Aktivni sastojci: Tadalafil
CIALIS 2,5 mg filmom obložene tablete
Cialis umetnuti paketi dostupni su za pakiranja:- CIALIS 2,5 mg filmom obložene tablete
- CIALIS 5 mg filmom obložene tablete
- CIALIS 10 mg filmom obložene tablete
- CIALIS 20 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Cialis? Čemu služi?
CIALIS je tretman za odrasle muškarce s erektilnom disfunkcijom. Ovo stanje nastaje kada muškarac ne uspije postići ili održati erekciju prikladnu za spolni odnos.Pokazalo se da CIALIS značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije pogodne za spolni odnos.
CIALIS sadrži djelatnu tvar tadalafil koja pripada klasi lijekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Nakon spolne stimulacije CIALIS pomaže u opuštanju krvnih žila u penisu, omogućujući protok krvi u penis. Rezultat je bolja erektilna funkcija. CIALIS će neće vam pomoći ako nemate erektilnu disfunkciju.
Važno je napomenuti da CIALIS nema učinka ako nema seksualne stimulacije. Vi i vaš partner morat ćete se uključiti u predigru, kao što biste to učinili da ne uzimate lijekove za erektilnu disfunkciju.
Kontraindikacije Kada se Cialis ne smije koristiti
Nemojte uzimati CIALIS ako:
- ako ste alergični na tadalafil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- uzimaju bilo koji oblik donatora organskog nitrata ili dušikovog oksida, poput amil nitrita. Ovo je skupina lijekova ("nitrati") koji se koriste za liječenje angine pektoris (ili "boli u prsima"). Pokazalo se da CIALIS pojačava učinak ovih lijekova. Ako uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni, obavijestite svog liječnika.
- imate tešku srčanu bolest ili ste nedavno imali srčani udar u posljednjih 90 dana.
- nedavno je imao moždani udar, u posljednjih 6 mjeseci.
- imate nizak krvni tlak ili nekontrolirano visok krvni tlak.
- u prošlosti je imao gubitak vida zbog ne-arteritične prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION), stanja opisanog kao "okularne okule".
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Cialis
Obratite se svom liječniku prije nego uzmete CIALIS.
Imajte na umu da spolna aktivnost nosi potencijalni rizik za pacijente sa srčanim bolestima jer dodatno opterećuje srce. Ako imate problema sa srcem, obavijestite svog liječnika.
Prije uzimanja tableta obavijestite svog liječnika ako imate:
- l "anemija srpastih stanica (" abnormalnost crvenih krvnih stanica).
- multiplog mijeloma (zloćudni tumor koštane srži).
- leukemija (zloćudni tumor krvnih stanica).
- bilo kakva deformacija penisa.
- ozbiljan problem s jetrom.
- ozbiljan problem s bubrezima.
Nije poznato je li CIALIS učinkovit u pacijenata koji su prošli:
- kirurgija zdjelice
- uklanjanje cijele ili dijela prostate gdje su presječeni živci prostate (radikalna prostatektomija bez očuvanja vaskularno-živčanih snopova).
Ako imate iznenadni pad ili gubitak vida, prestanite uzimati CIALIS i odmah se obratite svom liječniku.
CIALIS nije namijenjen ženama.
Djeca i adolescenti
CIALIS nije namijenjen djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Cialisa
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Nemojte uzimati CIALIS ako već uzimate nitrate.
CIALIS može utjecati na neke lijekove ili oni sami mogu utjecati na djelovanje CIALIS -a. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako već uzimate:
- alfa blokator (koristi se za liječenje visokog krvnog tlaka ili urinarnih problema povezanih s benignom hiperplazijom prostate).
- drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka.
- inhibitor enzima 5 alfa-reduktaze (koristi se za liječenje benigne hiperplazije prostate).
- lijekove kao što su tablete ketokonazola (za liječenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaze za liječenje AIDS -a ili HIV infekcije.
- fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (antikonvulzivni lijekovi).
- rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol.
- drugi tretmani za erektilnu disfunkciju.
CIALIS uz piće i alkohol
Informacije o učincima alkohola mogu se pronaći u odjeljku 3. Sok od grejpa može utjecati na djelovanje CIALIS -a i treba ga uzimati s oprezom. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika.
Upozorenja Važno je znati da:
Plodnost
Kod liječenih pasa došlo je do smanjenja razvoja spermija u testisima. Smanjenje broja spermija primijećeno je kod nekih muškaraca. Nije vjerojatno da će ti učinci uzrokovati nedostatak plodnosti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki muškarci koji su uzimali CIALIS tijekom kliničkih ispitivanja prijavili su vrtoglavicu. Prije vožnje ili rada sa strojevima pažljivo provjerite kako reagirate na tablete.
CIALIS sadrži laktozu:
Ako ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Cialis: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
CIALIS tablete su za oralnu primjenu i samo za muškarce. Tabletu progutajte cijelu s vodom. Tablete se mogu uzeti bez obzira na unos hrane.
Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg koja se uzima jednom dnevno približno u isto doba dana. Vaš liječnik može prilagoditi dozu na 2,5 mg na temelju vašeg odgovora na CIALIS. Ova će vam se doza dati s tabletom od 2,5 mg. .
