Aktivni sastojci: Candesartan, hidroklorotiazid
CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete
CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete
Candesartan i hidroklorotiazid - Generički umetci u pakiranjima dostupni su za veličine pakiranja: - CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete, CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete
- CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablete, CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 32 mg + 25 mg tablete
Zašto se koriste kandesartan i hidroklorotiazid - generički lijek? Čemu služi?
Naziv lijeka je CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg / 12,5 mg tablete i CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg / 12,5 mg tablete.
Ovaj lijek sadrži dvije djelatne tvari: kandesartan cileksetil i hidroklorotiazid.
Oni zajedno rade na snižavanju krvnog tlaka
- Kandesartan cileksetil pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti receptora angiotenzina II. Djeluje tako da uzrokuje opuštanje i širenje krvnih žila. To pomaže u snižavanju krvnog tlaka.
- Hidroklorotiazid pripada skupini lijekova koji se zovu diuretici (koji pomažu pri mokrenju). To pomaže tijelu ukloniti vodu i soli poput natrija u urinu. To pomaže smanjiti krvni tlak.
Vaš liječnik može propisati kandesartan i hidroklorotiazid ako vaš krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo kandiletan cileksetilom ili hidroklorotiazidom.
Kontraindikacije Kada se ne smiju koristiti kandesartan i hidroklorotiazid - generički lijek
Nemojte koristiti kandesartan i hidroklorotiazid DOC Generici:
- ako ste alergični na kandesartan cileksetil ili hidroklorotiazid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste alergični na sulfonamidne lijekove. Ako niste sigurni odnosi li se to na vas, obratite se svom liječniku.
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (bolje je izbjegavati primjenu kandesartana i hidroklorotiazida također u ranim fazama trudnoće - vidjeti odjeljak o trudnoći)
- ako imate teške probleme s bubrezima
- ako imate tešku bolest jetre ili bilijarnu opstrukciju (problem s odvodom žuči iz žučnog mjehura)
- ako imate stalno niske razine kalija u krvi
- ako imate stalno visoku razinu kalcija u krvi
- ako ste imali giht
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Ako niste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na vas, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego uzmete Candesartan / hidroklorotiazid.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Candesartan i hidroklorotiazid - generički lijek
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Candesartan / hidroklorotiazid:
- Ako imate dijabetes.
- Ako imate problema sa srcem, jetrom ili bubrezima.
- Ako ste nedavno imali transplantaciju bubrega.
- Ako povraćate, nedavno ste imali jako povraćanje ili proljev.
- Ako imate bolest nadbubrežne žlijezde poznatu kao Connov sindrom (naziva se i primarni aldosteronizam).
- Ako ste ikada imali bolest koja se naziva sistemski eritematozni lupus (SLE).
- Ako imate problema sa štitnjačom ili paratiroidnom žlijezdom.
- Ako imate nizak krvni tlak.
- Ako ste ikada imali moždani udar.
- Ako ste imali astmu ili alergiju.
- Obavijestite svog liječnika ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Kandesartan / hidroklorotiazid se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći).
- Ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "ACE inhibitor" (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Također pogledajte informacije pod naslovom "Nemojte koristiti CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici ako".
Ako se spremate na operaciju, obavijestite svog liječnika ili stomatologa da uzimate kandesartan i hidroklorotiazid jer je to u kombinaciji s nekim anesteticima koji uzrokuju pad krvnog tlaka.
CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici mogu povećati osjetljivost kože na sunce.
Djeca i adolescenti
Nema iskustva s primjenom kandesartana i hidroklorotiazida u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) pa se kandesartan i hidroklorotiazid ne smiju davati djeci i adolescentima.
Za one koji se bave sportom važno je obratiti pažnju jer hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku može odrediti pozitivne antidoping testove.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak kandesartana i hidroklorotiazida - generički lijek
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Kandesartan / hidroklorotiazid može utjecati na djelovanje nekih drugih lijekova, a neki lijekovi mogu utjecati na kandesartan i hidroklorotiazid. Ako uzimate određene lijekove, vaš će liječnik možda morati s vremena na vrijeme napraviti krvne pretrage, promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Drugi lijekovi koji pomažu u snižavanju krvnog tlaka, uključujući beta blokatore, inhibitore diazoksida i angiotenzin konvertirajuće enzime (ACE), kao što su enalapril, kaptopril, lizinopril ili ramipril.
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) kao što su ibuprofen, naproksen, diklofenak, celekoksib ili etorikoksib (lijekovi za ublažavanje boli i upale).
- Acetilsalicilna kiselina (ako uzimate više od 3 g dnevno) (lijek za ublažavanje boli i upale).
- Dodaci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij (lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi).
- Dodaci kalcija ili vitamina D.
- Lijekovi za snižavanje razine kolesterola, poput kolestipola ili kolestiramina.
- Lijekovi za dijabetes (oralne tablete ili inzulin).
- Lijekovi za kontrolu otkucaja srca (antiaritmički lijekovi), poput digoksina i beta-blokatora.
- Lijekovi na čije djelovanje može utjecati razina kalija u krvi, poput nekih antipsihotika.
- Heparin (lijek za razrjeđivanje krvi).
- Lijekovi koji vam pomažu u izlučivanju urina (diuretici).
- Laksativi.
- Penicilin (antibiotik).
- Amfotericin (za liječenje gljivičnih infekcija)
- Litij (lijek za probleme mentalnog zdravlja).
