Aktivni sastojci: Linezolid
ZYVOXID 2 mg / ml otopina za infuziju
Ulošci za pakiranje Zyvoxid dostupni su za veličine pakiranja:- Zyvoxid 600 mg filmom obložene tablete za uporabu u odraslih
- Zyvoxid 100 mg / 5 ml granule za oralnu suspenziju
- ZYVOXID 2 mg / ml otopina za infuziju
Zašto se koristi Zyvoxid? Čemu služi?
Zyvoxid je antibiotik klase oksazolidinona, koji djeluje tako što zaustavlja rast određenih bakterija (klica) koje uzrokuju infekcije. Koristi se za liječenje upale pluća i određenih infekcija kože ili ispod kože. Vaš će liječnik odlučiti je li Zyvoxid prikladan za liječenje vaše vrste infekcije.
Kontraindikacije Kada se Zyvoxid ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zyvoxid:
- ako ste alergični na linezolid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
- ako ste u posljednja 2 tjedna uzeli ili ste uzeli neki od lijekova koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). To su lijekovi koji se općenito koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti.
- ako dojite. Zyvoxid prelazi u majčino mlijeko i može utjecati na dijete.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zyvoxid
Prije nego uzmete Zyvoxid, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Zyvoxid možda neće biti prikladan za vas ako na bilo koje od sljedećih pitanja odgovorite potvrdno. Ako je tako, obavijestite svog liječnika koji će prije i tijekom liječenja morati provjeriti vaše opće zdravstveno stanje i krvni tlak ili koji može odlučiti da je alternativna terapija bolja za vas.
Pitajte svog liječnika ako niste sigurni primjenjuju li se ove kategorije na vas.
- Imate visok krvni tlak, uzimate li lijekove za ovo stanje ili ne
- Dijagnosticiran vam je hipertireoza (preaktivna štitnjača)
- Imate tumor nadbubrežnih žlijezda (feohromocitom) ili karcinoidni sindrom (uzrokovan tumorima hormonskog sustava sa simptomima proljeva, crvenila kože, piskanja)
- Patite od manične depresije, shizoafektivnog poremećaja, mentalne zbunjenosti ili bilo kojeg drugog mentalnog poremećaja
Budite posebno oprezni sa Zyvoxidom
Prije uzimanja ovog lijeka obavijestite svog liječnika ako:
- lako je sklon epizodama modrica i krvarenja
- je anemičan (ima malo crvenih krvnih zrnaca)
- sklona je infekcijama
- imaju povijest napadaja
- imate problema s jetrom ili bubrezima, osobito ako ste na dijalizi
- ima proljev
Odmah obavijestite svog liječnika ako tijekom liječenja patite od:
- vizualne smetnje kao što su zamagljen vid, promjene u boji vida, poteškoće s gledanjem detalja ili ako se vidno polje suzi.
- utrnulost u rukama ili nogama, ili trnci ili peckanje u rukama ili nogama.
- možete razviti proljev tijekom uzimanja antibiotika ili nakon što ste završili s uzimanjem antibiotika, uključujući Zyvoxid. Ako vaš proljev postane ozbiljan ili ustrajan ili primijetite da vaša stolica sadrži krv ili sluz, morate odmah prestati uzimati Zyvoxid i posavjetovati se s liječnikom. U tim stanjima ne smijete uzimati lijekove koji zaustavljaju ili usporavaju rad crijeva.
- ponavljajuća mučnina ili povraćanje, bolovi u trbuhu ili ubrzano disanje.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zyvoxida
Postoji opasnost da Zyvoxid ponekad može stupiti u interakciju s drugim lijekovima uzrokujući nuspojave kao što su promjene krvnog tlaka, temperature ili otkucaja srca.
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove.
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste u posljednja 2 tjedna uzimali sljedeće lijekove, jer Zyvoxid ne biste trebali uzimati ako već uzimate ove lijekove ili ste ih nedavno uzimali (pogledajte također odjeljak 2 iznad "Nemojte uzimati Zyvoxid") .
- inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, npr. fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid). To su lijekovi koji se općenito koriste za liječenje depresije ili Parkinsonove bolesti.
Također obavijestite svog liječnika ako uzimate sljedeće lijekove. Vaš će liječnik ipak odlučiti dati vam Zyvoxid, ali prije i tijekom liječenja morat će provjeriti vaše opće zdravstveno stanje i krvni tlak.U drugim slučajevima, vaš liječnik može odlučiti da je za vas bolji drugi tretman.
- Dekongestivi, pripravci protiv prehlade ili gripe koji sadrže pseudoefedrin ili fenilpropanolamin.
- Neki lijekovi koji se koriste u liječenju astme, poput salbutamola, terbutalina, fenoterola.
- Neki antidepresivi, poput tricikličkih ili SSRI (selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina). Postoji mnogo njih, uključujući amitriptilin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doksepin, fluoksetin, fluvoksamin, imipramin, lofepramin, paroksetin, sertralin.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje migrene, poput sumatriptana i zolmitriptana.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje teških i iznenadnih alergijskih reakcija, poput adrenalina (epinefrina).
- Lijekovi koji povećavaju krvni tlak, kao što su noradrenalin (norepinefrin), dopamin i dobutamin.
- Lijekovi za liječenje umjerene do jake boli, poput petidina.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje anksioznih poremećaja, poput buspirona.
- Lijekovi koji blokiraju zgrušavanje krvi, poput varfarina.
- Antibiotik nazvan rifampicin.
Zyvoxid s hranom, pićem i alkoholom
- Zyvoxid se može dati prije, za vrijeme ili nakon jela.
- Izbjegavajte konzumiranje velikih količina odležanih sireva, kvasca ili sojinih derivata, primjerice soja umaka, te konzumiranje alkohola, osobito točenog piva i vina. Razlog je taj što Zyvoxid može reagirati na tvar zvanu tiramin koja je prirodno prisutna u nekim namirnicama. Ta interakcija može rezultirati povećanjem krvnog tlaka.
- Ako dobijete pulsirajuću glavobolju nakon jela ili pića, odmah obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Učinak lijeka Zyvoxid na trudnice nije poznat. Stoga se lijek ne smije uzimati tijekom trudnoće, osim ako vam to nije izričito odredio liječnik. Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, ili ako dojite dojenju, prije uzimanja ovog lijeka pitajte liječnika ili ljekarnika za savjet.
Ne smijete dojiti dok uzimate Zyvoxid, jer lijek prelazi u majčino mlijeko i može utjecati na bebu.
Vožnja i upravljanje strojevima
Zyvoxid može izazvati osjećaj vrtoglavice ili uzrokovati probleme s vidom. U tom slučaju nemojte upravljati vozilima ili strojevima. Upamtite da ako se ne osjećate dobro, vaša sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti oslabljena.
Zyvoxid sadrži
Glukoza
1 ml otopine Zyvoxida sadrži 45,7 mg glukoze (13,7 g glukoze u jednoj vrećici). Recite svom liječniku ako ste dijabetičar.
Natrij
1 ml otopine Zyvoxida sadrži 0,38 mg natrija (114 mg natrija u jednoj vrećici). Obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako ste na dijeti s niskim udjelom natrija.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zyvoxid: Doziranje
Odrasli
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako je opisano u ovoj uputi ili prema uputama vašeg liječnika, ljekarnika ili medicinske sestre.
Ako ste u nedoumici, posavjetujte se sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom.
Ovaj lijek će vam liječnik ili zdravstveni radnik dati u obliku spore (kapalne) infuzije u venu. Preporučena doza za odrasle (starije od 18 godina) je 300 ml (600 mg linezolida) dva puta dnevno, koja se primjenjuje izravno u krv usporenom intravenskom infuzijom, u razdoblju od 30 do 120 minuta.
