Aktivni sastojci: Venlafaksin
Zarelis 37,5 mg tableta s produljenim oslobađanjem
Zarelis 75 mg tableta s produljenim oslobađanjem
Zarelis 150 mg tableta s produljenim oslobađanjem
Zarelis 225 mg tableta s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Zarelis? Čemu služi?
Zarelis je antidepresiv koji pripada skupini lijekova koji se zovu inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI). Ova skupina lijekova koristi se za liječenje depresije i drugih stanja, poput anksioznih poremećaja. Vjeruje se da ljudi koji su depresivni i / ili anksiozni imaju nižu razinu serotonina i norepinefrina u mozgu. Nije u potpunosti poznato kako djeluju antidepresivi, ali mogu pomoći povećavanjem razine serotonina i noradrenalina u mozgu. Zarelis je tretman za odrasle s depresijom.
Zarelis je također tretman za odrasle sa sljedećim anksioznim poremećajima: socijalni anksiozni poremećaj (strah od društvenih situacija ili izbjegavanje njih). Odgovarajuće liječenje depresije ili anksioznih poremećaja važno je za poboljšanje stanja. Ako se ne liječi, vaše stanje možda neće nestati daleko i može postati ozbiljnije i teže se liječiti.
Venlafaksin sadržan u Zarelisu također je ovlašten za liječenje drugih stanja koja nisu spomenuta u ovoj uputi. Ako imate dodatnih pitanja, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Kontraindikacije Kada se Zarelis ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zarelis
- ako ste alergični na venlafaksin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako uzimate bilo koji lijek poznat kao ireverzibilni inhibitor monoaminooksidaze (MAOI), koji se koristi za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti, u bilo koje vrijeme ili u bilo koje vrijeme u posljednjih 14 dana. ireverzibilni MAOI zajedno sa Zarelisom može imati ozbiljne posljedice ili čak nuspojave opasne po život. Osim toga, morate pričekati najmanje 7 dana nakon prestanka liječenja lijekom Zarelis prije uzimanja bilo kakvih ireverzibilnih MAOI (pogledajte također odjeljak pod naslovom "Uzimanje Zarelisa s drugim lijekovima" i informacije u tom odjeljku koje se odnose na "serotoninski sindrom").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zarelis
Prije nego počnete uzimati Zarelis, razgovarajte sa svojim liječnikom.
- Ako koristite druge lijekove koji, uzimani istodobno sa Zarelisom, mogu povećati rizik od razvoja serotoninskog sindroma (vidjeti dio "Uzimanje Zarelisa s drugim lijekovima").
- Ako imate nadutost, uznemireni želudac ili crijeva koji umanjuju vašu sposobnost gutanja ili prolaz hrane kroz gastrointestinalni trakt
- Ako imate problema s očima, poput određenih vrsta glaukoma (povećan očni tlak)
- Ako ste u prošlosti imali visoki krvni tlak
- Ako ste u prošlosti imali srčanih problema
- Ako ste u prošlosti imali napadaje
- Ako ste u prošlosti imali niske razine natrija u krvi (hiponatrijemija)
- Ako imate sklonost modricama ili sklonost lakom krvarenju (poremećaji krvarenja), ili ako koristite druge lijekove koji mogu povećati rizik od krvarenja, npr. varfarin (koristi se za sprječavanje tromboze)
- Ako vam se razina kolesterola poveća
- Ako imate povijest ili je netko u vašoj obitelji imao maniju ili bipolarni poremećaj (osjećaj previše uzbuđenog ili euforičnog)
- Ako ste u prošlosti imali agresivno ponašanje.
Zarelis može uzrokovati osjećaj nemira ili nemogućnost sjedenja ili mirovanja tijekom prvih nekoliko tjedana liječenja. Ako imate ove simptome, trebate obavijestiti svog liječnika.
Ako imate bilo koje od ovih stanja, prije upotrebe Zarelisa razgovarajte sa svojim liječnikom.
Misli o samoubojstvu i pogoršanju vaše depresije ili anksioznog poremećaja
Ako ste depresivni i / ili imate anksiozne poremećaje, ponekad možete pomisliti da ćete se ozlijediti ili ubiti. Oni se mogu povećati kada prvi put počnete koristiti antidepresive, jer je potrebno neko vrijeme da takvi lijekovi počnu djelovati, obično oko dva tjedna, ali ponekad i dulje.
Vjerojatnije je da ćete razmišljati ovako:
- Ako ste već ranije razmišljali o tome da se ubijete ili povrijedite.
- Ako je mlad. Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazali su povećan rizik od suicidalnog ponašanja kod mladih ljudi (mlađih od 25 godina) s psihijatrijskim poremećajima koji su bili liječeni antidepresivima.
Ako u bilo kojem trenutku pomislite na ozljeđivanje ili samoubojstvo, obratite se svom liječniku ili odmah idite u bolnicu.
Može vam pomoći reći rodbini ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili imate anksiozni poremećaj i zamolite ih da pročitaju ovu brošuru. Možete ih zamoliti da vam kažu ako mislite da se vaša depresija ili vaše stanje anksioznost pogoršava, ili ako ste zabrinuti zbog promjena u svom ponašanju.
Suha usta
Suha usta javljaju se u 10% pacijenata liječenih venlafaksinom. To može povećati rizik od karijesa. Stoga morate obratiti posebnu pozornost na oralnu higijenu.
Dijabetes
Ako imate dijabetes ili bolest povezanu s unosom šećera (glukoze), što zahtijeva davanje inzulina ili drugih lijekova koji snižavaju šećer u krvi, možda će biti potrebno prilagoditi dozu ovih lijekova.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Zarelis se obično ne smije koristiti za djecu i adolescente mlađe od 18 godina. Osim toga, morate biti svjesni da pacijenti mlađi od 18 godina imaju povećan rizik od nuspojava, poput pokušaja samoubojstva, suicidalnih misli i neprijateljstva (uglavnom agresivnost, protivničko ponašanje i bijes) pri uzimanju ovih vrsta lijekova. Unatoč tome, vaš liječnik može propisati ovaj lijek pacijentima mlađim od 18 godina, jer smatraju da je to u njihovom najboljem interesu. Ako je vaš liječnik prepisao ovaj lijek pacijentu mlađem od 18 godina, a o tome želite razgovarati, obratite se svom liječniku. Morate obavijestiti svog liječnika ako se neki od gore navedenih simptoma razvije ili pogorša kada pacijent mlađi od 18 godina uzima Zarelis. Nadalje, nisu dokazani dugoročni učinci ovog lijeka na rast, sazrijevanje te mentalni i bihevioralni razvoj u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Zarelis
Drugi lijekovi i Zarelis
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Vaš liječnik će odlučiti možete li koristiti Zarelis s drugim lijekovima.
Nemojte započeti ili prekinuti liječenje drugim lijekovima, uključujući lijekove koji se nabavljaju bez recepta i prirodne ili biljne pripravke, prije nego što se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
- Inhibitori monoaminooksidaze koji se koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti ne smiju se uzimati sa Zarelisom. Recite svom liječniku ako ste uzimali ove lijekove u posljednjih 14 dana (MAOI: pogledajte "Prije nego što uzmete Zarelis").
- Serotoninski sindrom: Serotoninski sindrom, potencijalno opasno po život stanje ili reakcije tipa neuroleptičkog malignog sindroma (vidi odjeljak "Moguće nuspojave") mogu se pojaviti tijekom liječenja venlafaksinom, osobito ako se uzima s drugim lijekovima. Primjeri ovih lijekova su:
- Triptani (koriste se za migrene)
- Lijekovi za liječenje depresije, na primjer inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI, SSRI), triciklički antidepresivi ili lijekovi koji sadrže litij
- Lijekovi koji sadrže linezolid, antibiotik (koristi se za liječenje infekcija)
- Lijekovi koji sadrže moklobemid, reverzibilni MAOI (koristi se za liječenje depresije)
- Lijekovi koji sadrže sibutramin (koriste se za mršavljenje)
- Lijekovi koji sadrže tramadol (lijek protiv boli)
- Lijekovi koji sadrže metilen plavo (koriste se za liječenje visokih razina methemoglobina u krvi)
- Pripravci na bazi gospine trave (također nazvani Hypericum Perforatum, lijek na bazi ljekovite biljke koji se koristi za liječenje blage depresije)
- Proizvodi koji sadrže triptofan (koriste se za poremećaje poput sna i depresije).
