Aktivni sastojci: Meflokin (meflokin hidroklorid)
Lariam tablete od 250 mg
Indikacije Zašto se koristi Lariam? Čemu služi?
Lariam sadrži djelatnu tvar meflokin hidroklorid, lijek koji pripada skupini lijekova koji se zovu antimalarijalni lijekovi.
Malarija je bolest koja se širi ubodom zaraženog komarca koji prenosi parazita malarije u krvotok.
Lariam je naznačen:
- za prevenciju i liječenje malarije uzrokovane sojevima P. falciparum koji inficiraju ljude, uključujući i one otporne na druge antimalarije. U slučajevima malarije uzrokovane istodobno sojevima P. falciparum i P. vivax, nakon terapije Lariam -om, kako bi se također će ukloniti jetrene oblike P. vivax, liječnik će razmotriti liječenje derivatom 8-aminokinolina, poput primakina. Prilikom propisivanja lijekova protiv malarije, liječnik će uzeti u obzir upute Ministarstva zdravstva u skladu s odredbama od strane WHO -a (Svjetska zdravstvena organizacija);
- za samoliječenje malarije, liječnik može propisati Lariam u slučaju putovanja u rizična područja kao hitnu mjeru u slučajevima sumnje na malariju, kada nije dostupno brzo medicinsko mišljenje.
Kontraindikacije Kada se Lariam ne smije koristiti
Nemojte uzimati Lariam
- ako ste alergični na meflokin, kemijski bliske tvari (npr. kinin, kinidin) ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- u svrhu prevencije malarije, ako patite od depresije (ili ste je ranije patili) ili drugih mentalnih poremećaja i bolesti poput opće tjeskobe, psihoze, suicidalnih namjera ili pokušaja, samoozljeđujućeg ponašanja, shizofrenije ili drugih poremećaja psihijatrijski
- ako patite ili ste u prošlosti patili od napadaja koje karakteriziraju nekontrolirani pokreti tijela (konvulzije) bilo kojeg podrijetla (pogledajte odjeljke "Upozorenja i mjere opreza" i "Ostali lijekovi i Lariam")
- ako ste u prošlosti bolovali od hemoglobinurne groznice, komplikacije malarije uzrokovane određenim sojem parazita (Plasmodium falcifarum) karakteriziranim masivnim razgradnjom crvenih krvnih stanica (intravaskularna hemoliza) koja uzrokuje gubitak hemoglobina, proteina koji prenosi kisik u krv, putem urina (hemoglobinurija)
- ako patite od teške bolesti jetre (pogledajte odjeljke "Upozorenja i mjere opreza" i "Moguće nuspojave")
- tijekom trudnoće i dojenja (vidi "Trudnoća i dojenje").
Drugi lijek, nazvan halofantrin, ne smije se koristiti tijekom prevencije s Lariam-om ili tijekom liječenja malarije ili unutar 15 tjedana od uzimanja zadnje doze Lariam-a, zbog rizika od po život opasnih srčanih učinaka (tj. Promjena poznatih kao produljenje QTc interval "(pogledajte odjeljke" Upozorenja i mjere opreza "i" Ostali lijekovi i Lariam ").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lariam
Prije nego uzmete Lariam, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.
Djeca i adolescenti
Iskustvo s primjenom Lariam -a u djece s tjelesnom težinom manjom od 5 kg ili mlađom od 3 mjeseca je ograničeno.
Vaš liječnik će posebno paziti ako patite od:
- epilepsije, jer s ovim lijekom možete povećati rizik od napadaja (vidjeti "Moguće nuspojave" i "Ostali lijekovi i Lariam"). Vaš liječnik će propisati Lariam samo kao terapiju (ne za samoliječenje) i samo u prisutnosti valjanih medicinskih razloga za uporabu lijeka;
- bolest jetre, jer ima veći rizik od pojave nuspojava;
- bubrežne bolesti;
- kongenitalna hiperinsulinemijska hipoglikemija, nasljedna bolest koja uzrokuje niske razine glukoze u krvi zbog visoke proizvodnje inzulina, jer ste u opasnosti od razvoja hipoglikemije s ovim lijekom;
- dijabetes i uzimati druge lijekove (sredstva za razrjeđivanje krvi);
- bolesti povezane s krvnim i limfnim sustavom (skup organa i tkiva u kojima dolazi do stvaranja korpuskularnih elemenata krvi: crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica i trombocita).
Nuspojave
Tijekom liječenja ovim lijekom mogu se pojaviti nuspojave koje mogu zahtijevati prekid liječenja (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave").
Dugotrajna upotreba
Ako se trebate liječiti Lariamom dulje vrijeme (više od 1 godine), vaš će liječnik morati pomno pratiti vaše zdravlje i zatražiti od vas da prođete laboratorijske pretrage, uključujući testove jetre i krvne pretrage. Oči.
Geografska otpornost na droge
Neka zemljopisna područja, osobito područja jugoistočne Azije, sklonija su prisutnosti nametnika otpornih na lijekove protiv malarije. To može zahtijevati drugačiju prevenciju malarije ovisno o zemljopisnom području u koje namjeravate ići. Za ažurirane informacije o otporu u različitim geografskim područjima obratite se nadležnim centrima s nacionalnim stručnjacima. Osim toga, u nekim zemljopisnim područjima mogu postojati mješoviti oblici malarije, u ovom slučaju liječnik će propisati druge lijekove protiv malarije (npr. Primakin) zajedno s preventivnom terapijom Lariam -om.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lariam -a
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, osobito:
- halofantrin (drugi antimalarijski lijek): uporaba halofantrina tijekom terapije meflokvinom za prevenciju ili liječenje malarije ili 15 tjedana nakon posljednje doze Lariam -a izaziva nuspojave u srcu (produljenje intervala QTc) (vidjeti dio " Što morate znati prije nego što uzmete Lariam ");
- drugi lijekovi koji mogu promijeniti srčanu provodljivost (npr. antiaritmici, beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, antihistaminici ili antagonisti H1, triciklički antidepresivi i fenotiazini): istodobna uporaba ovih lijekova može pridonijeti učincima na srce;
- ketokonazol (lijek protiv gljivica), zbog rizika od srčanih učinaka (produljenje QTc intervala), ako se uzima tijekom terapije Lariam -om ili unutar 15 tjedana nakon posljednje doze Lariam -a (vidjeti dio "Upozorenja i mjere opreza");
- antikonvulzivi i lijekovi koji snižavaju prag koji izaziva napadaje (npr. valproična kiselina, karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin): istodobna primjena Lariam -a smanjuje kontrolu napadaja pa u nekim slučajevima liječnik može smatrati da je potrebno promijeniti doze antiepileptičkih lijekova ;
Istodobna primjena meflokvina i lijekova koji djeluju snižavanjem praga koji izaziva napadaje (poput tricikličkih antidepresiva ili selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), bupropiona, antipsihotika, tramadola, klorokina ili nekih antibiotika) može povećati rizik od napadaja (vidi odlomak "Upozorenja i mjere opreza");
- cjepiva: kada se Lariam uzima u isto vrijeme ili neposredno prije oralnih cjepiva protiv tifusa, moguće je da dođe do slabljenja imunološkog odgovora izazvanog ovim cjepivima. Stoga se cijepljenje protiv tifusa mora završiti najmanje 3 dana prije uzimanja prvog dozu Lariam -a imajući na umu da prevencija s Lariam -om mora započeti 10 dana prije dolaska u područje malarije;
- druge interakcije / inhibitori i induktori CYP3A4: Nije vjerojatno da će meflokin promijeniti metabolizam istodobno primijenjenih lijekova. Međutim, postoje neki lijekovi koji se nazivaju induktori (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz) ili inhibitori (ketokonazol) izoenzima CYP3A4, koji mogu uzrokovati smanjenje ili povećanje koncentracije meflokina u krvi. Poznato je pomno kliničko praćenje i moraju biti osigurani (vidi odjeljak "Mjere opreza pri uporabi");
- antikoagulansi: ako uzimate antikoagulante morate se provjeriti prije odlaska u područje malarije.
