Aktivni sastojci: risedronska kiselina (risedronat natrij)
Actonel 5 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Actonel? Čemu služi?
Tako je i s Actonelom
Actonel pripada skupini nehormonskih lijekova koji se zovu bisfosfonati, a koji se koriste za liječenje bolesti kostiju. Djeluje izravno na kosti, jača ih i na taj način smanjuje rizik od prijeloma.
Kost je živo tkivo. Stara koštana tvar se stalno uklanja i zamjenjuje novom.
Postmenopauzalna osteoporoza je bolest koja se razvija u žena nakon menopauze, pri čemu kosti žena postaju krhkije i sklonije prijelomima uslijed pada ili naprezanja.
Osteoporoza se lakše javlja kod žena koje su dosegle ranu menopauzu, a također i kod pacijenata koji se duže vrijeme liječe kortizonskim terapijama.
Kosti koje su najviše sklone prijelomu su one kralježnice, kuka i zapešća, iako se sve kosti u tijelu mogu slomiti. Prijelomi povezani s osteoporozom također mogu uzrokovati bolove u leđima, gubitak visine i zakrivljenost leđa (grba). Mnogi pacijenti s osteoporozom nemaju simptome pa čak ni ne znaju da ih imaju.
Za što je Actonel prikladan
Za liječenje osteoporoze
- U žena u postmenopauzi
Za prevenciju osteoporoze
- U žena s visokim rizikom od osteoporoze (uključujući nisku gustoću kostiju, ranu menopauzu ili obiteljsku povijest osteoporoze)
- U žena u postmenopauzi koje su podvrgnute sustavnoj terapiji kortizonom dulje vrijeme. Actonel održava ili povećava koštanu masu.
Kontraindikacije Kada se Actonel ne smije koristiti
Nemojte uzimati Actonel:
- Ako ste alergični na natrijev risedronat ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako vam je liječnik rekao da imate hipokalcemiju (niska razina kalcija u krvi);
- Ako ste trudni, ako ste možda trudni ili ako ipak planirate trudnoću;
- Ako dojite
- Ako imate teške probleme s bubrezima.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Actonel
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Actonel:
- Ako ne možete držati torzo uspravno (sjedeći ili stojeći) najmanje trideset minuta;
- Ako imate abnormalni metabolizam kostiju i minerala (kao što je nedostatak vitamina D, abnormalnosti hormona paratiroidne žlijezde, a obje uzrokuju nisku razinu kalcija u krvi);
- Ako ste u prošlosti imali ili ste imali problema s jednjakom (cijevi koja povezuje vaša usta sa želucem). Na primjer, možda ste imali bol ili poteškoće pri gutanju hrane ili vam je ranije rečeno da imate Barrettov jednjak ( stanje povezano s promjenama u stanicama koje oblažu donji dio jednjaka);
- Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere (poput laktoze)
- Ako imate ili ste imali bol, oteklinu ili utrnulost čeljusti ili osjećaj "teške čeljusti i / ili čeljusti" ili olabavljenja zuba;
- Ako ste na stomatološkom liječenju ili ste na operaciji zuba, obavijestite svog stomatologa da se liječite lijekom Actonel.
Ako imate bilo koji od ovih problema, liječnik će vam reći što učiniti kako biste uzeli Actonel.
Djeca i adolescenti
Primjena natrijevog risedronata ne preporučuje se u djece mlađe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Actonel
Lijekovi koji sadrže bilo što od sljedećeg smanjuju učinak lijeka Actonel ako se uzimaju istodobno:
- nogomet
- magnezij
- aluminij (na primjer neki pripravci za probavne probleme)
- željezo
Ove lijekove treba uzeti najmanje trideset minuta nakon tablete Actonel.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Actonel uz hranu i piće
Vrlo je važno NE uzimati Actonel tabletu s hranom ili pićem (osim vode iz slavine) jer to može učiniti lijek manje učinkovitim.
Posebno ne uzimajte ovaj lijek zajedno s mliječnim proizvodima (uključujući mlijeko) jer sadrže kalcij (vidjeti dio "Ostali lijekovi i Actonel").
Hranu i piće (osim vode iz slavine) treba uzimati najmanje 30 minuta nakon tablete Actonel.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
NEMOJTE uzimati Actonel ako ste trudni ili biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću (vidjeti dio "Nemojte uzimati Actonel"). Potencijalni rizici povezani s uporabom natrijevog risedronata (aktivne tvari u lijeku Actonel) u trudnica su nepoznati. NE uzimajte Actonel ako dojite (vidjeti dio 'Nemojte uzimati Actonel').
Upravljanje vozilima i strojevima
Actonel nema poznatih učinaka koji ometaju sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Actonel sadrži malu količinu laktoze (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza").