- Antipsihotici (koriste se za liječenje simptoma kao što su sluh, gledanje ili osjećanje stvari kojih nema, pogrešno shvaćanje, nenormalno nepovjerenje, neobična sumnjičavost ili zbrkano zaključivanje ili otuđenje)
Znakovi i simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati kombinaciju: nemira, halucinacija, gubitka koordinacije, ubrzanog rada srca, povećane tjelesne temperature, brze promjene krvnog tlaka, preaktivnih refleksa, proljeva, kome, mučnine, povraćanja.
U svom najtežem obliku, serotoninski sindrom može se manifestirati kao neuroleptički maligni sindrom (NMS). Znakovi i simptomi NMS -a mogu uključivati groznicu, ubrzan rad srca, znojenje, tešku ukočenost mišića, zbunjenost i povećane mišićne enzime (procjenjuje se krvnom pretragom). Odmah obavijestite svog liječnika ili idite u hitnu pomoć najbliže bolnice ako mislite da imate serotoninski sindrom.
Dolje navedeni lijekovi također mogu ometati primjenu lijeka Zarelis, pa ih treba koristiti oprezno. Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite lijekove koji sadrže:
- ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol (lijekovi protiv gljivica)
- klaritromicin, telitromicin (antibiotici za liječenje infekcija)
- atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir (koristi se u liječenju HIV infekcija)
- haloperidol ili risperidon (za liječenje psihijatrijskih poremećaja)
- metoprolol (beta blokator za liječenje visokog krvnog tlaka i srčanih problema).
Zarelis uz hranu, piće i alkohol
Zarelis morate uzimati s hranom (vidjeti dio "Kako uzimati Zarelis"). Ne smijete piti alkohol dok uzimate Zarelis.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Obavijestite svog liječnika ako ustanovite da ste trudni ili pokušavate zatrudnjeti. Zarelis biste trebali koristiti samo nakon što ste sa svojim liječnikom razgovarali o mogućim koristima i potencijalnim rizicima za fetus.
Pobrinite se da vaša primalja i / ili liječnik znaju da uzimate Zarelis. Kada se uzimaju tijekom trudnoće, SSRI mogu povećati rizik od ozbiljnog stanja u beba, nazvanog trajna plućna hipertenzija novorođenčeta (PPHN), zbog čega dijete "ubrzava disanje i dobiva plavkastu boju. Obično se javljaju tijekom prva 24 sata nakon beba se rodila.Ako se to dogodi vašoj bebi, trebate se odmah obratiti babici i / ili liječniku.
Ako koristite Zarelis tijekom trudnoće, obavijestite svoju babicu i / ili liječnika jer vaše dijete može imati neke simptome pri rođenju. Ti simptomi obično počinju tijekom prva 24 sata nakon rođenja.
Ti simptomi uključuju razdražljivost, tremor, hipotoniju, stalni plač, poteškoće sa spavanjem i hranjenjem. Ako vaša beba ima te simptome pri rođenju, a niste sigurni, obratite se svom liječniku i / ili babici koji će vam moći pomoći.
Zarelis se izlučuje u majčino mlijeko. Postoji rizik od učinaka lijekova na dojeno dijete, što može uzrokovati plač, razdražljivost i smetnje u spavanju. Simptomi prestanka uzimanja lijeka primijećeni su kod dojenčadi nakon prestanka dojenja. Stoga biste o tome trebali razgovarati sa svojim liječnikom, koji će odlučiti trebate li prestati dojiti ili prekinuti terapiju ovim lijekom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nemojte voziti niti rukovati alatima ili strojevima dok ne shvatite kakav učinak Zarelis ima na vas. Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Zarelis Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obavijestite ga prije uzimanja Zarelisa.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Zarelis: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Uobičajena preporučena početna doza za liječenje depresije i socijalnog anksioznog poremećaja je 75 mg dnevno. Vaš liječnik može postupno povećavati dozu i, ako je potrebno, do maksimalne doze od 375 mg dnevno za depresiju. Maksimalna doza za socijalnu anksiozni poremećaj je 225 mg dnevno.
Uzmite Zarelis svaki dan otprilike u isto vrijeme, ujutro ili navečer. Tablete se moraju progutati cijele s tekućinom i ne smiju se otvarati, lomiti, žvakati ili otapati. Zarelis morate uzeti s hranom.
Ako imate problema s jetrom ili bubrezima, razgovarajte sa svojim liječnikom jer će možda biti potrebno prilagoditi vašu dozu lijeka Zarelis.
Nemojte prestati uzimati Zarelis bez savjetovanja sa svojim liječnikom (vidjeti dio "Ako prestanete uzimati Zarelis").
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zarelisa
Ako uzmete više Zarelisa nego što je trebalo
Odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako uzmete više od ove količine lijeka koju vam je propisao liječnik.
Simptomi mogućeg predoziranja mogu uključivati ubrzan rad srca, promjene svijesti (u rasponu od pospanosti do kome), zamagljen vid, napadaje i povraćanje.
Ako ste zaboravili uzeti Zarelis
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite. Međutim, ako trebate uzeti sljedeću dozu kad primijetite propuštenu dozu, preskočite propuštenu dozu i uzmite samo jednu dozu kao što obično činite. Nemojte uzimati više od propisane količine Zarelisa u jednom danu.
Ako prestanete uzimati Zarelis
Nemojte prekidati liječenje ili smanjivati dozu bez savjeta liječnika, čak i ako se osjećate bolje. Ako vaš liječnik misli da vam više ne treba Zarelis, može vas zamoliti da postupno smanjite dozu prije potpunog prestanka liječenja. Poznato je da se nuspojave javljaju kada pacijenti prekinu liječenje Zarelisom, osobito kada se Zarelis naglo prekine ili kada se doza prebrzo smanji. Neki pacijenti mogu imati simptome kao što su umor, vrtoglavica, zbunjenost uma, glavobolja, nesanica, osjećaj da se okolina vrti oko vas (vrtoglavica), noćne more, suha usta, gubitak apetita, mučnina, proljev, nervoza, uznemirenost, zbunjenost , zujanje u ušima (zujanje u ušima), trnci ili rijetko osjećaj strujnog udara, slabost, znojenje, napadaji ili simptomi slični gripi.
Vaš liječnik će vas savjetovati kako postupno prekinuti liječenje lijekom Zarelis. Ako osjetite bilo koji od ovih ili bilo kojih drugih simptoma koji vas muče, pitajte svog liječnika za daljnji savjet.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Zarelisa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ne brinite ako primijetite tabletu u stolici nakon uzimanja Zarelisa. Venlafaksin se polako oslobađa iz tablete dok putuje cijelom dužinom vašeg gastrointestinalnog trakta. Prevlaka tablete se ne otapa i izlučuje fecesom. Stoga, čak i ako primijetite tabletu u izmetu, doza venlafaksina bio apsorbiran.
Ako se dogodi bilo što od sljedećeg, nemojte uzimati više Zarelisa. Odmah se obratite svom liječniku ili idite u hitnu pomoć najbliže bolnice
- Stezanje u prsima, teško disanje, teško gutanje ili disanje
- Oticanje lica, grla, ruku ili stopala
- Osjećaj nervoze ili tjeskobe, vrtoglavica, osjećaj pulsiranja, naglo crvenilo kože i / ili osjećaj topline
- Intenzivan osip, svrbež ili osip (podignute crvene ili blijede mrlje kože koje često svrbe).
- Znakovi i simptomi serotoninskog sindroma koji mogu uključivati nemir, halucinacije, gubitak koordinacije, ubrzan rad srca, povišenu tjelesnu temperaturu, brze promjene krvnog tlaka, preaktivne reflekse, proljev, komu, mučninu, povraćanje.
U svom najtežem obliku, serotoninski sindrom može se manifestirati kao neuroleptički maligni sindrom (NMS). Znakovi i simptomi NMS -a mogu uključivati groznicu, ubrzan rad srca, znojenje, tešku ukočenost mišića, zbunjenost i povećane mišićne enzime (procjenjuje se krvnom pretragom). Ostale nuspojave o kojima biste trebali obavijestiti svog liječnika su:
- Kašalj, teško disanje, otežano disanje i groznica
- Crna (katranasta) stolica ili krv u stolici
- Žuta koža ili oči, svrbež, tamni urin, što može biti simptom upale jetre (hepatitis)
- Problemi sa srcem, poput ubrzanog ili nepravilnog rada srca, povišenog krvnog tlaka.
- Problemi s očima, poput zamagljenog vida, proširenih zjenica
- Živčani problemi kao što su vrtoglavica, trnci, poremećaji kretanja, konvulzije.
