Aktivni sastojci: Cabergoline
DOSTINEX 0,5 mg tablete
Zašto se koristi Dostinex? Čemu služi?
FARMAKOTERAPEUTSKA KATEGORIJA
Inhibitor prolaktina.
TERAPIJSKE INDICIJE
Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije DOSTINEX je indiciran za sprječavanje fiziološke laktacije ubrzo nakon poroda i za suzbijanje tekuće laktacije:
- Nakon poroda, kada majka odluči ne dojiti dijete ili kada je dojenje kontraindicirano iz zdravstvenih razloga povezanih s majkom ili dojenčetom.
- Nakon rođenja mrtvorođenog djeteta ili pobačaja.
Liječenje poremećaja uzrokovanih hiperprolaktinemijom
DOSTINEX je indiciran za liječenje disfunkcija povezanih s hiperprolaktinemijom, poput amenoreje, oligomenoreje, anovulacije i galaktoreje. DOSTINEX je indiciran u bolesnika s adenomom hipofize koji luči prolaktin (mikro i makroprolaktinom), idiopatskom hiperprolaktinemijom ili sindromom prazne selle povezane s hiperprolaktinemijom, temeljnim patologijama u gore navedenim kliničkim manifestacijama.
Kontraindikacije Kada se Dostinex ne smije koristiti
Pacijent ne smije uzimati lijek ako:
- je preosjetljiv na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar ili alkaloide ergot;
- dugo ćete biti na liječenju kabergolinom i ako ste imali ili ste imali fibrotične reakcije (ožiljno tkivo) koje su utjecale na srce (vidjeti dio Posebna upozorenja - Fibroza i srčana valvulopatija i moguće povezani klinički fenomeni);
- imate ili ste u prošlosti imali plućnu, perikardijalnu ili retroperitonealnu fibrozu.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Dostinex
Vidi odlomak "Upozorenja".
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Dostinexa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Nema dostupnih podataka o interakcijama između kabergolina i drugih alkaloida ergot, stoga se ne preporučuje istodobna uporaba ovih lijekova tijekom dugotrajnog liječenja kabergolinom.
Budući da kabergolin ima svoj terapeutski učinak izravnom stimulacijom dopaminskih receptora, ne smije se davati istodobno s lijekovima koji imaju antagonističko djelovanje na dopamin (poput fenotiazina, butirofenona, tioksantena, metoklopramida) jer bi to moglo dovesti do smanjenja inhibitornih učinaka kabergolina na lučenje prolaktina.
Kao i drugi derivati ergota, kabergolin se ne smije koristiti istodobno s makrolidnim antibioticima (npr. Eritromicinom) jer može doći do povećanja bioraspoloživosti kabergolina.
Upozorenja Važno je znati da:
Općenito:
Kao i drugi derivati ergota, kabergolin se treba davati s oprezom u osoba s teškim kardiovaskularnim bolestima, Raynaudovim sindromom, peptičkim ulkusom ili gastrointestinalnim krvarenjem ili u anamnezi s teškim mentalnim poremećajima, osobito psihotičnim.
Važne informacije o nekim sastojcima
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Zatajenje jetre:
U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre koji se dugo liječe lijekom DOSTINEX potrebno je razmotriti nižu dozu. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) koji su primali jednu dozu od 1 mg primijećeno je povećanje AUC-a u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima i onima s lakšim oblicima zatajenja jetre.
Posturalna hipotenzija:
Nakon primjene kabergolina može doći do posturalne hipotenzije. Treba biti oprezan pri istodobnoj primjeni kabergolina s drugim lijekovima za koje je poznato da snižavaju krvni tlak.
Fibroza i srčana valvulopatija i moguće povezani klinički fenomeni:
Bolesnica treba biti posebno oprezna s kabergolinom ako ima ili je imala fibrotične reakcije (ožiljno tkivo) koje uključuju srce, pluća ili trbuh.
Ako se razviju fibrotične reakcije, liječenje treba prekinuti.
Kao i kod drugih derivata ergota, nakon dugotrajne primjene kabergolina, fibrotskih i upalnih poremećaja seroznih membrana poput pleuritisa, pleuralnog izljeva, pleuralne fibroze, plućne fibroze, perikarditisa, perikardnog izljeva, srčane valvulopatije s zahvaćanjem jednog ili više zalistaka ( aortne, mitralne i trikuspidalne) ili retroperitonealne fibroze. Neki su se slučajevi dogodili kod pacijenata koji su prethodno bili liječeni ergoliničkim agonistima dopamina. Iz tog razloga DOSTINEX se ne smije primjenjivati u bolesnika s anamnezom ili znakovima i / ili stalnim kliničkim simptomima respiratornih ili srčanih poremećaja na prisutnost fibroznog tkiva.
Brzina sedimentacije eritrocita (ESR) abnormalno je povećana u povezanosti s pleuralnim izljevom / fibrozom. Rentgen prsnog koša preporučuje se u slučaju abnormalnog i neobjašnjivog povećanja ESR-a.
Valvularna bolest povezana je s uporabom kumulativnih doza; stoga se bolesnike treba liječiti najnižom učinkovitom dozom.Prilikom svakog posjeta potrebno je ponovno procijeniti omjer koristi i rizika za pacijenta kako bi se utvrdilo je li nastavak liječenja kabergolinom prikladan.
Uočeno je povlačenje lijeka kabergolinom nakon dijagnoze pleuralnog izljeva, plućne fibroze ili valvulopatije kako bi se poboljšali ti znakovi / simptomi (vidjeti Kontraindikacije).
