BIFRIZIDE - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Bifrizide - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Zofenopril (Zofenopril kalcij), hidroklorotiazid

Bifrizid 30 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete

Zašto se koristi Bifrizide? Čemu služi?

Bifrizid kao aktivni sastojak sadrži 30 mg zofenoprila i 12,5 mg hidroklorotiazida

Zofenopril kalcij je kardiovaskularni lijek koji pripada skupini lijekova za snižavanje krvnog tlaka koji se nazivaju inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).
Hidroklorotiazid je diuretik koji djeluje povećavajući količinu proizvedene mokraće.

Bifrizid se koristi za liječenje blagog do umjerenog visokog krvnog tlaka (hipertenzije) kada se ne može kontrolirati uzimanjem samo zofenoprila.

Kontraindikacije Kada se Bifrizid ne smije koristiti

Nemojte uzimati Bifrizide ako:

je nakon trećeg mjeseca trudnoće (bolje je izbjegavati uzimanje Bifrizida čak iu ranim fazama trudnoće - vidjeti odjeljak "trudnoća").
ako ste alergični (preosjetljivi) na zofenopril ili na "hidroklorotiazid ili na bilo koji drugi sastojak lijeka (vidjeti dio 6:" Što Bifrizid sadrži "i posljednji dio odjeljka 2:" "Bifrizid sadrži laktozu").
ste alergični (preosjetljivi) na druge tvari dobivene iz sulfonamida (poput hidroklorotiazida koji je proizvod dobiven iz sulfonamida).
ste prethodno imali alergijske reakcije na drugi ACE inhibitor, poput kaptoprila ili enalaprila.
ako ste u prošlosti imali jako oticanje i svrbež oko lica, nosa i grla (angioneurotski edem) koji su povezani s prethodnom terapijom inhibitorima ACE ili ste imali nasljedni / idiopatski angioneurotski edem (brzo oticanje kože, tkiva, probavnog trakta i drugih organa).
pate od teških problema s jetrom ili bubrezima.
pate od sužavanja arterija bubrega.
imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Bifrizid

Prije uzimanja Bifrizida razgovarajte sa svojim liječnikom ako:

imate problema s jetrom i bubrezima
imate visoki krvni tlak zbog problema s bubrezima ili suženja arterije koja vodi do bubrega (renovaskularna hipertenzija).
nedavno je podvrgnuta transplantaciji bubrega.
je na dijalizi.
ste na LDL aferezi (postupak sličan bubrežnoj dijalizi koji čisti vašu krv od štetnog kolesterola).
imate abnormalno visoku razinu hormona aldosterona u krvi (primarni aldosteronizam)
imaju suženje srčanog zaliska (aortna stenoza) ili zadebljanje srčanih stijenki (hipertrofična kardiomiopatija).
imate ili ste bolovali od psorijaze (kožna bolest koju karakteriziraju ljuskava ružičasta područja)
prolazi kroz tretman desenzibilizacije ("alergijske injekcije") za ubode insekata.
bolujete od eritematoznog lupusa (poremećaj imunološkog sustava, obrambenog sustava vašeg tijela)
imaju nisku razinu kalija u krvi, osobito ako imate produženi QT sindrom (vrsta poremećaja EKG -a) ili ako uzimate digitalis (kako bi pomogao pumpati srce)
imaju dijabetes
ako imate anginu ili poremećaj koji pogađa mozak, jer nizak krvni tlak može dovesti do srčanog ili moždanog udara
ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom;
- aliskiren.

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (na primjer kalija) u krvi.

Vidi također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Bifrizide".

Hidroklorotiazid u lijeku Bifrizide može uzrokovati preosjetljivost kože na sunčevu svjetlost ili umjetne UV zrake. Prestanite uzimati Bifrizid i obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja razvijete osip, svrbež područja ili osjetljivu kožu (vidjeti također dio 4).

Antidoping test: Bifrizid može dati pozitivne rezultate u antidoping testu.

Ako vam krvni tlak postane prenizak tijekom liječenja Bifrizidom, osobito nakon prve doze (to je mnogo češće ako ste uzimali i druge diuretike, bili ste dehidrirani ili ste na dijeti s malo soli, ili ako imate bolest ili proljev) . Ako se to dogodi, odmah obavijestite svog liječnika, a zatim legnite na leđa (vidjeti također dio 4).

Ako trebate na operaciju, recite svom anesteziologu da uzimate Bifrizide prije nego što primite anesteziju, što će pomoći anesteziologu da provjeri vaš krvni tlak i broj otkucaja srca tijekom postupka.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli biti) trudni. Primjena Bifrizida ne preporučuje se u ranim fazama trudnoće i ne smije se uzimati ako ste navršili treći mjesec trudnoće, jer lijek može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u ovoj fazi (vidi odjeljak "trudnoća") .).

Djeca i adolescenti

Primjena Bifrizida se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina jer njegova sigurnost nije utvrđena.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak bifrizida

Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Posebno recite svom liječniku ako uzimate:

lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi (npr. trimetoprim, nadomjesci kalija, diuretici koji štede kalij, poput spironolaktona, triamterena, amilorida), nadomjesci soli koji sadrže kalij
drugi lijekovi koji utječu na razinu kemikalija u krvi (adrenokortikotropni hormon - ACTH - koristi se za poticanje tjelesne proizvodnje određenih hormona, injekcije amfotericina B, karboksoneksolona, stimulativni laksativi)
litij (koristi se za liječenje poremećaja raspoloženja)
anestetici
opojni lijekovi (poput morfija)
antipsihotički lijekovi (koriste se za liječenje shizofrenije i sličnih bolesti)
triciklički antidepresivi, npr. amitriptilin i klomipramin
drugi lijekovi za visoki krvni tlak i vazodilatatori (uključujući beta blokatore, alfa blokatore i diuretike poput hidroklorotiazid furosemida, torasemida) Vaš će liječnik možda morati prilagoditi dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: ako uzimate antagonist angiotenzin II receptora (AIIRA ) ili aliskiren (vidi također informacije pod "Nemojte uzimati Bifrizide" i "Upozorenja i mjere opreza")
nitroglicerin i drugi nitrati koji se koriste za bol u prsima (angina)
antacidi, uključujući cimetidin (koriste se za liječenje žgaravice i čira na želucu)
ciklosporin (koristi se nakon transplantacije organa) i drugi imunosupresivni lijekovi (lijekovi koji razgrađuju obranu vašeg tijela)
lijekovi koji se koriste za giht (npr. probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)
inzulina i drugih oralnih antidijabetika
citostatički agensi (koriste se u liječenju raka ili kod bolesti koje utječu na imunološki sustav)
kortikosteroidi (snažni protuupalni lijekovi) - prokainamid (koristi se za kontrolu nepravilnog rada srca)
nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, poput aspirina ili ibuprofena)
simpatomimetički lijekovi (lijekovi koji utječu na živčani sustav, uključujući neke lijekove koji se koriste za liječenje astme, peludne groznice i presornih amina, poput adrenalina)
soli kalcija
digitalis (koristi se za pomoć srčanoj pumpi)
kolestiramin i kolestipol smole (koriste se za snižavanje kolesterola)
lijekovi za opuštanje mišića (npr. tubokurarin)
amantidin (antivirusni lijek)

Bifrizid uz hranu, piće i alkohol

Bifrizid se može uzeti s hranom ili natašte, ali uvijek s vodom.Da bi se olakšalo gutanje, tableta se može podijeliti u dva dijela koja se progutaju jedan za drugim.

