OLPRESS - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Olpress - Uputa o pakiranju

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Olmesartan medoksomil

OLPRESS 10 mg, 20 mg, 40 mg filmom obložene tablete

Zašto se koristi Olpress? Čemu služi?

Olpress pripada skupini lijekova koji se nazivaju antagonisti receptora angiotenzina II. Oni snižavaju krvni tlak oslobađanjem krvnih žila.

Olpress se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (koji se naziva i "visoki krvni tlak"). Visoki krvni tlak može oštetiti krvne žile u organima poput srca, bubrega, mozga i oka. U nekim slučajevima to može dovesti do srčanog udara, zatajenja srca ili bubrega, moždanog udara ili sljepoće. Obično visoki krvni tlak nema simptome Važno je provjeriti krvni tlak kako biste spriječili oštećenja.

Povišeni krvni tlak može se kontrolirati lijekovima poput Olpress tableta. Vaš liječnik vam je vjerojatno također preporučio da napravite neke promjene načina života kako biste smanjili krvni tlak (na primjer, smršavili, prestali pušiti, smanjili unos alkohola i smanjili unos soli u prehrani).Možda vam je liječnik savjetovao i redovitu tjelovježbu, poput hodanja ili plivanja. Važno je slijediti ove savjete svog liječnika.

Kontraindikacije Kada se Olpress ne smije koristiti

Nemojte uzimati Olpress

ako ste alergični na olmesartan medoksomil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
ako ste trudni više od tri mjeseca. (Olpress se također najbolje izbjegavati u ranoj trudnoći - vidi odjeljak "Trudnoća").
ako patite od požutjelosti kože i očiju (žutica) ili zbog promjena u odljevu žuči iz žučnog mjehura (opstrukcija žuči, na primjer kamenje).
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Olpress

Prije uzimanja Olpressa razgovarajte sa svojim liječnikom.

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

"ACE inhibitor" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
aliskiren

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.

Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Olpress"

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate i neki od sljedećih zdravstvenih problema:

Problemi s bubrezima.
Bolest jetre.
Zatajenje srca ili problemi sa srčanim zaliscima ili srčanim mišićem.
Jako povraćanje, proljev, liječenje visokim dozama diuretika ili ako ste na dijeti s malo soli.
Povećana razina kalija u krvi.
Problemi s nadbubrežnim žlijezdama.

Vaš liječnik će vas možda htjeti češće posjećivati i naručiti neke pretrage ako imate bilo koje od prethodnih stanja.

Obavijestite svog liječnika ako osjetite ozbiljan i dugotrajan proljev sa značajnim gubitkom težine. Vaš će liječnik procijeniti vaše simptome i odlučiti hoće li se nastaviti s ovim antihipertenzivnim liječenjem.

Kao i kod svakog lijeka koji snižava krvni tlak, preveliko smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s poremećajima cirkulacije srca ili mozga moglo bi dovesti do srčanog ili moždanog udara. Vaš će liječnik tada pažljivo provjeriti vaš krvni tlak.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Olpress se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak "trudnoća").

Djeca i adolescenti

Olpress se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Olpressa

Drugi lijekovi i Olpress

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koji od sljedećih lijekova:

Drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak mogu pojačati učinak Olpressa Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod naslovom: "Nemojte uzimati Olpress" i "Upozorenja i mjere opreza")
Dodaci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici ili heparin (za razrjeđivanje krvi). Korištenje ovih lijekova zajedno s Olpressom može povećati razinu kalija u krvi.
Litij (lijek za liječenje promjena raspoloženja i nekih vrsta depresije) koji se koristi zajedno s Olpressom može povećati toksičnost litija. Ako morate uzimati litij, liječnik će vam izmjeriti razinu litija u krvi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, lijekovi koji se koriste za smanjenje boli, oteklina i drugih simptoma upale, uključujući artritis) koji se koriste zajedno s Olpressom mogu povećati rizik od zatajenja bubrega, a učinkovitost Olpressa može se smanjiti NSAID-ima.
Colesevelam hidroklorid, lijek koji smanjuje razinu kolesterola u krvi, što može smanjiti učinak Olpressa. Vaš liječnik vam može savjetovati da uzmete Olpress najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida
Neki antacidi (koji se koriste za probavne smetnje) mogu neznatno smanjiti učinkovitost Olpressa.

Stariji ljudi

Ako ste stariji od 65 godina i vaš liječnik odluči povećati vašu dozu olmesartana na 40 mg dnevno, liječnik bi trebao redovito provjeravati vaš krvni tlak kako bi spriječio da prenisko padne.

Crni pacijenti

Kao i kod drugih sličnih lijekova, učinak Olpressa na snižavanje krvnog tlaka donekle je smanjen u crnaca.