Nemojte uzimati CIALIS više od jednom dnevno.
Primjena CIALIS-a jednom dnevno može biti od pomoći muškarcima koji planiraju imati seksualnu aktivnost dva ili više puta tjedno.
Kada se uzima jednom dnevno, CIALIS vam omogućuje "erekciju, ako postoji spolna stimulacija, u bilo koje doba dana u roku od 24 sata. Važno je napomenuti da CIALIS ne djeluje ako nema" seksualne stimulacije.. Vi i vaš partner morat ćete se uključiti u predigru kao i vi ako ne uzimate lijekove za erektilnu disfunkciju.
Konzumiranje alkoholnih pića može ometati vašu sposobnost postizanja erekcije i može privremeno uzrokovati pad krvnog tlaka. Ako ste uzimali ili planirate uzimati CIALIS, izbjegavajte prekomjeran unos alkohola (razina alkohola u krvi 0,08% ili viša) jer to može povećati rizik od vrtoglavice pri ustajanju.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Cialisa
Ako ste uzeli više CIALIS -a nego što ste trebali
Obratite se svom liječniku. Mogu se pojaviti nuspojave opisane u odjeljku 4.
Ako ste zaboravili uzeti CIALIS
Uzmite svoju dozu čim se sjetite, ali nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. CIALIS ne smijete uzimati više od jednom dnevno.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Cialisa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ovi učinci su obično blage do umjerene težine.
Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, prestanite koristiti lijek i odmah potražite liječničku pomoć:
- alergijske reakcije, uključujući osip na koži (učestalost rijetka).
- bol u prsima - nemojte koristiti nitrate, već odmah potražite liječničku pomoć (učestalost).
- Dugotrajna i moguće bolna erekcija nakon uzimanja CIALIS -a (rijetka učestalost). Ako imate erekciju ovog tipa koja traje više od 4 sata zaredom, trebate se odmah obratiti liječniku.
- nagli gubitak vida (učestalost rijetka).
Zabilježene su i druge nuspojave:
Česte (opažene u 1 do 10 na svakih 100 pacijenata)
glavobolja, bolovi u leđima, bolovi u mišićima, bolovi u rukama i nogama, crvenilo lica, začepljenost nosa, probavni poremećaji i refluks.
Manje često (zabilježeno u 1 do 10 na svakih 1.000 pacijenata)
omaglica, bol u trbuhu, zamagljen vid, upaljene oči, pojačano znojenje, otežano disanje, krvarenje iz penisa, krv u sjemenu i / ili urinu, lupanje srca, ubrzan rad srca, visok krvni tlak, nizak krvni tlak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima.
Rijetko (primijećeno u 1 do 10 pacijenata na 10.000)
nesvjestica, napadaji i prolazni gubitak pamćenja, natečeni kapci, crvenilo očiju, naglo smanjenje ili gubitak sluha i osip (svrbež crvene mrlje na površini kože).
Srčani i moždani udar rijetko su prijavljeni kod muškaraca koji uzimaju CIALIS. Većina tih ljudi imala je problema sa srcem i prije korištenja lijeka.
Bilo je rijetkih izvješća o djelomičnom, privremenom ili trajnom smanjenju ili gubitku vida na jednom ili oba oka.
Neke dodatne rijetke nuspojave koje nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima zabilježene su kod muškaraca koji su uzimali CIALIS. To uključuje:
migrena, oticanje lica, teška alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica i grla, teške kožne reakcije, određeni poremećaji koji mijenjaju cirkulaciju krvi u očima, nepravilan rad srca, angina i iznenadna srčana smrt.
Nuspojave vrtoglavice i proljeva češće su prijavljivane kod muškaraca starijih od 75 godina koji su uzimali CIALIS.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Ne skladištiti iznad 30 ° C.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
CIALIS 2,5 mg
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 2,5 mg tadalafila.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom:
svaka filmom obložena tableta sadrži 87 mg laktoze (u obliku monohidrata).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta (tableta).
Svijetlo žuto-narančaste tablete u obliku badema s oznakom "C 2 ½" na jednoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.
Da bi tadalafil bio učinkovit potrebna je spolna stimulacija.
Primjena CIALIS -a u žena nije indicirana.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli muškarci
Općenito, preporučena doza je 10 mg uzeta prije očekivane spolne aktivnosti, bez obzira na obroke.
U onih pacijenata u kojih doza od 10 mg tadalafila ne proizvodi odgovarajući učinak, može se pokušati s dozom od 20 mg. Lijek se može uzeti najmanje 30 minuta prije spolne aktivnosti.
Maksimalna učestalost primjene je jednom dnevno.
Tadalafil 10 mg i 20 mg namijenjen je za uporabu prije predviđene spolne aktivnosti i ne preporučuje se za kontinuiranu svakodnevnu uporabu.
U pacijenata koji očekuju čestu uporabu CIALIS -a (npr. Najmanje dva puta tjedno), raspored doziranja jednom dnevno s najnižim dozama CIALIS -a može se smatrati prikladnim, na temelju izbora pacijenta i prosudbe liječnika.
