Aktivni sastojci: takrolimus (takrolimus monohidrat)
Protopic 0,03% mast
Protopic umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Protopic 0,03% mast
- Protopic 0,1% mast
Indikacije Zašto se koristi Protopic? Čemu služi?
Djelatna tvar u lijeku Protopic, takrolimus monohidrat, imunomodulator je.
Mast Protopic 0,03% indicirana je za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (ekcema) u odraslih osoba koje ne reagiraju na odgovarajući način ili su netolerantne na konvencionalne terapije kao što su lokalni kortikosteroidi i u djece (2 godine i starije) na koja nisu odgovorila primjereno konvencionalnim terapijama kao što su topikalni kortikosteroidi.
Ako je umjereni do teški atopijski dermatitis nestao ili gotovo nestao nakon liječenja egzacerbacija u trajanju do 6 tjedana, te ako se jave česta pogoršanja (4 ili više godišnje), mogu se spriječiti ili produljiti. Do njih ne dolazi primjenom Protopica 0,03% masti dva puta tjedno.
Kod atopijskog dermatitisa dolazi do prekomjerne reakcije imunološkog sustava kože što uzrokuje upalu kože (svrbež, crvenilo, suhoću) .Protopic mijenja abnormalni imunološki odgovor te ublažava upalu i svrbež kože.
Kontraindikacije Kada se Protopic ne smije koristiti
Nemojte koristiti Protopic
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na takrolimus ili bilo koji drugi sastojak lijeka Protopic ili na makrolidne antibiotike (npr. Azitromicin, klaritromicin, eritromicin).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Protopic
Recite svom liječniku
- ako imate „zatajenje jetre.
- ako imate bilo kakve maligne bolesti kože (neoplazije) ili ako imate oslabljen (imunološki kompromitiran) imunološki sustav, bez obzira na uzrok.
- ako imate urođenu kožnu bolest kao što je Nethertonov sindrom, lamelarnu ihtiozu (rašireno ljuštenje kože uzrokovano zadebljanjem vanjskog sloja kože) ili ako patite od generalizirane eritrodermije (crvenilo od upale i ljuštenje cijele kože).
- ako osjetite kožnu bolest transplantata protiv domaćina (imunološka reakcija kože koja je česta komplikacija u pacijenata s transplantacijom koštane srži).
- ako imate otečene limfne čvorove na početku liječenja.
- ako imate zaražene lezije. Nemojte nanositi mast na zaražene lezije.
- obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakvu promjenu u izgledu vaše kože.
- Sigurnost korištenja Protopic -a tijekom dužeg vremenskog razdoblja je nepoznata. Vrlo je ograničen broj ljudi koji su koristili Protopic mast imao maligne bolesti (npr. Kožu ili limfom). Međutim, nije dokazana veza s liječenjem Protopic mastima.
- Izbjegavajte dugo izlaganje kože sunčevoj svjetlosti ili umjetnom svjetlu, poput solarija. Ako nakon nanošenja Protopica provodite vrijeme na otvorenom, upotrijebite kremu za sunčanje i nosite udobnu odjeću koja štiti vašu kožu od sunca. Također se obratite svom liječniku za druge odgovarajuće metode zaštite od sunca. Ako vam je propisana helioterapija, obavijestite svog liječnika da koristite Protopic i da se ne preporučuje istodobna primjena Protopica i terapije suncem.
- Ako vam liječnik prepiše Protopic dva puta tjedno kako biste izbjegli novi nastanak vašeg atopijskog dermatitisa, vaš liječnik bi trebao ponovno procijeniti vaše stanje barem svakih 12 mjeseci, čak i ako je bolest pod kontrolom. Kod djece liječenje održavanjem treba prekinuti nakon 12 mjeseci kako bi se provjerilo postoji li još uvijek potreba za nastavkom liječenja.
Djeca
- Mast Protopic nije odobrena za uporabu u djece mlađe od 2 godine. Stoga se ne smije koristiti u ovoj dobnoj skupini. Obratite se svom liječniku.
- Učinak Protopic tretmana na razvoj imunološkog sustava djece, osobito mladih, nije utvrđen.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Protopica
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Tijekom tretmana Protopic -om možete koristiti hidratantne kreme i losione, no oni se mogu nanijeti samo na isto tretirano područje dva sata prije ili dva sata nakon nanošenja Protopic -a.
Nije proučavan učinak istodobne primjene Protopica s drugim pripravcima koji se nanose na kožu ili uzimanjem oralnih kortikosteroida (npr. Kortizona) ili lijekova koji utječu na imunološki sustav.
Protopic s alkoholnim pićima
Dok koristite Protopic, pijenje alkoholnih pića može izazvati ispiranje lica ili kože i osjećaj topline
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte koristiti Protopic ako ste trudni ili dojite.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Protopic: Doziranje
Uvijek koristite Protopic točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- Nanesite tanki sloj Protopica na zahvaćena područja kože.
- Protopic se može primijeniti na veći dio tjelesne površine, uključujući lice, vrat i područja podložna savijanju laktova i koljena.
