Aktivni sastojci: Finasterid
FINASTID 5 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Finastid? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
FINASTID je inhibitor enzima koji pretvara testosteron u dihidrotestosteron (5-reduktaza tipa II).
TERAPIJSKE INDICIJE
FINASTID je indiciran za liječenje i kontrolu benigne hiperplazije prostate (BPH) koja se naziva i hipertrofija prostate, jer izaziva regresiju povećanja prostate, poboljšava protok mokraće i simptome povezane s BPH.
Kontraindikacije Kada se Finastid ne smije koristiti
FINASTID nije namijenjen za uporabu u žena i djece.
FINASTID se ne smije koristiti:
- u ljudi preosjetljivi na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar;
- trudnoća; žene koje su ili bi mogle biti trudne (vidi "Mjere opreza pri uporabi", "Izloženost finasteridu - rizik za muški fetus", "Trudnoća i dojenje").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Finastid
Obavijestite svog liječnika o bilo kojoj trenutnoj ili prošloj bolesti ili zdravstvenom problemu ili alergiji.
Važno je obavijestiti liječnika ako pacijent ima zaostali volumen urina i / ili ozbiljno smanjuje protok urina.
Iako BPH nije zloćudni tumor, niti može postati zloćudan, ta dva stanja mogu postojati zajedno. Samo liječnik može procijeniti simptome i moguće uzroke.
Učinci na PSA (prostata specifični antigen) i rak prostate
Kad liječnik procijeni laboratorijske vrijednosti PSA (pokazatelj moguće prisutnosti raka prostate) u tipičnih pacijenata liječenih FINASTID -om 6 mjeseci ili više, trebao bi uzeti u obzir da se njegove koncentracije u krvi smanjuju za približno 50% i stabilizirati na novoj osnovici. Stoga se vrijednost PSA mora udvostručiti za ispravnu usporedbu s normalnim rasponom u muškaraca koji nisu liječeni FINASTID -om.
Izloženost finasteridu - rizik za muški fetus
FINASTID je indiciran za liječenje BPH, bolesti koja se javlja samo kod muškaraca. Žene koje su ili potencijalno mogu biti trudne ne smiju doći u dodir s izmrvljenim ili polomljenim tabletama FINASTID -a jer bi moguća apsorpcija djelatne tvari FINASTID -a mogla utjecati na normalan razvoj muške bebe u majčinoj utrobi FINASTID cijele tablete imaju omotač koji sprječava kontakt s aktivnim sastojkom tijekom normalnog ručnog kontakta, sve dok tablete nisu bile izmrvljene ili slomljene.
Dječja uporaba
FINASTID nije indiciran za pedijatrijsku primjenu. Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Finastida
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Nisu identificirane interakcije lijekova od kliničke važnosti. Finasterid se u osnovi metabolizira, međutim, čini se da ne utječe značajno na potonje putem sustava citokroma P450 3A4. Iako se vjeruje da je rizik od finasterida koji mijenja farmakokinetiku drugih lijekova mali, inhibitori su vjerojatno i induktori citokroma P450 3A4 promijenit će koncentraciju finasterida u plazmi. Međutim, na temelju utvrđenih granica sigurnosti, nije vjerojatno da će svako povećanje zbog istodobne primjene ovih inhibitora biti od kliničke važnosti.
Čini se da FINASTID nema značajan učinak na enzimski sustav koji metabolizira lijek povezan s citokromom P450.
Tvari koje su proučavane na ljudima uključuju propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i fenazon i nisu pronađene klinički značajne interakcije.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Ako je spolni partner pacijentkinje ili bi mogla biti trudna, pacijentica bi trebala izbjegavati izlaganje vlastitom sjemenu koje može sadržavati minimalne količine lijeka. FINASTID se ne smije koristiti u žena koje su ili potencijalno mogu biti trudne (vidjeti "Kontraindikacije").
Vrijeme za hranjenje
FINASTID nije indiciran za primjenu u žena. Nije poznato izlučuje li se finasterid u majčino mlijeko.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka koji ukazuju na to da FINASTID utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka FINASTID
FINASTID sadrži laktozu. Pacijenti koji ne podnose neke šećere trebaju se obratiti svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Hepatična insuficijencija
Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku finasterida nije proučavan.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Finastid: Doziranje
Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg dnevno, sa ili bez obroka.
Vaš liječnik može propisati FINASTID zajedno s drugim lijekom, doksazosinom, kako bi se poboljšala kontrola hipertrofije prostate.
Iako se može primijetiti rano poboljšanje, možda će biti potrebno uzimati FINASTID najmanje šest mjeseci kako bi se utvrdilo je li postignut povoljan odgovor.