Nemojte uzimati Lariam ako već uzimate kinin ili kemijski srodne tvari (npr. Kinidin, klorokin, kinoloni) koje mogu uzrokovati promjene na elektrokardiografu i povećati rizik od napadaja (pogledajte "Kako uzimati Lariam").
Lariam uz hranu, piće i alkohol
Uzimajte Lariam po mogućnosti nakon obroka (vidjeti dio 3 "Kako uzimati Lariam").
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nemojte koristiti Lariam tijekom trudnoće (vidjeti dio "Nemojte uzimati Lariam"), osim ako vaš liječnik odluči da vaše zdravstveno stanje zahtijeva liječenje meflokinom. U slučaju neočekivane trudnoće, uzimanje Lariam -a za kemoprofilaksu malarije nije "indikacija za prekid trudnoće".
Vrijeme za hranjenje
Nemojte koristiti Lariam ako dojite (vidjeti dio "Nemojte uzimati Lariam").
Upravljanje vozilima i strojevima
Neki neželjeni učinci, poput osjećaja nestabilnosti, promjena u osjećaju ravnoteže ili smetnji koje utječu na središnji ili periferni živčani sustav, mogu smanjiti sposobnost koncentracije i reakcije te stoga predstavljaju rizik u slučaju upravljanja vozilima (uključujući bicikl), koristiti strojeve ili bilo koju drugu aktivnost koja zahtijeva dobro stanje budnosti i koordinaciju motoričke aktivnosti.
U ograničenom broju pacijenata moguće je da se omaglica ili vrtoglavica i gubitak ravnoteže mogu nastaviti nekoliko mjeseci ili više čak i nakon prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio "Moguće nuspojave").
Lariam sadrži laktozu (mliječni šećer)
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Lariam: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uzimajte Lariam tablete cijele s najmanje jednom čašom tekućine, a najbolje nakon obroka. Tablete možete razbiti i / ili otopiti u vodi, mlijeku ili drugom napitku za davanje mlađoj djeci ili ako imate poteškoća s gutanjem.
Terapija malarije
Preporučena doza varira ovisno o tjelesnoj težini i imunološkom statusu (ako ste već razvili antitijela na malariju).
Vaš liječnik može vas uputiti da podijelite dozu na 2-3 primjene s razmakom od 6-8 sati kako biste smanjili moguće nuspojave.
Za tjelesnu težinu manju od 20 kg:
Podjela doze na 2-3 primjene s razmakom od 6-8 sati (npr. 3 + 1 ili 3 + 2 ili 3 + 2 + 1 tableta) može smanjiti učestalost ili težinu nuspojava.
Za tjelesnu težinu veću od 60 kg:
Nema specifičnih iskustava s ukupnim dozama većim od 6 tableta u pacijenata s teškom tjelesnom težinom.
Ako povraćate:
- unutar 30 minuta nakon uzimanja lijeka, uzmite drugu punu dozu;
- 30-60 minuta nakon uzimanja lijeka, uzmite pola doze.
Prevencija malarije
Preporučena doza varira ovisno o tjelesnoj težini i iznosi otprilike 5 mg / kg koju treba uzeti jednom tjedno.
Početna doza
Liječnik će vam preporučiti da prvu dozu uzmete 10 dana prije polaska, a drugu dozu 3 dana prije polaska.
Naknadne doze
Naredne doze uzimajte jednom tjedno na isti dan cijelo vrijeme.
Ako to nije moguće, treba primijeniti opterećujuću dozu: u slučaju odraslih osoba težih od 45 kg, to odgovara 1 tableti Lariam dnevno (250 mg mefloquina) tijekom 3 dana, nakon čega slijedi 1 tableta tjedno.
Kako bi se smanjio rizik od malarije, prevencija se mora nastaviti još 4 tjedna nakon odlaska iz endemskog područja.
Samoliječenje malarije
Preporučena početna doza varira ovisno o tjelesnoj težini i iznosi približno 15 mg / kg (npr. U bolesnika s tjelesnom težinom od 45 kg ili više, početna doza bit će 3 tablete Lariam).
Naknadne doze
Ako nemate liječničku pomoć u roku od 24 sata ili ako se nisu pojavile ozbiljne nuspojave, drugi dio ukupne doze (2 tablete u pacijenata tjelesne težine 45 kg ili više) može se uzeti 6-8 sati kasnije.
Pacijenti s tjelesnom težinom većom od 60 kg morat će uzeti još jednu tabletu 6-8 sati nakon druge doze (vidjeti prethodno preporučeni režim liječenja malarije).
Primjena u djece i adolescenata
Iskustvo s primjenom Lariam -a u djece s tjelesnom težinom manjom od 5 kg ili mlađom od 3 mjeseca je ograničeno.
Ako ste zaboravili uzeti Lariam
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Lariam
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lariam -a
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja predoziranja Lariam -om, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Simptomi
Ako uzmete više Lariam -a nego što je trebalo, može doći do "pojačavanja nuspojava opisanih u odjeljku" Moguće nuspojave “.
Liječenje
Liječnik će uspostaviti odgovarajuću terapiju za liječenje simptoma. Ne postoje specifični protuotrovi, na primjer moguće je koristiti aktivni ugljen oralno što smanjuje apsorpciju meflokvina.