Ako ste na dijalizi bubrega, trebate uzeti Zyvoxid nakon dijalize.
Tijek liječenja općenito traje 10 do 14 dana, ali može trajati i do 28 dana. Sigurnost i djelotvornost ovog lijeka za razdoblja dulja od 28 dana nisu utvrđene. Vaš će liječnik odlučiti koliko bi liječenje trebalo trajati.
Dok uzimate Zyvoxid, vaš liječnik bi trebao redovito raditi krvne pretrage kako bi provjerio broj vaših krvnih stanica.
Ako uzimate Zyvoxid duže od 28 dana, liječnik bi vam trebao provjeriti vid.
Primjena u djece i adolescenata
Zyvoxid se obično ne koristi za liječenje djece i adolescenata (mlađih od 18 godina).
Ako ste zaboravili uzeti Zyvoxid
Budući da će vam se ovaj lijek davati uz pažljiv nadzor, malo je vjerojatno da ćete propustiti dozu. Ako mislite da ste propustili uzeti dozu, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zyvoxida
Ako mislite da ste primili previše Zyvoxida, odmah obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru.
Nuspojave Koje su nuspojave Zyvoxida
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Odmah obavijestite svog liječnika, medicinsku sestru ili ljekarnika ako primijetite bilo koju od ovih nuspojava tijekom liječenja Zyvoxidom:
Ozbiljni nuspojave (s učestalošću navedenom u zagradama) Zyvoxida su:
- teške kožne reakcije (nepoznate), oticanje, osobito na licu i vratu (nepoznato), piskanje i / ili otežano disanje (nije poznato). To mogu biti znakovi alergijske reakcije i možda će biti potrebno prekinuti liječenje Zyvoxidom. Kožne reakcije poput ulceracija i ljuštenja kože (dermatitis) (rijetko), osip (često), svrbež (često).
- smetnje vida kao što su zamagljen vid (rijetko), promjene u boji u boji (nepoznato), poteškoće s gledanjem detalja (nepoznato) ili ako se vidno polje suzi (rijetko).
- teški proljev koji sadrži krv i / ili sluz (kolitis povezan s antibioticima, uključujući pseudomembranozni kolitis), koji u rijetkim slučajevima može izazvati po život opasne komplikacije (rijetko).
- ponavljajuća mučnina ili povraćanje, bol u trbuhu ili ubrzano disanje (nepoznato).
- zabilježeni su napadaji ili konvulzije kod lijeka Zyvoxid (manje često). Ako osjetite uznemirenost, zbunjenost, delirij, ukočenost, tremor, nedostatak koordinacije i konvulzije dok uzimate i antidepresive koji se nazivaju SSRI (vidjeti dio 2) (nije poznato), morate to reći svom liječniku.
- neobjašnjivo krvarenje ili modrice, vjerojatno zbog promjena u broju određenih stanica u krvi koje mogu utjecati na zgrušavanje ili dovesti do anemije (uobičajeno).
- promjene u broju određenih krvnih stanica koje mogu utjecati na vašu sposobnost borbe protiv infekcija (česte) Neki znakovi infekcije uključuju: groznicu (često), grlobolju (rijetko), čireve u ustima (rijetko) i umor (nije često) često).
- upala gušterače (rijetko).
- konvulzije (rijetko).
- prolazni ishemijski napadi (privremeni prekid opskrbe mozga krvlju uzrokujući kratkotrajne simptome kao što su gubitak vida, slabost nogu i ruku, poteškoće s govorom i gubitak svijesti) (rijetko).
- zujanje u ušima (tinitus) (rijetko).
Ukočenost, trnci ili zamagljen vid prijavljeni su u pacijenata koji su primali Zyvoxid duže od 28 dana. Ako imate problema s vidom, obratite se svom liječniku što je prije moguće.