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
U bolesnika s različitim stupnjevima bubrežnog oštećenja (klirens kreatinina se smanjuje do 9 ml / min) nisu potrebne prilagodbe doze, jer farmakokinetičke studije nisu pokazale nikakve promjene u distribuciji finasterida.
Doziranje u starijih osoba
Iako su farmakokinetičke studije pokazale da se eliminacija finasterida blago smanjuje u bolesnika starijih od 70 godina, nije potrebno prilagođavanje doze.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Finastida
U slučaju slučajnog gutanja prekomjerne doze FINASTID -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Pacijenti su primali pojedinačne doze FINASTID -a do 400 mg i višestruke doze FINASTID -a do 80 mg / dan tijekom tri mjeseca bez ikakvih nuspojava.
U slučaju predoziranja FINASTID -om ne preporučuje se nikakav poseban tretman.
Ako uzmete previše tableta, odmah se obratite svom liječniku.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom FINASTIDA, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Finastida
Kao i svi lijekovi, FINASTID može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Impotencija i smanjeni libido najčešće su nuspojave. Ove se nuspojave javljaju u ranoj fazi terapije i nestaju tijekom terapije kod većine pacijenata.
Donja tablica navodi nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i / ili postmarketinškoj uporabi.
Učestalost nuspojava definirana je kako slijedi:
Vrlo često (≥1 / 10), Često (≥1 / 100 do <1/10), Manje često (≥1 / 1.000 do <1/100), Rijetko (≥1 / 10.000 do <1 / 1.000), Vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Učestalost ili uzročni odnos nuspojava prijavljenih tijekom stavljanja lijeka u promet s finasteridom u nižim dozama ne može se utvrditi jer su izvedene iz spontanih izvješća.
Medicinska terapija simptoma prostate (MTOPS)
Studija MTOPS uspoređivala je finasterid 5 mg / dan (n = 768), doksazosin 4 ili 8 mg / dan (n = 756), kombinaciju finasterida 5 mg / dan i doksazosin 4 ili 8 mg / dan (n = 786), i placebo (n = 737). U ovoj studiji profil sigurnosti i podnošljivosti kombinirane terapije općenito je bio u skladu s profilima pojedinih komponenti kombinirane terapije. Učestalost poremećaja ejakulacije u bolesnika liječenih kombinacijom bila je usporediva sa zbrojem učestalosti ovog štetnog iskustva za dvije monoterapije.
Ostali dugoročni podaci
U sedmogodišnjem, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju koje je obuhvatilo 18.882 zdravih muškaraca, od kojih je 9.060 s podacima biopsije igle dostupnim za analizu, karcinom prostate otkriven u 803 (18,4%) muškaraca liječenih FINASTID-om. I u 1.147 (24,4%) U skupini koja je primala FINASTID 280 (6,4 %) muškaraca imalo je rak prostate s Gleason-ovim rezultatom od 7-10 otkrivenim pri biopsiji igle naspram 237 (5,1 %) muškaraca u placebo skupini. Daljnja analiza sugerira da se povećana prevalencija raka prostate visokog stupnja uočena u skupini koja prima FINASTID može objasniti pristranošću u identifikaciji zbog učinka FINASTID -a na volumen prostate. Od ukupnog broja slučajeva raka prostate dijagnosticiranih u ovoj studiji, otprilike 98% je klasificirano kao intrakapsularno (klinički stadij T1 ili T2) pri postavljanju dijagnoze. Klinička važnost podataka o ocjeni Gleason 7-10 nije poznata.
Laboratorijski test
Prilikom mjerenja razine PSA treba imati na umu da su se razine PSA smanjile tijekom liječenja FINASTID -om (pogledajte "Mjere opreza pri uporabi").
Morate odmah prijaviti svom liječniku sve promjene u tkivu dojke kao što su oteklina, bol, ginekomastija ili iscjedak iz bradavica jer to mogu biti znakovi ozbiljnog stanja poput raka dojke.
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Ako bilo koja nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako zbrinuti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
ČUVAJTE IZVOD I DOSTUPNOST DJECE
Druge podatke
SASTAV
Svaka tableta FINASTID sadrži:
- Aktivni sastojak: 5 mg finasterida.
- Pomoćne tvari: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, natrij karboksimetil škrob, žuti željezov oksid, natrij dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titan dioksid, talk, E 132 indigo karmin na aluminij hidratu.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
5 mg filmom obložene tablete (pakiranja od 15 i 30 tableta).
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
FINASTID 5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži: finasterid 5 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
FINASTID je indiciran u liječenju i kontroli benigne hiperplazije prostate, koja se također naziva i hipertrofija prostate, jer izaziva regresiju povećanja prostate, poboljšava protok mokraće i simptome povezane s benignom hiperplazijom prostate.
