Aktivni sastojci: Perindopril (perindopril arginin), Amlodipin
REAPTAN tablete od 5 mg / 5 mg
REAPTAN tablete od 5 mg / 10 mg
REAPTAN tablete od 10 mg / 5 mg
REAPTAN tablete od 10 mg / 10 mg
Indikacije Zašto se koristi Reaptan? Čemu služi?
Reaptan je propisan za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije) i / ili za liječenje stabilne bolesti koronarnih arterija (stanje u kojem je opskrba srca smanjena ili blokirana). Pacijenti koji već uzimaju tablete perindoprila i amlodipina odvojeni, mogu umjesto toga uzeti jednu tabletu Reaptana koja sadrži obje djelatne tvari.
Reaptan je kombinacija dvije aktivne tvari, perindoprila i amlodipina.Perindopril je inhibitor ACE (angiotenzinski konvertirajući enzim). Amlodipin je antagonist kalcija (koji pripada klasi lijekova koji se zovu dihidropiridini). U kombinaciji djeluju tako da šire i opuštaju krvne žile na način koji olakšava prolaz krvi kroz njih, a srce održava dobru razinu protok. krv.
Kontraindikacije Kada se Reaptan ne smije koristiti
Nemojte uzimati Reaptan
- ako ste alergični (preosjetljivi) na perindopril ili bilo koji drugi inhibitor ACE, ili na amlodipin ili bilo koji drugi blokator kalcijevih kanala ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Reaptan,
- ako ste trudni više od tri mjeseca. (REAPTAN se također najbolje izbjegava u ranoj trudnoći) (vidi odjeljak "Trudnoća"),
- ako imate simptome poput daha, oticanje lica ili jezika, intenzivan svrbež ili teške kožne osipe povezane s prethodnim liječenjem ACE inhibitorima ili ako ste vi ili član obitelji doživjeli te simptome u bilo kojoj drugoj okolnosti (stanje koje se naziva angioedem),
- ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren,
- ako imate suženje aortnog srčanog zaliska (aortna stenoza) ili u slučaju kardiogenog šoka (stanje u kojem srce ne može opskrbiti tijelo dovoljnom količinom krvi),
- ako imate ozbiljan nizak krvni tlak (hipotenziju),
- ako patite od zatajenja srca nakon srčanog udara.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Reaptan
Prije liječenja Reaptanom, razgovarajte sa svojim liječnikom ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:
- ako imate hipertrofičnu kardiomiopatiju (bolest srčanog mišića) ili stenozu bubrežne arterije (suženje arterije koja opskrbljuje krv bubrezima),
- ako patite od zatajenja srca,
- ako patite od teškog povišenja krvnog tlaka (hipertenzivna kriza),
- ako imate drugih srčanih problema,
- ako imate problema s jetrom,
- ako imate problema s bubrezima ili ste na dijalizi,
- ako imate kolagensku vaskularnu bolest (bolest vezivnog tkiva), poput sistemskog eritematoznog lupusa ili sklerodermije,
- ako imate dijabetes,
- ako ste na dijeti koja ograničava uporabu soli ili koristite zamjene za sol koje sadrže kalij (dobro uravnotežena razina kalija u krvi je neophodna),
- ako ste stariji i dozu je potrebno povećati.
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani
- valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi. Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati REAPTAN".
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Reaptan se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak "Trudnoća").
Ako uzimate Reaptan, obavijestite svog liječnika ili medicinsko osoblje:
- ako ćete biti podvrgnuti općoj anesteziji i / ili velikoj operaciji,
- ako ste nedavno imali proljev ili povraćanje (bili ste bolesni),
- ako se trebate podvrgnuti LDL aferezi (uklanjanje kolesterola iz krvi pomoću stroja),
- ako trebate proći tretman desenzibilizacije kako biste smanjili učinke "alergije na ubod pčele ili ose".
Reaptan se ne preporučuje za primjenu u djece i adolescenata.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Reaptana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.
Reaptan ne smijete uzimati sa:
- litij (koristi se za liječenje manije ili depresije),
- estramustin (koristi se u terapiji raka),
- diuretici koji štede kalij (spironolakton i triamteren), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij.
Na liječenje REAPTAN -om može utjecati uzimanje drugih lijekova. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza. Obavijestite svog liječnika ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova jer će vam možda trebati posebna pozornost:
- drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, uključujući antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA), aliskiren (vidi također informacije pod "Nemojte uzimati REAPTAN" i "Budite posebno oprezni s REAPTAN -om") ili diuretike (lijekove koji povećavaju količinu urina koji se proizvodi putem bubrega),
- nesteroidni protuupalni lijekovi (npr. ibuprofen) za ublažavanje boli ili visoke doze aspirina,
- lijekove za liječenje dijabetesa (poput inzulina),
- lijekovi za liječenje mentalnih poremećaja poput depresije, anksioznosti, shizofrenije itd. (npr. triciklički antidepresivi, antipsihotici, antidepresivi slični imipraminu, neuroleptici),
- imunosupresivi (lijekovi koji mogu umanjiti obrambeni mehanizam tijela) koji se koriste za liječenje autoimunih poremećaja ili nakon kirurške transplantacije (npr. ciklosporin),
- alopurinol (za liječenje gihta),
- prokainamid (za liječenje nepravilnog rada srca),
- vazodilatatori, uključujući nitrate (proizvode koji šire krvne žile),
- heparin (lijek za razrjeđivanje krvi),
- efedrin, noradrenalin ili adrenalin (lijekovi za liječenje hipotenzije, šoka ili astme),
- baklofen ili dantrolen (infuzija) koji se koriste za liječenje ukočenosti mišića u stanjima poput multiple skleroze; dantrolen se također koristi u liječenju maligne hipertermije tijekom anestezije (simptomi uključuju vrlo visoku temperaturu i ukočenost mišića),
- neki antibiotici poput rifampicina, eritromicina, klaritromicina,
- antiepileptički lijekovi kao što su karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon,
- itrakonazol, ketokonazol (lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija),
- alfa-blokatori koji se koriste za liječenje hiperplazije prostate, kao što su prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin,
- amifostin (koristi se za sprječavanje ili smanjenje nuspojava uzrokovanih drugim lijekovima ili radioterapijom u liječenju raka),
- kortikosteroidi (koriste se za liječenje različitih stanja, uključujući tešku astmu i reumatoidni artritis),
- soli zlata, osobito s intravenoznom primjenom (koriste se u liječenju simptoma reumatoidnog artritisa),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV -a).
Uzimanje Reaptana s hranom i pićem
Reaptan treba uzeti prije obroka. Osobe koje uzimaju Reaptan ne smiju konzumirati grejp ili piti sok od grejpa jer grejp i sok od grejpa mogu uzrokovati porast razine aktivne tvari amlodipina u krvi, što može dovesti do nepredvidljivog povećanja učinka lijeka Reaptan na snižavanje krvnog tlaka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati REAPTAN prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto REAPTANA uzmete neki drugi lijek. REAPTAN se uopće ne preporučuje. Rana trudnoća i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. REAPTAN se ne preporučuje majkama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, posebno ako se vaše dijete tek rodilo ili je rođeno prijevremeno. .