Alkohol pojačava hipotenzivni (snižavajući krvni tlak) učinak Bifrizida; pitajte svog liječnika za više informacija o konzumiranju alkohola tijekom uzimanja ovog lijeka.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Bifrizid prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto Bifrizida uzmete drugi lijek. Uzimanje Bifrizida se ne preporučuje u ranim fazama trudnoće i ne smije se uzimati nakon trećeg mjeseca trudnoće jer lijek može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Ako dojite ili namjeravate početi dojiti, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Bifrizid se ne preporučuje dojiljama, a vaš liječnik može odabrati drugi lijek koji vam odgovara ako želite nastaviti dojiti, osobito ako dojite novorođenče ili nedonoščad.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ovaj lijek može uzrokovati vrtoglavicu ili umor. Ako se pojave ovi uvjeti, nemojte upravljati vozilima niti strojevima.

Bifrizid sadrži laktozu

Ovaj proizvod sadrži laktozu; ako znate da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako koristiti Bifrizid: Doziranje

Uvijek uzimajte Bifrizide točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku.

Preporučena doza Bifrizida je jedna tableta dnevno.

Bifrizid se može uzimati s hranom ili natašte. Poželjno je uzeti tabletu s vodom.

Primjena u djece i adolescenata

Upotreba ovog lijeka se ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Ako ste stariji od 65 godina i imate oslabljenu funkciju bubrega, Bifrizid možda nije pravi lijek za vas (vidjeti dio 2 - "Upozorenja i mjere opreza").

Ako ste zaboravili uzeti Bifrizide

Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite sljedeću dozu čim se sjetite. Međutim, ako je vrijeme za sljedeću dozu blizu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću normalnu dozu u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Bifrizide

Prije prekida liječenja Bifrizidom uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Bifrizida, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Bifrizida

Ako ste slučajno uzeli više tableta nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi (po mogućnosti ponesite sve preostale tablete, kutiju ili ovu uputu). Najčešći simptomi i znakovi predoziranja su niski krvni tlak s nesvjesticom (hipotenzija), vrlo usporen rad srca (bradikardija), promjene u kemijskoj strukturi krvi (elektroliti), disfunkcija bubrega, prekomjerno mokrenje koje dovodi do dehidracije, mučnina i pospanost, grčevi mišića , poremećaji srčanog ritma (osobito ako uzimate digitalis ili druge lijekove za probleme srčanog ritma).

Nuspojave Koje su nuspojave Bifrizida

Kao i svi drugi lijekovi, i Bifrizide može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

U kliničkim ispitivanjima s Bifrizidom zabilježeni su sljedeći neželjeni učinci:

Česte nuspojave (javljaju se u manje od jedne na svakih 10 liječenih osoba):

vrtoglavica
glavobolja
kašalj.

Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na svakih 100 liječenih osoba):

infekcije
bronhitis
grlobolja
povećanje kolesterola i / ili drugih lipida u krvi, povećanje glukoze u krvi, kalija, mokraćne kiseline, kreatinina i jetrenih enzima
smanjenje kalija u krvi
nesanica
pospanost, nesvjestica, ukočenost mišića (hipertonija)
angina, infarkt miokarda, fibrilacija atrija, lupanje srca
navale vrućine, nizak krvni tlak, visoki krvni tlak
mučnina, probavne smetnje, gastritis, upala desni, suha usta, bolovi u trbuhu
brzi početak otekline, osobito usana, obraza, kapaka, jezika, nepca, grkljana, s mogućim iznenadnim otežanim disanjem (angioneurotski edem). Ako imate bilo što od navedenog, to znači da imate "ozbiljnu alergiju na Bifrizide. Možda će vam trebati hitna medicinska pomoć ili ćete biti hospitalizirani.
kožne bolesti koje karakteriziraju ružičasta ljuskava područja (psorijaza), akne, suha koža, svrbež, osip
bol u leđima
povećana količina urina (poliurija)
opća slabost (astenija), simptomi slični gripi, periferno oticanje (obično oko gležnjeva)
impotencija

Sljedeće nuspojave nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima s Bifrizidom, ali su prijavljene za zofenopril kalcij i / ili druge ACE inhibitore, pa se mogu javiti i pri uporabi Bifrizida:

Umor (umor). Ozbiljno nizak krvni tlak na početku liječenja ili pri povećanju doze, s omaglicom, promjenom vida, nesvjesticom; nizak krvni tlak pri stajanju.
Bol u prsima, bolovi u mišićima i / ili grčevi
Promjena svijesti, iznenadna vrtoglavica, naglo zamagljenje vida ili slabost i / ili gubitak osjeta za dodir na jednoj strani tijela (prolazni ishemijski napad ili moždani udar).
Smanjena funkcija bubrega, promjene dnevne količine urina, prisutnost proteina u mokraći (proteinurija)
Povraćanje, proljev, zatvor
Alergijske kožne reakcije s ljuštenjem, crvenilom, opuštanjem i izbijanjem kože (toksična epidermalna nekroliza), pogoršanjem psorijaze, gubitkom kose (alopecija).
Povećano znojenje
Promjene raspoloženja, depresija, poremećaji sna
Promijenjeni kožni osjećaji kao što su peckanje, trnci, trnci (parestezija)
Poremećena ravnoteža, zbunjenost, zujanje u ušima (tinitus), promjene okusa, zamagljen vid.
Poteškoće s disanjem, sužavanje dišnih putova u plućima (bronhospazam), sinusitis, začepljen ili curenje nosa (rinitis), upala jezika (glositis)
Žutilo kože (žutica), upala jetre ili gušterače (hepatitis, pankreatitis), crijevna opstrukcija (ileus).
Promjene u krvnim pretragama, broj crvenih krvnih zrnaca, bijelih krvnih stanica ili trombocita ili smanjenje broja svih krvnih stanica (pancitopenija): obratite se svom liječniku ako primijetite da vam se lako pojavljuju modrice ili imate neobjašnjivu upalu grla ili temperaturu.
Povećanje razine bilirubina i ureje u krvi.
Anemija uzrokovana razgradnjom crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija), koja se može pojaviti ako imate nedostatak G6PD (glukoza-6-fosfat dehidrogenaze).

Sljedeće nuspojave nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima s Bifrizidom, ali su prijavljene kod hidroklorotiazida, pa bi se mogle pojaviti i pri uporabi Bifrizida:

Promjena u proizvodnji novih krvnih stanica od strane koštane srži (zatajenje koštane srži)
Groznica, alergijska reakcija cijelog organizma (anafilaktička reakcija)
Promijenjene razine tjelesnih tekućina (dehidracija) i kemikalija u krvi (elektroliti), giht, dijabetes, metabolička alkaloza.
Apatija, nervoza, uznemirenost.
Grčevi, smanjena razina svijesti, koma, pareza
Požutjeli vid (ksantopsija), pogoršanje miopije, smanjenje suzenja
Vrtoglavica (osjećaj vrtnje)
Poremećaji srčanog ritma (aritmije), promjene na elektrokardiogramu
Formiranje krvnih ugrušaka u venama (tromboza) i embolija, kolaps cirkulacije (šok)
Respiratorni stres, upala pluća (upala pluća), stvaranje vlaknastog tkiva u plućima (intersticijska bolest pluća), nakupljanje tekućine u plućima (plućni edem)
Žeđ, nedostatak apetita (anoreksija), nedostatak pražnjenja crijeva (paralitički ileus), prekomjerni plinovi u želucu, upala žlijezda slinovnica (sialadenitis), povišena amilaza u krvi (enzim u gušterači, hiperamilazemija), upala žučnog mjehura (žučni mjehur)
Ljubičaste mrlje na koži (purpura), povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost, osip (osobito na licu) i / ili crvene mrlje koje mogu uzrokovati ožiljke (kožni lupus eritematozus), upala krvnih žila koja dovodi do nekroze tkiva (nekrotiziranje vaskulitisa)
Akutno zatajenje bubrega (sa smanjenom proizvodnjom urina i povećanom količinom tekućine i otpadnih tvari u tijelu), upala vezivnog tkiva unutar bubrega (intersticijski nefritis), šećer u urinu.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavu Talijanske agencije za lijekove - web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovaj lijek.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece

Ne čuvajte Bifrizide na temperaturi iznad 30 ° C

Nemojte koristiti Bifrizide nakon isteka roka valjanosti ("EXP") navedenog na vanjskom pakiranju i blisteru.

