Aktivni sastojci: Metoprolol (Metoprolol tartarat)
LOPRESOR 100 mg obložene tablete
LOPRESOR 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Indikacije Zašto se koristi Lopresor? Čemu služi?
Lopresor sadrži metoprolol tartrat koji pripada skupini lijekova koji se zovu beta-blokatori koji djeluju usporavajući rad srca i snižavajući krvni tlak.
Lopresor je indiciran kod odraslih:
- za liječenje visokog krvnog tlaka (samostalno ili u kombinaciji s drugim lijekovima za snižavanje krvnog tlaka, na primjer diureticima, perifernim vazodilatatorima ili ACE inhibitorima)
- za sprječavanje boli u prsima uzrokovane smanjenom opskrbom srca kisikom (angina pektoris). Za ublažavanje akutnih napadaja, vaš liječnik može propisati nitroglicerin ako je potrebno
- kod poznatog ili sumnjivog srčanog udara
- u prevenciji nakon srčanog udara
- u smetnjama u radu srca koje se manifestiraju kao lupanje srca (osjećaj percipiranja otkucaja srca)
- za sprječavanje glavobolje (migrene).
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili se osjećate lošije.
Kontraindikacije Kada se Lopresor ne smije koristiti
Nemojte uzimati Lopresor:
- ako ste alergični na metoprolol tartrat ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6) ili druge lijekove povezane s njim
- ako ste alergični na druge lijekove koji pripadaju beta blokatorima, poput metoprolola
- ako patite od začepljenja električne provodljivosti srca (atrioventrikularni blok drugog i trećeg stupnja)
- ako imate dekompenzirano zatajenje srca, tešku srčanu bolest
- ako patite od smanjenja otkucaja srca, tj. broja otkucaja srca u minuti (manje od 45-50 otkucaja)
- ako imate srčanu bolest zvanu "sindrom sinusnog čvora" (koju karakteriziraju poremećaji srčanog ritma)
- ako patite od teških poremećaja cirkulacije krvi (periferna arterijska cirkulacija)
- ako patite od niskog krvnog tlaka s ozbiljnim smanjenjem rada srca (kardiogeni šok)
- ako imate neliječeni tumor nadbubrežne žlijezde, žlijezde koja se nalazi iznad bubrega i može uzrokovati visoki krvni tlak (feokromocitom)
- ako patite od niskog krvnog tlaka
- ako imate tešku bronhijalnu astmu ili ste u prošlosti imali jako suženje bronha koje otežava disanje
- ako ste nedavno imali srčani udar ili teško zatajenje srca.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lopresor
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Lopresor.
Recite svom liječniku ako imate ili ste patili od sljedećih stanja:
- respiratorne bolesti blage ili umjerene težine (bronhospastične bolesti). Lopresor se mora primijeniti u najnižoj učinkovitoj dozi i uvijek istodobno s β2-agonistom (vidjeti "Nemojte uzimati Lopresor").
- visoke razine šećera u krvi (dijabetes), osobito ako se liječite inzulinom ili lijekovima koji snižavaju razinu šećera u krvi na usta (vidjeti dio "Ostali lijekovi i Lopresor"), jer ovaj lijek možda neće učiniti da prepoznate simptome "hipoglikemije ( nizak šećer u krvi), poput ubrzanog rada srca, vrtoglavice i znojenja
- kongestivno zatajenje srca, bolest srca
- smetnje u električnoj provodljivosti srca (atrioventrikularni blok prvog stupnja)
- srčani udar
- poremećaji cirkulacije u rukama i nogama (npr. Raynaudova bolest ili fenomen, povremena klaudikacija)
- ako patite od poznatog ili sumnjivog tumora nadbubrežne žlijezde, žlijezde koja se nalazi iznad bubrega i koja može uzrokovati porast krvnog tlaka (feohromocitom), Lopresor treba uvijek davati istodobno s alfa blokatorom i tek nakon liječenja Pokrenut je blokator abecede (vidi "Nemojte uzimati Lopresor").
- vrsta angine (bol u prsima) koja se naziva Prinzmetalova angina
- povećanje funkcije žlijezde koja se naziva štitnjača (tireotoksikoza)
- alergija. Ako patite od alergije i uzimate beta-blokatore, alergijske reakcije mogu biti teže nego inače
- probleme s jetrom (disfunkcija jetre) jer će vaš liječnik možda odlučiti promijeniti dozu.
Ako tijekom liječenja Lopresorom osjetite nuspojave u očima (suhe oči i / ili povremeno kožni osip ispod oka), odmah se obratite svom liječniku koji može odlučiti prekinuti liječenje (vidjeti dio "Moguće nuspojave.").
Ako ćete na operaciju koja zahtijeva opću anesteziju, recite anesteziologu (liječniku koji izvodi anesteziju) da uzimate Lopresor. Anesteziolog će izabrati najprikladniji anestetik za vas kako bi se smanjili svi neželjeni učinci na srce tijekom anestezije.Vaš liječnik može odlučiti prekinuti liječenje Lopresorom prije operacije, u tom slučaju povlačenje je postupno i završava se otprilike 48 sati prije opće anestezije.
Umirovljenici
Ako ste stariji, koristite ovaj lijek s oprezom. Zapravo, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka ili otkucaja srca može dovesti do neadekvatne opskrbe krvi vitalnim organima (vidjeti dio 3 "Kako uzimati Lopresor").
Djeca i adolescenti
Učinkovitost i sigurnost u djece i adolescenata mlađih od 18 godina ograničeni su, stoga se Lopresor ne preporučuje u ovoj populaciji (0-18 godina).
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Lopresor
Drugi lijekovi i Lopresor
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove.
Interakcije s lijekovima čija se istodobna primjena ne preporučuje.
- lijekove za liječenje određenih srčanih poremećaja koji pripadaju klasi blokatora kalcijevih kanala (koji se daju u venu), poput verapamila i diltiazema. Ova kombinacija može pojačati depresivne učinke Lopresora na srce i krvni tlak.
Interakcije koje treba uzeti u obzir
- lijekovi koji snižavaju krvni tlak: lijekovi koji snižavaju razinu kateholamina u krvi (tvari koje tijelo proizvodi koje djeluju na kontrolu otkucaja srca); drugi beta-blokatori (uključujući u obliku kapi za oči); inhibitori monoaminooksidaze (MAO), lijekovi koji se koriste za liječenje depresije, čak i unutar 14 dana nakon prestanka liječenja.
- lijekove za liječenje određenih srčanih poremećaja koji pripadaju klasi blokatora kalcijevih kanala (npr. verapamil) na usta
- lijekovi za liječenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici kao što su kinidin, tokainid, prokainamid, ajmalin, amiodaron, flekainid, disopiramid i propafenon)
- nitroglicerin, lijek za liječenje angine
- lijekove za izazivanje anestezije tijekom operacije (opći i lokalni anestetici, poput lidokaina), pogledajte također odjeljak "Upozorenja i mjere opreza".
