYP3A4. Eplerenon nije supstrat ili inhibitor P-glikoproteina.

Digoksin: Sistemska izloženost (AUC) digoksinu povećava se za 16% (90% CI: 4% - 30%) kada se daje zajedno s eplerenonom. Savjetuje se oprez kada se digoksin primjenjuje u dozama blizu gornje terapijske granice.

Varfarin: Nisu primijećene klinički značajne farmakokinetičke interakcije s varfarinom. Savjetuje se oprez kada se varfarin primjenjuje u dozama blizu gornje terapijske granice.

CYP3A4 podloge: rezultati farmakokinetičkih studija na specifičnim supstratima CYP3A4, npr. midazolam i cisaprid nisu pokazali značajnu farmakokinetičku interakciju kada su se ti lijekovi istodobno primjenjivali s eplerenonom.

Inhibitori CYP3A4:

- Jaki inhibitori CYP3A4Značajne farmakokinetičke interakcije mogu se pojaviti pri istodobnoj primjeni eplerenona s lijekovima koji inhibiraju enzim CYP3A4. Snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dva puta dnevno) rezultirao je povećanjem AUC eplerenona za 441% (vidjeti dio 4.3). Istodobna primjena eplerenona sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin i nefazadon, kontraindicirana je (vidjeti dio 4.3).

- Slabo umjereni inhibitori CYP3A4: Istodobna primjena eritromicina, sakvinavira, amiodarona, diltiazema, verapamila i flukonazola rezultirala je značajnim farmakokinetičkim interakcijama s povećanjem AUC sa 98% na 187%. Stoga doza eplerenona ne smije prelaziti 25 mg kada su slabi i umjereni inhibitori CYP3A4 primijenjen zajedno s eplerenonom (vidjeti dio 4.2).

Induktori CYP3A4: Istodobna primjena gospine trave (snažnog induktora CYP3A4) s eplerenonom uzrokovala je smanjenje AUC eplerenona za 30%. Do izraženijeg smanjenja "AUC" eplerenona može doći pri snažnijim induktorima CYP3A4, poput rifampicina. Zbog opasnosti od smanjene učinkovitosti eplerenona, ne preporučuje se istodobna primjena jakih induktora CYP3A4 (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, gospina trava) s eplerenonom (vidjeti dio 4.4).

Antacidi: Na temelju rezultata kliničke farmakokinetičke studije, ne očekuju se značajne interakcije kada se antacidi primjenjuju s eplerenonom.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća: Nema dovoljno podataka o uporabi eplerenona u trudnica. Studije na životinjama nisu ukazivale na izravne ili neizravne nuspojave na trudnoću, embriofetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Oprez je potreban kod propisivanja eplerenona trudnicama.

Vrijeme za hranjenje: Nije poznato izlučuje li se eplerenon u majčino mlijeko nakon oralne primjene. Međutim, pretklinički podaci pokazuju da su eplerenon i / ili njegovi metaboliti prisutni u mlijeku štakora te da se mladi štakori izloženi ovom načinu primjene normalno razvijaju. Budući da mogući štetni događaji na dojenče tijekom dojenja nisu poznati, mora se donijeti odluka hoće li se dojenje ili liječenje prekinuti, uzimajući u obzir važnost lijeka za majku.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nisu provedena ispitivanja o sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima nakon primjene eplerenona. Eplerenon ne uzrokuje pospanost ili poremećaj kognitivnih funkcija, ali pri upravljanju vozilima ili strojevima treba uzeti u obzir da se tijekom tečaja može pojaviti vrtoglavica liječenja.

04.8 Nuspojave

U studiji učinkovitosti i preživljavanja zatajenja srca nakon akutnog infarkta miokarda (studija EPHESUS), ukupna incidencija nuspojava prijavljenih s eplerenonom (78,9%) bila je slična placebu (79,5%). Stopa prekida zbog nuspojava bila je 4,4%za bolesnika koji su uzimali eplerenone i 4,3% onih koji su uzimali placebo.