Tablete uvijek držite u originalnom pakiranju.

Ne bacajte lijekove u kanalizaciju. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Bifrizide sadrži

Aktivni sastojci su 30 mg zofenopril kalcija i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Ostali sastojci su:

Jezgra tablete: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, hipromeloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.
Premaz: Opadry Pink 02B24436 (hipromeloza, titanijev dioksid (E 171), makrogol 400, crveni željezov oksid (E172), makrogol 6000 (vidi odlomak 2 "Bifrizid sadrži laktozu")

Kako Bifrizide izgleda i sadržaj pakiranja

Bifrizide 30 mg / 12,5 mg tablete su pastelno crvene, okrugle, blago bikonveksne filmom obložene tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani. Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze. Tablete su dostupne u pakiranjima od 14, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Bifrizidu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08,0 odobrenja BROJ - 09,0 dana prvog odobrenja ili obnove odobrenja - 10,0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11,0 za radio LIJEKOVA, potpune podatke o unutarnjem dozimetriju zračenja - 12.0 UPUTE ZA RADIOPHONES NA bez posebne pripreme i kontrolu kvalitete -

01.0 NAZIV LIJEKA -

BIFRIZIDNE TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Svaka filmom obložena tableta sadrži 28,7 mg zofenoprila (ekvivalentno 30 mg zofenoprila) i 12,5 mg hidroklorotiazida.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka filmom obložena tableta sadrži 56,20 mg laktoze monohidrata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Pastelno crvene, okrugle, blago bikonveksne filmom obložene tablete s razdjelnom crtom na jednoj strani.

Razdjelna crta na tableti namijenjena je olakšavanju lomljenja radi lakšeg gutanja, a ne podjeli na jednake doze.

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije.

Ova kombinacija fiksnih doza indicirana je u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo Zofenoprilom.

04.2 Doziranje i način primjene -

Općenito

BIFRIZIDE treba uzeti jednom dnevno, sa ili bez hrane.

Prije prelaska na kombinaciju fiksnih doza preporučuje se titracija doze s pojedinim komponentama (tj. Zofenoprilom i hidroklorotiazidom).

Kad je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na kombinaciju fiksnih doza.

Radi lakšeg gutanja, tablete se mogu podijeliti na dva dijela koje treba progutati jedan za drugim, u vrijeme primjene.

Odrasli (od 18 do 65 godina)

Pacijenti koji nisu hipovolemični ili nemaju nedostatak soli:

Uobičajeno učinkovita doza je jedna tableta jednom dnevno.

Pacijenti sa sumnjom na hipovolemiju ili nedostatak soli

Ne preporučuje se uporaba BIFRIZIDA

Starije osobe (starije od 65 godina)

Prilagođavanje doze nije potrebno u starijih osoba s normalnim klirensom kreatinina.

U starijih osoba sa smanjenim klirensom kreatinina (manjim od 45 ml / min) ne preporučuje se uporaba BIFRIZIDA. Klirens kreatinina može se procijeniti iz razine kreatinina u serumu prema Cockroft-Gaultovoj formuli:

Klirens kreatinina (ml / min) = (140 godina) xx težina (kg) 72 x kreatinin u serumu (mg / dl)

Ova formula osigurava klirens kreatinina kod muškaraca, a kod žena se dobivena vrijednost mora pomnožiti s 0,85.

Pedijatrijska populacija (mlađa od 18 godina)

Sigurnost i djelotvornost BIFRIZIDE u djece i adolescenata nisu utvrđene, pa se njegova uporaba ne preporučuje u djece i adolescenata.

Bolesnici s oštećenjem bubrega i na dijalizi

U hipertenzivnih bolesnika s blagom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatina> 45 ml / min) BIFRIZID se može koristiti s istim doziranjem i režimom (jednom dnevno) kao i bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom.

U bolesnika s umjerenom do teškom disfunkcijom (klirens kreatina

U bolesnika s teškom bubrežnom disfunkcijom (klirens kreatinina

U bolesnika s hipertenzijom na dijalizi ne preporučuje se uporaba BIFRIZIDA.

Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre

U hipertenzivnih bolesnika s blagom do umjerenom jetrenom disfunkcijom u kojih je postignuta doza monoterapije od 30 mg zofenoprila, može se primijeniti isti režim doziranja kao u bolesnika s normalnom funkcijom jetre. BIFRIZIDE je kontraindiciran u bolesnika s hipertenzijom s teškom disfunkcijom jetre.

04.3 Kontraindikacije -

• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

• Preosjetljivost na Zofenopril ili bilo koji drugi ACE inhibitor.

• Preosjetljivost na hidroklorotiazid ili druge tvari izvedene iz sulfonamida.

• Preosjetljivost na bilo koju pomoćnu tvar.

• Povijest angioneurotskog edema povezanog s prethodnom terapijom ACE inhibitorima.

• Nasljedni / idiopatski angioneurotski edem.

• Teško oštećenje funkcije jetre.

• Teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina

• Bilateralna stenoza bubrežnih arterija ili jednostrana stenoza u slučaju jednog bubrega.

• Istodobna primjena Bifrizida s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

ZOFENOPRIL

Hipotenzija:

Kao i drugi ACE inhibitori i diuretici, BIFRIZIDE može uzrokovati značajno smanjenje krvnog tlaka, osobito nakon prve doze, iako je simptomatska hipotenzija rijetko prijavljena u nekompliciranih hipertenzivnih pacijenata. & EGRAVE; to se češće javlja u bolesnika s hipovolemijom i iscrpljenjem elektrolita uzrokovanih terapijom diureticima, dijetom s niskim udjelom natrija, dijalizom, proljevom ili povraćanjem ili u bolesnika s teškom hipertenzijom ovisnom o reninu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).

U bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridružene bubrežne insuficijencije, uočena je simptomatska hipotenzija. & EGRAVE; ovo stanje se češće javlja u bolesnika s težim stupnjem zatajenja srca, liječenih visokim dozama diuretika petlje, s hiponatrijemijom ili oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije, liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, po mogućnosti u bolnici, s niskim dozama i pažljivim titriranjem doze.

Ako je moguće, liječenje diureticima treba privremeno prekinuti nakon početka terapije zofenoprilom.

Ova su razmatranja također primjenjiva na bolesnike s anginom pektoris ili s cerebrovaskularnom bolešću kod kojih prekomjerno smanjenje krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularne događaje.

U slučaju hipotenzije, pacijenta treba zavaliti u ležeći položaj. Volumensko nadoknađivanje može biti potrebno intravenoznom primjenom fiziološke otopine. Pojava hipotenzije nakon primjene prve doze ne isključuje mogućnost pažljivog titriranja doze komponenti lijeka nakon što se događaj potpuno riješi.

Pacijenti s renovaskularnom hipertenzijom:

Hipertenzivni bolesnici s obostranom stenozom bubrežnih arterija ili stenozom aferentne arterije usamljenog bubrega pri liječenju ACE inhibitorima imaju povećan rizik od razvoja teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije. Terapija diureticima može biti uzrok. Gubitak bubrežne funkcije. mogu se pojaviti i uz samo male promjene razine kreatinina u serumu čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije.