Prije početka dugotrajnog liječenja:
Svi bi bolesnici trebali proći kardiovaskularnu procjenu, uključujući ehokardiogram, kako bi se utvrdila moguća prisutnost asimptomatske bolesti ventila. Prije početka terapije također je korisno provesti brzinu sedimentacije eritrocita (ESR) ili drugu analizu markera upale, test plućne funkcije / RTG snimak prsnog koša i testove bubrežne funkcije.
Nije poznato hoće li liječenje kabergolinom u pacijenata s refluksom ventila pogoršati osnovnu bolest. Ako se dijagnosticira valvularna fibroza, bolesnika se ne smije liječiti kabergolinom (vidjeti dio 4.3 - Kontraindikacije).
Tijekom dugotrajnog liječenja:
Fibrotične bolesti mogu imati podmukao početak i pacijente je potrebno stalno pratiti kako bi se izbjegao rizik od mogućih manifestacija progresivne fibroze.
Stoga se tijekom liječenja preporučuje obratiti pozornost na znakove i simptome:
- Pleuropulmonalni poremećaji, poput dispneje, otežanog disanja, upornog kašlja i boli u prsima
- Zatajenje bubrega ili vaskularna opstrukcija uretera ili trbuha koja dovodi do bolova u kukovima / križobolja i edema u donjim udovima, kao i bilo koja trbušna masa ili osjetljivost koja može ukazivati na retroperitonealnu fibrozu.
- Zatajenje srca, jer su se slučajevi valvularne i perikardijalne fibroze često manifestirali kao zatajenje srca. Stoga je potrebno isključiti valvularnu fibrozu (i konstriktivni perikarditis) ako se takvi simptomi pojave.
Preporučuje se odgovarajuće kliničko i dijagnostičko praćenje razvoja fibroznih poremećaja. Prvi ehokardiogram mora se obaviti unutar 3-6 mjeseci od početka terapije, nakon čega se učestalost ehokardiografskog praćenja mora odrediti odgovarajućom individualnom kliničkom procjenom, pri čemu se mora obratiti posebna pozornost na gore navedene znakove i simptome, ali uvijek s minimalnom učestalošću od 6-12 mjeseci.
Liječenje kabergolinom treba prekinuti ako ehokardiogram otkrije novi refluks ventila ili pogoršanje postojećeg refluksa, suženje ventila ili zadebljanje krila ventila (vidjeti dio - Kontraindikacije).
Potrebu za daljnjim kliničkim praćenjem (npr. Fizikalnim pregledom, uključujući "pažljivu auskultaciju srca, rentgen, CT) treba utvrditi pojedinačno.
Dodatne pretrage, poput brzine sedimentacije eritrocita (ESR) i mjerenja kreatinina u serumu, trebale bi se provesti prema potrebi kako bi se potvrdila dijagnoza fibrotične bolesti.
Pospanost / iznenadni napadi sna
Kabergolin je povezan sa somnolencijom. Agonisti dopamina mogu biti povezani s epizodama iznenadnih napada sna kod osoba s Parkinsonovom bolešću. Može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije (vidjeti dio "Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i" rada sa strojevima ").
Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije
Kao i drugi derivati ergota, kabergolin se ne smije davati ženama s hipertenzijom uzrokovanom trudnoćom, poput preeklampsije ili postporođajne hipertenzije, osim ako se smatra da potencijalna korist nadmašuje mogući rizik.
Cabergoline se ne smije primjenjivati u pojedinačnim dozama većim od 0,25 mg dojiljama koje se liječe za suzbijanje laktacije kako bi se izbjegao rizik od posturalne hipotenzije. (vidjeti dio "Doza, način i vrijeme primjene - Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije i gornji dio - Posturalna hipotenzija").
Liječenje poremećaja uzrokovanih hiperprolaktinemijom
Budući da hiperprolaktinemija s amenorejom / galaktorejom i neplodnošću može biti povezana s tumorima hipofize, prije početka liječenja kabergolinom treba predvidjeti potpunu provjeru funkcije hipofize.
Cabergoline obnavlja ovulaciju i plodnost u žena s hiperprolaktinemijskim hipogonadizmom.
Prije početka liječenja kabergolinom mora se isključiti trudnoća. Budući da je kliničko iskustvo još uvijek ograničeno, a lijek ima dug poluživot, kao mjera opreza, ženama koje žele zatrudnjeti se savjetuje da, nakon što se postignu redoviti ovulacijski ciklusi, prestanu uzimati kabergolin mjesec dana prije pokušaja. začeća.
Budući da trudnoća može nastupiti prije nego što se menstruacija nastavi, preporučuje se da se test trudnoće obavi najmanje svaka 4 tjedna tijekom razdoblja amenoreje, a nakon toga kad god menstruacija kasni više od tri dana. Žene koje ne žele zatrudnjeti trebaju se savjetovati da usvoje metodu mehaničke kontracepcije tijekom liječenja kabergolinom i nakon prestanka uzimanja kabergolina sve dok ovulacijski ciklusi ne nestanu.
Ako se tijekom liječenja utvrdi trudnoća, kao mjeru opreza, pacijentice treba pratiti zbog znakova povećane veličine hipofize jer se tijekom gestacije može dogoditi proširenje već postojećih tumora hipofize.
