Aktivni sastojci: Pregablin
Lyrica 25 mg tvrde kapsule Lyrica 50 mg tvrde kapsule Lyrica 75 mg tvrde kapsule Lyrica 100 mg tvrde kapsule Lyrica 150 mg tvrde kapsule Lyrica 200 mg tvrde kapsule Lyrica 225 mg tvrde kapsule Lyrica 300 mg tvrde kapsule
Zašto se koristi Lyrica? Čemu služi?
Lyrica pripada skupini lijekova koji se koriste za liječenje epilepsije, neuropatske boli i generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD) kod odraslih.
Periferna i središnja neuropatska bol: Lyrica se koristi za liječenje kronične boli uzrokovane oštećenjem živčanog sustava. Različite bolesti mogu uzrokovati perifernu neuropatsku bol, poput dijabetesa ili herpes zostera. Bol se može opisati kao vrućina, pečenje, pulsiranje, munja, bolovi u pucanju, oštri bolovi, grčevi, bolovi, trnci, utrnulost, peckanje. Periferna i središnja neuropatska bol također može biti povezana s promjenama raspoloženja, smetnjama spavanja i umorom (umor) te može utjecati na tjelesnu i društvenu aktivnost i ukupnu kvalitetu života.
Epilepsija: Lyrica se koristi za liječenje nekih oblika epilepsije kod odraslih osoba (parcijalni napadaji sa ili bez sekundarne generalizacije). Vaš liječnik će vam prepisati Lyrica kao pomoć u liječenju epilepsije kada liječenje koje ne kontrolira stanje. Morat ćete uzimati Lyrica uz liječenje koje ste već podvrgnuto. Lyrica se ne koristi samostalno, ali uvijek ju treba kombinirati s drugim liječenje antiepileptici.
Generalizirani anksiozni poremećaj: Lyrica se koristi za liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD). Simptome generaliziranog anksioznog poremećaja karakterizira pretjerana i dugotrajna anksioznost i briga koje je teško kontrolirati. Opći anksiozni poremećaj također može uzrokovati nemir ili osjećaj napetosti ili živaca na koži, lagani umor, poteškoće s koncentracijom ili nedostatke pamćenja, razdražljivost, napetost mišića ili smetnje. Ti se uvjeti razlikuju od stresa i napora svakodnevnog života.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Lyrica
Nemojte uzimati Lyrica
ako ste alergični na pregabalin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
Upozorenja i mjere opreza
- Simptomi koji ukazuju na alergijske reakcije zabilježeni su u nekih pacijenata koji su uzimali Lyrica. Ti simptomi uključuju oticanje lica, usana, jezika i grla, kao i raširen osip. Ako se pojavi bilo koja od ovih reakcija, trebate se odmah obratiti liječniku.
- Lyrica je povezana s omaglicom i pospanošću što može povećati učestalost slučajnih ozljeda (padova) u starijih osoba. Stoga morate biti oprezni sve dok ne budete upoznati s učincima koje lijek može imati.
- Lyrica može uzrokovati zamućenje ili gubitak vida ili druge promjene vida, od kojih su mnoge privremene. Ako dođe do promjene vida, trebate se odmah obratiti liječniku.
- Neki pacijenti s dijabetesom koji se udebljaju tijekom liječenja pregabalinom možda će morati promijeniti lijekove za dijabetes.
- Neke nuspojave, poput pospanosti, mogu biti češće jer se pacijenti s ozljedom leđne moždine mogu liječiti drugim lijekovima za liječenje, na primjer, boli ili spastičnosti, koji imaju nuspojave slične onima kod Pregabalina, a ozbiljnost tih učinaka može biti povećati kada se ti lijekovi uzimaju zajedno.
- Bilo je izvješća o zatajenju srca kod nekih pacijenata koji su uzimali Lyrica; ti su bolesnici uglavnom stariji s kardiovaskularnim bolestima. Ako ste u prošlosti imali kardiovaskularne bolesti, morate obavijestiti svog liječnika prije početka liječenja ovim lijekom.
- Bilo je izvješća o zatajenju bubrega u nekih pacijenata koji su uzimali Lyrica.Ako tijekom liječenja lijekom Lyrica primijetite smanjenje mokrenja, trebate obavijestiti svog liječnika jer prestanak primjene ovog lijeka može poboljšati ovo stanje.
- Mali broj pacijenata koji se liječe antiepileptičkim lijekovima, poput Lyrice, pomislio je na ubojstvo i ozljeđivanje (nanošenje štete sebi). Ako uopće imate takve misli, odmah se obratite svom liječniku.
- Kada se Lyrica koristi zajedno s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati zatvor (poput nekih vrsta lijekova protiv boli), mogu se pojaviti gastrointestinalni problemi (npr. Zatvor, začepljeno ili paralizirano crijevo). Recite svom liječniku ako imate zatvor, osobito ako imate ovaj problem.
- Prije nego uzmete ovaj lijek, obavijestite svog liječnika ako ste u prošlosti imali ovisnost o alkoholu ili zlouporabu ili ovisnost o drogama. Nemojte uzimati više lijekova nego što je propisano.
- Bilo je izvješća o napadima tijekom uzimanja lijeka Lyrica ili ubrzo nakon prestanka uzimanja. Ako osjetite napadaje, odmah se obratite svom liječniku.
- Bilo je slučajeva smanjene moždane funkcije (encefalopatije) u nekih pacijenata koji uzimaju LYRICU kad imaju druga stanja. Obavijestite svog liječnika ako ste u prošlosti imali neka druga ozbiljna zdravstvena stanja, uključujući bolesti jetre ili bubrega.