Ostale nuspojave uključuju:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- Gljivične infekcije, osobito vaginalna ili oralna kandidijaza
- Glavobolja
- Metalni okus u ustima
- Proljev, mučnina ili povraćanje
- Promjene u nekim rezultatima krvnih pretraga, uključujući očitanja radi provjere funkcije bubrega ili jetre ili razine šećera u krvi
- Poteškoće sa zaspanjem
- Povećan krvni tlak
- Anemija (malo crvenih krvnih zrnaca)
- Vrtoglavica
- Lokalizirana ili opća bol u trbuhu
- Zatvor
- Probavne smetnje
- Lokalizirana bol
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- Upala rodnice ili genitalija kod žena
- Osjećaji poput trnjenja ili utrnulosti
- Oticanje, bol ili promjena boje jezika
- Bol na dijelu tijela na kojem je davana infuzija
- Upala vena (uključujući dio u kojem je davana infuzija)
- Morate češće mokriti
- Zimica
- Osjećate žeđ
- Povećano znojenje
- Promjene proteina u krvi, soli ili enzima koji mjere funkciju bubrega ili jetre
- Hiponatremija (niske razine natrija u krvi)
- Zatajenja bubrega
- Smanjenje trombocita
- Oticanje trbuha
- Bol na mjestu ubrizgavanja
- Povećani kreatinin
- Bolovi u trbuhu
- Promjene u broju otkucaja srca (npr. Povećani broj otkucaja srca)
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba):
- Površinska promjena boje zuba, uklonjiva uz profesionalno čišćenje zuba (ručno uklanjanje)
Zabilježene su i sljedeće nuspojave (učestalost nije poznata: učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- Alopecija (gubitak kose)
- Smanjenje broja krvnih stanica
- Slabost i / ili senzorne promjene
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavu na www.agenziafarmaco.it/ it / odgovoran . Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte upotrijebiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji, vrećicama i podlošku iza "EXP".
Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Bolničko osoblje treba provjeriti da se otopina Zyvoxida ne koristi nakon isteka roka valjanosti otisnutog na vrećici te da li se primjenjuje odmah nakon otvaranja. Također će izvršiti vizualni pregled otopine prije upotrebe, a može se koristiti samo jedna. Osoblje će također provjeriti je li otopina pravilno spremljena u pakiranju i unutar posebne ambalaže, kako bi se zaštitila od svjetlosti i držala izvan pogleda i dohvata djece, potrebno vrijeme.
Nakon otvaranja:
S mikrobiološkog gledišta, proizvod se mora odmah upotrijebiti, osim u slučaju kada način otvaranja isključuje rizik od kontaminacije. Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja u uporabi su odgovornost korisnika.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad.
Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Što Zyvoxid sadrži
- Aktivni sastojak je linezolid. 1 ml otopine sadrži 2 mg linezolida. Svaka infuzijska vrećica od 300 ml sadrži 600 mg linezolida.
- Pomoćni sastojci su glukoza monohidrat (vrsta šećera, vidi odjeljak 2), natrijev citrat dihidrat (E331, vidi odjeljak 2), bezvodna limunska kiselina (E330, vidi odjeljak 2), klorovodična kiselina (E507) ili natrijev hidroksid (E524) ., i vodu za injekcije.
Kako Zyvoxid izgleda i sadržaj pakiranja
Zyvoxid dolazi kao kristalna otopina u pojedinačnim vrećicama za infuziju od kojih svaka sadrži 300 ml otopine. Vreće se nalaze u pakiranjima koja sadrže 1, 2, 5, 10, 20 ili 25 vrećica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
ZYVOXID
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Otopina za infuziju: 1 ml sadrži 2 mg linezolida. Infuzijske vrećice od 300 ml sadrže 600 mg linezolida.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: svakih 300 ml sadrži 13,7 g glukoze i 114 mg natrija.