- Izbjegavajte korištenje masti u nosu, ustima ili očima. Ako se mast slučajno nanese na ta područja, potrebno je područje potpuno očistiti i / ili isprati vodom.
- Ne prekrivajte zahvaćeno područje kože zavojima ili zavojima.
- Operite ruke nakon nanošenja Protopic -a, osim ako su vam i ruke unutar područja koje se tretira.
- Prije nanošenja Protopica nakon kupanja ili tuširanja provjerite je li vaša koža potpuno suha.
Primjena u djece (2 godine i starije)
Nanesite Protopic 0,03% mast dva puta dnevno tijekom tri tjedna, jednom ujutro i jednom navečer. Nakon toga, mast treba koristiti jednom dnevno na svako zahvaćeno područje kože sve dok ekcem ne zacijeli.
Odrasli (stariji od 16 godina)
Dvije jačine Protopic -a (Protopic 0,03% i Protopic 0,1% mast) dostupne su za odrasle pacijente (16 godina i stariji). Vaš će liječnik odlučiti koja će vam doza biti najbolja.
Općenito, liječenje počinje primjenom Protopica 0,1% dva puta dnevno, jednom ujutro i jednom navečer, sve dok ekcem ne nestane. Na temelju odgovora ekcema, liječnik će odlučiti hoće li se učestalost aplikacija smanjiti ili ako može se koristiti niža čvrstoća (Protopic 0,03%).
Tretirajte zahvaćena područja kože dok ekcem ne zacijeli. Općenito ćete vidjeti poboljšanje u roku od jednog tjedna. Posavjetujte se sa svojim liječnikom o drugim vrstama liječenja ako ne vidite vidljivo poboljšanje nakon dva tjedna.
Vaš liječnik može vam propisati da koristite Protopic mast dva puta tjedno nakon što je vaš atopijski dermatitis nestao ili gotovo nestao (Protopic 0,03% za djecu i Protopic 0,1% za odrasle). Protopic mast treba nanositi jednom dnevno, dva puta tjedno (na primjer , Ponedjeljak i četvrtak) na područjima vašeg tijela koja su normalno pogođena atopijskim dermatitisom trebala bi proći 2-3 dana između aplikacija bez Protopic tretmana.
Ako se simptomi ponovno pojave, vratite se na uporabu Protopica dva puta dnevno kako je gore opisano i zakažite sastanak sa svojim liječnikom kako bi provjerio vašu terapiju.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Protopica
Ako ste slučajno progutali mast
Ako ste slučajno progutali mast, obratite se svom liječniku ili ljekarniku što je prije moguće. Ne pokušavajte izazvati povraćanje.
Ako ste zaboravili upotrijebiti Protopic
Ako ste zaboravili nanijeti mast u predviđeno vrijeme, nanesite je čim se sjetite, a zatim nastavite kako je propisano. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Protopica, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Nuspojave Koje su nuspojave Protopica
Kao i svi lijekovi, i Protopic može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
- Osjećaj peckanja i svrbeža
Ti su simptomi obično blagi do umjereni i općenito nestaju unutar jednog tjedna od početka liječenja Protopic -om.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Crvenilo
- Osjećaj vrućine
- Boljeti
- Povećana osjetljivost kože (osobito po vrućini i hladnoći)
- Trnci kože
- Osip Lokalna infekcija kože bez obzira na specifične uzroke, uključujući, ali ne ograničavajući se na: upaljene ili zaražene folikule dlake, čireve, generalizirane infekcije herpes simpleksa)
- Ispiranje lica ili iritacija kože nakon konzumiranja alkoholnih pića također su uobičajene reakcije
Manje često (mogu se javiti u manje od 1 na 100 osoba):
- Akne
Infekcije na mjestu primjene zabilježene su u djece i odraslih nakon tretmana dva puta tjedno. Impetigo, površinska bakterijska infekcija kože koja obično uzrokuje žuljeve ili čireve na koži, zabilježena je u djece.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su rosacea (ispiranje lica), pseudo-rosacea dermatitis i edem na mjestu primjene.
Otkad je dostupan na tržištu, vrlo mali broj ljudi koji su koristili Protopic mast imali su zloćudne tumore (npr. Limfome, uključujući limfome kože ili druge vrste kože). Međutim, korelacija s tretmanom masti Protopic nije dokazana niti isključena na temelju do sada dostupnih podataka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte Protopic izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Protopic nakon isteka roka valjanosti navedenog na tubi i kutiji iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25ºC.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Protopic sadrži
- Aktivni sastojak je takrolimus monohidrat. Jedan gram masti Protopic 0,03% sadrži 0,3 mg takrolimusa (u obliku takrolimus monohidrata).
- Ostali sastojci su bijeli vazelin, tekući parafin, propilen karbonat, bijeli pčelinji vosak i čvrsti parafin.
Kako Protopic izgleda i sadržaj pakiranja
Protopic je bijela, blago žućkasta mast. Dostupan je u tubama s 10, 30 ili 60 grama masti. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja. Protopic je dostupan u dvije jačine (Protopic 0,03% i Protopic 0,1% mast).