- lijekovi za liječenje depresije (fluvoksamin, fluoksetin, paroksetin, sertralin, bupropion, klomipramin, desipramin)
- lijekovi za liječenje određenih mentalnih poremećaja (antipsihotici poput klorpromazina, flufenazina, haloperidola, tioridazina)
- lijekove koji se koriste za liječenje virusa HIV -a, antiretroviruse poput ritonavira
- lijekovi za liječenje alergija (antihistaminici poput difenhidramina)
- lijekovi za liječenje malarije (hidroksiklorokin ili kinidin)
- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (antimikotici poput terbinafina)
- hidralazin i prazosin (lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka)
- lijekovi za liječenje određenih srčanih poremećaja koji pripadaju klasi glikozida digitalisa.
- lijekovi koji se koriste za liječenje određenih problema s disanjem (poput astme i kašlja) ili za čišćenje nosa (kapi za nos) ili za liječenje određenih poremećaja oka (kapi za oči), na primjer: adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin, fenilpropanolamin, derivati ksantina
- lijekovi za liječenje upale i boli (nesteroidni protuupalni lijekovi)
- rifampicin, antibiotik
- lijekovi koji pripadaju klasi alfa-adrenergičkih blokatora (gvanetidin, betanidin, rezerpin, alfa-ametildopa ili klonidin), koji se koriste za liječenje bolesti kao što su benigna hipertrofija prostate (povećana prostata), zadržavanje mokraće (nemogućnost potpunog pražnjenja mjehura) i visoki krvni tlak
- lijekovi za smanjenje razine šećera u krvi (antidijabetici i inzulin)
- lijekovi za liječenje migrene (alkaloidi ergot)
- Dipiridamol. Općenito, primjenu beta-blokatora treba prekinuti prije testa na dipiridamol, pomno prateći broj otkucaja srca nakon injekcije dipiridamola.
Lopresor uz hranu, piće i alkohol
- Ne preporučuje se uporaba alkohola tijekom liječenja.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije početka liječenja ovim lijekom.
Trudnoća
Ako ste trudni, liječnik će vam prepisati ovaj lijek samo ako je to apsolutno potrebno. U slučaju liječenja Lopresorom tijekom trudnoće, liječnik će vam propisati najmanju moguću dozu i zatražit će da prekinete terapiju najmanje 2 ili 3 dana prije poroda, kako biste izbjegli učinke na nerođeno dijete (npr. Bradikardiju, hipoglikemiju).
Vrijeme za hranjenje
Lopresor prelazi u majčino mlijeko, pa se uporaba ovog lijeka ne preporučuje ako dojite.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom uzimanja Lopresora mogu se pojaviti vrtoglavica, umor ili smetnje vida. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti rukovati alatima ili strojevima.
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete sadrže ricinusovo ulje
Može uzrokovati želučane tegobe i proljev.
Za one koji se bave sportom:
Za one koji se bave sportskim aktivnostima, upotreba lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Lopresor: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
KAO
Tablete uvijek uzimajte s čašom vode i nemojte ih žvakati.
Redovito uzimajte Lopresor uz obroke. Ako vam je liječnik savjetovao da uzmete
Lopresor prije ili tijekom doručka nastavite uzimati Lopresor s istim rasporedom za vrijeme trajanja liječenja.
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
- uzmite ovaj lijek natašte.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
- uzimajte ovaj lijek sa ili bez hrane, prema vašim željama.
KOLIKO
Za liječenje visokog krvnog tlaka
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete:
- 100-200 mg dnevno, bilo kao jednokratna primjena (1 ili 2 tablete ujutro ovisno o propisanoj dozi) ili u 2 podijeljene doze (jedna tableta ujutro i jedna navečer). Ako je potrebno, liječnik vam može dodatno propisati drugi lijek za snižavanje krvnog tlaka.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
- 1 tableta ujutro.
Za sprječavanje boli u prsima uzrokovane smanjenom opskrbom srca kisikom (angina pektoris)
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete:
- 100-200 mg dnevno, u 2 podijeljene doze. Po potrebi se dnevna doza može povećati na 400 mg
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
- 1 tableta ujutro. Tijekom faze prekidanja liječenja, liječnik će vas držati pod strogim nadzorom. Vaš liječnik će postupno smanjivati vašu dozu u razdoblju od 1 do 3 tjedna i po potrebi propisati zamjensku terapiju.
Infarkt srca
U akutnoj fazi liječnik će prilagoditi dozu na temelju vašeg fizičkog stanja. Terapija održavanja: oralna doza je 200 mg dnevno, u dvije podijeljene doze. Liječenje treba nastaviti najmanje 3 mjeseca.
Kod poremećaja rada srca koji se manifestiraju lupanjem srca (osjećaj percipiranja otkucaja srca) i Prevencijom glavobolje (migrene)
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete:
- 100 mg dnevno, dano jednom ujutro (1 tableta ujutro); po potrebi se dnevna doza može povećati na 200 mg, primijenjena u dvije podijeljene doze (1 tableta ujutro i jedna navečer).
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem:
- 1 tableta dnevno, ujutro.
Ako imate oštećenu funkciju jetre, liječnik će vam prepisati Lopresor počevši s niskim dozama i oprezno će povećati dozu u skladu s vašim odgovorom na lijek.
Starije osobe (> 65 godina)
Ako ste stariji od 65 godina, ovaj će vam se lijek propisati s oprezom zbog povećane vjerojatnosti nuspojava. Vaš će liječnik osobito redovito provjeravati vaš krvni tlak i učestalost otkucaja srca (pogledajte "Upozorenja i mjere opreza").
Primjena u djece i adolescenata
Ne preporučuje se uporaba ovog lijeka u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lopresora
Ako ste uzeli više lijeka Lopresor nego što je trebalo
Ako uzmete previše ovog lijeka, obavijestite svog liječnika ili odmah idite u bolnicu. Dok čekate liječnika, unutar 4 sata nakon uzimanja, može biti korisno izazvati povraćanje i / ili uzeti aktivni ugljen za uklanjanje lijeka iz želuca i crijeva. U svakom slučaju, nakon prekomjernog unosa beta-blokatora, uvijek ga se mora nadzirati u bolnici.
Predoziranje ovim lijekom može uzrokovati sljedeće simptome:
- prekomjerno smanjenje krvnog tlaka
- smanjenje broja otkucaja srca (sinusna bradikardija)
- poteškoće srca u pumpanju krvi u tijelo zbog promjene u električnom provodnom sustavu srca (atrioventrikularni blok)
- teške bolesti srca (zatajenje srca)
- smanjenje krvnog tlaka s ozbiljnim smanjenjem rada srca (kardiogeni šok)
- srčani zastoj
- suženje bronha i otežano disanje (bronhospazam)
- pogoršanje svijesti (ili čak koma)
- konvulzije
- mučnina
- Povukao se
- plavkasta promjena boje tijela (cijanoza)
- smrt.