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Actonel: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza:
Uzmite JEDNU Actonel tabletu (5 mg natrijevog risedronata) jednom dnevno.
Radi vaše udobnosti, dani u tjednu ispisani su na stražnjoj strani blistera kako biste se lakše sjetili uzeti tabletu.
KADA uzeti tabletu Actonel
Vrlo je važno da uzmete Actonel najmanje 30 minuta prije jela ili pića (osim vode iz slavine) ili nekog drugog lijeka koji se uzima tijekom dana.
U posebnom slučaju kada primjena prije doručka nije moguća, Actonel se može uzimati svaki dan u isto vrijeme, natašte, na jedan od sljedećih načina:
- između obroka: najmanje 2 sata nakon posljednjeg uzimanja hrane, pića (osim vode iz slavine) ili drugih lijekova. Nemojte jesti niti piti (osim vode iz slavine) 2 sata nakon uzimanja tablete Actonel.
Ili
- navečer: Actonel treba uzeti najmanje 2 sata nakon posljednjeg uzimanja hrane, pića (osim vode iz slavine) ili dnevnih lijekova. Actonel treba uzeti najmanje 30 minuta prije spavanja.
KAKO uzeti Actonel tabletu
- Tabletu treba uzeti držeći trup uspravno (stojeći ili sjedeći) kako bi se izbjegla žgaravica.
- Tabletu treba progutati s najmanje jednom čašom (120 ml) vode iz slavine.
- Tabletu treba progutati cijelu, a ne otopiti je ili žvakati.
- Nakon što progutate tabletu, izbjegavajte ležanje 30 minuta.
Vaš liječnik će vam reći trebaju li vam nadomjesci kalcija i vitamina ako nemate dovoljno ovih tvari u prehrani.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše lijeka Actonel
Ako ste uzeli više lijeka Actonel nego što je trebalo
U slučaju da ste vi ili netko drugi slučajno progutali više Actonel tableta nego što je propisano, popijte punu čašu mlijeka i obratite se liječniku.
Ako ste zaboravili uzeti Actonel
Ako ste zaboravili uzeti tabletu u zakazano vrijeme, uzmite je što je prije moguće slijedeći gornje upute (npr. Prije doručka, između obroka ili navečer).
NEMOJTE uzeti dvije tablete istog dana kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Actonel
Ako prestanete, možda ćete početi gubiti koštanu masu. Stoga se preporučuje da se prije prekida terapije posavjetujete sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Actonela
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati Actonel i odmah se obratite liječniku ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava:
- Simptomi teške alergijske reakcije kao što su:
- Oticanje lica, jezika ili grla
- Poteškoće pri gutanju
- Koprivnjača i otežano disanje
- Teške kožne reakcije koje mogu uključivati reakcije na koži s mjehurićima
Odmah se obratite svom liječniku ako se pojave sljedeće nuspojave:
- Upala oka, obično s boli, crvenilom i osjetljivošću na svjetlo
- Nekroza čeljusti kosti (osteonekroza) povezana sa odgođenim zacjeljivanjem i infekcijom često nakon vađenja zuba (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza")
- Simptomi jednjaka, poput boli pri gutanju, poteškoća s gutanjem, boli u prsima ili početka / pogoršanja žgaravice
Rijetko se može dogoditi neobičan prijelom bedrene kosti, osobito u pacijenata na dugotrajnom liječenju osteoporoze. Obratite se svom liječniku ako osjetite bol, slabost ili nelagodu u bedru, kuku ili preponama jer to može biti rani pokazatelj. prijelom bedrene kosti.
Međutim, drugi neželjeni učinci uočeni u kliničkim ispitivanjima općenito su bili blage težine i nisu zahtijevali prekid liječenja.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Probavne smetnje, mučnina, bolovi u trbuhu, grčevi u trbuhu ili uznemirenost, zatvor, osjećaj sitosti, nadutost, proljev.
- Bol u kostima, mišićima ili zglobovima.
- Glavobolja.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Upala ili čir jednjaka (cijev koja povezuje usta sa želucem) koja uzrokuje poteškoće i bol pri gutanju (vidi također odjeljak "Upozorenja i mjere opreza"), upala želuca i dvanaesnika (prvi dio crijeva gdje propušta probavljenu hranu iz želuca).
- Upala obojenog dijela oka (šarenice) (crvene i bolne oči s mogućim promjenama vida).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Upala jezika (crvena, otečena, moguće bolna), suženje jednjaka (cijev koja povezuje usta sa želucem).
- Prijavljene su abnormalnosti u testovima funkcije jetre. To se može dijagnosticirati tek nakon pretrage krvi.