Nuspojave Koje su nuspojave Lariam -a
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako osjetite bilo kakve nuspojave tijekom uzimanja Lariam -a, odmah obavijestite svog liječnika koji će odlučiti hoće li prekinuti liječenje i propisati alternativni lijek.
Meflokin može izazvati:
- simptomi koji utječu na mentalni status, kao što su abnormalni snovi, nesanica, depresija, anksioznost, samoubojstvo, namjera i pokušaj samoubojstva, samoozljeđujuće ponašanje, naizmjenično depresivno i euforično raspoloženje (bipolarni poremećaj), mentalni (psihotični) poremećaji različitih vrsta, uključujući delirij, depersonalizacija, manija i shizofrenija / shizofreniformni poremećaj, paranoja, napadi panike, zbunjenost, halucinacije, agresija, uznemirenost, nemir, promjene raspoloženja, poremećaji pažnje. Ove nuspojave pojavljuju se osobito tijekom preventivne uporabe Lariam -a. Mogu se pojaviti čak i nakon prestanka uzimanja lijeka ili traju mjesecima ili više čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.
- simptomi bolova u živcima kao što su vrtoglavica, glavobolja, simptomi bolova u živcima, poput bolesti mozga (encefalopatija), paraliza kranijalnih živaca, nekontrolirano kretanje tijela (napadaji), gubitak pamćenja (ponekad dugotrajan čak i više od 3 mjeseca), sinkopa, poremećaji govora, gubitak pamćenja, smetnje ravnoteže, smetnje u hodu, pospanost. Ove nuspojave pojavljuju se osobito tijekom preventivne uporabe Lariam -a. Mogu se pojaviti čak i nakon prestanka uzimanja lijeka ili traju mjesecima ili više čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.
- patnja živaca odgovornih za perifernu osjetljivost (neuropatija), uključujući bol, peckanje, trnce, utrnulost i / ili slabost; patnja živaca odgovornih za kretanje, uključujući oštećenje osjeta u udovima ili drugim dijelovima tijela (parestezija), tremor i poteškoće u izvođenju određenih pokreta (ataksija).
- očna bolest, bol u vidnom živcu i poremećaji mrežnice (mogu se pojaviti tijekom ili nakon liječenja Lariam -om).
- alergijske reakcije, češće zabilježene kod predisponiranih osoba, koje se mogu manifestirati na različite načine, npr. blage do teške kožne reakcije s brzim početkom (anafilaktičke reakcije i Stevens-Johnsonov sindrom).
- srčani simptomi, poput promjena srčanog ritma (uključujući tahikardiju ili bradikardiju) ili percepciju otkucaja srca (lupanje srca), nepravilan rad srca, ekstrasistole, jer ti simptomi mogu prethoditi nuspojavama, čak i ozbiljnim, na razini srca kao prolazni poremećaji u sustavu električne provodljivosti srca, poput atrioventrikularnog bloka.
- simptomi upale pluća, kao što su otežano disanje (dispneja), suhi kašalj ili groznica, što može biti znak upale pluća koja može biti alergična na vas.
Moguće nuspojave uočene nakon stavljanja u promet Lariam -a i u studiji koja je uključivala veći broj pacijenata navedene su u nastavku prema učestalosti:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- nenormalni snovi, nesanica.
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- depresija, anksioznost;
- vrtoglavica, glavobolja;
- slabljenje vida (oštećenje vida);
- mučnina, povraćanje. Ove nuspojave javljaju se osobito tijekom preventivne uporabe Lariam -a. Općenito su blagog intenziteta i mogu se smanjiti s produljenom uporabom lijeka;
- proljev, bol u trbuhu, lezije usta;
- svrbež.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- smanjenje broja bijelih krvnih stanica u krvi (leukopenija), osobito granulocita (agranulocitoza), nedovoljna proizvodnja krvnih stanica u koštanoj srži (aplastična anemija), povećanje broja bijelih krvnih stanica u krvi (leukocitoza), smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija);
- smanjen apetit;
- simptomi poremećaja živčanog sustava kao što su bolesti mozga (encefalopatija), paraliza živaca lubanje, nekontrolirani pokreti tijela (napadaji), gubitak pamćenja (ponekad traje dulje od 3 mjeseca), sinkopa, smetnje govora, nedostatak pamćenja, poremećaji ravnoteže , smetnje u hodu, pospanost;
- patnja živaca odgovornih za perifernu osjetljivost (periferna senzorna neuropatija), patnja živaca odgovornih za kretanje (periferna motorna neuropatija);
- gubitak prozirnosti prirodne leće oka (katarakta) i zamagljen vid Ove se nuspojave mogu pojaviti tijekom ili nakon liječenja Lariam -om;
- poremećena ravnoteža, zujanje u ušima (tinitus), djelomična (ponekad produžena) gluhoća, problemi sa sluhom, povećana osjetljivost na zvuk (hiperakuzija);
- smanjenje (hipotenzija) ili povećanje (hipertenzija) krvnog tlaka, valunzi;
- upala gušterače (pankreatitis), nelagoda u gornjem dijelu trbuha (dispepsija);
- oslabljena funkcija jetre, upala jetre (hepatitis), žutilo kože (žutica), prolazno povećanje enzima koje proizvodi jetra (transaminaze) pokazano u krvnim pretragama (ALT, AST, GGT);
- upala pluća upala pluća moguće alergijske prirode, otežano disanje (dispneja);
- teški kožni osip (Stevens-Johnsonov sindrom), lezije crvene boje (multiformni eritem), osip na koži (osip), iritacija kože (eritem), crvene ili bijele košnice različitih veličina (košnice) gubitak kose i kose (alopecija), prekomjerno znojenje (hiperhidroza);
- mišićna slabost, grčevi u mišićima, bolovi u mišićima i zglobovima;
- edem, bol u prsima, nedostatak snage (astenija), malaksalost, umor, zimica, groznica;
- oslabljena funkcija bubrega (akutno zatajenje bubrega), upala bubrega (nefritis), povišeni kreatinin u krvi;
- srčani simptomi, poput promjena srčanog ritma (uključujući tahikardiju ili bradikardiju) ili percepciju otkucaja srca (lupanje srca), nepravilan rad srca, ekstrasistole;
- simptomi koji utječu na mentalni status, kao što su samoubojstvo, namjera i pokušaj samoubojstva, samoozljeđujuće ponašanje, naizmjenično depresivno i euforično raspoloženje (bipolarni poremećaji), razne vrste (psihotičnih) poremećaja mentalnog statusa, uključujući delirij, depersonalizaciju, maniju i shizofreniju / shizofreniformni poremećaj , paranoja, napadi panike, zbunjenost, agresija, uznemirenost, nemir, promjene raspoloženja, poremećaji pažnje.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Lariam sadrži
Jedna tableta sadrži:
- Djelatna tvar je meflokin hidroklorid 274,09 mg (ekvivalentno bazi 250 mg mefloquina).