Uzimanje lijeka Olpress uz hranu i piće

Olpress se može uzimati na pun ili prazan želudac.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Vaš liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati Olpress prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da umjesto Olpressa uzmete neki drugi lijek. Olpress se uopće ne preporučuje za upotrebu. Rana trudnoća i ne smije se ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Vrijeme za hranjenje

Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Olpress se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, osobito ako se vaše dijete tek rodilo ili prerano rodilo. liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.

Upravljanje vozilima i strojevima

Tijekom liječenja visokog krvnog tlaka možete osjećati pospanost ili omaglicu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok simptomi ne nestanu. Pitajte svog liječnika za savjet.

Olpress sadrži laktozu

Ovaj lijek sadrži laktozu (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Olpress: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena početna doza je jedna tableta od 10 mg jednom dnevno. Međutim, ako vaš krvni tlak nije kontroliran, vaš liječnik može odlučiti povećati dozu na 20 ili 40 mg jednom dnevno ili može propisati druge lijekove. U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega, doza ne smije prelaziti 20 mg jednom dnevno.

Tablete se mogu uzimati na pun ili prazan želudac. Tablete progutajte s dovoljnom količinom vode (na primjer čašom). Ako je moguće, uzimajte dnevnu dozu u isto vrijeme svaki dan, na primjer uz doručak.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Olpressa

Ako ste uzeli više Olpressa nego što ste trebali

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali ili ako dijete slučajno proguta neke, odmah otiđite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi i ponesite sa sobom pakiranje lijeka.

Ako ste zaboravili uzeti Olpress

Ako ste zaboravili uzeti dozu, samo sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.

Ako prestanete uzimati Olpress

Važno je nastaviti uzimati Olpress osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Olpressa, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Olpressa

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ako se ipak jave, uglavnom su blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Iako se ne pojavljuju kod svih ljudi, sljedeće dvije nuspojave mogu biti ozbiljne:

U rijetkim slučajevima (koje se mogu javiti u do jedne na 1000 osoba) zabilježene su sljedeće alergijske reakcije koje mogu utjecati na cijeli organizam:

Tijekom liječenja lijekom Olpress može se pojaviti oticanje lica, usta i / ili grkljana (mjesto glasnica) povezano sa svrbežom i osipom. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Olpress i odmah se obratite svom liječniku.

Rijetko (ali nešto češće kod starijih osoba) Olpress može uzrokovati prekomjerno smanjenje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba ili kao posljedicu alergijske reakcije. To može uzrokovati tešku vrtoglavicu ili nesvjesticu. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Olpress, odmah se obratite svom liječniku i ostanite u ležećem položaju.

Ovo su druge nuspojave poznate do sada kod lijeka Olpress:

Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):

Vrtoglavica, glavobolja, mučnina, probavne smetnje, proljev, bol u trbuhu, gastroenteritis, umor, iritacija grla, hipersekrecija nosa, bronhitis, simptomi slični gripi, kašalj, bol, prsa, leđa, bolovi u kostima ili zglobovima, infekcija mokraćnog sustava, oticanje gležnjeva , stopala, noge, šake ili šake, krv u urinu.

Uočene su i neke promjene u laboratorijskim pretragama, koje uključuju sljedeće: povišena masnoća u krvi (hipertrigliceridemija), povišena mokraćna kiselina u krvi (hiperurikemija), povišena urea u krvi, povišeni testovi funkcije jetre i mišića.

Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):

Brze alergijske reakcije koje mogu utjecati na cijelo tijelo i mogu uzrokovati probleme s disanjem ili brzi pad krvnog tlaka što također može dovesti do nesvjestice (anafilaktičke reakcije), omaglice, povraćanja, slabosti, mučnine, bolova u mišićima, osipa, alergijskog osipa, svrbeža, egzantem (osip), mjehurići na koži (ždrijelo), angina (bol ili nelagoda u prsima) .Pronađeno je smanjenje broja čestica koje su normalno prisutne u krvi, nazvane trombociti (trombocitopenija).

Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):

Nedostatak energije, grčevi u mišićima, smanjena funkcija bubrega, zatajenje bubrega.

Uočene su i neke promjene u laboratorijskim analizama. To uključuje povećanu razinu kalija (hiperkalijemija) i povećanu razinu tvari povezanih s funkcijom bubrega.

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru ("EXP"). Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što Olpress sadrži

Aktivni sastojak je olmesartan medoksomil.

Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg, 20 mg ili 40 mg olmesartan medoksomila.

Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, hidroksipropilceluloza, nisko supstituirana hidroksipropilceluloza, magnezijev stearat, titan dioksid (E171), talk i hipromeloza (vidjeti dio 2 "Olpress sadrži laktozu").

Kako Olpress izgleda i sadržaj pakiranja

Olpress 10 mg bijele, okrugle, filmom obložene tablete, s graviranjem C13 na jednoj strani;

Olpress 20 mg bijele, okrugle, filmom obložene tablete, s graviranjem C14 na jednoj strani;

Olpress 40 mg bijele, ovalne, filmom obložene tablete, s graviranjem C15 na jednoj strani.