Tijekom marketinga prijavljeni su sljedeći neželjeni učinci (učestalost nije poznata):
- Kosa i / ili opadanje kose
- Poremećaji jetre, u nekim teškim slučajevima.
Rijetko, na početku liječenja, pacijentove razine kalcija i fosfata u plazmi mogu pasti; te su promjene obično male i ne izazivaju simptome.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Actonel sadrži
Aktivni sastojak je natrijev risedronat. Svaka tableta sadrži 5 mg natrijevog risedronata, što odgovara 4,64 mg risedronske kiseline.
Ostali sastojci su:
Jezgra tableta: laktoza monohidrat (vidjeti dio 2), krospovidon, magnezijev stearat i mikrokristalna celuloza.
Premazivanje: hipromeloza, makrogol, hidroksipropilceluloza, silicijev dioksid, titanov dioksid [E171], žuti željezov oksid [E172].
Kako Actonel izgleda i sadržaj pakiranja
Actonel 5 mg filmom obložene tablete su ovalnog oblika i žute boje sa slovima "RSN" s jedne strane i "5 mg" s druge. Dostupne su u pakiranjima od 14, 28 (2x14), 84 (6x14) , 140 (10x14) tableta Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ACTONEL 5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 5 mg natrijevog risedronata (što odgovara 4,64 mg risedronske kiseline).
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Svaka filmom obložena tableta sadrži 156,0 mg laktoze monohidrata (što odgovara 148,2 mg laktoze).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Žute, ovalne, filmom obložene tablete s utisnutim RSN-om na jednoj strani i 5 mg na drugoj.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje postmenopauzalne osteoporoze radi smanjenja rizika od prijeloma kralježaka.
Liječenje izražene postmenopauzalne osteoporoze radi smanjenja rizika od prijeloma kuka. Prevencija postmenopauzalne osteoporoze kod žena s povećanim rizikom od osteoporoze (vidjeti dio 5.1).
Održavanje ili povećanje koštane mase u žena u postmenopauzi na sustavnoj terapiji kortikosteroidima tijekom duljih razdoblja (više od tri mjeseca) s dozom jednakom ili većom od 7,5 mg / dan prednizona ili ekvivalentnih spojeva.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Preporučena dnevna doza za odrasle je jedna tableta od 5 mg oralno.
Način primjene
Hrana utječe na apsorpciju lijeka Actonel, stoga, kako bi se osigurala odgovarajuća apsorpcija, pacijenti bi trebali uzimati Actonel:
• Ujutro, prije doručka: najmanje 30 minuta prije unosa prve hrane, drugih lijekova ili pića u toku dana (osim vode iz slavine).
U posebnom slučaju da primjena prije doručka nije moguća, Actonel se može uzimati svaki dan u isto vrijeme, između obroka ili navečer, pridržavajući se sljedećih uputa, kako bi se osiguralo da se Actonel uzima natašte:
• Između obroka: Actonel treba uzeti najmanje 2 sata prije ili najmanje 2 sata nakon bilo koje hrane, lijeka ili pića (osim vode iz slavine)
• Navečer: Actonel treba uzeti najmanje 2 sata nakon posljednje hrane, lijeka ili pića u toku dana (osim vode iz slavine). Actonel treba uzeti najmanje 30 minuta prije spavanja.
Ako se povremeno propusti doza, Actonel se može uzeti ujutro prije doručka, između obroka ili navečer, kako je opisano u gornjim uputama.
Tabletu treba progutati cijelu, a ne otopiti je ili žvakati. Kako biste olakšali prolazak tablete kroz jednjak, uzmite Actonel s čašom vode iz slavine (≥120 ml) držeći trup uspravno. Nakon što se tableta proguta, pacijenti bi trebali izbjegavati spavanje 30 minuta (vidjeti dio 4.4).
U slučaju nedovoljnog unosa hranom treba razmotriti suplementaciju kalcija i vitamina D.
Optimalno trajanje liječenja bisfosfonatom za osteoporozu nije utvrđeno. Potrebu za nastavkom liječenja treba povremeno ponovno procijeniti kod svakog pojedinog pacijenta na temelju mogućih koristi i rizika, osobito nakon 5 ili više godina uporabe.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nije potrebna prilagodba doze jer je utvrđeno da su bioraspoloživost, distribucija i eliminacija u starijih osoba (> 60 godina) slične onima u mlađih ispitanika.
Oštećena funkcija bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Primjena natrijevog risedronata kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min) (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Primjena natrijevog risedronata ne preporučuje se u djece mlađe od 18 godina zbog nedostatnih podataka o sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti također dio 5.1).
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
- Hipokalcijemija (vidjeti dio 4.4).
- Trudnoća i dojenje.
- Teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina)
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Hrana, piće (osim vode iz slavine) i lijekovi koji sadrže polivalentne katione (poput kalcija, magnezija, željeza i aluminija) ometaju apsorpciju bisfosfonata i ne smiju se uzimati istovremeno s Actonelom (vidjeti dio 4.5). Da bi se postigla željena učinkovitost, potrebno se strogo pridržavati uputa za primjenu (vidjeti dio 4.2).
Učinkovitost bisfosfonata u liječenju postmenopauzalne osteoporoze povezana je s prisutnošću smanjene mineralne gustoće kostiju izračunate s mineralnom gustoćom kosti (T-rezultat BMD-a za kuk ili lumbalnu kralježnicu ≤-2,5 SD) i / ili prevalencijom prijeloma.
Starija dob ili samo klinički čimbenici rizika za prijelome ne opravdavaju započinjanje liječenja osteoporoze bisfosfonatom.
Postoje ograničeni dokazi koji podupiru učinkovitost bisfosfonata, uključujući Actonel, kod vrlo starijih žena (preko 80 godina) (vidjeti dio 5.1).
Bisfosfonati su povezani s ezofagitisom, gastritisom, ulkusom jednjaka i gastroduodenalnim ulkusom. Stoga treba biti oprezan:
• u bolesnika s anamnezom poremećaja jednjaka koji su uzrokovali odgođen tranzit jednjaka ili pražnjenje želuca, poput suženja ili ahalazije
• u pacijenata koji ne mogu držati trup uspravnim najmanje 30 minuta nakon uzimanja tablete
• ako se risedronat daje pacijentima s trenutnim ili nedavnim problemima s gornjim dijelom gastrointestinalnog trakta ili jednjakom (uključujući dijagnosticiran Barrettov jednjak).
Liječnici trebaju pacijentima naglasiti važnost da obrate pozornost na upute za primjenu i paze na pojavu bilo kakvih znakova ili simptoma koji ukazuju na moguću reakciju jednjaka. Pacijente treba upozoriti da ako razviju simptome nadražaja jednjaka, poput disfagije, boli pri gutanju , retrosternalna bol ili početak / pogoršanje žgaravice, trebaju odmah potražiti liječničku pomoć.
Prije početka liječenja Actonelom potrebno je korigirati hipokalcemiju. Također je potrebno ispraviti druge poremećaje u koštanom i mineralnom metabolizmu (npr. Disfunkcija paratiroidnih žlijezda, hipovitaminoza D) pri započinjanju terapije Actonelom.
Osteonekroza čeljusti, obično povezana s vađenjem zuba i / ili lokalnom infekcijom (uključujući osteomijelitis), prijavljena je kod pacijenata oboljelih od raka koji su se liječili režimima, uključujući bisfosfonate koji su se davali primarno intravenozno. Mnogi od tih pacijenata također su liječeni kemoterapijom i kortikosteroidima. Osteonekroza čeljust je također zabilježena u bolesnika s osteoporozom koji se liječe oralnim bisfosfonatima.
Prije početka liječenja bisfosfonatima u bolesnika sa popratnim čimbenicima rizika (poput raka, kemoterapije, radioterapije, kortikosteroida, loše oralne higijene) treba razmotriti potrebu stomatološkog pregleda s odgovarajućim preventivnim stomatološkim zahvatima.
Tijekom liječenja ti bi bolesnici trebali, ako je moguće, izbjegavati invazivne stomatološke zahvate. U pacijenata koji su razvili osteonekrozu čeljusti tijekom terapije bisfosfonatima, stomatološka operacija može pogoršati stanje. Za pacijente kojima je potrebna stomatološka kirurgija nema dostupnih podataka koji ukazuju na to da prekid liječenja bisfosfonatom smanjuje rizik od osteonekroze čeljusti.
Klinička prosudba liječnika mora voditi program upravljanja svakog pacijenta, na temelju individualne procjene omjera rizika i koristi.
Atipični prijelomi bedrene kosti
Zabilježeni su atipični subtrohanterični i prijelomi osovine femura, uglavnom u bolesnika na dugotrajnoj terapiji bisfosfonatom za osteoporozu. Ovi kratki poprečni ili kosi prijelomi mogu se pojaviti bilo gdje u bedrenoj kosti od tik ispod manjeg trohantera do iznad suprakondilarne linije. Ovi prijelomi nastaju spontano ili nakon minimalne traume, a neki pacijenti osjećaju bol u bedru ili preponama, često povezanu s nalazima snimanja i radiografskim dokazima prijeloma stresa, tjednima ili mjesecima prije početka prijeloma stresa. potpuni prijelom femura. Prijelomi su često obostrani; stoga se u pacijenata liječenih bisfosfonatima koji su zadobili prijelom bedrene kosti vratilo potrebno pregledati. Opisano je i ograničeno zacjeljivanje ovih prijeloma. U bolesnika sa sumnjom na atipični prijelom bedrene kosti potrebno je razmotriti prekid terapije bisfosfonatom do procjene bolesnika na temelju individualne koristi / rizika.