- Steroidi, poput prednizolona.
- Hormon hipofize (ACTH).
- Lijekovi za liječenje raka.
- Amantadin (za liječenje Parkinsonove bolesti ili za teške infekcije uzrokovane virusima).
- Barbiturati (vrsta sedativa koja se također koristi za liječenje epilepsije).
- Karbenoksolon (za liječenje bolesti jednjaka ili čireva na usnoj šupljini).
- Antikolinergički agensi poput atropina i biperidena.
- Ciklosporin, lijek koji se koristi u transplantaciji organa za sprječavanje odbacivanja.
- Drugi lijekovi koji mogu pojačati antihipertenzivni učinak, kao što su baklofen (lijek za ublažavanje grčeva), amifostin (koji se koristi za liječenje raka) i neki antipsihotični lijekovi.
- Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte koristiti CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici" i "Upozorenja i mjere opreza").
CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici s hranom i pićem i alkoholom
- Kandesartan i hidroklorotiazid možete uzimati sa ili bez hrane.
- Kad vam se prepišu Candesartan i Hydrochlorothiazide Doc Generici, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego što popijete alkohol. Od alkohola se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Candesartan i hidroklorotiazid prije trudnoće ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto kandesartana i hidroklorotiazida. Generički lijek CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od 3 mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti.Kandesartan / hidroklorotiazid se ne preporučuje ženama koje doje i vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, posebno ako je dijete tek rođeno ili je rođeno. preuranjen.
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki ljudi mogu osjetiti umor ili omaglicu pri uzimanju kandesartana i hidroklorotiazida. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilom niti koristiti nikakve alate ili strojeve.
Kandesartan i hidroklorotiazid DOC Generici sadrži laktozu
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici sadrže laktozu koja je vrsta šećera. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se primjenjuju kandesartan i hidroklorotiazid - generički lijek: doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Važno je svakodnevno uzimati kandesartan i hidroklorotiazid DOC Generici.
Preporučena doza je jedna tableta dnevno.
Tabletu progutajte s pićem vode.
Pokušajte uzeti tabletu svaki dan u isto vrijeme. To će vam pomoći da se sjetite uzeti.
Linija razdjelnika je tu da vam pomogne razbiti tabletu ako je teško progutati cijelu.
Ako ste zaboravili uzeti Candesartan / hidroklorotiazid
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu. Sljedeću dozu uzmite kao i obično.
Ako prestanete uzimati CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici
Ako prestanete uzimati Candesartan / hidroklorotiazid, krvni tlak može ponovno porasti. Stoga nemojte prestati uzimati Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali kandesartan i hidroklorotiazid - generički lijek
Ako uzmete više tableta Candesartan / Hydrochlorothiazide nego što vam je propisao liječnik, odmah se obratite liječniku ili ljekarniku za savjet.
Nuspojave Koje su nuspojave kandesartana i hidroklorotiazida - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Važno je da ste svjesni koje bi to nuspojave mogle biti. Neke od nuspojava kandesartana i hidroklorotiazida uzrokuje kandesartan cileksetil, a neke uzrokuje hidroklorotiazid.
Prestanite uzimati Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici i odmah potražite liječničku pomoć ako osjetite neku od sljedećih alergijskih reakcija:
- otežano disanje, sa ili bez oticanja lica, usana, jezika i / ili grla
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla, što može uzrokovati poteškoće pri gutanju
- jak svrbež kože (s podignutim mjehurićima).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici može uzrokovati smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi. Vaša otpornost na infekciju može se smanjiti te ćete primijetiti umor, infekciju ili groznicu. Ako se to dogodi, obratite se svom liječniku. Vaš liječnik može povremeno provesti krvne pretrage kako bi provjerio je li kandesartan / hidroklorotiazid utjecao na vašu krv (agranulocitoza).
Ostale moguće nuspojave uključuju:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Promjene u rezultatima krvnih pretraga:
- Mala količina natrija u krvi. Ako je smanjenje ozbiljno, možete primijetiti slabost, nedostatak energije ili grčeve u mišićima.
- Povećana ili smanjena količina kalija u krvi, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca. Ako je ovo povećanje ili smanjenje ozbiljno, tada možete primijetiti umor, slabost, nepravilan rad srca ili trnce.
- Povećana količina kolesterola, šećera ili mokraćne kiseline u krvi.
- Šećer u urinu.
- Osjećaj ošamućenosti / vrtoglavice ili slabosti.
- Glavobolja.
- Infekcija dišnog sustava.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Niski krvni tlak. Zbog toga se možete osjećati nesvjesno ili omamljeno.
- Gubitak apetita, proljev, zatvor, iritacija želuca.
- Osip na koži, grudasti osip (osip), osip na koži uzrokovan osjetljivošću na sunčevu svjetlost.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Žutica (žutilo kože ili bjeloočnica). Ako vam se to dogodi, odmah se obratite svom liječniku.
- Učinci na rad bubrega, osobito ako već imate bubrežnih problema ili zatajenja srca.
- Poteškoće sa spavanjem, depresija, nemir.
- Trnci ili trnci u rukama ili nogama.
- Zamagljen vid na kratko vrijeme.
- Nenormalan rad srca.
- Poteškoće s disanjem (uključujući upalu pluća i tekućinu u plućima).
- Visoka temperatura (groznica).
- Upala gušterače. To uzrokuje umjeren do težak želudac.
- Grčevi u mišićima.