Uzimanje alkohola, lijekova za snižavanje krvnog tlaka, kinidina (lijeka za liječenje poremećaja srčanog ritma) ili barbiturata (lijekova za liječenje epilepsije) istodobno pogoršava znakove i simptome. Prve manifestacije prekomjernog unosa lijeka javljaju se 20 minuta do 2 sata nakon primjene lijeka. Učinci također mogu potrajati nekoliko dana.
Ako ste zaboravili uzeti Lopresor
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Lopresor
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog proizvoda, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nagli prekid liječenja
Ne prekidajte naglo liječenje lijekom Lopresor, osobito ako imate bolesti zbog smanjene opskrbe srca kisikom (ishemijske), poput angine pektoris (boli u prsima). Kako biste spriječili pogoršanje angine pektoris, liječnik će ih smanjiti. postupno u razdoblju od 1 do 3 tjedna i po potrebi će propisati nadomjesnu terapiju. Vaš liječnik će vas držati pod strogim nadzorom dok prekidate liječenje.
Nuspojave Koje su nuspojave Lopresora
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako tijekom liječenja lijekom Lopresor osjetite sljedeće nuspojave očiju (suhe oči i / ili povremeno osip na koži ispod oka), obratite se svom liječniku koji može PRESTANITI liječenje ovim lijekom.
Osim toga, možete osjetiti sljedeće nuspojave:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- nizak krvni tlak pri prijelazu iz sjedećeg u stojeći položaj (ortostatska hipotenzija povremeno sa sinkopom)
- mučnina
- Povukao se
- bolovi u trbuhu
- umor
- otežano disanje nakon fizičkog napora (dispneja pri naporu)
- usporen rad srca (bradikardija)
- vrtoglavica
- glavobolja.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba)
- proljev
- zatvor
- kožni osip (u obliku košnica, kožnih lezija)
- grčevi u mišićima
- bronhospazam (čak i ako u prošlosti niste patili od opstruktivne plućne bolesti)
- oticanje (edem)
- bol u prstima ruku i nogu koja prvo postaje bjelkasta, a zatim plavkasta i na kraju crvenkasta (Raynaudov fenomen)
- bolesti srca (zatajenje srca)
- promjene u ritmu srca
- percepcija otkucaja srca (lupanje srca)
- smanjena razina svijesti
- pospanost ili nesanica
- trnci u rukama i nogama (parestezija)
- depresija
- noćne more.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)
- debljanje
- abnormalnosti u testovima funkcije jetre
- erektilna disfunkcija
- oslabljena seksualna želja
- Peyronijeva bolest (bolest penisa)
- upala zglobova (artritis)
- reakcije osjetljivosti na svjetlo (fotoosjetljivost)
- pretjerano znojenje
- opadanje kose i opadanje kose (alopecija)
- pogoršanje psorijaze (kožne bolesti)
- teška bolest jetre (hepatitis)
- suhoća sluznice usta
- retroperitonealna fibroza (upala trbuha)
- iritacija i upala sluznice nosa (rinitis)
- gangrena (plavkasta ili zelenkasta koža na rukama ili nogama) ako patite od teških poremećaja periferne cirkulacije krvi
- smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
- poremećaji ličnosti
- halucinacije
- smanjen vid (npr. zamagljen vid)
- iritacija
- zujanje u ušima (tinitus)
- poremećaji sluha u slučaju prekoračenja preporučenih doza (npr. smanjeni sluh ili gluhoća)
- bol u prsima.
Osim toga, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave čija se učestalost ne može utvrditi:
Poremećaji živčanog sustava
- konfuzno stanje
Poremećaji metabolizma i prehrane
- povišeni trigliceridi (masti) u krvi
- smanjenje HDL kolesterola u krvi.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
Nemojte čuvati Lopresor 100 mg filmom obložene tablete na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od vlage.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza Rok valjanosti.
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Lopresor sadrži
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
- Aktivni sastojak je 100 mg metoprolol tartrata.
Pomoćni sastojci su: karboksimetil škrob natrij A, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, hidrogenirano polihidroksi ricinusovo ulje, talk, titanov dioksid.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
- Aktivni sastojak je: metoprolol tartrat 200 mg.
- Pomoćni sastojci su: bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, dvobazni kalcijev fosfat dihidrat, poliakrilatna disperzija 30%, magnezijev stearat, gliceril palmitat stearat, hipromeloza, polisorbat 80, talk, titan dioksid, žuti željezov oksid.
Opis izgleda Lopresora i sadržaj pakiranja
Tablete za oralnu primjenu.
- Lopresor 100 mg dolazi u okruglim, bijelim filmom obloženim tabletama pakiranim u blistere od 30 tableta
- Lopresor 200 mg dolazi u okruglim i žutim tabletama s produljenim oslobađanjem pakiranim u blister pakiranja od 28 tableta.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LOPRESOR
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
Svaka filmom obložena tableta sadrži:
Djelatna tvar: metoprolol tartrat 100 mg.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Svaka tableta s produljenim oslobađanjem sadrži:
Aktivni sastojak: metoprolol tartrat 200 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
Tablete s produljenim oslobađanjem.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Arterijska hipertenzija: samostalno ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima, na primjer diureticima, perifernim vazodilatatorima ili ACE inhibitorima.
Angina pektoris: dugotrajna profilaksa. Za ublažavanje akutnih kriza, ako je potrebno, treba koristiti nitroglicerin.
Otvoreni ili sumnjivi infarkt miokarda, kao sekundarna prevencija nakon infarkta miokarda.
Funkcionalni poremećaji srca s lupanjem srca.
Prevencija migrene.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Opća populacija
Preporučljivo je individualizirati doziranje i slijediti sljedeći raspored doziranja.
Hipertenzija
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete: 100-200 mg dnevno, bilo kao jednokratna primjena, ujutro, ili u 2 podijeljene doze (ujutro i navečer).
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem: 1 tableta ujutro.
Angina pektoris
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete: 100-200 mg dnevno, u 2 podijeljene doze. Ako je potrebno, doza se može povećati na 400 mg.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem: 1 tableta ujutro
Srčani udar
Akutna faza: Preporučena doza može se prilagoditi na temelju hemodinamskog statusa pacijenta.
Terapija održavanja: Oralna doza održavanja je 200 mg dnevno, u dvije podijeljene doze. Liječenje treba nastaviti najmanje 3 mjeseca.
Funkcionalni poremećaji srca s lupanjem srca i prevencijom migrene
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete: 100 mg dnevno, dano jednom ujutro; po potrebi se dnevna doza može povećati na 200 mg, davati u dvije podijeljene doze (ujutro i navečer).
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem: 1 tableta, koja se daje jednom ujutro.
Pedijatrijska populacija
Nisu provedena pedijatrijska ispitivanja. Sigurnost i djelotvornost lijeka Lopresor u pedijatrijskih pacijenata nisu utvrđene.