04.2 Doziranje i način primjene
Preporučena doza je jedna tableta od 5 mg dnevno, sa ili bez obroka.
FINASTID se može primijeniti sam ili s alfa blokatorom doksazosinom (vidjeti 5.1 Farmakodinamička svojstva, Kliničke studije).
Iako se može primijetiti rano poboljšanje, možda će biti potrebno terapijsko djelovanje od najmanje šest mjeseci kako bi se utvrdilo je li postignut povoljan odgovor.
Doziranje kod bubrežne insuficijencije
U bolesnika s različitim stupnjevima bubrežne insuficijencije (smanjenje klirens kreatinina do 9 ml / min) nisu potrebne prilagodbe doze, budući da farmakokinetičke studije nisu pokazale nikakve promjene u distribuciji finasterida.
Doziranje u starijih osoba
Iako su farmakokinetičke studije pokazale da se eliminacija finasterida blago smanjuje u bolesnika starijih od 70 godina, nije potrebno prilagođavanje doze.
04.3 Kontraindikacije
FINASTID je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:
• preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
• trudnoća - primjena u žena koje su ili potencijalno mogu biti trudne (vidjeti 4.6. Trudnoća i dojenje, Izloženost finasteridu - rizik za muški fetus).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Općenito
Kako bi se izbjegle opstruktivne komplikacije, važno je pomno pratiti bolesnike sa znatnim zaostalim urinom i / ili ozbiljno smanjenim protokom urina. Treba razmotriti mogućnost operacije.
Učinci na otkrivanje PSA i raka prostate
Još nije dokazana klinička korist kod pacijenata s rakom prostate liječenih FINASTID -om. Bolesnici s BPH i povišenim prostatom specifičnim antigenom (PSA) praćeni su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima s periodičnim doziranjem PSA i biopsijama prostate. U ovim studijama BPH nije se činilo da FINASTID mijenja stopu otkrivanja raka prostate, a ukupna incidencija raka prostate nije se značajno razlikovala u bolesnika liječenih FINASTID -om ili placebom.
Preporuča se provesti digitalno rektalno snimanje, kao i druge procjene raka prostate prije početka liječenja lijekom FINASTID, a povremeno i nakon toga. Određivanje specifičnog antigena prostate (PSA) u serumu također se koristi za otkrivanje raka prostate. Obično početna vrijednost PSA> 10 ng / ml (Hybritech) sugerira daljnju procjenu i predlaže razmatranje biopsije; za razine PSA između 4 i 10 ng / mL preporuča se daljnja procjena. Postoji značajno preklapanje razine PSA između muškaraca s i bez raka prostate. Dakle, u muškaraca s BPH, vrijednosti PSA unutar normalnog referentnog raspona ne isključuju rak prostate, bez obzira na liječenje lijekom FINASTID. A osnovna vrijednost PSA
FINASTID uzrokuje smanjenje koncentracije PSA u serumu za približno 50% u bolesnika s BPH čak i u prisutnosti raka prostate. Ovo smanjenje serumske razine PSA u bolesnika s BPH liječenih FINASTID -om treba uzeti u obzir pri procjeni PSA podataka i ne isključuje popratni rak prostate.
Ovo smanjenje, iako može varirati kod pojedinih pacijenata, primjenjivo je na cijeli raspon vrijednosti PSA. Analiza podataka PSA na više od 3000 pacijenata u 4-godišnjoj, dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji. O dugoročnoj učinkovitosti i sigurnost FINASTID -a (PLESS) potvrdili su da se kod tipičnih pacijenata koji su liječeni FINASTID -om 6 mjeseci ili više, vrijednosti PSA treba udvostručiti u usporedbi s normalnim rasponom u neliječenih muškaraca.
Ova prilagodba održava osjetljivost i specifičnost testa PSA, koji održava njegovu sposobnost otkrivanja raka prostate.
Svako trajno povećanje razine PSA u serumu u bolesnika liječenih finasteridom treba pažljivo razmotriti, uzimajući u obzir i nepoštivanje terapije FINASTID -om.
Postotak slobodnog PSA (omjer slobodnog PSA i ukupnog PSA) nije značajno smanjen za FINASTID. Omjer slobodnog PSA i ukupnog PSA ostaje konstantan čak i tijekom liječenja FINASTID -om. Kada se koristi postotna vrijednost slobodnog PSA kao pomoć u dijagnostici raka prostate, nije potrebno nikako prilagođavati vrijednost.