- Oštećenje krvnih žila zbog čega se na koži pojavljuju crvene ili ljubičaste mrlje.
- Smanjenje crvenih ili bijelih krvnih stanica ili trombocita. Možda ćete primijetiti umor, infekciju, groznicu, lako oticanje (modrice).
- Teški osip koji se brzo razvija, s mjehurićima i ljuštenjem na koži, a ponekad i u ustima.
- Pogoršanje postojećih reakcija nalik lupus eritematozusu ili pojava neobičnih kožnih reakcija.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- Oticanje lica, usana, jezika i / ili grla.
- Svrab.
- Bolovi u leđima, bolovi u zglobovima i mišićima.
- Promjene u načinu rada jetre, uključujući upalu jetre (hepatitis). Možda ćete primijetiti umor, žutilo kože i bjeloočnica te simptome slične gripi.
- Kašalj.
- Mučnina.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći više informacija o sigurnosti ovog ljekarnika. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici sadrže
Aktivni sastojci su: kandesartan cileksetil i hidroklorotiazid. Svaka tableta sadrži 8/16 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćni sastojci su laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, hidroksipropilceluloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat i trietil citrat.
Kako Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici izgleda i sadržaj pakiranja
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg predstavljen je kao bijele, bikonveksne tablete s linijom prijeloma na jednoj strani i otiskom CH8 na istoj strani.
Veličine pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tableta.
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg predstavljen je kao bijele, bikonveksne tablete s linijom prijeloma na jednoj strani i otiskom CH16 na istoj strani.
Veličine pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
CANDESARTAN I HIDROKLOROTHIAZID DOC GENERICI TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedna tableta Candesartana i HIDROKLOROTHIAZIDA DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete sadrži 8 mg cileksetila kandesartana i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
Svaka tableta sadrži 117,3 mg laktoze monohidrata.
Jedna tableta Candesartana i HIDROKLOROTHIAZIDA DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete sadrži 16 mg kandesartan cileksetila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom:
Svaka tableta sadrži 109,30 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tableta.
CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici 8 mg + 12,5 mg tablete predstavljene su kao bijele, bikonveksne tablete s linijom prijeloma na jednoj strani i otiskom CH8 na istoj strani.
Kandesartan i HIDROKLOROTIAZID DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablete predstavljene su kao bijele, bikonveksne tablete s linijom prijeloma na jednoj strani i otiskom CH16 na istoj strani.
Linija razdjeljka na tableti olakšava razbijanje radi lakšeg gutanja, a ne dijeljenje u jednake doze.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici indicirani su za:
• Liječenje esencijalne hipertenzije u odraslih bolesnika s nedovoljno kontroliranim krvnim tlakom monoterapijom kandesartan cileksetilom ili hidroklorotiazidom.
04.2 Doziranje i način primjene -
Doziranje
Preporučena doza lijeka Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici je jedna tableta jednom dnevno.
Preporučuje se titracija doze s pojedinim komponentama (kandesartan cileksetil i hidroklorotiazid). Ako je klinički prikladno, može se razmotriti izravan prijelaz s monoterapije na lijekove CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici. Prilikom prelaska s monoterapije hidroklorotiazidom preporučuje se titracija doze kandesartan cileksetila. Kandesartan / HIDROKLOROTIAZID DOC Generici se mogu davati pacijentima čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran monoterapijom kandesartan cileksetilom ili hidroklorotiazidom ili kandesartanom i hidroklorotiazidom u nižim dozama (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Maksimalni antihipertenzivni učinak obično se postiže unutar 4 tjedna od početka liječenja.
Posebne populacije
Starije stanovništvo
U starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze.
Intravaskularno iscrpljivanje volumena
U bolesnika s rizikom od hipotenzije, poput pacijenata s mogućim smanjenjem intravaskularnog volumena, preporučuje se progresivno povećanje kandesartan cileksetila (u ovih se bolesnika može uzeti u obzir početna doza od 4 mg).
Oštećenje bubrega
U tih je bolesnika poželjno davati diuretike petlje, a ne tiazide. Titracija doze kandesartan cileksetila preporučuje se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina je? 30 ml / min / 1,73 m² tjelesne površine (BSA)) prije prebacivanja lijeku CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici (preporučena početna doza kandesartan cileksetila u ovih bolesnika je 4 mg). Primjena kandesartana i hidroklorotiazida kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Oštećenje jetre
Titracija doze kandesartan cileksetila preporučuje se u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre prije prelaska na lijek CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici (preporučena početna doza cileksetila kandesartan je 4 mg u ovih bolesnika).
Primjena kandesartana i hidroklorotiazida kontraindicirana je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre i / ili kolestazom (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost kandesartana / hidroklorotiazida u novorođene djece i do 18 godina starosti nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Oralna upotreba.
CANDESARTAN i HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici se mogu davati bez obzira na unos hrane.
Hrana ne utječe na bioraspoloživost kandesartana.
Ne postoji klinički značajna interakcija između hidroklorotiazida i hrane.
04.3 Kontraindikacije -
• Preosjetljivost na djelatne tvari, derivate sulfonamida ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u odjeljku 6.1. Hidroklorotiazid je derivat sulfonamida.
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
• Teško oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina
• Teško oštećenje funkcije jetre i / ili kolestaza.
• Refraktorna hipokalijemija i hiperkalcemija.
• giht.