U ovih bolesnika preporučena doza je 5 mg koja se uzima jednom dnevno približno u isto doba dana.Odvisno od individualne podnošljivosti, doza se može smanjiti na 2,5 mg jednom dnevno.
Prikladnost kontinuirane uporabe dnevnog rasporeda doziranja treba povremeno preispitivati.
Posebne populacije
Stariji muškarci
U starijih pacijenata nisu potrebne prilagodbe doze.
Muškarci s bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.
Za bolesnike s teškim zatajenjem bubrega maksimalna preporučena doza je 10 mg. Doziranje tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Muškarci s zatajenjem jetre
Preporučena doza CIALIS -a je 10 mg koju treba uzeti prije očekivane spolne aktivnosti, bez obzira na obroke. Postoje ograničeni klinički podaci o sigurnosti lijeka CIALIS u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C); ako je propisan, liječnik koji propisuje lijek treba pažljivo procijeniti individualnu korist i rizik. Nema dostupnih podataka o primjeni tadalafila u dozama većim od 10 mg bolesnicima s jetrenom insuficijencijom. jednom dnevno nije procijenjen u bolesnika s jetrenom insuficijencijom nedostatka; stoga, ako je propisano, liječnik koji propisuje lijek treba provesti "pažljivu procjenu omjera koristi i rizika od slučaja do slučaja. (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Muškarci s dijabetesom
Prilagodba doze nije potrebna u dijabetičara.
Pedijatrijska populacija
Nema naznaka za specifičnu primjenu CIALIS -a u pedijatrijskoj populaciji u odnosu na liječenje erektilne disfunkcije.
Način primjene
CIALIS je dostupan kao 2,5 mg, 5 mg, 10 mg i 20 mg filmom obložene tablete za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da tadalafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata. Vjeruje se da je ovo povećanje rezultat kombiniranih učinaka nitrata i tadalafila na put dušičnog oksida / cGMP. Stoga je primjena CIALIS -a pacijentima koji uzimaju bilo koji oblik organskog nitrata kontraindicirana. (vidjeti dio 4.5).
CIALIS se ne smije primjenjivati u muškaraca sa srčanim oboljenjima za koje se ne preporučuje spolna aktivnost. Liječnici bi trebali uzeti u obzir potencijalni srčani rizik povezan sa spolnom aktivnošću u pacijenata s već postojećim kardiovaskularnim bolestima.
Sljedeće skupine pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima nisu bile uključene u klinička ispitivanja, pa je uporaba tadalafila kontraindicirana:
• pacijenti koji su imali infarkt miokarda u posljednjih 90 dana,
• pacijenti s nestabilnom anginom ili koji su imali epizode angine tijekom spolnog odnosa,
• pacijenti koji su imali zatajenje srca klase 2 ili više prema klasifikaciji New York Heart Association u posljednjih 6 mjeseci,
• bolesnici s nekontroliranim aritmijama, hipotenzijom (nekontrolirana hipertenzija,
• pacijenti koji su imali moždani udar u posljednjih 6 mjeseci.
CIALIS je kontraindiciran u bolesnika koji su izgubili vid na jedno oko zbog nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION), bez obzira na to je li ovaj događaj bio povezan s prethodnom primjenom inhibitora PDE5 (vidjeti dio 4.4).).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prije liječenja CIALIS -om
Prije razmatranja liječenja lijekovima potrebno je napraviti anamnezu i fizički pregled kako bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili temeljni uzroci bolesti.
Budući da postoji određeni stupanj srčanog rizika povezan sa spolnom aktivnošću, liječnici će morati procijeniti kardiovaskularno stanje pacijenata prije početka bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije. Tadalafil ima vazodilatacijska svojstva koja rezultiraju blagim i prolaznim padom krvnog tlaka (vidjeti dio 5.1) i stoga pojačava hipotenzivni učinak nitrata (vidjeti dio 4.3).
Procjena erektilne disfunkcije trebala bi uključivati utvrđivanje potencijalnih temeljnih uzroka stanja i identifikaciju odgovarajućeg liječenja nakon odgovarajuće medicinske procjene. Nije poznato je li CIALIS učinkovit u bolesnika koji su prošli operaciju zdjelice ili nisu konzervirali radikalnu prostatektomiju.
Kardio-vaskularni
Nakon stavljanja lijeka u promet i / ili u kliničkim ispitivanjima zabilježeni su ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadna srčana smrt, nestabilna angina pektoris, ventrikularna aritmija, moždani udar, prolazni ishemijski napadi, bol u prsima, lupanje srca i tahikardija. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ti događaji imali su već postojeće kardiovaskularne čimbenike rizika. Međutim, nije moguće definitivno utvrditi jesu li ti događaji izravno povezani s tim čimbenicima rizika, sa CIALIS -om, spolnom aktivnošću ili s kombinacijom ovih ili drugih čimbenika.
U bolesnika koji istodobno primaju antihipertenzivne lijekove tadalafil može izazvati smanjenje krvnog tlaka. Kad se započne svakodnevno liječenje tadalafilom, potrebno je provesti odgovarajuću kliničku procjenu radi moguće prilagodbe doze antihipertenzivne terapije.