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, laktoza (vidjeti dio "Lariam sadrži laktozu"), krospovidon, kukuruzni škrob, amonijevo-kalcijev alginat, poloksamer, talk, magnezijev stearat.
Kako Lariam izgleda i sadržaj pakiranja
Lariam dolazi u obliku bijelih tableta sadržanih u blisterima.
Lariam je dostupan u pakiranjima od 8 tableta od 250 mg.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
LARIAM 250 MG TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojak: meflokin hidroklorid 274,09 mg (jednako 250 mg meflokin baze).
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Terapija i profilaksa malarije
Meflokin je indiciran za terapiju i profilaksu malarije osobito uzrokovane sojevima P. falciparum koji su otporni na druge antimalarije.
U slučajevima malarije uzrokovane sojevima P. falciparum i P. vivax istodobno, nakon terapije Lariam-om, kako bi se uklonili i jetreni oblici P. vivax, potrebno je razmotriti liječenje derivatom 8-aminokinolina, kao što je primachine.
Prilikom propisivanja lijekova protiv malarije preporučuje se uzeti u obzir upute Ministarstva zdravstva u skladu s odredbama „O.M.S.
Rezervni tretman
Lariam se također može propisati putnicima kao samoliječenje koje treba poduzeti kao hitnu mjeru u slučajevima sumnje na malariju, kada hitan liječnički savjet nije dostupan.
04.2 Doziranje i način primjene -
Tablete treba progutati cijele s najmanje jednom čašom tekućine, a najbolje nakon obroka. Tablete se mogu podijeliti i otopiti u malo vode, mlijeka ili drugog napitka za davanje mlađoj djeci ili osobama s poteškoćama u gutanju.
Korištenje opterećujuće doze može biti povezano s povećanjem nuspojava.
Kad kemoprofilaksa meflokina ne uspije, liječnik mora pažljivo razmotriti koje antimalarije koristiti za terapiju. Za uporabu halofantrina vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.5.
Terapija malarije
Preporučena ukupna terapijska doza kod imunoloških pacijenata je 20-25 mg / kg. Doza od 15 mg / kg može biti dovoljna za osobe s djelomičnim imunitetom. Stoga je ukupna doza mefloquina za odrasle i neimunu djecu tjelesne težine veće od 45 kg 1250-1500 mg (npr. 5-6 tableta Lariam-a). Niža ukupna doza od 750-1000 mg dovoljna je za pacijente iste težine koji žive u područjima s malarijom jer su djelomično imuni.
Preporučena doza Lariam -a prema tjelesnoj težini i imunološkom statusu: ukupna terapijska doza *.
* Ako se ukupna terapijska doza podijeli na 2-3 primjene s razmakom od 6-8 sati (npr .: 3 + 1 ili 3 + 2 ili 3 + 2 + 1 tableta), moguće je smanjiti učestalost ili težinu učinci kolaterala.
** Iskustvo s Lariam -om u djece mlađe od 3 mjeseca ili težine manje od 5 kg je ograničeno.
*** Nema specifičnih iskustava s ukupnim dozama većim od 6 tableta u vrlo teških pacijenata.
Pacijentima koji povraćaju unutar 30 minuta od primjene lijeka treba dati drugu punu dozu. U slučaju da dođe do povraćanja 30-60 minuta nakon uzimanja lijeka, indicirano je davanje polovice doze.
Ako cijeli tijek terapije Lariam-om nije doveo do poboljšanja unutar 48-72 sata, potrebno je upotrijebiti alternativno liječenje.
Slično, ako se prethodna profilaksa meflokina nije pokazala učinkovitom, Lariam se ne smije koristiti za terapiju. Za uporabu drugih antimalarijala pogledajte odjeljke "Interakcije" i "Posebna upozorenja i odgovarajuće mjere opreza pri uporabi".
U područjima koja karakterizira malarija otporna na više lijekova, moguće je pribjeći, ako je dostupno, početnom liječenju artemisinom ili njegovim derivatom, nakon čega slijedi primjena Lariam-a.
Pacijenti ne smiju biti svjesni da se unatoč učinkovitom liječenju protiv malarije može dogoditi ponovna infekcija ili recidiv.
Profilaksa protiv malarije
Preporučena profilaktička doza Lariam -a je približno 5 mg / kg jednom tjedno.
Kako bi se prije dolaska u endemsko područje osiguralo da se primjena Lariam -a dobro podnosi, preporučuje se započeti kemoprofilaksu s Lariam -om 10 dana prije polaska (tj. Uzeti prvi unos 10 dana prije polaska, a drugi 3 dana prije Naknadne doze treba uzeti jednom tjedno (određenog dana) .Ako to nije moguće, treba primijeniti opterećujuću dozu: u slučaju odraslih osoba težih od 45 kg to odgovara jednoj tableti Lariam dnevno ( 250 mg mefloquina) tijekom tri dana, nakon čega slijedi tjedna tableta. U slučaju da putnik uzima druge lijekove, može biti indicirano započeti profilaksu 2-3 tjedna prije polaska kako bi se osiguralo da se kombinacija lijekova dobro podnosi (vidjeti dio 4.5). Kako bi se smanjio rizik od malarije, profilaksa se mora nastaviti još četiri tjedna nakon odlaska iz endemskog područja.
1. Odrasli i djeca tjelesne težine veće od 45 kg
U odraslih i djece s tjelesnom težinom većom od 45 kg, profilaktička doza meflokvina je 250 mg (1 tableta Lariam -a) koja se uzima jednom tjedno.
2. Odrasli i djeca tjelesne težine manje od 45 kg
Tjedna doza se smanjuje proporcionalno tjelesnoj težini:
manje od 20 kg: ¼ tableta
između 20 i 30 kg: ½ tablete
više od 30-45 kg: ¾ tableta
Iskustvo s Lariam -om u djece težine manje od 5 kg ili mlađe od 3 mjeseca je ograničeno.
3. Starije osobe
Za starije osobe nije potrebno posebno prilagođavanje doze. Pogledajte odjeljke "Kontraindikacije", "Interakcije" i "Posebna upozorenja i odgovarajuće mjere opreza za" uporabu.