- Psihijatrijski problemi, poput hiperaktivnosti i euforije (osjećaj neobično prekomjernog uzbuđenja)
- Simptomi ustezanja (vidjeti dio "Kako uzimati Zarelis, ako ste prestali uzimati Zarelis")
- Dugotrajno krvarenje - ako se porežete ili ozlijedite, može proći dulje nego inače da prestane krvarenje.
Cijeli popis nuspojava
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
- Vrtoglavica; glavobolja
- Mučnina; suha usta
- Znojenje (uključujući noćno znojenje)
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Smanjen apetit
- Zbunjenost; osjećaj odvojenosti (ili odvojenosti) od sebe; odsutnost orgazma; smanjen libido
- Nervoza; nesanica; nenormalni snovi
- Pospanost; tremor; trnci; povećan tonus mišića
- Vizualni poremećaji, uključujući zamagljen vid; proširene zjenice; nemogućnost oka da se usredotoči na predmete, iz daleka u blizinu
- Zujanje u ušima (tinitus)
- Lupanje srca
- Povećan krvni tlak navale vrućine
- Zijeva
- Povukao se; zatvor; proljev
- Povećana učestalost nagona za mokrenjem otežano mokrenje
- Menstrualne nepravilnosti poput povećanog krvarenja ili povećanog nepravilnog krvarenja; nenormalno
- Abnormalna ejakulacija / orgazam (kod muškaraca) erektilna disfunkcija (impotencija)
- Slabost (astenija); umor; zimica
- Povećan kolesterol
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Halucinacije; osjećaj otuđenosti od stvarnosti; uznemirenost; abnormalni orgazam (u žena); odsutnost osjeta ili emocija; osjećaj pretjeranog uzbuđenja; škrgutanje zubima
- Osjećaj nemira ili nemogućnosti sjedenja ili stajanja na mjestu; nesvjestica; nehotični pokreti mišića; promjena koordinacije i ravnoteže, promjena okusa
- Ubrzanje otkucaja srca; omaglica (osobito ako prebrzo ustanete)
- Povraćanje krvi, crna katranasta stolica ili krv u stolici, što može biti simptom „crijevnog krvarenja
- Može postojati generalizirano oticanje kože, osobito lica, usta, jezika, grla i / ili šaka i stopala, osip koji svrbi (osip); osjetljivost na sunčevu svjetlost; modrice; kožni osip; abnormalni gubitak kose
- Nemogućnost mokrenja
- Debljanje gubitak težine
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Konvulzije ili napadaji
- Urinarna inkontinencija
- Hiperaktivnost, odbjegle misli i smanjena potreba za snom (manija)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Smanjenje krvnih pločica, što dovodi do povećanog rizika od modrica ili krvarenja; hematološke promjene koje mogu dovesti do povećanog rizika od infekcije
- Oticanje lica ili jezika, otežano disanje ili otežano disanje, često s kožnim osipom (teška alergijska reakcija)
- Prekomjeran unos vode (poznat kao SIADH)
- Smanjenje razine natrija u krvi
- Suicidalne misli i suicidalno ponašanje; prijavljeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije venlafaksinom ili ubrzo nakon prekida liječenja (vidjeti dio 2, Prije uzimanja Zarelisa)
- Dezorijentacija i zbunjenost često praćeni halucinacijama (delirij); agresija
- Visoka temperatura s ukočenošću mišića, zbunjenošću ili uznemirenošću i znojenjem; ako osjetite grčevite pokrete mišića koje ne možete kontrolirati, to može ukazivati na ozbiljno stanje poznato kao neuroleptički maligni sindrom; osjećaj euforije, pospanosti, kontinuiranog i brzog kretanja očiju, neugodnih pokreta, nemira, osjećaja pijanosti, znojenja ili ukočenosti mišića, koji su znakovi serotoninskog sindroma; ukočenost, grčevi i nehotični pokreti mišića; .
- Intenzivna bol u očima i smanjen ili zamagljen vid
- Vrtoglavica
- Snižavanje krvnog tlaka; nenormalan, ubrzan ili nepravilan rad srca koji može dovesti do nesvjestice; neočekivano krvarenje, na primjer krvarenje iz desni, krv u mokraći ili povraćanje ili neočekivane modrice ili puknuće krvnih žila (kuperoza)
- Kašalj, teško disanje, otežano disanje i groznica, simptomi upale pluća povezani s povećanjem bijelih krvnih stanica (plućna eozinofilija)
- Jaka bol u trbuhu ili leđima (što može ukazivati na ozbiljan problem s crijevima, jetrom ili gušteračom)
- Svrab, žuta koža i oči, tamni urin ili simptomi slični gripi, koji su simptomi upale jetre (hepatitis); male promjene razine jetrenih enzima u krvi
- Osip na koži koji može dovesti do stvaranja mjehurića i ljuštenja kože svrbež; blagi osip
- Neobjašnjiva bol u mišićima, ukočenost ili slabost (rabdomioliza)
- Nenormalno lučenje majčinog mlijeka
Ponekad Zarelis uzrokuje nuspojave koje možda nećete primijetiti, poput povećanja krvnog tlaka ili abnormalnog otkucaja srca; blage promjene razine jetrenih enzima, natrija ili kolesterola u krvi. Rijeđe, Zarelis može smanjiti funkciju trombocita u krvi, što dovodi do povećanog rizika od modrica i krvarenja. Stoga će u određenim prilikama vaš liječnik možda htjeti provjeriti krv, osobito ako ste dugo uzimali Zarelis.
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. To uključuje sve nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu, čuvajte na temperaturama ispod 30ºC.
Mjehurići: Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Plastična boca: Čuvajte bočicu dobro zatvorenu kako biste zaštitili lijek od vlage.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Zarelis sadrži
Aktivni sastojak je venlafaksin.
Svaka Zarelis tableta s produljenim oslobađanjem od 37,5, 75, 150 ili 225 mg sadrži venlafaksin hidroklorid koji odgovara 37,5 mg, 75 mg, 150 mg ili 225 mg venlafaksina.
Ostali sastojci su:
Jezgra tablete: manitol (E421), povidon K-90, makrogol 400, mikrokristalna celuloza, silicijev dioksid, koloidni bezvodni, magnezijev stearat. Obloga tablete: celulozni acetat, Macrogol 400, Opadry Y 30 18037 (mješavina hipromeloze, laktoze monohidrata, titanijevog dioksida (E171) i triacetina).
Kako Zarelis izgleda i sadržaj pakiranja
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 7 mm
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 7,5 mm
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 9,5 mm
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 11 mm
Zarelis je dostupan u blisterima od 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 tableta; i u plastičnim bočicama od 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZARELIS
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Zarelis 37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 37,5 mg venlafaksina (u obliku hidroklorida)
Zarelis 75 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 75 mg venlafaksina (u obliku hidroklorida)
Zarelis 150 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 150 mg venlafaksina (u obliku hidroklorida)
Zarelis 225 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 225 mg venlafaksina (u obliku hidroklorida)
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza 3,0 / 3,4 / 5,7 / 6,5 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete s produljenim oslobađanjem
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 7 mm
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 7,5 mm
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 9,5 mm
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem: okrugle, bikonveksne, bijele tablete promjera 11 mm
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje velikih depresivnih epizoda.
Sprječavanje ponavljanja velikih depresivnih epizoda.
Liječenje socijalnog anksioznog poremećaja.
04.2 Doziranje i način primjene
Velike depresivne epizode
Preporučena početna doza venlafaksina s produljenim oslobađanjem je 75 mg jednom dnevno. Pacijenti koji ne reagiraju na početnu dozu od 75 mg / dan mogu imati koristi od povećanja doze do najviše 375 mg / dan. Povećanje doze može se vršiti u intervalima od 2 tjedna ili više. Ako to zahtijeva ozbiljnost simptoma, doze se mogu povećavati u češćim intervalima, ali ne manje od 4 dana.
Zbog rizika od nuspojava povezanih s dozom, povećanje doze smije se izvršiti tek nakon kliničke procjene (vidjeti dio 4.4). Treba održavati najnižu učinkovitu dozu.
Pacijente treba liječiti dovoljno dugo, obično nekoliko mjeseci ili više. Liječenje treba redovito preispitivati pojedinačno. Dugotrajno liječenje također može biti prikladno za sprječavanje ponavljanja velikih depresivnih epizoda (MDE). U većini slučajeva, preporučena doza za sprječavanje recidiva MDE -a je ista kao i ona koja se koristi tijekom same epizode.