Tijekom liječenja bisfosfonatima, pacijente treba upozoriti da prijave bilo kakvu bol u bedru, kuku ili preponama, a svakog pacijenta koji ima takve simptome treba procijeniti na prisutnost nepotpunog prijeloma bedrene kosti.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu provedena ispitivanja interakcija s drugim tretmanima, međutim klinički relevantne interakcije s drugim lijekovima nisu primijećene u kliničkim studijama.
Istodobna primjena lijekova koji sadrže polivalentne katione (npr. Kalcij, magnezij, željezo i aluminij) ometa apsorpciju natrijevog risedronata (vidjeti dio 4.4).
Natrijev risedronat nije sistemski metaboliziran, ne inducira enzime citokroma P-450 i ima nisko vezanje na proteine.
U studijama III. Faze natrij risedronata u liječenju osteoporoze 33%, odnosno 45% pacijenata primalo je acetilsalicilnu kiselinu ili druge nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).
Ako se smatra prikladnim, natrijev risedronat može se koristiti istodobno s nadomjesnom terapijom estrogenom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nema dovoljno podataka o liječenju trudnica natrijevim risedronatom. Studije na životinjama pokazale su toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Studije na životinjama pokazuju da mala količina natrijevog risedronata prelazi u majčino mlijeko.
Natrijev risedronat ne smije se primjenjivati u trudnica ili dojilja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Actonel nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Natrijev risedronat ispitivan je u kliničkim ispitivanjima faze III u kojima je sudjelovalo više od 15 000 pacijenata. Većina nuspojava uočenih u kliničkim ispitivanjima bile su blage ili umjerene težine i obično nisu zahtijevale prekid terapije.
Navedeni su neželjeni učinci koji su se javili tijekom kliničkih ispitivanja faze III u žena s postmenopauzalnom osteoporozom liječenih do 36 mjeseci risedronatom 5 mg / dan (n = 5.020) ili placebom (n = 5.048), a smatraju se vjerojatno ili vjerojatno povezanima s risedronatom koristeći sljedeću definiciju (incidencija u odnosu na placebo navedena je u zagradama): vrlo često (≥1 / 10); često (≥1 / 100;
Poremećaji živčanog sustava.
Često: glavobolja (1,8% u odnosu na 1,4%)
Poremećaji oka.
Manje često: iritis *
Gastrointestinalni poremećaji.
Često: zatvor (5,0% prema 4,8%), dispepsija (4,5% prema 4,1%), mučnina (4,3% prema 4,0%), bol u trbuhu (3,5% prema 3,3%), proljev (3,0% prema 2,7 %)
Manje često: gastritis (0,9% prema 0,7%), ezofagitis (0,9% prema 0,9%), disfagija (0,4% prema 0,2%), duodenitis (0,2% prema 0,1%), ulkus jednjaka (0,2% prema 0,2 %)
Rijetko: glositis (striktura jednjaka (
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva.
Često: mišićno -koštana bol (2,1% naspram 1,9%)
Dijagnostički testovi.
Rijetko: abnormalni testovi funkcije jetre *
* Nema relevantne incidencije iz kliničkih ispitivanja faze III za osteoporozu; učestalost se temelji na podacima o nuspojavama / laboratorijskim / ponovnim izazovima iz prethodnih kliničkih ispitivanja.
Laboratorijski parametri.
U nekih su bolesnika primijećeni početni blagi, prolazni i asimptomatski pad serumskog kalcija i fosfata.
Sljedeće dodatne nuspojave zabilježene su iz marketinga (učestalost nije poznata)
Poremećaji oka.
Iritis, uveitis
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva.
Osteonekroza mandibule i / ili maksile
Poremećaji kože i potkožnog tkiva.
Reakcije kože i preosjetljivosti, uključujući angioedem, generalizirani osip, urtikariju i bulozne kožne reakcije, neke teške, uključujući izolirane slučajeve Stevens Johnsonovog sindroma, toksičnu epidermalnu nekrolizu i leukocitoklastični vaskulitis.
Kosa i / ili opadanje kose.
Poremećaji imunološkog sustava.
Anafilaktičke reakcije
Hepatobiliarni poremećaji.
Teška bolest jetre. U većini prijavljenih slučajeva pacijenti su se također liječili drugim proizvodima za koje je poznato da izazivaju bolest jetre.