U bolesnika koji uzimaju blokatore alfa1, istodobna primjena CIALIS-a može izazvati simptomatsku hipotenziju kod nekih pacijenata (vidjeti dio 4.5). Ne preporučuje se kombinacija tadalafila i doksazosina.
Pogled
Prijavljeni su poremećaji vida i slučajevi NAION -a povezani s uporabom CIALIS -a i drugih inhibitora PDE5. Pacijenta treba upozoriti da u slučaju iznenadnog oštećenja vida mora prestati uzimati CIALIS i odmah se obratiti liječniku (vidjeti dio 4.3) .
Bubrežna i jetrena insuficijencija
Zbog povećane izloženosti (AUC) tadalafilu, ograničenog kliničkog iskustva i nedostatka sposobnosti utjecaja na klirens dijalizom, primjena CIALIS-a jednom dnevno se ne preporučuje u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
Postoje ograničeni klinički podaci o sigurnosti primjene CIALIS-a u jednoj dozi u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Doziranje jednom dnevno nije procijenjeno u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Ako je propisan CIALIS, liječnik koji propisuje lijek trebao bi provesti "pažljivu procjenu omjera koristi i rizika od slučaja do slučaja.
Priapizam i anatomske deformacije penisa
Pacijente koji imaju erekciju u trajanju od 4 sata ili više treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć. Ako se priapizam ne liječi odmah, može uzrokovati oštećenje tkiva penisa i trajni gubitak potencije.
CIALIS se mora koristiti s oprezom u bolesnika s anatomskim deformacijama penisa (npr. Ugaonica, kavernozna fibroza ili Peyroniejeva bolest) ili u bolesnika sa stanjima koja mogu predisponirati priapizam (poput anemije srpastih stanica, multiplog mijeloma ili leukemije).
Koristite s inhibitorima CYP3A4
Savjetuje se oprez pri propisivanju CIALIS -a pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) jer je primijećena povećana izloženost (AUC) tadalafilu u kombinaciji (vidjeti odlomak 4.5).
CIALIS i drugi tretmani za erektilnu disfunkciju
Sigurnost i djelotvornost kombiniranja CIALIS -a s drugim inhibitorima PDE5 ili drugih tretmana za erektilnu disfunkciju nisu ispitivane. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju CIALIS u kombinaciji s takvim lijekovima.
Laktoza
CIALIS sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kao što je dolje navedeno, studije interakcije provedene su s 10 mg i / ili 20 mg tadalafila.
Za one studije interakcija u kojima se koristila samo 10 mg tadalafila, klinički značajne interakcije ne mogu se potpuno isključiti pri višim dozama.
Učinci drugih tvari na tadalafil
Inhibitori citokroma P450
Tadalafil se uglavnom metabolizira pomoću CYP3A4.Selektivni inhibitor CYP3A4, ketokonazol (200 mg dnevno), povećao je tadalafil (10 mg) dvostruku izloženost (AUC) i 15% Cmax u odnosu na tadašnje vrijednosti AUC i Cmax tadalafila. Ketokonazol (400 mg dnevno) povećao je izloženost tadalafilu (20 mg) (AUC) 4 puta i Cmax za 22%. Inhibitor proteaze, ritonavir (200 mg dva puta dnevno) koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, povećao se izloženost (AUC) 2 puta i nije promijenila Cmax tadalafila (20 mg). Iako specifične interakcije nisu proučavane, druge inhibitore proteaze, poput sakvinavira i drugih inhibitora CYP3A4, poput eritromicina, klaritromicina, itrakonazola i soka grejpa, treba primjenjivati zajedno s oprezom jer se očekuje povećanje koncentracije tadalafila u plazmi (vidi odjeljak 4.4). Slijedom toga, incidencija nuspojava navedenih u dijelu 4.8 može se povećati.
Transporteri
Uloga transportera (npr. P-glikoproteina) u distribuciji tadalafila nije poznata.
Stoga postoji mogućnost interakcije lijekova posredovana inhibicijom transportera.
Induktori citokroma P450
Induktor CYP3A4, rifampicin, smanjio je AUC tadalafila za 88% u usporedbi s vrijednostima AUC samo tadalafila (10 mg). Ova smanjena izloženost može predvidjeti smanjenje učinkovitosti tadalafila; stupanj smanjenja učinkovitosti nije poznat. Drugi induktori CYP3A4, poput fenobarbitala, fenitoina i karbamazepina, također mogu smanjiti koncentraciju tadalafila u plazmi.
Učinci tadalafila na druge lijekove
Nitrati
U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da tadalafil (5, 10 i 20 mg) povećava hipotenzivne učinke nitrata. Stoga je primjena CIALIS -a pacijentima koji uzimaju bilo koji oblik organskog nitrata kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Na temelju rezultata kliničkog ispitivanja u kojem je 150 ispitanika dobivalo dnevnu dozu od 20 mg tadalafila tijekom 7 dana i 0,4 mg sublingvalnog nitroglicerina u različito vrijeme, ta je interakcija trajala više od 24 sata i nije se najviše otkrila nakon 48 sati proteklo nakon posljednje doze tadalafila. Stoga se u bolesnika kojem je propisana bilo koja doza CIALIS-a (2,5 mg-20 mg) i kod kojega se s medicinskog stajališta smatra da je nužna primjena nitrata za situaciju opasnu po život , mora proći najmanje 48 sati nakon posljednje doze CIALIS -a prije nego što se razmotri primjena nitrata. U takvim okolnostima, nitrate se smije primjenjivati samo pod pomnim liječničkim nadzorom uz odgovarajuće praćenje hemodinamske situacije.