Liječenje antidepresivima treba trajati najmanje 6 mjeseci nakon remisije bolesti.
Socijalni anksiozni poremećaj
Preporučena doza venlafaksina s produljenim oslobađanjem je 75 mg jednom dnevno. Nema dokaza da veće doze donose veće koristi.
Međutim, kod pojedinačnih pacijenata koji ne reagiraju na početnu dozu od 75 mg / dan, može se razmotriti povećanje do maksimalne doze od 225 mg / dan. Povećanje doze može se vršiti u intervalima od 2 tjedna ili više.
Zbog rizika od nuspojava povezanih s dozom, povećanje doze smije se izvršiti tek nakon kliničke procjene (vidjeti dio 4.4). Treba održavati najnižu učinkovitu dozu.
Pacijente treba liječiti dovoljno dugo, obično nekoliko mjeseci ili više. Liječenje treba redovito preispitivati pojedinačno.
Primjena u starijih pacijenata
Ne smatra se da je potrebno prilagoditi specifičnu dozu venlafaksina samo na temelju dobi. Međutim, potreban je oprez u liječenju starijih pacijenata (na primjer, zbog mogućnosti bubrežne insuficijencije, mogućnosti smanjene osjetljivosti i afiniteta). neurotransmitera koji se javljaju s godinama) Uvijek treba upotrijebiti najnižu učinkovitu dozu, a bolesnike treba pomno pratiti kada je potrebno povećanje doze.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Primjena venlafaksina se ne preporučuje u djece i adolescenata.
Kontrolirane kliničke studije na djeci i adolescentima s teškim depresivnim poremećajem nisu pokazale učinkovitost i ne podržavaju uporabu venlafaksina u ovih bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Učinkovitost i sigurnost venlafaksina u drugim indikacijama u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre općenito treba razmotriti smanjenje doze za 50%. Međutim, zbog individualnih varijacija u klirensu, poželjna je individualizacija doze.
Podaci su ograničeni u bolesnika s teškom insuficijencijom jetre. Preporuča se oprez pri liječenju pacijenata s teškom insuficijencijom jetre; Treba razmotriti smanjenje doze za više od 50%, a potencijalne koristi treba odmjeriti u odnosu na rizike.
Primjena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom
Iako nije potrebna prilagodba doze za bolesnike sa brzinom glomerularne filtracije (GFR) između 30 i 70 ml / minuti, preporučuje se oprez. Za bolesnike koji zahtijevaju hemodijalizu i bolesnike s teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR)
Simptomi ustezanja primijećeni pri prestanku liječenja venlafaksinom
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja. Prilikom prestanka uzimanja venlafaksina, dozu treba postupno smanjivati u razdoblju od najmanje 1-2 tjedna kako bi se smanjio rizik od apstinencijskih reakcija (vidjeti dijelove 4.4. I 4.8.) Ili nakon prekida liječenja javljaju se nepodnošljivi simptomi, nastavljajući prethodno propisane može se razmotriti doza. Nakon toga, liječnik može nastaviti smanjivati dozu, ali postupnije.
Oralna upotreba.
Preporučuje se da se tablete s produljenim oslobađanjem Venlafaksina uzimaju s hranom, otprilike svaki dan u isto vrijeme. Tablete se trebaju progutati cijele s tekućinom i ne smiju se dijeliti, lomiti, žvakati ili otapati.
Pacijenti koji uzimaju venlafaksin tablete s trenutnim oslobađanjem mogu se prebaciti na venlafaksin u tablete s produljenim oslobađanjem u najbližoj ekvivalentnoj dnevnoj dozi. Na primjer, uzimanje venlafaksina 37,5 mg tablete s trenutnim oslobađanjem dva puta dnevno može se prebaciti na uzimanje venlafaksina u tabletama s produljenim oslobađanjem 75 mg jednom dnevno. Možda će biti potrebno individualno prilagođavanje doze.
Tablete s produljenim oslobađanjem oslobađaju aktivni sastojak u probavni trakt, zadržavajući vanjski oblik tablete koji se izlučuje nepromijenjen u stolici.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Istodobno liječenje ireverzibilnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) kontraindicirano je zbog rizika od serotoninskog sindroma sa simptomima kao što su agitacija, tremor i hipertermija. Venlafaksin se ne smije započeti prije nego što protekne najmanje 14 dana od prestanka liječenja s ireverzibilnim MAOI.
Primjenu venlafaksina treba prekinuti najmanje 7 dana prije početka liječenja ireverzibilnim inhibitorom MAO (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Samoubojstvo / suicidalne misli ili kliničko pogoršanje
Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli, samoozljeđivanja i samoubojstva (događaji povezani sa samoubojstvom). Ovaj rizik traje sve dok ne dođe do značajne remisije. Budući da se poboljšanje možda neće dogoditi tijekom prvih ili neposrednih tjedana liječenja, bolesnike je potrebno pomno pratiti sve dok ne dođe do poboljšanja. Općenito je kliničko iskustvo da se rizik od samoubojstva može povećati u ranim fazama poboljšanja.
Druga psihijatrijska stanja za koja je propisan venlafaksin također mogu biti povezana s povećanim rizikom od događaja povezanih sa samoubojstvom. Osim toga, ova stanja mogu biti povezana s velikim depresivnim poremećajem. Iste mjere opreza koje se primjenjuju pri liječenju pacijenata s teškim depresivnim poremećajem stoga se moraju poštivati i kod drugih psihijatrijskih stanja.
Pacijenti s anamnezom događaja povezanih sa samoubojstvom ili koji pokazuju značajan stupanj suicidalnih ideja prije početka liječenja, izloženi su povećanom riziku od suicidalnih misli ili pokušaja samoubojstva, pa ih je potrebno pomno pratiti tijekom liječenja. Klinička ispitivanja provedena s antidepresivima u usporedbi s placebom u odraslih bolesnika s psihijatrijskim poremećajima, pokazao je povećan rizik od suicidalnog ponašanja u dobnoj skupini ispod 25 godina bolesnika liječenih antidepresivima u odnosu na placebo.
Terapija lijekovima antidepresivima uvijek bi trebala biti povezana s pomnim nadzorom pacijenata, osobito onih s visokim rizikom, osobito u početnim fazama liječenja i nakon promjene doze. Pacijente (i njegovatelje) treba upozoriti na potrebu praćenja bilo kakvog kliničkog pogoršanja, pojave suicidalnog ponašanja ili misli ili neuobičajenih promjena u ponašanju te da odmah potraže liječnički savjet ako se pojave ti simptomi.
Primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Zarelis se ne smije koristiti za liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Ponašanje povezano sa samoubojstvom (pokušaji samoubojstva i suicidalne misli) i neprijateljstvo (uglavnom agresija, oporbeno ponašanje i ljutnja) primijećeni su češće u kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata liječenih antidepresivima nego u onih liječenih placebom. Ako se na temelju medicinskih potreba treba donijeti odluka o liječenju, pacijenta treba pažljivo pratiti zbog pojave simptoma suicida. Osim toga, nema dostupnih dugoročnih sigurnosnih podataka za rast, sazrijevanje te kognitivni i bihevioralni razvoj djece i adolescenata.
Serotoninski sindrom
S venlafaksinom, kao i s drugim serotonergičkim lijekovima, može se razviti potencijalno opasan po život serotoninski sindrom nazvan neuroleptički maligni sindrom (NMS), osobito uz istodobnu primjenu drugih serotonergičkih lijekova (uključujući SSRI, SNRI i triptane) ili s lijekovima koji inhibiraju metabolizam serotonina, poput inhibitora MAO (npr. metilen plavo), ili s antipsihoticima ili drugim antagonistima dopamina (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Simptomi serotoninskog sindroma mogu uključivati promjene u mentalnom statusu (npr. Uznemirenost, halucinacije, komu), autonomnu nestabilnost (npr. Tahikardiju, promjene krvnog tlaka, hipertermiju), neuromišićne poremećaje (npr. Hiperrefleksiju, nekoordinaciju) i / ili simptome gastrointestinalnog trakta (npr. mučnina, povraćanje, proljev).
Serotoninski sindrom u svom najtežem obliku može nalikovati simptomima NMS -a, što uključuje hipertermiju, ukočenost mišića, autonomnu nestabilnost s mogućim brzim promjenama vitalnih znakova i mentalnog statusa.
Ako je liječenje venlafaksinom u kombinaciji s drugim lijekovima koji mogu utjecati na serotonergički i / ili dopaminergički sustav klinički opravdano, preporučuje se pažljivo promatranje bolesnika, osobito na početku liječenja i pri povećanju doze.