Tijekom postmarketinškog iskustva zabilježene su sljedeće reakcije (učestalost rijetka):
Atipični subtrohanterični i dijafizalni prijelomi bedrene kosti (nuspojava klase bisfosfonata).
04.9 Predoziranje
Nema posebnih podataka o liječenju slučajeva predoziranja natrijevim risedronatom.
U slučaju predoziranja može se očekivati smanjenje kalcija u serumu. Neki od ovih pacijenata također mogu imati znakove i simptome hipokalcemije.
Mlijeko ili antacidi koji sadrže magnezij, kalcij ili aluminij trebaju se dati za vezanje natrijevog risedronata i smanjenje njegove apsorpcije. U slučajevima predoziranja može se razmotriti ispiranje želuca za uklanjanje neapsorbiranog natrijevog risedronata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska kategorija: bisfosfonati.
ATC oznaka M05BA07.
Mehanizam djelovanja
Natrijev risedronat je piridinil bisfosfonat koji se veže na koštani hidroksiapatit i inhibira resorpciju kosti osteoklastima. Smanjuje se promet kostiju dok se održava osteoblastna aktivnost i mineralizacija kostiju.
Farmakodinamički učinci
U pretkliničkim studijama, natrijev risedronat pokazao je snažno anti-osteoklastično i protu-resorpcijsko djelovanje koje je rezultiralo povećanjem koštane mase i biomehaničke čvrstoće kostiju ovisno o dozi. Aktivnost natrijevog risedronata potvrđena je mjerenjima biokemijskih indeksa koštane obnove tijekom farmakodinamičke i kliničke studije. Smanjenje biokemijskih indeksa koštane obnove primijećeno je unutar prvog mjeseca, a vrhunac je došlo u roku od 3-6 mjeseci.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Terapija i prevencija postmenopauzalne osteoporoze
Mnogi čimbenici rizika povezani su s postmenopauzalnom osteoporozom, uključujući smanjenu koštanu masu, smanjenu mineralnu gustoću kostiju, ranu menopauzu, pušenje i obiteljsku povijest osteoporoze. Klinička posljedica osteoporoze je povećana učestalost prijeloma. Rizik od prijeloma raste s povećanjem čimbenika rizika.
Program kliničkog razvoja procjenjivao je učinke natrijevog risedronata na rizik od prijeloma kuka i kralježaka te je uključivao i žene u ranoj i kasnoj postmenopauzi sa ili bez prijeloma. Procijenjene su doze od 2,5 mg i 5 mg. Dnevno i sve skupine, uključujući i kontrole, primio kalcij i vitamin D (ako su se početne razine smanjile).
Apsolutni i relativni rizik od novih prijeloma kralježaka i kuka izračunat je pomoću "analize"vrijeme do prvog događaja'.
• Dvije placebo kontrolirane studije (n = 3.661) uključivale su žene u postmenopauzi mlađe od 85 godina s početnim prijelomima kralježaka.Natrijev rizedronat 5 mg dnevno primijenjen tijekom 3 godine rezultirao je smanjenjem rizika od novih prijeloma kralježaka u usporedbi s kontrolom skupina.
U žena s najmanje 2 prijeloma kralježaka ili 1 prijelom kralješka, relativno smanjenje rizika od novih prijeloma bilo je 49%, odnosno 41% (incidencija novih prijeloma kralježaka s natrijevim risedronatom bila je 18,1% odnosno 11,3%, dok je s placebo 29% odnosno 16,3%). Učinak liječenja primijećen je već od kraja prve godine terapije. Koristi su također pokazane kod žena s više prijeloma na početku. Natrijev risedronat 5 mg dnevno smanjio je godišnji gubitak težine u usporedbi s kontrolnom skupinom.
• Dvije dodatne placebo kontrolirane studije uključivale su žene u postmenopauzi starije od 70 godina sa ili bez početnih prijeloma kralježaka. Žene u dobi od 70-79 godina sa BM-T T-rezultatom skeletnog vrata bedrene kosti bile su upisane na prijelom kuka ili na temelju smanjene mineralnosti kostiju gustoća vrata bedrene kosti. Statistički gledano, učinkovitost natrijevog risedronata u odnosu na placebo postignuta je samo kada su dvije skupine liječene s 2,5 mg i 5 mg bile kombinirane. Sljedeći rezultati temelje se samo na post-post analizi podskupina pacijenata odabranih iz kliničkih slučajeva ili na trenutnoj definiciji osteoporoze:
° U podskupini pacijenata s BMD-om T-rezultata na vratu bedrene kosti ≤-2,5 SD (NHANES III) i barem jednim početnim prijelomom kralješka, natrijev risedronat koji se primjenjuje tijekom tri godine smanjio je rizik od prijeloma kuka. U 46% slučajeva u usporedbi s kontrolna skupina (incidencija prijeloma kuka u skupinama liječenima natrij risedronatom 2,5 mg i 5 mg bila je 3,8%, s placebom 7,4%).