Rezervni tretman
Lariam se može propisati za samostalnu primjenu u slučajevima kada nije moguće odmah se posavjetovati s liječnikom. Samoliječenje treba započeti dozom od oko 15 mg / kg; u bolesnika s tjelesnom težinom od 45 kg ili većom, početna će doza stoga biti tri tablete Lariam. Ako se stručna medicinska pomoć ne može dobiti u roku od 24 sata ili ako se nisu javile ozbiljne nuspojave, drugi dio ukupne doze (2 tablete u bolesnika težine 45 kg ili više) može se uzeti 6-8 sati kasnije. Pacijenti s tjelesnom težinom većom od 60 kg morat će uzeti još jednu tabletu 6-8 sati nakon druge doze (pogledajte prethodno preporučeni režim terapije za terapiju).
04.3 Kontraindikacije -
• Poznata preosjetljivost na meflokin ili srodne spojeve (npr. Kinin, kinidin) ili na bilo koju pomoćnu tvar sadržanu u formulaciji, navedenu u odjeljku 6.1.
• Kemoprofilaksa u bolesnika s aktivnom depresijom, depresijom u anamnezi, generaliziranim anksioznim poremećajem, psihozom, pokušajima samoubojstva, suicidalnim idejama i samoozljeđivačkim ponašanjem, shizofrenijom ili drugim psihijatrijskim poremećajima, ili s napadima bilo kojeg podrijetla (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
• Halofantrin se ne smije koristiti tijekom kemoprofilakse s Lariam -om ili tijekom liječenja malarije ili unutar 15 tjedana od uzimanja posljednje doze Lariam -a, zbog rizika od potencijalno smrtonosnog produljenja QTc intervala (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
• U bolesnika s anamnezom hemoglobinurne groznice, komplikacija malarije P. falciparum s masivnom intravaskularnom hemolizom uzrokujući hemoglobinuriju.
• U bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
• Općenito kontraindicirano tijekom trudnoće.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Nuspojave neuropsihijatrijske prirode
Meflokin može izazvati psihijatrijske simptome poput anksioznog poremećaja, paranoje, depresije, halucinacije i psihoze. Psihijatrijske simptome poput abnormalnih snova / noćnih mora, akutne anksioznosti, depresije, nemira ili zbunjenosti treba smatrati prodromalnim za ozbiljnije događaje (vidjeti dio 4.8). o samoubojstvu, prijavljene su suicidalne misli, samoozljeđujuća ponašanja i pokušaji samoubojstva (vidjeti dio 4.8).
Pacijente koji se liječe meflokinom zbog antimalarijske kemoprofilakse treba upozoriti da ako se te reakcije ili promjene u mentalnom statusu pojave tijekom uporabe meflokina, trebaju prestati uzimati lijek i odmah potražiti liječničku pomoć kako bi meflokin zamijenili drugim lijekom za prevenciju malarije.
Ako se tijekom profilakse jave akutni napadi tjeskobe, depresije, nemira ili zbunjenosti, Lariam treba prekinuti i propisati alternativni lijek. Nuspojave na Lariam mogu se pojaviti i nakon prestanka uzimanja lijeka.
Neuropsihijatrijske reakcije (npr. Depresija, epizode vrtoglavice ili vrtoglavice i gubitak ravnoteže) zabilježene su kod malog broja pacijenata i mogu trajati mjesecima ili duže, čak i nakon prestanka uzimanja lijeka.
Kako bi se smanjio rizik od ovih nuspojava, meflokin se ne smije uzimati za kemoprofilaksu u pacijenata s aktivnom psihijatrijskom bolešću ili u povijesti psihijatrijskih poremećaja kao što su depresija, anksiozni poremećaji, shizofrenija ili psihijatrijski poremećaji (vidjeti dio 4.3).
Preosjetljivost :
Mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti u rasponu od blagih kožnih manifestacija do anafilaksije (vidjeti dio 4.8).
Srčana toksičnost
Istodobna primjena meflokvina i srodnih spojeva (npr. Kinina, kinidina i klorokina) može izazvati elektrokardiografske abnormalnosti.
Zbog rizika od produljenja QTc intervala koji može biti smrtonosan, halofantrin se ne smije davati tijekom terapije Lariam -om za profilaksu ili liječenje malarije ili 15 tjedana nakon uzimanja zadnje doze Lariam -a (vidjeti dio 5.2).
Zbog povišenih koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije meflokina nakon istodobne primjene s ketokonazolom, može se predvidjeti i rizik od produljenja QTc intervala ako se ketokonazol uzima tijekom terapije s Lariam-om za profilaksu ili liječenje malarije ili unutar 15 tjedana nakon uzimanja posljednju dozu Lariam -a (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Ako se tijekom kemoprofilakse uz Lariam pojavi aritmija ili lupanje srca, bolesnici se trebaju posavjetovati s liječnikom. Ovi simptomi mogu u rijetkim slučajevima prethoditi ozbiljnim kardiološkim nuspojavama.
Konvulzivni poremećaji
U epileptičnih bolesnika meflokin može povećati rizik od napadaja, pa se u tih bolesnika preporučuje propisivanje meflokina samo kao terapije (ne za pretpostavljeno samoliječenje) i samo u prisutnosti valjanih medicinskih razloga za upotrebu droga (vidi stavke 4.3. i 4.5.).
Istodobna primjena meflokina i antikonvulzivnih lijekova (npr. Valproična kiselina, karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin) može smanjiti kontrolu napadaja jer se smanjuje razina antikonvulziva u plazmi. Stoga bi bolesnici koji istodobno uzimaju antiepileptičke lijekove, uključujući valproinsku kiselinu, karbamazepin, fenobarbital i fenitoin s meflokinom, trebali pratiti razinu antiepileptika u plazmi i po potrebi razmotriti prilagodbu doze.
Istodobna primjena Lariam -a i lijekova za koje je poznato da snižavaju prag napadaja (poput tricikličkih antidepresiva ili selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), bupropiona, antipsihotika, tramadola, klorokina ili nekih antibiotika) može povećati rizik od napadaja (vidjeti dio 4.5).
Neuropatija
Prijavljeni su slučajevi polineuropatije u bolesnika liječenih Lariam -om (na temelju neuroloških simptoma poput boli, peckanja, senzornih smetnji ili slabosti mišića, sami ili u kombinaciji).
Lijek Lariam treba prekinuti u pacijenata koji imaju simptome neuropatije kao što su bol, peckanje, trnci, utrnulost i / ili slabost kako bi se spriječio razvoj nepovratnog stanja (vidjeti dio 4.8).
Poremećaji oka
Tijekom liječenja meflokinom prijavljeni su određeni poremećaji oka, uključujući, ali ne ograničavajući se na optičke neuropatije i poremećaje mrežnice (vidjeti dio 4.8.) Svi bolesnici s oštećenim vidom trebaju potražiti liječničku pomoć jer se neke manifestacije (poput poremećaja retine ili optičke neuropatije) mogu zahtijevaju prekid liječenja Lariam -om.