Istodobna primjena kandesartana i hidroklorotiazida s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Promijenjena funkcija bubrega / transplantacija bubrega
U tih je bolesnika poželjnije davati diuretike petlje, a ne tiazide.Kada se CANDESARTAN / HIDROKLOROTHIAZID DOC Generici daje pacijentima s oštećenom bubrežnom funkcijom, preporučuje se povremeno praćenje razine kalija, kreatinina i mokraćne kiseline.
Primjena kandesartana i hidroklorotiazida u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega nije ispitana.
Stenoza bubrežnih arterija
Lijekovi koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, uključujući antagoniste receptora angiotenzina II (AIIRA), mogu povećati dušik uree u krvi i kreatinin u bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom bubrežne arterije u prisutnosti jednog bubrega.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Intravaskularno iscrpljivanje volumena
Simptomatska hipotenzija može se pojaviti u bolesnika s intravaskularnim volumenom i / ili smanjenjem natrija, kako je opisano za druga sredstva koja djeluju na sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se uporaba Candesartana i HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici ne preporučuje dok se ovo stanje ne ispravi.
Anestezija i operacija
Hipotenzija zbog blokade sustava renin-angiotenzin može se pojaviti tijekom anestezije i operacije u bolesnika liječenih antagonistima angiotenzina II. Vrlo rijetko hipotenzija može biti toliko ozbiljna da opravdava upotrebu intravenoznih tekućina i / ili vazopresorskih tvari.
Promijenjena funkcija jetre
Tiazide je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolesti jetre jer minimalne promjene u ravnoteži tekućine i elektrolita mogu uzrokovati jetrenu komu. Nema kliničkog iskustva s primjenom kandesartana i hidroklorotiazida u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
Aortna i mitralna stenoza (opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija)
Kao i kod drugih vazodilatatora, poseban oprez preporučuje se u bolesnika s hemodinamski relevantnom aortnom ili mitralnom stenozom ili hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom.
Primarni hiperaldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju tako što inhibiraju sustav renin-angiotenzin-aldosteron. Stoga se u ovoj populaciji ne preporučuje uporaba kandesartana i hidroklorotiazida DOC Generici.
Neravnoteža elektrolita
Periodično određivanje serumskih elektrolita treba provoditi u odgovarajućim intervalima. Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (hiperkalcemija, hipokalijemija, hiponatrijemija, hipomagnezijemija i hipokloremična alkaloza).
Tiazidni diuretici mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati povremeno i blago povećanje koncentracije kalcija u serumu.Označena hiperkalcemija može biti znak latentnog hiperparatiroidizma. Prije izvođenja testova funkcije paratireoidne žlijezde potrebno je prekinuti primjenu tiazida.
Hidroklorotiazid ovisno o dozi povećava izlučivanje kalija urinom što može izazvati hipokalijemiju.Taj učinak hidroklorotiazida izgleda manje očit u kombinaciji s kandesartan cileksetilom. Rizik od hipokalijemije može se povećati u bolesnika s cirozom jetre, s brzom diurezom, u bolesnika s neadekvatnim oralnim unosom elektrolita i u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili adrenokortikotropnim hormonom (ACTH).
Liječenje kandesartan cileksetilom može uzrokovati hiperkalijemiju, osobito u prisutnosti zatajenja srca i / ili oštećenja bubrežne funkcije. Istodobna primjena Candesartana i HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici i diuretika koji štede kalij, dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Natrijev heparin) može dovesti do povećanja kalija.
Po potrebi treba vršiti nadzor kalija.
Tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, što može izazvati hipomagnezijemiju.
Metabolički i endokrini učinci
Liječenje tiazidnim diuretikom može narušiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze antidijabetičkih lijekova, uključujući inzulin. Latentni dijabetes melitus može se očitovati tijekom terapije tiazidima. Povećanje razine kolesterola i triglicerida povezano je s terapijom tiazidnim diureticima. Kod doza sadržanih u kandesartanu i hidroklorotiazidu DOC Generici zabilježeni su samo minimalni učinci. Tiazidni diuretici povećavaju uricemiju i mogu uzrokovati giht u predisponiranih pacijenata.
Fotoosjetljivost
Tijekom primjene tiazidnih diuretika zabilježene su reakcije fotoosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). U slučaju reakcije osjetljivosti na svjetlost preporuča se prekinuti liječenje. Ako je potrebno nastaviti liječenje, preporučuje se zaštita izloženih dijelova tijelo izloženo sunčevoj svjetlosti ili umjetnim UVA zrakama.
Opći aspekti
U bolesnika čiji vaskularni tonus i bubrežna funkcija pretežno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili s osnovnom bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje drugim lijekovima koji utječu na to sustav, uključujući AIIRA, bio je povezan s akutnom hipotenzijom, BUN -om, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega. Kao i kod drugih antihipertenzivnih lijekova, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolešću srca ili aterosklerotičnom cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti, bez obzira na to jesu li pacijenti u anamnezi imali alergiju ili bronhijalnu astmu, ali su vjerojatnije kod ove vrste pacijenata. Zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija primjenom tiazidnih diuretika. Sistemskog eritematoznog lupusa.
Antihipertenzivni učinak Candesartana i HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici mogu se pojačati drugim antihipertenzivnim lijekovima.
Ovaj lijek sadrži laktozu kao pomoćnu tvar, pa stoga pacijenti s rijetkim nasljednim problemima netolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek..