Psihijatrijski poremećaji
Recite svom liječniku ako vi ili netko u vašoj obitelji / njegovatelju primijetite da se razvijaju porivi ili želje da se ponašate na način koji vam nije neobičan i ne možete se oduprijeti porivu ili iskušenju da izvršite određene aktivnosti koje bi mogle naštetiti vama ili drugima. To se naziva poremećaji kontrole impulsa i mogu uključivati ponašanja poput ovisnosti o kockanju, prekomjerne prehrane ili trošenja, abnormalne, pretjerane seksualne želje ili povećanja seksualnih misli ili osjećaja. Vaš će liječnik možda smatrati potrebnim promijeniti ili prekinuti dozu.
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Trudnoća
Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana istraživanja o upotrebi kabergolina u trudnica. Studije na životinjama nisu pokazale teratogene učinke, ali su istodobno s farmakodinamičkom aktivnošću primijećeni smanjena plodnost i embriotoksičnost.
Nakon dvanaestogodišnjeg opservacijskog istraživanja o učincima terapije temeljene na kabergolinu u trudnoći, sada su dostupni podaci o 256 trudnoća. Od ovih 256 trudnoća, sedamnaest (6,6%) je rezultiralo teškim kongenitalnim malformacijama ili pobačajima. Dostupni su podaci o 23 od 258 dojenčadi koja su imala ukupno 27 manje ili više teških neonatalnih anomalija.Najčešće neonatalne anomalije bile su malformacije mišićno-koštanog sustava, praćene anomalijama kardio-plućnog sustava. Nema podataka o perinatalnoj bolesti ili dugoročnim učincima na dojenčad koja su bila izložena kabergolinu tijekom intrauterinog života. Na temelju nedavno objavljene literature, u općoj populaciji zabilježena je prevalencija teških kongenitalnih malformacija od 6,9% ili više. Postotak kongenitalnih anomalija varira u različitim populacijama. Nije moguće točno utvrditi postoji li povećan rizik jer nije uključena kontrolna skupina.
Prije primjene DOSTINEX -a potrebno je isključiti stanje trudnoće.
Cabergoline se smije koristiti u trudnoći samo ako je jasno naznačeno i nakon "pažljive procjene koristi / rizika" (vidjeti dio Posebna upozorenja).
S obzirom na dugi poluživot lijeka i ograničene podatke o intrauterinoj izloženosti, žene koje planiraju trudnoću morat će prekinuti uzimanje kabergolina mjesec dana prije pokušaja začeća. Ako dođe do začeća tijekom terapije, liječenje se ne smije prekinuti. Čim postanete svjesni trenutne trudnoće kako bi se ograničila izloženost fetusa lijeku.
Vrijeme za hranjenje
U štakora se kabergolin i / ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko. Nema podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko; međutim, ženama se treba savjetovati da ne doje u slučaju neuspješne inhibicije / suzbijanja laktacije kabergolinom. Kabergolin se ne smije davati ženama s hiperprolaktinemijskim poremećajima koje namjeravaju dojiti svoje bebe jer inhibira laktaciju.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Tijekom početne faze liječenja, pacijenti trebaju biti oprezni pri obavljanju radnji koje zahtijevaju brze i točne reakcije.
DOSTINEX može uzrokovati pospanost (pretjeranu utrnulost) i epizode iznenadnih napadaja sna.
Iz tog razloga, pacijent se mora suzdržati od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti sebe ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. Uporaba strojeva) sve dok se takve epizode ne ponove i dok pospanost ne nestane (vidi također odjeljak "Posebna upozorenja - pospanost / iznenadni napadi spavanja")
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Dostinex: Doziranje
DOSTINEX se treba davati oralno, a preporuča se da se unosi po mogućnosti s hranom.
Odrasli
Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije
Za inhibiciju laktacije DOSTINEX se mora primijeniti prvi dan nakon poroda.Preporučena doza je 1 mg (dvije tablete od 0,5 mg) dane kao jedna doza.
Za suzbijanje laktacije preporučena doza je 0,25 mg (pola tablete od 0,5 mg) svakih 12 sati tijekom dva dana (ukupna doza od 1 mg).
Liječenje poremećaja uzrokovanih hiperprolaktinemijom
Početna preporučena doza DOSTINEX -a je 0,5 mg / tjedan dana jednom ili dva puta (pola tablete od 0,5 mg tjedno, npr. Ponedjeljak i četvrtak). Tjednu dozu treba postupno povećavati, po mogućnosti dodavanjem 0,5 mg tjedno u mjesečnim intervalima dok se ne postigne optimalni terapijski odgovor.Terapijska doza je obično 1 mg tjedno, ali može biti u rasponu od 0,25 mg do 2 mg tjedno DOSTINEX doze do 4,5 mg tjedno korištene su u pacijenata s hiperprolaktinemijom.
Tjedna doza može se primijeniti u jednoj otopini ili podijeliti u dva ili više puta tjedno, ovisno o stupnju podnošljivosti pacijenta.
Kad su naznačene doze veće od 1 mg tjedno, preporučuje se podjela tjedne doze na više davanja jer je podnošljivost takvih doza uzetih u jednoj tjednoj otopini procijenjena samo kod nekoliko pacijenata.
Bolesnike je potrebno pratiti tijekom faze prilagodbe doze kako bi se odredila najniža doza koja proizvodi terapijski odgovor. Preporučuje se praćenje razine prolaktina u serumu u mjesečnim intervalima jer se normalizacija serumskog prolaktina obično opaža unutar 2-4 tjedna nakon što se postigne učinkovit režim.
Primjena u pedijatriji
Sigurnost i djelotvornost lijeka DOSTINEX nisu utvrđene kod osoba mlađih od 16 godina.