Dolje opisani štetni događaji potječu je iz studije EPHESUS, te su oni za koje se sumnja da su povezani s liječenjem i javljaju se u većem postotku od placeba, ili oni teški i koji se javljaju sa značajno većim postotkom od placeba, ili su prijavljeni u fazi marketinga proizvoda. Prijavljeni neželjeni događaji navedeni su prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: uobičajene> 1/100, 1/1000,

Infekcije i najezde

Rijetko: pijelonefritis

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Rijetko: eozinofilija

Poremećaji metabolizma i prehrane

uobičajen: hiperkalijemija

Rijetko: hiponatrijemija, dehidracija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija,

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko: nesanica

Poremećaji živčanog sustava

uobičajen: vrtoglavica

Rijetko: glavobolja

Srčane patologije

Rijetko: infarkt miokarda, zatajenje lijevog srca, fibrilacija atrija

Vaskularne patologije

uobičajen: hipotenzija

Rijetko: arterijska tromboza nogu, posturalna hipotenzija

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Rijetko: faringitis

Gastrointestinalni poremećaji

uobičajen: proljev, mučnina

Rijetko: povraćanje, nadutost

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip

Rijetko: svrbež, pojačano znojenje

Nepoznato: angioneurotski edem

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Rijetko: bolovi u leđima, grčevi u nogama.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Uobičajen: oslabljena funkcija bubrega

Poremećaji reproduktivnog sustava dojke:

Rijetko: ginekomastija

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Rijetko: astenija, malaksalost

Dijagnostički testovi

Rijetko: povišen dušik uree u krvi, povišen kreatinin

U studiji EPHESUS više je moždanih udara bilo u starijih bolesnika (≥75 godina). Međutim, nije uočena značajna razlika između učestalosti moždanog udara u skupini koja je primala eplerenone u odnosu na placebo.

04.9 Predoziranje

Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja eplerenonom. Najvjerojatnija manifestacija predoziranja kod ljudi je hipotenzija ili hiperkalijemija. Eplerenon se ne eliminira hemodijalizom. Uočeno je da se eplerenon u velikoj mjeri veže na ugljen. Ako se pojavi simptomatska hipotenzija, potrebno je započeti suportivno liječenje. U slučaju hiperkalijemije, potrebno je započeti standardno liječenje.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antagonisti aldosterona, ATC oznaka: C03DA04

Eplerenon pokazuje relativnu selektivnost za vezanje na rekombinantne humane mineralokortikoidne receptore u usporedbi s vezanjem na rekombinantne humane glukokortikoide, progesteronske i androgene receptore. Eplerenon sprječava vezanje aldosterona, ključnog hormona u sustavu renina. Angiotenzin-aldosteron (RAAS) uključen u regulaciju krvni tlak i u patofiziologiji kardiovaskularnih bolesti.

Uočeno je da eplerenon uzrokuje trajno povećanje renina u plazmi i serumskog aldosterona, u skladu s inhibicijom negativnih regulatornih povratnih informacija koje aldosteron vrši na lučenje renina. Posljedično povećanje aktivnosti renina u plazmi i razine aldosterona u cirkulaciji ne negiraju učinke eplerenona.

U studijama provedenim s različitim jačinama eplerenona u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca (NYHA klasifikacija II-IV) dodavanje ovog posljednjeg standardnoj terapiji rezultiralo je predvidivim povećanjem aldosterona ovisnom o dozi. Slično, u podskupini pacijenata u studiji EPHESUS s kardiorenalnim oštećenjem, liječenje eplerenonom uzrokovalo je značajno povećanje aldosterona. Ovi rezultati potvrđuju blokadu mineralokortikoidnog receptora u ovih skupina pacijenata.