Upravljanje vozilima i strojevima
Reaptan može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako se zbog tableta ne osjećate dobro, omaglite se ili ste umorni ili uzrokujete glavobolju, nemojte upravljati vozilima i strojevima te se odmah obratite svom liječniku.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Reaptan
Reaptan sadrži laktozu monohidrat (vrstu šećera). Ako vam je dijagnosticirana netolerancija na određene šećere, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Reaptan: Doziranje
Uvijek uzimajte Reaptan točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzmite tabletu gutajući je s vodom, po mogućnosti svaki dan u isto vrijeme, ujutro i u svakom slučaju prije jela. Vaš će liječnik odlučiti koja je doza prikladna za vas. Obično će doza biti jedna tableta dnevno.
Općenito, Reaptan će se propisati pacijentima koji već uzimaju perindopril i amlodipin kao zasebne tablete.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Reaptana
Ako ste uzeli više Reaptana nego što ste trebali
Ako ste uzeli previše tableta, idite u najbližu hitnu pomoć ili se odmah obratite svom liječniku. Najvjerojatniji učinak predoziranja je pad krvnog tlaka koji može uzrokovati vrtoglavicu ili nesvjesticu. U tom slučaju može vam pomoći ležanje s podignutim nogama.
Ako ste zaboravili uzeti Reaptan
Važno je uzimati lijek svaki dan jer je redovito liječenje učinkovitije. Međutim, ako ste zaboravili uzeti dozu Reaptana, samo uzmite sljedeću dozu kao i obično. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Reaptan
Budući da je liječenje Reaptanom obično doživotno, prije nego što prestanete uzimati ovaj lijek, razgovarajte sa svojim liječnikom. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni Reaptana, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Reaptana
Kao i svi lijekovi, Reaptan može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah prestanite uzimati lijek i odmah obavijestite svog liječnika:
- Iznenadna pojava dispneje, boli u prsima, teško disanje ili otežano disanje,
- Oticanje kapaka, lica ili usana,
- Oticanje jezika i grla koje može uzrokovati velike poteškoće pri disanju,
- Teške kožne reakcije uključujući intenzivan kožni osip, osip, crvenilo kože po cijelom tijelu, jak svrbež, stvaranje mjehurića, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnsonov sindrom) ili druge alergijske reakcije,
- teška vrtoglavica ili nesvjestica,
- infarkt miokarda, aritmija,
- upala gušterače koja može uzrokovati jake bolove u trbuhu i leđima u kombinaciji s vrlo lošim osjećajem.
Zabilježene su sljedeće uobičajene nuspojave. Ako se pojavi bilo koji od ovih učinaka ili ako potraju duže od tjedan dana, obratite se svom liječniku.
- česte (javljaju se u manje od 1 na 10, ali više od 1 na 100 pacijenata): glavobolja, omaglica, somnolencija (osobito na početku liječenja), omaglica, utrnulost ili trnci u udovima, smetnje vida (uključujući dvostruki vid), tinitus (osjećaj buke u uhu), lupanje srca (osjećaj vlastitog otkucaja srca), crvenilo, omaglica zbog hipotenzije, kašalj, otežano disanje, mučnina (mučnina), povraćanje (loše stanje), bol u trbuhu, promjene okusa, dispepsija ili poteškoće u probavi, proljev, zatvor, alergijske reakcije (poput osipa, svrbeža), grčevi u mišićima, osjećaj umora, slabost, natečeni gležnjevi (edem).
Ostale nuspojave koje su prijavljene uključene su u sljedeći popis. Ako bilo što od navedenog postane ozbiljno ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
- rijetko (javljaju se u manje od 1 na 100, ali u više od 1 na 1000 pacijenata): promjene raspoloženja, anksioznost, depresija, nedostatak sna, poremećaji spavanja, tremor, nesvjestica, gubitak osjećaja boli, rinitis (začepljen ili curenje iz nosa), promijenjeni navike u crijevima, gubitak kose, crvene mrlje na koži, promjena boje kože, bolovi u leđima, bolovi u mišićima ili zglobovima, bolovi u prsima, nelagoda u mokraći, povećana potreba za mokrenjem noću, često mokrenje, bol, malaksalost, bronhospazam (stezanje u prsima, piskanje i otežano disanje), suha usta, angioedem (simptomi poput šištanja, oticanje lica ili jezika), problemi s bubrezima, impotencija, povećano znojenje, nelagoda ili povećanje grudi kod muškaraca, povećanje ili gubitak težine.
- rijetko (javlja se u manje od 1 na 1000 pacijenata, ali više od 1 na 10 000 pacijenata): zbunjenost.
- vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata): kardiovaskularni poremećaji (nepravilan rad srca, angina, srčani i moždani udar), eozinofilna upala pluća (rijetka vrsta upale pluća), oticanje kapaka, lica ili usana, oticanje jezika i grla što može uzrokovati ozbiljne poteškoće pri disanju, teške kožne reakcije uključujući intenzivan kožni osip, osip, crvenu kožu po cijelom tijelu, jak svrbež, stvaranje mjehurića, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnsonov sindrom), multiformni eritem (kožni osip koji se često javlja sa svrbežnim crvenim papulama na licu, rukama ili nogama), osjetljivost na svjetlo, poremećaji krvi, upala gušterače koja može uzrokovati jake bolove u trbuhu i leđima u kombinaciji s vrlo lošim osjećajem, abnormalnu funkciju jetre, upalu jetra (hepatitis), požutjelost kože (žutica), povećana jetreni enzimi koji mogu dovesti do promjena u određenim medicinskim testovima, oticanje trbuha (gastritis), poremećaj živaca koji može uzrokovati slabost, trnce ili utrnulost, povećanu napetost mišića, vaskulitis (upala krvnih žila), oticanje desni, visoku razinu šećer u krvi (hiperglikemija).
- Pacijenti koji su uzimali Reaptan također su prijavili sljedeće nuspojave: hipoglikemiju (niska razina šećera u krvi), poremećaje povezane s ukočenošću, tremor i / ili poremećaje kretanja.
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Reaptan nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Spremnik držite dobro zatvorenim kako biste zaštitili lijek od vlage.
Čuvati u originalnom pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Reaptan sadrži
- Aktivni sastojci su perindopril arginin i amlodipin.
Reaptan 5 mg / 5 mg: Jedna tableta sadrži 5 mg perindoprila arginina i 5 mg amlodipina.
Reaptan 10 mg / 5 mg: Jedna tableta sadrži 10 mg perindoprila arginina i 5 mg amlodipina.
Reaptan 5 mg / 10 mg: Jedna tableta sadrži 5 mg perindoprila arginina i 10 mg amlodipina.
