Aktivni sastojci: Nimodipin
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina
Indikacije Zašto se koristi Iskidrop? Čemu služi?
ISKIDROP sadrži nimodipin i pripada skupini lijekova koji se zovu selektivni blokatori kalcijevih kanala (derivati dihidropiridina), koji djeluju tako što inhibiraju ionske kanale kalcija.
ISKIDROP je indiciran u odraslih za sprječavanje i liječenje smanjenja aktivnosti (deficita) živčanog sustava uzrokovanog nedostatkom odgovarajuće opskrbe mozga krvlju (ishemija). Ishemija se može pojaviti kao posljedica nagle i dugotrajne kontrakcije mišića jedne ili više arterija mozga (cerebralni vazospazam).
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.
Kontraindikacije Kada se Iskidrop ne smije koristiti
Nemojte uzimati ISKIDROP
- ako ste alergični na nimodipin ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako ste trudni ili dojite (vidjeti dio "Trudnoća, dojenje i plodnost")
- ako istodobno uzimate rifampicin (antibiotik, lijek za liječenje bakterijskih infekcija). Ovaj lijek mogao bi značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti dio "Ostali lijekovi i ISKIDROP").
- ako imate teške probleme s jetrom (npr. cirozu jetre, kroničnu bolest jetre uzrokovanu upalom), jer se učinkovitost lijeka ISKIDROP može povećati
- ako istovremeno uzimate lijekove za liječenje epilepsije (bolest živčanog sustava koju karakteriziraju napadaji i gubitak svijesti). Ovi lijekovi mogu značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti dio "Ostali lijekovi i ISKIDROP").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Iskidrop
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete ISKIDROP:
- ako imate generalizirani edem mozga (brzo oticanje moždanog tkiva) ili zamjetno povećanje tlaka unutar lubanje (intrakranijalni tlak)
- ako imate nizak krvni tlak
- ako ste jako stari i imate više patologija
- ako imate ozbiljnih srčanih problema ili problema s cirkulacijom krvi
- ako imate teške probleme s bubrezima
- ako istodobno uzimate lijekove koji utječu na enzimski sustav uključen u metabolizam nimodipina (vidjeti dio "Ostali lijekovi i ISKIDROP"). Vaš će liječnik procijeniti potrebu praćenja vašeg krvnog tlaka i, ako je potrebno, smanjiti dozu nimodipina.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
ISKIDROP sadrži etilni alkohol koji može utvrditi pozitivnost u doping testovima, u odnosu na granice koncentracije alkohola koje su naveli neki sportski savezi.
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima u dobi od 0 do 18 godina, jer sigurnost i djelotvornost ovog lijeka još nisu utvrđeni.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Iskidropa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
Lijekovi koji mogu ubrzati metabolizam nimodipina
- rifampicin (vidjeti dio "Nemojte uzimati ISKIDROP")
- fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, lijekovi za liječenje epilepsije (vidjeti dio "Nemojte uzimati ISKIDROP")
Ovi lijekovi mogu uzrokovati smanjenje učinkovitosti ISKIDROP -a.
Lijekovi koji mogu smanjiti / inhibirati metabolizam nimodipina
- makrolidni antibiotici (npr. eritromicin), lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih širokim spektrom bakterija. Iako azitromicin pripada klasi makrolidnih antibiotika, može se koristiti
- Inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir), lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih virusom HIV -a (virus humane imunodeficijencije)
- azolni antimikotici (npr. ketokonazol), lijekovi sposobni boriti se protiv infekcija uzrokovanih gljivicama
- nefazodon i fluoksetin, lijekovi za liječenje depresije (antidepresivi)
- kinupristin / dalfopristin, kombinacija dva antibiotika koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija
- cimetidin, antihistaminski lijek koji se koristi za liječenje peptičkog ulkusa (gubitak krvi iz unutarnjih stijenki želuca i dvanaesnika)
- valproinska kiselina, lijek koji se koristi za liječenje napadaja (nekontroliranih i nenamjernih pokreta mišića) povezanih s epilepsijom.
Ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanje koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio "Nemojte uzimati ISKIDROP").
Nortriptilin
To je lijek koji se koristi za liječenje depresije. Istodobna primjena s nimodipinom uzrokuje umjereno smanjenje koncentracije potonjeg u krvi.