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre vrijeme eliminacije mefloquina može se produljiti, stoga razine lijeka u plazmi mogu biti veće i postoji veći rizik od nuspojava.
Oštećenje bubrega
Zbog ograničenih podataka, Lariam treba davati s oprezom bolesnicima s oštećenjem bubrega.
Upala pluća
Pneumonija moguće alergijske etiologije prijavljena je u bolesnika liječenih Lariam -om (vidjeti dio 4.8). Pacijenti kod kojih se tijekom uzimanja Lariam -a pojave simptomi dispneje, suhog kašlja ili vrućice, trebaju se obratiti liječniku radi kliničke procjene.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Tijekom liječenja meflokinom prijavljeni su slučajevi aplastične anemije i agranulocitoze (vidjeti dio 4.8).
Inhibitori i induktori CYP3A4
Inhibitori i induktori izoenzima CYP3A4 mogu promijeniti farmakokinetiku / metabolizam meflokina rezultirajući povećanjem ili smanjenjem njegovih koncentracija u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Supstrati i inhibitori P-glikoproteina
In vitro se pokazalo da je meflokin supstrat i inhibitor P-glikoproteina. Stoga je moguće da se interakcije lijekova mogu pojaviti i s lijekovima koji su supstrati ili čija je sposobnost modificiranja ekspresije ovog transportera poznata.Klinička važnost ovih interakcija nije poznata.
Interakcije s cjepivima
Kada se meflokin koristi zajedno s živim oralnim cjepivima protiv tifusa, ne može se isključiti "slabljenje imunizacije".
Cijepljenje živim oralno primijenjenim bakterijama treba završiti najmanje 3 dana prije prve doze Lariam -a (vidjeti dio 4.5).
Dugotrajna upotreba
Tijekom kliničkih ispitivanja ovaj lijek nije davan više od godinu dana.
Ako se lijek želi davati dulje vrijeme, potrebno je provoditi povremene procjene, uključujući testove funkcije jetre i oftalmološke preglede.
Intolerancija na galaktozu
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Geografska otpornost na droge
Zemljopisno raspodijeljena rezistencija može se pojaviti za sojeve P. Falciparum, a odgovarajući izbor antimalarijske profilakse može se razlikovati od jednog područja do drugog. P. Falciparum rezistencija na meflokin prijavljena je uglavnom u područjima s više rezistencije u jugoistočnoj Aziji.
U nekim regijama uočena je unakrsna rezistencija između meflokina i halofantrina te između meflokvina i kinina.
Za ažurirane informacije o zemljopisno raspoređenim otporima potrebno je konzultirati nadležne centre s nacionalnim stručnjacima.
U prisutnosti mješovitih oblika malarije, od P. falciparum / P. vivax, terapija Lariam-om mora biti popraćena profilaksom recidiva s derivatom 8-aminokinolina (npr. primakin), kako bi se uklonili intrahepatični oblici P. vivax.
Hipoglikemija
U bolesnika s kongenitalnom hiperinsulinemijskom hipoglikemijom treba razmotriti mogućnost hipoglikemije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Lariam se ne smije davati istodobno s kininom ili srodnim spojevima (npr. Kinidin,
klorokin, kinoloni) koji mogu izazvati pojavu elektrokardiografskih promjena i povećati rizik od konvulzija (vidjeti dio 4.2).
Halofantrin
Utvrđeno je da upotreba halofantrina tijekom terapije meflokinom za profilaksu ili liječenje malarije ili 15 tjedana nakon posljednje doze meflokina uzrokuje značajno produljenje QT intervala (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Klinički značajno produljenje QT interval je nađen samo s meflokinom.
Drugi lijekovi koji dovode do produljenja QTc intervala
Istodobna primjena lijekova koji mogu promijeniti srčanu provodljivost (npr. Antiaritmici, beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala, antihistaminici ili antagonisti H1, triciklički antidepresivi i fenotiazini) može pridonijeti produljenju QT intervala.
Nema podataka koji bi definitivno utvrdili ima li istodobna primjena meflokvina i gore navedenih lijekova učinak na srčanu funkciju.
Zbog povećanih koncentracija u plazmi i poluvremena eliminacije meflokina nakon istodobne primjene s ketokonazolom, može se predvidjeti rizik od produljenja QTc intervala ako se ketokonazol uzima tijekom terapije s Lariam-om za profilaksu ili liječenje malarije ili unutar 15 tjedana nakon posljednjeg dozu Lariam (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Antikonvulzivi i lijekovi koji snižavaju prag napadaja
U bolesnika koji uzimaju antikonvulzivne lijekove (valproična kiselina, karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin), istodobna primjena meflokina smanjuje kontrolu napadaja jer se smanjuje razina antikonvulziva u plazmi. Stoga je u nekim slučajevima potrebno podešavanje razina. Doze antiepileptika.
Istodobna primjena meflokvina i lijekova za koje se zna da snižavaju prag napadaja (poput tricikličkih antidepresiva ili selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI), bupropiona, antipsihotika, tramadola, klorokina ili nekih antibiotika) može povećati rizik od napadaja (vidjeti dio 4.4).
Ostale interakcije / inhibitori i induktori CYP3A4
Meflokin ne inhibira niti inducira enzimski sustav citokroma P450. Stoga nije vjerojatno da će utjecati na metabolizam lijekova koji se primjenjuju istodobno s meflokinom. Međutim, induktori (rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz) ili inhibitori (ketokonazol) izoenzima CYP3A4 mogu promijeniti farmakokinetiku / metabolizam meflokina, što rezultira smanjenjem ili povećanjem njegovih koncentracija u plazmi. Poznati su i potrebno je pomno kliničko praćenje (vidjeti dio 4.4).
Interakcija s cjepivima
Kada se meflokin uzima istovremeno ili neposredno prije oralnih cjepiva protiv tifusa, ne može se isključiti "slabljenje" imunizacije izazvane ovim cjepivima. Stoga bi cijepljenje protiv tifusa trebalo završiti najmanje 3 dana prije početka primjene meflokina, imajući na umu da bi profilaksu meflokina trebalo započeti 10 dana prije dolaska u područje malarije (vidjeti dio 4.4).
Supstrati i inhibitori P-glikoproteina
In vitro se pokazalo da je meflokin supstrat i inhibitor P-glikoproteina. Stoga je moguće da se interakcije lijekova mogu pojaviti i s lijekovima koji su supstrati ili za koje je poznato da mijenjaju ekspresiju ovog transportera. Klinička važnost ovih interakcija nije poznata.