Ne preporučuje se istodobna primjena venlafaksina s prekursorima serotonina (poput dodataka triptofana).
Glaukom uskog kuta
U vezi s venlafaksinom može se pojaviti midrijaza. Preporučuje se pažljivo praćenje bolesnika s povišenim očnim tlakom ili pacijenata u riziku od glaukoma uskog kuta (glaukom uskog kuta).
Krvni tlak
Nakon primjene venlafaksina često su zabilježeni povišeni krvni tlak ovisni o dozi. U postmarketinškom iskustvu zabilježeni su ozbiljni slučajevi arterijske hipertenzije koji zahtijevaju hitno liječenje.
Prije početka liječenja venlafaksinom sve bolesnike treba pažljivo pratiti zbog postojanja arterijske hipertenzije, a nakon početka liječenja i nakon povećanja doze potrebno je povremeno pratiti krvni tlak. Potreban je oprez u bolesnika s već postojećim stanjima koja mogu biti ugrožena povećanjem krvnog tlaka, poput pacijenata s oštećenom srčanom funkcijom.
Brzina otkucaja srca
Može doći do povećanja broja otkucaja srca, osobito pri većim dozama. Potreban je oprez u bolesnika s već postojećim stanjima koja mogu biti ugrožena povećanjem otkucaja srca.
Bolesti srca i rizik od aritmije
Primjena venlafaksina nije procijenjena u bolesnika s anamnezom nedavnog infarkta miokarda ili nestabilne srčane bolesti, pa se venlafaksin u takvih bolesnika mora koristiti s oprezom.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi fatalne srčane aritmije primjenom venlafaksina, osobito u slučajevima predoziranja. Prije propisivanja venlafaksina bolesnicima s visokim rizikom od teške srčane aritmije treba razmotriti procjenu koristi i rizika.
Grčevi
Tijekom terapije venlafaksinom mogu se javiti konvulzije. Kao i svi drugi antidepresivi, venlafaksin je potrebno oprezno primjenjivati u bolesnika s napadajima u anamnezi, a bolesnike je potrebno pažljivo pratiti. Liječenje treba prekinuti u bolesnika koji razviju napadaje.
Hiponatremija
S primjenom venlafaksina mogu se javiti slučajevi hiponatrijemije i / ili sindroma neadekvatnog lučenja antidiuretičkog hormona (SIADH). To se češće događalo u bolesnika s nedostatkom tekućine ili dehidriranoga. razlozi mogu biti povećani rizik za ovaj događaj.
Abnormalno krvarenje
Lijekovi koji inhibiraju unos serotonina mogu dovesti do smanjene funkcije trombocita. U bolesnika koji uzimaju venlafaksin može se povećati rizik od krvarenja iz kože i sluznice, uključujući krvarenje u probavnom sustavu. Kao i s drugim inhibitorima ponovne pohrane serotonina, venlafaksin treba koristiti s oprezom u bolesnika sklonih krvarenju, uključujući bolesnike koji se liječe antikoagulansima i inhibitorima trombocita.
Kolesterol u serumu
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, klinički značajno povišenje serumskog kolesterola zabilježeno je u 5,3% pacijenata liječenih venlafaksinom i 0,0% bolesnika liječenih placebom nakon liječenja tijekom najmanje tri mjeseca. Tijekom dugotrajnog liječenja treba razmotriti mjerenje razine kolesterola u serumu.
Istodobna primjena s lijekovima indiciranim za smanjenje tjelesne težine
Sigurnost i djelotvornost terapije venlafaksinom u kombinaciji s lijekovima koji su indicirani za smanjenje tjelesne težine, uključujući fentermin, nisu dokazani. Istodobna primjena venlafaksina i lijekova navedenih za smanjenje tjelesne težine se ne preporučuje. Venlafaksin se ne preporučuje. Nije indiciran za težinu gubitak sam ili u kombinaciji s drugim proizvodima.
Manija / hipomanija
Manija / hipomanija se može javiti u malog udjela pacijenata s poremećajima raspoloženja koji su uzimali antidepresive, uključujući venlafaksin.Kao i s drugim antidepresivima, venlafaksin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s osobnom ili obiteljskom anamnezom bipolarnog poremećaja.
Agresija
Agresija se može pojaviti u malog udjela pacijenata koji su uzimali antidepresive, uključujući venlafaksin. To je prijavljeno na početku liječenja, promjeni doze i prestanku liječenja.
Kao i drugi antidepresivi, venlafaksin se mora koristiti oprezno u bolesnika s poviješću agresije.
Obustava liječenja
Simptomi ustezanja česti su nakon prekida liječenja, osobito u slučaju naglog prekida (vidjeti dio 4.8). U kliničkim studijama, nuspojave uočene po prestanku liječenja (tijekom faze smanjenja doze i nakon završetka liječenja) dogodile su se u približno 31% pacijenata liječenih venlafaksinom i u 17% pacijenata koji su uzimali placebo.
Rizik od simptoma ustezanja može ovisiti o nekoliko čimbenika, uključujući trajanje i dozu terapije te brzinu smanjenja doze. Najčešće prijavljene reakcije su omaglica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji spavanja (uključujući nesanicu i intenzivne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, tremor i glavobolja. Općenito su ti simptomi blagi do umjereni; međutim u nekih pacijenata mogu biti ozbiljnog intenziteta. Obično se javljaju unutar prvih nekoliko dana nakon prestanka liječenja, ali vrlo rijetko su zabilježeni slučajevi takvih simptoma kod pacijenata koji su nenamjerno propustili uzeti dozu. Općenito, ti su simptomi samoograničavajući i obično nestaju u roku od 2 tjedna, iako u nekih osoba može trajati dulje (2-3 mjeseca ili više). Stoga je preporučljivo postupno smanjivati primjenu venlafaksina, prekidajući liječenje u razdoblju od nekoliko tjedana ili mjeseci, ovisno o potrebama svakog pacijenta (vidjeti dio 4.2).
Akatizija / psihomotorni nemir
Korištenje venlafaksina povezano je s razvojem akatizije, koju karakterizira subjektivno neugodan i stresan nemir i potreba za kretanjem često popraćena nemogućnošću sjedenja ili mirovanja. Vjerojatnije je da će se to dogoditi u prvih nekoliko tjedana liječenja. U pacijenata koji prijavljuju ove simptome, povećanje doze može biti štetno.
Suha usta
10% pacijenata liječenih venlafaksinom prijavljuje suha usta. To može dovesti do povećanog rizika od karijesa i pacijente treba upozoriti na važnost higijene zubi.
Dijabetes:
U dijabetičara, liječenje SSRI -om ili venlafaksinom može narušiti kontrolu glikemije. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu inzulina i / ili oralnih hipoglikemija.
Opasnosti od gastrointestinalne opstrukcije
Budući da se tableta Zarelis s produljenim oslobađanjem ne može deformirati i ne podliježe značajnim promjenama oblika u gastrointestinalnom traktu, ne smije se obično davati pacijentima s već postojećom teškom gastrointestinalnom stenozom (patološkom ili jatrogenom) ili pacijentima s disfagijom ili imaju značajne poteškoće pri gutanju tableta.
Bilo je rijetkih izvješća o opstruktivnim simptomima povezanim s uzimanjem lijeka u nedeformabilnim pripravcima s produljenim oslobađanjem u pacijenata s već postojećom teškom stenozom gastrointestinalnog trakta.
Zarelis tablete s produljenim oslobađanjem, zbog svoje tehnike produljenog oslobađanja, smiju se davati samo pacijentima koji mogu progutati cijelu tabletu (vidjeti dio 4.2).
Zarelis tablete s produljenim oslobađanjem sadrže laktozu.
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze i sindromom malapsorpcije glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Inhibitori monoaminooksidaze (I-MAO)
Nepovratni neselektivni MAOI
Venlafaksin se ne smije koristiti u kombinaciji s neselektivnim ireverzibilnim MAOI. Korištenje venlafaksina ne smije se započeti najmanje 14 dana nakon prestanka liječenja ireverzibilnim neselektivnim MAOI. Liječenje venlafaksinom treba prekinuti najmanje 7 dana prije početka liječenja ireverzibilnim neselektivnim MAOI (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Reverzibilni selektivni inhibitor MAO-A (moklobemid)
Kombinacija venlafaksina s reverzibilnim i selektivnim MAOI, poput moklobemida, ne preporučuje se zbog rizika od serotoninskog sindroma. Nakon liječenja s reverzibilnim MAOI, razdoblje ispiranja najmanje 14 dana prije početka liječenja venlafaksinom. prestanite uzimati venlafaksin najmanje 7 dana prije početka liječenja reverzibilnim MAOI (vidjeti dio 4.4).