Interakcije lijeka / laboratorijskog testa
Učinak na razinu PSA
Koncentracija PSA u serumu korelira s dobi pacijenta i volumenom prostate, a volumen prostate u korelaciji s dobi pacijenta. Prilikom procjene laboratorijskih vrijednosti PSA, treba uzeti u obzir da se razine PSA smanjuju u bolesnika liječenih FINASTID -om. Brzo smanjenje razine PSA opaženo je kod većine pacijenata u prvom mjesecu terapije, a kasnije se razine PSA stabiliziraju na novu početnu vrijednost. Početna vrijednost nakon tretmana je približno polovica vrijednosti prije liječenja. Stoga bi se u tipičnih bolesnika koji su liječeni lijekom FINASTID šest mjeseci ili više, vrijednosti PSA trebale udvostručiti u usporedbi s normalnim rasponom u neliječenih muškaraca. Za kliničko tumačenje vidjeti 4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi, Učinci na otkrivanje PSA i raka prostate.
Rak dojke kod muškaraca
Rak dojke zabilježen je kod muškaraca koji su uzimali FINASTID u kliničkim ispitivanjima i u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Liječnici bi trebali uputiti svoje pacijentice da odmah prijave sve promjene u tkivu dojke kao što su oteklina, bol, ginekomastija ili iscjedak iz bradavica.
Dječja uporaba
FINASTID nije indiciran za pedijatrijsku primjenu.
Sigurnost i djelotvornost kod djece nisu utvrđene.
Laktoza
Tableta sadrži laktozu monohidrat. Pacijenti s bilo kojim od sljedećih genetskih nedostataka ne smiju uzimati ovaj lijek: intolerancija na galaktozu, ukupni nedostatak laktaze ili malapsorpcija glukoze-galaktoze.
Hepatična insuficijencija
Učinak jetrene insuficijencije na farmakokinetiku finasterida nije proučavan.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Nisu identificirane interakcije lijekova od kliničke važnosti. Finasterid se u osnovi metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4, no čini se da ne utječe značajno na potonje. Iako se vjeruje da je rizik od promjene finasterida u farmakokinetici drugih lijekova mali, inhibitori i induktori citokroma P450 3A4 promijenit će koncentracija finasterida u plazmi. Međutim, na temelju utvrđenih granica sigurnosti, nije vjerojatno da će svako povećanje zbog istodobne primjene ovih inhibitora biti od kliničke važnosti.
Čini se da FINASTID ne utječe značajno na enzimski sustav za metabolizam lijekova vezan za citokrom P450.
Tvari koje su proučavane na ljudima uključuju propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin i fenazon i nisu pronađene klinički značajne interakcije.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
FINASTID je kontraindiciran u žena koje su ili potencijalno mogu biti trudne (vidjeti 4.3 Kontraindikacije).
Zbog sposobnosti inhibitora 5a-reduktaze tipa II da inhibiraju pretvorbu testosterona u dihidrotestosteron, ti lijekovi, uključujući finasterid, kada se daju trudnici, mogu uzrokovati malformacije vanjskih genitalija u slučaju muškog fetusa.
Izloženost finasteridu / rizik za muški fetus
Žene ne smiju doći u dodir s izmrvljenim ili slomljenim tabletama FINASTID -a tijekom trudnoće ili potencijalne trudnoće, zbog moguće apsorpcije finasterida i rezultirajućeg potencijalnog rizika za muški fetus (vidjeti 4.6. Trudnoća i dojenje - Trudnoća). FINASTID tablete imaju omotač koji sprječava kontakt s aktivnom komponentom tijekom normalnog ručnog kontakta, sve dok se tablete nisu izmrvile ili razbile.
Male količine finasterida nađene su u sjemenu ljudi koji su uzimali finasterid 5 mg / dan. Nije poznato može li muški fetus biti izložen štetnim događajima ako je majka izložena spermi pacijentice koja se liječi finasteridom. Kada je spolni partner pacijentkinja ili bi mogla biti trudna, pacijentu treba savjetovati da smanji izloženost partnera vlastitom sjemenu.
Vrijeme za hranjenje
FINASTID nije indiciran za uporabu u žena.
Nije poznato izlučuje li se finasterid u majčino mlijeko.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema podataka koji ukazuju na to da FINASTID utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Impotencija i smanjeni libido najčešće su nuspojave.Ove se nuspojave javljaju u ranoj fazi terapije i nestaju tijekom terapije kod većine pacijenata.
U donjoj tablici navedene su nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet.
Učestalost nuspojava definirana je kako slijedi: vrlo često (≥1 / 10), često (≥1 / 100,
Učestalost ili uzročni odnos nuspojava prijavljenih tijekom stavljanja lijeka u promet s finasteridom u nižim dozama ne može se utvrditi jer su izvedene iz spontanih izvješća.