Antihipertenzivni lijekovi (lijekovi za snižavanje krvnog tlaka)
Nimodipin može pojačati učinak sljedećih lijekova na snižavanje krvnog tlaka:
- Diuretici
- Beta blokatori
- ACE inhibitori
- Antagonisti A1
- Drugi blokatori kalcijevih kanala
- Alfa blokatori
- Inhibitori PDE5 (fosfodiesteraza tip 5)
- Alfa-metildopa.
Ako je potrebna kombinacija nimodipina s navedenim antihipertenzivnim lijekovima, liječnik će pomno pratiti vaše stanje.
Zidovudin
Lijek koji se koristi za liječenje infekcija HIV -om (virus humane imunodeficijencije).
ISKIDROP s hranom i pićem
Nemojte jesti niti uzimati grejp ili sok od grejpa tijekom uzimanja nimodipina, kako biste izbjegli povećanje antihipertenzivnog učinka nimodipina. Ovaj fenomen može se pojaviti najmanje 4 dana nakon posljednjeg unosa soka od grejpa.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte uzimati ISKIDROP ako ste trudni ili dojite (vidjeti dio "Nemojte uzimati ISKIDROP").
Plodnost
U nekim slučajevima uzimanje ovog lijeka može ometati tehnike vantelesne oplodnje.
Upravljanje vozilima i strojevima
Uzimanje ISKIDROP -a može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog moguće pojave vrtoglavice.
ISKIDROP sadrži makrogolglicerol hidroksistearat i etilni alkohol
ISKIDROP sadrži makrogolglicerol hidroksistearat (derivat ricinusovog ulja) Može izazvati proljev i želučane tegobe. ISKIDROP sadrži 60 vol% etanola (alkohola), npr. Do 681 mg po najvećoj pojedinačnoj dozi, što odgovara 17 ml piva i 7 ml vina po obroku.
Može biti štetan za alkoholičare. Treba uzeti u obzir kod trudnica ili dojilja, u visokorizičnim skupinama, poput osoba s bolestima jetre ili epilepsijom.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Iskidrop: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je 30 mg koja se uzima 3 puta dnevno (30 kapi otopine 3 puta).
Vremenski interval između pojedinačnih davanja ne smije biti manji od 4 sata.
U prevenciji i liječenju nedostataka živčanog sustava uzrokovanih ishemijom.
U slučaju deficita (smanjene aktivnosti) živčanog sustava uzrokovanog ishemijom (nedostatkom odgovarajuće opskrbe mozga krvlju) nakon dovršetka primjene u venu, terapiju treba nastaviti primjenom nimodipina oralno tijekom približno 7 dana (60 mg, što odgovara 60 kapi otopine, šest puta dnevno, u intervalima od 4 sata).
Uzmite ISKIDROP između obroka, razrijedivši kapi u malo vode.
Nemojte uzimati ISKIDROP sa sokom od grejpa (vidjeti dio 2 "ISKIDROP s pićem").
Ako imate teške probleme s bubrezima
Ako imate ozbiljne probleme s bubrezima, liječnik će morati pažljivo razmotriti je li potrebno liječenje lijekom ISKIDROP i morat će vas redovito pregledavati.
Ako imate teške probleme s bubrezima i jetrom
Ako imate teške probleme s bubrezima i jetrom, vaš liječnik može odlučiti smanjiti dozu lijeka ISKIDROP ili prekinuti liječenje jer bi neke moguće nuspojave, poput niskog krvnog tlaka, mogle biti uočljivije.
Ako ste zaboravili uzeti ISKIDROP
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati ISKIDRP
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Iskidropa
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prekomjerne doze ISKIDROP -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu gdje će organizirati odgovarajuće liječenje. Simptomi opijenosti uzrokovani uzimanjem previše ISKIDROP -a su:
- izrazito sniženje krvnog tlaka (hipotenzija)
- ubrzan rad srca (tahikardija)
- usporen rad srca (bradikardija)
- poremećaji želuca i crijeva
- mučnina.
U tim slučajevima odmah prestanite uzimati lijek.
Nuspojave Koje su nuspojave Iskidropa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako osjetite jednu ili više nuspojava, obratite se svom liječniku koji će procijeniti smanjenje doze ili prekid liječenja.