Reaptan 10 mg / 10 mg: Jedna tableta sadrži 10 mg perindoprila arginina i 10 mg amlodipina.
- Pomoćni sastojci tablete su: laktoza monohidrat, magnezijev stearat (E470B), mikrokristalna celuloza (E460), bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551).
Kako Reaptan izgleda i sadržaj pakiranja
Reaptan 5 mg / 5 mg tablete su bijele, produžene tablete s utisnutim 5/5 na jednom licu i logotipom na drugom.
Reaptan 10 mg / 5 mg tablete su bijele, trokutastog oblika, s utisnutim 10/5 na jednom licu i logotipom na drugom.
Reaptan 5 mg / 10 mg tablete su bijele, kvadratnog oblika s utisnutim 5/10 na jednom licu i logotipom na drugom.
Reaptan 10 mg / 10 mg tablete su bijele, okruglog oblika s 10/10 na jednom licu i logotipom na drugom.
Tablete su dostupne u bočicama od 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 ili 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
REAPTAN TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Jedna tableta sadrži 3,395 mg perindoprila ekvivalentno 5 mg perindopril arginina i 6,935 mg amlodipin besilata što odgovara 5 mg amlodipina.
[Jedna tableta sadrži 3,395 mg perindoprila, ekvivalentno 5 mg perindopril arginina i 13,870 mg amlodipin besilata, što je ekvivalentno 10 mg amlodipina]
[Jedna tableta sadrži 6,790 mg perindoprila ekvivalentno 10 mg perindopril arginina i 6,935 mg amlodipin besilata ekvivalentno 5 mg amlodipina]
[Jedna tableta sadrži 6,790 mg perindoprila ekvivalentno 10 mg perindopril arginina i 13,870 mg amlodipin besilata ekvivalentno 10 mg amlodipina]
Pomoćna tvar: laktoza monohidrat.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tableta.
Bijela, produžena tableta s oznakom 5/5 na jednoj strani.
[Bijela, kvadratna tableta s oznakom 5/10 na jednoj strani].
[Tableta bijele boje, trokutastog oblika s oznakom 10/5 na jednoj strani].
[Bijela, okrugla tableta s oznakom 10/10 na jednoj strani].
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Reaptan je indiciran kao zamjenska terapija za liječenje esencijalne hipertenzije i / ili stabilne bolesti koronarnih arterija, u bolesnika koji su već kontrolirani kombinacijom perindoprila i amlodipina, istodobno primijenjeni u istoj dozi.
04.2 Doziranje i način primjene
Oralna upotreba.
Jedna tableta dnevno kao pojedinačna doza, koja se uzima po mogućnosti ujutro, a u svakom slučaju prije obroka.
Kombinacija fiksnih doza nije prikladna za početnu terapiju.
Ako je potrebna promjena doze, može se promijeniti doza Reaptana ili se može razmotriti individualna prilagodba slobodnom kombinacijom.
Posebne populacije
Pacijenti s bubrežnom insuficijencijom i starije osobe
Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, pa će uobičajeno medicinsko praćenje uključivati često praćenje kreatinina i kalija.
Reaptan se može davati bolesnicima s Clcr ≥ 60 ml / min i nije prikladan za bolesnike s Clcr
Amlodipin koji se koristi u sličnim dozama kod starijih i mladih pacijenata jednako se dobro podnosi. U starijih se bolesnika preporučuju uobičajeno korištene doze, no povećanje doze treba uzeti u obzir s oprezom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).Promjene koncentracije amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem bubrežnog oštećenja. Amlodipin se ne može dijalizirati.
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom
Nisu utvrđene posebne doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre; stoga odabir doziranja treba biti obazriv i početi s najnižom dozom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Kako bi se utvrdila optimalna početna doza i doza održavanja u bolesnika s oštećenjem jetre, bolesnike je potrebno individualno titrirati primjenom besplatne kombinacije amlodipina i perindoprila. Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, liječenje amlodipinom treba započeti najnižom dozom, a zatim postupnom prilagodbom doze.
Pedijatrijska populacija
Reaptan se ne smije davati djeci i adolescentima jer učinkovitost i podnošljivost perindoprila i amlodipina u kombinaciji nisu dokazani.
04.3 Kontraindikacije
Vezano za perindopril
• Preosjetljivost na perindopril ili bilo koji drugi ACE inhibitor,
• Povijest angioedema povezanog s prethodnom terapijom ACE inhibitorima,
• nasljedni ili idiopatski angioedem,
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
Povezano s amlodipinom
• Preosjetljivost na derivate dihidropiridina, na amlodipin i na bilo koju pomoćnu tvar
• Teška hipotenzija
• Šok (uključujući kardiogeni šok)
• Opstrukcija odljeva lijeve klijetke (npr. Aortna stenoza visokog stupnja)
• Zatajenje srca s hemodinamskom nestabilnošću nakon akutnog infarkta miokarda
• Istodobna primjena Reaptana s proizvodima koji sadrže aliskiren u pacijenata s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Vezano za Reaptan
Sve kontraindikacije povezane sa svakom komponentom, kako su gore navedene, trebale bi se također odnositi na kombinaciju fiksnih doza Reaptana.
• Preosjetljivost na bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Sva upozorenja koja se odnose na svaku komponentu, dolje navedena, trebala bi se odnositi i na kombinaciju fiksnih doza Reaptana.
Vezano za perindopril
Posebna upozorenja
Preosjetljivost / angioedem
Angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana rijetko je zabilježen u bolesnika liječenih inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima, uključujući perindopril (vidjeti dio 4.8); to se može dogoditi u bilo koje vrijeme tijekom terapije. U takvim slučajevima liječenje Reaptanom treba odmah prekinuti te započeti odgovarajuće praćenje i nastaviti sve dok se simptomi ne povuku. U slučajevima kada je edem ograničen na lice i usne, stanje se obično rješava bez liječenja, iako su antihistaminici bili od pomoći u ublažavanju simptoma.
Angioedem povezan s edemom grkljana može biti smrtonosan. U slučaju edema jezika, glotisa ili grkljana, koji može uzrokovati opstrukciju dišnih putova, potrebno je hitno započeti hitnu terapiju. To može uključivati davanje adrenalina i / ili održavanje prohodnih dišnih putova. Pacijenta treba držati pod pomnim liječničkim nadzorom do potpunog i dugotrajnog rješavanja simptoma.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s uzimanjem ACE inhibitora mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom primjene ACE inhibitora (vidjeti dio 4.3).
Crijevni angioedem rijetko je prijavljivan u bolesnika koji su primali ACE inhibitore. Ti su pacijenti imali bolove u trbuhu (sa ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima, u nedostatku anamneze, prethodni angioedem lica i razine C-1 esteraze bile su normalne. Angioedem je dijagnosticiran postupcima koji su uključivali CT abdomena ili ultrazvuk ili operaciju, a simptomi su nestali nakon prestanka uzimanja ACE inhibitora. Crijevni angioedem trebao bi biti uključeni u diferencijalnu dijagnozu pacijenata liječenih ACE inhibitorima koji imaju bolove u trbuhu (vidjeti dio 4.8).