Reverzibilni neselektivni MAOI (linezolid)
Antibiotik linezolid slab je reverzibilan i neselektivan MAOI i ne smije se propisivati bolesnicima liječenim venlafaksinom (vidjeti dio 4.4).
Ozbiljne nuspojave zabilježene su u pacijenata koji su nedavno prekinuli terapiju MAOI i započeli terapiju venlafaksinom ili su nedavno prekinuli terapiju venlafaksinom prije početka terapije MAOI. Te su reakcije uključivale tremor, miokloniju, dijaforezu, mučninu, povraćanje, crvenilo, vrtoglavicu i hipertermiju s manifestacijama nalik na maligni neuroleptički sindrom, konvulzije i smrt.
Serotoninski sindrom
Kao i kod drugih serotonergičkih lijekova, serotoninski sindrom, stanje potencijalno opasno po život, može se pojaviti s venlafaksinom, osobito uz istodobnu primjenu drugih lijekova koji mogu modulirati serotonergički sustav prijenosa neurona (kao što su triptani, SSRI, SNRI)., Litij, sibutramin , tramadol ili "gospina trava [Hypericum perforatum]), s lijekovima koji ometaju metabolizam serotonina (kao što su MAOI, npr. metilen plavo) ili s prekursorima serotonina (poput dodataka triptofana). Ako je potrebno istodobno liječenje venlafaksinom i SSRI, SNRI ili agonistom serotoninskih receptora (triptan), preporučuje se pažljivo promatranje bolesnika, osobito na početku liječenja i pri povećanju doze. Ne preporučuje se istodobna primjena prekursora venlafaksina i serotonina (poput dodataka triptofana) (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav (CNS)
Rizik primjene venlafaksina u kombinaciji s drugim lijekovima koji djeluju na CNS nije sustavno procijenjen pa je potreban oprez kada se venlafaksin uzima u kombinaciji s drugim lijekovima koji djeluju na središnji živčani sustav.
Etanol
Pokazalo se da venlafaksin ne povećava oštećenje mentalnih i motoričkih sposobnosti uzrokovano etanolom.Međutim, pacijente treba savjetovati da izbjegavaju konzumaciju alkohola tijekom uzimanja venlafaksina, kao i sa svim ostalim aktivnim lijekovima za središnji živčani sustav.
Učinci drugih lijekova na venlafaksin
Ketokonazol (inhibitor CYP3A4)
Farmakokinetička studija s ketokonazolom u jakim metabolizatorima CYP2D6 (MI) i slabim metabolizatorima (MP) dala je veće rezultate AUC i za venlafaksin (70% i 21% kod MP i MI ispitanika CYP2D6) i O-desmetilvenlafaksina (33% i 23) % kod MP i MI ispitanika CYP2D6) nakon primjene ketokonazola. Istodobna primjena venlafaksina s inhibitorima CYP3A4 (npr. Atazanavir, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir, sakvinavir, telitromicin) stoga može povisiti razinu terapije venlafaksil-dezmetilom i stoga se preporučuje liječenje bolesnikom s venlafaksil-dezmetilom, pa se preporučuje liječenje bolesnicima s lijekom Venlafaksil, pa se preporučuje da se zbog toga preporuči terapijska terapija. uključuje istodobnu primjenu venlafaksina i inhibitora CYP3A4.
Učinak venlafaksina na druge lijekove
Litij
Kod istodobne primjene venlafaksina i litija može se pojaviti serotoninski sindrom (vidi Serotoninski sindrom).
Diazepam
Venlafaksin nema učinka na farmakokinetiku i farmakodinamiku diazepama i njegovog aktivnog metabolita, desmetildiazepama. Diazepam ne utječe na farmakokinetiku venlafaksina niti njegovog aktivnog metabolita O-desmetilvenlafaksina. Nije poznato postoji li farmakokinetička i / ili farmakodinamička interakcija s drugim benzodiazepinima.
Imipramin
Venlafaksin ne utječe na farmakokinetiku imipramina i 2-OH-imipramina, pri primjeni venlafaksina u pojedinačnim dozama primijećeno je povećanje doze ovisnog AUC-a 2-OH-desipramina od 2,5 do 4,5 puta. 75 mg do 150 mg / dan.Imipramin nije utjecao na farmakokinetiku venlafaksina i O-desmetilvenlafaksina.Klinički značaj ove interakcije je nepoznat. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni imipramina i venlafaksina.
Haloperidol
Farmakokinetičko ispitivanje s haloperidolom pokazalo je smanjenje ukupnog oralnog klirensa za 42%, povećanje AUC-a za 70%, povećanje C za 88%, ali nema promjene poluvrijeme eliminacije haloperidola. To treba uzeti u obzir kod pacijenata koji se istodobno liječe haloperidolom i venlafaksinom. Klinički značaj ove interakcije nije poznat.
Risperidon
Venlafaksin je povećao AUC risperidona za 50%, ali nije značajno promijenio ukupni farmakokinetički profil aktivnih molekula (risperidon plus 9-hidroksirisperidon). Klinički značaj ove interakcije nije poznat.
Metoprolol
Istodobna primjena venlafaksina i metoprolola kod zdravih dobrovoljaca u studiji farmakokinetičke interakcije za oba lijeka rezultirala je povećanjem koncentracije metoprolola u plazmi za približno 30-40%, bez promjene u koncentraciji njegovog aktivnog metabolita, l "α-hidroksimetoprolola u plazmi. Klinički značaj ovog nalaza u bolesnika s hipertenzijom nije poznat. Metoprolol nije promijenio farmakokinetički profil venlafaksina ili njegovog aktivnog metabolita, O-desmetilvenlafaksina. Istodobnu primjenu venlafaksina i metoprolola treba provoditi s oprezom.
Indinavir
Farmakokinetička studija s indinavirom pokazala je 28% smanjenje AUC -a i 36% smanjenje C indinavira. Indinavir nije promijenio farmakokinetiku venlafaksina i O-desmetilvenlafaksina. Klinički značaj ove interakcije nije poznat.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni venlafaksina u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Venlafaksin se smije primjenjivati u trudnica samo ako očekivane koristi nadmašuju mogući rizik.
Kao i kod drugih inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI / SNRI), simptomi odvikavanja mogu se pojaviti u novorođenčadi ako se venlafaksin koristi do rođenja ili neposredno prije. Neka dojenčad izložena venlafaksinu na kraju trećeg tromjesečja razvila je komplikacije koje su zahtijevale umjetno hranjenje, respiratornu potporu ili produljenu hospitalizaciju. Takve komplikacije mogu nastati odmah nakon poroda.
Epidemiološki podaci ukazuju na to da uporaba SSRI tijekom trudnoće, osobito prema terminu trudnoće, može povećati rizik od postojane plućne hipertenzije novorođenčeta (PPHN).
Iako nijedna studija nije istraživala vezu između uporabe SSRI -a i perzistentne plućne hipertenzije novorođenčeta (PPHN), potencijalni rizik uz Zarelis ne može se isključiti, s obzirom na mehanizam djelovanja (inhibicija ponovnog preuzimanja serotonina).
Sljedeći simptomi mogu se vidjeti kod novorođenčadi ako su majke uzimale SSRI / SNRI pred kraj trudnoće: razdražljivost, tremor, hipotonija, uporni plač i poteškoće u sisanju ili zaspanju. Ovi simptomi mogu biti posljedica serotonergičkih učinaka ili simptoma izloženosti. U većini slučajeva te su komplikacije uočene odmah ili unutar 24 sata nakon poroda.
Vrijeme za hranjenje
Venlafaksin i njegov aktivni metabolit, O-desmetilvenlafaksin, izlučuju se u majčino mlijeko.
Bilo je postmarketinških izvješća o dojenčadi koja su dojila i koja su doživjela plač, razdražljivost i smetnje u spavanju. Simptomi prestanka uzimanja lijeka primijećeni su kod dojenčadi nakon prestanka dojenja. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Stoga se mora odlučiti hoće li se nastaviti / prekinuti dojenje ili će se nastaviti / prekinuti terapija lijekom Zarelis uzimajući u obzir dobrobit dojenja za dijete i korist terapije Zarelisom za ženu.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Bilo koji psihoaktivni lijek može narušiti prosudbu, razmišljanje ili motoričke sposobnosti. Stoga se pacijentima koji uzimaju venlafaksin treba savjetovati oprez pri vožnji i radu sa opasnim strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće (> 1/10) nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima bile su mučnina, suha usta, glavobolja i znojenje (uključujući noćno znojenje).