Tijekom uzimanja ISKIDROP -a mogu se pojaviti sljedeće nuspojave sa sljedećom učestalošću:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- snižavanje krvnog tlaka
- povećanje promjera krvnih žila (vazodilatacija)
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- smanjenje broja trombocita u krvi (trombocitopenija)
- alergijska reakcija, osip
- glavobolja
- ubrzan rad srca (tahikardija)
- mučnina
- vrtoglavica
- osjećaj vrtoglavice
- hiperkineza (poremećaj živčanog sustava kojeg karakteriziraju nehotični i nekoordinirani pokreti)
- podrhtavanja
- lupanje srca (intenzivna percepcija otkucaja srca)
- sinkopa (prolazni, brzi gubitak svijesti)
- edem (nakupljanje tekućine u prostorima koji okružuju organe i tkiva tijela)
- zatvor (otežano pražnjenje crijeva)
- proljev
- nadutost (prekomjerno stvaranje plinova u želucu ili crijevima)
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
- bradikardija (usporen rad srca)
- ileus (začepljenje crijeva)
- prolazno povećanje jetrenih enzima
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
5. Kako čuvati ISKIDROP Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Ne čuvati u hladnjaku.
Nemojte upotrijebiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na bočici iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Rok trajanja nakon prvog otvaranja bočice je 1 mjesec (datum otvaranja zapamtite u predviđenom prostoru na kutiji).
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što ISKIDROP
- Aktivni sastojak je nimodipin; 30 kapi otopine (što odgovara 0,75 ml) sadrži 30 mg nimodipina
- Pomoćni sastojci su: makrogolglicerol hidroksistearat i 96% etilni alkohol (vidjeti dio "ISKIDROP sadrži makrogolglicerol hidroksistearat i etilni alkohol").
Opis izgleda ISKIDROP -a i sadržaj pakiranja
ISKIDROP je predstavljen kao bistra žuta otopina koja se primjenjuje u obliku oralnih kapi. Otopina je pakirana u bočicu od 25 ml opremljenu kapaljkom.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ISKIDROP 30 MG / 0,75 ML ORALNE KAPI, OTOPINJA
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
30 kapi otopine (što odgovara 0,75 ml) sadrži: Djelatni sastojak: 30 mg nimodipina.
Za pomoćne tvari vidjeti 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Oralne kapi, otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Prevencija i terapija ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom.
04.2 Doziranje i način primjene
Ako nije drugačije propisano, preporučena dnevna doza je 30 mg 3 puta (30 kapi otopine 3 puta).
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (glomerularna filtracija
U slučaju teškog oštećenja bubrega i jetre, sve nuspojave, poput sniženja krvnog tlaka, mogu biti izraženije; u tim slučajevima dozu treba smanjiti ili po potrebi prekinuti.
U bolesnika koji razviju nuspojave potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti liječenje
U slučaju istodobne primjene s inhibitorima ili aktivatorima CYP 3A4 sustava, možda će biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dio "Interakcije").
U profilaksi i liječenju ishemijskih neuroloških deficita koji su posljedica cerebralnog vazospazma izazvanog subarahnoidnim krvarenjem, nakon parenteralne terapije preporučuje se nastaviti s primjenom nimodipina oralno oko 7 dana (60 mg - što odgovara 60 kapi otopine - 6 puta na dan). dan, u razmacima od 4 sata).
ISKIDROP treba uzimati između obroka, kapi razrijediti u malo vode.
Nemojte uzimati sa sokom od grejpa (pogledajte odjeljak "Interakcije").
Razmak između pojedinačnih davanja ne smije biti manji od 4 sata.
04.3 Kontraindikacije
ISKIDROP se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili dojenja te u slučajevima preosjetljivosti na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
ISKIDROP se ne smije primjenjivati istodobno s rifampicinom, jer istodobna primjena rifampicina može značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti dio "Interakcije").
Teško oštećena funkcija jetre, a osobito ciroza jetre, može uzrokovati povećanje bioraspoloživosti nimodipina zbog smanjenja njegovog metabolizma povezanog s učinkom prvog prolaska ili njegovim klirensom. Iz tog razloga ISKIDROP se ne smije davati pacijentima s teškim oštećenjem. funkcije jetre (npr. ciroza jetre).