Anafilaktoidne reakcije tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL)
Rijetko su pacijenti na terapiji ACE inhibitorima tijekom afereze lipoproteina niske gustoće (LDL) s dekstran sulfatom doživjeli po život opasne anafilaktoidne reakcije. Te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima prije svake afereze.
Anafilaktoidne reakcije tijekom desenzibilizacije
Bolesnici liječeni ACE inhibitorima koji su podvrgnuti tretmanu desenzibilizacije (npr. Otrov himenoptera) prijavili su anafilaktoidne reakcije. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima, ali su se ponovno pojavile nakon slučajnog ponovnog izlaganja pacijenta.
Neutropenija / Agranulocitoza / Trombocitopenija / Anemija
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. U bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom i bez drugih komplicirajućih čimbenika neutropenija se javlja rijetko. Perindopril treba davati s iznimnim oprezom u bolesnika s kolagenskim vaskularnim oboljenjima, na imunosupresivnoj terapiji, na alopurinolu ili prokainamidu ili s kombinacijom ovih komplicirajućih čimbenika, osobito s oštećenom već postojećom bubrežnom funkcijom. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije koje u nekoliko slučajeva nisu reagirale na intenzivnu terapiju antibioticima. Ako se perindopril koristi u ovih bolesnika, savjetuju se povremene provjere broja bijelih krvnih stanica, a te bolesnike treba obavijestiti da odmah prijave sve znakove infekcije (npr. Grlobolju, groznicu).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Trudnoća
Liječenje ACE inhibitorima ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije s ACE inhibitorom neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a ako treba započeti odgovarajuću, alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Mjere opreza pri uporabi
Hipotenzija
ACE inhibitori mogu uzrokovati pad krvnog tlaka. Simptomatska hipotenzija rijetko se opaža u bolesnika s nekompliciranom hipertenzijom i vjerojatnije je da će se pojaviti u bolesnika s hipovolemijom, npr. nakon liječenja diureticima, dijete sa smanjenom količinom soli, dijalize, proljeva ili povraćanja ili patnje od teške hipertenzije ovisne o reninu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8). U bolesnika s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije, tijekom liječenja Reaptanom potrebno je pomno pratiti krvni tlak, bubrežnu funkciju i razine kalija u serumu.
Slična razmatranja vrijede i za bolesnike s ishemijskom bolesti srca ili cerebrovaskularnim poremećajima kod kojih prekomjeran pad krvnog tlaka može dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja.
Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj i, ako je potrebno, dati mu intravensku infuziju otopine natrijevog klorida 9 mg / ml (0,9%). Pojava prolaznog hipotenzivnog odgovora nije indikacija. Kontraindikacija davanje daljnjih doza, koje se općenito mogu pojaviti bez poteškoća nakon povišenja krvnog tlaka zbog proširenja volumena.
Stenoza aortne i mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija
Kao i druge ACE inhibitore, perindopril treba davati s oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke, poput stenoze aorte ili hipertrofične kardiomiopatije.
Oštećenje bubrega
U slučajevima bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina, individualna titracija doze s monokomponentama (vidjeti dio 4.2).
U bolesnika s bubrežnom insuficijencijom redovito praćenje kalija i kreatinina dio je trenutne medicinske prakse (vidjeti dio 4.8).
U nekih bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili arterijskom stenozom pojedinačnog bubrega liječenog ACE inhibitorima, primijećeno je povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu, obično reverzibilno po prestanku liječenja. To je osobito vjerojatno u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Istodobna prisutnost renovaskularne hipertenzije povećava rizik od teške hipotenzije i bubrežne insuficijencije. Općenito blago i prolazno povećanje uree u krvi i kreatinina u serumu nađeno je kod nekih hipertenzivnih bolesnika bez očite prethodne renovaskularne bolesti, osobito kada se perindopril primjenjivao istodobno s diuretikom. Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega.
Hepatična insuficijencija
Rijetko je liječenje ACE inhibitorima bilo povezano sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Pacijenti liječeni ACE inhibitorima kod kojih se javi žutica ili značajno povećanje jetrenih enzima trebaju prekinuti primjenu ACE inhibitora i staviti ih pod odgovarajući liječnički nadzor (vidjeti dio 4.8).
Utrka
ACE inhibitori češće izazivaju angioedem u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Kao i drugi ACE inhibitori, perindopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih koncentracija renina u populaciji crnaca s hipertenzijom.
Kašalj
Zabilježen je kašalj nakon primjene ACE inhibitora. Ovaj karakteristični kašalj je suh, uporan i nestaje nakon prestanka liječenja. Pri postavljanju diferencijalnih dijagnoza kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili su podvrgnuti anesteziji sa sredstvima koja uzrokuju hipotenziju, Reaptan može blokirati stvaranje angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina. Liječenje treba prekinuti dan prije operacije. Ako dođe do hipotenzije i za koju se vjeruje da je povezana s gore navedenim mehanizmom, treba je ispraviti povećanjem volumena.
Hiperkalemija
Povećane koncentracije kalija u plazmi zabilježene su kod nekih pacijenata liječenih ACE inhibitorima, uključujući perindopril. Čimbenici rizika za pojavu hiperkalijemije uključuju zatajenje bubrega, pogoršanje bubrežne funkcije, dob (> 70 godina), dijabetes melitus, međusobne događaje, osobito dehidraciju, akutno zatajenje srca, metaboličku acidozu i istodobnu primjenu diuretika koji štede kalij (npr. spironolakton, eplerenon, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij ili pacijenti koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem kalija u plazmi (npr. heparin). Uporaba dodataka kalija, diuretika koji štede kalij ili nadomjestaka soli koji sadrže kalij, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, može rezultirati značajnim povećanjem kalija u plazmi. Hiperkalijemija može izazvati teške, ponekad smrtonosne aritmije.. Ako se istodobna primjena perindoprila i gore navedenih lijekova smatra primjerenom, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Pacijenti s dijabetesom
U dijabetičara koji se liječe oralnim antidijabeticima ili inzulinom, potrebno je pažljivo pratiti razinu glukoze u krvi tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).
Povezano s amlodipinom
Mjere opreza pri uporabi
Sigurnost i djelotvornost amlodipina tijekom hipertenzivne krize nisu ocijenjene.
Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca
Bolesnike sa zatajenjem srca treba liječiti oprezno.
U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klasa III i IV) amlodipin je bio povezan s više slučajeva plućnog edema nego placebo (vidjeti dio 5.1). Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika sa zastojem srca, jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Poluvrijeme eliminacije amlodipina u plazmi je produljeno, a vrijednosti AUC su veće u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre; za te pacijente nisu utvrđene posebne doze. Stoga se amlodipin u početku treba uzimati u najnižoj dozi i koristiti s oprezom i na početku liječenja i pri povećanju doze. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre može biti potrebno postupno prilagođavanje doze i pažljivo praćenje.