Olpress je dostupan u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 i 10x28 filmom obloženih tableta, te u pakiranjima od 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta s prethodno izrezanim blisterima za jednu dozu.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Olpressu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. laktacija 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet O 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIJSKE LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIJSKE LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE INSTRUKCIJE

01.0 NAZIV LIJEKA

OLPRESS TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Olmesartan medoksomil

Svaka filmom obložena tableta sadrži 10 mg olmesartan medoksomila.

Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg olmesartan medoksomila.

Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Olpress 10 mg filmom obložene tablete: svaka filmom obložena tableta sadrži 61,6 mg laktoze monohidrata.

Olpress 20 mg filmom obložene tablete: Svaka filmom obložena tableta sadrži 123,2 mg laktoze monohidrata.

Olpress 40 mg filmom obložene tablete: svaka filmom obložena tableta sadrži 246,4 mg laktoze monohidrata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložena tableta.

OLPRESS 10 mg i 20 mg: bijele, okrugle, filmom obložene tablete s utisnutim C13 i C14 s jedne strane.

OLPRESS 40 mg: bijele, ovalne, filmom obložene tablete s utisnutim C15 na jednoj strani

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.

04.2 Doziranje i način primjene

Doziranje:

Odrasli

Preporučena početna doza olmesartan medoksomila je 10 mg jednom dnevno. U pacijenata za koje ova doza ne osigurava odgovarajuću kontrolu krvnog tlaka, doza olmesartan medoksomila može se povećati na 20 mg jednom dnevno kao optimalna doza. Ako je potrebno daljnje smanjenje krvnog tlaka, doza olmesartan medoksomila može se dodatno povećati na najviše 40 mg dnevno ili kombinirati s terapijom hidroklorotiazidom.

Antihipertenzivni učinak olmesartan medoksomila značajno se postiže unutar 2 tjedna od početka terapije i dostiže svoju maksimalnu razinu u roku od približno 8 tjedana od početka liječenja. Ti se podaci trebaju uzeti u obzir pri planiranju prilagodbe doze za svakog pacijenta.

Starije osobe (65 godina ili starije)

Prilagođavanje doze općenito nije potrebno kod starijih osoba (preporuke za doziranje vidjeti u nastavku za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega). Ako je potrebna maksimalna dnevna doza od 40 mg, potrebno je pažljivo pratiti krvni tlak.

Promijenjena funkcija bubrega

Maksimalna doza u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina između 20 i 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno zbog ograničenog kliničkog iskustva s većim dozama u ovoj skupini bolesnika. Primjena olmesartan medoksomila u pacijenata s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml / min) ne preporučuje se zbog ograničenog kliničkog iskustva u ovoj skupini pacijenata (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Promijenjena funkcija jetre

Nisu potrebne prilagodbe doze za bolesnike s blagim oštećenjem jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, preporučena početna doza olmesartan medoksomila je 10 mg jednom dnevno, a najveća doza ne smije prelaziti 20 mg jednom dnevno. U bolesnika s oštećenjem jetre koji uzimaju diuretike i / ili druge antihipertenzivne lijekove, savjetuje se pažljivo praćenje krvnog tlaka i bubrežne funkcije. Nema iskustva u primjeni olmesartan medoksomila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, pa se uporaba u ovoj skupini bolesnika ne preporučuje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Olmesartan medoksomil se ne smije koristiti u pacijenata s bilijarnom opstrukcijom (vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Olpress u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene:

Za bolju usklađenost preporučuje se uzimanje tableta Olpress svaki dan u približno isto vrijeme, bilo natašte ili na pun želudac, na primjer uz doručak. Tablete treba progutati s dovoljnom količinom tekućine (npr. Čašom vode) .Tablice se ne smiju žvakati.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

Bilijarna opstrukcija (vidjeti dio 5.2).

Istodobna primjena lijeka Olpress s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika sa šećernom bolešću ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Intravaskularno iscrpljivanje volumena:

U bolesnika s hipovolemijom i / ili smanjenjem natrija uzrokovanim visokim dozama diuretika, smanjenim unosom natrija u prehrani, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze. Ta se stanja moraju ispraviti prije početka liječenja olmesartan medoksomilom.

Ostala stanja povezana sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron:

U bolesnika čiji vaskularni tonus i funkcija bubrega prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje drugim lijekovima koji utječu na ovaj sustav je povezan s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili, u rijetkim slučajevima, akutnim zatajenjem bubrega. Mogućnost sličnih učinaka ne može se isključiti s antagonistima receptora angiotenzina II.

Renovaskularna hipertenzija:

U bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije na jednom funkcionalnom bubregu, liječenih lijekovima koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega.