Istodobna terapija oralnim nimodipinom i antiepileptičkim lijekovima, poput fenobarbitala, fenitoina ili karbamazepina, kontraindicirana je jer istodobna primjena ovih lijekova može značajno smanjiti učinkovitost nimodipina (vidjeti dio "Interakcije").
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Iako nema dokaza da je liječenje ISKIDROP -om povezano s povećanjem intrakranijalnog tlaka, ISKIDROP treba koristiti s oprezom u prisutnosti generaliziranog cerebralnog edema ili u stanjima koja karakterizira izrazito povećanje intrakranijalnog tlaka.
ISKIDROP se također treba koristiti s oprezom u bolesnika s teškom hipotenzijom (sistolički krvni tlak
U vrlo starijih pacijenata s više patologija, u bolesnika s teškim oštećenjem kardiovaskularne ili bubrežne funkcije (glomerularna filtracija
Nimodipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4. Lijekovi koji inhibiraju i induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska (nakon oralne primjene) ili klirens nimodipina (vidjeti dio "Interakcije").
Lijekovi koji inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, pa stoga mogu uzrokovati povećanje koncentracije nimodipina u plazmi, su, na primjer:
• Makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin)
• inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir)
• azolni antimikotici (npr. Ketokonazol)
• Antidepresivi nefazodon i fluoksetin
• Kinupristin / dalfopristin
• Cimetidin
• Valproinska kiselina
Nakon istodobne primjene s ovim lijekovima, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nimodipina.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na nimodipin
Nimodipin se metabolizira putem sustava citokroma P450 3A4 koji se nalazi u crijevnoj sluznici i u jetri. Lijekovi koji inhibiraju i induciraju ovaj enzimski sustav mogu stoga promijeniti učinak prvog prolaska (nakon oralne primjene) ili klirens nimodipina.
Opseg i trajanje ove interakcije treba uzeti u obzir kada se nimodipin primjenjuje istodobno sa sljedećim lijekovima:
Rifampicin
Iskustvo s drugim blokatorima kalcijevih kanala sugerira da rifampicin ubrzava metabolizam nimodipina putem procesa indukcije enzima. Stoga bi se učinkovitost nimodipina mogla značajno smanjiti pri primjeni s rifampicinom.
Stoga je uporaba nimodipina s rifampicinom kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Antiepileptički lijekovi koji induciraju sustav citokroma P450 3A4, kao što su fenobarbital, fenitoin ili karbamazepin.
Prethodna kronična terapija fenobarbitalom, fenitoinom ili karbamazepinom značajno smanjuje bioraspoloživost oralnog nimodipina. Stoga je istodobna terapija ovim lijekovima i oralnim nimodipinom kontraindicirana (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Inhibitori sustava citokroma P450 3A4
Kada se istodobno primjenjuje sa sljedećim inhibitorima sustava citokroma P450 3A4, potrebno je pratiti krvni tlak i, ako je potrebno, razmotriti smanjenje doze nimodipina (vidjeti dio "Doziranje i način primjene").
Makrolidni antibiotici (npr. Eritromicin)
Nisu provedena ispitivanja interakcija između makrolidnih antibiotika i nimodipina. Neki su makrolidni antibiotici poznati kao inhibitori sustava citokroma P450 3A4 i ne može se isključiti mogućnost interakcije na ovoj razini. Stoga se makrolidni antibiotici ne smiju koristiti u kombinaciji s nimodipinom (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza za" uporabu ").
Iako strukturno pripada klasi makrolidnih antibiotika, azitromicin nije inhibitor citokromskog CYP 3A4 sustava.
Inhibitori HIV proteaze (npr. Ritonavir)
Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i inhibitora proteaze protiv HIV-a. Za neke lijekove ove klase prijavljeno je da su snažni inhibitori sustava citokroma P450 3A4. Iz tog razloga ne može se isključiti mogućnost značajnog i klinički značajnog povećanja koncentracije nimodipina u plazmi kada se daje istodobno s jednim od ovih lijekova ( vidi odjeljak "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Azolni antimikotici (npr. Ketokonazol)
Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i ketokonazola. Poznato je da azolni antimikotici inhibiraju sustav citokroma P450 3A4, a zabilježene su i različite interakcije s drugim dihidropiridinskim blokatorima kalcijevih kanala. Stoga se, kada se istodobno primjenjuje s oralnim nimodipinom, ne može isključiti značajno povećanje sistemske bioraspoloživosti. Nimodipin, zbog smanjenje metabolizma povezano s učinkom prvog prolaska (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Nefazodon
Nisu provedena potpuna istraživanja koja bi istraživala potencijalnu interakciju između nimodipina i nefazodona. Ovaj antidepresivni lijek poznat je kao snažan inhibitor citokrom P450 3A4 sustava. Stoga, ako se nefazodon primjenjuje istodobno s nimodipinom, ne može se isključiti značajno povećanje koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza za" uporabu ").