Trudnoća
Liječenje antagonistima angiotenzin II receptora (AIIRA) ne smije se započinjati tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću treba koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći. Osim ako se nastavak terapije AIIRA -om smatra neophodnim. Kad se dijagnosticira trudnoća, liječenje s AIIRA -ima treba odmah prekinuti i po potrebi uvesti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Spojevi koji su ispitani u kliničkim farmakokinetičkim studijama uključuju varfarin, digoksin, oralne kontraceptive (tj. Etinilestradiol / levonorgestrel), glibenklamid i nifedipin. U ovim studijama nisu identificirane klinički značajne farmakokinetičke interakcije.
Učinak hidroklorotiazida na smanjenje kalija mogao bi se pojačati drugim lijekovima povezanim sa gubitkom kalija i hipokalijemijom (npr. Drugi kaliuretički diuretici, laksativi, amfotericin, karbenoksolon, penicilin natrij G, derivati salicilne kiseline, steroidi, ACTH).
Istodobna primjena Candesartana i HIDROKLOROTIAZIDA DOC Generici i diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij ili drugi lijekovi koji mogu povisiti razinu kalija u serumu (npr. Natrijev heparin), mogu dovesti do povećanja kalija na odgovarajući način (vidi odjeljak 4.4).
Hipokalijemija i hipomagnezemija izazvane diureticima predisponiraju potencijalne kardiotoksične učinke glikozida digitalisa i antiaritmika. Preporuča se povremeno pratiti razinu kalija pri primjeni lijeka CANDESARTAN / HIDROKLOROTIAZID DOC Generici s ovim lijekovima i sa sljedećim lijekovima koji mogu izazvati torsades de pointes:
• antiaritmici klase Ia (npr. Kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
• antiaritmici klase III (npr. Amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
• Neki antipsihotici (npr. Tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
• Ostali (npr. Bepridil, cisaprid, difemanil, iv eritromicin, halofantrin, cheetanserin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfinadin, vinkamin iv)
Tijekom istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) ili hidroklorotiazidom zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracija litija u serumu i toksičnih reakcija. Sličan učinak zabilježen je i kod AIIRA -a. Ne preporučuje se uporaba kandesartana i hidroklorotiazida s litijem. Ako se pokaže da je kombinacija potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Kada se AIIRA primjenjuju istodobno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID) (npr. Selektivni inhibitori COX-2, acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan) i neselektivni NSAID), može doći do "slabljenja antihipertenzivnog učinka" ...
Kao i s ACE inhibitorima, istodobna primjena AIIRA i NSAID-a može dovesti do povećanog rizika od pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće akutno zatajenje bubrega i povećanje razine kalija u serumu, osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega. Kombinaciju treba primjenjivati s oprezom , osobito u starijih osoba. Bolesnike treba adekvatno hidratizirati, a na početku istodobne terapije, a povremeno i nakon toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Diuretički, natriuretički i antihipertenzivni učinak hidroklorotiazida umanjuju nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID).
Kolestipol ili kolestiramin smanjuju apsorpciju hidroklorotiazida.
Učinak nedepolarizirajućih mišićno-koštanih relaksanata (npr. Tubokurarina) može se pojačati hidroklorotiazidom.
Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu zbog smanjenog izlučivanja. Ako se propisuju dodaci kalcija ili vitamina D, potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i prema tome prilagoditi dozu.
Hiperglikemijski učinak beta-blokatora i diazoksida može se pojačati tiazidima.
Antikolinergički lijekovi (npr. Atropin, biperiden) mogu povećati bioraspoloživost tiazidnih diuretika smanjenjem gastrointestinalne pokretljivosti i stope pražnjenja želuca.
Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava uzrokovanih amantadinom.
Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova (npr. Ciklofosfamida, metotreksata) i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Posturalna hipotenzija može se pogoršati istodobnim unosom alkohola, barbiturata ili anestetika.
Liječenje tiazidnim diureticima može narušiti toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova, uključujući inzulin. Metformin se mora koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze koja može biti posljedica "moguće bubrežne insuficijencije povezane s" hidroklorotiazidom.
Hidroklorotiazid može uzrokovati smanjenje arterijskog odgovora na presor amine (npr. Adrenalin), ali ne tako da ukine učinak pritiska.
Hidroklorotiazid može povećati rizik od akutnog zatajenja bubrega, osobito s visokim dozama jodiranih kontrastnih sredstava.
Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija gihta.
Istodobno liječenje baklofenom, amifostinom, tricikličkim ili neuroleptičkim antidepresivima može dovesti do povećanja antihipertenzivnog učinka i izazvati hipotenziju.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA):
Upotreba antagonista receptora angiotenzina II (AIIRA) se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena AIIRA -a kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako nisu dostupni kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II (AIIRA), sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativno antihipertenzivno liječenje treba se koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću. S dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije s AIIRA -om ne smatra bitnim.
Kad se utvrdi trudnoća, liječenje AIIRA -ima treba odmah prekinuti i, ako je potrebno, započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost AIIRA -ima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti dio 5.3).
Ako se izlaganje AIIRA -i dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale AIIRA -e treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid:
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće je ograničeno, osobito tijekom prvog tromjesečja. Studije na životinjama nisu dovoljne.