Promijenjena funkcija bubrega i transplantacija bubrega:

Ako se olmesartan medoksomil primjenjuje kod pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom, preporučuje se povremeno praćenje razine kalija i kreatinina u serumu. Primjena olmesartan medoksomila ne preporučuje se u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml / min) (vidjeti dijelove 4.2, 5.2). Nema iskustva s primjenom olmesartan medoksomila u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega ili u bolesnici s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina)

Oštećena funkcija jetre:

Nema iskustva s bolesnicima s teškim oštećenjem jetre, pa se uporaba olmesartan medoksomila u ovoj skupini pacijenata ne preporučuje (vidjeti dio 4.2 za prilagodbe doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre).

Hiperkalijemija:

Korištenje lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron može dovesti do hiperkalijemije. Rizik, koji može biti smrtonosan, povećan je u starijih osoba, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, u dijabetičara, u bolesnika koji istodobno uzimaju druge lijekove u stanju povećati kalij u krvi i / ili u bolesnika s interkurentnim događajima.

Prije razmatranja istodobne primjene lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika te razmotriti druge mogućnosti (vidjeti također dio ispod "Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron. (RAAS)".

Glavni čimbenici rizika koje treba uzeti u obzir za hiperkalijemiju su:

- dijabetes, oštećenje bubrega, dob (> 70 godina),

-Povezanost s jednim ili više lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron i / ili nadomjescima kalija. Određeni lijekovi ili terapeutske skupine lijekova mogu uzrokovati hiperkalijemiju: nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici koji štede kalij, ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II, nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući selektivne inhibitore COX-2), heparin, imunosupresivi, poput kao ciklosporin ili takrolimus, trimetoprim,

- Istodobni događaji, osobito dehidracija, akutno zatajenje srca, metabolička acidoza, pogoršanje bubrežne funkcije, naglo pogoršanje stanja bubrega (npr. Infekcije), liza stanica (npr. Akutna ishemija udova, rabdomioliza, opsežne traume).

U rizičnih bolesnika potrebno je pažljivo pratiti serumske razine kalija (vidjeti dio 4.5).

Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):

Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).

Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.

ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

Litij:

Kao i kod drugih antagonista angiotenzina II, ne preporučuje se kombinacija litija i olmesartan medoksomila (vidjeti dio 4.5).

Stenoza aortne ili mitralne valvule; opstruktivna hipertrofična miokardiopatija:

Kao i kod drugih vazodilatatora, preporučuje se poseban oprez u bolesnika sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.

Primarni aldosteronizam:

Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibiranjem renin-angiotenzinskog sustava, pa se uporaba olmesartan medoksomila ne preporučuje u liječenju ovih pacijenata.

Enteropatija slična sprueu:

U vrlo rijetkim slučajevima, kronični proljev sa značajnim gubitkom težine, vjerojatno uzrokovan odgođenom lokaliziranom reakcijom preosjetljivosti, prijavljen je u bolesnika koji su primali olmesartan nekoliko mjeseci ili godina. Biopsija crijeva pacijenata često je otkrivala atrofiju resica. Ako pacijent doživi ove simptome tijekom liječenja olmesartanom, drugu etiologiju treba isključiti. Prestanak uzimanja olmesartan medoksomila treba razmotriti u slučajevima kada nema "druge etiologije".

U slučajevima kada simptomi nestanu i enteroparija slična sprui se potvrdi biopsijom, liječenje olmesartan medoksomilom ne smije se ponovno započeti.

Etničke razlike:

Kao i kod svih ostalih antagonista angiotenzina II, antihipertenzivni učinak olmesartan medoksomila može biti manji u pacijenata crne rase, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih razina renina u crnoj populaciji s hipertenzivom.

Trudnoća:

Terapiju antagonistima receptora angiotenzina II ne treba započinjati tijekom trudnoće. Za pacijente koji planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s utvrđenim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se nastavak terapije antagonistima receptora angiotenzina II smatra bitnim. Kada je trudnoća dijagnosticirano, liječenje antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju (vidjeti stavke 4.3. i 4.6.).

Ostalo:

Kao i kod svakog antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću može uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.

Učinci drugih lijekova na olmesartan medoksomil

Drugi antihipertenzivni lijekovi:

Hipotenzivni učinak uzrokovan olmesartan medoksomilom može se pojačati istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova.

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili aliskiren

Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Dodaci kalija i diuretici koji štede kalij:

Kliničko iskustvo pokazuje da uporaba drugih lijekova koji utječu na renin-angiotenzinski sustav u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija, nadomjescima soli koji sadrže kalij ili drugim lijekovima koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Heparin) može uzrokovati povećanje serumski kalij (vidjeti dio 4.4.) Stoga se takva istodobna primjena ne preporučuje.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)

NSAIL (uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozama> 3 g / dan i inhibitore COX-2) i antagonisti receptora angiotenzina II mogu djelovati sinergistički smanjujući glomerularnu filtraciju. Opasnost od istodobne primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova i antagonista angiotenzina II je akutno zatajenje bubrega. Preporučuje se pratiti bubrežnu funkciju na početku liječenja i redovito hidratizirati bolesnika.