Filmom obložene tablete
Svaka tableta sadrži 600 mg linezolida
Granule za oralnu suspenziju: nakon rekonstitucije sa 123 ml vode, svaka 5 ml sadrži 100 mg linezolida
Pomoćne tvari s poznatim učincima: svakih 5 ml suspenzije također sadrži 1052,9 mg saharoze, 500 mg manitola (E421), 35,0 mg aspartama (E951), 8,5 mg natrija, 12 mg fruktoze, 36 mg sorbitola (E420) .
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za infuziju
Bistra, bezbojna do žuta izotonična otopina.
Filmom obložene tablete
Bijele, jajolike tablete s utisnutom oznakom "ZYV" s jedne strane i "600" s druge strane.
Granule za oralnu suspenziju
Bijele ili blago žute granule, s okusom naranče.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Nozokomijalna upala pluća.
Upala pluća stečena u zajednici.
Zyvoxid je indiciran u odraslih za liječenje pneumonije stečene u zajednici i bolničke upale pluća kada se sumnja ili je sigurno da su uzrokovane osjetljivim gram-pozitivnim bakterijama. Za utvrđivanje prikladnosti liječenja Zyvoxidom treba razmotriti rezultate mikrobioloških testova ili podatke o prevalenciji bakterijske rezistencije gram -pozitivnih bakterija (za odgovarajuće organizme vidjeti dio 5.1).
Linezolid nije aktivan u infekcijama uzrokovanim gram-negativnim patogenima. U slučaju da se ustanovi ili posumnja na prisutnost gram-negativnih patogena, mora se istodobno započeti specifična terapija za te mikroorganizme.
Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva (vidjeti dio 4.4).
Zyvoxid je indiciran kod odraslih za liječenje kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva samo ako je mikrobiološkim testom utvrđeno da su infekciju uzrokovale osjetljive gram pozitivne bakterije.
Linezolid nije aktivan u infekcijama uzrokovanim gram-negativnim patogenima.
Linezolid se treba primjenjivati u bolesnika sa kompliciranim infekcijama kože i mekih tkiva, ako se sumnja ili je sigurno da su uzrokovane koinfekcijama s gram-negativnim patogenima, samo ako nema drugih terapijskih alternativa (vidjeti dio 4.4). U tim okolnostima treba istovremeno započeti liječenje protiv gram-negativnih patogena.
Liječenje linezolidom treba započeti samo u bolničkim uvjetima i nakon konzultacija s kvalificiranim stručnjakom, poput mikrobiologa ili stručnjaka za zarazne bolesti.
Treba uzeti u obzir službene smjernice o ispravnoj uporabi antibakterijskih sredstava.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Otopina za infuziju Zyvoxida, filmom obložene tablete ili oralna suspenzija mogu se koristiti kao početna terapija. Pacijenti koji započinju liječenje parenteralnom formulacijom mogu se naknadno prebaciti na oralne pripravke ako je klinički prikladno. U takvim okolnostima nije potrebna promjena doze jer je oralna bioraspoloživost linezolida približno 100%.
Preporučeno doziranje i trajanje liječenja u odraslih :
trajanje liječenja ovisi o patogenu, mjestu infekcije i njezinoj težini, kao i o kliničkom odgovoru pacijenta.
Sljedeće preporuke o trajanju terapije odražavaju one usvojene u kliničkim ispitivanjima. Kraći režimi liječenja mogu biti prikladni za neke vrste infekcija, ali nisu ocijenjeni u kliničkim studijama.
Maksimalno trajanje liječenja je 28 dana. Sigurnost i djelotvornost linezolida primijenjenog dulje od 28 dana nisu utvrđene (vidjeti dio 4.4).
Povećanje doze ili trajanje liječenja nije potrebno za infekcije povezane s popratnom bakterijemijom.