Hidroklorotiazid prolazi kroz posteljicu. S obzirom na farmakološki mehanizam djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba u drugom i trećem tromjesečju trudnoće može ugroziti fetalno-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja ravnoteže elektrolita i trombocitopenije.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za gestacijski edem, gestacijsku hipertenziju ili preeklampsiju, zbog rizika od smanjenja volumena plazme i hipoperfuzije posteljice, bez povoljnih učinaka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo alternativno liječenje.
Vrijeme za hranjenje
Antagonisti receptora angiotenzina II (AIIRA):
Budući da nema dostupnih podataka o primjeni kandesartana i hidroklorotiazida tijekom dojenja, uporaba kandesartana i hidroklorotiazida se ne preporučuje, a poželjni su alternativni tretmani s poznatim boljim sigurnosnim profilom tijekom dojenja, osobito u slučaju novorođenčadi ili nedonoščadi.
Hidroklorotiazid:
Hidroklorotiazid se izlučuje u majčino mlijeko u minimalnim količinama. Tiazidi, uzrokujući intenzivnu diurezu u visokim dozama, mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Ne preporučuje se primjena kandesartana i hidroklorotiazida tijekom dojenja.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba uzeti u obzir da se povremeno može javiti omaglica ili omaglica pri uporabi umora Candesartan i hidroklorotiazida.
04.8 Nuspojave -
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima provedenim s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom, nuspojave su bile blage i prolazne. Prestanak liječenja zbog nuspojava bio je sličan s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom (2,3-3,3%) i placebom (2,7-4,3%).
U kliničkim ispitivanjima s kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom nuspojave su bile ograničene na one koje su prethodno prijavljene s kandesartan cileksetil i / ili hidroklorotiazidom.
U donjoj tablici prikazane su nuspojave prijavljene s kandesartan cileksetilom u kliničkim studijama i nakon stavljanja lijeka u promet. Iz opsežne analize podataka iz kliničkih ispitivanja na hipertenzivnim bolesnicima nuspojave s kandesartan cileksetilom definirane su na temelju učestalosti. najmanje 1% veća od učestalosti uočene kod placeba.
Učestalosti korištene u tablicama u stavku 4.8 su:
Vrlo često (≥1 / 10), Često (≥1 / 100,
Donja tablica prikazuje nuspojave prijavljene samo sa hidroklorotiazidom, obično u dozama od 25 mg ili više.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Prijavljivanje sumnji na nuspojave do kojih je došlo nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. Na adresi www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Simptomi
Na temelju farmakoloških razmatranja očekuje se da će glavne manifestacije predoziranja kandesartan cileksetila biti simptomatska hipotenzija i omaglica. U pojedinačnim izvješćima o predoziranju (do 672 mg kandesartan cileksetila), pacijent se oporavio bez posljedica.
Glavna manifestacija predoziranja hidroklorotiazidom je akutni gubitak tekućine i elektrolita. Uočeni su i simptomi poput omaglice, hipotenzije, žeđi, tahikardije, ventrikularne aritmije, sedacije / oslabljene svijesti i grčeva u mišićima.
Metode intervencije u slučaju predoziranja
Nema posebnih podataka o liječenju predoziranja kandesartanom i hidroklorotiazidom. U slučaju predoziranja preporučuje se poduzimanje sljedećih mjera.
Kad je indicirano, potrebno je razmotriti izazivanje povraćanja ili ispiranje želuca. Ako dođe do simptomatske hipotenzije, potrebno je započeti simptomatsko liječenje i pratiti vitalne funkcije. Pacijenta treba staviti u ležeći položaj s povišenim nogama. Ako to nije dovoljno, plazma volumen treba povećati infuzijom izotonične fiziološke otopine. Serumske elektrolite i acido-baznu ravnotežu treba nadzirati i po potrebi korigirati.Simpatomimetički lijekovi mogu se primijeniti ako gore navedene mjere nisu bile dovoljne.
Kandesartan se ne može ukloniti hemodijalizom. Količina hidroklorotiazida koja se može ukloniti hemodijalizom nije poznata.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II + diuretici, ATC oznaka C09D A06.
Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i ima ulogu u patofiziologiji hipertenzije i drugih kardiovaskularnih bolesti. Također ima ulogu u patogenezi hipertrofije i oštećenja organa. Veliki fiziološki učinci angiotenzina II kao što su kao vazokonstrikcija, stimulacija aldosterona, regulacija ravnoteže soli i vode te stimulacija rasta stanica posreduju se putem receptora tipa 1 (AT1).
Candesartan cilexetil je prolijek koji se hidrolizom estera brzo apsorbira u aktivnu tvar, candesartan, tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Kandesartan je AIIRA selektivan za receptore AT1, s bliskim vezanjem i sporom disocijacijom od receptora. On nema konkurentsku aktivnost.
Kandesartan ne utječe na ACE ili druge enzimske sustave koji su obično povezani s primjenom ACE inhibitora.Budući da nema učinka na razgradnju kinina ili metabolizam drugih tvari, poput tvari P, vjerojatno nije da će antagonisti receptora angiotenzina II biti povezani s kašljem. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uspoređivala kandesartan cileksetil s ACE inhibitorima, učestalost kašlja bila je niža u bolesnika liječenih kandesartan cileksetilom. Kandesartan ne veže niti blokira druge hormonske receptore ili ionske kanale koji su važni za kardiovaskularnu regulaciju. Pokazuje se antagonizam receptora L1 u dozama ovisnim povećanju razine renina, angiotenzina I i angiotenzina II u plazmi te smanjenju koncentracije aldosterona u plazmi.