Eplerenon je procijenjen u studiji učinkovitosti i preživljavanja u zatajenju srca nakon akutnog infarkta miokarda (studija EPHESUS). Studija EPHESUS bila je trogodišnja dvostruko slijepa placebom kontrolirana studija na 6.632 bolesnika s akutnim infarktom miokarda (AMI), lijeve klijetke. disfunkcija (mjerena istisnom frakcijom lijeve klijetke [LVEF] ≤40%) i klinički znakovi zatajenja srca. Tijekom sljedećih 3-14 dana (medijan 7 dana) u akutnom infarktu miokarda, pacijenti su liječeni eplerenonom u početnoj dozi od 25 mg jednom dnevno ili placebo, uz standardne terapije; doza eplerenona se zatim postupno povećavala na preporučenu dozu od 50 mg jednom dnevno nakon 4 tjedna ako je kalij u serumu bio acetilsalicilna kiselina (92%), ACE -inhibitori (90%), β -blokatori (83%), nitrati (72%) , diuretici petlje (66%) ili inhibitori HMG CoA reduktaze (60%).

U studiji EPHESUS ko-primarne krajnje točke bile su smrtnost od svih uzroka i kombinirana kardiovaskularna smrtnost ili hospitalizacija; 14,4% pacijenata liječenih eplerenonom i 16,7% pacijenata liječenih placebom umrlo je (svi uzroci), dok je 26,7% pacijenata liječenih eplerenonom i 30,0% pacijenata liječenih placebom postiglo je kombiniranu krajnju točku smrti zbog kardiovaskularnih uzroka ili hospitalizacije. Tako je u studiji EPHESUS eplerenon smanjio rizik od smrti od svih uzroka za 15% (RR 0,85; 95% CI, 0,75-0,96; p = 0,008) u usporedbi s placebom, uglavnom uz smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta. smrtnost ili hospitalizacija zbog kardiovaskularnih uzroka s eplerenonom smanjeni su za 13% (RR 0,87; 95% CI, 0,79-0,95; p = 0,002). rizik za sve uzroke mortaliteta i krajnje točke kardiovaskularnog / hospitalizacijskog mortaliteta bile su 2,3 odnosno 3,3%. Učinkovitost se prvenstveno pokazala kada je započeto liječenje eplerenonom u pacijenata koji nisu stari 75 godina. Funkcionalna klasifikacija NYHA poboljšala se ili ostala stabilna za statistički značajno veći postotak pacijenata koji su primali eplerenon od onih u placebo skupini. Učestalost hiperkalijemije bila je 3,4% u skupini koja je primala eplerenone naspram 2,0% u skupini koja je primala placebo (pipokalijemija je bila 0,5% u skupini koja je primala eplerenone naspram 1,5% u skupini koja je primala placebo.

U 147 zdravih ispitanika koji su bili na elektrokardiografskim promjenama tijekom farmakokinetičkih ispitivanja nisu uočeni ujednačeni učinci na broj otkucaja srca, trajanje QRS valova ili PR ili QT interval.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija i distribucija:

apsolutna bioraspoloživost eplerenona nije poznata. Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon otprilike dva sata. I najveće razine u plazmi (Cmax) i površina ispod krivulje (AUC) proporcionalne su dozama u rasponu od 10 do 100 mg i ispod proporcionalnog povećanja s dozama iznad 100 mg. Stanje ravnoteže postiže se u roku od 2 dana. Hrana ne utječe na apsorpciju.

Vezanje eplerenona na proteine plazme je približno 50% i veže se prvenstveno na glikoproteine alfa-1-kiseline. Prividni volumen raspodjele u stanju dinamičke ravnoteže procjenjuje se na 50 (± 7) litara. Eplerenon se ne javlja. Prvenstveno se veže na eritrocite.

Metabolizam i izlučivanje:

Metabolizam eplerenona uglavnom posreduje CYP3A4. Aktivni metaboliti eplerenona u ljudskoj plazmi nisu identificirani.