U tih bolesnika terapiju treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, uz niske doze, pažljivo titriranje i praćenje bubrežne funkcije.

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom:

Tijekom terapije potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju ako se to smatra prikladnim. Prijavljeni su slučajevi zatajenja bubrega povezani s primjenom ACE inhibitora, uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. osobito ako se istodobno primjenjuje diuretik. Stoga može biti potrebno smanjiti doziranje pojedinih komponenti. Tijekom prvih nekoliko tjedana terapije preporučuje se pomno praćenje bubrežne funkcije.

Pacijenti na dijalizi:

Pacijenti na dijalizi koji koriste poliakrilonitrilne membrane visokog protoka (npr. AN 69) i liječeni ACE inhibitorima mogu razviti anafilaktoidne reakcije kao što su oticanje lica, crvenilo, hipotenzija i dispneja unutar nekoliko minuta od početka hemodijalize. Preporučuje se uporaba alternativnih membrana ili alternativnih antihipertenzivnih lijekova.

Učinkovitost i sigurnost Zofenoprila u bolesnika s infarktom miokarda na hemodijalizi nisu utvrđeni, stoga se lijek ne smije koristiti u tih bolesnika.

Pacijenti u LDL aferezi:

U bolesnika liječenih ACE inhibitorom koji su podvrgnuti LDL aferezi s dekstran sulfatom mogu se razviti anafilaktičke reakcije slične onima koje se vide u pacijenata na hemodijalizi s membranama s visokim protokom (vidi gore). Preporučuje se upotreba antihipertenzivnog lijeka iz druge klase kod ovih pacijenata.

Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizirajuće terapije ili u slučaju uboda insekata:

Rijetko su pacijenti koji su uzimali ACE inhibitore tijekom desenzibilizirajuće terapije (npr. Otrov himenoptera) ili nakon uboda insekata doživjeli po život opasne anafilaktičke reakcije. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene lijeka. Stoga je potreban poseban oprez u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji se podvrgavaju postupcima desenzibilizacije.

Transplantacija bubrega:

Nema iskustva s primjenom BIFRIZIDEA u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega. Stoga se uporaba kod primatelja transplantata ne preporučuje.

Primarni aldosteronizam:

Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju renin-angiotenzinski sustav, pa se u takvim slučajevima ne preporučuje uporaba Zofenoprila.

Angioedem:

Angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana može se pojaviti u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, osobito tijekom prvih tjedana liječenja. Međutim, u rijetkim slučajevima može se razviti ozbiljan angioedem nakon dugotrajnog liječenja inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i zamijeniti sredstvom koje pripada drugoj klasi antihipertenzivnih lijekova.

Angioedem jezika, glotisa ili grkljana može biti smrtonosan. U tim slučajevima treba provesti hitnu terapiju koja uključuje, ali nije nužno ograničena na, neposrednu potkožnu injekciju 1: 1000 (0) otopine adrenalina., 3 do 0,5 ml) ili spora intravenska infuzija adrenalina 1 mg / ml (koju treba razrijediti prema uputama) pod pažljivim praćenjem elektrokardiograma i krvnog tlaka. Pacijenta treba hospitalizirati i držati pod nadzorom najmanje 12-24 sata, a otpustiti tek nakon potpunog povlačenja simptoma.

Čak i u slučajevima kada postoji samo oticanje jezika, bez respiratornih promjena, pacijenta se mora promatrati jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.

Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu češće uzrokovati angioedem u crnaca.

Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema pri liječenju ACE inhibitorima (vidjeti dio 4.3 Kontraindikacije).

Kašalj:

Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se pojaviti suhi neproduktivni kašalj koji nestaje nakon prekida terapije. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.

Zatajenje jetre:

Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne jetrene nekroze i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti koji primaju ACE-inhibitore imaju žuticu ili izrazito povišenje jetrenih enzima prekinuti terapiju ACE inhibitorima i proći odgovarajuće medicinsko praćenje.

Hiperkalemija:

Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se pojaviti hiperkalijemija. Taj učinak općenito umanjuje gubitak kalija uzrokovan tiazidnim diureticima. Pacijenti s rizikom od hiperkalijemije uključuju osobe s bubrežnom insuficijencijom, dijabetes melitusom ili one koje istodobno koriste diuretike koji štede kalij, dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij, ili bolesnike koji istodobno uzimaju druge aktivne tvari povezane s "povećanjem razine kalija u serumu (npr. Heparin Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra prikladnom, preporučuje se često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Operacija / anestezija:

ACE inhibitori mogu uzrokovati hipotenziju ili čak hipotenzivni šok u pacijenata podvrgnutih velikoj operaciji ili anesteziji, zbog blokiranja stvaranja angiotenzina II kao odgovor na kompenzacijsko oslobađanje renina. Ako se primjena ACE ne može prekinuti. -inhibitor, pažljivo pratite volumen krvi.

Stenoza aortne i mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija:

ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom odljeva lijeve klijetke te ih treba izbjegavati u slučajevima kardiogenog šoka i hemodinamski značajne opstrukcije.

Neutropenija / agranulocitoza:

U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježena je neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Čini se da je rizik od neutropenije povezan s dozom i vrstom lijeka, a ovisi o kliničkom statusu pacijenta. Rijetko se javlja u bolesnika bez komplikacija, ali se može pojaviti u bolesnika s bubrežnim oštećenjem različitog stupnja, osobito ako je povezan s kolagenopatijama, npr. sustavni eritematozni lupus, sklerodermija, imunosupresivna terapija lijekovima, alopurinol ili prokainamid ili kada postoji kombinacija ovih komplikacija. Neki od tih pacijenata razvili su ozbiljne infekcije koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se Zofenopril koristi u ovih bolesnika, potrebno je prije početka terapije, u razmacima od dva tjedna tijekom prva tri mjeseca terapije zofenoprilom, a zatim povremeno nakon toga, napraviti broj bijelih i bijelih krvnih stanica. Tijekom liječenja, pacijente treba uputiti da prijavljuju bilo kakve znakove infekcije (npr. Grlobolju, groznicu) prilikom ispitivanja broja bijelih krvnih stanica. Zofenopril i druge istodobne lijekove (vidjeti dio 4.5) treba prekinuti u slučaju neutropenije (neutrofili ispod 1000 / mm³) ili ako se sumnja na to stanje. Stanje je reverzibilno nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora.

Psorijaza:

ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s psorijazom.

Proteinurija:

Proteinurija se može pojaviti osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega ili koji uzimaju relativno visoke doze ACE inhibitora. U bolesnika s anamnezom bubrežne bolesti potrebno je prije liječenja, a zatim i povremeno, provjeriti proteinuriju (test traka na ranojutarnjem uzorku urina).

Pacijenti s dijabetesom:

U bolesnika s dijabetesom koji se već liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pomno pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).

Litij:

Istodobna primjena litija i BIFRIZIDA općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Etnička pripadnost:

Kao i drugi inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, zofenopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca. Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima također mogu češće uzrokovati angioedem u crnih pacijenata.

Trudnoća:

Liječenje ACE inhibitorima ne smije se provoditi tijekom trudnoće. Pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi se podvrgnuti alternativnom antihipertenzivnom liječenju za koje je utvrđen profil sigurnosti trudnoće, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako se smatra prikladnim, započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

HIDROKLOROTIAZID

Oštećenje bubrega:

U bolesnika s bubrežnom bolešću tiazidni diuretici mogu povećati azotemiju. U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom mogu se pojaviti kumulativni učinci ove djelatne tvari. Ako postoji progresija bubrežnog oštećenja, na što ukazuje povećanje ne-proteinskog dušika, potrebno je nastavite s "pažljivom ponovnom procjenom terapije, također uzimajući u obzir suspenziju diuretika.