Antihipertenzivi (uključujući blokatore kalcijevih kanala)
Istodobna primjena doksazosina (4 i 8 mg dnevno) i tadalafila (5 mg dnevno i 20 mg pojedinačna doza) značajno povećava hipotenzivni učinak alfa-blokatora. Ovaj učinak traje najmanje dvanaest sati i može biti povezan sa simptomima uključujući sinkopu , stoga se ova kombinacija ne preporučuje (vidjeti dio 4.4).
Ovi učinci nisu zabilježeni u studijama interakcije s alfuzosinom i tamsulozinom na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca. Međutim, preporučuje se oprez kada se tadalafil koristi u bolesnika liječenih bilo kojim alfa-blokatorom, a osobito u starijih bolesnika. Treba ih započeti najnižim doziranje i postupno prilagođavati.
Potencijal tadalafila da poveća hipotenzivne učinke antihipertenzivnih lijekova procijenjen je u kliničkim farmakološkim studijama. Proučavane su velike klase antihipertenzivnih lijekova, uključujući blokatore kalcijevih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i antagoniste angiotenzina II (različite vrste i kod različite doze, same ili u kombinaciji s tiazidima, blokatorima kalcijevih kanala, beta-blokatorima i / ili alfa-blokatorima. Tadalafil (10 mg, osim studija s antagonistima angiotenzina II i amlodipinom u dozi od 20 mg) nije imao klinički značajna interakcija s bilo kojom od ovih klasa. U drugoj kliničkoj farmakološkoj studiji tadalafil (20 mg) je proučavan u kombinaciji s do 4 klase antihipertenziva. U ispitanika koji su uzimali više antihipertenziva, činilo se da su promjene u ambulantno kontroliranom krvnom tlaku povezane sa stupnjem kontrole krvnog tlaka. S tim u vezi, u ovoj studiji, kod ispitanika s dobro kontroliranim krvnim tlakom, smanjenje krvnog tlaka bilo je minimalno i slično onome koje je primijećeno kod zdravih ispitanika. U ovoj studiji, kod ispitanika s nekontroliranim krvnim tlakom, smanjenje je bilo veće, iako u većine ispitanika to smanjenje nije bilo povezano s hipotenzivnim simptomima. U bolesnika koji istodobno primaju antihipertenzivne lijekove tadalafil 20 mg može izazvati smanjenje krvnog tlaka, koji je (osim alfa blokatora - vidi gore) općenito manji i vjerojatno nije klinički relevantan. Procjena podataka kliničkog ispitivanja faze 3 nije pokazala razliku u nuspojavama u pacijenata koji su uzimali tadalafil sa ili bez antihipertenzivnih lijekova. Međutim, pacijentima koji se liječe antihipertenzivnim lijekovima treba pružiti odgovarajuće kliničke informacije o mogućem sniženju krvnog tlaka.
Inhibitori 5-alfa reduktaze
U kliničkoj studiji koja je uspoređivala tadalafil u dozi od 5 mg istodobno s finasteridom 5 mg i placebom plus finasteridom u dozi od 5 mg u liječenju simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu identificirane nove nuspojave. Međutim, formalna studija nije provedena. interakcije koje procjenjuju učinke tadalafila i inhibitora 5-alfa reduktaze (5-ARI) Tadalafil treba koristiti s oprezom pri istodobnoj primjeni s inhibitorima 5-alfa reduktaze.
Supstrati CYP1A2 (npr. Teofilin)
U kliničkoj farmakološkoj studiji, kada se istodobno primjenjivalo 10 mg tadalafila s teofilinom (neselektivnim inhibitorom fosfodiesteraze), nije došlo do farmakokinetičke interakcije. Jedini farmakodinamički učinak bio je mali porast otkucaja srca (3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj učinak mali i nema kliničku važnost u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir pri istodobnoj primjeni ovih lijekova.
Etinilestradiol i terbutalin
Pokazalo se da tadalafil uzrokuje povećanje oralne bioraspoloživosti etinilestradiola; slično povećanje može se očekivati i nakon oralne primjene terbutalina, iako su kliničke posljedice toga neizvjesne.
Alkohol
Istodobna primjena tadalafila (10 mg ili 20 mg) nije utjecala na koncentracije alkohola (srednja maksimalna koncentracija u krvi od 0,08%).Nadalje, nije primijećena promjena koncentracija tadalafila 3 sata nakon istodobne primjene s alkoholom. Alkohol je davan na takav način da se poveća postotak apsorpcije alkohola (natašte preko noći i bez hrane do dva sata nakon uzimanja alkohola). Tadalafil (20 mg) nije povećao prosječno smanjenje krvnog tlaka izazvano alkoholom (0,7 g / kg ili približno 180 ml 40% alkohola [votke] u muškarca od 80 kg), ali su u nekih ispitanika postoralna omaglica i ortostatska hipotenzija bili promatranom.