Fluoksetin
Istodobna primjena nimodipina s antidepresivom fluoksetinom u stanju ravnoteže rezultirala je približno 50% povećanjem razine nimodipina u plazmi.
Kinupristin / dalfopristin
Na temelju iskustva s blokatorom kalcijevih kanala nifedipinom, istodobna primjena nimodipina i kinupristina / dalfopristina može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Cimetidin
Istodobna primjena nimodipina i cimetidina (blokatora H2) može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Valproinska kiselina
Istodobna primjena nimodipina i valproične kiseline (antikonvulziva) može dovesti do povećanja koncentracije nimodipina u plazmi (vidjeti dio "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Daljnje interakcije
Istodobna primjena nimodipina i nortriptilina u ravnotežnom stanju dovela je do umjerenog smanjenja koncentracije nimodipina bez utjecaja na razinu nortriptilina u plazmi.
Učinci nimodipina na druge lijekove
Antihipertenzivni lijekovi
Nimodipin može pojačati antihipertenzivni učinak lijekova ove klase koji se primjenjuju istodobno, kao što su, na primjer:
• diuretici
• beta blokatori
• ACE inhibitori
• antagonisti A1
• drugi blokatori kalcijevih kanala koji blokiraju alfa
• inhibitori alfa-metildope PDE5
Međutim, ako je takva povezanost neizbježna, potrebno je posebno pažljivo praćenje pacijenata
Zidovudin
U studiji na majmunima, istodobna intravenozna primjena lijeka protiv HIV-a zidovudina i bolus nimodipina izazvala je značajno povećanje AUC za zidovudin sa značajnim smanjenjem volumena distribucije i klirensa.
Interakcije između lijeka i hrane
Sok od grejpa
Sok grejpa inhibira oksidacijski metabolizam dihidropiridina.
Istodobni unos soka grejpa i nimodipina povećava koncentraciju u plazmi i trajanje njegova djelovanja zbog smanjenja metabolizma povezanog s učinkom prvog prolaska ili njegovim klirensom. Kao posljedica toga, može se povećati antihipertenzivni učinak nimodipina, koji se može pojaviti najmanje 4 dana nakon posljednjeg uzimanja soka od grejpa. Stoga se tijekom liječenja nimodipinom treba izbjegavati gutanje grejpa ili soka od grejpa.
Slučajevi u kojima interakcija nije istaknuta
Haloperidol
Istodobna primjena stacionarnog nimodipina u bolesnika na individualnom dugotrajnom liječenju haloperidolom nije pokazala potencijal za recipročne interakcije.
Istodobna primjena oralnih nimodipina i diazepama, digoksina, glibenklamida, indometacina, ranitidina i varfarina nije otkrila nikakve potencijalne recipročne interakcije.
04.6 Trudnoća i dojenje
ISKIDROP se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće ili dojenja (vidjeti dio
"Kontraindikacije").
In-vitro oplodnja: U pojedinačnim slučajevima in vitro oplodnje, blokatori kalcijevih kanala bili su povezani s reverzibilnim biokemijskim promjenama u glavi sperme, što je vjerojatno rezultiralo smanjenom funkcijom spermija.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena zbog moguće pojave vrtoglavice.
04.8 Nuspojave
Tablica 1 prikazuje nuspojave povezane s lijekovima prijavljene u nekoliko kliničkih ispitivanja s nimodipinom pod naznakom "Prevencija i terapija ishemijskih neuroloških deficita povezanih s cerebralnim vazospazmom", razvrstane prema kategorijama učestalosti prema CIOMS III (u studijama naspram placeba 703 bolesnika liječeno je Nimodipin i 692 s placebom, u otvorenim studijama 2.496 pacijenata liječeno je nimodipinom). Status 31. kolovoza 2005.