Oštećenje jetre:

Tiazidni diuretici trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer male promjene u hidroelektričnoj ravnoteži mogu dovesti do jetrene kome.

Metabolički i endokrini učinci:

Terapija tiazidnim diureticima može poremetiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina i oralnih hipoglikemika (vidjeti dio 4.5). Latentni dijabetes melitus može se klinički očitovati tijekom terapije tiazidnim diureticima. Povećanje razine triglicerida i kolesterola povezano je s terapijom tiazidnim diureticima. Terapija tiazidnim diureticima može dovesti do hiperurikemije i / ili gihta u nekih pacijenata.

Neravnoteža elektrolita:

Kao i kod svakog pacijenta na diuretskoj terapiji, potrebno je povremeno određivati serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.

Tiazidni diuretici, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati hidroelektričnu neravnotežu (hipokalijemija, hiponatrijemija i hipokloremična alkaloza). Znakovi neravnoteže elektrolita su suha usta, žeđ, slabost, letargija, pospanost, uznemirenost, bolovi u mišićima i grčevi, mišićna slabost, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja.

Iako uporaba tiazidnih diuretika može dovesti do hipokalijemije, istodobna terapija zofenoprilom može smanjiti hipokalijemiju izazvanu diureticima. Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s obilnom diurezom, u bolesnika s neadekvatnim unosom elektrolita u ustima i u bolesnika koji se istodobno liječe kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti dio 4.5).

Za vrućeg vremena može doći do hiponatremije razrjeđenja u edematoznih pacijenata. Nedostatak klorida obično je blag i obično ne zahtijeva liječenje.

Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija u urinu i uzrokovati urin te mogu uzrokovati blagi i povremeni porast serumskog kalcija u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Izražena hiperkalcemija može biti izraz latentnog hiperparatireoidizma. Tiazidne diuretike treba prekinuti prije ispitivanja funkcije paratiroidne žlijezde.

Pokazalo se da tiazidni diuretici povećavaju izlučivanje magnezija urinom s mogućom posljedičnom hipomagnezemijom.

Eritematozni lupus:

Zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa zajedno s primjenom tiazidnih diuretika.

Antidoping test:

Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može dovesti do pozitivnog rezultata u doping testu.

Ostalo:

Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez povijesti alergije ili bronhijalne astme.

Kod tiazidnih diuretika prijavljeni su slučajevi fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). Ako se tijekom liječenja pojave epizode fotoosjetljivosti, preporučuje se prekid terapije.Ako se smatra ponovnom primjenom diuretika, preporučuje se zaštita područja izloženih sunčevoj svjetlosti ili umjetnom UVA zračenju

KOMBINACIJA ZOFENOPRIL / HIDROKLOROTHIAZID

Osim upozorenja koja se odnose na pojedinačne komponente, potrebno je imati na umu i sljedeće:

Trudnoća:

Primjena BIFRIZIDE se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom:

S obzirom na učinke zofenoprila i hidroklorotiazida u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, BIFRIZIDE se ne smije davati bolesnicima s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina

Opasnost od hipokalijemije:

Kombinacija ACE inhibitora s tiazidnim diuretikom ne isključuje pojavu hipokalijemije, stoga je potrebno redovito pratiti razinu kalija u serumu.

Intolerancija na galaktozu, nedostatak Lapp laktaze, malapsorpcija glukoze-galaktoze:

Ovaj proizvod sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

ZOFENOPRIL

Istodobna primjena se ne preporučuje

Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija:

ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, npr. spirolakton, triamteren ili amilorid, nadomjesci kalija ili zamjenske soli koje sadrže kalij mogu dovesti do značajnog povećanja razine kalija u serumu. Ako je istodobna primjena indicirana zbog dokumentiranog stanja hipokalijemije, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje razine kalija u serumu i elektrokardiograma (vidjeti dio 4.4).

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili aliskiren :

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Diuretici (tiazidni diuretici ili diuretici petlje):

Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do iscrpljivanja tekućine i rizika od hipotenzije nakon početka terapije zofenoprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni učinci mogu se smanjiti prekidom diuretika povećanjem unosa tekućine. Te započeti ili započeti terapiju s niske doze Zofenoprila.

Anestetički farmaceutski proizvodi:

ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivne učinke nekih anestetika.

Narkotici / triciklični antidepresivi / antipsihotici / barbiturati:

Može doći do posturalne hipotenzije.

Druge antihipertenzivne tvari (npr. Beta blokatori, alfa blokatori, blokatori kalcijevih kanala):

Mogu se pojaviti aditivni ili potencirajući hipotenzivni učinci. Oprezno koristite nitroglicerin i druge nitrate ili druge vazodilatatore.

Cimetidin:

Može povećati rizik od hipotenzivnih učinaka.

Ciklosporin:

Istodobna primjena ACE inhibitora povećava rizik od bubrežne disfunkcije.

Alopurinol, prokainamid, citostatska ili imunosupresivna sredstva:

Istodobna primjena ACE inhibitora povećava rizik od reakcija preosjetljivosti. Podaci drugih ACE inhibitora ukazuju na povećan rizik od leukopenije pri istodobnoj primjeni.

Antidijabetici:

U rijetkim slučajevima, ACE inhibitori mogu pojačati hipoglikemijske učinke inzulina i oralnih antidijabetika, poput sulfonilureje, u dijabetičara. U tim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu antidijabetika tijekom istodobnog liječenja s ACE inhibitorima.

Hemodijaliza s membranama za dijalizu s visokim protokom:

Povećan rizik od anafilaktoidnih reakcija pri istodobnoj primjeni ACE inhibitora.

Simpatomimetici:

Oni mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora; bolesnike treba nadzirati kako bi se provjerilo postižu li se željeni antihipertenzivni učinci.

Antacidi:

Oni smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora.

Hrana:

Može smanjiti brzinu, ali ne i količinu apsorpcije zofenoprila.

Zlato:

Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije uključujući crvenilo, mučnina, vrtoglavica i hipotenzija koje mogu biti vrlo teške) nakon ubrizgavanja zlatnih proizvoda (npr. Natrijevog aurotiomalata) češće su prijavljivane u bolesnika koji su primali ACE inhibitore.

Dodatne informacije

CYP enzimi: Nema izravnih kliničkih podataka o interakciji Zofenoprila s drugim aktivnim tvarima koje metaboliziraju CYP enzimi.

HIDROKLOROTIAZID

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Smole kolestiramina i kolestipola:

Apsorpcija hidroklorotiazida ugrožena je prisutnošću smola za izmjenu iona. Pojedinačne doze kolestiramin ili kolestipol smole vežu se s hidroklorotiazidom i smanjuju njegovu apsorpciju iz gastrointestinalnog trakta za 85% odnosno 43%. Sulfonamidne diuretike treba uzeti najmanje jedan sat prije ili četiri do šest sati nakon uzimanja ovih lijekova.

Kortikosteroidi, ACTH, amfotericin B (parenteralno), karbenoksolon, stimulativni laksativi:

Mogu pojačati iscrpljivanje elektrolita, osobito hipokalijemiju u slučajevima istodobne primjene hidroklorotiazida.

Kalcijeve soli:

Povećanje razine kalcija u serumu, kao posljedica smanjenog izlučivanja, može se dogoditi nakon istodobne primjene s tiazidnim diureticima.