Djeca i adolescenti
Sigurnost i djelotvornost pregabalina u djece i adolescenata (mlađih od 18 godina) nisu utvrđeni pa se pregabalin ne smije koristiti u ovoj dobnoj skupini.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Lyrice
Drugi lijekovi i Lyrica
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Lyrica i drugi lijekovi mogu utjecati jedni na druge (interakcija). Kada se Lyrica uzima zajedno s drugim lijekovima, može pojačati nuspojave uočene kod ovih lijekova, uključujući zatajenje disanja i komu. Intenzitet omaglice, pospanosti i smanjene koncentracije može se povećati ako se Lyrica uzima zajedno s drugim lijekovima koji sadrže: oksikodon - (koristi se kao analgetik) lorazepam - (koristi se za liječenje tjeskobe) alkohol Lyrica se može uzimati istodobno s oralnim kontraceptivima .
Lyrica uz hranu i piće
Lyrica kapsule mogu se uzimati sa ili bez hrane. Poželjno je ne piti alkohol dok uzimate Lyricu.
Trudnoća i dojenje
Lyrica se ne smije uzimati tijekom trudnoće, osim ako vam je liječnik rekao drugačije. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije. Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. Preporučuje se da ne dojite tijekom uzimanja lijeka Lyrica jer nije poznato može li Lyrica prijeći u majčino mlijeko. Pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek tijekom dojenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Lyrica može uzrokovati vrtoglavicu, pospanost i smanjenu koncentraciju. Ne biste trebali voziti, upravljati složenim strojevima ili se baviti potencijalno opasnim aktivnostima sve dok se ne uvjerite da ovaj lijek utječe na vašu sposobnost obavljanja ovih aktivnosti.
Lyrica sadrži laktozu monohidrat
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Sadržaj pakiranja i drugi podaci Što Lyrica sadrži
Aktivni sastojak je pregabalin. Svaka tvrda kapsula sadrži 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 225 mg ili 300 mg pregabalina.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, talk, želatina, titanijev dioksid (E171), natrijev lauril sulfat, koloidni bezvodni silicijev dioksid, crna tinta (sadrži šelak, crni željezov oksid (E172)), propilen glikol, kalijev hidroksid) i pročišćena voda.
Kapsule od 75 mg, 100 mg, 200 mg, 225 mg i 300 mg također sadrže crveni željezov oksid (E172).
Lyrica je dostupna u osam PVC pakiranja sa stranom obloženom aluminijom: pakiranje od 14 kapsula koje sadrže 1 blister, pakiranje od 21 kapsule koje sadrži 1 blister, pakiranje od 56 kapsula s 4 blistera, pakiranje od 70 kapsula s 5 blistera, a pakiranje od 84 kapsule koje sadrži 4 blistera, pakiranje od 100 kapsula s 10 blistera, pakiranje od 112 (2 x 56) kapsula i pakiranje od 100 kapsula x 1 u obliku perforiranih blistera za pojedinačnu dozu.
Lyrica je dostupna i u bočici od HDPE -a koja sadrži 200 kapsula jačine 75, 150 i 300 mg.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Lyrica: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Vaš liječnik će odrediti pravu dozu za vas. Lyrica je samo za oralnu primjenu.
Periferna i središnja neuropatska bol, epilepsija ili generalizirani anksiozni poremećaj:
- Uzmite broj kapsula koje vam je propisao liječnik.
- Prava doza za vas i vaše stanje općenito se kreće između 150 mg i 600 mg dnevno.
- Vaš liječnik će vam reći da uzimate Lyrica dva ili tri puta dnevno. Ako uzimate ovaj lijek dva puta dnevno, uzmite Lyrica jednom ujutro i jednom navečer, uvijek otprilike u isto vrijeme. Ako uzimate ovaj lijek tri puta dnevno, uzmite Lyrica jednom ujutro, jednom popodne i jednom navečer, uvijek otprilike u isto vrijeme.
Ako imate dojam da je učinak Lyrice prejak ili preslab, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Ako ste stariji (stariji od 65 godina), morat ćete normalno uzimati Lyricu, osim ako imate problema s bubrezima. Vaš liječnik može propisati drugačiju jakost i / ili drugačiju dozu ako imate problema s bubrezima. Kapsulu progutajte cijelu s vodom.Nastavite uzimati Lyricu sve dok vam liječnik ne kaže da prestanete.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Lyrice
Ako ste uzeli više Lyrica nego što je trebalo
Odmah se obratite svom liječniku ili odmah idite u najbližu bolnicu. Ponesite sa sobom pakiranje kapsula Lyrica. Možda ćete se osjećati pospano, zbunjeno, uznemireno i nemirno jer ste uzeli više lijeka LYRICA nego što ste trebali.
Ako ste zaboravili uzeti Lyrica
Važno je da redovito uzimate kapsule Lyrica svaki dan u isto vrijeme. Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite da je niste uzeli osim ako nije vrijeme za sljedeću dozu. U tom slučaju uzmite sljedeću dozu prema planu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljene doze.