(*) Trajna spolna disfunkcija (smanjeni libido, erektilna disfunkcija i poremećaji ejakulacije) prijavljena je tijekom primjene nakon stavljanja lijeka u promet nakon prekida liječenja lijekom FINASTID.
Medicinska terapija simptoma prostate (MTOPS)
Studija MTOPS uspoređivala je finasterid 5 mg / dan (n = 768), doksazosin 4 ili 8 mg / dan (n = 756), kombinaciju finasterida 5 mg / dan i doksazosin 4 ili 8 mg / dan (n = 786), i placebo (n = 737). U ovoj studiji profil sigurnosti i podnošljivosti kombinirane terapije općenito je bio u skladu s profilima pojedinih komponenti kombinirane terapije. Učestalost poremećaja ejakulacije u bolesnika liječenih kombinacijom bila je usporediva sa zbrojem učestalosti ovog štetnog iskustva za dvije monoterapije.
Ostali dugoročni podaci
U sedmogodišnjoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji koja je obuhvatila 18.882 zdravih muškaraca, od kojih je 9.060 s podacima biopsije igle dostupnima za analizu, karcinom prostate otkriven u 803 (18,4%) muškaraca liječenih FINASTID-om i u 1.147 (24,4%) muškaraca muškarci liječeni placebom. U skupini koja je primala FINASTID 280 (6,4%) muškaraca imalo je rak prostate s Gleason-ovim rezultatom 7-10 pri biopsiji igle naspram 237 (5,1%) muškaraca u placebo skupini. Daljnja analiza sugerira da se povećana prevalencija raka prostate visokog stupnja uočena u skupini koja prima FINASTID može objasniti pristranošću u identifikaciji zbog učinka FINASTID -a na volumen prostate. Od ukupnog broja slučajeva raka prostate dijagnosticiranih u ovoj studiji, otprilike 98% je klasificirano kao intrakapsularno (klinički stadij T1 ili T2) pri postavljanju dijagnoze. Klinička važnost podataka o ocjeni Gleason 7-10 nije poznata.
Laboratorijski test
Prilikom mjerenja razine PSA treba imati na umu da se razine PSA smanjuju tijekom liječenja FINASTID -om (vidjeti 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
04.9 Predoziranje
Pacijenti su primali pojedinačne doze FINASTID -a do 400 mg i višestruke doze FINASTID -a do 80 mg / dan tijekom tri mjeseca bez ikakvih nuspojava.
U slučaju predoziranja FINASTID -om ne preporučuje se poseban tretman.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Terapeutska kategorija lijekova: inhibitori testosteron-5-alfa-reduktaze.
ATC oznaka: G04CB01
Finasterid je kemijski opisan: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamid. To je bijela kristalna tvar slobodno topljiva u kloroformu i nižim alkoholima, ali praktički netopiva u vodi.
Finasterid je konkurentni inhibitor 5a-reduktaze tipa II, s kojim polako tvori stabilan enzimski kompleks. 5a-reduktaza tipa II je unutarstanični enzim koji metabolizira testosteron u snažniji androgen, dihidrotestosteron (DHT). The promet ovog kompleksa je izuzetno spor (t½? 30 dana). In vitro i in vivo, pokazalo se da je finasterid specifičan inhibitor 5a-reduktaze tipa II i nema afiniteta za androgene receptore.
Razvoj i povećanje prostate, a zatim i BPH, ovise o snažnom androgenom DHT-u. Testosteron, koji luče testisi i nadbubrežne žlijezde, brzo se pretvara u DHT pomoću 5a-reduktaze tipa II, posebno u prostati, jetri i u koži gdje je prvenstveno vezana za stanične jezgre tih tkiva.
Jedna doza finasterida od 5 mg uzrokovala je brzo smanjenje koncentracije DHT -a u serumu, s maksimalnim učinkom koji se opaža nakon 8 sati. Dok razine finasterida u plazmi variraju tijekom 24 sata, razine DHT -a u serumu tijekom tog razdoblja ostaju konstantne, što znači da koncentracije lijeka u plazmi ne koreliraju izravno s koncentracijama DHT -a. U bolesnika s BPH pokazalo se da primjena finasterida tijekom 4 godine u dozi od 5 mg / dan smanjuje cirkulirajuće koncentracije DHT -a za oko 70%, te je povezana s medijan smanjenja volumena prostate za oko 20%. Osim toga, PSA je smanjen za oko 50% u odnosu na početnu vrijednost, što ukazuje na smanjenje rasta prostate. epitelne stanice prostate. U studijama do 4 godine, supresija razine DHT -a i regresija hiperplastična prostata povezana sa smanjenjem Razine PSA. U tim je studijama razina testosterona u cirkulaciji porasla za približno 10-20%, i dalje ostaje unutar fizioloških vrijednosti.