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PROTOPSKO 0,03% ULJA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 g masti Protopic 0,03% sadrži 0,3 mg takrolimusa u obliku takrolimus monohidrata (0,03%).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Mast.
Bijela do blago žuta mast.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Mast Protopic 0,03% indicirana je kod odraslih, adolescenata i djece od 2 godine.
Liječenje egzacerbacija
Odrasli i adolescenti (stariji od 16 godina)
Liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u odraslih osoba koje ne reagiraju adekvatno ili su netolerantne na konvencionalne terapije, poput topikalnih kortikosteroida.
Pedijatrijska populacija (u dobi od 2 godine i starije)
Liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa u djece koja nisu odgovorila na konvencionalne terapije kao što su topikalni kortikosteroidi.
Tretman održavanja
Liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa radi sprječavanja egzacerbacija i produljenja intervala bez pogoršanja u bolesnika s vrlo čestim egzacerbacijama (4 ili više puta godišnje) koji su doživjeli početni odgovor na liječenje u trajanju od najviše 6 tjedana s takrolimus mast dva puta dnevno (lezije su nestale, gotovo nestale ili prisutne u blagom obliku).
04.2 Doziranje i način primjene
Protopsko liječenje trebaju započeti liječnici s iskustvom u dijagnostici i liječenju atopijskog dermatitisa.
Protopic je dostupan u dvije jačine, Protopic 0,03% i Protopic 0,1% mast.
Doziranje
Liječenje egzacerbacija
Protopic se može koristiti za kratkotrajno liječenje i za povremeno dugotrajno liječenje. Dugotrajno liječenje ne mora biti kontinuirano.
Protopsko liječenje treba započeti pri prvoj pojavi znakova i simptoma. Svako zahvaćeno područje kože treba tretirati Protopic -om sve dok lezije ne nestanu, gotovo nestanu ili su prisutne tek neznatno. Nakon toga se smatra da su pacijenti podobni za održavanje (vidi dolje). Na prve znakove oporavka (pogoršanja) simptoma bolesti potrebno je ponovno liječenje.
Primjena u odraslih i adolescenata (starijih od 16 godina)
Liječenje treba započeti s 0,1% lijeka Protopic dva puta dnevno i nastaviti dok lezija ne nestane. Ako se simptomi ponove, liječenje s Protopic 0,1% treba ponovno započeti dva puta dnevno. Ako klinički uvjeti dopuštaju, treba pokušati smanjiti učestalost nanošenja ili upotrijebiti mast Protopic 0,03% manje jačine.
Poboljšanje se obično vidi unutar tjedan dana od početka liječenja.Ako se nakon dva tjedna liječenja ne vide znakovi poboljšanja, potrebno je razmotriti druge mogućnosti liječenja.
Starije stanovništvo
Nisu provedena posebna istraživanja na starijoj populaciji. Međutim, kliničko iskustvo dostupno za ovu skupinu pacijenata nije ukazivalo na potrebu za promjenom doze.
Pedijatrijska populacija
Djeca (2 godine i više) trebaju koristiti najnižu koncentraciju: Protopic 0,03% mast.
Liječenje treba započeti dva puta dnevno do tri tjedna.
Nakon toga, učestalost primjene treba smanjiti na jednom dnevno sve dok lezija ne nestane (vidjeti dio 4.4).
Mast Protopic ne smije se koristiti u djece mlađe od 2 godine dok ne budu dostupni dodatni podaci.
Tretman održavanja
Pacijenti koji na terapiju takrolimus mašću reagiraju do 6 tjedana dva puta dnevno (lezije su nestale, gotovo su nestale ili su se javile u blagom obliku) imaju pravo na održavanje.
Odrasli i adolescenti (stariji od 16 godina)
Odrasli pacijenti trebaju koristiti 0,1% mast Protopic.
Mast Protopic treba nanositi jednom dnevno dva puta tjedno (na primjer, ponedjeljak i četvrtak) na područja koja su obično zahvaćena atopijskim dermatitisom kako bi se spriječilo pojava upale.
Između aplikacija treba proći 2-3 dana bez tretmana Protopic.
Nakon 12 mjeseci liječenja, liječnik bi trebao ponovno procijeniti stanje pacijenta kako bi odlučio hoće li nastaviti liječenje održavanjem u nedostatku podataka o sigurnosti održavanja nakon 12 mjeseci.
Ako se znakovi pogoršanja ponove, liječenje treba nastaviti dva puta dnevno (vidjeti prethodni dio o liječenju egzacerbacija).
Starije stanovništvo
Nisu provedena posebna istraživanja na starijoj populaciji (vidjeti prethodni odjeljak o liječenju egzacerbacija).
Pedijatrijska populacija
Djeca (2 godine i više) trebaju koristiti najnižu koncentraciju: Protopic 0,03% mast.
Mast Protopic treba nanositi jednom dnevno dva puta tjedno (na primjer, ponedjeljak i četvrtak) na područja koja su obično zahvaćena atopijskim dermatitisom kako bi se spriječilo napredovanje do izbijanja. Između aplikacija treba proći 2-3 dana bez tretmana Protopic.