Primjena u starijih pacijenata
U starijih bolesnika na povećanje doze treba razmišljati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Amlodipin se može koristiti u normalnim dozama kod takvih pacijenata. Stupanj oštećenja bubrega nije povezan s promjenama koncentracije amlodipina u plazmi. Amlodipin se ne može dijalizirati.
Vezano za Reaptan
Sva upozorenja koja se odnose na svaku pojedinačnu komponentu, gore navedena, moraju se smatrati primjenjivima na fiksnu asocijaciju REAPTAN.
Mjere opreza pri uporabi
Pomoćne tvari
Proizvod sadrži laktozu; stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ili nedostatkom Lapp laktaze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Interakcije
Ne preporučuje se kombinacija Reaptana i litija, diuretika koji štede kalij ili dodataka kalija ili dantrolena (vidjeti dio 4.5).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Vezano za perindopril
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Istodobna primjena se ne preporučuje
Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij
Iako serumski kalij obično ostaje unutar granica, u nekih pacijenata koji se liječe perindoprilom može se pojaviti hiperkalijemija. Diuretici koji štede kalij (npr. Spironolakton, triamteren ili amilorid), nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij mogu rezultirati značajnim povećanjem kalija u serumu. Stoga, ne preporučuje se kombinacija perindoprila s tim lijekovima (vidjeti dio 4.4).Ako je istodobna primjena ovih lijekova propisana zbog prisutnosti dokumentirane hipokalijemije, treba ih uzimati s oprezom i uz često praćenje koncentracije kalija u serumu.
Litij
Tijekom istodobne primjene inhibitora litija i ACE primijećeno je reverzibilno povećanje koncentracije u serumu i toksičnosti litija (teška neurotoksičnost). Ne preporučuje se kombinacija perindoprila i litija. Ako se pokaže da je potrebna, potrebno je pažljivo pratiti razinu litija u plazmi (vidjeti dio 4.4).
Estramustin
Rizik od pojačanih nuspojava kao što je angioneurotski edem (angioedem).
Istodobna uporaba zahtijeva posebnu pozornost
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući aspirin ≥3 g dnevno
Kada se ACE inhibitori primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (npr. Acetilsalicilna kiselina u protuupalnim režimima doziranja, inhibitori COX-2 i neselektivni NSAIL), može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. ACE inhibitori i nesteroidni protuupalni lijekovi mogu dovesti do na povećani rizik od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega, te na povećanje serumskog kalija, osobito u bolesnika s već postojećom bubrežnom insuficijencijom. Ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih pacijenata. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a nakon početka istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Antidijabetici (inzulin, hipoglikemijski sulfonamidi)
Primjena inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitora) može izazvati hipoglikemijski učinak kod dijabetičara koji primaju hipoglikemijski inzulin ili sulfonamide. Pojava hipoglikemijskih epizoda vrlo je rijetka (vjerojatno će doći do poboljšanja tolerancije glukoze s posljedičnim smanjenjem potreba za inzulinom).
Istodobnu primjenu treba držati pod nadzorom
Diuretici
Bolesnici liječeni diureticima, a osobito oni s smanjenjem volumena i / ili soli, mogu osjetiti prekomjerno smanjenje krvnog tlaka nakon početka terapije ACE inhibitorima. Pojava hipotenzivnih učinaka može se smanjiti prekidom diuretika. povećanje unosa soli prije početka terapije perindoprilom, u malim i progresivnim dozama.
Simpatomimetici
Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora.
Zlato
Nitritoidne reakcije rijetko su prijavljivane u bolesnika koji su primali injekcije soli zlata (natrij aurotiomalat) i istodobnu terapiju ACE inhibitorima, uključujući perindopril (simptomi uključuju hiperemiju lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju).
Povezano s amlodipinom
Učinci drugih lijekova na amlodipin
Inhibitori CYP3A4: Istodobna primjena amlodipina s snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi poput eritromicina ili klaritromicina, verapamila ili diltiazema) može uzrokovati značajno povećanje izloženosti amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti veća. izražen u starijih osoba, stoga može biti potrebno kliničko praćenje i prilagodba doze.
Induktori CYP3A4: Nema dostupnih podataka o učinku induktora CYP3A4 na amlodipin. Istodobna primjena induktora CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) može smanjiti koncentraciju amlodipina u plazmi. Amlodipin treba koristiti s oprezom pri istodobnoj primjeni s induktorima CYP3A4.
Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer se bioraspoloživost amlodipina može povećati i posljedično pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina u nekih pacijenata.
Dantrolen (infuzija): U životinja su primijećene smrtonosna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom nakon intravenozne primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporuča se izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala, poput amlodipina, u bolesnika sklonih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije.
Učinci amlodipina na druge lijekove
Učinci amlodipina na smanjenje krvnog tlaka povećavaju učinke smanjenja tlaka drugih antihipertenziva.
U kliničkim ispitivanjima interakcija amlodipin nije promijenio farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina.
Vezano za Reaptan
Istodobna uporaba zahtijeva posebnu pozornost
Baklofen. Pojačavanje antihipertenzivnog učinka. Kontrola krvnog tlaka i bubrežne funkcije te prilagodba doze antihipertenziva po potrebi.
Istodobnu primjenu treba držati pod nadzorom
• Antihipertenzivi (poput beta-blokatora) i vazodilatatori:
• Istodobna primjena ovih sredstava može povećati hipotenzivne učinke perindoprila i amlodipina. Istodobna primjena nitroglicerina i drugih nitrata ili vazodilatatora može dodatno smanjiti krvni tlak i stoga ga treba razmotriti s oprezom.
• Kortikosteroidi, tetrakosaktid: smanjenje antihipertenzivnog učinka (zadržavanje vode i soli kortikosteroidima).
• Alfa-blokatori (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin): povećani antihipertenzivni učinak i povećan rizik od ortostatske hipotenzije.
• Amifostin: može pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina.
• Triciklički antidepresivi / antipsihotici / anestetici: povećani antihipertenzivni učinak i povećan rizik od ortostatske hipotenzije.
04.6 Trudnoća i dojenje
S obzirom na učinke pojedinih komponenti ove kombinacije na trudnoću i dojenje REAPTAN se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće, REAPTAN je kontraindiciran tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće.
REAPTAN se ne preporučuje tijekom dojenja, stoga se mora donijeti odluka hoće li se dojenje prekinuti ili će se REAPTAN prekinuti s obzirom na važnost ove terapije za majku.
Trudnoća
Vezano za perindopril
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s ACE inhibitorom ne smatra bitnim.Ako se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju.
& EGRAVE; Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetotoksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Povezano s amlodipinom
Sigurnost amlodipina tijekom trudnoće nije utvrđena.