Kada se FINASTID davao 7-10 dana pacijentima koji su čekali na prostatektomiju, lijek je uzrokovao približno 80% smanjenje intraprostatskog DHT-a. Intraprostatske koncentracije testosterona povećane su do 10 puta iznad razine. Prije liječenja.
U zdravih dobrovoljaca koji su liječeni lijekom FINASTID 14 dana, vrijednosti DHT-a vratile su se na razinu prije liječenja u približno 2 tjedna nakon prestanka terapije. U bolesnika liječenih 3 mjeseca, volumen prostate, koji se smanjio za oko 20%, vratio se blizu početne vrijednosti nakon otprilike 3 mjeseca nakon prestanka terapije.
Finasterid nije imao učinak, u usporedbi s placebom, na razine kortizola, estradiola, prolaktina, tirotropnog hormona ili tiroksina u opticaju. Nisu primijećeni klinički značajni učinci na profil lipida u plazmi (npr. Ukupni kolesterol, lipoprotein niske gustoće, lipoprotein visoke gustoće i trigliceridi) ili mineralnu gustoću kostiju.
U bolesnika liječenih 12 mjeseci primijećeno je povećanje od oko 15% luteinizirajućeg hormona (LH) i oko 9% folikul-stimulirajućeg hormona (FSH); međutim ove su razine ostale unutar fizioloških vrijednosti. Razine LH i FSH nakon stimulacije hormonom koji oslobađa gonadotropin (GnRH) nisu promijenjene, što ukazuje da kontrola hipofize i gonadne osi nije utjecala. Nakon 24 tjedna liječenja FINASTID -om kod zdravih muških dobrovoljaca radi procjene parametara sperme, nije bilo klinički značajnog učinka na koncentraciju, pokretljivost, morfologiju ili pH vrijednosti spermija. Uočeno je medijansko smanjenje volumena ejakulata za 0,6 ml, uz istodobno smanjenje ukupnog spermija po ejakulatu. Ti su parametri ostali u granicama normale. domet i bile su reverzibilne po prestanku terapije.
Pokazalo se da finasterid inhibira metabolizam steroida C19 i C21, čime pokazuje inhibicijski učinak na jetrenu i perifernu aktivnost 5a-reduktaze tipa II.
Kliničke studije
FINASTID-ova Dugoročna studija učinkovitosti i sigurnosti (PLESS)
PLESS je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, placebo kontrolirano, četverogodišnje istraživanje provedeno radi procjene učinka terapije FINASTID-om na simptome BPH i srodne urološke događaje (operacija i akutna retencija mokraće). [RUA]) u koje je bilo uključeno 3.040 pacijenata ( 45-78 godina) s umjerenim do teškim simptomima BPH i povećanom prostatom na digitalnom rektalnom pregledu Studiju su dovršila 1883 bolesnika (finasterid n = 1000; placebo n = 883).
U studiji PLESS, operacija ili akutna retencija urina dogodila se u 13,2% pacijenata koji su uzimali placebo u usporedbi sa 6,6% pacijenata na lijeku FINASTID (smanjenje rizika za 51%). FINASTID je smanjio rizik od operacije za 55% (10,1% za placebo vs 4,6% za FINASTID) i zadržavanje mokraće od 57% (6,6% za placebo vs 2,8% za FINASTID).
FINASTID je poboljšao ocjenu simptoma za 3,3 boda u usporedbi s 1,3 boda u placebo skupini (str
Medicinska terapija simptoma prostate (MTOPS)
MTOPS je studija od četiri do šest godina u kojoj je 3047 muškaraca sa simptomatskom BPH randomizirano na liječenje finasteridom 5 mg / dan, doksazosinom 4 ili 8 mg / dan, kombinacijom finasterida 5 mg / dan i doksazosina 4 do 8 mg / dan, U usporedbi s placebom, liječenje finasteridom, doksazosinom ili kombinirana terapija rezultiralo je značajnim smanjenjem rizika od kliničke progresije BPH (definirano: povećanjem ocjene simptoma od početne vrijednosti za ≥ 4 boda, zadržavanjem mokraće, povezanim s BPH) zatajenje bubrega, ponavljajuće infekcije mokraće ili urosepse, inkontinencija) od 34, 39, odnosno 67%.
Većina događaja (274 od 351) koji su predstavljali progresiju BPH potvrđeno je povećanjem ocjene simptoma ≥ 4; rizik od progresije smanjen je za 30, 46, odnosno 64% u skupinama finasterida, doksazosina i kombinirane terapije, u usporedbi s placebom. Akutna retencija urina čini 41 od 351 događaja progresije BPH; rizik od razvoja akutne retencije urina smanjen je za 67, 31, odnosno 79% u skupinama finasterida, doksazosina i kombinirane terapije, u usporedbi s placebom.