Ako prestanete uzimati Lyrica
Nemojte prestati uzimati Lyrica osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Ako se liječenje prekine, treba ga postupno prekidati tijekom najmanje 1 tjedna.Morate biti svjesni da se nakon prekida dugotrajnog i kratkotrajnog liječenja Lyrica mogu pojaviti neke nuspojave. To uključuje poremećaje spavanja, glavobolje, mučninu, tjeskobu, proljev, simptome gripe, napadaje, nervozu, depresiju, bol, znojenje i vrtoglavicu. Ovi simptomi mogu se pojaviti češće ili jače ako ste uzimali Lyrica dulje vrijeme. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Lyrice
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Vrlo česte nuspojave koje se mogu javiti u više od 1 na 10 osoba:
- Vrtoglavica, pospanost, glavobolja
Česte nuspojave koje se mogu javiti u više od 1 na 100 osoba:
- Povećan apetit
- Osjećaj pobuđenosti, zbunjenosti, dezorijentiranosti, smanjenog seksualnog interesa,
- razdražljivost
- Poremećaji pažnje, nespretnost, oštećenje pamćenja, gubitak pamćenja,
- tremor, poteškoće u govoru, trnci, utrnulost, sedacija, letargija,
- nesanica, iscrpljenost, čudan osjećaj,
- Zamagljen vid, dvostruki vid
- Vrtoglavica, poremećaji ravnoteže, padovi
- Suha usta, zatvor, povraćanje, nadutost, proljev, mučnina i nadutost,
- Poteškoće u erekciji
- Oticanje tijela, uključujući ruke i stopala
- Osjećaj opijenosti, nenormalan hod
- Debljanje
- Grčevi u mišićima, bolovi u zglobovima, bolovi u leđima, bolovi u udovima
- Grlobolja
Manje česte nuspojave koje se mogu javiti u više od 1 na 1.000 osoba:
- Gubitak apetita, gubitak težine, nizak šećer u krvi, visok šećer u krvi
- Promijenjena percepcija sebe, nemir, depresija, uznemirenost, promjene raspoloženja, poteškoće u pronalaženju riječi, halucinacije, promijenjeni snovi, napadi panike, apatija, agresija, euforično raspoloženje, mentalno oštećenje, poteškoće u razmišljanju, povećani "seksualni interes, problemi sa seksualnošću, uključujući nemogućnost za postizanje orgazma, odgođena ejakulacija "
- Promjene vida, abnormalnosti kretanja očiju, promjene vida, uključujući tubularni vid, bljeskovi svjetlosti, trzaji, smanjeni refleksi, povećana aktivnost, omaglica pri stajanju, osjetljivost kože, gubitak okusa, osjećaj peckanja, tremor tijekom kretanja, pad svijesti, gubitak svijesti , nesvjestica, povećana osjetljivost na buku, loš osjećaj
- Suhe oči, oticanje očiju, bol u očima, slabost očiju, suzne oči, iritacija oka
- Poremećaji srčanog ritma, povećani broj otkucaja srca, nizak krvni tlak, visoki krvni tlak, promjene u otkucajima srca, zatajenje srca,
- Vazomotorni poremećaji (crvenilo), valunzi
- Poteškoće s disanjem, suhoća nosa, začepljenost nosa,
- Povećana proizvodnja sline, žgaravica, utrnulost oko usta
- Znojenje, osip, zimica, groznica. Trzanje mišića, oticanje zglobova, ukočenost mišića, bol uključujući bolove u mišićima, bol u vratu
- Bol u dojkama
- Otežano ili bolno mokrenje, inkontinencija
- Slabost, žeđ, stezanje u prsima. Promjene rezultata krvnih pretraga i testova funkcije jetre (povišena kreatin fosfokinaza u krvi, povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, smanjen broj trombocita, neutropenija, povišen kreatin u krvi, smanjen kalij u krvi).
- Preosjetljivost, oticanje lica, svrbež, osip, curenje iz nosa, krvarenje iz nosa, kašalj, hrkanje,
- Bolni menstrualni ciklusi
- Hladne ruke i noge
Rijetke nuspojave koje se mogu javiti u manje od 1 na 1.000 osoba:
- Promijenjen osjećaj mirisa, osjećaj oscilacije vidnog polja, promijenjena percepcija dubine, sjaj vida, gubitak vida
- Proširene zjenice, strabizam,
- Hladno znojenje, stezanje u grlu, oticanje jezika
- Upala gušterače
- Poteškoće pri gutanju
- Usporeni ili smanjeni pokreti tijela
- Poteškoće s pravilnim pisanjem
- Povećana tekućina u trbuhu
- Prisutnost tekućine u plućima
- Grčevi
- Promjene na elektrokardiogramu (EKG) koje odgovaraju smetnjama srčanog ritma
- Oštećenje mišića
- Iscjedak iz grudi, abnormalni rast dojki, rast dojki u muškaraca
- Prekinut menstrualni ciklus
- Zatajenje bubrega, smanjen volumen urina, zadržavanje mokraće,
- Smanjenje broja bijelih krvnih stanica
- Neprimjereno ponašanje
- Alergijske reakcije (koje mogu uključivati otežano disanje, upalu očiju (keratitis) i tešku kožnu reakciju koju karakteriziraju osip, mjehurići, ljuštenje kože i bol
Ako osjetite oticanje lica ili jezika ili ako koža pocrveni i počnu se stvarati mjehurići ili se ljušti koža, trebate se odmah obratiti liječniku.
Neke nuspojave, poput pospanosti, mogu biti češće jer se pacijenti s ozljedom leđne moždine mogu liječiti drugim lijekovima za liječenje, na primjer, boli ili spastičnosti, koji imaju nuspojave slične onima kod Pregabalina, a ozbiljnost tih učinaka može biti povećati kada se ti lijekovi uzimaju zajedno.
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji ili bočici. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LYRICA 100 mg TEŠKI KAPULI
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tvrda kapsula sadrži 100 mg pregabalina.
Pomoćne tvari
Svaka tvrda kapsula također sadrži 11 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrda kapsula.
Kapsula označena crnom tintom "Pfizer" na čepu i "PGN 100" na tijelu.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Neuropatska bol
Lyrica je indicirana za liječenje periferne i središnje neuropatske boli u odraslih.