Zatajenja bubrega
Nije potrebno prilagođavanje doze Lopresora u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Hepatična insuficijencija
Razina metoprolola u krvi može se značajno povećati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Stoga se Lopresor 100 mg filmom obložene tablete ili Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem trebaju primjenjivati počevši od niskih doza i povećavajući doze s oprezom u skladu s kliničkim odgovorom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Starije osobe (> 65 godina)
U starijih bolesnika nije potrebno prilagođavanje doze Lopresora, ali lijek treba primjenjivati s oprezom zbog povećane vjerojatnosti nuspojava. Takve bolesnike treba posebno pratiti radi prekomjernog smanjenja krvnog tlaka ili otkucaja srca (vidjeti dio 4.4).
Način primjene
Tablete se ne smiju žvakati i trebaju se popiti s čašom vode.
Lopresor uvijek treba uzimati u redovitom odnosu s obrocima. Ako liječnik savjetuje pacijentu da uzima Lopresor prije ili tijekom doručka, pacijent bi trebao nastaviti uzimati Lopresor s istim rasporedom za vrijeme trajanja liječenja.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem može se uzimati na pun ili prazan želudac, najbolje ujutro.
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete mora se uzeti natašte.
04.3 Kontraindikacije
• Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar, lijekove povezane s njom ili bilo koju pomoćnu tvar;
• Preosjetljivost na druge beta-blokatore (može se pojaviti unakrsna osjetljivost između beta-blokatora);
• Atrioventrikularni blok drugog ili trećeg stupnja;
• Dekompenzirano zatajenje srca, klinički značajna sinusna bradikardija (broj otkucaja srca manji od 45-50 otkucaja / minuti);
• Sindrom sinusnog čvora;
• Teški poremećaji periferne arterijske cirkulacije;
• Kardiogeni šok;
• Neliječeni feokromocitom (vidjeti dio 4.4);
• Hipotenzija;
• Teška bronhijalna astma ili anamneza teškog bronhospazma.
• Primjena Lopresora kontraindicirana je kod pacijenata sa zatajenjem srca sa otkucajima srca manjim od 45-50 otkucaja / minuti, P-R intervalom većim od 0,24 sekunde, sistoličkim krvnim tlakom manjim od 100 mmHg i / ili teškim zatajenjem srca.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Bronhospastična osjećanja
Općenito se beta-blokatori, uključujući Lopresor, ne smiju davati pacijentima s bronhospastičnim stanjima. Međutim, zbog relativne kardioselektivnosti metoprolola, Lopresor se može davati s oprezom bolesnicima s blagom ili umjerenom bronhospastičnom bolešću u slučajevima kada se drugi prikladni lijekovi ne podnose ili su se pokazali neučinkovitima.
Međutim, budući da β1-selektivnost nije apsolutna, treba istodobno primijeniti β2-agonist i upotrijebiti najmanju moguću dozu Lopresora.
Lopresor je kontraindiciran u teškoj bronhijalnoj astmi i u bolesnika s anamnezom teškog bronhospazma (vidjeti dio 4.3).
Pacijenti s dijabetesom
Lopresor se mora koristiti s oprezom u bolesnika sa šećernom bolešću, osobito u onih koji se liječe inzulinom ili oralnim hipoglikemijskim lijekovima (vidjeti dio 4.5). Pacijente s dijabetesom treba upozoriti da beta-blokatori, uključujući Lopresor, mogu prikriti hipoglikemijsku tahikardiju; međutim, druge manifestacije hipoglikemije, poput vrtoglavice i znojenja, ne moraju biti značajno potisnute, a znojenje se također može povećati.
Kardiovaskularni sustav
U bolesnika s neliječenim kongestivnim zatajenjem srca (vidjeti dio 4.3) ne smiju se koristiti beta-blokatori, uključujući Lopresor. Upotreba beta blokatora može se razmotriti tek nakon što se adekvatno liječi i stabilizira zatajenje srca.
Zbog negativnog učinka na atrioventrikularnu provodljivost, beta-blokatori, uključujući Lopresor, smiju se koristiti samo s oprezom u bolesnika s atrioventrikularnom blokadom prvog stupnja (vidjeti dio 4.3). Ako pacijent doživi progresivnu bradikardiju (broj otkucaja srca manji od 50-55 otkucaja / minutu), dozu treba postupno smanjivati ili prekinuti liječenje (vidjeti dio 4.3).
Poremećaji periferne cirkulacije
Lopresor se mora koristiti s oprezom u bolesnika s poremećajima periferne arterijske cirkulacije (npr. Raynaudova bolest ili fenomen, isprekidana klaudikacija), budući da liječenje beta-blokatorima može pogoršati ta stanja (vidjeti dio 4.3).
Feokromocitom
U bolesnika s poznatim ili sumnjivim feokromocitomom, Lopresor se uvijek mora davati u kombinaciji s alfa blokatorom i to tek nakon početka liječenja alfa blokatorom (vidjeti dio 4.3).
Anestezija i kirurgija
Liječenje kroničnim beta-blokatorima ne smije se rutinski prekidati prije velike operacije. Smanjena sposobnost srca da odgovori na adrenergičku stimulaciju može povećati rizik opće anestezije i kirurških zahvata. Prije bilo koje operacije koja zahtijeva opću anesteziju, anesteziologa treba obavijestiti da se pacijent liječi beta blokatorom. Treba koristiti anestetik s najmanjim mogućim kardiodepresivnim učinkom (vidjeti dio 4.5). Ako se smatra da je prije operacije potrebno prekinuti primjenu beta -blokatora, uključujući Lopresor, do povlačenja treba doći postupno i završiti približno 48 sati prije opće anestezije.
Nagli prekid liječenja
Treba izbjegavati nagli prekid liječenja Lopresorom, osobito u bolesnika s ishemijskom bolesti srca. Kako bi se spriječilo pogoršanje angine pektoris, dozu je potrebno postupno smanjivati tijekom razdoblja od 1 do 3 tjedna i, ako je potrebno, istodobno započeti nadomjesnu terapiju. Pacijenta treba držati pod pažljivim liječničkim nadzorom tijekom prekida.
Anafilaktičke reakcije
U pacijenata koji uzimaju beta-blokatore, anafilaktičke reakcije uzrokovane drugim lijekovima mogu biti osobito teške i oduprijeti se normalnim dozama adrenalina. Kad god je moguće, u bolesnika s povećanim rizikom od anafilaksije treba izbjegavati primjenu beta blokatora, uključujući Lopresor.
Prinzmetalova angina
Beta-blokatori mogu povećati broj i trajanje napada angine u pacijenata s Prinzmetalovom anginom (varijanta angine pektoris). Relativno selektivni blokatori beta1, poput Lopresora, mogu se koristiti u takvih bolesnika, ali samo uz izniman oprez.
Tireotoksikoza
Beta blokatori maskiraju neke kliničke simptome tireotoksikoze. Stoga, kada se Lopresor daje bolesnicima s poznatom ili sumnjom na tireotoksikozu, potrebno je pomno pratiti i funkciju štitnjače i srce.
Okulomukokutani sindrom
Oculomukokutani sindrom u potpunoj varijanti nije zabilježen s Lopresorom. Međutim, djelomične manifestacije ovog sindroma (suhe oči i / ili povremeno osip na koži) također su opisane uz Lopresor. U većini slučajeva simptomi su nestali nakon prestanka liječenja Lopresorom. Bolesnike treba pažljivo promatrati zbog mogućih očnih učinaka. Ako se pojave takvi učinci, treba razmisliti o prekidu primjene Lopresora.