Procjena stanja djeteta nakon 12 mjeseci liječenja trebala bi uključivati prekid liječenja kako bi se utvrdila potreba za nastavkom ovog režima i procijenio tijek bolesti.
Mast Protopic ne smije se koristiti u djece mlađe od 2 godine dok ne postanu dostupni dodatni podaci.
Način primjene
Na zahvaćena ili obično zahvaćena područja kože treba nanijeti tanak sloj Protopic masti.
Mast Protopic može se nanositi na sve dijelove tijela, uključujući lice, vrat i područja koja su podložna savijanju, s izuzetkom sluznice. Mast Protopic ne smije se primjenjivati s okluzivnim zavojima jer nisu provedena ispitivanja o ovom načinu primjene (vidjeti dio 4.4).
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, na makrolide općenito ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tijekom uporabe Protopic masti treba smanjiti prekomjerno izlaganje kože sunčevoj svjetlosti i izbjegavati uporabu ultraljubičastog (UV) svjetla koje emitira solarij i UVB ili UVA terapija u kombinaciji s psoralenima (PUVA). (Vidi odjeljak 5.3) liječnik bi trebao savjetovati pacijenta o odgovarajućoj metodi zaštite od sunca, kao što je smanjenje vremena izlaganja suncu, korištenje proizvoda sa kremom za sunčanje i prekrivanje kože odgovarajućom odjećom. Mast Protopic ne smije se primjenjivati na lezije koje se smatraju potencijalno zloćudnima ili predmalignima.
Liječnik bi trebao pregledati razvoj bilo kakvih promjena unutar tretiranog područja osim postojećeg ekcema.
Korištenje takrolimus masti se ne preporučuje u bolesnika s oštećenjima kožne barijere kao što su Nethertonov sindrom, lamelarna ihtioza, generalizirana eritrodermija ili bolest transplantata. Ova stanja kože mogu povećati sistemsku apsorpciju takrolimusa. Oralna primjena takrolimusa za liječenje ovih kožnih stanja također se ne preporučuje. Bilo je izvješća o povećanju razine takrolimusa u krvi u prisutnosti gore navedenih stanja u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet ...
Potreban je oprez ako se Protopic primjenjuje na bolesnike s intenzivnom kožom zahvaćenom tijekom dužeg vremenskog razdoblja, osobito u djece (vidjeti dio 4.2). Pacijente, osobito pedijatrijske bolesnike, tijekom liječenja Protopicom potrebno je stalno ponovno procjenjivati kako bi se procijenio odgovor na liječenje i je li potrebno nastaviti liječenje.
U pedijatrijskih bolesnika ta bi ponovna procjena nakon 12 mjeseci trebala uključivati prekid liječenja Protopic -om (vidjeti dio 4.2).
Mogućnost lokalne imunosupresije (koja rezultira infekcijama kože ili karcinomom) nije dugoročno poznata (tj. Kroz niz godina) (vidjeti dio 5.1).
Protopic sadrži djelatnu tvar takrolimus, inhibitor kalcineurina. U transplantiranih pacijenata produljena sustavna izloženost intenzivnoj imunosupresiji nakon sustavne primjene inhibitora kalcineurina povezana je s povećanim rizikom od razvoja limfoma i malignih bolesti kože. U pacijenata koji su koristili takrolimus mast zabilježeni su slučajevi malignih bolesti, uključujući kožne neoplazme (npr. Kožni limfomi T-stanica) i druge vrste limfoma, te karcinom kože (vidjeti dio 4.8). Protopic se ne smije primjenjivati u bolesnika s kongenitalnim ili stečenim imunodeficijencijama ili u bolesnika koji se podvrgavaju terapijama koje uzrokuju imunosupresiju.
Pacijenti liječeni protopom s atopijskim dermatitisom nisu pokazali značajne sustavne koncentracije takrolimusa.
Limfadenopatije prijavljene u kliničkim ispitivanjima bile su rijetke (0,8%). Većina tih slučajeva bila je povezana s infekcijama (koža, dišni putevi, zubi) i riješena je "odgovarajućom antibiotskom terapijom. Pacijenti s transplantacijom liječeni imunosupresivnom terapijom (npr. Sistemski takrolimus) imaju povećan rizik od razvoja limfoma; stoga, pacijenti koji primaju Protopic razviju treba pratiti limfadenopatiju kako bi se osiguralo da se limfadenopatije riješe. Limfadenopatiju prisutnu u vrijeme početka terapije treba procijeniti i pratiti. "etiologija. U nedostatku jasne etiologije limfadenopatije ili u prisutnosti akutne infektivne mononukleoze, potrebno je razmotriti prekid primjene Protopica.
Učinak liječenja Protopic mastima na razvoj imunološkog sustava djece mlađe od 2 godine nije utvrđen (vidjeti dio 4.1).
Njegova sigurnost i djelotvornost u liječenju inficiranog atopijskog dermatitisa nisu procijenjene. Prije početka liječenja Protopic mastom, potrebno je tretirati zaražena područja. Bolesnici s atopijskim dermatitisom skloni su površinskim kožnim infekcijama. Liječenje Protopicom može biti povezano s povećanim rizikom od folikulitisa i herpes virusnih infekcija (herpes simplex dermatitis [ekcem herpeticus], herpes simplex [herpes na usnama], Kaposijev varičeliformni osip) (vidjeti dio 4.8). U prisutnosti ovih infekcija potrebno je izmjeriti ravnotežu rizika i koristi povezane s uporabom Protopica.