Učinci kandesartan cileksetila 8-16 mg (srednja doza 12 mg), jednom dnevno, na kardiovaskularni morbiditet i mortalitet procijenjeni su u randomiziranom kliničkom ispitivanju na 4937 starijih pacijenata (u dobi od 70-89 godina; od toga 21% u dobi od 80 godina ili stariji) s blagom do umjerenom hipertenzijom koja je praćena u prosjeku 3,7 godina (Studija o spoznaji i prognozi u starijih osoba). Pacijenti su prema potrebi primali kandesartan ili placebo s drugim dodatnim antihipertenzivnim lijekovima. Krvni tlak smanjen je sa 166/90 na 145/80 mmHg u grupi sa kandesartanom, te sa 167/90 na 149/82 mmHg u kontrolnoj skupini. Nije bilo statistički značajne razlike u primarnoj krajnjoj točki, velikim kardiovaskularnim događajima (kardiovaskularni mortalitet, nefatalni moždani udar i nefatalni infarkt miokarda). U skupini s kandesartanom bilo je 26,7 događaja na 1000 pacijent-godina u odnosu na 30,0 događaja na 1000 bolesničkih godina u kontrolnoj skupini (relativni rizik 0,89, 95% CI 0,75-1,06, p = 0,19).
Hidroklorotiazid inhibira aktivnu reapsorpciju natrija, uglavnom u distalnim bubrežnim tubulima i potiče izlučivanje natrija, klorida i vode. Bubrežno izlučivanje kalija i magnezija povećava se na dozu ovisan način, dok se kalcij u većoj mjeri reapsorbira.Hidroklorotiazid smanjuje volumen plazme i izvanstanične tekućine te smanjuje minutni minutni volumen i krvni tlak. Tijekom dugotrajne terapije smanjenje perifernog otpora pridonosi smanjenju krvnog tlaka.
Opsežne kliničke studije pokazale su da dugotrajno liječenje hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta.
Kandesartan i hidroklorotiazid imaju aditivne antihipertenzivne učinke.
U hipertenzivnih bolesnika, kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid uzrokuje o dozi ovisno i dugotrajno smanjenje krvnog tlaka bez refleksnog povećanja broja otkucaja srca. Nakon prestanka liječenja nisu primijećene teške ili prekomjerne hipotenzije prve doze ili povratni efekti. Nakon primjene jedne doze kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida, početak antihipertenzivnog učinka obično se javlja unutar 2 sata. Uz nastavak liječenja, maksimalni antihipertenzivni učinak na krvni tlak postiže se unutar 4 tjedna i održava se tijekom dugotrajnog liječenja. Tablete cesarksetil / hidroklorotiazid kandesartan primijenjene jednom dnevno rezultiraju učinkovitim i homogenim sniženjem krvnog tlaka tijekom 24 sata, s malom razlikom u omjeru između vršnih i najnižih učinaka tijekom intervala između doza. Randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje, kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid 16 mg + 12,5 mg jednom dnevno značajno je smanjio krvni tlak i kontrolirao više pacijenata nego kombinacija losartan / hidroklorotiazid 50 mg / 12,5 mg jednom dnevno.
U dvostruko slijepim, randomiziranim studijama, incidencija nuspojava, osobito kašlja, bila je manja tijekom liječenja kandesartan cileksetil / hidroklorotiazidom u usporedbi s liječenjem kombinacijama ACE inhibitora i hidroklorotiazida.
Kandesartan cileksetil / hidroklorotiazid jednako je učinkovit u svih pacijenata bez obzira na dob i spol.
Trenutno nema podataka o uporabi kandesartan cileksetil / hidroklorotiazida u bolesnika s bubrežnom bolešću / nefropatijom, smanjenom funkcijom lijeve klijetke / kongestivnim zatajenjem srca i post-infarktom miokarda.
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Istodobna primjena kandesartan cileksetila i hidroklorotiazida nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku bilo koje od komponenti.
Apsorpcija i distribucija
Candesartan cilexetil
Nakon oralne primjene, kandesartan cileksetil se pretvara u djelatnu tvar kandesartan. Apsolutna bioraspoloživost kandesartana je približno 40% nakon primjene oralne otopine kandesartan cileksetila. Relativna bioraspoloživost formulacije tablete kandesartan cileksetila u usporedbi s oralnom otopinom je približno 34% uz vrlo male varijacije. Srednje vršne koncentracije u serumu (Cmax) postižu se 3-4 sata nakon uzimanja tablete. Koncentracija kandesartana u serumu linearno raste s povećanjem doza u terapijskom rasponu. Kod oba spola nisu uočene razlike u farmakokinetici kandesartana. Hrana ne utječe značajno na područje ispod krivulje (AUC) serumske koncentracije tijekom vremena.
Kandesartan se jako veže za proteine plazme (više od 99%). Prividni volumen distribucije je 0,1 l / kg.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se brzo resorbira iz gastrointestinalnog trakta s apsolutnom bioraspoloživošću od približno 70%. Istodobna primjena s hranom povećava apsorpciju za približno 15%. Bioraspoloživost se može smanjiti u bolesnika sa zatajenjem srca i izraženim edemom.
Vezanje hidroklorotiazida na proteine plazme je približno 60%. Prividni volumen distribucije je približno 0,8 l / kg.