Primjena u starijih osoba
Kao posljedica indikacija za koje se trenutno preporučuje DOSTINEX, iskustvo u starijih osoba vrlo je ograničeno. Dostupni podaci ne ukazuju na neki poseban rizik.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Dostinexa
Simptomi predoziranja vjerojatno su oni uzrokovani hiperstimulacijom dopaminskih receptora, kao što su mučnina, povraćanje, nelagoda u želucu, posturalna hipotenzija, zbunjenost / psihoza ili halucinacije.
Ako je potrebno, potrebno je poduzeti opće potporne mjere za uklanjanje svih neapsorbiranih lijekova i za održavanje krvnog tlaka.
Također se može preporučiti primjena lijekova antagonista dopamina.
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze DOSTINEX -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom DOSTINEX -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Dostinexa
Kao i svi lijekovi, DOSTINEX može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Tijekom liječenja lijekom DOSTINEX uočene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
* Vrlo često u bolesnika liječenih od hiperprolaktinemijskih poremećaja; uobičajeno u bolesnika liječenih zbog inhibicije / supresije laktacije
** Često u bolesnika liječenih od hiperprolaktinemijskih poremećaja; rijetko u bolesnika liječenih zbog inhibicije / supresije laktacije
*** Vrlo često u bolesnika liječenih od hiperprolaktinemijskih poremećaja; rijetko u bolesnika liječenih zbog inhibicije / supresije laktacije
Mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
nemogućnost oduprijeti se porivu za izvođenjem radnji koje bi mogle biti štetne, što može uključivati:
- snažna želja za pretjeranim kockanjem, unatoč ozbiljnim osobnim ili obiteljskim posljedicama
- promijenjeni ili povećani seksualni interes i ponašanje koje zabrinjava vas ili druge, na primjer, povećana seksualna želja - nekontrolirana kupovina ili prekomjerna potrošnja
- kompulzivno hranjenje (konzumiranje velikih količina hrane u kratkom vremenskom razdoblju) ili bulimija (unos više hrane nego što je uobičajeno i više nego što je potrebno za utaživanje gladi).
Recite svom liječniku ako se javi bilo koje od ovih ponašanja kako bi mogao odlučiti što učiniti za ublažavanje ili smanjenje simptoma
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Neželjeni učinci mogu se prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
DOSTINEX čuvajte izvan dohvata i pogleda djece. Boce DOSTINEX -a isporučuju se s osušivačem u čepovima. Osušivač se ne smije ukloniti.
Nakon upotrebe preporuča se pažljivo zatvoriti bočicu.
Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.
UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
SASTAV
Svaka tableta od 0,5 mg sadrži: aktivni sastojak: 0,5 mg kabergolina. Pomoćne tvari: laktoza, leucin.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
2 tablete 0,5 mg
4 tablete 0,5 mg
8 tableta 0,5 mg
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
DOSTINEX 0,5 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži:
aktivni princip: kabergolin 0,5 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije
DOSTINEX je indiciran za sprječavanje fiziološke laktacije ubrzo nakon poroda i za suzbijanje tekuće laktacije:
1) nakon poroda, kada majka odluči ne dojiti dijete ili kada je dojenje kontraindicirano iz zdravstvenih razloga povezanih s majkom ili dojenčetom.
2) nakon rođenja mrtvorođenog djeteta ili nakon pobačaja.
DOSTINEX sprječava fiziološku laktaciju inhibirajući lučenje prolaktina.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima pokazalo se da je DOSTINEX, davan kao pojedinačna doza od 1 mg prvog dana nakon poroda, učinkovit u inhibiranju lučenja mlijeka, kao i u smanjenju začepljenja i boli u dojkama u 70-90% žena Samo maloljetna žena dio pacijenata imalo je ponavljajuće simptome dojke, općenito blage, u trećem tjednu nakon poroda.
Suzbijanje izlučivanja mlijeka i poboljšanje simptoma povezanih sa začepljenjem dojki i bolovima nakon povećanja mlijeka postignuto je u oko 85% žena koje primaju ukupno 1 mg kabergolina, primijenjenog u četiri podijeljene doze tijekom tog razdoblja. Dva dana.
Povratak simptoma dojke nakon 10 dana je rijedak.
Liječenje hiperprolaktinemijskih poremećaja
DOSTINEX je indiciran za liječenje disfunkcija povezanih s hiperprolaktinemijom, poput amenoreje, oligomenoreje, anovulacije i galaktoreje. DOSTINEX je indiciran u bolesnika s adenomom hipofize koji luči prolaktin (mikro i makroprolaktinom), idiopatskom hiperprolaktinemijom ili sindromom praznog sedla povezanim s hiperprolaktinemijom, temeljnim patologijama u gore navedenim kliničkim manifestacijama.
DOSTINEX koji se primjenjuje u dozama od 1 - 2 mg tjedno kao kronična terapija bio je učinkovit u normalizaciji razine prolaktina u serumu u približno 84% hiperprolaktinemičnih pacijenata. Nastavak redovitih ciklusa opažen je u 83% žena koje su ranije imale amenoreju. Na temelju praćenja razine progesterona, utvrđene tijekom lutealne faze, ovulacija je ponovno uspostavljena u 89% liječenih žena, galaktoreja je nestala u 90% liječenih slučajeva. U 50-90% i žena i muškaraca s mikro ili makroprolaktinomom došlo je do smanjenja tumorske mase.
04.2 Doziranje i način primjene
DOSTINEX treba primijeniti oralno.
Budući da se DOSTINEX tijekom kliničkih ispitivanja uglavnom davao uz obroke i budući da se podnošljivost ove klase lijekova obično povećava hranom, preporučuje se da se DOSTINEX po mogućnosti uzima s hranom.
Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije
Za inhibiciju laktacije
DOSTINEX treba primijeniti prvi dan nakon poroda. Preporučeno doziranje je 1 mg (dvije tablete od 0,5 mg) u jednoj dozi.
Za suzbijanje laktacije
Preporučena doza je 0,25 mg (pola tablete od 0,5 mg) svakih 12 sati tijekom dva dana (ukupna doza od 1 mg).
Liječenje hiperprolaktinemijskih poremećaja
Početna preporučena doza DOSTINEX -a je 0,5 mg / tjedan dana jednom ili dva puta (pola tablete od 0,5 mg tjedno, npr. Ponedjeljak i četvrtak). Tjednu dozu treba postupno povećavati, po mogućnosti dodavanjem 0,5 mg tjedno u mjesečnim intervalima dok se ne postigne optimalni terapijski odgovor.Terapijska doza je obično 1 mg tjedno, ali može biti u rasponu od 0,25 mg do 2 mg tjedno DOSTINEX doze do 4,5 mg tjedno korištene su u pacijenata s hiperprolaktinemijom.
Tjedna doza može se primijeniti u jednoj otopini ili podijeliti u dva ili više puta tjedno, ovisno o stupnju podnošljivosti pacijenta.
Kad su naznačene doze veće od 1 mg tjedno, preporučuje se podjela tjedne doze na više davanja jer je podnošljivost takvih doza uzetih u jednoj tjednoj otopini procijenjena samo kod nekoliko pacijenata.
Bolesnike je potrebno pratiti tijekom faze prilagodbe doze kako bi se odredila najniža doza koja proizvodi terapijski odgovor. Preporučuje se praćenje razine prolaktina u serumu u mjesečnim intervalima jer se normalizacija serumskog prolaktina obično opaža unutar 2-4 tjedna nakon što se postigne učinkovit režim.
Po prestanku uzimanja lijeka DOSTINEX, obično se opaža ponavljanje hiperprolaktinemije. Međutim, u nekih je pacijenata nekoliko mjeseci opaženo trajno suzbijanje razine prolaktina. U većine žena ovulacijski ciklusi traju najmanje 6 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka DOSTINEX.
Maksimalna doza je 3 mg / dan.
Primjena u pedijatriji
Sigurnost i djelotvornost lijeka DOSTINEX nisu utvrđene kod osoba mlađih od 16 godina.
Primjena u starijih osoba
Kao posljedica indikacija za koje se trenutno preporučuje DOSTINEX, iskustvo u starijih osoba vrlo je ograničeno. Dostupni podaci ne ukazuju na neki poseban rizik.
04.3 Kontraindikacije
Za dugotrajno liječenje: dokazi o srčanoj valvulopatiji utvrđeni na ehokardiogramu učinjenom prije liječenja (vidjeti dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - Fibroza i srčana valvulopatija i moguće povezani klinički fenomeni).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Općenito
DOSTINEX se, kao i drugi derivati ergota, treba primjenjivati s oprezom u osoba s teškim kardiovaskularnim bolestima, Raynaudovim sindromom, peptičkim ulkusom ili gastrointestinalnim krvarenjem ili u anamnezi s teškim mentalnim poremećajima, osobito psihotičnim.
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Hepatična insuficijencija
U bolesnika s teškom insuficijencijom jetre koji se dugo liječe lijekom DOSTINEX potrebno je razmotriti nižu dozu. Povećanje AUC primijećeno je u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C) koji su primali jednu dozu od 1 mg u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima i onima s blažim oblicima oštećenja jetre.
Posturalna hipotenzija
Nakon primjene DOSTINEX -a može se pojaviti posturalna hipotenzija. Treba biti oprezan kada se DOSTINEX primjenjuje zajedno s drugim lijekovima za koje je poznato da snižavaju krvni tlak.
Fibroza i srčana valvulopatija i moguće povezani klinički fenomeni
Nakon dugotrajne uporabe derivata ergotamina s agonističkim svojstvima za 5HT2B serotonergičke receptore, poput Dostinexa, došlo je do fibrotičnih i upalnih poremećaja seroznih membrana poput pleuritisa, pleuralnog izljeva, pleuralne fibroze, plućne fibroze, perikarditisa, perikardnog izljeva, bolesti srčanih zalistaka jedan ili više zalistaka (aortni, mitralni i trikuspidalni) ili retroperitonealna fibroza. U nekim slučajevima, simptomi ili manifestacije srčane valvulopatije poboljšali su se nakon prestanka liječenja kabergolinom.
Brzina sedimentacije eritrocita (ESR) abnormalno je povećana u povezanosti s pleuralnim izljevom / fibrozom. Rentgen prsnog koša preporučuje se u slučaju abnormalnog i neobjašnjivog povećanja ESR-a.
Valvularna bolest povezana je s uporabom kumulativnih doza; stoga se bolesnici trebaju liječiti najnižom učinkovitom dozom. Prilikom svakog posjeta potrebno je ponovno procijeniti omjer koristi i rizika liječenja za pacijenta kako bi se utvrdilo je li prikladno nastaviti liječenje. liječenje kabergolinom.
Prije početka dugotrajnog liječenja
Svi bi bolesnici trebali proći kardiovaskularnu procjenu, uključujući ehokardiogram, kako bi se utvrdila moguća prisutnost asimptomatske bolesti ventila.
Prije početka terapije također je korisno provesti brzinu sedimentacije eritrocita (ESR) ili drugu analizu markera upale, test plućne funkcije / RTG snimak prsnog koša i testove bubrežne funkcije.