Nuspojave su navedene u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti.
Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100 i
* Zabilježeni su slučajevi suicidalnih misli i suicidalnog ponašanja tijekom terapije venlafaksinom ili neposredno nakon prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).
** Vidi dio 4.4
*** U ukupnoj analizi rezultata kliničkih ispitivanja, učestalost glavobolje s venlafaksinom i placebom bila je slična.
Prekid liječenja venlafaksinom (osobito ako je nagao) obično dovodi do simptoma ustezanja. Najčešće prijavljene reakcije su omaglica, senzorni poremećaji (uključujući paresteziju), poremećaji spavanja (uključujući nesanicu i intenzivne snove), uznemirenost ili tjeskoba, mučnina i / ili povraćanje, tremor, vrtoglavica, glavobolja i sindrom gripe. Općenito su ti događaji blagi do umjereni i samoograničavajući; međutim, u nekih pacijenata mogu biti teški i / ili produljeni. Stoga se preporučuje postupno prestanak uzimanja lijeka, s progresivnim smanjenjem doze , kada liječenje venlafaksinom više nije potrebno (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pedijatrijski bolesnici
Općenito, profil nuspojava venlafaksina uočen u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u djece i adolescenata (u dobi od 6-17 godina) bio je sličan onomu u odraslih. Kao i kod odraslih osoba, uočeni su smanjeni apetit, gubitak tjelesne težine, arterijska hipertenzija i povišeni serumski kolesterol (vidjeti dio 4.4).
Ideje o samoubojstvu promatrane su kao nuspojave u pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, a zabilježeni su i povećani slučajevi neprijateljstva te, osobito kod velikog depresivnog poremećaja, samoozljeđivanja.
Sljedeće nuspojave posebno su uočene kod pedijatrijskih pacijenata: bol u trbuhu, uznemirenost, dispepsija, ekhimoza, epistaksa i mijalgija.
04.9 Predoziranje
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet, predoziranje venlafaksinom zabilježeno je pretežno u kombinaciji s alkoholom i / ili drugim lijekovima. Najčešće prijavljeni događaji u slučaju predoziranja uključuju tahikardiju, promjene svijesti (od somnolencije do kome), midrijazu, konvulzije i povraćanje Ostalo Zabilježeni su događaji kao što su promjene na elektrokardiogramu (npr. produljenje QT intervala, blok grane snopa, produljenje QRS), ventrikularna tahikardija, bradikardija, hipotenzija, vrtoglavica i smrt.
Objavljene retrospektivne studije izvještavaju da predoziranje venlafaksinom može biti povezano s povećanim rizikom od smrtnih ishoda u usporedbi s rizikom prijavljenim kod SSRI antidepresiva, ali nižim od onog prijavljenog s tricikličkim antidepresivima. Epidemiološke studije pokazale su da bolesnici liječeni venlafaksinom imaju veći broj čimbenika rizika od suicida u odnosu na bolesnike liječene SSRI. Nejasan je stupanj u kojem se povećani rizik od smrtnih ishoda može pripisati toksičnosti venlafaksina u predoziranju s obzirom na neke karakteristike pacijenata liječenih venlafaksinom. Kako bi se smanjio rizik od predoziranja, treba propisati minimalnu količinu lijeka koja omogućuje dobro liječenje pacijenata.
Preporučeno liječenje
Preporučuju se opće potporne i simptomatske mjere; Treba pratiti srčani ritam i vitalne znakove. U slučaju opasnosti od aspiracije, ne preporučuje se izazivanje povraćanja. Ispiranje želuca može biti indicirano ako se izvrši odmah nakon gutanja ili u simptomatskih bolesnika. Primjena aktivnog ugljena također može ograničiti apsorpciju aktivne tvari. Prisilna diureza, dijaliza, hemoperfuzija i izmjena transfuzije vjerojatno neće biti od koristi. Nema poznatih specifičnih protuotrova za venlafaksin.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi antidepresivi.
ATC oznaka: N06AX16.
Smatra se da je mehanizam antidepresivne aktivnosti venlafaksina u ljudi povezan s njegovom sposobnošću da pojača aktivnost neurotransmitera u središnjem živčanom sustavu. Pretklinička istraživanja pokazala su da su venlafaksin i njegov glavni metabolit, O-desmetilvenlafaksin (ODV), inhibitori ponovne pohrane serotonina i noradrenalina . Venlafaksin također slabo inhibira apsorpciju dopamina. Venlafaksin i njegov aktivni metabolit smanjuju beta-adrenergičku reakciju i nakon akutne (pojedinačne doze) i kronične primjene. S obzirom na njihovo cjelokupno djelovanje na unos neurotransmitera i interakciju s receptorima, venlafaksin i ODV međusobno su vrlo slični.
Venlafaksin praktički nema afiniteta in vitro za muskarinske, kolinergičke, H1-histaminergičke ili alfa1-adrenergičke receptore u mozgu štakora. Farmakološko djelovanje na ove receptore može biti povezano s različitim nuspojavama koje se javljaju kod drugih antidepresiva, poput antikolinergičkih, sedativnih i kardiovaskularnih nuspojava.
Venlafaksin nema inhibitorno djelovanje monoaminooksidaze (MAO).
Obrazovanje in vitro pokazala je da venlafaksin praktički nema afiniteta prema opijatskim receptorima i benzodiazepinima.
Velike depresivne epizode
Učinkovitost venlafaksina s trenutnim oslobađanjem u liječenju velikih depresivnih epizoda dokazana je u pet randomiziranih, kratkotrajnih, dvostruko slijepih, placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja u trajanju od 4 do 6 tjedana za doze do 375 mg / Učinkovitost produljenih -oslobađanje venlafaksina u liječenju velikih depresivnih epizoda pokazano je u dva kratkoročna, placebom kontrolirana klinička ispitivanja u trajanju od 8 i 12 tjedana, procjenjujući doze u rasponu od 75 do 225 mg / dan.
Dugotrajna studija procjenjivala je recidiv kod odraslih ambulantnih pacijenata koji su 8 tjedana reagirali na otvoreni venlafaksin s produljenim oslobađanjem (75, 150 ili 225 mg / dan). Pacijenti su randomizirani za nastavak liječenja venlafaksinom s produljenim oslobađanjem u istoj dozi ili s placebom do 26 tjedana.
Drugo dugotrajno dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje provedeno u razdoblju od 12 mjeseci kod odraslih pacijenata s ponavljajućim epizodama velike depresije koji su na posljednju depresivnu epizodu odgovorili na liječenje venlafaksinom (100 do 200 mg / dan, dva puta dnevno) dokazao je učinkovitost venlafaksina u prevenciji ponavljajućih depresivnih epizoda.
Generalizirani anksiozni poremećaj
Učinkovitost venlafaksina u tabletama s produljenim oslobađanjem za liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD) dokazana je u dva 8-tjedna fiksna doza (u trajanju od 75 tjedana), kontrolirana placebom, u kliničkim ispitivanjima od 225 mg / dan), 6- mjesečno placebo kontrolirano kliničko ispitivanje s fiksnim dozama (75 do 225 mg / dan) i šestomjesečno placebo kontrolirano ispitivanje promjenjivim dozama (37,5, 75 i 150 mg / dan).
Iako je doza od 37,5 mg / dan također bila veća od placeba, ta doza nije bila dovoljno učinkovita u usporedbi s većim dozama.
Socijalni anksiozni poremećaj
Učinkovitost venlafaksina u tabletama s produljenim oslobađanjem za liječenje socijalnog anksioznog poremećaja dokazana je u četiri multicentrična, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, paralelna skupina, 12-tjedna ispitivanja s promjenjivim dozama i u 6-mjesečnim, dvostrukim slijepa, paralelna skupina, placebom kontrolirana, studija s fiksnom / promjenjivom dozom provedena na odraslim ambulantnim bolesnicima. Pacijenti su primali doze u rasponu od 75 do 225 mg / dan. U šestomjesečnoj studiji nije dokazana veća učinkovitost u skupini koja je uzimala 150-225 mg / dan u usporedbi sa skupinom od 75 mg / dan.