Biotransformacija i eliminacija
Candesartan cilexetil
Kandesartan se gotovo u potpunosti izlučuje urinarnim i bilijarnim putem, a samo u manjoj mjeri putem metabolizma u jetri (CYP2C9). Dostupne studije interakcija ne ukazuju na učinak na CYP2C9 i CYP3A4. Na temelju podataka in vitro, ne očekuju se in vivo interakcije s lijekovima čiji metabolizam ovisi o izoenzimima citokroma P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Terminalni poluživot (t½) kandesartana je približno 9 sati. Nakon ponovljenog doziranja ne primjećuje se akumulacija. Poluživot kandesartana ostaje nepromijenjen (približno 9 sati) nakon primjene cileksetilkandesartana u kombinaciji s hidroklorotiazidom. Nakon ponovljene primjene kombinacije ne dolazi do dodatnog nakupljanja kandesartana u usporedbi s monoterapijom.
Ukupni plazma klirens kandesartana iznosi približno 0,37 ml / min / kg, s bubrežnim klirensom otprilike 0,19 ml / min / kg. Bubrežno se izlučivanje događa glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Nakon oralne doze kandesartan cileksetila označenog s 14C, približno 26% doze izlučuje se urinom u obliku kandesartana i 7% kao neaktivan metabolit, dok se približno 56% doza se nalazi u fecesu kao kandesartan, a 10% kao neaktivni metabolit.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne metabolizira i izlučuje se gotovo u cijelosti kao nepromijenjeni lijek glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom. Poluvrijeme poluživota (t1 / 2) hidroklorotiazida je približno 8 sati. Otprilike 70% oralne doze se eliminira. Urinom unutar 48 sati. Poluživot hidroklorotiazida ostaje nepromijenjen (približno 8 sati) nakon primjene hidroklorotiazida u kombinaciji s kandesartan cileksetilom. Nema dodatnog nakupljanja hidroklorotiazida nakon ponovljene primjene kombinacije u usporedbi s monoterapijom.
Farmakokinetika u posebnim populacijama
Candesartan cilexetil
U starijih osoba (starijih od 65 godina) i Cmax i AUC kandesartana povećavaju se za približno 50% odnosno 80% u odnosu na mlade ispitanike. Međutim, odgovor na krvni tlak i učestalost nuspojava slični su nakon primjene iste doze kandesartan / hidroklorotiazida u mladih i starijih pacijenata (vidjeti dio 4.2).
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem bubrega, Cmax i AUC kandesartana tijekom ponovljenog doziranja porasli su za približno 50% odnosno 70%, no terminalni t1 / 2 nije promijenjen u usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega. Odgovarajuće promjene u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega bile su približno 50% odnosno 110%. Terminalni t1 / 2 kandesartana približno je udvostručen u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Farmakokinetički profil u bolesnika na hemodijalizi bio je sličan onom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega.
U dvije studije, i u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre došlo je do povećanja srednje AUC kandesartana za približno 20% u jednoj studiji i 80% u drugoj studiji (vidjeti dio 4.2). Iskustvo u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Hidroklorotiazid
Terminalni t1 / 2 hidroklorotiazida produljen je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U kombinaciji nisu primijećeni novi toksični učinci u usporedbi s onima uočenim kod pojedinih komponenti. U pretkliničkim studijama sigurnosti, kandesartan je imao učinak na parametre bubrega i crvenih krvnih stanica pri visokim dozama kod miševa, štakora, pasa i majmuna. Candesartan je uzrokovao smanjenje parametara crvenih krvnih stanica (eritrociti, hemoglobin, hematokrit). Učinci na bubrege (kao što su regeneracija, dilatacija i tubularna bazofilija; povećane koncentracije uree i kreatinina u plazmi) inducirani su kandesartanom i mogu biti sekundarni u odnosu na hipotenzivni učinak koji rezultira promjenama u bubrežnoj perfuziji. Dodavanje hidroklorotiazida pojačava nefrotoksičnost kandesartan. Nadalje, kandesartan je izazvao hiperplaziju / hipertrofiju jukstaglomerularnih stanica. Ove se izmjene mogu smatrati posljedicama farmakološkog djelovanja kandesartana i od male kliničke važnosti.
Fetotoksičnost je primijećena u uznapredovaloj trudnoći s kandesartanom. Dodavanje hidroklorotiazida nije značajno utjecalo na razvoj fetusa u štakora, miševa i kunića (vidjeti dio 4.6).
Kandesartan i hidroklorotiazid pokazuju genotoksično djelovanje pri vrlo visokim koncentracijama / dozama. Podaci o genotoksičnosti in vitro I in vivo ukazuju na to da nije vjerojatno da će kandesartan i hidroklorotiazid ispoljavati mutageno ili klastogeno djelovanje u uvjetima kliničke uporabe. Ni kod jednog spoja nisu uočeni kancerogeni fenomeni.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Laktoza monohidrat
Kukuruzni škrob
Hidroksipropilceluloza
Kroskarmeloza natrij
Magnezijev stearat
Trietil citrat
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PVC-PVDC / Al mjehurići
Veličine pakiranja: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tableta
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih mjera opreza.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
DOC Generici Srl, via Turati 40, 20121 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
040508018 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 7 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508020 - tablete od 8 mg / 12,5 mg - 14 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508032 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 28 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508044 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 30 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508057 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 56 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508069 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 70 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508071 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 90 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508083 - 8 mg / 12,5 mg tablete - 98 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 7 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 14 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 28 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 30 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 56 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 70 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 90 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tablete - 98 tableta u PVC -PVDC / AL blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Srpnja 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Srpnja 2016