U studijama na životinjama primijećeni su učinci na reproduktivnu toksičnost nakon primjene velikih doza (vidjeti dio 5.3).
Primjena u trudnoći preporučuje se samo ako nema sigurnije alternative i kada poremećaj nosi velike rizike za majku i fetus.
Vrijeme za hranjenje
Vezano za perindopril
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi perindoprila tijekom laktacije, perindopril se ne preporučuje, a preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom laktacije, osobito kada se doji novorođenče ili nedonoščad.
Povezano s amlodipinom
Nije poznato izlučuje li se amlodipin u majčino mlijeko. Odluka o nastavku / prekidu dojenja ili nastavku / prekidu terapije amlodipinom mora se uzeti u obzir uzimajući u obzir dobrobiti dojenja za dojenče i prednosti terapije amlodipinom za majku.
Plodnost
U bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida. Nema dovoljno kliničkih podataka o potencijalnom učinku amlodipina na plodnost. U studiji na štakorima zabilježeni su neželjeni učinci na plodnost muškaraca (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja učinka Reaptana na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Amlodipin ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako pacijenti koji uzimaju amlodipin pate od omaglice, glavobolje, umora ili mučnine, sposobnost reagiranja može biti oslabljena. Preporučuje se oprez, osobito na početku liječenja.
04.8 Nuspojave
Tijekom liječenja perindoprilom ili amlodipinom koji se primjenjuju zasebno, prijavljeni su sljedeći neželjeni učinci, koji su klasificirani prema organskim sustavima MedDRA -e, prema sljedećoj učestalosti:
vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Dodatne informacije u vezi s amlodipinom
Prijavljeni su iznimni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.
04.9 Predoziranje
Nema podataka o predoziranju Reaptanom kod ljudi.
Za amlodipin je ljudsko iskustvo s namjernim predoziranjem ograničeno.
Simptomi: Dostupni podaci ukazuju na to da se nakon predoziranja može pojaviti ozbiljna periferna vazodilatacija i moguća refleksna tahikardija. Izvješćena i moguće produljena sustavna hipotenzija prijavljena je do uključujući slučajeve šoka sa smrtnim ishodom.
Liječenje: Klinički značajna hipotenzija zbog predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu potporu, uključujući često praćenje srčane i respiratorne funkcije, povišenje donjih udova i pozornost na volumen cirkulirajuće tekućine i diurezu.
Za vraćanje vaskularnog tonusa i arterijskog tlaka može pomoći vazokonstriktor ako nema kontraindikacija za njegovu uporabu. Intravenska primjena kalcijevog glukonata može se pokazati korisnom u neutraliziranju učinaka blokiranja kalcijevih kanala.
Ispiranje želuca može biti od pomoći u nekim slučajevima. Pokazalo se da davanje drvenog ugljena zdravim dobrovoljcima, bilo odmah ili unutar dva sata nakon uzimanja 10 mg amlodipina, značajno smanjuje apsorpciju amlodipina.
Budući da je amlodipin uglavnom vezan za proteine, mala je vjerojatnost da dijaliza neće biti korisna.
Za perindopril su dostupni ograničeni klinički podaci o predoziranju kod ljudi. Simptomi povezani s predoziranjem ACE inhibitorom mogu uključivati hipotenziju, cirkulacijski šok, poremećaje elektrolita, zatajenje bubrega, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, vrtoglavicu, tjeskobu i kašalj.
U slučaju predoziranja preporučuje se liječenje "intravenoznom infuzijom fiziološke otopine. Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba postaviti u stanje šoka. Ako je dostupno, može se razmotriti i liječenje" infuzijom angiotenzina. II i / ili kateholamina. Perindopril se može ukloniti iz sistemske cirkulacije hemodijalizom (vidjeti dio 4.4). Upotreba srčanog stimulatora indicirana je u slučaju bradikardije rezistentne na terapiju. Vitalne znakove, serumske elektrolite i koncentraciju kreatinina treba stalno pratiti.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitori i blokatori kalcijevih kanala, ATC oznaka: C09BB04.
Perindopril
Perindopril je inhibitor enzima koji pretvara angiotenzin I u angiotenzin II (Enzim za pretvaranje angiotenzina ACE). Enzim koji pretvara ili kinaza je egzopeptidaza koja omogućuje pretvorbu angiotenzina I u vazokonstrikcijski agens angiotenzin II i razgradnju vazodilatacijskog sredstva bradikinina u neaktivan heptapeptid. Inhibicija ACE uzrokuje smanjenje angiotenzina II u plazmi, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi (inhibicijom mehanizma negativne povratne sprege oslobađanja renina) i smanjenog lučenja aldosterona. Inaktivira bradikinin, inhibicija ACE također određuje povećanje aktivnosti sustava kalikrein-kinin na cirkulacijskoj i lokalnoj razini (pa stoga i "aktivacija prostaglandinskog sustava). Moguće je da ovaj mehanizam pridonosi smanjenju krvnog tlaka ACE inhibitorima te da je djelomično odgovoran za određene nuspojave (npr. kašalj).
Perindopril djeluje putem svog aktivnog metabolita, perindoprilata. Ostali metaboliti se ne pokazuju in vitro inhibicija aktivnosti ACE.
Hipertenzija
Perindopril je aktivan u svim fazama hipertenzije: blaga, umjerena, teška; opaženo je smanjenje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju.
Perindopril smanjuje periferni vaskularni otpor uzrokujući smanjenje krvnog tlaka. Kao rezultat toga, dolazi do povećanja perifernog protoka krvi, bez utjecaja na broj otkucaja srca.
Bubrežni protok krvi obično se povećava, dok brzina glomerularne filtracije (GFR) općenito ostaje nepromijenjena.
Antihipertenzivno djelovanje je maksimalno između 4 i 6 sati nakon jednokratne primjene, a antihipertenzivna učinkovitost održava se najmanje 24 sata, minimalni učinci su između 87 i 100% maksimalnih učinaka.
Do sniženja krvnog tlaka dolazi brzo. Kod pacijenata koji su odgovorili, normalizacija krvnog tlaka postiže se nakon mjesec dana liječenja i održava se bez pojave tahifilaksije.
Prestanak liječenja nije popraćen pojavama odskoka (odskok).
Perindopril smanjuje hipertrofiju lijeve klijetke.
U ljudi je potvrđeno da perindopril posjeduje vazodilatacijska svojstva, poboljšava elastičnost velikih arterijskih debla i smanjuje omjer medij / lumen malih arterija.
Pacijenti sa stabilnom koronarnom bolešću
EUROPA studija je četverogodišnje, multicentrično, međunarodno, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje.
Dvanaest tisuća dvjesto osamnaest pacijenata starijih od 18 godina randomizirano je na primanje 8 mg perindopril terc-butilamina (ekvivalentno 10 mg perindopril arginina) (n = 6110) ili placebo (n = 6108).