Nadalje, istodobno liječenje može smanjiti antihipertenzivni učinak antagonista receptora angiotenzina II, što dovodi do njihovog djelomičnog gubitka učinkovitosti.

Colesevelam, sredstvo za odvajanje žučnih kiselina

Istodobna primjena holesevelam hidroklorida koji odvaja žučne kiseline smanjuje sistemsku izloženost, maksimalnu koncentraciju u plazmi i t½ olmesartana. Primjena olmesartan medoksomila najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida smanjuje učinak ove interakcije lijekova. Treba razmotriti primjenu olmesartan medoksomila najmanje 4 sata prije doze kolesevelam hidroklorida (vidjeti dio 5.2).

Ostali lijekovi

Nakon liječenja antacidima (magnezijev aluminijev hidroksid), primijećeno je umjereno smanjenje bioraspoloživosti olmesartana.Istodobna primjena varfarina i digoksina nema utjecaja na farmakokinetiku olmesartana.

Učinci olmesartan medoksomila na druge lijekove

Litij:

Tijekom primjene litija u kombinaciji s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima i antagonistima angiotenzina II zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i njegove toksičnosti. Stoga se ne preporučuje uporaba olmesartan medoksomila i litija u kombinaciji (vidjeti dio 4.4). Ako se smatra da je uporaba ove kombinacije potrebna, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Ostali lijekovi:

Varfarin, digoksin, antacid (magnezijev aluminijev hidroksid), hidroklorotiazid i pravastatin proučavani su u posebnim kliničkim ispitivanjima provedenim na zdravim dobrovoljcima. Nisu uočene relevantne kliničke interakcije, a posebno olmesartan medoksomil nije imao značajan učinak na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina niti na farmakokinetiku digoksina.

Olmesartan nema klinički značajne inhibitorne učinke na enzime humanog citokroma P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, dok su indukcijski učinci na citokrom P450 štakora minimalni ili ih nema. Stoga nisu provedena ispitivanja interakcija in vivo s poznatim inhibitorima citokroma P450 i induktorima enzima, a ne očekuju se klinički relevantne interakcije između olmesartana i lijekova koji se metaboliziraju gore spomenutim enzimima citokroma P450.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena antagonista receptora angiotenzina II kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim, ne može se isključiti mali porast rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći treba koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću, osim ako se kontinuirana terapija antagonistima angiotenzin II receptora ne smatra bitnom. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju.

Poznato je da izloženost antagonistima receptora angiotenzina II tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena.) (Vidjeti također dio 5.3. " Pretklinički podaci o sigurnosti ").

Ako je došlo do izloženosti antagonistima receptora angiotenzina II od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.

Novorođenčad čije su majke uzimale antagoniste receptora angiotenzina II treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti također dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje:

Olmesartan se izlučuje u majčino mlijeko štakora, ali nije poznato događa li se isto u majčinom mlijeku. Budući da nema dostupnih podataka o uporabi Olpressa tijekom dojenja, Olpress se ne preporučuje i preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu tijekom dojenja, osobito kada dojite novorođenče ili nedonoščad.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Olpress ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U bolesnika na antihipertenzivnoj terapiji povremeno se mogu pojaviti vrtoglavica ili simptomi umora, koji mogu umanjiti sposobnost reagiranja.

04.8 Nuspojave

Sažetak sigurnosnog profila:

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja Olpressom su glavobolja (7,7%), simptomi slični gripi (4,0%) i omaglica (3,7%).

U studijama monoterapije kontroliranim placebom jedina nedvosmislena nuspojava povezana s liječenjem bila je omaglica (2,5% incidencije s olmesartan medoksomilom i 0,9% s placebom). Incidencija je također bila nešto veća s olmesartan medoksomilom u usporedbi s placebom za hipertrigliceridemiju (2,0% u odnosu na 1,1%) i za povećanje kreatin fosfokinaze (1,3% u odnosu na 0,7%).

Tablični popis nuspojava:

Sljedeća tablica sažima nuspojave Olpressa uočene u kliničkim studijama, studijama sigurnosti nakon registracije i spontano prijavljene.

Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo česte (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