Emolijensi se ne mogu nanositi na isto područje 2 sata prije ili nakon nanošenja Protopic masti. Istodobna primjena drugih pripravaka za lokalnu primjenu nije proučavana. Nema iskustva s istodobnom primjenom sistemskih steroida ili imunosupresivnih lijekova.
Treba izbjegavati kontakt s očima i sluznicom. Ako se slučajno nanese na ta područja, područje treba pažljivo očistiti i / ili isprati vodom.
Primjena Protopic masti u pacijenata s okluzivnim zavojima nije proučavana. Ne preporučuje se uporaba okluzivnih obloga.
Kao i kod svih lokalnih lijekova, pacijenti bi trebali oprati ruke nakon nanošenja, osim ako su ruke također unutar područja koje se liječi.
Takrolimus se opsežno metabolizira u jetri i iako su koncentracije u krvi nakon topikalne terapije niske, mast treba koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena lokalna ispitivanja interakcija s lijekom s takrolimus mastom.
Takrolimus se ne metabolizira u ljudskoj koži; to ukazuje na to da ne postoje potencijalne perkutane interakcije koje bi mogle utjecati na metabolizam samog takrolimusa.
Takrolimus, kada je sistemski dostupan, metabolizira se jetrenim citokromom P450 3A4 (CYP3A4). Sustavna izloženost nakon topikalne primjene takrolimusne masti niska (eritromicin, itrakonazol, ketokonazol i diltiazem) u pacijenata s široko rasprostranjenom bolešću i / ili eritrodermalnom bolešću treba biti obazriva.
Pedijatrijska populacija
Provedeno je istraživanje interakcije s proteinom konjugiranim cjepivom protiv podgrupe C Neisseria meningitidisu djece u dobi od 2 do 11 godina. Nije bilo učinka na trenutni odgovor na cjepivo, na stvaranje imunosne memorije ili na stanično posredovani i humoralni imunitet (vidjeti dio 5.1).
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
Nema dostupnih podataka o plodnosti.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi takrolimus masti u trudnica. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost nakon sustavne primjene (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.
Mast Protopic ne smije se koristiti tijekom trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Podaci o ljudima pokazuju da se takrolimus nakon sustavne primjene izlučuje u majčino mlijeko. Iako su klinički podaci pokazali da je sustavna izloženost zbog primjene takrolimus masti minimalna, dojenje se ne preporučuje. Razdoblje liječenja Protopic mastom.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Mast Protopic nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Tijekom kliničkih studija, približno 50% pacijenata doživjelo je neku vrstu iritacije kože u području primjene kao nuspojavu. Osjećaji peckanja i svrbeža vrlo su česti, obično blagi do umjereni po težini i sa tendencijom da se povuku unutar tjedan dana od početka liječenja. Druga uobičajena neželjena reakcija nadražaja kože je eritem. Također su se često primjećivali. U području primjene , osjećaj vrućine, bol, parestezije i osip. Uobičajena je "netolerancija" na alkohol (ispiranje lica ili iritacija kože nakon konzumacije alkoholnih pića).
Rizik od folikulitisa, akni i virusnih infekcija herpesa mogao bi se povećati.
Nuspojave za koje se sumnja da su povezane s liječenjem navedene su u nastavku i kategorizirane prema organskim i sistemskim klasifikacijama. Učestalosti su definirane kao vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100,
* Nuspojave su zabilježene tijekom postmarketinškog nadzora.
Post-marketing
U bolesnika koji koriste takrolimus mast zabilježeni su slučajevi malignih bolesti, uključujući kožne oblike (npr. Kožne limfome T-stanica) i druge vrste limfoma, te karcinome kože (vidjeti dio 4.4).
Tretman održavanja
U studiji održavanja (liječenje dva puta tjedno) u odraslih i djece s umjerenim i teškim atopijskim dermatitisom utvrđeno je da se sljedeći nuspojave javljaju češće nego u kontrolnoj skupini: impetigo na mjestu primjene (7,7% u djece) i primjena infekcije na mjestu (6,4% u djece i 6,3% u odraslih).
Pedijatrijska populacija
Učestalost, vrsta i težina nuspojava u djece slične su onima prijavljenim u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Predoziranje u lokalnoj primjeni nije vjerojatno.
Ako se proguta, mogu biti potrebne opće potporne mjere, uključujući praćenje vitalnih znakova i promatranje kliničkog statusa.Zbog prirode nosača masti, ne preporučuje se izazivanje povraćanja i ispiranje želuca.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi dermatološki lijekovi. ATC oznaka: D11AH01.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Mehanizam djelovanja takrolimusa u atopijskom dermatitisu nije u potpunosti jasan. Iako su uočeni sljedeći mehanizmi djelovanja, njihov klinički značaj u atopijskom dermatitisu nije poznat.