Manje od 5% doze eplerenona nalazi se u urinu i izmetu kao nepromijenjeni lijek. Nakon primjene jedne oralne doze radioaktivno obilježenog lijeka, približno 32% doze se eliminira u stolici i približno 67% u urinu. Poluvrijeme eliminacije eplerenona je približno 3-5 sati. Prividni klirens plazme je približno 10 L / sat.

Posebne populacije

Dob, spol i rasa: Farmakokinetika eplerenona u dozi od 100 mg jednom dnevno proučavana je kod starijih pacijenata (≥ 65 godina), muškaraca i žena te kod crnaca. Farmakokinetika eplerenona nije se značajno razlikovala između muškaraca i žena. Povećanje Cmax u ravnotežnom stanju (22%) i AUC (45%) primijećeno je kod starijih ispitanika u usporedbi s mlađim ispitanicima (18-45 godina). U crnih ispitanika, ravnotežna Cmax bila je 19% niža, a AUC 26% niža (vidjeti dio 4.2).

Zatajenja bubrega: Farmakokinetika eplerenona procijenjena je u bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije i u bolesnika na hemodijalizi. U usporedbi s kontrolom, AUC i Cmax u stanju dinamičke ravnoteže povećani su za 38% odnosno 24%, u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i 24% smanjila se za 26% odnosno 3% u bolesnika na hemodijalizi. Nije bilo korelacije između klirensa eplerenona u plazmi i klirensa kreatinina. Eplerenon se ne eliminira hemodijalizom (vidjeti dio 4.4).

Hepatična insuficijencija: Farmakokinetika 400 mg eplerenona proučavana je u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh-ov skor B) i uspoređena s farmakokinetikom u zdravih ispitanika. Cmax i AUC eplerenona u stanju dinamičke ravnoteže povećani su za 3,6%, odnosno 42%. (vidjeti dio 4.2.) Budući da primjena eplerenona nije procijenjena u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, lijek je kontraindiciran u ovoj skupini pacijenata (vidjeti dio 4.3).

Zastoj srca: Farmakokinetika 50 mg eplerenona procijenjena je u bolesnika sa zatajenjem srca (NYHA klasifikacija II-IV). U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima usporedivim po dobi, težini i spolu, AUC i Cmax u stanju ravnoteže u bolesnika sa zatajenjem srca iznosili su 38% i 30% više. U skladu s tim rezultatima, "farmakokinetička analiza eplerenona" provedena na podskupini pacijenata uključenih u studiju EPHESUS pokazuje da je klirens eplerenona u bolesnika sa zatajenjem srca sličan onomu koji je primijećen u zdravih starijih osoba subjekti.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Pretklinička ispitivanja sigurnosti, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti nisu otkrila nikakvu posebnu opasnost za ljude.

U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama, atrofija prostate primijećena je kod štakora i pasa pri razinama izloženosti nešto iznad razina kliničke izloženosti. Promjene u prostati nisu bile povezane s štetnim funkcionalnim posljedicama. Klinička važnost ovih podataka nije poznata.

06.0 FARMACEUTSKI PODACI

06.1 Pomoćne tvari

Jezgra tableta:

Laktoza monohidrat

Mikrokristalna celuloza (E460)

Natrij kroskarmeloza (E468)

Hipromeloza (E464)

Natrijev lauril sulfat

Talc (E553b)

Magnezijev stearat (E470b)

Obloga tablete:

Žuti Opadry:

Hipromeloza (E464)

Titanov dioksid (E171)

Makrogol 400

Polisorbat 80 (E433)

Žuti željezov oksid (E172)

Crveni željezov oksid (E172)

06.2 Nekompatibilnost

Nije bitno.

06.3 Razdoblje valjanosti

3 godine.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

Pakiranja od 10, 20, 28, 30, 50, 90, 100 ili 200 tableta u neprozirnom PVC / Al blisteru.

Pakiranja od 20x1, 30x1, 50x1, 90x1, 100x1 ili 200x1 (10 pakiranja od 20x1) tableta u neprozirnim PVC / Al blister pakiranjima djeljivim na jedinicu doze.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.