Blokatori kalcijevih kanala (oralna i intravenozna primjena)
Pacijente na oralnoj terapiji blokatorom kalcijevih kanala tipa verapamil u kombinaciji s Lopresorom potrebno je pažljivo pratiti. Nadalje, blokatori kalcijevih kanala tipa verapamil (fenilalkilamini) ne smiju se intravenozno primjenjivati u pacijenata koji primaju Lopresor zbog rizika od zastoja srca u ovoj situaciji (vidjeti dio 4.5).
Hepatična insuficijencija
Metoprolol se podvrgava značajnom jetrenom metabolizmu prvog prolaska i eliminira se prvenstveno putem jetrenog metabolizma (vidjeti dio 5.2). Stoga, jetrena insuficijencija može povećati sistemsku bioraspoloživost metoprolola i smanjiti njegov ukupni klirens, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u plazmi.
Starije osobe Starije bolesnike treba liječiti s oprezom. Zapravo, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka ili otkucaja srca može uzrokovati neadekvatnu opskrbu vitalnih organa krvlju.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Interakcije s lijekovima čija se istodobna primjena ne preporučuje
Sljedeći lijekovi mogu povećati učinke ili koncentracije metoprolola u plazmi.
Blokatori kalcijevih kanala (intravenozna primjena)
Antagonisti kalcija tipa verapamila i diltiazema mogu pojačati depresivne učinke beta-blokatora na krvni tlak, broj otkucaja srca i kontraktilnost te atrioventrikularnu provodljivost. Blokatori kalcijevih kanala tipa verapamil (fenilalkilamini) ne smiju se davati intravenozno pacijentima koji primaju Lopresor, jer postoji opasnost od srčanog zastoja.
Interakcije koje treba uzeti u obzir
Učinci drugih lijekova na metoprolol
Drugi antihipertenzivni lijekovi
Učinak Lopresora i drugih antihipertenzivnih lijekova na krvni tlak općenito je aditivan. Pacijenti koji se istodobno liječe lijekovima koji iscrpljuju kateholamine, drugim beta-blokatorima (također u obliku kapi za oči) ili inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) Osim toga, značajna hipertenzija teoretski se mogu pojaviti do 14 dana nakon prestanka istodobne primjene ireverzibilnog inhibitora MAO.
Blokatori kalcijevih kanala (oralna primjena)
Istodobna primjena beta-blokatora s blokatorom kalcijevih kanala može rezultirati dodatnim smanjenjem kontraktilnosti miokarda zbog negativnih inotropnih i kronotropnih učinaka. Pacijente na oralnoj terapiji blokatorom kalcijevih kanala tipa verapamil u kombinaciji s Lopresorom potrebno je pažljivo pratiti.
Antiaritmici
Beta-blokatori mogu pojačati negativni inotropni učinak antiaritmika i njihov učinak na vrijeme atrijske provodljivosti. Posebno, u bolesnika s već postojećom disfunkcijom sinusnih čvorova, istodobna primjena amiodarona može dovesti do aditivnih elektrofizioloških učinaka uključujući bradikardiju, zastoj sinusa i atrioventrikularni blok Antiaritmici kao što su kinidin, tokainid, prokainamid, ajmalin, amiodaron, flekainid i disopiramid mogu pojačati učinak Lopresor na broj otkucaja srca i atrioventrikularnu provodljivost.
Nitroglicerin
Nitroglicerin može pojačati hipotenzivni učinak lijeka Lopresor.
Opći anestetici
Neki inhalacijski anestetici mogu pojačati kardiodepresivni učinak beta-blokatora (vidjeti dio 4.4).
Inhibitori CYP2D6
Jaki inhibitori ovog enzima mogu povećati koncentraciju metoprolola u plazmi. Snažna inhibicija CYP2D6 rezultirala bi promjenom fenotipa u slabom metabolizatoru (vidjeti dio 5.2.). Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni metoprolola s snažnim inhibitorima CYP2D6. Snažni poznati inhibitori CYP2D6, klinički značajni, su antidepresivi poput fluvoksamina, fluoksetina, paroksetina, sertralina, bupropiona, klomipramina, desipramina; antipsihotici kao što su klorpromazin, flufenazin, haloperidol, tioridazin; antiaritmici poput kinidina ili propafenona; antiretrovirusni lijekovi poput ritonavira; antihistaminici kao što je difenhidramin; antimalarija, kao što je hidroksiklorokin ili kinidin; antifungalna sredstva poput terbinafina
Hidralazin
Istodobna primjena hidralazina može inhibirati predsistemski metabolizam metoprolola što rezultira povećanjem koncentracije metoprolola.
Glikozidi digitalisa
Istodobna primjena glikozida digitalisa može uzrokovati pretjeranu bradikardiju i / ili produljenje atrioventrikularnog vremena provođenja. Preporučuje se praćenje otkucaja srca i PR intervala na EKG -u.
Simpatomimetici
Istodobna primjena s beta-blokatorima supstanci sa simpatomimetičkim djelovanjem, kao što su adrenalin, noradrenalin, izoprenalin, efedrin, fenilefrin, fenilpropanolamin i ksantinski derivati sadržani u antitusivnim pripravcima ili u nazalnim i oftalmološkim kapima, može povećati odgovor na pritisak uzrokujući međusobnu hipertenziju inhibicija terapijskih učinaka. To je manje vjerojatno kod terapijskih doza β1-selektivnih lijekova nego kod ne-kardioselektivnih beta-blokatora.
Nesteroidni protuupalni lijekovi
Istodobna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, uključujući inhibitore COX-2, s beta-blokatorom može smanjiti antihipertenzivni učinak metoprolola kao moguću posljedicu inhibicije bubrežne sinteze prostaglandina te zadržavanja vode i natrija uzrokovanog nesteroidnim protuupalni lijekovi.
Induktori jetrenih enzima
Induktori enzima mogu utjecati na razinu metoprolola u plazmi. Na primjer, rifampicin smanjuje koncentraciju metoprolola u plazmi.
Učinci metoprolola na druge lijekove
Antiadrenergički lijekovi
Antihipertenzivni učinak alfa-adrenergičkih blokatora, poput gvanetidina, betanidina, rezerpina, alfa-metildope ili klonidina, mogu se pojačati beta-blokatorima. Beta-adrenergički blokatori također mogu pojačati posturalni hipotenzivni učinak prve primjene prazosina, što može spriječiti refleks tahikardija. S druge strane, beta-adrenergički blokatori mogu također pojačati hipertenzivni odgovor na prekid klonidina, kao u bolesnika koji istodobno uzimaju klonidin i beta-blokatore. Ako se bolesnik liječi istodobno s klonidinom i Lopresorom, a liječenje klonidinom mora biti prekinuto, terapiju Lopresorom se mora prekinuti nekoliko dana prije klonidina.