Nije poznato hoće li liječenje kabergolinom u pacijenata s refluksom ventila pogoršati osnovnu bolest. Ako se dijagnosticira valvularna fibroza, bolesnika se ne smije liječiti kabergolinom (vidjeti dio 4.3 - Kontraindikacije).
Tijekom dugotrajnog liječenja
Fibrotični poremećaji mogu imati podmukao početak i pacijente je potrebno stalno pratiti kako bi se izbjegao rizik od mogućih manifestacija progresivne fibroze.
Stoga se tijekom liječenja preporučuje obratiti pozornost na znakove i simptome:
• pleuropulmonalni poremećaji poput dispneje, otežanog disanja, upornog kašlja i boli u prsima.
• bubrežna insuficijencija ili vaskularna opstrukcija uretera ili trbuha koja dovodi do bolova u kukovima / bolova u leđima i edema u donjim udovima, kao i bilo koje trbušne mase ili osjetljivosti koja može ukazivati na retroperitonealnu fibrozu.
• zatajenje srca, jer su se slučajevi valvularne i perikardijalne fibroze često manifestirali kao zatajenje srca. Stoga je potrebno isključiti valvularnu fibrozu (i konstriktivni perikarditis) ako se takvi simptomi pojave.
Preporučuje se odgovarajuće kliničko i dijagnostičko praćenje razvoja fibroznih poremećaja. Prvi ehokardiogram mora se obaviti unutar 3-6 mjeseci od početka terapije, nakon čega se učestalost ehokardiografskog praćenja mora odrediti odgovarajućom individualnom kliničkom procjenom, pri čemu se mora obratiti posebna pozornost na gore navedene znakove i simptome, ali uvijek s minimalnom učestalošću od 6-12 mjeseci.
Liječenje DOSTINEX -om treba prekinuti ako ehokardiogram otkrije novi refluks ventila ili pogoršanje postojećeg refluksa, suženje ventila ili zadebljanje krila ventila (vidjeti dio 4.3 - Kontraindikacije).
Potrebu za daljnjim kliničkim praćenjem (npr. Fizikalnim pregledom, uključujući "pažljivu auskultaciju srca, rentgen, CT) treba utvrditi pojedinačno.
Dodatne pretrage, poput brzine sedimentacije eritrocita (ESR) i mjerenja kreatinina u serumu, trebale bi se provesti prema potrebi kako bi se potvrdila dijagnoza fibrotične bolesti.
Pospanost / iznenadni napadi sna
DOSTINEX je povezan sa somnolencijom. Agonisti dopamina mogu biti povezani s epizodama iznenadnih napada sna u osoba s Parkinsonovom bolešću. Može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije (vidjeti dio 4.7 - Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima).
Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije
Kao i drugi derivati ergota, DOSTINEX se ne smije davati ženama s hipertenzijom uzrokovanom trudnoćom, poput preeklampsije ili postporođajne hipertenzije, osim ako se smatra da potencijalna korist nadmašuje mogući rizik.
DOSTINEX se ne smije davati u pojedinačnim dozama većim od 0,25 mg dojiljama koje se liječe zbog suzbijanja laktacije kako bi se izbjegao rizik od posturalne hipotenzije. (vidjeti dio 4.2 - Inhibicija / suzbijanje fiziološke laktacije i gornji dio - Posturalna hipotenzija).
Liječenje poremećaja uzrokovanih hiperprolaktinemijom
Budući da hiperprolaktinemija s amenorejom / galaktorejom i neplodnošću može biti povezana s tumorima hipofize, prije početka liječenja lijekom DOSTINEX treba predvidjeti potpunu provjeru funkcije hipofize.
DOSTINEX obnavlja ovulaciju i plodnost u žena s hiperprolaktinemijskim hipogonadizmom.
Prije početka liječenja lijekom DOSTINEX mora se isključiti trudnoća. Budući da je kliničko iskustvo još uvijek ograničeno, a lijek ima dug poluživot, kao mjera opreza, ženama koje žele zatrudnjeti se savjetuje da, nakon što se postignu redoviti ovulacijski ciklusi, prestanu uzimati DOSTINEX mjesec dana prije pokušaja. začeća.
Budući da trudnoća može nastupiti prije nego što se menstruacija nastavi, preporučuje se da se test trudnoće obavi najmanje svaka 4 tjedna tijekom razdoblja amenoreje, a nakon toga kad god menstruacija kasni više od tri dana. Žene koje ne žele zatrudnjeti trebaju se savjetovati da usvoje metodu mehaničke kontracepcije tijekom liječenja DOSTINEX -om i nakon prestanka uzimanja DOSTINEX -a sve dok ovulacijski ciklusi ne nestanu.
Ako se tijekom liječenja utvrdi trudnoća, kao mjeru opreza, pacijente treba pratiti radi znakova povećane veličine hipofize jer se tijekom gestacije može pojaviti proširenje već postojećih tumora.
Poremećaji kontrole impulsa
Bolesnike treba redovito pratiti radi razvoja poremećaja kontrole impulsa. Pacijenti i skrbnici trebaju biti svjesni da se simptomi ponašanja poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno kupovanje ili prekomjernu potrošnju, bulimiju i želju za jelom mogu pojaviti u bolesnika liječenih agonistima dopamina, uključujući smanjenje doze DOSTINEX A / treba razmotriti postupno povlačenje do prekida liječenja ako se takvi simptomi razviju.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Iako nema konačnih dokaza o interakciji između DOSTINEX -a i bilo kojeg drugog alkaloida ergot, preporučuje se da se proizvod ne koristi istodobno s ovim lijekovima dulje vrijeme.