Epilepsija
Lyrica je indicirana kao dodatna terapija u odraslih s parcijalnim napadajima sa ili bez sekundarne generalizacije.
Opći anksiozni poremećaj
Lyrica je indicirana za liječenje generaliziranog anksioznog poremećaja (GAD) kod odraslih.
04.2 Doziranje i način primjene
Doza varira od 150 do 600 mg dnevno, podijeljena u dvije ili tri primjene.
Neuropatska bol
Liječenje pregabalinom može se započeti dozom od 150 mg dnevno u dvije ili tri podijeljene doze. Na temelju individualnog odgovora bolesnika i podnošljivosti, doza se može povećati na 300 mg dnevno nakon razmaka od 3 do 7 dana i, ako je potrebno, na maksimalnu dozu od 600 mg dnevno nakon dodatnog intervala.7 dana.
Epilepsija
Liječenje pregabalinom može se započeti dozom od 150 mg dnevno u dvije ili tri podijeljene doze. Na temelju individualnog odgovora bolesnika i podnošljivosti, doza se može povećati na 300 mg dnevno nakon 1 tjedna. Maksimalna doza od 600 mg dnevno može se postići nakon dodatnog tjedna.
Opći anksiozni poremećaj
Doza je 150-600 mg dnevno koja se daje u dvije ili tri doze. Potrebu za liječenjem treba redovito ponovno procjenjivati.
Liječenje pregabalinom može se započeti dozom od 150 mg dnevno. Na temelju individualnog odgovora bolesnika i podnošljivosti, doza se može povećati na 300 mg dnevno nakon 1 tjedna. Nakon dodatnog tjedna doza se može povećati na 450 mg dnevno.
Maksimalna doza od 600 mg dnevno može se postići nakon dodatnog tjedna.
Prekid liječenja pregabalinom
U skladu s trenutnom kliničkom praksom, ako se pregabalin mora prekinuti, bez obzira na indikacije, preporučuje se postupno ukidanje lijeka tijekom najmanje 1 tjedna (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Posebna populacija
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Pregabalin se iz sistemske cirkulacije izlučuje uglavnom bubrežnim izlučivanjem u obliku nepromijenjenog lijeka. Budući da je klirens pregabalina izravno proporcionalan klirensu kreatinina (vidjeti dio 5.2), smanjenje doze pregabalina u bolesnika s bubrežnim oštećenjem treba individualizirati na temelju klirensa kreatinina (CLcr), kako je navedeno u tablici 1. primjenom sljedeće formule:
Pregabalin se učinkovito uklanja iz plazme hemodijalizom (50% lijeka u 4 sata). Za bolesnike na hemodijalizi dnevnu dozu pregabalina treba prilagoditi ovisno o bubrežnoj funkciji. Uz dnevnu dozu, dodatnu dozu pregabalina treba primijeniti odmah nakon svake 4-satne dijalize (vidjeti tablicu 1).
Tablica 1. Prilagodba doze pregabalina na temelju bubrežne funkcije
TID = Tri uprave
BID = Dvije uprave
* Ukupnu dnevnu dozu (mg / dan) treba podijeliti prema uputama režima doziranja kako bi se dobila namjeravana pojedinačna doza u mg
+ Dodatna doza je jedna dodatna doza
Primjena u bolesnika s oštećenjem jetre
Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost u djece mlađe od 12 godina i adolescenata (12-17 godina) još nisu utvrđeni. Podaci još nisu dostupni.
Primjena u starijih osoba (preko 65 godina)
U starijih bolesnika može biti potrebno smanjenje doze pregabalina zbog smanjene bubrežne funkcije (vidjeti bolesnike s oštećenjem bubrega).
Način primjene
Lyrica se može uzimati sa ili bez hrane.
LYRICA je samo za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pacijenti s dijabetesom
Prema trenutnoj kliničkoj praksi, kod nekih dijabetičara koji se udebljaju tijekom liječenja pregabalinom, možda će biti potrebno prilagoditi dozu hipoglikemičnih lijekova.
Reakcije preosjetljivosti
Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su reakcije preosjetljivosti, uključujući slučajeve angioedema. Liječenje pregabalinom treba odmah prekinuti u prisutnosti simptoma angioedema kao što je oticanje lica, perioralno oticanje ili oticanje gornjih dišnih putova.
Vrtoglavica, pospanost, gubitak svijesti, zbunjenost i mentalno oštećenje
Liječenje pregabalinom povezano je s vrtoglavicom i somnolencijom što može povećati rizik od slučajnih ozljeda (padova) u starijih pacijenata. Zabilježeni su i slučajevi nesvijesti, zbunjenosti i mentalnog oštećenja. Stoga se pacijentima treba savjetovati da budu oprezni sve dok ne budu upoznati s mogućim učincima ovog lijeka.
Učinci povezani s vidom
U nekontroliranim ispitivanjima zamagljen vid prijavljen je u većem udjelu pacijenata liječenih pregabalinom u odnosu na bolesnike koji su primali placebo, a u većini slučajeva je nestao s nastavkom liječenja. U kliničkim ispitivanjima u kojima je provedeno oftalmološko ispitivanje, učestalost smanjene oštrine vida i promjena vidnog polja bila je veća u bolesnika liječenih pregabalinom nego u pacijenata koji su primali placebo; s druge strane, incidencija promjena otkrivenih na fundoskopskom pregledu bila je veća u bolesnika liječenih placebom (vidjeti dio 5.1).
Vizualne nuspojave, uključujući gubitak vida, zamagljen vid ili druge promjene u oštrini vida, od kojih su mnoge prolazne, također su prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. Prekid liječenja pregabalinom može dovesti do povlačenja ili poboljšanja ovih simptoma vida.