Antidijabetici i inzulin
Beta-blokatori mogu ometati uobičajeni hemodinamski odgovor na hipoglikemiju i dovesti do povećanja krvnog tlaka povezanog s teškom bradikardijom. U dijabetičara koji koriste inzulin, liječenje beta-blokatorima može biti povezano s izraženijim ili produljenim epizodama hipoglikemije. Beta blokatori također može antagonizirati hipoglikemijski učinak sulfonilureja. Rizik od ovih učinaka manji je kod β1-selektivnih lijekova kao što je Lopresor nego kod ne-kardioselektivnih beta-blokatora. Međutim, dijabetičare koji primaju Lopresor treba pomno nadzirati kako bi se osigurala kontrola dijabetesa (vidjeti dio 4.4).
Lidokain (ksilokain)
Metoprolol može smanjiti klirens lidokaina, uzrokujući povećanje učinaka lidokaina.
Prazosin
Akutna posturalna hipotenzija koja može uslijediti nakon prve primjene prazosina može biti naglašena kod pacijenata koji su već liječeni beta-blokatorima, uključujući Lopresor 100 mg filmom obložene tablete ili Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem.
Alkaloidi ergota
Istodobna primjena s beta-blokatorima može pojačati vazokonstrikcijsko djelovanje alkaloida ergot.
Dipiridamol
Općenito, primjenu beta-blokatora treba prekinuti prije testa na dipiridamol, pomno prateći broj otkucaja srca nakon injekcije dipiridamola.
Alkohol
Metoprolol može promijeniti farmakokinetičke parametre alkohola.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Postoje samo ograničeni podaci o uporabi metoprolola u trudnica. Iskustvo s metoprololom u prvom tromjesečju trudnoće je ograničeno, ali do sada nisu zabilježene malformacije koje se mogu pripisati metoprololu. Međutim, beta-blokatori mogu smanjiti perfuziju posteljice. Ograničena istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne učinke reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).Opasnost majke i fetusa nije poznata.
Zbog gore navedenog, Lopresor se smije primjenjivati trudnicama samo ako postoji jasna potreba. U slučaju liječenja Lopresorom tijekom trudnoće, treba primijeniti najmanju moguću dozu i prekinuti terapiju najmanje 2 ili 3 dana prije poroda, kako bi se izbjeglo povećanje kontraktilnosti maternice i učinci beta blokade na nerođeno dijete (npr. bradikardija, hipoglikemija).
Dojenje
Male količine metoprolola izlučuju se u majčino mlijeko: u terapijskim dozama dojenče koje uzima 1 litru majčinog mlijeka dnevno primilo bi dozu metoprolola manju od 1 mg. Međutim, tijekom dojenja preporučljivo je držati novorođenče pod strogom kontrolom zbog manifestacija i simptoma beta-blokade.
Plodnost
Učinci Lopresora na plodnost ljudi nisu proučavani.
Metoprolol tartrat pokazao je učinke na spermatogenezu štakora u terapijskim dozama, ali nije bilo učinka na stopu začeća pri mnogo većim dozama u studijama plodnosti životinja (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Tijekom liječenja Lopresorom mogu se pojaviti vrtoglavica, umor ili smetnje vida (vidjeti dio 4.8) što može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave uočene u kliničkim ispitivanjima navedene su prema organskim sustavima i sustavima MedDRA. Unutar svake klase nuspojave su razvrstane prema učestalosti, pri čemu se najprije navodi najčešća reakcija. Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu temelji se na sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 god
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Vrlo rijetko: trombocitopenija.
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko: depresija, noćne more.
Vrlo rijetko: poremećaji osobnosti, halucinacije
Poremećaji živčanog sustava
Često: omaglica, glavobolja.
Rijetko: smanjena razina svijesti, pospanost ili nesanica, parestezija.
Poremećaji oka
Vrlo rijetko: oštećenje vida (npr. Zamagljen vid), iritacija, suhe oči.
Poremećaji uha i labirinta
Vrlo rijetko: tinitus, smetnje sluha1 (npr. Gubitak sluha ili gluhoća)
Srčane tegobe
Često: bradikardija.
Rijetko: zatajenje srca, srčane aritmije, lupanje srca.
Vrlo rijetko: smetnje provođenja, bol u prsima.
Vaskularni poremećaji
Često: ortostatska hipotenzija (povremeno sa sinkopom).
Rijetko: edemi, Raynaudov fenomen.
Vrlo rijetko: gangrena2
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: dispneja pri naporu.
Rijetko: bronhospazam 3.
Vrlo rijetko: rinitis.
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu.
Rijetko: proljev, zatvor.
Vrlo rijetko: suha usta, retroperitonealna fibroza 4
Hepatobiliarni poremećaji
Vrlo rijetko: hepatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Rijetko: osip (u obliku urtikarije, psorijaziformnih i distrofičnih lezija kože).
Vrlo rijetko: reakcije fotoosjetljivosti, hiperhidroza, alopecija, pogoršanje psorijaze.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Rijetko: grčevi u mišićima
Vrlo rijetko: artritis.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke
Vrlo rijetko: erektilna disfunkcija, poremećaj libida, Peyroniejeva bolest 4.
Opći poremećaji i mjesta primjene
Često: umor
Dijagnostički testovi
Vrlo rijetko: povećanje tjelesne težine, abnormalnosti u ispitivanju funkcije jetre.
1 u dozama većim od preporučenih;
2 u bolesnika s već postojećim bolestima periferne cirkulacije;
3 se može pojaviti u bolesnika bez anamneze opstruktivne plućne bolesti;
4 odnos s Lopresorom nije definitivno uspostavljen.
Nuspojave iz spontanih i literaturnih izvješća (učestalost nije poznata)
Sljedeće nuspojave izvedene su iz postmarketinškog iskustva Lopresor 100 mg filmom obloženih tableta ili Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem, iz spontanih i literaturnih izvješća. Nisu poznate i podložne su faktorima zbrke, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost koja je stoga definirana kao "nepoznata".
Nuspojave su navedene po organskim sustavima i sustavima MedDRA. Unutar svake klase nuspojave su prikazane prema padajućoj ozbiljnosti.
Poremećaji živčanog sustava
Konfuzijsko stanje
Dijagnostički testovi
Hipertrigliceridemija, smanjeni HDL.
04.9 Predoziranje
znaci i simptomi
Predoziranje lijekom može dovesti do teške hipotenzije, sinusne bradikardije, atrioventrikularne blokade, infarkta miokarda, zatajenja srca, kardiogenog šoka, zastoja srca, bronhospazma, pogoršanja svijesti (ili čak kome), napadaja, mučnine, povraćanja, cijanoze i smrti.
Istodobni unos alkohola, antihipertenziva, kinidina, barbiturata pogoršava znakove i simptome. Prve manifestacije predoziranja javljaju se 20 minuta do 2 sata nakon primjene lijeka. Učinci masovnog predoziranja mogu trajati nekoliko dana, unatoč pad koncentracije u plazmi.