Daljnje kliničke studije
Urodinamički učinci finasterida u liječenju opstrukcije odljeva mokraćnog mjehura uzrokovanog BPH ocijenjeni su invazivnim tehnikama u 24-tjednom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom istraživanju na 36 pacijenata s umjerenim do teškim simptomima opstrukcije mokraće. brzina manja od 15 ml / s. U bolesnika liječenih s 5 mg FINASTID -a pokazano je smanjenje opstrukcije u usporedbi s placebom, što je dokazano značajnim poboljšanjem tlaka detruzora i povećanjem srednje brzine protoka.
U dvostruko slijepoj, placebo kontroliranoj, jednogodišnjoj studiji, učinci finasterida na volumen perifernih i periuretralnih područja prostate ocijenjeni su pomoću MRI u 20 muškaraca s BPH. Pacijenti liječeni lijekom FINASTID, ali ne i oni koji su primali placebo, pokazali su značajno smanjenje veličine žlijezde [11,5 ± 3,2 ccm (SE)] in toto, što se uvelike može pripisati smanjenju veličine periuretralnog područja [6,2 ± 3 ccm]. Budući da je periuretralna zona odgovorna za opstrukciju odljeva, to smanjenje može objasniti povoljan klinički odgovor primijećen u ovih pacijenata.
U 7-godišnjoj placebo kontroliranoj kliničkoj studiji koja je obuhvatila 18.882 zdravih muškaraca u dobi od ≥ 55 godina s normalnim nalazom digitalnog rektalnog ciklusa i PSA ≤ 3.0 ng / mL, od kojih je 9.060 s podacima o biopsiji igle otkriveno u 803 ( 18,4%) muškaraca liječenih FINASTID-om i 1,147 (24,4%) muškaraca liječenih placebom. U skupini koja je primala FINASTID 280 (6,4%) muškaraca imalo je rak prostate s Gleason skorom 7-10 otkrivenom pri biopsiji igle vs 237 (5,1%) muškaraca u placebo skupini. Dodatni podaci ukazuju na to da se povećana prevalencija raka prostate visokog stupnja uočena u skupini liječenoj FINASTID-om može objasniti pristranošću u identifikaciji (pristranost otkrivanja) zbog učinka FINASTID -a na volumen prostate.Od ukupnog broja slučajeva raka prostate dijagnosticiranih u ovoj studiji, otprilike 98% je u vrijeme postavljanja dijagnoze klasificirano kao intrakapsularno (klinički stadij T1 ili T2). Klinička važnost podataka o ocjeni Gleason 7-10 nije poznata.
Ove informacije mogu biti od neke važnosti za muškarce koji se liječe lijekom FINASTID za BPH. FINASTID nema indikacija za smanjenje rizika od raka prostate.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Bioraspoloživost finasterida je približno 80% i na njega hrana ne utječe. Maksimalne koncentracije finasterida u plazmi postižu se približno 2 sata nakon primjene, a apsorpcija je potpuna nakon 6-8 sati.
Distribucija
Nakon dnevne primjene od 5 mg / dan, ravnotežna koncentracija u plazmi bila je 8-10 ng / ml i ostala je stabilna tijekom vremena.
Vezanje na proteine iznosi približno 93% čak i u bolesnika s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 9 do 55 ml / min).
Finasterid je pronađen u cerebrospinalnoj tekućini (CSF) pacijenata koji su liječeni finasteridom od 7-10 dana, ali čini se da se lijek ne koncentrira prvenstveno na razinu cerebrospinalne tekućine. Finasterid je također nađen u spermi ispitanika liječenih FINASTID -om 5 mg / dan. U odraslih ljudi količina finasterida u sjemenu bila je 50 do 100 puta niža od doze finasterida (5 mg) i nije imala utjecaja na razine DHT -a u cirkulaciji (vidjeti također 5.3. Pretklinički podaci o sigurnosti - Toksičnost u razvoju i reprodukcija).
Biotransformacija / Eliminacija
U ljudi se nakon oralne doze 14C-finasterida 39% doze izlučilo urinom u obliku metabolita (praktički se nepromijenjeni lijek nije izlučio urinom), a 57% ukupne doze izlučilo se stolicom.
Finasterid ima prosječno poluvrijeme eliminacije iz plazme od 6 sati klirens plazma i volumen distribucije finasterida su približno 165 ml / min, odnosno 76 litara.
Stopa eliminacije finasterida blago se smanjuje u starijih osoba. S godinama se poluvrijeme produžava sa prosječnog poluživota od oko 6 sati kod muškaraca u dobi od 18 do 60 sati do 8 sati u muškaraca u dobi od 18 do 60 godina iznad 70 godina starosti Ovo opažanje nema klinički značaj i stoga smanjenje doze nije opravdano.