Ispitivana populacija imala je bolest koronarnih arterija bez dokaza o kliničkim znakovima zatajenja srca. Ukupno je 90% pacijenata imalo prethodni infarkt miokarda i / ili prethodnu koronarnu revaskularizaciju. Većina pacijenata uzimala je ispitivani lijek uz konvencionalnu terapiju koja je uključivala antitrombocitne lijekove, snižavanje lipida i beta-blokatore.
Glavni kriterij učinkovitosti bila je kombinacija kardiovaskularnog mortaliteta, nefatalnog infarkta miokarda i / ili srčanog zastoja s uspješnom reanimacijom. Liječenje s 8 mg perindopril terc -butilamina (ekvivalentno s 10 mg perindopril arginina) jednom dnevno pokazalo je značajno apsolutno smanjenje primarne krajnje točke od 1,9% (smanjenje relativnog rizika od 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
U bolesnika s poviješću infarkta miokarda i / ili revaskularizacije primijećeno je apsolutno smanjenje primarne krajnje točke u odnosu na placebo za 2,2%, što odgovara RRR -u od 22,4% (95% CI [12,0; 31, 6] - p
Podaci kliničkih ispitivanja o dvostrukoj blokadi sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
Amlodipin
Amlodipin je inhibitor protoka kalcijevih iona u skupini dihidropiridina (antagonist kalcijevih iona) i inhibira transmembranski tok kalcijevih iona u srce i glatke mišiće.
Mehanizam antihipertenzivnog djelovanja amlodipina posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila. Točan mehanizam kojim amlodipin ublažava anginu još nije u potpunosti utvrđen, ali amlodipin smanjuje ukupno ishemijsko opterećenje na temelju sljedeća dva mehanizma djelovanja:
• Amlodipin proširuje periferne arteriole, čime se smanjuje ukupni periferni otpor (naknadno opterećenje) protiv kojeg srce radi. Budući da broj otkucaja srca ostaje stabilan, ovo smanjenje srčanog opterećenja smanjuje potrošnju energije miokarda i potrebe za kisikom.
• Mehanizam djelovanja amlodipina vjerojatno također uključuje širenje glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, kako u normalno oksigeniranim, tako i u ishemijskim regijama. Ovo proširenje povećava opskrbu miokarda kisikom u bolesnika sa grčem koronarne arterije (Prinzmetalova ili varijantna angina).
U bolesnika s hipertenzijom, doziranje jednom dnevno dovodi do klinički značajnog smanjenja krvnog tlaka u ležećem i u stojećem položaju tijekom 24 sata. Zbog sporog djelovanja, akutna hipotenzija nije značajka primjene amlodipina.
U bolesnika s anginom, svakodnevna primjena amlodipina povećava ukupno vrijeme vježbanja, vrijeme do početka angine i vrijeme do povišenja ST segmenta od 1 mm, te smanjuje učestalost napada angine i potrošnju tableta nitroglicerina.
Amlodipin nije povezan s štetnim metaboličkim događajima ili promjenom razine lipida u plazmi, a prikladan je za uporabu u bolesnika s astmom, dijabetesom i gihtom.
Primjena u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD))
Učinkovitost amlodipina u sprječavanju kliničkih događaja u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću (CAD) procijenjena je u neovisnoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj kliničkoj studiji provedenoj 1997. godine: studija CAMELOT (Usporedba amlodipina i enalaprila s ograničenjem pojave tromboze - Usporedba amlodipina i enalaprila u smanjenju trombotičnih događaja). Od tih pacijenata, 663 je liječeno amlodipinom 5-10 mg, 673 bolesnika liječeno enalaprilom 10-20 mg, a 655 pacijenata placebom, uz standardno liječenje statinima, beta-blokatorima, diureticima i aspirinom., za 2 godine. Glavni rezultati učinkovitosti prikazani su u tablici 1. Ovi rezultati pokazuju da je liječenje amlodipinom bilo povezano s manje hospitalizacija zbog angine i revaskularizacijskih postupaka u bolesnika s koronarnom bolešću.
Primjena u bolesnika sa zatajenjem srca
Hemodinamske studije i kontrolirana klinička ispitivanja tolerancije vježbanja u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase II-IV pokazala su da amlodipin ne pogoršava njihovo kliničko stanje s obzirom na toleranciju na vježbu, frakciju izbacivanja lijeve klijetke i kliničke simptome.
Kliničko ispitivanje kontrolirano placebom (PRAISE) osmišljeno za procjenu pacijenata sa srčanim zatajenjem NYHA klase III-IV liječenih digoksinom, diureticima i ACE inhibitorima, pokazalo je da amlodipin ne povećava rizik od mortaliteta niti rizik od mortaliteta i morbiditeta. zajedno, u bolesnika sa zatajenjem srca.
U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji praćenja (PRAISE 2) provedenoj u bolesnika sa srčanim zatajenjem NYHA klase III i IV, liječenih amlodipinom, bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na prisutnost ishemijske bolesti, u terapiji s fiksnom dozom s ACE inhibitorima, digitalisom i diureticima, uporaba amlodipina nije imala učinka na ukupnu kardiovaskularnu smrtnost. U istoj populaciji, amlodipin je bio povezan s povećanjem plućnog edema.
Klinička studija liječenja prevencije srčanog udara (ALLHAT)
Dvostruko slijepa randomizirana studija mortaliteta, ALLHAT (Antihipertenzivno liječenje i snižavanje lipida za sprječavanje pokusa srčanog udara) provedena je radi usporedbe najinovativnijih farmakoloških terapija: amlodipina 2,5-10 mg / d (blokator kalcijevih kanala) ili lizinoprila 10-40 mg / d (inhibitor ACE) kao terapije prve linije u usporedbi s tiazidnim diureticima, klortalidonom 12,5-25 mg / dan kod blage do umjerene hipertenzije.
Ukupno je 33.357 hipertenzivnih pacijenata starijih od 55 godina randomizirano i praćeno u prosjeku 4,9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za koronarnu bolest srca (CHD), uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar> 6 mjeseci prije upisa ili dokumentiranje druge aterosklerotične kardiovaskularne bolesti (KVB) (ukupno 51,5%), dijabetes tipa 2 (36,1 %), Hipertrofija lijevog ventrikula HDL-C dijagnosticirana EKG-om ili ehokardiografijom (20,9%), trenutno pušenje cigareta (21,9%).
Primarni krajnji cilj bila je kombinacija smrtonosne koronarne bolesti srca ili nefatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnoj završnoj točki između terapije na bazi amlodipina i
terapija klortalidonom: RR 0,98 (95% CI (0,90-1,07) p = 0,65). Među sekundarnim krajnjim točkama, učestalost zatajenja srca (komponenta kombiniranog kombiniranog kardiovaskularnog krajnjeg ishoda) bila je značajno veća u skupini koja je primala amlodipin nego u skupini s klortalidonom (10,2% vs 7,7%, RR 1,38, (95% CI [1,25-1,52] p
05.2 Farmakokinetička svojstva
Brzina i opseg apsorpcije Reaptanovog perindoprila i amlodipina ne razlikuju se značajno od brzine i opsega apsorpcije perindoprila i amlodipina iz formulacija pojedinačnih tableta.