Kada se tadalafil primjenjivao s nižim dozama alkohola (0,6 g / kg), nije primijećena hipotenzija i pojavila se vrtoglavica sa učestalošću sličnom onoj koja se javlja samo uz alkohol. Tadalafil (10 mg) nije pojačao učinak alkohola na kognitivne funkcije.
Lijekovi koji se metaboliziraju citokromom P450
Ne očekuje se da tadalafil uzrokuje "klinički značajnu inhibiciju ili" indukciju klirensa lijekova koji se metaboliziraju izoenzimima CYP450. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibira niti inducira izoenzime CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.
Supstrati CYP2C9 (npr. R-varfarin)
Tadalafil (10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan učinak na izloženost (AUC) S-varfarinu ili R-varfarinu (supstrat CYP2C9), niti je utjecao na promjene protrombinskog vremena izazvane varfarinom.
Aspirin
Tadalafil (10 mg i 20 mg) nije pojačao produženje vremena krvarenja zbog acetilsalicilne kiseline.
Antidijabetički lijekovi
Specifične studije interakcija s antidijabetičkim lijekovima nisu provedene.
04.6 Trudnoća i dojenje
Primjena CIALIS -a u žena nije indicirana.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi tadalafila u trudnica. Studije na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Poželjno je izbjegavati primjena CIALIS -a tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Dostupni farmakodinamički / toksikološki podaci u životinja pokazali su izlučivanje tadalafila u mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenčad. CIALIS se ne smije koristiti tijekom dojenja.
Plodnost
Učinci koji bi mogli ukazivati na smanjenu plodnost opaženi su kod pasa. Dvije kasnije kliničke studije ukazuju da je ovaj učinak malo vjerojatan kod muškaraca, iako je kod nekih muškaraca primijećena smanjena koncentracija spermija (vidjeti dijelove 5.1 i 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
CIALIS ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prije upravljanja vozilima i rada sa strojevima, pacijenti bi trebali biti svjesni kako reagiraju na CIALIS, iako je učestalost epizoda vrtoglavice bila slična za placebo i tadalafil u kliničkim ispitivanjima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnika koji su uzimali CIALIS za liječenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate bile su glavobolja, dispepsija, bolovi u leđima i mijalgija, a incidencija se povećavala s povećanjem doze CIALIS -a. Nuspojave su bile prolazne i općenito blage ili najveći broj slučajeva glavobolje prijavljenih uz primjenu CIALIS -a jednom dnevno dogodio se unutar prvih 10 do 30 dana nakon početka liječenja.
Tablica nuspojava
U donjoj tablici navedene su nuspojave uočene u spontanim izvješćima i placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima (koja obuhvaćaju ukupno 7116 pacijenata liječenih CIALIS-om i 3718 pacijenata liječenih placebom) za liječenje erektilne disfunkcije na zahtjev i svakodnevno te za liječenje benigna hiperplazija prostate uz svakodnevnu primjenu.
Konvencija učestalosti: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100,
1 Većina pacijenata imala je već postojeće kardiovaskularne čimbenike rizika (vidjeti dio 4.4).
2 Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su nuspojave koje nisu zabilježene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima.
3 Najčešće se prijavljuje kada se tadalafil daje pacijentima koji već uzimaju antihipertenzivne lijekove.
Opis odabranih nuspojava
Nešto veća učestalost promjena EKG -a, uglavnom sinusna bradikardija, zabilježena je u bolesnika liječenih tadalafilom jednom dnevno u odnosu na bolesnike liječene placebom. Većina ovih EKG promjena nije bila povezana s nuspojavama.
Druge posebne populacije
Postoje ograničeni podaci o bolesnicima starijim od 65 godina koji su u kliničkim ispitivanjima primali tadalafil, za liječenje erektilne disfunkcije ili za liječenje benigne hiperplazije prostate.U kliničkim ispitivanjima tadalafil 5 mg, koji se uzima jednom dnevno za liječenje benignih bolesti hiperplazija prostate, omaglica i proljev češće su prijavljivani u bolesnika starijih od 75 godina.
04.9 Predoziranje
Zdrave osobe su primijenjene pojedinačne doze do 500 mg, a pacijentima više dnevnih doza do 100 mg. Nuspojave su bile slične onima kod manjih doza.
U slučaju predoziranja potrebno je primijeniti potrebne standardne mjere potpore.
Hemodijaliza zanemarivo doprinosi eliminaciji tadalafila.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: urološki lijekovi, lijekovi za erektilnu disfunkciju.
ATC oznaka: G04BE08.
Mehanizam djelovanja
Tadalafil je selektivan i reverzibilan inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) specifične za ciklički gvanozin monofosfat (cGMP). Kada spolna stimulacija rezultira lokalnim oslobađanjem dušikovog oksida, inhibicija tadalafila PDE5 uzrokuje povećanje razine cGMP u kavernoznom tijelu. To rezultira opuštanjem glatkih mišića i protokom krvi u tkivo penisa stvarajući erekciju Tadalafil nema učinak u odsutnosti spolne stimulacije.