Zatajenja bubrega
Prijavljeni su slučajevi zatajenja bubrega, a u nekim je slučajevima prestanak primjene pregabalina pokazao da je ova nuspojava reverzibilna.
Prekid liječenja drugim antiepileptičkim lijekovima
Nema dovoljno podataka da bi se, nakon što se dodatnom terapijom pregabalinom postigne kontrola napadaja, moglo istodobno liječenje drugim antiepileptičkim lijekovima prekinuti i zadržati monoterapiju pregabalinom.
Simptomi povlačenja
Kod nekih pacijenata primijećeni su simptomi ustezanja nakon prekida kratkoročnog i dugotrajnog liječenja pregabalinom. Zabilježeni su sljedeći događaji: nesanica, glavobolja, mučnina, tjeskoba, proljev, sindrom gripe, nervoza, depresija, bol, konvulzije, hiperhidroza i omaglica. Pacijente je potrebno obavijestiti o ovoj pojavi prije početka liječenja.
Tijekom liječenja pregabalinom ili ubrzo nakon prestanka liječenja mogu se javiti konvulzije, uključujući epileptički status i grčeve.
U vezi s prekidom dugotrajnog liječenja pregabalinom, nema podataka o učestalosti i ozbiljnosti simptoma ustezanja u odnosu na trajanje liječenja i dozu pregabalina.
Kongestivno zatajenje srca
Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi kongestivnog zatajenja srca u nekih pacijenata koji su uzimali pregabalin. Ove se reakcije uglavnom vide kod starijih pacijenata s kardiovaskularnim bolestima koji se liječe pregabalinom zbog neuropatske boli. Pregabalin se u ovih bolesnika mora koristiti s oprezom. Prestanak liječenja pregabalinom može riješiti ovo stanje.
Liječenje središnje neuropatske boli zbog ozljede kralježnice
U liječenju središnje neuropatske boli uzrokovane ozljedom leđne moždine povećava se incidencija nuspojava općenito, nuspojava središnjeg živčanog sustava, a posebno pospanosti. To se može pripisati dodatnom učinku uzrokovanom istodobnim uzimanjem lijekova (npr. spastična sredstva) potrebna za ovo stanje Ovo se mora uzeti u obzir kada se pregabalin propisuje u ovom stanju.
Suididarno začeće i ponašanje
Prijavljeni su slučajevi suicidalnih misli i ponašanja kod pacijenata koji su primali antiepileptičke lijekove prema različitim indikacijama. Meta-analiza randomiziranih, placebom kontroliranih ispitivanja s antiepileptičkim lijekovima također je otkrila blagi povećani rizik od suicidalnih misli i ponašanja. Mehanizam ovog rizika nije poznat, a dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika tijekom liječenja pregabalinom.
Stoga pacijente treba nadzirati zbog znakova suicidalnih misli i ponašanja te treba razmotriti odgovarajuće liječenje. Pacijente (i njegovatelje) treba savjetovati da se posavjetuju sa svojim liječnikom ako se pojave znakovi suicidalnih misli ili ponašanja.
Smanjena funkcija donjeg gastrointestinalnog trakta
Događaji povezani sa smanjenjem donje gastrointestinalne funkcije (npr. Crijevna opstrukcija, paralitički ileus, zatvor) zabilježeni su pri istodobnoj primjeni pregabalina s lijekovima koji mogu uzrokovati zatvor, poput opioidnih analgetika. Kada se pregabalin i opioidi koriste u kombinaciji, mogu se razmotriti preventivne mjere protiv zatvora (osobito u žena i starijih osoba).
Slučajevi zlostavljanja
Prijavljeni su slučajevi zlostavljanja. Potreban je oprez u bolesnika s poviješću zlostavljanja, au tim slučajevima bolesnika treba pratiti radi moguće pojave simptoma zlouporabe pregabalina,
Encefalopatija
Prijavljeni su slučajevi encefalopatije, uglavnom u bolesnika s temeljnim stanjima koja mogu izazvati "encefalopatiju".
Intolerancija na laktozu
LYRICA sadrži laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da se pregabalin uglavnom izlučuje u nepromijenjenom obliku s urinom, u ljudi se podvrgava zanemarivom metabolizmu (in vitro i ne veže se za proteine plazme, mala je vjerojatnost da će uzrokovati ili doživjeti farmakokinetičke interakcije.
Obrazovanje in vivo i populacijske farmakokinetičke analize
Kao rezultat toga, u studijama in vivo nisu uočene klinički značajne farmakokinetičke interakcije između pregabalina i fenitoina, karbamazepina, valproinske kiseline, lamotrigina, gabapentina, lorazepama, oksikodona ili etanola. Farmakokinetička analiza stanovništva pokazala je da oralni antidijabetici, diuretici, inzulin, fenobarbital, tiagabin i topiramat nisu imali klinički značajan učinak na klirens pregabalina.
Oralni kontraceptivi noretisteron i / ili etinil estradiol
Istodobna primjena pregabalina s oralnim kontraceptivima noretisteronom i / ili etinilestradiolom ne utječe na farmakokinetiku dviju tvari. stacionarno stanje.
Etanol, lorazepam i oksikodon
Pregabalin može pojačati učinke etanola i lorazepama. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima više oralnih doza pregabalina primijenjenih s oksikodonom, lorazepamom ili etanolom nije imalo klinički važan učinak na disanje.Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi respiratornog zatajenja i kome u bolesnika koji su uzimali pregabalin i druge lijekove koji potiskuju središnji živčani sustav. Čini se da pregabalin ima aditivan učinak na oslabljenu kognitivnu funkciju i motoričku funkciju uzrokovanu 'oksikodonom.
