Farmakokinetika

Nakon primjene, lijek se apsorbira, ulazi u cirkulaciju, distribuira se na gore prikazan način i konačno stiže na ciljano mjesto gdje obavlja svoju farmakološku funkciju.

Nakon što lijek učini sve svoje radnje, eliminira se iz našeg tijela. Da bi se eliminirao, lijek mora imati inverzne karakteristike u usporedbi s karakteristikama korisnim za apsorpciju; praktički primijenjena tvar mora postati hidrofilna i neaktivna. Ako lijek nema hidrofilne karakteristike, ne bi se eliminirao, već bi se resorbirao i ponovno ušao u njegov povratak u cirkulaciju povećava njegovu postojanost u organizmu i, naravno, povećavaju se i svi farmakološki učinci koje lijek pruža.

Svrha našeg metabolizma je pretvoriti izvorni spoj u neaktivan metabolit, polarniji od izvorne molekule i manje molekulske mase. Ova intervencija inaktivacije farmakološki aktivne tvari događa se zahvaljujući prisutnosti posebnih enzima koji se uglavnom nalaze u jetri. Neki lijekovi nakon faze metabolizma mogu izazvati različite metabolite, čime se susreću različite sudbine. Nije uvijek sigurno da neaktivna tvar potječe od aktivne tvari, ali se mogu stvoriti drugi aktivni, neaktivni ili otrovni spojevi. Važno je spomenuti da se aktivni metaboliti mogu stvoriti i iz neaktivnog spoja. Neaktivni spoj koji se razmatra je prolijek koji je u svom izvornom obliku neaktivan i tek nakon metabolizma oslobađa aktivne metabolite.

AKTIVNI SPOJ → AKTIVNI METABOLIT → POVEĆAJTE UČINAK AKTIVNI SPOJ → INAKTIVNI METABOLIT → IZBRISANO AKTIVNI SPOJ → OTROVNI METABOLIT → ŠTETNI UČINCI NEAKTIVNI SPOJ → AKTIVNI METABOLIT → UTJECAJ

Reakcije prve i druge faze u biotransformaciji lijeka. Reakcije faze II također mogu prethoditi reakcijama faze I.

Zahvaljujući proučavanju metabolizma moguće je odrediti dozu lijeka prema bolesti, mogućem stvaranju drugih spojeva, predvidjeti moguće smetnje i na kraju predvidjeti promjene u odgovoru nakon dugotrajnih tretmana (indukcija enzima i potiskivanje). javlja se uglavnom u jetri, ali i u plućima, bubrezima, crijevima, posteljici i koži, zahvaljujući posebnim enzimima. Potonji su prisutni gotovo posvuda, imaju veliki broj i nisku specifičnost subzatrata (prepoznaju različite vrste supstrata i imaju slabu katalitičku učinkovitost). Taj se nedostatak kompenzira drugim karakteristikama (velika prisutnost i veliki broj).
Metabolizam može biti dva tipa: sistemski ili presistemski. Govorimo o presistemskom metabolizmu kada se prolijek mora hidrolizirati ili reducirati kako bi se dobio aktivni spoj prije ulaska u cirkulaciju; tek se u tom trenutku proizvod može apsorbirati i doći do mjesta djelovanja. U slučaju sustavnog metabolizma, svi drugi enzimi su lokalizirani u tkivima do kojih farmakološke tvari dopiru tek nakon što su izvršile svoje farmakološko djelovanje.

BIOTRANSFORMACIJA:

javlja se uglavnom u jetri, ali i u crijevima, bubrezima i plućima;

glavna funkcija metabolizma je pretvaranje lipofilnih tvari (koje tijelo teško izlučuje) u hidrofilne spojeve koji se lako mogu ukloniti.

ENZIMI, MITOHONDRIJSKI I MIKROSOMIJNI ENZIMI

Do sada smo govorili o enzimima, no što su oni? Gdje su? Koju funkciju imaju? Ovi enzimi su proteini i mogu se naći posvuda u krvi, probavnom sustavu, jetri i središnjem živčanom sustavu.

U krvotoku možemo pronaći enzime esteraze koji kataliziraju hidrolizu estera, proteaze i lipaze se nalaze u probavnom sustavu, enzimski sustav monooksigenaza može se pronaći u jetri i na kraju u CNS -u enzimi potrebni za razgradnju neurotransmitera. Svi su ti enzimi lokalizirani u različitim gore navedenim tkivima, ali na razini svakog organa općenito se nalaze unutar stanice. Na staničnoj razini mogu se lokalizirati u izvanstaničnom ili unutarstaničnom prostoru. Ako se ti enzimi nađu u izvanstaničnom prostor njihova aktivnost je razgradnje tvari koje mogu oštetiti stanicu, zapravo se nazivaju i enzimima za zaštitu stanice. Ako se nađu u unutarstaničnom prostoru, uglavnom se nalaze u mitohondrijima, u citosolu i na mikrosomalnim stanicama. razini.

Mikorsomi su glatke i grube vezikule endoplazmatskog retikuluma koje se umjetno dobivaju centrifugiranjem. Ovaj proces centrifugiranja odvija se samo kada želite podijeliti podstanične komponente stanice. Mitohondrijski enzimi kvalitativno i kvantitativno su predvidljivi (broj utvrđen genetskim kodom stanice pa će se formirati određeni broj i određeni tip), dok mikrosomalni enzimi imaju promjenjiv broj i "aktivnost. Zapravo su mikrosomalni enzimi odgovorni za aktivnosti hipotrofne ili hipertrofične (povećanje ili smanjenje broja enzima) i aktivnost se može mijenjati prema uvjetima s kojima se stanica mora suočiti.

MITOHONDRIJSKI ENZIMI → USTANOVLJENI BROJ MIKROSOMIJNI ENZIMI → PROMJENJIVI BROJ

Primjeri lijekova koji povećavaju metabolizam drugih lijekova

INDUKTOR

Lijek čiji je metabolizam pojačan

Fenilbutazon (protuupalno)

Kortizol, digoksin

Fenitoin (antiepileptik, trigeminalna neuralgija)

Kortizol, digitoksin, teofilin

fenobarbital i drugi barbiturati

Antikoagulanti, barbiturati, klorpromazin, kortizol, fenitoin,

Rifampicin (antibiotik koji inhibira RNA polimerazu)

Antikoagulansi, digitoksin, glukokortikoidi, oralni kontraceptivi, propranolol