Panični poremećaj
Učinkovitost venlafaksin tableta s produljenim oslobađanjem za liječenje paničnog poremećaja dokazana je u dvije 12-tjedne, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane, multicentrične studije na odraslim ambulantnim bolesnicima s paničnim poremećajem, s agorafobijom ili bez nje. Početna je doza bila 37,5 mg / dan tijekom 7 dana, nakon čega slijede fiksne doze od 75 ili 150 mg / dan u jednoj studiji, te 75 ili 225 mg / dan u drugoj studiji.
Učinkovitost je također dokazana u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji paralelnih skupina za procjenu dugotrajne podnošljivosti, djelotvornosti i sprječavanja recidiva kod odraslih pacijenata koji su odgovorili na otvoreno liječenje. Bolesnici su nastavili primati istu dozu venlafaksina s produljenim oslobađanjem koju su uzimali na kraju otvorene faze liječenja (75, 150 ili 225 mg).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Venlafaksin se opsežno metabolizira prvenstveno u svoj aktivni metabolit O-desmetilvenlafaksin (ODV). Prosječni ± SD poluživot venlafaksina u plazmi i ODV su 5 ± 2 sata, odnosno 11 ± 2 sata. Ravnotežne koncentracije venlafaksina i ODV postižu se unutar 3 dana nakon oralne terapije s više doza. Venlafaksin el "ODV-i pokazuju linearnu kinetiku za doze u rasponu od 75 do 450 mg / dan.
Apsorpcija
Nakon pojedinačnih oralnih doza venlafaksina s trenutnim oslobađanjem, apsorbira se najmanje 92% venlafaksina. Zbog učinka na prvi prolaz kroz jetru, apsolutna bioraspoloživost je između 40% i 45% .Nakon primjene venlafaksina s trenutnim oslobađanjem, najveće plazma koncentracije venlafaksina i ODV se javljaju unutar 2 odnosno 3 sata. Nakon primjene venlafaksina s produljenim oslobađanjem , vršne koncentracije venlafaksina u plazmi i ODV se javljaju unutar 5,5 odnosno 9 sati. Oslobođeno iz tablete s produljenim oslobađanjem apsorbira se sporije, ali istom brzinom kao i tableta s trenutnim oslobađanjem. Hrana ne mijenja bioraspoloživost venlafaksina i ODV.
Distribucija
U terapijskim koncentracijama venlafaksin i ODV minimalno su vezani za proteine humane plazme (27% odnosno 30%). Stacionarni volumen distribucije venlafaksina nakon intravenske primjene iznosi 4,4 ± 1,6 L / kg.
Metabolizam
Venlafaksin se podvrgava značajnom metabolizmu u jetri. Obrazovanje in vitro i in vivo ukazuju da se venlafaksin biotransformira u svoj najvažniji aktivni metabolit, ODV, pomoću CYP2D6. in vitro i in vivo pokazuju da se venlafaksin metabolizira u manje aktivni sekundarni metabolit, N-desmetilvenlafaksin, pomoću CYP3A4. Obrazovanje in vitro i in vivo ukazuju da je venlafaksin slab inhibitor CYP2D6. Venlafaksin ne inhibira CYP1A2, CYP2C9 ili CYP3A4.
Izlučivanje
Venlafaksin i njegovi metaboliti uglavnom se izlučuju putem bubrega. Otprilike 87%doze venlafaksina izlučuje se u urinu u roku od 48 sati kao nemodificirani venlafaksin (5%), kao nekonjugirani ODV (29%), kao konjugirani ODV (26%) ili u obliku drugih metabolita koji su neaktivni sekundarni (27 %). Vrijednosti ravnotežnog plazma klirensa (M ± SD) za venlafaksin i ODV su 1,3 ± 0,6 L / h / kg i 0,4 ± 0,2 L / h / kg.
Posebne skupine pacijenata
Dob i spol
Starost i spol ne utječu značajno na farmakokinetiku venlafaksina i ODV -a.
Jaki / slabi metabolizatori CYP2D6
Koncentracija venlafaksina u plazmi veća je kod slabih metabolizatora CYP2D6 u usporedbi sa jakim metabolizatorima. Budući da je ukupna izloženost (AUC) venlafaksina i ODV -a slična kod slabih i jakih metabolizatora, za ove dvije skupine nije potrebna drugačija doza.
Bolesnici s insuficijencijom jetre
U ispitanika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klase A i B) poluvrijeme eliminacije venlafaksina i ODV-a produljuje se u usporedbi s normalnim ispitanicima. Očigledno je da su klirensi oralnog venlafaksina i ODV-a smanjeni. Uočena je velika granica varijabilnosti među ispitanicima. Podaci su ograničeni u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.2).
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
U bolesnika na dijalizi poluvrijeme eliminacije venlafaksina se produljuje za približno 180%, a klirens se smanjuje za približno 57% u usporedbi s normalnim ispitanicima, dok se poluvrijeme eliminacije ODV produljuje za približno 142%, a klirens se smanjuje za otprilike 56%.
Prilagodba doze potrebna je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i u bolesnika na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije s venlafaksinom na štakorima i miševima nisu dale dokaze o karcinogenezi.
Venlafaksin nije bio mutagen u širokom spektru testova in vitro i in vivo.
Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama pokazale su smanjenje težine mladunaca u štakora, porast mrtvorođenih i povećanje uginuća tijekom prvih 5 dana laktacije. Uzrok ovih smrti nije poznat. Ti su se učinci javili u dozi od 30 mg / kg / dan, što odgovara 4 puta većoj dnevnoj dozi od 375 mg za čovjeka. Doza bez ovih učinaka kod štakora bila je 1,3 puta veća od doze po l "čovjeka. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Smanjena plodnost opažena je u studiji u kojoj su muški i ženki štakora bili izloženi ODV -u, što je odgovaralo približno 1 do 2 puta većoj dozi venlafaksina od 375 mg / dan kod ljudi. Relevantnost ovih podataka za ljude nije poznata.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Manitol (E421)
Povidone K-90
Makrogol 400
Mikrokristalna celuloza
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Magnezijev stearat
Premazivanje:
Celulozni acetat
Makrogol 400
Opadry Y 30 18037 (mješavina hipromeloze, laktoze monohidrata, titanijevog dioksida (E172) i triacetina)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
PVC-poliklortrifluoroetilen / aluminijski mjehurići: čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Boca od HDPE -a: Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Bočicu držite dobro zatvorenu kako biste zaštitili sadržaj od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC-poliklortrifluoroetilen / aluminijski mjehurići: veličine pakiranja: tablete s produljenim oslobađanjem od 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 (samo za bolničku uporabu).
Bočica od HDPE-a sa silikagelom za isušivanje sadržana u čepu: Veličina pakiranja: Tablete s produljenim oslobađanjem od 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 100 i 500 (samo za bolničku uporabu).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Viale F. Testi, 330
20126 Milan
Italija
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Mjehurići od PVC-polihlortrifluoroetilena / aluminija
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316612 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316624 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316636 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316648 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316651 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316663 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316675 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316687 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316699 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316701 / M (bolničko pakiranje)
HDPE boca
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316713 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316725 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316737 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316749 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316752 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316764 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316776 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316788 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316790 / M
37,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316802 / M (bolničko pakiranje)
PVC-poliklortrifluoroetilen / aluminijski mjehurići
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316016 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316028 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316030 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316042 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316055 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316067 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316079 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316081 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316093 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316105 / M (bolničko pakiranje)
HDPE boca
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316117 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316129 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316131 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316143 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316156 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316168 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316170 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316182 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316194 / M
75 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316206 / M (bolničko pakiranje)
PVC-poliklortrifluoroetilen / aluminijski mjehurići
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316218 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316220 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316232 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316244 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316257 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316269 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316271 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316283 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316295 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316307 / M (bolničko pakiranje)
HDPE boca
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316319 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316321 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316333 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316345 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316358 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316360 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316372 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316384 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316396 / M
150 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316408 / M (bolničko pakiranje)
PVC-poliklortrifluoroetilen / aluminijski mjehurići
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316410 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316422 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316434 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316446 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316459 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316461 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316473 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316485 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316497 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316509 / M (bolničko pakiranje)
HDPE boca
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 10 tableta AIC 038316511 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 14 tableta AIC 038316523 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 20 tableta AIC 038316535 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 28 tableta AIC 038316547 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 30 tableta AIC 038316550 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 50 tableta AIC 038316562 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 56 tableta AIC 038316574 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 60 tableta AIC 038316586 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 100 tableta AIC 038316598 / M
225 mg tablete s produljenim oslobađanjem 500 tableta AIC 038316600 / M (bolničko pakiranje)
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
6. rujna 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Travnja 2013