Interakcije u starijih pacijenata
Nisu provedena posebna ispitivanja farmakodinamičkih interakcija na zdravim starijim dobrovoljcima. Studije interakcija provedene su samo kod odraslih osoba.
04.6 Trudnoća i dojenje
Žene u reproduktivnoj dobi / Kontracepcija kod muškaraca i žena
Budući da potencijalni rizik kod muškaraca još nije poznat, žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti učinkovitu metodu kontracepcije.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o primjeni pregabalina u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizik za ljude je nepoznat. Lyrica se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je to krajnje potrebno (ako korist za majku očito nadmašuje mogući rizik za fetus).
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se pregabalin u majčino mlijeko; međutim, prisutan je u mlijeku štakora. Stoga se preporuča ne dojiti tijekom liječenja pregabalinom.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o učincima pregabalina na žene u reproduktivnoj dobi.
U kliničkom ispitivanju za procjenu učinka pregabalina na pokretljivost spermija, zdravi muškarci bili su izloženi dozi pregabalina od 600 mg / dan. Nakon 3 mjeseca liječenja nije bilo dokaza o učincima na pokretljivost spermija.
Studija plodnosti na ženkama štakora pokazala je štetne reproduktivne reakcije.
Studija plodnosti na muškim štakorima pokazala je štetne reproduktivne i razvojne reakcije. Klinička važnost ovih bolesti nije poznata. (vidi odlomak 5.3.)
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Lyrica može imati minimalan ili umjeren utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Lyrica može izazvati omaglicu i pospanost te stoga može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Pacijente treba upozoriti da ne voze, ne rukuju složenim strojevima ili se ne bave drugim potencijalno opasne aktivnosti sve dok se ne sazna utječe li ovaj lijek na sposobnost obavljanja tih aktivnosti.
04.8 Nuspojave
Klinički program pregabalina uključivao je preko 8900 pacijenata liječenih pregabalinom; više od 5.600 ovih pacijenata uključeno je u dvostruko slijepa placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Najčešće prijavljene nuspojave bile su omaglica i somnolencija. Nuspojave su obično bile blagog do umjerenog intenziteta. U svim kontroliranim ispitivanjima stopa prekidanja nuspojava bila je 12% u bolesnika koji su uzimali pregabalin i 5% u onih koji su uzimali placebo. Najčešće nuspojave koje su dovele do prekida primjene pregabalina bile su omaglica i somnolencija.
U donjoj tablici navedene su sve nuspojave koje su se dogodile s "incidencijom većom od placeba i u više od jednog pacijenta, a klasificirane su prema organskim sustavima i učestalosti (vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Navedene nuspojave također mogu biti povezane s osnovnom bolešću i / ili upotrebom istodobnih lijekova.
U liječenju središnje neuropatske boli uzrokovane ozljedom leđne moždine povećava se incidencija nuspojava općenito, reakcija na središnji živčani sustav, a osobito pospanosti (vidjeti dio 4.4).
Ostale reakcije zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet uključene su pod Neznana učestalost u kurzivu na donjem popisu.
Kod nekih pacijenata primijećeni su simptomi ustezanja nakon prekida kratkoročnog i dugotrajnog liječenja pregabalinom. Zabilježene su sljedeće reakcije: nesanica, glavobolja, mučnina, tjeskoba, proljev, sindrom gripe, konvulzije, nervoza, depresija, bol, hiperhidroza i omaglica. Pacijente je potrebno obavijestiti o ovoj pojavi prije početka liječenja.
U vezi s prekidom dugotrajnog liječenja pregabalinom, nema podataka o učestalosti i ozbiljnosti simptoma ustezanja u odnosu na trajanje liječenja i dozu pregabalina.
04.9 Predoziranje
Kod predoziranja do 15 g nisu zabilježene neočekivane nuspojave.
U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet najčešće zabilježene nuspojave pri uzimanju pregabalina u većim dozama od preporučenih uključivale su somnolenciju, zbunjenost, uznemirenost i nemir.
Liječenje predoziranja pregabalinom treba uključivati opće potporne mjere, a po potrebi može uključivati i hemodijalizu (vidjeti dio 4.2. Tablica 1).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Antiepileptici, drugi antiepileptici.
ATC oznaka: N03AX16
Djelatna tvar, pregabalin, analog je ((S-3- (aminometil) -5-metilheksanske kiseline) gama-aminomaslačne kiseline.
Mehanizam djelovanja
Pregabalin se veže na pomoćnu podjedinicu (α2-δ protein) naponskih kalcijevih kanala u središnjem živčanom sustavu.
Kliničko iskustvo
Neuropatska bol
Učinkovitost je dokazana u ispitivanjima dijabetičke neuropatije, postherpetične neuralgije i ozljede leđne moždine. Učinkovitost nije ispitivana na drugim modelima neuropatske boli.
Pregabalin je proučavan u 10 kontroliranih kliničkih ispitivanja, u kojima se primjenjivao dva puta dnevno (BID) do 13 tjedana i 3 puta dnevno (TID) do 8 tjedana. Općenito, profili sigurnosti i učinkovitosti za režime doziranja BID i TID bili su slični.