Tablica 2 prikazuje nuspojave povezane s lijekovima prijavljene u nekoliko kliničkih ispitivanja s nimodipinom pod naznakom "Prevencija i terapija ishemijskog neurološkog deficita", razvrstane prema kategorijama učestalosti prema CIOMS III (u studijama naspram placeba 1.594 bolesnika liječeno je nimodipinom i 1.558 pacijenata s placebom, u otvorenim studijama 8.049 pacijenata liječeno je nimodipinom; status 20. listopada 2005.) i postmarketinškim podacima (status: listopad 2005.).
Nuspojave prijavljene kao "uobičajene" zabilježene su s učestalošću manjom od 2%.
04.9 Predoziranje
Simptomi opijenosti koje se moraju uzeti u obzir nakon akutnog predoziranja su: crvenilo lica, glavobolja; izražena hipotenzija, tahikardija ili bradikardija; gastrointestinalni poremećaji i mučnina. Liječenje: odmah prekinite primjenu lijeka.
Ispiranje želuca s dodatkom ugljena moglo bi se smatrati hitnom mjerom. U slučaju teške hipotenzije, dopamin ili noradrenalin trebaju se dati intravenozno.
Inače, terapija mora biti usmjerena na uklanjanje glavnih simptoma jer nije poznat specifičan protuotrov.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: blokator kalcijevih kanala; ATC oznaka: C08CA06.
Nimodipin je antagonist kalcija koji pripada klasi 1,4 dihidropiridina, koji se razlikuje od drugih antagonista kalcija po izrazitoj selektivnosti djelovanja na razini cerebralnog područja.
Zahvaljujući visokoj lipofilnosti, nimodipin lako prolazi moždanu barijeru. U studijama na životinjama nimodipin se veže s visokim afinitetom i selektivnošću za Ca ++ kanale L-tipa, blokirajući tako unutarstanični dotok kalcija kroz membranu.
Nimodipin štiti neurone i stabilizira njihovu funkcionalnost, potiče cerebralni protok krvi i povećava otpornost na ishemiju djelovanjem na neuronske i cerebrovaskularne receptore povezane s kalcijevim kanalima.
U patološkim stanjima povezanim s povećanjem intracitoplazmatskog dotoka kalcija u živčane stanice, na primjer tijekom cerebralne ishemije, vjeruje se da nimodipin poboljšava stabilnost i funkcionalni kapacitet ovih staničnih elemenata.
Selektivna blokada kalcijevih kanala u nekim područjima mozga, poput hipokampusa i korteksa, možda može objasniti pozitivan učinak nimodipina na učenje i nedostatak pamćenja uočen u nekoliko životinjskih modela.
Isti molekularni mehanizam vjerojatno je u osnovi vazodilatacijskog učinka u mozgu i promicanja krvotoka nimodipina uočenog kod životinja i ljudi.
Njegova terapijska svojstva povezana su sa sposobnošću inhibiranja kontrakcije stanice glatkih mišića izazvane ionima kalcija.
Korištenjem nimodipina može se spriječiti ili riješiti vazokonstrikcija izazvana in vitro različitim vazoaktivnim tvarima (poput serotonina, prostaglandina, histamina) i vazokonstrikcija uzrokovana krvlju ili njezinim produktima razgradnje. Nimodipin također ima neuro- i psihofarmakološke učinke.
Istraživanja provedena na bolesnicima koji pate od akutnih cerebrovaskularnih poremećaja pokazala su da nimodipin proširuje moždane žile i povećava cerebralni protok krvi, koji je obično konzistentnije povećan u ozlijeđenim i hipoperfuziranim cerebralnim četvrtima, nego u zdravim područjima. Druge studije pokazale su da to ne dovodi do krađe.Uporaba nimodipina rezultira značajnim smanjenjem ishemijskog neurološkog deficita i smrtnosti nakon vazospazma uzrokovanog subarahnoidnim krvarenjem aneurizmatskog podrijetla.
Poboljšanje je značajno samo u bolesnika sa subarahnoidnim krvarenjem cerebralnog vazospazma. Koncentracije nimodipina do 12,5 ng / mL otkrivene su u cerebrospinalnoj tekućini pacijenata liječenih od subarahnoidnog krvarenja.