Liječenje
Pacijenti s predoziranjem beta-blokatorima uvijek moraju biti hospitalizirani radi praćenja vitalnih funkcija (srčana funkcija, analiza plinova u krvi, biokemijski parametri). Ako je potrebno, potrebno je poduzeti hitne potporne mjere, poput umjetne ventilacije ili regulacije otkucaja srca. Iako naizgled u dobrom stanju, pacijente koji su uzeli doze koje uzrokuju umjereno predoziranje treba pažljivo promatrati najmanje 4 sata radi dokazivanja simptoma trovanje.
U slučaju potencijalno opasnog po život oralnog predoziranja, izazivanja povraćanja ili ispiranja želuca (unutar 4 sata nakon uzimanja Lopresora) i / ili primjene aktivnog ugljena za uklanjanje lijeka iz gastrointestinalnog trakta. Malo je vjerojatno da će hemodijaliza učiniti korisnom doprinos uklanjanju metoprolola.
Ostale kliničke manifestacije predoziranja treba simptomatski liječiti na temelju suvremenih sustava intenzivne njege.
Nakon epizode predoziranja može doći do prestanka primjene beta-blokatora (vidjeti dio 4.4).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: kardioselektivni, nespojeni beta-blokatori
ATC oznaka C07AB02
Metoprolol je kardioselektivni beta-blokator koji djeluje na β1-adrenergičke receptore, uglavnom smještene u srcu, u nižim dozama od onih koji stimuliraju β2-receptore, uglavnom smještene u bronhima i perifernim žilama. Metoprolol nema stabilizacijski učinak na membranu, niti pokazuje djelomično agonističko djelovanje (ISA).
Stimulacijski učinak kateholamina na srce umanjuje ili inhibira metoprolol, što rezultira smanjenjem brzine otkucaja srca, kontraktilnosti i proizvodnje.
Metoprolol snižava visoki krvni tlak u orto- i ležećem položaju. Također smanjuje opseg povećanja krvnog tlaka koji se javlja kao odgovor na tjelesnu vježbu. Liječenje metoprololom određuje početno povećanje perifernog vaskularnog otpora, koji tijekom dugog -trajna terapija se normalizira ili čak smanjuje.Kao i kod svih beta-blokatora, precizan mehanizam antihipertenzivnog učinka metoprolola nije u potpunosti poznat. Međutim, čini se da je dugotrajno smanjenje krvnog tlaka primijećeno s metoprololom izravno proporcionalno postupnom smanjenju ukupnog perifernog otpora.
Kod angine pektoris metoprolol smanjuje učestalost i težinu ishemijskih napada i povećava toleranciju na vježbanje. Ovi blagotvorni učinci mogu biti posljedica smanjene potrebe miokarda za kisikom, kao posljedica smanjene brzine otkucaja srca i kontraktilnosti miokarda.
U slučaju supraventrikularne tahikardije, fibrilacije atrija ili ventrikularnih ekstrasistola ili drugih ventrikularnih aritmija, metoprolol ima regulacijski učinak na broj otkucaja srca. Njegovo antiaritmijsko djelovanje uglavnom je posljedica inhibicije automatizma sinoatrijskog čvora i produljenja vremena atrioventrikularne provodljivosti.
U bolesnika s otvorenim ili sumnjivim infarktom miokarda, metoprolol smanjuje smrtnost. Taj se učinak može pripisati smanjenju učestalosti teških ventrikularnih aritmija, kao i ograničenju veličine infarkta. Također je pokazano da metoprolol smanjuje učestalost nefatalnog reinfarkta miokarda.
Zahvaljujući beta-blokacijskom učinku, metoprolol je indiciran za liječenje funkcionalnih srčanih poremećaja s lupanjem srca, za prevenciju migrene i za uporabu u hipertireozi kao dodatni lijek.
Dugotrajno liječenje metoprololom može smanjiti osjetljivost na inzulin, no ometanje metoprolola u oslobađanju inzulina i metabolizmu ugljikohidrata manje je nego u slučaju neselektivnih beta-blokatora.
U kratkotrajnim studijama pokazalo se da metoprolol može imati "utjecaj na lipide u krvi, uzrokujući povećanje triglicerida i smanjenje slobodnih masnih kiselina; u nekim slučajevima primijećen je mali pad HDL frakcije, iako u manjoj mjeri.količina u usporedbi s neselektivnim beta-blokatorima U dugotrajnoj studiji, koja je trajala nekoliko godina, razina kolesterola je smanjena.
Farmakokinetičke i farmakodinamičke studije pokazuju da je 30% maksimalne antagonističke aktivnosti beta-1-adrenoreceptora bitno za minimalni farmakodinamički učinak koji se opaža s približno 45 nmol / L metoprolola u plazmi.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Nakon oralne primjene konvencionalnih tableta, metoprolol se brzo, ravnomjerno i gotovo potpuno apsorbira duž crijevnog trakta. Apsorpcija metoprolola iz Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem sporiji je, ali je bioraspoloživost metoprolola slična onoj dobivenoj konvencionalnim tabletama. Vršne koncentracije u plazmi postižu se nakon približno 1,5-2 sata. s Lopresor 100 mg obložene tablete a nakon 4-5 sati cca. s Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem. Koncentracije metoprolola u plazmi povećavaju se gotovo dozom proporcionalno u rasponu od 50-200 mg.
Zbog masovnog eliminiranja prvog prolaska kroz jetru, samo oko 50% pojedinačne oralne doze metoprolola dospijeva u sustavnu cirkulaciju. Opseg predsistemske eliminacije razlikuje se na individualnoj razini, zbog genetskih razlika u oksidativnom metabolizmu. Iako profili plazme imaju "široku intersubjektivnu varijabilnost, oni se dobro mogu reproducirati u jedne jedinke.
Nakon ponovljene primjene, postotak sistemski dostupne doze je približno 40% veći. od one dobivene jednom dozom (tj. približno 70%). To može biti posljedica djelomičnog zasićenja metabolizma prvog prolaska ili smanjenog klirensa kao posljedice smanjenog protoka krvi u jetri. Istodobni unos hrane može povećati sistemsku bioraspoloživost pojedinačne oralne doze za približno 20-40%.
Distribucija
Metoprolol se opsežno i brzo distribuira, s volumenom distribucije 3,2-5,6 l / kg. Prividni volumen distribucije u ravnoteži (Vss) u teških metabolizatora (4,84 l / kg) relativno je veći od onog u slabih metabolizatora (2,83 l / kg). Poluvrijeme ne ovisi o dozi i ne mijenja se u slučaju ponavljanja uprave. 10% cca. plazme metoprolol je vezan za proteine. Metoprolol prelazi placentu i nalazi se u majčinom mlijeku (vidjeti dio 4.6). U bolesnika s hipertenzijom, koncentracije metoprolola u likvoru slične su onima u plazmi.
Metoprolol nije značajan supstrat za P-glikoproteine, što upućuje na to da je među-individualna farmakokinetička varijabilnost metoprolola uglavnom posljedica metabolizma CYP2D6.