Vezivanjem za specifični citoplazmatski imunofilin (FKBP12), takrolimus inhibira kalcijem ovisne signalne putove u limfocitima T, čime se sprječava transkripcija i sinteza IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 i drugih citokina, kao što je kao GM-CSF, TNF-α i IFN-γ.
In vitro, u Langerhansovim stanicama izoliranim iz zdrave ljudske kože, takrolimus smanjuje stimulirajuću aktivnost prema stanicama T. Pokazalo se da takrolimus inhibira oslobađanje upalnih medijatora iz kožnih mastocita, bazofila i eozinofila.
U životinja je takrolimus mast potisnula upalne reakcije u eksperimentalnim i spontanim modelima dermatitisa, slično ljudskom atopijskom dermatitisu. Takrolimus mast nije smanjila debljinu kože i nije uzrokovala atrofiju kože kod životinja.
U bolesnika s atopijskim dermatitisom poboljšanje kožnih lezija tijekom liječenja takrolimus mastom povezano je sa smanjenom ekspresijom Fc receptora na Langerhansovim stanicama i smanjenjem njihove hiperstimulacijske aktivnosti prema T stanicama. Takrolimusova mast nema učinka na sintezu kolagena u čovjeku.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Učinkovitost i sigurnost lijeka Protopic ocijenjena je u više od 18 500 pacijenata liječenih takrolimus mastom u kliničkim studijama faze I do III. U nastavku su prikazani podaci iz šest glavnih kliničkih studija.
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj, šestomjesečnoj studiji, takrolimusna mast 0,1% primijenjena je dva puta dnevno na odrasle osobe s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom i u usporedbi s lokalnim liječenjem na bazi kortikosteroida (0,1% hidrokortizon butirat na trupu i udovima, 1% hidrokortizon acetat na licu i vratu). Primarni krajnji cilj bio je stupanj odgovora nakon tri mjeseca, definiran kao postotak pacijenata koji su imali poboljšanje od najmanje 60% u mEASI (Modificirani indeks ozbiljnosti i površine ekcema) u 3. mjesecu od početne vrijednosti. Stupanj odgovora u skupini s 0,1%takrolimusom (71,6%) bio je značajno veći nego u skupini s lokalnim kortikosteroidima (50,8%; p
Tablica 1 Učinkovitost nakon 3 mjeseca
§ liječenje lokalnim kortikosteroidom = 0,1% hidrokortizon butirata na trupu i ekstremitetima, 1% hidrokortizon acetata na licu i vratu
§ § veće vrijednosti = veće poboljšanje
Učestalost i priroda većine nuspojava bili su slični u dvije grupe liječenja. Opeklina kože, herpes simplex, intolerancija na alkohol (ispiranje lica ili iritacija kože nakon pijenja alkohola), osjećaj trnci, hiperestezija, akne i gljivični dermatitis javljali su se češće u skupina takrolimusa. Tijekom studije nije bilo klinički značajnih promjena laboratorijskih vrijednosti ili vitalnih znakova ni u jednoj terapijskoj skupini.
U drugom ispitivanju, djeca u dobi od 2-15 godina s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom liječena su, dva puta dnevno tijekom tri tjedna, s 0,03% takrolimusne masti, 0,1% takrolimusne masti ili hidrokortizon acetatne masti.1%. Primarna krajnja točka tijekom cijelog istraživanja bila je srednja AUC (površina ispod krivulje) kao postotak mEASI skora od početne vrijednosti. Rezultati ove multicentrične, dvostruko slijepe, randomizirane studije pokazali su da je takrolimus mast 0,03% i 0,1%, znatno učinkovitija (p
Tablica 2 Učinkovitost u trećem tjednu
§ niže vrijednosti = veće poboljšanje
Učestalost lokalnog spaljivanja kože bila je veća u skupinama takrolimusa nego u skupini s hidrokortizonom. Pruritus se s vremenom smanjio u skupinama s takrolimusom, ali ne i u skupini s hidrokortizonom. Nije bilo relevantnih kliničkih promjena u laboratoriju niti vrijednosti vitalnih znakova u svakoj terapijske skupine tijekom istraživanja.
Cilj treće multicentrične, dvostruko slijepe, randomizirane studije bio je procijeniti učinkovitost i sigurnost takrolimus masti 0,03% primijenjene jednom ili dva puta dnevno u usporedbi s primjenom hidrokortizon acetatne masti 1% dva puta dnevno u djece s umjerenom do teškom atopijom dermatitis Trajanje liječenja bilo je duže od tri tjedna.
Tablica 3 Učinkovitost u trećem tjednu
§ veće vrijednosti = veće poboljšanje
Primarni krajnji cilj definiran je kao postotak smanjenja mEASI -a od početne do kraja liječenja. Statistički značajno poboljšanje primijećeno je s takrolimusom u masti 0,03% jednom ili dva puta dnevno u usporedbi s mašću s hidrokortizon acetatom dva puta dnevno (p
U četvrtoj, otvorenoj, dugoročnoj studiji sigurnosti, otprilike 800 pacijenata (u dobi od ≥ 2 godine) primalo je takrolimus mast 0,1% do četiri godine, povremeno ili kontinuirano, a 300 pacijenata primalo je liječenje najmanje tri godine i 79 pacijenata koji su bili na liječenju najmanje 42 mjeseca. Na temelju promjene EASI skora u odnosu na početnu vrijednost i zahvaćene površine tijela, pacijenti su, bez obzira na dob, pokazali poboljšanje svog atopijskog dermatitisa u svim sljedećim vremenskim točkama. Nadalje, nije bilo dokaza o gubitku učinkovitosti tijekom trajanja kliničke studije.