Preporučena doza za otopinu za infuziju i za tablete ili granule za oralnu suspenziju je identična i glasi:
Pedijatrijska populacija :
Nema dovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti linezolida u djece i adolescenata (
Stariji pacijenti :
Nije potrebna izmjena doze.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom :
Nije potrebna promjena doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom (tj. Klirens kreatinina) :
nije potrebna izmjena doze. Budući da je klinički značaj veće (do 10 puta) izloženosti dvama bitnim metabolitima linezolida u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega nepoznat, linezolid se u ovih bolesnika treba koristiti s posebnim oprezom i samo kada se procijeni očekivana korist od biti veći.teorijski rizik.
Budući da se približno 30% doze linezolida ukloni unutar 3 sata nakon hemodijalize, linezolid se treba primijeniti nakon dijalize u pacijenata koji se podvrgavaju takvom liječenju. Glavni metaboliti linezolida se u određenoj mjeri eliminiraju hemodijalizom, ali koncentracije tih metabolita i dalje ostaju znatno veće nakon dijalize od onih uočenih u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom ili s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega.
Linezolid se stoga treba s posebnim oprezom primjenjivati u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom na dijalizi, i samo kada očekivana korist nadmašuje teoretski rizik.
Do danas nema podataka o primjeni linezolida u bolesnika na kontinuiranoj ambulantnoj peritonealnoj dijalizi (CAPD) ili alternativnim tretmanima bubrežne insuficijencije (osim hemodijalize).
Bolesnici s jetrenom insuficijencijom :
Nije potrebna izmjena doze.
Budući da su klinički podaci ograničeni, preporučuje se primjena linezolida u takvih bolesnika samo kada se smatra da očekivana korist nadmašuje teoretski rizik (vidjeti dijelove 4.4. I 5.2.).
Način primjene:
Preporučenu dozu linezolida treba primijeniti intravenozno ili oralno dva puta dnevno.
Otopina za infuziju
Način primjene: intravenozna primjena.
Otopinu za infuziju treba primijeniti u razdoblju od 30 do 120 minuta.
Tablete
Način primjene: oralna primjena
Filmom obložene tablete mogu se uzimati sa ili bez hrane.
Granule za oralnu suspenziju:
Način primjene: oralna primjena
Oralna suspenzija se može uzimati sa ili bez hrane.
Doza od 600 mg odgovara 30 ml rekonstituirane suspenzije
(tj. 6 punih žlica od 5 ml)
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na linezolid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Linezolid se ne smije koristiti u pacijenata koji se liječe lijekovima koji inhibiraju monoaminooksidazu A ili B (npr. Fenelzin, izokarboksazid, selegilin, moklobemid) ili unutar dva tjedna od uzimanja takvih lijekova.
Linezolid se ne smije davati pacijentima koji imaju sljedeća klinička stanja ili koji uzimaju sljedeće vrste istodobnih lijekova ako nisu dostupni mogućnosti za pomno promatranje pacijenata i praćenje krvnog tlaka:
• Bolesnici s nekontroliranom hipertenzijom, feokromocitomom, karcinoidom, tireotoksikozom, bipolarnom depresijom, shizoafektivnim poremećajima, akutnim zbunjenim stanjima.
• Pacijenti koji uzimaju sljedeće lijekove: inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (vidjeti dio 4.4), triciklički antidepresivi, agonisti receptora 5HT1 serotonina (triptani), simpatikomimetici izravnog ili neizravnog djelovanja (uključujući adrenergičke bronhodilatatore, pseudoefedramin i fenilpropanol), vazopresorne tvari (npr. , noradrenalin), dopaminergičke tvari (npr. dopamin, dobutamin), petidin ili buspiron.