MedDRA klasifikacija organa i sustava Nuspojave Frekvencija Poremećaji krvi i limfnog sustava Trombocitopenija Rijetko Poremećaji imunološkog sustava Anafilaktička reakcija Rijetko Poremećaji metabolizma i prehrane Hipertrigliceridemija uobičajen Hiperurikemija uobičajen Hiperkalijemija Rijetko Poremećaji živčanog sustava Vrtoglavica uobičajen Glavobolja uobičajen Poremećaji uha i labirinta Vrtoglavica Rijetko Srčane patologije Angina pektoris Rijetko Vaskularne patologije Hipotenzija Rijetko Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Bronhitis uobičajen Faringitis uobičajen Kašalj uobičajen Rinitis uobičajen Gastrointestinalni poremećaji Gastroenteritis uobičajen Proljev uobičajen Bol u trbuhu uobičajen Mučnina uobičajen Dispepsija uobičajen Povukao se Rijetko Enteropatija slična smreki (vidjeti dio 4.4) Vrlo rijetko Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Rijetko Alergijski dermatitis Rijetko Urtikarija Rijetko Osip Rijetko Svrab Rijetko Angioedem Rijetko Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Artritis uobičajen Bol u leđima uobičajen Skeletna bol uobičajen Mialgija Rijetko Grčevi mišića Rijetko Poremećaji bubrega i mokraće Hematurija uobičajen Infekcije mokraćnog sustava uobičajen Akutno zatajenje bubrega Rijetko Zatajenja bubrega Rijetko Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Boljeti uobičajen Bol u prsima uobičajen Periferni edem uobičajen Simptomi slični gripi uobičajen Umor uobičajen Edem lica Rijetko Astenija Rijetko Slabost Rijetko Letargija Rijetko Dijagnostički testovi Povećani jetreni enzimi uobičajen Povećana urea u plazmi uobičajen Povećana kreatin fosfokinaza uobičajen Povećan kreatinin u krvi Rijetko

Zabilježeni su pojedinačni slučajevi rabdomiolize u vremenskoj povezanosti s unosom blokatora receptora angiotenzina II.

Dodatne informacije o posebnim populacijama

U starijih osoba učestalost hipotenzije blago se povećava od rijetkih do neuobičajenih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Dostupni su samo ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najvjerojatniji učinak predoziranja je hipotenzija. U slučaju predoziranja bolesnika treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće.

Nema podataka o dijaliznoj sposobnosti olmesartana.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II.

ATC oznaka: CO9CA08.

Mehanizam djelovanja / Farmakodinamički učinci

Olmesartan medoksomil je snažan, oralno učinkovit, selektivni antagonist receptora angiotenzina II (tip AT1). Njegov učinak je blokirati sve aktivnosti angiotenzina II posredovane receptorima AT1, bez obzira na podrijetlo i način sinteze. "Angiotenzin II. Selektivni antagonizam receptora angiotenzina II (AT1) dovodi do povećanja razine renina u plazmi i koncentracija angiotenzina I i II te smanjenja koncentracije aldosterona u plazmi.

Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i igra značajnu ulogu u patofiziologiji hipertenzije pomoću receptora tipa 1 (AT1).

Klinička učinkovitost i sigurnost

U slučajevima hipertenzije, olmesartan medoksomil uzrokuje dozu ovisnog, dugotrajnog sniženja krvnog tlaka. Nema izvješća o hipotenziji nakon prve primjene, o tahifilaksiji tijekom dugotrajnog liječenja ili o povratnoj hipertenziji po prestanku terapije.

Primjena olmesartan medoksomila jednom dnevno osigurava učinkovito i konstantno smanjenje krvnog tlaka u razmaku od 24 sata između jedne doze i sljedeće. Uz istu ukupnu dozu, primjena jednom dnevno dala je iste rezultate u smanjenju krvni tlak.u usporedbi s davanjem lijeka dva puta dnevno.

Uz nastavak liječenja, maksimalno smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 8 tjedana nakon početka terapije, iako se značajno smanjenje krvnog tlaka primjećuje već nakon 2 tjedna liječenja. Kada se koristi u kombinaciji s hidroklorotiazidom, dolazi do daljnjeg smanjenja krvnog tlaka i istodobna primjena dobro se podnosi.

Učinci olmesartana na mortalitet i morbiditet trenutno nisu poznati.

Studija randomizirane olmesartana i dijabetesne mikroalbuminurije (ROADMAP), provedena na 4.447 pacijenata s dijabetesom tipa 2, normoalbuminurijom i barem jednim dodatnim čimbenikom kardiovaskularnog rizika, istraživala je može li liječenje olmesartanom odgoditi nastanak mikroalbuminurije. Tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 3,2 godine, pacijenti su primali olmesartan ili placebo plus druge antihipertenzivne lijekove, isključujući ACE inhibitore ili sartane.

Studija je pokazala značajno smanjenje rizika u smislu produljenog vremena do pojave mikroalbuminurije (primarni krajnji cilj) u korist olmesartana. Nakon prilagodbe vrijednosti krvnog tlaka, to smanjenje rizika više nije bilo statistički značajno. 8,2% (178 od 2160) pacijenata u skupini koja je primala olmesartan i 9,8% (210 od 2139) u placebo skupini doživjelo je mikroalbuminuriju.

Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, kardiovaskularni događaji dogodili su se u 96 bolesnika (4,3%) u skupini koja je primala olmesartan te u 94 bolesnika (4,2%) u skupini koja je primala placebo. Incidencija kardiovaskularnog mortaliteta bila je veća u skupini koja je primala olmesartan nego u skupini koja je primala placebo (15 pacijenata [0,7%] naspram 3 bolesnika [0,1%]), unatoč sličnim vrijednostima za nefatalni moždani udar (14 pacijenata [0,6%] naspram 8 pacijenata [0,4%]), infarkt miokarda bez smrtnog ishoda (17 pacijenata [0,8%] naspram 26 pacijenata [1,2%]) i smrtnost bez kardiovaskularnih bolesti (11 pacijenata [0,5%] naspram 12 pacijenata [0,5 Ukupni mortalitet s olmesartanom bio je brojčano veći (26 pacijenata [1,2%]) u odnosu na 15 pacijenata [0,7%]) uglavnom zbog većeg broja fatalnih kardiovaskularnih događaja.