Ukupna incidencija nuspojava imala je tendenciju smanjenja kako je studija napredovala za sve pacijente bez obzira na dob. Tri najčešća prijavljena nuspojava bili su simptomi slični gripi (prehlada, prehlada, gripa, infekcije gornjih dišnih putova itd.), Svrbež i pečenje kože. U ovoj dugotrajnoj studiji nisu zabilježeni nikakvi nuspojave koje nisu zabilježene u kratkotrajnim studijama i / ili nisu uočene u prethodnim studijama.
Učinkovitost i sigurnost takrolimus masti u održavanju liječenja blagog do teškog atopijskog dermatitisa procijenjena je u 524 bolesnika u dva multicentrična klinička ispitivanja III faze sličnog dizajna, u odraslih pacijenata (≥16 godina), odnosno u odraslih. 2-15 godina).
U obje studije, pacijenti s trajnom bolešću prošli su otvoreno razdoblje (OLP) tijekom kojeg su zahvaćene lezije liječene takrolimus mazilom dva do 6 tjedana, puta dnevno, dok poboljšanje ne dosegne unaprijed određen rezultat (Investigator's Global Assessment - IGA ≤ 2, tj. Lezije koje su nestale, gotovo nestale ili su bile prisutne u blagom obliku). Nakon toga, pacijenti su započeli razdoblje kontrole bolesti dvostruko slijepog kontrolnog razdoblja (DCP) tijekom 12 mjeseci. Pacijenti su randomizirani da primaju takrolimus mast (0,1% za odrasli, 0,03% za djecu) ili vozilo jednom dnevno dva puta tjedno, ponedjeljkom i četvrtkom.
Nakon pojave izbijanja bolesti, pacijenti su liječeni s otvorenom oznakom takrolimus masti dva puta dnevno do 6 tjedana sve dok se IGA rezultat ne vrati na ≤2.
Primarni cilj u obje studije bio je procijeniti broj egzacerbacija bolesti koje zahtijevaju "značajnu terapijsku intervenciju" tijekom razdoblja DCP-a, definiranog kao pogoršanje s IGA od 3-5 (tj. Umjerena, teška i vrlo teška bolest). Teška) tijekom prvog dana pogoršanja, za što je potrebno više od 7 dana liječenja. Obje studije pokazale su značajnu korist od dva puta tjedno liječenja takrolimus mastom za ključne primarne i sekundarne krajnje točke u razdoblju od 12 mjeseci u populaciji pacijenata s blagom do teškom atopijom dermatitis. U populacijskoj podanalizi pacijenata s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom te su razlike ostale statistički značajne (tablica 4). U ovim studijama nisu uočeni događaji. štetni koji nisu prethodno prijavljeni.
Tablica 4 Učinkovitost (umjerena do teška subpopulacija)
DE: Pogoršanje bolesti
P.
Dvostruko slijepa, randomizirana studija od 7 mjeseci provedena je u paralelnim skupinama pedijatrijskih pacijenata (2-11 godina) s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom. U jednoj ruci, pacijenti su liječeni Protopic 0,03% mašću (n = 121) dva puta dnevno tijekom 3 tjedna, a zatim jednom dnevno sve dok lezije nisu nestale. U kontrolnoj skupini pacijenti su liječeni s 1% -tnom mašću za glavu i vrat s hidrokortizon acetatom (HA) i s 0,1% -tnom mašću s hidrokortizon -butiratom za trup i udove (n = 111) dva puta dnevno tijekom 2 tjedna, a zatim s HA dva puta dnevno na sve zahvaćena područja. Tijekom tog razdoblja svi pacijenti i kontrolni subjekti (n = 44) primili su primarnu imunizaciju i pojačivač cjepivom konjugiranim s proteinima protiv podgrupe C Neisseria meningitidis.
Primarna krajnja točka studije bila je stopa odgovora na cijepljenje, definirana kao postotak pacijenata s titrom serumskih baktericidnih antitijela (SBA) ≥8 u posjeti 5. tjedna. "Analiza stope odgovora u 5. tjednu pokazala je" ekvivalentnost između liječenja skupine (hidrokortizon 98,3%, takrolimus mast 95,4%; 7-11 godina: 100%u obje ruke) Rezultati u kontrolnoj skupini bili su slični.
Primarni odgovor na cijepljenje nije bio pogođen.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Klinički podaci pokazali su da su koncentracije takrolimusa u sustavnoj cirkulaciji nakon topikalne primjene minimalne, a kad su mjerljive, prolazne.
Apsorpcija
Podaci zdravih dobrovoljaca ukazuju na to da postoji mala ili nikakva sustavna izloženost takrolimusu nakon jednokratne ili ponovljene topikalne primjene takrolimus masti.