Srčani glikozidi:

Hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidnim diureticima pogoduju nastanku srčanih aritmija izazvanih digitalisom.

Lijekovi povezani s torsades de pointes:

Zbog rizika od hipokalijemije, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni hidroklorotiazida i lijekova povezanih s torsades de pointes, kao što su neki antiaritmici, neki antipsihotici ili drugi lijekovi s poznatim rizikom izazivanja torsades de pointes.

Presorski amini (npr. Adrenalin):

Moguće smanjenje odgovora na presor amine, ali nije dovoljno da se spriječi njihova primjena s hidroklorotiazidom.

Mišićno-koštani relaksanti, nedepolarizirajući (npr. Tubokurarin):

Moguće povećanje reakcije na mišićni relaksant kada se koristi s hidroklorotiazidom.

Amantadina:

Tiazidni diuretici mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.

Lijekovi koji se koriste u liječenju gihta (probenecid, sulfinpirazon, alopurinol):

Prilagodba doze urikozuričnog lijeka može biti potrebna jer hidroklorotiazid može povećati razinu mokraćne kiseline u serumu.

Možda će biti potrebno povećati dozu probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.

Dodatne informacije

Interakcije s laboratorijskim testovima:

Zbog učinaka na metabolizam kalcija, tiazidni diuretici mogu ometati testove funkcije paratireoidne žlijezde.

KOMBINACIJA ZOFENOPRIL / HIDROKLOROTHIAZID

Osim interakcija povezanih s monokomponentama, potrebno je uzeti u obzir i sljedeće:

Istodobna primjena se ne preporučuje

Litij: Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija daljnjim povećanjem rizika od toksičnosti litija zbog istodobne primjene ACE inhibitora. Stoga se uporaba BIFRIZIDA u kombinaciji s litijem ne preporučuje i potrebno je pažljivo pratiti serumske razine litija ako je potrebna istodobna primjena.

Laboratorijski testovi: Tiazidni diuretici mogu smanjiti vrijednosti joda vezanog za proteine plazme (PBI) u nedostatku znakova disfunkcije štitnjače.

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući acetilsalicilnu kiselinu ≥ 3 g / dan): Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora i diuretika. Osim toga, prijavljeno je da NSAID i ACE inhibitori djeluju učinak aditiva na povećanje serumskog kalija, dok se bubrežna funkcija može smanjiti.

Ti su učinci u načelu reverzibilni i javljaju se osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Rijetko se može javiti akutno zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, poput starijih ili dehidriranih pacijenata.

Alkohol: Pojačava hipotenzivni učinak ACE inhibitora i hidroklorotiazida.

Trimetoprim: Istodobna primjena ACE inhibitora i tiazidnih diuretika s trimetoprimom povećava rizik od hiperkalijemije.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Primjena u trudnoći

Zofenopril i HCTZ

S obzirom na učinke pojedinih komponenti ove kombinacije tijekom trudnoće, uporaba BIFRIZIDE se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena BIFRIZIDA kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Zofenopril

Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim, ne može se isključiti mali porast rizika. Osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan, pacijentice koje planiraju trudnoću trebale bi se podvrgnuti alternativnom antihipertenzivnom liječenju za koje je utvrđen sigurnosni profil za uporabu u trudnoći. Dijagnosticiranoj trudnoći, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a ako se smatra primjerenim, alternativnu terapiju treba Poznato je da izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može izazvati fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardirana „okosnatost lubanje) i neonatalnu toksičnost (oštećenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidi odjeljak 5.3.) U slučaju izloženosti ACE inhibitorima od drugog tromjesečja tijekom trudnoće, preporučuje se ultrazvučna kontrola bubrežne funkcije i lubanje Dojenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pomno pratiti zbog rizika od hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3. I 4.4.).

Hidroklorotiazid

Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida u trudnoći, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne.

Hidroklorotiazid prolazi kroz placentu. Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova upotreba tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može ugroziti fetalno-placentnu perfuziju te može uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, promjene "ravnoteže elektrolita i trombocitopenije .

Hidroklorotiazid se ne smije primjenjivati u slučaju gestacijskog edema, gestacijske hipertenzije ili preeklampsije zbog rizika od placentne hipovolemije i hipoperfuzije bez koristi za tijek bolesti.

Hidroklorotiazid se ne smije koristiti u slučaju esencijalne hipertenzije u trudnica, osim u rijetkim slučajevima u kojima nema terapijskih alternativa.

Vrijeme za hranjenje:

Budući da nema dostupnih podataka o primjeni BIFRIZIDE tijekom dojenja, uporaba lijeka se ne preporučuje i poželjno je pribjeći alternativnim tretmanima za koje je procijenjen sigurnosni profil tijekom dojenja, osobito ako dojite novorođenče ili nedonoščad .

Hidroklorotiazid

Hidroklorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Tiazidi u visokim dozama izazivaju intenzivnu diurezu i mogu spriječiti stvaranje mlijeka. Ne preporučuje se uporaba Bifrizida tijekom dojenja. Ako se Bifrizid koristi tijekom dojenja. Dojenje, doze treba držati niskim koliko je moguće.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Nisu provedena ispitivanja utjecaja lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Upamtite da se pospanost, vrtoglavica ili umor mogu povremeno javiti pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima.

04.8 Nuspojave -

U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 597 pacijenata randomiziranih za primanje zofenoprila i hidroklorotiazida, nisu primijećene posebne nuspojave za to.

Udruga.

Nuspojave su bile ograničene na one koje su ranije prijavljene sa zofenoprilom kalcijem ili hidroklorotiazidom.

Učestalost nuspojava nije pokazala korelaciju sa spolom ili dobi pacijenata. Donja tablica prikazuje sve nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja koje su barem vjerojatno-vjerojatno povezane s liječenjem zofenoprilom / hidroklorotiazidom 30 / 12.5. Popisani su prema klasi organskih sustava i klasificirani s naznakom učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

Infekcije i infestacije Rijetko: Infekcija, bronhitis, faringitis. Poremećaji metabolizma i prehrane Rijetko: Hiperkolesterolemija, hiperglikemija, hiperlipidemija, hipokalijemija, hiperkalemija, hiperurikemija. Psihijatrijski poremećaji Rijetko: Nesanica Poremećaji živčanog sustava Uobičajen: Vrtoglavica, glavobolja Rijetko: Somnolencija, sinkopa, hipertonija. Srčane patologije Rijetko: Angina pektoris, fibrilacija atrija, infarkt miokarda, lupanje srca Vaskularne patologije Rijetko: Naleti vrućine, hipotenzija, hipertenzija Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Uobičajen: Kašalj Rijetko: Dispneja Gastrointestinalni poremećaji Rijetko: Mučnina, dispepsija, gastritis, gingivitis, suha usta, bolovi u trbuhu. Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko: Angioedem, psorijaza, akne, suha koža, svrbež, osip. Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko: Bol u leđima Poremećaji bubrega i mokraće Rijetko: Poliurija Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Rijetko: Astenija, sindrom sličan gripi, periferni edem Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Rijetko: Erektilna disfunkcija Dijagnostički testovi Rijetko: Povećan kreatinin, abnormalni testovi funkcije jetre.

Dodatne informacije o pojedinačnim komponentama:

Tijekom liječenja BIFRIZIDOM mogu se pojaviti nuspojave koje su poznate za svaku komponentu primijenjenu kao monoterapija:

Zofenopril

Najčešće nuspojave tipične za ACE inhibitore koje su se javile u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih zofenoprilom su sljedeće:

Poremećaji živčanog sustava Uobičajen Vrtoglavica, glavobolja Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Uobičajen Kašalj Gastrointestinalni poremećaji Uobičajen Mučnina / povraćanje Poremećaji kože i potkožnog tkiva Rijetko Osip Rijetko Angioedem Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Rijetko Grčevi mišića Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Uobičajen Umor Rijetko Astenija

Sljedeće nuspojave primijećene su u vezi s terapijom ACE inhibitorima.