Budući da DOSTINEX svoj terapijski učinak pokazuje izravnom stimulacijom dopaminskih receptora, ne smije se davati istodobno s lijekovima koji imaju antagonističko djelovanje na dopamin (poput fenotiazina, butirofenona, tioksantena, metoklopramida) jer bi to moglo dovesti do smanjenja učinaka Inhibitori DOSTINEX -a na lučenje prolaktina.
DOSTINEX se, kao i drugi derivati ergota, ne smije koristiti istodobno s makrolidnim antibioticima (npr. Eritromicinom) jer može doći do povećanja bioraspoloživosti DOSTINEX -a.
04.6 Trudnoća i dojenje
Nakon dvanaestogodišnjeg opservacijskog istraživanja o učincima terapije temeljene na kabergolinu u trudnoći, sada su dostupni podaci o 256 trudnoća. Od ovih 256 trudnoća, sedamnaest (6,6%) je rezultiralo teškim kongenitalnim malformacijama ili pobačajima. Dostupni su podaci o 23 od 258 dojenčadi koja su imala ukupno 27 manje ili više teških neonatalnih anomalija. Najčešće neonatalne anomalije bile su malformacije mišićno-koštanog sustava, praćene anomalijama kardio-plućnog sustava. Nema podataka o perinatalnoj bolesti ili dugoročnim učincima na dojenčad koja su bila izložena kabergolinu tijekom intrauterinog života. Na temelju nedavno objavljene literature, u općoj populaciji zabilježena je prevalencija teških kongenitalnih malformacija od 6,9% ili više. Postotak kongenitalnih anomalija varira u različitim populacijama. Nije moguće točno utvrditi postoji li povećan rizik jer nije uključena kontrolna skupina.
Prije primjene DOSTINEX -a potrebno je isključiti stanje trudnoće. Također je potrebno spriječiti trudnoću najmanje mjesec dana nakon liječenja. Budući da kabergolin ima poluvrijeme eliminacije od 79-115 sati u bolesnica s hiperprolaktinemijom, nakon što se postignu redoviti ovulacijski ciklusi, žene koje žele trudnoću morat će prekinuti uzimanje DOSTINEX -a mjesec dana prije pretpostavljenog začeća.To će spriječiti moguću izloženost fetusa lijeku i neće ometati mogućnost začeća jer ovulacijski ciklusi u nekim slučajevima traju 6 mjeseci nakon prestanka uzimanja lijeka. Ako dođe do začeća tijekom terapije, liječenje će se morati prekinuti. postanite svjesni trenutne trudnoće kako biste ograničili izloženost fetusa lijeku. (vidjeti dio 4.4 - Liječenje poremećaja uzrokovanih hiperprolaktinemijom).
U štakora se DOSTINEX i / ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko. Nema podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko; međutim, ženama treba savjetovati da ne doje u slučaju neuspješne inhibicije / suzbijanja dojenja lijekom DOSTINEX. DOSTINEX se ne smije davati ženama s hiperprolaktinemijskim poremećajima koje namjeravaju dojiti svoje bebe jer inhibira laktaciju.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijente liječene lijekom DOSTINEX koji imaju epizode pospanosti i / ili iznenadne napade sna treba savjetovati da se suzdrže od vožnje ili bavljenja bilo kojom aktivnošću u kojoj bi oslabljena pažnja mogla izložiti njih ili druge riziku od ozbiljnih ozljeda ili smrti (npr. strojevi) sve dok se te ponavljajuće epizode i pospanost ne riješe (vidjeti također dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - Zaspanost / Napadi iznenadnog sna).
04.8 Nuspojave
Tijekom liječenja lijekom DOSTINEX uočene su i prijavljene sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Općenito
Poremećaji uzrokovani hiperprolaktinemijom
Inhibicija / suzbijanje laktacije
Postmarketinška farmakovigilancija
Poremećaji kontrole impulsa
Patološko kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivna kupovina ili prekomjerna potrošnja, bulimija i prejedanje mogu se pojaviti u pacijenata liječenih agonistima dopamina, uključujući DOSTINEX (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
04.9 Predoziranje
Simptomi predoziranja vjerojatno su oni uzrokovani hiperstimulacijom dopaminskih receptora, kao što su mučnina, povraćanje, nelagoda u želucu, posturalna hipotenzija, zbunjenost / psihoza ili halucinacije.
Ako je potrebno, potrebno je poduzeti opće potporne mjere za uklanjanje svih neapsorbiranih lijekova i za održavanje krvnog tlaka.
Također se može preporučiti primjena lijekova antagonista dopamina.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: inhibitori prolaktina
ATC oznaka: G02CB03
DOSTINEX je dopaminergički derivat ergota s snažnim i produljenim učinkom inhibiranja razine prolaktina.
Izravnom stimulacijom dopaminergičkih D2 receptora prisutnih na laktotropnim stanicama hipofize, inhibira lučenje prolaktina. U štakora spoj smanjuje lučenje prolaktina pri oralnim dozama od 3-25 mcg / kg, i in vitro pri koncentraciji od 45 pg / ml. Osim toga, DOSTINEX ima središnji dopaminergički učinak stimulacijom D2 receptora, pri oralnim dozama većim od onih učinkovitih za snižavanje razine prolaktina u serumu.