Klinički se pokazalo da nimodipin poboljšava pamćenje i poremećaje koncentracije u bolesnika s oštećenom funkcijom mozga.
Povoljno utječu i drugi tipični simptomi, što je pokazano procjenom ukupnog kliničkog dojma, procjenom pojedinačnih poremećaja, promatranjem ponašanja i psihometrijskim testovima.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Djelatna tvar nimodipin, primijenjena oralno, praktički se potpuno apsorbira.
Nepromijenjena djelatna tvar i njezini prvi metaboliti, nakon prvog koraka, otkrivaju se u plazmi već 10-15 minuta nakon uzimanja tablete.
Nakon više oralnih doza (3 x 30 mg / dan), vršne koncentracije u plazmi (Cmax) u starijih osoba su 7,3-43,2 ng / ml i postižu se nakon 0,6-1, 6 h (Tmax).
Pojedinačne doze od 30 mg i 60 mg kod mladih ispitanika postižu prosječne vršne koncentracije u plazmi od 16 ± 8 ng / ml, odnosno 31 ± 12 ng / ml.
Vršna koncentracija u plazmi i površina ispod krivulje koncentracija / vrijeme povećavaju dozu proporcionalno do najveće proučavane doze (90 mg).
Srednje ravnotežne koncentracije u plazmi od 17,6 - 26,6 ng / mL postižu se nakon i.v. infuzije. kontinuirano 0,03 ng / kg / h. Nakon i.v. bolusa plazma koncentracija nimodipina opada dvofazno s poluživotom od 5-10 minuta i približno 60 minuta. Izračunati volumen distribucije (Vss u modelu s dva odjeljka) za i.v. rezultati 0,9 - 1,6 l / kg tjelesne težine. Ukupni sustavni zazor iznosi 0,6 - 1,9 l / h / kg.
Vezanje i distribucija proteina
Nimodipin je 97-99% vezan za proteine plazme.
U pokusne životinje liječene nimodipinom označenim s 14C, radioaktivnost prelazi placentnu barijeru.
Slična je raspodjela vjerojatno i kod žena, iako u tom smislu nedostaju eksperimentalni dokazi.
U štakora se nimodipin i / ili njegovi metaboliti pojavljuju u mlijeku u znatno većoj koncentraciji nego u majčinoj plazmi. U žena se nepromijenjeni lijek pojavljuje u mlijeku u koncentracijama istog reda veličine kao u majčinoj plazmi.
Nakon oralne i intravenozne primjene, nimodipin se može odrediti u cerebrospinalnoj tekućini u koncentracijama jednakim približno 0,5% onih u plazmi.
Oni približno odgovaraju koncentracijama slobodne aktivne tvari u plazmi.
Metabolizam, eliminacija i izlučivanje
Metabolizam nimodipina odvija se kroz sustav citokroma P450 3A4, uglavnom dehidriranjem dihidropiridinskog prstena i oksidativnom deesterifikacijom estera, što predstavlja daljnje važne metaboličke korake s hidroksilacijom etilnih skupina 2 i 6 i glukuronidacijom.
Tri primarna metabolita koja se pojavljuju u plazmi imaju "terapijski beznačajnu ili nulu" zaostalu aktivnost.
Učinci indukcije i inhibicije na jetrene enzime nisu poznati. Kod ljudi se oko 50% metabolita izlučuje putem bubrežne emunterije, a 30% putem žuči.
Kinetika eliminacije je linearna. Poluvrijeme nimodipina je između 1,1 i 1,7 sati. Terminalno poluvrijeme od 5-10 sati nije važno za određivanje intervala između doza.
Krivulje srednje koncentracije nimodipina u plazmi nakon oralne primjene od 30 mg u formulaciji tablete, a nakon i.v. od 0,015 mg / kg tijekom 1 sata (n = 24 starija dobrovoljca).