Studija ORIENT (Studija ORIENT) o smanjenju učestalosti završnih bubrežnih bolesti u posljednjem stadiju Olmesartana procijenila je učinke olmesartana na bubrežne i kardiovaskularne događaje u 577 kineskih i japanskih pacijenata s dijabetesom tipa 2 i otvorenom nefropatijom. Tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 3,1 godine, pacijenti su primali olmesartan ili placebo plus druge antihipertenzivne lijekove, uključujući ACE inhibitore.

Primarna kompozitna krajnja točka (vrijeme do prvog događaja udvostručavanja kreatinina u serumu, nefropatija u završnom stadiju, smrt od svih uzroka) dogodila se u 116 pacijenata u skupini koja je primala olmesartan (41,1 %) i 129 bolesnika u skupini koja je primala placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitni sekundarni kardiovaskularni krajnji rezultat pojavio se u 40 pacijenata liječenih olmesartanom (14,2%) i 53 bolesnika koji su primali placebo (18,7%). Ovaj složeni kardiovaskularni krajnji rezultat uključivao je kardiovaskularnu smrt u 10 pacijenata (3,5%) koji su primali olmesartan u odnosu na 3 bolesnika (1,1% ) koji su primali placebo, ukupni mortalitet 19 (6,7%) vs 20 (7%), nefatalni moždani udar 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) i nefatalni infarkt miokarda 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respektivno.

Druge podatke:

Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.

ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.

Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.

Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Apsorpcija i distribucija

Olmesartan medoksomil je prolijek koji se brzo apsorbira u farmakološki aktivni metabolit, olmesartan, esterazama u crijevnoj sluznici i portalnoj cirkulaciji tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Nema traga netaknutog olmesartan medoksomila ili netaknutog bočnog lanca medoksomila u plazmi. ili izlučevine Prosječna apsolutna bioraspoloživost olmesartana u formulaciji tablete bila je 25,6%.

Srednja vršna koncentracija olmesartana u plazmi (Cmax) postiže se u prosjeku unutar približno 2 sata nakon oralne primjene olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana u plazmi raste približno linearno kako se pojedinačna oralna doza povećava na približno 80 mg.

Davanje hrane ima minimalne učinke na bioraspoloživost olmesartana, pa se stoga olmesartan medoksomil može davati u stanju gladovanja ili hranjenja.

Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici olmesartana ovisno o spolu bolesnika.

Olmesartan se snažno veže za proteine plazme (99,7%), no potencijal za klinički značajne interakcije istiskivanja vezanja za proteine između olmesartana i drugih istodobno primijenjenih visoko vezanih lijekova je nizak (što potvrđuje "odsutnost" klinički značajne interakcije između olmesartan medoksomila i varfarin). Vezanje olmesartana na krvne stanice zanemarivo je. Prosječni volumen distribucije nakon intravenske primjene je mali (16-29 l).

Biotransformacija i eliminacija

Ukupni klirens u plazmi bio je 1,3 l / h (CV 19%), relativno nizak u usporedbi s jetrenim protokom (približno 90 l / h). Nakon jedne oralne doze olmesartan medoksomila označenog s 14C, 10-16% primijenjene radioaktivnosti izlučilo se urinom (uglavnom unutar 24 sata nakon primjene), dok se preostala radioaktivnost izlučila fecesom. Na temelju sistemske bioraspoloživosti od 25,6%, može se procijeniti da se apsorbirani olmesartan eliminira bubrežnim (približno 40%) i hepatobiliarnim (približno 60%) izlučivanjem. Sva pronađena radioaktivnost identificirana je kao olmesartan Nisu identificirani drugi značajni metaboliti. olmesartana je minimalan. Budući da se velika količina olmesartana izlučuje putem žuči, uporaba u pacijenata s bilijarnom opstrukcijom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Terminalni poluvrijeme eliminacije olmesartana varira između 10 i 15 sati nakon ponovljene oralne primjene. Stanje ravnoteže postignuto je nakon prvih nekoliko davanja, a daljnja akumulacija nije otkrivena nakon 14 dana ponovljene primjene. Brzina bubrežnog klirensa bila je približno 0,5-0,7 L / h i bio je neovisan o dozi.

Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata

Starije osobe (65 godina ili starije):

U hipertenzivnih bolesnika, AUC u ravnotežnom stanju bio je približno 35% veći u starijih osoba (65 do 75 godina) i oko 44% veći u vrlo starih osoba (3 75 godina) nego u mlađih bolesnika To može biti posljedica, barem djelomično , do srednjeg smanjenja bubrežne funkcije u ovoj skupini pacijenata.