Većina pacijenata (odraslih i djece) liječenih od atopijskog dermatitisa s jednom ili više aplikacija takrolimus masti (0,03 - 0,1%) i dojenčadi u dobi od 5 mjeseci liječeni takrolimus mastom (0,03%) imali su tretirane koncentracije tjelesne površine u krvi, sustavna izloženost (tj. AUC) takrolimusa iz lijeka Protopic približno je 30 puta niža od one primijećene pri oralnoj imunosupresivnoj dozi u pacijenata s transplantacijom jetre ili bubrega. Najniža koncentracija takrolimusa u krvi s kojom se može primijetiti sistemski učinak nije poznata.
Nema dokaza o sustavnom nakupljanju takrolimusa u bolesnika (odraslih i djece) koji su dugo vremena (do jedne godine) bili liječeni takrolimusom.
Distribucija
Zbog niske sistemske izloženosti takrolimus masti, visoko vezivanje takrolimusa (> 98,8%) za proteine plazme ne smatra se klinički relevantnim.
Nakon topikalne primjene takrolimus masti, takrolimus se selektivno oslobađa u kožu s minimalnom difuzijom u sustavnu cirkulaciju.
Metabolizam
Ljudska koža nije otkrila metabolizam takrolimusa. Sustavno dostupan takrolimus se pretežno metabolizira u jetri pomoću CYP3A4.
Uklanjanje
U intravenskoj primjeni, takrolimus je lijek spore eliminacije.
Prosječni klirens tijela iznosi približno 2,25 l / h. Izlučivanje sistemski dostupnog takrolimusa iz jetre može se smanjiti kod osoba s teškim oštećenjem jetre ili kod osoba koje se istodobno liječe lijekovima koji su snažni inhibitori CYP3A4.
Nakon ponovljenih lokalnih primjena masti, procijenjeno je da je poluvrijeme takrolimusa 75 sati u odraslih i 65 sati u djece.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika takrolimusa nakon topikalne primjene slična je onima prijavljenoj u odraslih, s minimalnom sustavnom izloženošću i bez dokaza o akumulaciji (vidjeti gore).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksičnost nakon ponovljenih tretmana i lokalna podnošljivost
Ponovljena lokalna primjena takrolimus masti ili njezinog nosača na štakorima, zečevima i minijaturnim svinjama povezana je s blagim kožnim promjenama poput eritema, edema i papula.
Kod štakora je dugotrajno lokalno liječenje takrolimusom dovelo do stanja sustavne toksičnosti, što je uključivalo promjene u bubrezima, gušterači, očima i živčanom sustavu. Promjene su posljedica velike izloženosti glodavaca koja je posljedica velike transdermalne apsorpcije takrolimusa. Jedina sustavna varijacija primijećena kod patuljastih svinja za visoke koncentracije masti (3%) bila je nešto manji prirast težine kod ženki.
Pokazalo se da su kunići posebno osjetljivi na intravenoznu primjenu takrolimusa, jer su pokazali reverzibilne kardiotoksične učinke.
Mutagenost
Testovi in vitro i in vivo nije ukazivao na genotoksični potencijal takrolimusa.
Karcinogenost
Sustavne studije kancerogenosti na miševima (18 mjeseci) i štakorima (24 mjeseca) nisu otkrile postojanje kancerogenih potencijala takrolimusa.
U studiji dermalne karcinogenosti, koja je trajala 24 mjeseca, provedenoj na miševima uz primjenu 0,1% masti, nije došlo do tumora kože. U istoj studiji primijećena je povećana incidencija limfoma, povezana s visokom sustavnom izloženošću.
U sklopu studije fotokarcinogenosti, albino miševi bez dlake kronično su liječeni takrolimus mastom i UV zračenjem. "Povećanje broja tumora. Nije jasno je li učinak takrolimusa posljedica sustavne imunosupresije ili lokalnog učinka. Opasnost za ljude ne može se u potpunosti isključiti jer je potencijal za lokalnu imunosupresiju pri dugotrajnoj uporabi takrolimus masti nepoznat.
Reproduktivna toksičnost
Toksičnost na embrij / fetus primijećena je kod štakora i kunića, ali samo u dozama koje su proizvele značajnu toksičnost za majku. Smanjena funkcija spermija otkrivena je kod muških štakora pri visokim potkožnim dozama takrolimusa.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Bijeli vazelin; tekući parafin; propilen karbonat; bijeli pčelinji vosak; čvrsti parafin.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Laminirana cijev s unutarnjom oblogom od polietilena niske gustoće, zatvorena bijelom polipropilenskom kapicom.
Pakiranja od 10 g, 30 g i 60 g. Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Astellas Pharma Europe B.V. - Sylviusweg 62, 2333 BE Leiden - Nizozemska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/02/201/001 Protopic 0,03% - AIC: 035575012
EU/1/02/201/002 Protopic 0,03% - AIC: 035575024
EU/1/02/201/005 Protopic 0,03% - AIC: 035575051
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 28/02/2002
Datum obnove: 20.11.2006