° Podaci ukazuju da je ograničena zaštita evidentna kod starijih pacijenata (≥80 godina). To može biti posljedica povećane važnosti neskeletnih čimbenika rizika za prijelom kuka s godinama.
° U tim je studijama sekundarna analiza krajnjih točaka istaknula smanjeni rizik od novih prijeloma kralježaka u bolesnika sa smanjenom BMD vrata bedrene kosti bez prijeloma kralježaka i u bolesnika sa smanjenom BMD vrata bedrene kosti s prijelomima ili bez njih.
Natrijev risedronat 5 mg dnevno dan 3 godine povećavao je mineralnu gustoću kostiju (BMD) u lumbalnoj kralježnici, vratu bedrene kosti, trohanteru i zapešću u usporedbi s kontrolnom skupinom i spriječio gubitak kosti u distalnoj trećini radijusa.
• Brzo smanjenje supresivnih učinaka natrijevog risedronata na brzinu obnavljanja kosti primijećeno je u "godini nakon prekida terapije nakon tri godine liječenja risedronatom natrij 5 mg dnevno".
• U žena u postmenopauzi na nadomjesnoj terapiji estrogenima, natrijev risedronat u dozi od 5 mg dnevno povećavao je mineralnu gustoću kostiju (BMD) u ograničenoj mjeri u vratu bedrene kosti i distalnoj trećini radijusa u usporedbi s bolesnicama samo s estrogenima.
• Biopsije kosti obavljene kod žena u postmenopauzi liječene Actonelom od 5 mg dnevno tijekom 2-3 godine pokazale su očekivano umjereno smanjenje koštane obnove. Utvrđeno je da koštano tkivo tijekom liječenja risedronatom ima normalnu lamelarnu strukturu i brzinu mineralizacije kostiju. Čini se da ti podaci, zajedno sa smanjenom učestalošću osteoporotičnih prijeloma kralježaka u žena s osteoporozom, ukazuju na nepostojanje štetnih učinaka na kvalitetu kostiju.
• Endoskopska mjerenja provedena na većem broju pacijenata, kako na terapiji natrij risedronatom, tako i koji pripadaju kontrolnoj skupini, pate od različitih umjerenih do teških gastrointestinalnih poremećaja, nisu otkrili čireve jednjaka, želuca ili dvanaesnika koji su povezani s terapijom, iako je bilo slučajeva duodenitisa rijetko su primijećene u skupini natrij risedronata.
• U usporednom kliničkom ispitivanju kod žena s postmenopauzalnom osteoporozom liječenih jednom dozom prije doručka ili dozom u drugo doba dana, povećanje mineralne gustoće kostiju lumbalne kralježnice bilo je statistički veće s uzimanjem doze prije doručka.
• U osteopeničnih žena u postmenopauzi, natrij risedronat pokazao je superiornost u odnosu na placebo u povećanju BMD -a lumbalne kralježnice s 12 i 24 mjeseca.
Osteoporoza uzrokovana kortikosteroidima
Program kliničkog razvoja natrijevog risedronata uključivao je pacijente koji su započeli terapiju kortikosteroidima (≥ 7,5 mg / dan prednizonom ili ekvivalentom) unutar 3 mjeseca prije početka ispitivanja ili pacijente koji su primali kortikosteroide više od 6 mjeseci. Rezultati ovih studija pokazali su sljedeće:
- Natrijev risedronat 5 mg dnevno tijekom jedne godine održava ili povećava mineralnu gustoću kostiju u usporedbi s kontrolnom skupinom na razini lumbalne kralježnice, vrata bedrene kosti i trohantera.
- Natrijev risedronat 5 mg dnevno smanjuje učestalost prijeloma kralježaka nakon 1 godine u usporedbi s kontrolnom skupinom, procijenjenom iz sigurnosnih razloga kumulativnom analizom studije.
- histološki pregled biopsije kosti pacijenata koji su primali kortikosteroidnu terapiju i liječeni natrijevim risedronatom od 5 mg dnevno nije pokazao znakove promjene u procesu mineralizacije.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost natrijevog risedronata procjenjuju se u tekućoj studiji na pedijatrijskim bolesnicima od 4 godine do manje od 16 godina s nedostatkom osteogeneze. Nakon završetka randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane faze, koja traje godinu dana, statistički značajno povećanje BMD -a lumbalne kralježnice pokazano je u skupini s risedronatom u odnosu na skupinu koja je primala placebo; međutim, povećanje broja, barem 1 novog morfometrijskog prijeloma kralješka (radiografski procijenjeno), pronađeno je u skupini s risedronatom u usporedbi s placebom. Sveukupno , rezultati ne podupiru uporabu natrijevog risedronata u pedijatrijskih bolesnika s nedostatkom osteogeneze.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Apsorpcija oralne doze relativno je brza (tmax ≈1 sat) i neovisna je o dozi u odnosu na ispitivane doze (2,5 do 30 mg). Oralna bioraspoloživost tablete u prosjeku je 0,63% i smanjuje se kada se natrij risedronat uzima s hranom. Bioraspoloživost je bila slična u muškaraca i žena.