Bioraspoloživost
Nakon relevantnog metabolizma prvog prolaska (oko 85-95%), apsolutna bioraspoloživost je 5-15%.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Pretklinički podaci temeljeni na konvencionalnim studijama pri pojedinačnim i ponovljenim dozama ne otkrivaju nikakve posebne rizike za ljude u pogledu toksičnosti, genotoksičnosti, karcinogeneze i plodnosti za muškarce i žene. U trudnih štakora doze jednake ili veće od 30 mg / kg / dan inhibirale su rast fetusa uzrokujući smanjenje fetalne težine. Doza od 100 mg / kg / dan bila je smrtonosna za fetus. Nije bilo dokaza o teratogenosti. Kod kunića nisu primijećene embriotoksičnost i teratogenost do doze od 10 mg / kg / dan. U peri-postnatalnoj studiji na štakorima, smrtnost i zaostajanje u tjelesnom razvoju opaženi su pri dozama jednakim ili većim od 10 mg / kg / dan. Ovi rezultati nisu potvrđeni kasnijim studijama.
Akutna toksičnost
Razlika između vrijednosti LD50 nakon oralne i intravenozne primjene pokazuje kako je nakon primjene visokih doza formulacije oralne suspenzije apsorpcija aktivnog sastojka nepotpuna ili odgođena.
Simptomi trovanja nakon oralne primjene primijećeni su samo kod miševa i štakora, a predstavljeni su blagom cijanozom, teškim smanjenjem pokretljivosti i dispnejom.
Nakon IV primjene, ovi znakovi trovanja povezani s tonično-kloničkim napadajima uočeni su u svih proučavanih vrsta.
Subkronične studije tolerancije
Studije provedene na psima pri oralnoj dozi od 10 mg / kg rezultirale su smanjenjem tjelesne težine, smanjenjem hematokrita, hemoglobina i eritrocita; povećan broj otkucaja srca i promjene krvnog tlaka.
Studije kronične podnošljivosti
Miš je dobro podnosio oralne doze do približno 90 mg / kg / dan tijekom dvije godine.
U jednogodišnjoj studiji na psima ispitivana je sustavna podnošljivost doza nimodipina do 6,25 mg / kg / dan.
Utvrđeno je da su doze do 2,5 mg / kg bezopasne, dok je 6,25 mg / kg uzrokovalo elektrokardiografske promjene zbog poremećaja u protoku krvi miokarda. Međutim, u ovoj dozi nisu nađene histopatološke promjene srca.
Studije reproduktivne toksikologije
Studije plodnosti na štakorima
Doze do 30 mg / kg / dan nisu utjecale na plodnost mužjaka i ženke štakora niti na plodove slijedećih generacija.
Studije embriotoksičnosti
Primjena 10 mg / kg / dan trudnim štakorima nije otkrila nikakve štetne učinke, dok su doze od 30 mg / kg / dan i više inhibirale rast izazivajući smanjenu tjelesnu težinu ploda, a pri 100 mg / kg / dan inducirale su povećanje intrauterine embrionalne smrti.
Studije embriotoksičnosti provedene na kunićima s oralnim dozama do 10 mg / kg / dan nisu pokazale nikakav teratogeni ili embriotoksični učinak.
Perinatalni i postnatalni razvoj u štakora
Studije na štakorima s dozama do 30 mg / kg / dan provedene su radi procjene perinatalnog i postnatalnog razvoja.
U studiji s 10 mg / kg / dan i više primijećen je porast perinatalnog i postnatalnog mortaliteta te usporen tjelesni razvoj. Ovi rezultati nisu potvrđeni u kasnijim studijama.
Specifične studije podnošljivosti
Karcinogeneza
U cjeloživotnom ispitivanju na štakorima koji su liječeni 2 godine s dozama do 1800 dijelova na milijun (približno 90 mg / kg / dan) u hrani, nije prikazan onkogeni potencijal.
Slični rezultati su dobiveni kod miševa koji su liječeni 21 mjesec u dugotrajnoj studiji s 500 mg / kg / dan oralno.
Mutageneza
Nimodipin je potvrđen u brojnim studijama mutagenosti koje nisu pokazale značajne mutagene učinke indukcije gena i kromosomskih mutacija.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Makrogolglicerol hidroksistearat, etanol (96%)
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima
06.3 Razdoblje valjanosti
U netaknutom pakiranju: 3 godine
Nakon prvog otvaranja bočice 1 mjesec
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti. Nemojte čuvati u hladnjaku.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Boca od 25 ml jantarnog stakla, umetnuta kapaljka i zatvarač
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Ne odlažite bočicu u okolinu nakon upotrebe.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
ISKIDROP 30 mg / 0,75 ml oralne kapi, otopina: AIC n. 038071015
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Svibnja 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Srpnja 2010