Produljeni učinak lijeka na smanjenje razine prolaktina vjerojatno je posljedica njegove duge perzistencije u ciljnom organu, što je sugerirano sporim uklanjanjem ukupne radioaktivnosti iz hipofize, nakon jednokratne oralne primjene označenog proizvoda na štakorima (t1 / 2 od oko 60 sati).
Farmakodinamički učinci lijeka DOSTINEX ispitivani su kod zdravih dobrovoljaca, majki i hiperprolaktinemičnih bolesnika. Nakon jedne oralne doze DOSTINEX-a (0,3-1,5 mg), primijećeno je značajno smanjenje razine prolaktina u serumu u svim ispitivanim populacijama. Učinak je brz (unutar 3 sata nakon primjene) i trajan (do 7-28 dana u zdravih dobrovoljaca i pacijenata s hiperprolaktinemijom te do 14-21 dana u trudnica). Učinak snižavanja prolaktina ovisan je o dozi. i opseg i trajanje učinka.
Što se tiče svih endokrinih učinaka koji nisu povezani s antiprolaktinemijskim djelovanjem, dostupni podaci na ljudima potvrđuju eksperimentalne rezultate koji ukazuju na to da DOSTINEX karakterizira vrlo selektivno djelovanje, bez učinka na bazalno lučenje drugih hormona hipofize ili kortizola. Jedini farmakodinamički učinak DOSTINEX -a, koji nije povezan s terapijskim učinkom, odnosi se na smanjenje krvnog tlaka.Maksimalni hipotenzivni učinak DOSTINEX-a u jednoj dozi javlja se tijekom prvih 6 sati nakon uzimanja lijeka i ovisi o dozi i veličinom i incidencijom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetički i metabolički profili lijeka DOSTINEX ispitivani su kod zdravih dobrovoljaca oba spola i kod hiperprolaktinemičnih pacijenata.
Nakon oralne primjene, radioaktivno obilježeni proizvod brzo se apsorbirao iz gastrointestinalnog trakta, o čemu svjedoči najveća radioaktivnost u plazmi (između 0,5 i 4 sata nakon primjene).
Deset dana nakon primjene, 18% i 72% radioaktivnosti pronađeno je u urinu, odnosno u izmetu. U urinu je utvrđeno da je 2-3% doze nepromijenjeno.
Glavni metabolit identificiran u urinu je 6-alil-8β-karboksi-ergolin, koji čini 4-6% doze. Tri druga metabolita su identificirana i određena u urinu za 3%. Zabilježeno je da su metaboliti manje jaki od DOSTINEX -a u inhibiranju lučenja prolaktina. in vitro. Biotransformacija DOSTINEX -a također je proučavana u plazmi zdravih muških dobrovoljaca liječenih označenim kabergolinom: dokazana je brza i masovna biotransformacija.
Nisko izlučivanje nepromijenjenog urina urinom također je potvrđeno u studijama s neradioaktivnim proizvodom. Poluvijek DOSTINEX-a, izračunat na postotke izlučivanja mokraće, vrlo je dug (63-68 sati u zdravih dobrovoljaca, 79-115 sati u hiperprolaktinemičnih bolesnika).
Na temelju poluvremena eliminacije, stanja u stanju ravnoteže postižu se nakon 4 tjedna, što potvrđuju srednje vršne razine DOSTINEX-a u plazmi postignute nakon jednokratne primjene (37 ± 8 pg / ml) i nakon 4 tjedna ponovljene primjene (101 ± 43 pg / ml).
Eksperimenti in vitro su pokazali da se lijek u koncentracijama od 0,1-10 ng / ml veže 41-42% za proteine plazme.
Čini se da hrana ne utječe na apsorpciju i dostupnost DOSTINEX -a.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Maternotoksični, ali neteratogeni učinci pokazali su se kod miševa s dozama kabergolina do 8 mg / kg / dan (približno 55 puta od najveće preporučene ljudske doze) tijekom razdoblja organogeneze.
Doza od 0,012 mg / kg / dan (otprilike 1/7 maksimalne preporučene doze za ljude) tijekom razdoblja organogeneze uzrokovala je povećane gubitke embrija i ploda nakon implantacije kod štakora. Lučenje protaktina kabergolina u štakora. Cabergoline, u dnevnim dozama od 0,5 mg / kg / dan (otprilike 19 puta najveća preporučena ljudska doza) tijekom razdoblja organogeneze kod kunića, uzrokovalo je karakterističan gubitak tjelesne težine i smanjeni unos hrane. Doze od 4 mg / kg / dan (približno 150 puta najveće preporučene vrijednosti za ljude doza) tijekom razdoblja organogeneze kod kunića uzrokovalo je povećanje učestalosti. Međutim, u drugom ispitivanju na kunićima nisu primijećene malformacije povezane s liječenjem niti embriotoksičnost u dozama do 8 mg / kg / dan (približno 300 puta maksimalno preporučene doza. Čovjek).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza
Leucin
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nijedan.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Staklene boce od jantara tipa I sa sigurnosnim navojnim čepom koji sadrži silika gel.
Bočica s 2 tablete
Bočica s 4 tablete
Bočica s 8 tableta
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Boce DOSTINEX -a isporučuju se s osušivačem u čepovima. Ovo sredstvo za sušenje ne smije se ukloniti.
Nakon upotrebe preporuča se pažljivo zatvoriti bočicu.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo 71
04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
DOSTINEX 0,5 mg tablete - 2 tablete - AIC n. 028988018
DOSTINEX 0,5 mg tablete - 4 tablete - AIC n. 028988020
DOSTINEX 0,5 mg tablete - 8 tableta - AIC n. 028988032
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
27. srpnja 1994. godine
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2013