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Agranulocitoza i pancitopenija mogu se pojaviti u malog broja pacijenata.

Bilo je izvješća o hemolitičkoj anemiji u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Endokrine patologije

Nije poznato, neodgovarajuće lučenje antidiuretskog hormona

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko: hipoglikemija

Psihijatrijski poremećaji

U rijetkim slučajevima: depresija, promjene raspoloženja, poremećaji sna, stanje zbunjenosti

Poremećaji živčanog sustava

Povremeno: parestezije, disgeuzija, poremećaji ravnoteže.

Poremećaji oka

Rijetko: zamagljen vid

Poremećaji uha i labirinta

Rijetko: zujanje u ušima

Srčane patologije

Zabilježeni su pojedinačni slučajevi tahikardije, lupanja srca, aritmije, angine pektoris, infarkta miokarda uz primjenu ACE inhibitora u uvjetima hipotenzije.

Vaskularne patologije

Slučajevi teške hipotenzije dogodili su se s početkom ili povećanjem terapije. To je osobito slučaj u određenim rizičnim skupinama (vidi Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). Simptomi poput omaglice, osjećaja slabosti, oslabljenog vida i rijetko gubitka svijesti (sinkopa) mogu se pojaviti u kombinaciji s hipotenzijom.

Ispiranje se može dogoditi rijetko.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Rijetko su prijavljeni simptomi poput dispneje, sinusitisa, rinitisa, glositisa, bronhitisa i bronhospazma. U minimalnoj podskupini pacijenata, ACE inhibitori povezani su s nastankom angioneurotskog edema koji zahvaća lice i orofaringealno tkivo. U izoliranim slučajevima angioneurotski edem zahvaća gornje dišne putove odgovorne za fatalnu opstrukciju dišnog trakta.

Gastrointestinalni poremećaji

Povremeno se mogu pojaviti bolovi u trbuhu, proljev, zatvor i suha usta.

Opisani su pojedinačni slučajevi pankreatitisa i ileusa povezani s unosom ACE inhibitora.

Vrlo rijetki slučajevi angioedema tankog crijeva.

Hepatobiliarni poremećaji

Opisani su pojedinačni slučajevi kolestatske žutice i hepatitisa povezani s unosom ACE inhibitora.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno se mogu javiti alergijske reakcije i reakcije preosjetljivosti poput svrbeža, urtikarije, multiformnog eritema, Steven-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, izljeva nalik psorijazi, alopecije.

Ovi simptomi mogu biti popraćeni groznicom, mijalgijom, artralgijom, eozinofilijom i / ili povećanjem titra ANA.

Rijetko se može pojaviti hiperhidroza.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

Povremeno se može javiti mijalgija

Poremećaji bubrega i mokraće

Može doći do zatajenja bubrega ili se stanje može pojačati. Prijavljeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).

Poremećaji mokrenja mogu se pojaviti rijetko.

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

U rijetkim slučajevima može doći do erektilne disfunkcije.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

U vrlo rijetkim slučajevima periferni edem i bol u prsima.

Dijagnostički testovi

Može doći do povećanja ureje i kreatinina u krvi, osobito u prisutnosti zatajenja bubrega, teškog zatajenja srca i reno-vaskularne hipertenzije, koji su reverzibilni nakon prestanka uzimanja lijeka. "Hematokrit, broj trombocita i broj bijelih krvnih stanica. Povećanje zabilježene su i serumske razine jetrenih enzima i bilirubina.

Hidroklorotiazid

Nuspojave prijavljene primjenom monoterapije hidroklorotiazidom uključuju sljedeće:

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Leukopenija, neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija, aplastična anemija, hemolitička anemija, depresija koštane srži

Poremećaji imunološkog sustava

Anafilaktičke reakcije

Poremećaji metabolizma i prehrane

Anoreksija, dehidracija, giht, dijabetes melitus, metabolička alkaloza, hiperukemija, neravnoteža elektrolita (uključujući hiponatrijemiju, hipokalijemiju, hipomagnezijemiju, hipokloremiju, hiperkalcemiju), hiperglikemiju, hiperamilazemiju.

Psihijatrijski poremećaji

Apatija, zbunjenost, depresija, nervoza, uznemirenost, poremećaji spavanja.

Poremećaji živčanog sustava

Grčevi, smanjena razina svijesti, koma, glavobolja, vrtoglavica, parestezija, pareza.

Poremećaji oka

Ksantopsija, zamagljen vid, miopija (pogoršanje), smanjeno suzenje.

Poremećaji uha i labirinta

Vrtoglavica.

Srčane patologije

Srčana aritmija, lupanje srca.

Vaskularne patologije

Ortostatska hipotenzija, tromboza, embolija, šok.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma

Upala pluća, intersticijska bolest pluća, plućni edem.

Gastrointestinalni poremećaji

Suha usta, mučnina, povraćanje, želučane tegobe, proljev, zatvor, bol u trbuhu, paralitički ileus, nadutost, sialoadenitis, pankreatitis.

Hepatobiliarni poremećaji

Kolestatska žutica, kolicistitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Pruritus, purpura, urtikarija, reakcije fotoosjetljivosti, osip, kožni lupus eritematozus, nekrotizirajući vaskulitis, toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva

mišićni grčevi, mijalgija.

Poremećaji bubrega i mokraće

bubrežna disfunkcija, akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, glikozurija.

Bolesti reproduktivnog sustava i dojke

Erektilna disfunkcija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene

Astenija, groznica, umor, žeđ.

Dijagnostički testovi

Promjene na elektrokardiogramu, povišeni kolesterol i povećana trigliceridemija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavu. "Talijanska agencija za lijekove .

Web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje -

Tipični simptomi predoziranja su teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, poremećaji elektrolita i zatajenje bubrega.

Liječenje je simptomatsko i podržavajuće.

U slučaju prekomjernog unosa, pacijenta treba držati pod pomnim nadzorom, po mogućnosti u jedinici intenzivne njege.

Treba često provjeravati elektrolite u serumu i kreatinin.

Terapeutske mjere ovise o prirodi i ozbiljnosti simptoma.

Ako je do gutanja došlo nedavno, mogu se provesti mjere za sprječavanje apsorpcije, poput ispiranja želuca i primjene adsorpcijskih sredstava i natrijevog sulfata.

Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u siguran položaj i mora se razmotriti je li prikladno s oprezom koristiti plazma ekspandere i / ili primijeniti angiotenzin II.

Bradikardiju ili teške reakcije vagusa treba liječiti primjenom atropina.

Može se razmotriti primjena srčanog stimulatora.

ACE inhibitori mogu se eliminirati iz krvotoka hemodijalizom.

Treba izbjegavati uporabu visokoaktivnih poliakrilonitrilnih membrana. Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija) i dehidracijom koja je posljedica prekomjerne diureze.

Najčešći znakovi i simptomi predoziranja su mučnina i pospanost.

Hipokalijemija može uzrokovati grčenje mišića i / ili naglasiti srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori i diuretici

ATC oznaka: C09B A 15

Zofenopril i tablete hidroklorotiazida u kombinaciji

BIFRIZIDE je kombinacija fiksnih doza koja sadrži zofenopril, inhibitor angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) i hidroklorotiazid, tiazidni diuretik.