Promijenjena funkcija bubrega:

U slučajevima bubrežnog oštećenja, AUC u ravnotežnom stanju bio je 62%, 82% odnosno 179% veći u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi s ispitanicima s normalnom bubrežnom funkcijom (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

Promijenjena funkcija jetre:

Nakon jednokratne oralne primjene, vrijednosti AUC olmesartana bile su 6% odnosno 65% više u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Nevezani udio olmesartana dva sata nakon doziranja bio je 0,26% u zdravih ispitanika, 0,34% u bolesnika s blagim oštećenjem jetre i 0,41% u onih s umjerenim oštećenjem jetre. Nakon ponovljenog doziranja u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, srednja AUC olmesartana bila je još uvijek približno 65% veća nego u zdravih kontrola. Srednje vrijednosti C olmesartana bile su slične u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i u zdravih ispitanika Olmesartana medoksomil nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

Interakcije s lijekovima

Colesevelam, sredstvo za odvajanje žučnih kiselina

Istodobna primjena 40 mg olmesartan medoksomila i 3750 mg kolesevelam hidroklorida u zdravih ispitanika rezultirala je smanjenjem Cmax olmesartana za 28%, a AUC olmesartana za 39%. Manji učinci, Cmax i AUC smanjeni su za 4% odnosno 15%. olmesartan medoksomil primijenjen je 4 sata prije kolesevelam hidroklorida. Poluvrijeme eliminacije olmesartana smanjeno je za 50-52% bez obzira na istodobnu primjenu ili 4 sata prije kolesevelam hidroklorida (vidjeti dio 4.5).

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

U studijama kronične toksičnosti na štakorima i psima, olmesartan medoksomil pokazao je slične učinke na druge ACE inhibitore i antagoniste receptora AT1: povećani dušik uree (BUN) i kreatinin (zbog funkcionalnih promjena u bubrezima uzrokovanih blokadom receptora AT1); smanjenje težine srce; smanjenje parametara eritrocitra (eritrociti, hemoglobin, hematokrit); histološke naznake oštećenja bubrega (regenerativne lezije bubrežnog epitela, zadebljanje bazalne membrane, širenje tubula). Ovi štetni učinci uzrokovani farmakološkim djelovanjem olmesartan medoksomila dogodili su se i tijekom pretkliničkih ispitivanja na drugim ACE inhibitorima i antagonistima receptora AT1, a mogu se smanjiti istovremenom primjenom natrijevog klorida.

U obje vrste uočena je povećana aktivnost renina u plazmi i hipertrofija / hiperplazija bubrežnih jukstaglomerularnih stanica. Čini se da ove promjene, koje predstavljaju tipičan učinak klase ACE inhibitora i drugih antagonista AT1 receptora, nisu od značaja. Klinika.

Kao i drugi antagonisti receptora AT1, olmesartan medoksomil uzrokuje povećanu incidenciju kromosomskih lomova u kulturama stanica in vitro. Nisu primijećeni relevantni učinci u brojnim in vivo studijama u kojima se olmesartan medoksomil primjenjivao u vrlo visokim oralnim dozama do 2000 mg / kg. Opći podaci iz testova genotoksičnosti ukazuju na to da olmesartan u uvjetima kliničke uporabe vrlo vjerojatno neće ispoljavati genotoksične učinke.

Olmesartan medoksomil nije bio kancerogen, niti na štakorima u dvogodišnjim studijama niti na miševima koji su proučavani u dvije šestomjesečne studije karcinogenosti koristeći transgene modele.

U studijama reprodukcije na štakorima, olmesartan medoksomil nije umanjivao plodnost i nije bilo naznaka teratogenih učinaka.Kao i kod drugih antagonista angiotenzina II, preživljavanje potomaka smanjeno je nakon izloženosti olmesartan medoksomilu, a nakon izlaganja žena tijekom kasne trudnoće i tijekom trudnoće uočeno je širenje bubrežne zdjelice. Kao i drugi antihipertenzivi, olmesartan medoksomil pokazao je veći toksični potencijal kod kunića nego u trudnih štakora. Međutim, nisu pronađene indicije o fetotoksičnim učincima.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Jezgra tableta

Mikrokristalna celuloza

Laktoza monohidrat

Hidroksipropilceluloza

Nisko supstituirana hidroksipropilceluloza

Magnezijev stearat

Premazivanje

Titanov dioksid (E 171)

Talk

Hipromeloza

06.2 Nekompatibilnost

Nije bitno.

06.3 Razdoblje valjanosti

3 godine.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

Laminirani mjehurić od poliamida / aluminija / polivinil klorida / aluminija.

Pakiranja sadrže 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98 ili 10X28 filmom obložene tablete. Unaprijed izrezano blister pakiranje s jednom dozom sadrži 10, 50 ili 500 filmom obloženih tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.