U bolesnika s kroničnim bubrežnim oštećenjem čiji klirens kreatinina u rasponu od 9 do 55 mL / min, raspodjela pojedinačne doze 14C-finasterida nije se razlikovala od one kod zdravih dobrovoljaca. Neki od metabolita koji se normalno izlučuju putem bubrega izlučuju se stolicom. Stoga se čini da se izlučivanje izmetom povećava proporcionalno smanjenju izlučivanja metabolita urinom. Nije potrebno prilagođavanje doze u pacijenata bez dijalize s bubrežnim oštećenjem.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Toksikologija životinja
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i kancerogenog potencijala.
Oralni LD finasterida u mužjaka i ženke miševa je približno 500 mg / kg. Oralni LD finasterida u mužjaka i ženke štakora iznosi približno 400 odnosno 1.000 mg / kg.
U testu hepatotoksičnosti, 40 mg / kg / dan finasterida davano je oralno psima 28 dana. Venska krv je analizirana na transaminaze (SGPT / SGOT). Ni transaminaze nisu bile povišene, što pokazuje da finasterid nije uzrokovao oštećenje jetre.
Nadalje, nisu primijećene značajne promjene u bubrežnoj, želučanoj i respiratornoj funkciji kod pasa ili u kardiovaskularnom sustavu kod pasa i štakora s finasteridom.
U studiji koja je trajala 24 mjeseca nisu primijećeni dokazi o kancerogenom učinku kod štakora koji su primali doze finasterida do 320 mg / kg / dan (3200 puta veća od preporučene doze od 5 mg / dan za ljude).
U jednom testu nisu uočeni dokazi mutagenosti in vitro bakterijska mutageneza, test mutageneze stanica sisavaca ili test alkalne elucije in vitro.
Toksičnost za razvoj i reprodukciju
Studije reproduktivne toksikologije na muškim štakorima pokazale su smanjenje težine prostate i sjemenih mjehurića, smanjenu sekreciju iz pomoćnih spolnih žlijezda i smanjenje indeksa plodnosti (uzrokovano primarnim farmakološkim učinkom finasterida). Klinička važnost ovih podataka nije jasna.
Kao i kod ostalih 5 inhibitora alfa-reduktaze, primjenom finasterida u razdoblju trudnoće primijećena je feminizacija fetusa mužjaka štakora.
Intrauterini učinci izloženosti finasteridu tijekom embrio -fetalnog razvoja procijenjeni su kod rezus majmuna (razdoblje trudnoće 20 - 100 dana), životinjske vrste sličnije ljudima od štakora i zeca, iako se tiče intrauterinog razvoja.
Intravenska primjena finasterida trudnim rezus majmunima u dozama do 800 ng / dan tijekom cijelog razdoblja embrionalnog i fetalnog razvoja nije rezultirala abnormalnostima u muških fetusa. Ova doza je približno 60-120 puta veća od procijenjene količine prisutne u sjemenu sjemena muškarac koji je uzeo finasterid u dozi od 5 mg i kojem je žena mogla biti izložena putem sjemena. Potvrđujući relevantnost rezus modela za razvoj ljudskog fetusa, oralna primjena finasterida 2 mg / kg / dan (sistemska izloženost (AUC ) majmuna bila je nešto (3x) veća od one kod ljudi koji su uzimali finasterid 5 mg, ili približno 1 milijun puta više od procijenjene količine finasterida prisutne u sjemenu) u majmuna u trudnoći, što je rezultiralo abnormalnostima vanjskih spolnih organa muških fetusa. Nisu uočene druge abnormalnosti u muških fetusa niti su primijećene abnormalnosti povezane s finasteridom u ženskih fetusa za bilo koju od korištenih doza.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, natrijev karboksimetil škrob, žuti željezov oksid, natrijev dioktil sulfosukcinat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hipromeloza, hidroksipropil celuloza, titanov dioksid, talk, E132 indigo karmin na aluminij hidratu.
06.2 Nekompatibilnost
Inkompatibilnosti s drugim lijekovima nisu poznate.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Tablete se nalaze u neprozirnim PVC / PE / PVDC i aluminijskim blisterima. Blister se nalazi s uputom o pakiranju u kartonskoj kutiji od litografa.
15 film tableta od 5 mg
30 film tableta od 5 mg
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
NEOPHARMED GENTILI S.r.l.
Via San Giuseppe Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC n. 028309019 - 15 filmom obloženih tableta 5 mg
AIC n. 028309021 - 30 film tableta 5 mg
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Srpnja 2002
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2013