Farmakodinamički učinci
Obrazovanje in vitro su pokazali da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima kavernoznog tijela, visceralnim i vaskularnim glatkim mišićima, skeletnim mišićima, trombocitima, bubrezima, plućima i malom mozgu.
Učinak tadalafila jači je na PDE5 nego na druge fosfodiesteraze. Tadalafil je više od 10.000 puta snažniji za PDE5 nego za PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji su prisutni u srcu, mozgu, krvnim žilama, u jetri i drugim tadalafil je više od 10.000 puta snažniji za PDE5 nego za PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim žilama. Ova selektivnost za PDE5 nad PDE3 je važna jer je PDE3 enzim uključen u srčanu kontraktilnost. Osim toga, tadalafil ima oko 700 puta snažniji za PDE5 nego za PDE6, enzim u retini odgovoran za fototransdukciju. Osim toga, tadalafil je više od 10.000 puta snažniji za PDE5 nego za PDE7 kroz PDE10.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Tri kliničke studije provedene su na 1.054 pacijenta na kućnom liječenju kako bi se definiralo razdoblje odgovora na CIALIS uzeto na zahtjev. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnost uspješnog spolnog odnosa do 36 sati nakon doziranja, kao i poboljšanu sposobnost pacijenata da postignu i održe erekciju u usporedbi s placebom. Za uspješan spolni odnos već 16 minuta nakon primjene doze.
Tadalafil koji se daje zdravim ispitanicima u usporedbi s placebom nije uzrokovao značajne razlike u sistoličkom i dijastoličkom krvnom tlaku na leđima (prosječno maksimalno smanjenje od 1,6 / 0,8 mm Hg), sistoličkom i dijastoličkom krvnom tlaku u stojećem položaju (maksimalno prosječno smanjenje od 0,2 / 4,6 mm Hg, respektivno) i nema značajnih promjena u broju otkucaja srca.
U studiji za procjenu učinaka tadalafila na vidnu funkciju uz pomoć Farnsworth-Munsell 100 nijanse testa nisu otkrivene promjene percepcije boje (plavo / zelena). Ovaj nalaz je u skladu s niskim afinitetom tadalafila za PDE6 u usporedbi s PDE5.
U svim kliničkim ispitivanjima izvještaji o promjenama vida u boji bili su rijetki (
Provedena su tri klinička ispitivanja na muškarcima kako bi se procijenio potencijalni učinak na spermatogenezu CIALIS-a, primijenjenog u dozama od 10 mg dnevno (jedno 6-mjesečno ispitivanje) i 20 mg dnevno (jedno 6-mjesečno ispitivanje i jedno 9-mjesečno ispitivanje) . U dvije od ovih studija primijećeno je smanjenje broja spermija i koncentracija od malo vjerojatnog kliničkog značaja u odnosu na liječenje tadalafilom.
Ti učinci nisu bili povezani s promjenama drugih parametara kao što su pokretljivost, morfologija spermija i hormon FSH.
Tadalafil u dozama od 2,5, 5 i 10 mg, uzeti jednom dnevno, u početku je procijenjen u 3 klinička ispitivanja koja su uključivala 853 pacijenta različite dobi (21-82 godine) i etničke pripadnosti, s erektilnom disfunkcijom različite težine (blaga, umjerena, teška) i etiologija. U dvije primarne studije učinkovitosti u općoj populaciji, prosječni postotak uspješnih pokušaja snošaja po subjektu bio je 57% i 67% s CIALIS-om 5 mg, 50% sa CIALIS-om 2,5 mg naspram 31% i 37% s placebom. U studiji na bolesnicima s erektilnom disfunkcijom koja je posljedica dijabetesa, prosječan postotak uspješnih pokušaja po subjektu bio je 41%, odnosno 46% s CIALIS-om 5 mg, odnosno 2,5 mg, u usporedbi s 28% s placebom. Većina pacijenata u ova tri klinička ispitivanja odgovorila je na prethodno liječenje na zahtjev s inhibitorima PDE5. U sljedećoj studiji, 217 pacijenata koji su prvi put liječeni inhibitorima PDE5 randomizirano je na CIALIS 5 mg jednom dnevno u odnosu na. placebo. Prosječni postotak uspješnih pokušaja snošaja po subjektu bio je 68% za bolesnike liječene CIALIS-om u usporedbi s 52% za bolesnike liječene placebom.
U 12-tjednom istraživanju na 186 pacijenata (142 liječenih tadalafilom, 44 s placebom) s erektilnom disfunkcijom posljedicom ozljede leđne moždine, tadalafil je značajno poboljšao erektilnu funkciju što je dovelo do postotka uspješnog spolnog odnosa. 48% u bolesnika liječenih tadalafilom 10 ili 20 mg (fleksibilno doziranje, prema potrebi) u usporedbi sa 17% viđeno u bolesnika liječenih placebom.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odustala je od obveze podnošenja rezultata studija u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju erektilne disfunkcije. Vidjeti odjeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj uporabi.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Tadalafil se lako apsorbira nakon oralne primjene, a srednja maksimalna promatrana koncentracija u plazmi (Cmax) postiže se u srednjem vremenu od 2 sata nakon primjene.
Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primjene nije utvrđena.