Nisu poznati drugi slučajevi interakcije s drugim lijekovima. U svakom slučaju, učinke Lariam -a na pacijente koji uzimaju druge lijekove, osobito dijabetičare ili one koji koriste antikoagulanse, treba provjeriti prije polaska.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
U miševa i štakora primijećen je teratogeni učinak, a u zečeva embriotoksični učinak; međutim veliko kliničko iskustvo s Lariamom koje se koristi u profilaktičke svrhe nije otkrilo teratogene ili embriotoksične učinke.
Stoga:
- zbog težine malarije tijekom trudnoće, žene koje su trudne ili žele zatrudnjeti treba obeshrabriti od putovanja u endemska područja. Profilaktičko liječenje meflokinom može se razmotriti bez obzira na termin trudnoće, ali uz strogo pridržavanje indikacija.
- Primjena meflokina kao ljekovitog liječenja u trudnica ograničena je na liječenje nekomplicirane akutne malarije kada je kinin kontraindiciran ili u slučaju bakterije P. falciparum rezistentne na kinin.
U slučaju neočekivane trudnoće, uzimanje Lariam -a za kemoprofilaksu malarije nije indikacija za prekid trudnoće.
Za uporabu mefloquina tijekom trudnoće potrebno je konzultirati nacionalne i međunarodne smjernice.
Vrijeme za hranjenje
Meflokin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama čija je aktivnost nepoznata. Kao mjeru opreza, meflokin treba izbjegavati kod dojilja.
Za uporabu mefloquina u dojilja potrebno je konzultirati nacionalne i međunarodne smjernice.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Ljudi koji tijekom uzimanja Lariam -a osjećaju nestabilnost, promjene u osjećaju ravnoteže ili smetnje koje utječu na središnji ili periferni živčani sustav, moraju biti posebno oprezni pri upravljanju vozilima, pilotiranju zrakoplova, rukovanju strojevima, ronjenju ili bilo kojem drugom aktivnost koja zahtijeva dobru budnost i koordinaciju motoričkih aktivnosti. U ograničenom broju pacijenata zabilježeno je da se omaglica ili vrtoglavica i gubitak ravnoteže mogu nastaviti nekoliko mjeseci ili više čak i nakon prestanka primjene lijeka (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave -
U predisponiranih osoba mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti.
U dozama koje se koriste za liječenje malarije, nuspojave na Lariam možda se neće razlikovati od simptoma same bolesti.
U kemoprofilaksi profil podnošljivosti meflokina karakterizira prevladavanje neuropsihijatrijskih nuspojava (vidjeti dio 4.4). Nuspojave na Lariam mogu se pojaviti i nakon prestanka uzimanja lijeka.
Tijekom kemoprofilakse uz Lariam najčešće su primijećene reakcije mučnina, povraćanje i omaglica. Mučnina i povraćanje općenito su blagog intenziteta i mogu se smanjiti s produljenom uporabom unatoč povećanju koncentracije lijeka u plazmi. Neuropsihijatrijske reakcije (npr. Depresija, epizode vrtoglavice ili omaglice i gubitak ravnoteže) mogu trajati mjesecima ili više, čak i nakon prestanka uzimanja droga.
Obrazovanje in vitro i in vivo nije pokazao hemolizu kod ispitanika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Postmarketinško iskustvo
Donja tablica prikazuje nuspojave uočene u postmarketinškom razdoblju i u randomiziranoj dvostruko slijepoj studiji koja je obuhvatila 976 pacijenata (483 bolesnika liječenih meflokinom, 493 bolesnika liječenih atovakvonom / proguanilom), u kojima su se neuropsihijatrijski nuspojave povezane s terapijom dogodile u 139 / 483 (28,8%) bolesnika liječenih meflokinom, u usporedbi s 69/493 (14%) pacijenata liječenih atovakvonom / proguanilom. Ni u jednoj skupini nije došlo do ozbiljnih nuspojava povezanih s lijekovima.
a) Povremeno je prijavljeno da ovi simptomi traju dugo nakon prestanka uzimanja Lariam -a
b) Opis odabranih nuspojava:
Neuropsihijatrijske nuspojave
Ako se tijekom kemoprofilakse uz Lariam pojave neuropsihijatrijske reakcije ili promjene u mentalnom statusu, pacijent treba prestati uzimati Lariam i odmah se obratiti liječniku kako bi meflokin zamijenio alternativnim lijekom za prevenciju malarije (vidjeti dio 4.4).
Nenormalni snovi / noćne more
Pojava abnormalnih snova vrlo je česta nuspojava s meflokinom, pa se njihov značaj treba uzeti u obzir pri cjelokupnoj procjeni pacijenata koji prijavljuju reakcije ili promjene u svom psihičkom statusu s meflokinom (vidjeti dio 4.4).
c) Vidi odjeljak 4.4
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Predoziranje -
Simptomi
U slučaju predoziranja Lariam -om, neželjeni učinci opisani u dijelu 4.8 mogu se pojačati.
Liječenje
U slučaju predoziranja Lariamom, bolesnike treba liječiti simptomatskom i potpornom terapijom. Ne postoje specifični protuotrovi. O upotrebi oralnog aktivnog ugljena za ograničenje apsorpcije meflokina može se razmisliti unutar jednog sata od uzimanja lijeka uzetog u predoziranju. Pažljivo pratite srčanu aktivnost (ako je moguće s EKG -om) i neuropsihijatrijski status najmanje 24 sata.
Također je potrebno odgovarajuće potporno liječenje, osobito u prisutnosti kardiovaskularnih poremećaja.
Eliminacija meflokina i njegovih metabolita ograničena je hemodijalizom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: antimalarijska.
ATC oznaka: P01BC02.
Učinkovitost Lariam -a u terapiji i profilaksi malarije bitno je posljedica uništavanja aseksualnih intraeritrocitnih oblika patogena malarije koji inficiraju ljude (Plasmodium falciparum, P.vivax, P.malariae, P.ovale).
Lariam je također učinkovit protiv parazita malarije koji su otporni na druge antimalarije, poput klorokina i drugih derivata 4-aminokinolina, proguanila, pirimetamina i pirimetamin-sulfonamida.