U kliničkim ispitivanjima do 12 tjedana u perifernoj i središnjoj neuropatskoj boli primijećeno je smanjenje boli nakon tjedan dana liječenja, a to se smanjenje zadržalo tijekom cijelog liječenja.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima periferne neuropatske boli, 35% pacijenata liječenih pregabalinom i 18% pacijenata koji su primali placebo izvijestili su o poboljšanju ocjene boli za 50%. U pacijenata koji nisu prijavili somnolenciju, ovo poboljšanje zabilježeno je u 33% pacijenata liječenih pregabalinom i 18% pacijenata koji su primali placebo. Stopa odgovora za bolesnike koji su prijavili somnolenciju bila je 48% za bolesnike liječene pregabalinom i 16% za bolesnike koji su primali placebo.
U kontroliranom kliničkom ispitivanju središnje neuropatske boli 22% pacijenata liječenih Pregabalinom i 7% onih koji su uzimali placebo izvijestili su o poboljšanju ocjene boli za 50%.
Epilepsija
Dodatni tretman
Pregabalin je ispitivan u 3 12-tjedna kontrolirana klinička ispitivanja s dvije (BID) i tri (TID) dnevne primjene. Općenito, profili sigurnosti i učinkovitosti za režime doziranja BID ili TID bili su slični.
Uočeno je smanjenje učestalosti napadaja unutar jednog tjedna liječenja.
Monoterapija (novootkriveni pacijenti)
Pregabalin je ispitivan u 1 kontroliranom kliničkom ispitivanju u trajanju od 56 tjedana s dvije dnevne doze (BID). Pregabalin nije pokazao inferiornost u odnosu na lamotrigin i smatrao je kao krajnju točku razdoblje od 6 mjeseci bez napadaja. Pregabalin i lamotrigin bili su na sličan način sigurni i dobro se podnose.
Opći anksiozni poremećaj
Pregabalin je proučavan u 6 kontroliranih kliničkih ispitivanja koja su trajala 4-6 tjedana, 8-tjednoj studiji na starijim ispitanicima i dugotrajnoj, 6-mjesečnoj dvostruko slijepoj fazi prevencije recidiva.
"Ublažavanje simptoma generaliziranog anksioznog poremećaja" na Hamiltonovoj skali anksioznosti (HAM-A) primijećeno je unutar jednog tjedna od liječenja.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima (trajanje 4-8 tjedana), 52% pacijenata liječenih pregabalinom i 38% onih u placebo skupini izvijestilo je o poboljšanju od najmanje 50% ukupnog rezultata HAM-A od početka do kraja studije.
U kontroliranim ispitivanjima zamagljen vid prijavljen je u većem udjelu pacijenata liječenih pregabalinom u odnosu na bolesnike koji su primali placebo, a u većini slučajeva je nestao s nastavkom liječenja. Oftalmološki test (uključujući test oštrine vida, formalni pregled vidnog polja i prošireni fundoskopski pregled zjenica) proveden je u više od 3600 pacijenata uključenih u kontrolirana klinička ispitivanja. U tih je pacijenata vidna oštrina smanjena za 6,5% u pacijenata liječenih pregabalinom i 4,8% u bolesnika liječenih placebom. Promjene vidnog polja opažene su u 12,4% pacijenata koji su uzimali pregabalin i 11,7% onih koji su uzimali placebo pregabalin i u 2,1% onih koji su liječeni placebom.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetika pregabalina u stanju dinamičke ravnoteže slična je kod zdravih dobrovoljaca, pacijenata s epilepsijom koji primaju antiepileptičke lijekove i pacijenata s kroničnom boli.
Apsorpcija
Pregabalin se brzo apsorbira kada se daje natašte, a najveće koncentracije u plazmi postižu se unutar 1 sata nakon primjene pojedinačne ili više doze. Oralna bioraspoloživost pregabalina je ≥ 90% i neovisna je o dozi. Nakon ponovljene primjene, stanje ravnoteže postiže se unutar 24-48 sati. Brzina apsorpcije pregabalina smanjuje se kada se daje s hranom, sa smanjenjem C za približno 25-30% i kašnjenjem u t od približno 2,5 sata.Međutim, primjena pregabalina s hranom nema klinički značajan učinak na apsorpciju pregabalina.
Distribucija
U pretkliničkim studijama pokazalo se da pregabalin prelazi krvno -moždanu barijeru kod miševa, štakora i majmuna. Pokazalo se da pregabalin prelazi placentu kod štakora i prisutan je u mlijeku štakora u laktaciji. Pri ljudima je prividni volumen distribucije pregabalina nakon oralne primjene približno 0,56 L / kg. Pregabalin se ne veže za proteine plazme.
Biotransformacija
Pregabalin se u ljudi zanemarivo metabolizira. Nakon primjene doze radioaktivno obilježenog pregabalina, približno 98% radioaktivnosti nađene u urinu bilo je prisutno u nepromijenjenom obliku. N-metilirani derivat pregabalina, glavnog metabolita pregabalina u urinu odgovara 0,9% doze. U pretkliničkim studijama nije bilo naznaka o racemizaciji S-enantiomernog pregabalina u R-enantiomer.
Uklanjanje
Pregabalin se iz cirkulacije izlučuje uglavnom bubrežnim izlučivanjem u obliku nepromijenjenog lijeka. Prosječno poluvrijeme eliminacije pregabalina je 6,3 sata. Plazma klirens i bubrežni klirens izravno su proporcionalni klirensu kreatinina (vidjeti dio 4.2 Bubrežno oštećenje).
Prilagodba doze potrebna je u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili na hemodijalizi (vidjeti dio 4.2. Tablica 1).
Linearnost / nelinearnost
Farmakokinetika pregabalina linearna je u preporučenom rasponu dnevnih doza. Varijabilnost farmakokinetike među subjektima je niska (
Farmakokinetika u određenim skupinama pacijenata
Seks
Kliničke studije pokazuju da spol ne utječe značajno na koncentraciju pregabalina u plazmi.