Perindopril
Nakon oralne primjene, apsorpcija perindoprila je brza, a najveća koncentracija postiže se unutar 1 sata.Poluživot perindoprila u plazmi je 1 sat.
Perindopril je prolijek. 27% primijenjene doze perindoprila dospijeva u krvotok kao njegov aktivni metabolit, perindoprilat. Osim aktivnog perindoprilata, perindopril proizvodi pet metabolita, koji su svi neaktivni. Najviša koncentracija perindoprilata u plazmi postiže se unutar 3-4 sata.
Budući da unos hrane smanjuje pretvorbu u perindoprilat, a time i njegovu bioraspoloživost, perindopril arginin treba primijeniti oralno u jednoj dnevnoj dozi ujutro, prije obroka.
Dokazana je linearna veza između doze perindoprila i njegove koncentracije u plazmi.
Volumen distribucije je približno 0,2 l / kg za slobodni perindoprilat. Vezanje perindoprilata na proteine plazme je 20%, uglavnom za enzim koji pretvara angiotenzin, ali ovisi o koncentraciji. Perindoprilat se eliminira urinom, a krajnji poluvijek slobodne frakcije je približno 17 sati, pri čemu se stanje ravnoteže postiže unutar 4 dana.
Eliminacija perindoprilata smanjena je u starijih osoba, kao i u bolesnika sa zatajenjem srca ili bubrega (vidjeti dio 4.2). Stoga će uobičajeno medicinsko praćenje uključivati često praćenje kreatinina i kalija.
Dijalizni klirens perindoprilata je 70 ml / min.
U bolesnika sa cirozom jetre, kinetika perindoprila je izmijenjena: jetreni klirens roditeljske molekule smanjen je za pola. Međutim, količina formiranog perindoprilata nije smanjena pa stoga nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Amlodipin
Apsorpcija, distribucija, vezanje za proteine plazme: Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se postupno apsorbira s najvišom razinom u plazmi unutar 6-12 sati nakon doze. Procjenjuje se da je apsolutna bioraspoloživost između 64 i 80%. Volumen distribucije je približno 21 L / kg. Studije in vitro pokazalo je da je amlodipin približno 97,5% vezan za proteine plazme.
Unos hrane ne mijenja bioraspoloživost amlodipina.
Biotransformacija / eliminacija
Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 35-50 sati, što opravdava doziranje jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne spojeve, a 10% se eliminira urinom kao osnovna molekula, a 60% u metaboliziranom obliku ...
Primjena kod jetrene insuficijencije
Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. Bolesnici s jetrenom insuficijencijom imaju manji klirens amlodipina što rezultira dužim poluživotom i povećanjem AUC za približno 40-60%.
Primjena u starijih osoba
Vrijeme do postizanja najveće koncentracije amlodipina u plazmi kod starijih i mlađih ispitanika slično je. U starijih pacijenata klirens amlodipina ima tendenciju smanjenja uzrokujući povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije lijeka. Povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije usporedivo s onima predviđenim za ovu populaciju pacijenata primijećeno je kod pacijenata sa zatajenjem srca.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Perindopril
U studijama kronične oralne toksičnosti (štakori i majmuni) ciljni organ je bubreg s reverzibilnim oštećenjima.
U provedenim studijama nije uočena mutageneza in vitro ili in vivo.
U studijama reproduktivne toksičnosti (štakori, miševi, zečevi i majmuni) nisu pokazani znakovi embriotoksičnosti ili teratogeneze. Međutim, pokazalo se da klasa inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima izaziva neželjene učinke na kasni razvoj fetusa što dovodi do smrti fetusa i urođenih mana kod glodavaca i kunića: ozljede bubrega te povećani peri- i postnatalni mortalitet.
Karcinogeneza nije primijećena u dugotrajnim studijama na štakorima i miševima.
Amlodipin
Reproduktivna toksikologija
Reprodukcijske studije na štakorima i miševima pokazale su odgođeni porod, produljeni porođaj i smanjeno preživljavanje novorođenčadi u dozama približno 50 puta najvećim preporučenim dozama za ljude temeljenim na omjeru mg / kg.
Smanjenje plodnosti
Nije bilo učinka na plodnost štakora liječenih amlodipinom (mužjaci 64 dana, a ženke 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg / kg / dan (ekvivalentno 8 puta najvećoj dozi od 10 mg na preporučenoj mg / m2 osnove u ljudi *). Druga studija provedena na mužjacima štakora liječenih amlodipin besilatom 30 dana u dozi usporedivoj s onom koja se daje ljudima (mg / kg) pokazala je smanjenje testosterona i hormona koji stimuliraju folikul u plazmi, kao i smanjenje gustoće. broj zrelih stanica spermija i Sertolijevih stanica.
Karcinogeneza, mutageneza
Štakori i miševi koji su dvije godine liječeni amlodipinom u prehrani, u koncentracijama izračunatim tako da osiguravaju dnevne razine od 0,5, 1,25 i 2,5 mg / kg / dan, nisu pokazali dokaze o kancerogenosti. Najveća doza (za štakore jednaka dvostrukoj maksimalnoj kliničkoj preporučenoj dozi od 10 mg na osnovi mg / m2 u ljudi * i za miševe slične ovoj najvećoj preporučenoj dozi) bila je blizu maksimalno tolerirane doze miševa, ali ne i za štakore.
Studije mutagenosti nisu otkrile nikakve učinke povezane s lijekovima niti na genetskoj niti na kromosomskoj razini.
* Izračunato na pacijenta težine 50 kg
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza (E460)
Bezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)
Magnezijev stearat (E470B)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Spremnik držati dobro zatvoren radi zaštite od vlage.
Čuvati u originalnom pakiranju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ili 50 tableta u polipropilenskoj posudi opremljenoj reduktorom protoka i polietilenskim čepom niske gustoće koji sadrži bijeli gel za isušivanje.
Kutija s 1 spremnikom od 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 ili 50 tableta.
Kutija s 2 spremnika s 28, 30 ili 50 tableta.
Kutija s 3 spremnika s 30 tableta.
Kutija s 4 spremnika s 30 tableta.
Kutija s 10 spremnika s 50 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Rim - Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n ° 038483071 - "Tablete od 5 mg / 5 mg" 1 spremnik od 30 tableta
A.I.C. n ° 038483208 - "5 mg / 10 mg tablete" 1 Pp spremnik od 30 tableta
A.I.C. n ° 038483347 - "10 mg / 5 mg tablete" 1 Pp spremnik od 30 tableta
A.I.C. n ° 038483487 - "10 mg / 10 mg tablete" 1 Pp spremnik od 30 tableta
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
3. siječnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
07/2015