U randomiziranoj, dvostruko slijepoj studiji, neimuni putnici koji su putovali na područje endemsko oboljelo od malarije primili su profilaksu protiv malarije meflokinom (483 ispitanika) ili proguanilom i atovakvonom. Učinkovitost kemoprofilakse ocijenjena je kao sekundarna krajnja točka. Prosječno vrijeme putovanja bilo je ≈2,5 tjedana, a 79% ispitanika otišlo je u Afriku. 1013 ispitanika u početku je randomizirano da primaju meflokin (n = 505) ili atovakvan-proguanil (n = 508). Trideset i sedam ispitanika odustalo je iz različitih razloga. Od 976 ispitanika koji su primili više od jedne ispitivane doze lijeka, 966 (99%) je završilo studiju, a 963 razdoblje praćenja od 60 dana prikupljanjem podataka o učinkovitosti. Iako je u 10 ispitanika (5 u svakoj ruci lijeka) studija) identificirana su protutijela na cirmsporozoit, niti jedno od njih nije postalo malarija (minimalna učinkovitost za meflokin i atovaquone-proguanil bila je 100%). Općenito, u ovoj studiji nije bilo slučajeva potvrđene malarije (maksimalna učinkovitost za mefloquine i atovaquone-proguanil bila je 100%). Rezultati ukazuju na to da meflokin i atovaquone-proguanil imaju sličnu djelotvornost u profilaksi malarije kod imunoloških putnika (vidi tablicu 3).
Tablica 3 Procjene minimalne i maksimalne učinkovitosti za profilaksu malarije
minimalna učinkovitost = 100 x [1 - (n ° ispitanika potvrđenih na malariju / n ° ispitanika s cirkumsporozoitnim antitijelima)]
b maksimalna učinkovitost = 100 x [1 - (br. ispitanika potvrđenih na malariju / br. ispitanika 60 dana podataka o učinkovitosti]]
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Apsorpcija :
Apsolutna oralna bioraspoloživost meflokina nije utvrđena jer intravenska injekcijska formulacija nije dostupna. Bioraspoloživost tableta veća je od 85% one u oralnoj otopini.Prisutnost hrane značajno povećava i brzinu i opseg apsorpcije, što rezultira povećanjem bioraspoloživosti za približno 40%.
Maksimalna koncentracija u plazmi nakon primjene jedne oralne doze Lariam-a postiže se za 6-24 sata (medijana približno 17 sati). Najviša razina koncentracije u plazmi izražena u mcg / L približno je ekvivalentna primijenjenoj dozi izraženoj u miligramima (npr. Jedna doza od 1000 mg rezultira maksimalnom koncentracijom od približno 1000 mcg / L).
Uz primjenu 250 mg jednom tjedno, najveća koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže (jednaka 1000-2000 mcg / l) postiže se za 7-10 tjedana.
Distribucija :
U odraslih osoba dobrog zdravlja, prividni volumen distribucije je oko 20 l / kg, što ukazuje na široku raspodjelu tkiva. Meflokin se može akumulirati unutar eritrocita koji su domaćini parazita u koncentraciji približno dvostruko većoj od plazme. 98% meflokina je vezan za proteine plazme. Smatra se da je koncentracija u krvi od 620 ng / ml meflokvina neophodna za postizanje "profilaktičke učinkovitosti od 95%". Meflokin prelazi placentu; čini se da je izlučivanje u majčino mlijeko minimalno (vidjeti dio 4.6).
Metabolizam :
Meflokin se intenzivno metabolizira u jetri enzimskim sustavom citokroma P450. Studije in vitro I in vivo jasno su naznačili da je izoenzim CYP34A glavni uključeni izoform .. Dva metabolita meflokina identificirana su kod ljudi. Glavni metabolit, 2,8 bis (trifluorometil) 4-kinolin-karboksilna kiselina, nije aktivan na bakteriji P. falciparum. U studijama na zdravim dobrovoljcima ovaj se metabolit pojavio u plazmi 2 do 4 sata nakon primjene doze. Jednokratno oralno. Maksimalna plazma koncentracija metabolita, približno 50% veća od koncentracije meflokina, dosegnuta je nakon dva tjedna; nakon toga se razina meflokvina u plazmi i glavnog metabolita u isto vrijeme smanjuje. Područje ispod krivulje plazma koncentracija tijekom vremena (AUC) glavni metabolit je 3 do 5 puta veći od onog u matičnom lijeku. Drugi metabolit, alkohol, nalazi se samo u minimalnim količinama.
Uklanjanje :
U nekoliko studija provedenih na zdravim odraslim osobama, prosječni poluživot mefloquina je između 2 i 4 tjedna (prosječno 3 tjedna). Ukupni klirens, uglavnom hepatički, je reda veličine 30 ml / min. Većina meflokina izlučuje se žučom i izmetom; kod dobrovoljaca izlučivanje nepromijenjenog meflokvina mokraćom i njegovog glavnog metabolita činilo je 9% odnosno 4% doze. Nije bilo moguće mjeriti koncentracije ostalih metabolita u urinu.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama :
U djece i starijih osoba Farmakokinetika meflokina ne pokazuje nikakve značajne promjene povezane s dobi, pa je stoga dječja doza ekstrapolirana iz preporučene doze za odrasle.
Budući da bubrežna eliminacija utječe na samo malu količinu lijeka, nisu provedena farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s zatajenja bubrega. Meflokin i glavni metabolit ne eliminiraju se značajno hemodijalizom, stoga nije potrebno mijenjati dozu naznačenu za kemoprofilaksu kako bi se postigle koncentracije u plazmi slične onima koje se nalaze kod zdravih ispitanika na dijalizi.
Tamo trudnoća ne mijenja značajno farmakokinetiku meflokina.
Apsorpcija meflokina može biti oslabljena kod akutne malarije.
Farmakokinetičke razlike uočene su među populacijama različitih nacionalnosti. U praksi, međutim, oni su od manje važnosti u usporedbi s imunološkim statusom domaćina i osjetljivošću parazita.
Tijekom produljene profilakse poluvrijeme eliminacije mefloquina ostaje nepromijenjeno.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Teratogeni učinak primijećen je nakon primjene visokih doza meflokvina kod miševa i štakora, a embriotoksični učinak primijećen je kod kunića nakon primjene doza meflokvina 5-20 puta većih od onih koje su se koristile u terapeutske svrhe kod ljudi, ali kliničke studije nisu otkrile teratogeni ili embriotoksični učinci.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Mikrokristalna celuloza, laktoza, krospovidon, kukuruzni škrob, amonijev-kalcijev alginat, poloksamer, talk, magnezijev stearat.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Žulj izrađen od termoformiranog plastičnog materijala, spojen aluminijskom trakom s obje strane, zatvoren u kartonsku kutiju zajedno s uputom o pakiranju.
Karton koji sadrži 8 tableta od 250 mg
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Roche S.p.A. - Viale G.B. Stucchi, 110 - 20900 Monza (MB)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
"250 mg tablete" 8 tableta AIC br. 027250024
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: lipanj 1992
Obnova ovlaštenja: lipanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Listopada 2016