Distribucija
Prosječni volumen distribucije u ravnotežnom stanju kod ljudi je 6,3 L / kg. Frakcija lijeka vezana za proteine plazme je približno 24%.
Biotransformacija
Nema dokaza da se natrijev risedronat sistemski metabolizira.
Uklanjanje
Otprilike polovica apsorbirane doze eliminira se urinom u roku od 24 sata, dok se 85% intravenozne doze eliminira urinom nakon 28 dana.Prosječni bubrežni klirens iznosi 105 ml / min, a ukupni klirens 122 ml / min: razlika se vjerojatno može pripisati klirensu zbog adsorpcije kostiju. Bubrežni klirens ne ovisi o koncentraciji, a postoji linearna veza između bubrežnog klirensa i klirensa kreatinina. Neapsorbirani natrij risedronat izlučuje se nepromijenjen u stolici. Nakon oralne primjene krivulja koncentracija-vrijeme pokazuje tri eliminacijske faze s terminalnim poluživotom od 480 sati.
Posebne populacije
Stariji pacijenti
Nije potrebno prilagođavanje doze.
Pacijenti liječeni acetilsalicilnom kiselinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID)
Među pacijentima koji su se redovito (tri ili više dana u tjednu) liječili acetilsalicilnom kiselinom ili drugim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, učestalost nuspojava u probavnom sustavu u liječenom lijeku Actonel bila je slična onoj u kontrolnoj skupini.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Hepatotoksični učinci natrijevog risedronata ovisni o dozi, uglavnom kao porast enzima, s histološkim promjenama na štakorima, primijećeni su u toksikološkim ispitivanjima na štakorima i psima. Klinička važnost ovih opažanja nije poznata. Toksičnost testisa pojavila se kod štakora i pasa pri izloženosti za koju se smatralo da prelazi terapijsku izloženost kod ljudi. Kod glodavaca često je zabilježena iritacija gornjih dišnih putova ovisna o dozi.
Slični učinci zabilježeni su i kod drugih bisfosfonata. Učinci na donji dišni trakt primijećeni su u dugotrajnim studijama na glodavcima, međutim klinička važnost ovih nalaza nije jasna. U studijama reproduktivne toksičnosti za blisku kliničku izloženost, promjene u okoštavanju na sternoj i / ili lobanjskoj razini primijećene su u fetusa liječenih štakora te hipokalcemija i mortalitet u liječenih ženki koje su rodile. Nema dokaza o teratogenezi u to vrijeme dozi od 3,2 mg / kg / dan kod štakora i 10 mg / kg / dan kod kunića, iako su dostupni podaci samo o ograničenom broju kunića. Toksičnost za majke spriječila je ispitivanje većih doza. na genotoksičnost i karcinogenezu nisu pokazali poseban rizik za ljude.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta: Laktoza monohidrat,
mikrokristalna celuloza,
krospovidon,
magnezijev stearat.
Premazivanje: Žuti željezov oksid E 172,
hipromeloza,
makrogol,
hidroksipropilceluloza,
silicij dioksid,
titanov dioksid E171.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Neprozirni PVC / aluminijski blister od 14 tableta u kartonskoj kutiji, broj tableta 14, 28 (2 x 14), 84 (6 x 14) ili 10 x 14 (za bolničku uporabu).
2 perforirane blister trake od 10 tableta (pakiranje za bolničku uporabu).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Warner Chilcott Italija S.r.l.
Via dei Pratoni, 16
50018 Scandicci (FI) - Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
5 mg filmom obložene tablete 14 tableta u blisteru - AIC 034568016 / M
5 mg filmom obložene tablete 20 (2 x 10) tableta u blisteru - AIC 034568028 / M
5 mg filmom obložene tablete 28 (2 x 14) tableta u blisteru - AIC 034568030 / M
5 mg filmom obložene tablete 84 (6 x 14) tableta u blisteru - AIC. 034568042 / M
5 mg filmom obložene tablete 140 (10 x 14) tableta u blisteru - AIC 034568055 / M
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: srpanj 2000
Datum posljednje obnove: kolovoz 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2013