Dvije komponente imaju komplementarne načine djelovanja i imaju aditivni antihipertenzivni učinak.

Zofenopril je sulfhidrilni ACE inhibitor koji djeluje tako što blokira enzim koji katalizira pretvorbu angiotenzina I u vazokonstrikcijski peptid angiotenzin II, pa tako dovodi do smanjenja vazopresorske aktivnosti i smanjenja lučenja aldosterona.

Ovo posljednje smanjenje može rezultirati povećanjem koncentracije kalija u serumu, uz gubitak natrija i tekućine.

Smanjenje negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi. Vjeruje se da je mehanizam kojim Zofenopril snižava krvni tlak prvenstveno potiskivanje sustava renin-angiotenzin-aldosteron.

Enzim koji pretvara angiotenzin (ACE) identičan je kininazi II, enzimu koji razgrađuje bradikinin, snažan vazodilatacijski peptid za koji se čini da ima ulogu u terapijskom učinku ACE inhibitora.

Hidroklorotiazid je diuretik i antihipertenziv.

Djeluje na mehanizam reapsorpcije elektrolita na razini distalnog bubrežnog tubula.

Hidroklorotiazid povećava izlučivanje natrija i klorida u približno jednakim količinama.

Natriurezu može pratiti gubitak kalija i bikarbonata.

Vjerojatno zbog blokade sustava renin-angiotenzin-aldosteron, istodobna primjena Zofenoprila nastoji nadoknaditi gubitak kalija povezan s tim diureticima.

S hidroklorotiazidom diureza počinje unutar 2 sata, dostiže vrhunac za približno 4 sata i traje približno 6-12 sati.

Dodatne informacije:

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Istodobna primjena zofenoprila i hidroklorotiazida ima mali ili nikakav učinak na bioraspoloživost obje djelatne tvari.

Kombinirana tableta je bioekvivalentna istovremenoj primjeni dvije pojedinačne komponente odvojeno.

ZOFENOPRIL

Zofenopril je predlijek, budući da je aktivni inhibitor zofenoprilat, tj. Molekula sa slobodnom sulfhidrilnom skupinom, nastala hidrolizom veze tio-estera.

Apsorpcija

Zofenopril se brzo i potpuno apsorbira oralno te prolazi gotovo potpunu pretvorbu u zofenoprilat, dostižući najveću razinu u krvi 1,5 sata nakon oralne doze zofenoprila.

Kinetika pojedinačne doze je linearna u rasponu doza od 10 do 80 mg zofenoprila i ne dolazi do akumulacije nakon primjene 15 do 60 mg zofenoprila tijekom 3 tjedna.

Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu smanjuje brzinu, ali ne i količinu apsorpcije, a AUC zofenoprilata su gotovo identični i u post i u post.

Distribucija

Ex vivo izmjerena radioaktivno obilježena doza zofenoprila vezana je približno 88% za proteine plazme, a volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže je 96 litara.

Biotransformacija

Osam metabolita, odgovornih za 76% urinarne radioaktivnosti, identificirano je u urinu čovjeka nakon radioaktivno obilježene doze zofenoprila. Glavni metabolit je zofenoprilat (22%), koji se metabolizira različitim putevima, uključujući glukurono-konjugaciju (17%), ciklizaciju i glukurono-konjugaciju (13%), konjugaciju s cisteinom (9%) i S-metilacijom tiolna skupina (8%).

Uklanjanje

Intravenozno primijenjen radioaktivno obilježen zofenoprilat izlučuje se urinom (76%) i stolicom (16%), dok se nakon oralne primjene doze radioaktivno obilježenog zofenoprila 69%, odnosno 26% radioaktivnosti nalazi u urinu i izmetu, što ukazuje na dvostruki put eliminacije (bubrega i jetre). Poluživot zofenoprilata je 5,5 sati, a ukupni klirens je 1300 ml / min nakon oralne primjene zofenoprila.

Farmakokinetika u starijih osoba

Prilagođavanje doze nije potrebno u starijih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom.

Farmakokinetika kod bubrežne insuficijencije

Na temelju usporedbe glavnih farmakokinetičkih parametara zofenoprilata izmjerenih nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprila, bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 i 90 ml / min). U bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (7-44 ml / min), brzina eliminacije smanjena je za približno 50% normalne vrijednosti. U bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti i na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi, stopa eliminacije smanjena je na 25% normalne vrijednosti.

Farmakokinetika kod insuficijencije jetre

Vrijednosti Cmax i Tmax za zofenoprilat u bolesnika s blagom do umjerenom jetrenom disfunkcijom nakon jedne doze radioaktivno obilježenog zofenoprila jednake su kao u normalnih ispitanika.

Međutim, vrijednosti AUC -a u cirotičnih bolesnika približno su dvostruko veće od onih dobivenih za normalne ispitanike, što ukazuje na to da bi početna doza zofenoprila za bolesnike s blagom do umjerenom jetrenom disfunkcijom trebala biti upola manja od one koja se daje pacijentima s funkcionalnom normalnom jetrom. Nema farmakokinetičkih podataka za zofenopril i zofenoprilat u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, stoga je zofenopril kontraindiciran u tih bolesnika.

HIDROKLOROTIAZID

Apsorpcija

Hidroklorotiazid se nakon oralne primjene dobro apsorbira (65-75%).

Koncentracije u plazmi linearno su povezane s primijenjenom dozom.

Apsorpcija hidroklorotiazida ovisi o crijevnom tranzitnom vremenu, povećava se kada je crijevno tranzitno vrijeme sporo, na primjer kada se daje s hranom.

Praćenjem razine u plazmi tijekom najmanje 24 sata, uočeno je da se poluvijek u plazmi kreće od 5,6 do 14,8 sati, a najveća razina u plazmi opažena je unutar 1-5 sati nakon primjene.

Distribucija

Tiazidni diuretici široko su rasprostranjeni u tjelesnim tekućinama i ekstenzivno se vežu (92%) za proteine plazme, osobito za albumin, pa se u tom slučaju supstituirani tiazidni diuretici najviše vezuju.

To rezultira nižim bubrežnim klirensom od prvih spojeva i duljim trajanjem djelovanja. Nije dokazana veza između razine hidroklorotiazida u plazmi i stupnja sniženja krvnog tlaka.

Uklanjanje

Hidroklorotiazid se primarno izlučuje putem bubrega.

Većina tiazidnih diuretika izlučuje se u nepromijenjenom obliku urinom, a preko 95% hidroklorotiazida se u nepromijenjenom obliku izlučuje u urinu unutar 3-6 sati nakon oralne doze.

U bolesnika s bubrežnom bolešću, koncentracije hidroklorotiazida u plazmi su povećane, a poluvrijeme eliminacije produljeno.

Hidroklorotiazid prolazi placentarnu, ali ne i krvno -moždanu barijeru.

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Fiksna kombinacija zofenopril / hidroklorotiazid nije pokazala poseban rizik za ljudsku upotrebu na temelju akutne toksičnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama i studija genotoksičnosti.

Reproduktivna toksičnost kombinacije proučavana je na štakorima i zečevima, a za zofenopril i hidroklorotiazid nije pokazano da su teratogeni.

Međutim, kombinacija je značajno povećala toksičnost za majku izazvanu samo zofenoprilom u trudnih štakora i kunića. Ispitivanja karcinogenosti nisu provedena s kombinacijom zofenopril / hidroklorotiazid. Studije karcinogenosti provedene na miševima i štakorima samo sa zofenoprilom nisu pokazale dokaze o kancerogenosti.

Neklinički podaci o hidroklorotiazidu ne otkrivaju posebnu opasnost za ljude na temelju uobičajenih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.