Oštećenje bubrega
Klirens pregabalina izravno je proporcionalan klirensu kreatinina. Osim toga, pregabalin se učinkovito uklanja iz plazme hemodijalizom (nakon 4 sata hemodijalize, koncentracije pregabalina u plazmi smanjuju se za približno 50%). Budući da je bubrežna eliminacija glavni put eliminacije, potrebno je smanjiti dozu u bolesnika s oštećenjem bubrega, a nakon sesije hemodilioze potrebna je dodatna doza (vidjeti dio 4.2. Tablica 1).
Oštećenje jetre
Nisu provedena posebna farmakokinetička ispitivanja u bolesnika s oštećenjem jetre. Budući da se pregabalin ne metabolizira značajno i uglavnom se izlučuje u obliku nepromijenjenog lijeka urinom, ne očekuje se da će oštećenje jetre značajno promijeniti plazma koncentraciju pregabalina.
Starije osobe (starije od 65 godina)
Klirens pregabalina ima tendenciju smanjenja sa starenjem. Ovo smanjenje klirensa oralno primijenjenog pregabalina konzistentno je sa smanjenjem klirensa kreatinina povezano sa starenjem. Možda će biti potrebno smanjenje doze pregabalina u bolesnika s bubrežnim oštećenjem povezanim s dobi (vidjeti dio 4.2. Tablica 1).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Na temelju konvencionalnih farmakoloških studija o sigurnosti životinja, pregabalin se dobro podnosio u klinički značajnim dozama. U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama na štakorima i majmunima primijećeni su učinci na središnji živčani sustav, uključujući hipoaktivnost, hiperaktivnost i ataksiju. Povećana incidencija retinalne atrofije obično je opažena kod starijih osoba albino štakor nakon dugotrajne izloženosti pregabalinu s izloženošću ≥ 5 puta većom od prosječne izloženosti ljudi u najvećim preporučenim kliničkim dozama.
Pregabalin nije bio teratogen kod miševa, štakora ili zečeva. Toksičnost fetusa javila se u štakora i kunića samo pri izloženosti koja je bila dosta veća od izloženosti ljudi. U studijama prenatalne / postnatalne toksičnosti, pregabalin je izazvao razvojnu toksičnost u štakora pri izloženosti> 2 puta većoj od preporučene maksimalne izloženosti kod ljudi.
Štetni učinci na plodnost kod mužjaka i ženki štakora primijećeni su samo pri izloženosti koja je dosta veća od terapijske izloženosti. Nepovoljni učinci na reproduktivne organe i parametre sperme mužjaka štakora su reverzibilni i javljaju se samo u jednom trenutku. Izloženost iznad terapijske ili su povezani sa spontanim degenerativnim procesom reproduktivnog organa mužjaka štakora. Međutim, učinci se smatraju malim ili u svakom slučaju nemaju kliničku važnost.
Pregabalin se nije pokazao genotoksičnim na temelju rezultata niza testova in vitro i in vivo.
Dvogodišnje studije karcinogenosti provedene su s pregabalinom na štakorima i miševima. U štakora izloženih dozama do 24 puta veće od prosječne izloženosti ljudi pri najvećoj preporučenoj kliničkoj dozi od 600 mg / dan nije uočeno stvaranje tumora. Kod miševa nije primijećena povećana incidencija tumora pri izloženosti sličnoj prosječnoj izloženosti ljudi, ali je povećana učestalost hemangiosarkoma primijećena pri većoj izloženosti. Negenotoksični mehanizam nastanka tumora uzrokovanog pregabalinom kod miševa uzrokuje promjene trombocita i povećanu proliferaciju endotelnih stanica. Ove promjene trombocita nisu nađene kod štakora ili ljudi na temelju ograničenih kratkoročnih i dugoročnih kliničkih podataka. Nema dokaza koji ukazuju na povezan rizik kod ljudi.
U mlađih štakora vrste toksičnosti nisu se kvalitativno razlikovale od onih uočenih u odraslih štakora. Međutim, mladi štakori su osjetljiviji. Prilikom terapijske izloženosti, postojali su klinički znakovi hiperaktivnosti i bruksizma u središnjem živčanom sustavu te neke promjene u rastu (prolazno smanjenje debljanja). Učinci na menstrualni ciklus primijećeni su s 5 puta većom terapijskom izloženošću u "Humanima. Smanjenje u odgovoru na akustične podražaje" primijećen je kod mlađih štakora 1-2 tjedna nakon "izloženosti 2 puta veće od terapijske izloženosti kod ljudi. Devet tjedana nakon izlaganja, ovaj se učinak više nije primjećivao.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Sadržaj kapsule:
Laktoza monohidrat
Kukuruzni škrob
Talk
Operculum kapsule:
Žele
Titanov dioksid (E171)
Natrijev lauril sulfat
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Pročišćena voda
Crveni željezov oksid (E172)
Tinta:
Šelak
Crni željezov oksid (E172)
Propilen glikol
Kalij hidroksid
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
PVC / aluminijski mjehurići koji sadrže 21, 84 ili 100 tvrdih kapsula.
100 x 1 tvrde kapsule u perforiranim blisterima od pojedinačne doze od PVC -a / aluminija.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited,
Ramsgate Road,
Sendvič,
Kent - CT13 9NJ
UK
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/04/279/014 - AIC br. 036476149
EU/1/04/279/015 - AIC br. 036476152
EU/1/04/279/016 - AIC br. 036476164
EU/1/04/279/39
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 06. srpnja 2004
Datum posljednje obnove: 06. srpnja 2009
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11/2011