Hrana ne utječe na brzinu i trajanje apsorpcije tadalafila, stoga se CIALIS može uzimati neovisno o obrocima. Vrijeme primjene (ujutro navečer) nema klinički značajan utjecaj na brzinu i trajanje apsorpcije.
Distribucija
Prosječni volumen distribucije je približno 63 L, što ukazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. U terapijskim koncentracijama 94% tadalafila veže se na proteine plazme. Na vezanje proteina ne utječe oslabljena bubrežna funkcija.
Manje od 0,0005% primijenjene doze pojavilo se u sjemenu zdravih ispitanika.
Biotransformacija
Tadalafil se uglavnom metabolizira izoenzimom 3A4 citokroma P450 (CYP). Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkateholglukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13.000 puta manje moćan od tadalafila za PDE5. Slijedom toga, ne očekuje se da će biti klinički aktivan pri uočenim koncentracijama metabolita.
Uklanjanje
Prosječni klirens tadalafila nakon oralne primjene iznosi 2,5 l / sat, a poluživot je 17,5 sati u zdravih ispitanika.
Tadalafil se izlučuje pretežno kao neaktivan metabolit, uglavnom u stolici (približno 61% doze) i u manjoj mjeri u urinu (približno 36% doze).
Linearnost / nelinearnost
Farmakokinetički profili tadalafila u zdravih ispitanika linearni su u odnosu na vrijeme i dozu. Pri dozama iznad 2,5-20 mg, izloženost tadalafilu (AUC) raste proporcionalno dozi, a ravnotežne koncentracije u plazmi postižu se unutar 5 dana od dnevnog doziranja.
Farmakokinetički profili utvrđeni u populacijskom ispitivanju u bolesnika s erektilnom disfunkcijom slični su onima u ispitanika bez erektilne disfunkcije.
Posebne populacije
Umirovljenici
Zdravi stariji ispitanici (65 godina ili stariji), nakon oralne primjene, imali su manji klirens tadalafila, što je rezultiralo 25% većom izloženošću (AUC) od one primijećene kod zdravih ispitanika u dobi od 19 do 45 godina. Ovaj učinak povezan s dobi nije klinički značajna i ne zahtijeva prilagodbu doze.
Zatajenja bubrega
U kliničkim farmakološkim studijama, primjenom pojedinačne doze tadalafila (5 do 20 mg), izloženost tadalafilu (AUC) bila je približno udvostručena kod ispitanika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 51 do 80 ml / min) ili umjerenim (klirens kreatinina 31 do 50 ml / min) i kod ispitanika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti koji su na dijalizi.U bolesnika na hemodijalizi, Cmax je bio 41% veći od onog primijećenog u zdravih bolesnika, zanemarivo do eliminacije tadalafila.
Hepatična insuficijencija
Izloženost (AUC) tadalafilu u ispitanika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klase A i B) usporediva je s izloženošću u zdravih ispitanika kada se primjenjuje u dozi od 10 mg. Postoje ograničeni klinički podaci o sigurnosti lijeka CIALIS u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Nema dostupnih podataka o primjeni doza tadalfila jednom dnevno bolesnicima s oštećenjem jetre. Ako se CIALIS propisuje jednom dnevno, liječnik koji propisuje lijek trebao bi pažljivo procijeniti omjer koristi i rizika od slučaja do slučaja.
Pacijenti s dijabetesom
Izloženost tadalafila (AUC) u dijabetičara bila je približno 19% niža od vrijednosti AUC u zdravih ispitanika. Ova razlika u izloženosti ne zahtijeva prilagodbu doze.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne pokazuju posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosti, farmakologije, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i toksičnosti za reprodukciju.
Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod štakora ili miševa koji su primali do 1.000 mg / kg / dan tadalafila. U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja na štakorima nije primijećen učinak s dozom od 30 mg / kg / U trudnih ženki štakora izračunata AUC za besplatni lijek u ovoj dozi bila je približno 18 puta veća od AUC -a u ljudi u dozi od 20 mg.
Nije bilo smanjenja plodnosti kod mužjaka i ženki štakora. U pasa liječenih 6 do 12 mjeseci tadalafilom u dnevnim dozama od 25 mg / kg / dan ili više (što je rezultiralo barem 3 puta većom izloženošću [raspon 3, 7- 18.6] od onog primijećenog kod ljudi s jednom dozom od 20 mg), došlo je do regresije epitela sjemenskih tubula što je kod nekih pasa rezultiralo smanjenjem spermatogeneze. Vidi također odjeljak 5.1.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Tableta:
laktoza monohidrat,
natrij kroskarmeloza,
hidroksipropilceluloza,
mikrokristalna celuloza,
natrij lauril sulfat,
magnezijev stearat.
Filmski premaz:
laktoza monohidrat,
hipromeloza,
triacetin,
titanov dioksid (E171),
žuti željezov oksid (E172),
crveni željezov oksid (E172),
talk.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage. Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski / PVC / PE / PCTFE blisteri u kutijama od 28 filmom obloženih tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten
Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/02/237/006
035672068
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 12. studenog 2002
Datum posljednje obnove: 12. studenog 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
D.CCE ožujak 2014