Metabolizam
Metoprolol se opsežno metabolizira jetrenim enzimima sustava citokroma P450. Glavni metabolički putevi metoprolola su alfa-hidroksilacija, O-demetilacija i oksidativna deaminacija. Alfa-hidroksilacija metoprolola je stereo selektivna.Oksidacijski metabolizam metoprolola genetski je kontroliran uz važan doprinos 2D6 izoforme polimorfnog citokroma P450. Međutim, čini se da metabolizam metoprolola ovisan o citokromu P450 2D6 ima mali ili nikakav učinak na sigurnost i podnošljivost lijekova. Nijedan metabolit metoprolola ne doprinosi značajno njegovu beta-blokirajućem učinku.
Proporcionalnost doze
Metoprolol pokazuje zasićen predsistemski metabolizam koji s povećanjem doze dovodi do nerazmjernog povećanja izloženosti.
Uklanjanje
Prosječno poluvrijeme eliminacije metoprolola je 3-4 sata; kod ispitanika sa sporim metabolizmom može biti 7-9 sati. Nakon jednokratne oralne primjene 100 mg metoprolola, srednji klirens bio je 31, 168, odnosno 367 L / h. loši metabolizatori, teški metabolizatori i ultra brzi metabolizatori.Bubrežni klirens stereoizomera ne pokazuje stereo-selektivnost u izlučivanju putem bubrega. Oko 95% oralne doze izlučuje se urinom. Količina lijeka koja se eliminira u nepromijenjenom obliku je, kod većine ispitanika (opsežno metabolizirana), manja od oko 5%, ali može doseći 30% kod ispitanika sa sporim metabolizmom.
Učinci hrane
Čini se da unos hrane povećava brzinu apsorpcije metoprolola što rezultira neznatno većom maksimalnom koncentracijom u plazmi u kraćem vremenu, no to nema značajan utjecaj na klirens ili vrijeme u kojem se opaža maksimalna koncentracija (Tmax).
Kako bi se smanjila intraindividualna varijabilnost učinka, preporučuje se uzimanje Lopresora u stalnom odnosu s hranom (vidjeti dio 4.2).
Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata
Gerijatrijski bolesnici
U gerijatrijskoj populaciji može se primijetiti nešto veća maksimalna koncentracija metoprolola u plazmi kao posljedica smanjenog metabolizma lijeka u starijih pacijenata povezanog sa smanjenim protokom krvi u jetru. Međutim, ovo povećanje nije klinički značajno niti terapeutski relevantno. Metoprolol se ne akumulira nakon ponovljene primjene i nema potrebe za prilagodbom doze u starijoj populaciji.
Pacijenti s oštećenom funkcijom bubrega
Farmakokinetika metoprolola nije utjecala na bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega. Međutim, postoji mogućnost nakupljanja manje aktivnog metabolita u bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 5 ml / min, ali to nakupljanje ne utječe na svojstva beta-blokatora lijeka.
Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom obično se mogu liječiti normalnim dozama.
Pacijenti s oštećenom funkcijom jetre
Budući da se lijek uglavnom izlučuje metabolizmom jetre, oštećenje jetre može utjecati na farmakokinetiku metoprolola. Poluvrijeme eliminacije metoprolola značajno se produljuje, ovisno o ozbiljnosti (do 7,2 h), u ovih pacijenata (vidjeti dio 4.2).
Pacijenti s porta-cava anastomozom
Pacijenti s porta-cava anastomozom, u slučaju intravenozne primjene, imaju sistemski klirens od cca. 0,3 l / min i AUC vrijednosti do 6 puta veće nego u zdravih dobrovoljaca.
Pacijenti s upalnim bolestima
Upalne bolesti ne utječu na farmakokinetiku metoprolola.
Pacijenti s hipertireozom
Hipertireoza može povećati predsistemski klirens metoprolola.
Etnička osjetljivost
Oksidativni metabolizam metoprolola genetski je kontroliran uz važan doprinos izoforme 2D6 polimorfnog citokroma P450.
Postoje značajne etničke razlike u prevalenciji fenotipa "siromašnih metabolizatora" (PM). Približno 7% bijelaca i manje od 1% istočnjaka su PM -i. Loši metabolizatori CYP2D6 imaju koncentraciju metoprolola u plazmi nekoliko puta veću od "dobrih metabolizatora" s normalnom aktivnošću CYP2D6.
Spolni učinci
Nema značajnih dokaza koji ukazuju na moguće eliminacijske razlike između muške i ženske populacije, za metoprolol nisu potrebne preporuke doziranja specifične za spol.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Reproduktivna toksičnost
Studije reproduktivne toksičnosti na miševima, štakorima i zečevima nisu otkrile teratogeni potencijal metoprolol tartrata. Embriotoksičnost i / ili fetotoksičnost u štakora i zečeva promatrana je iz doza od 50 mg / kg kod štakora i 25 mg / kg u kunića, što je pokazano predimplantacijskim gubicima, smanjenjem broja održivih fetusa po kobili i / ili smanjenjem neonatalno preživljavanje. Visoke doze povezane su s određenom toksičnošću za majku i usporavanjem rasta potomaka, in utero, što pokazuje minimalni deficit težine pri rođenju. Metoprolol tartrat bio je povezan s reverzibilnim štetnim učincima na spermatogenezu od oralnih doza od 3,5 mg / kg u štakora, iako druge studije nisu pokazale nikakav učinak metoprolol tartrata na reproduktivne sposobnosti u mužjaka štakora.
Mutagenost
U Ames testu, s bakterijskim stanicama, te in vivo testovima sa somatskim stanicama sisavaca ili muškim zametnim stanicama miša, utvrđeno je da metoprolol tartrat nema mutageni / genotoksični potencijal.
Karcinogenost
Nakon oralne primjene doza do 800 mg / kg tijekom 21-24 mjeseca, metoprolol tartrat nije bio kancerogen kod miševa i štakora.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
Natrijev škrob A, koloidni bezvodni silicijev dioksid, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, hidrogenirano polihidrično ricinusovo ulje, talk, titanov dioksid.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Bezvodni koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, dvobazni kalcijev fosfat dihidrat, poliakrilatna disperzija 30%, magnezijev stearat, gliceril palmitat stearat, hipromeloza, polisorbat 80, talk, titanov dioksid, žuti željezov oksid.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete : čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30 ° C u originalnom pakiranju.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem: nema.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
Netoksični blister od ALU / PVC-a ili ALU / PVC / PVDC-a.
Kutija s 30 film tableta od 100 mg.
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Netoksični mjehurić od ALU / PVC-a ili ALU / PVC / PVDC-a.
Karton s 28 filmom obloženih tableta s produljenim oslobađanjem od 200 mg.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Vidi odjeljak 4.2. Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Daiichi Sankyo Italija S.p.A.
Via Paolo di Dono, 73 - Rim
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete - AIC n. 023610013
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem - AIC n. 023610025
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Lopresor 100 mg filmom obložene tablete
Autorizacija: 23.8.78 Obnova: 2010
Lopresor 200 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Ovlaštenje: 17.2.82 Obnova: 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2012