Podaci na životinjama ukazuju na to da linezolid i njegovi metaboliti mogu prijeći u mlijeko, stoga dojenje treba prekinuti prije ili tijekom primjene (vidjeti dio 4.6).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Mijelosupresija
U bolesnika liječenih linezolidom zabilježeni su slučajevi mijelosupresije (uključujući anemiju, leukopeniju, pancitopeniju i trombocitopeniju). U slučajevima s poznatim ishodom, primijećeno je da se promijenjeni hematološki parametri vraćaju na vrijednosti prije liječenja nakon prestanka uzimanja linezolida. Čini se da je rizik od ovih učinaka povezan s trajanjem liječenja. Stariji bolesnici koji se liječe linezolidom mogu imati veći rizik od razvoja krvnih diskrazija od mlađih pacijenata. Trombocitopenija se češće može pojaviti u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, bez obzira na to jesu li na dijalizi ili ne. Stoga se preporučuje pažljivo praćenje krvne slike u bolesnika s već postojećom anemijom, granulocitopenijom ili trombocitopenijom; u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu smanjiti razinu hemoglobina, smanjiti krvnu sliku ili negativno utjecati na broj ili funkciju trombocita; u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom; u bolesnika na terapiji linezolidom dulje od 10 - 14 dana. Kod takvih pacijenata linezolid se smije davati samo kada je moguće točno praćenje razine hemoglobina ili se može izvršiti broj krvi i trombocita.
Ako se tijekom liječenja linezolidom pojavi značajna mijelosupresija, primjenu treba prekinuti, osim ako se nastavak terapije ne smatra apsolutno neophodnim; u tom slučaju potrebno je poduzeti intenzivno praćenje krvne slike i odgovarajuće mjere liječenja.
Također se preporučuje sveobuhvatno praćenje, tjedni, broj krvnih stanica (uključujući razinu hemoglobina, trombocita te ukupni i diferencirani broj bijelih krvnih stanica) u bolesnika koji su primali linezolid, bez obzira na početne vrijednosti.
U studijama suosjećajne uporabe zabilježena je veća učestalost teške anemije u bolesnika liječenih linezolidom dulje od maksimalno preporučenog trajanja od 28 dana. U tih je pacijenata potreba za transfuzijom krvi bila češća. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su i slučajevi transfuzijske anemije, s većom učestalošću u bolesnika koji su primali terapiju linezolidom dulje od 28 dana.
Slučajevi sideroblastične anemije zabilježeni su u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet. U slučajevima kada je bilo poznato vrijeme do početka, većina je bolesnika primala linezolid dulje od 28 dana. Većina pacijenata pokazala je potpuni ili djelomični oporavak nakon prekida terapije linezolidom, sa ili bez liječenja anemije.
Neravnoteža smrtnosti u kliničkom ispitivanju pacijenata s gram-pozitivnim infekcijama krvi povezanim s kateterom
U otvorenoj kliničkoj studiji teških pacijenata s intravaskularnim kateterskim infekcijama primijećena je veća stopa mortaliteta u bolesnika liječenih linezolidom nego s vankomicinom, dikloksacilinom ili oksacilinom [78/363 (21,5%) protiv 58/363 (16,0%)]. Glavni čimbenik koji je utjecao na stopu smrtnosti bila je razina ozbiljnosti gram-pozitivne infekcije na početku. Smrtnost je bila slična u bolesnika s infekcijama uzrokovanim samo gram-pozitivnim bakterijama (omjer vjerojatnosti 0,96; 95% pouzdanosti: 0,58-1,59), ali je bio značajno veći (p = 0,0162) u skupini liječenoj linezolidom u pacijenata koji su na početku imali bilo koji drugi patogen ili ga nisu imali (omjer vjerojatnosti 2,48; raspon 95% pouzdanosti: 1,38-4,46). Najveća razlika dogodila se tijekom liječenja i unutar 7 dana prekida terapije. Više je pacijenata u skupini koja je primala linezolid tijekom ispitivanja razvilo infekcije gram-negativnim patogenima, a pacijenti su umrli od infekcija gram-negativnim patogenima i polimikrobnih infekcija. Stoga se kod kompliciranih infekcija kože i mekih tkiva linezolid treba primjenjivati u bolesnika s poznatim ili sumnjivim istodobnim infekcijama gram-negativnim patogenima samo ako nisu dostupne druge terapijske alternative (vidjeti dio 4.1). U tim okolnostima, liječenje protiv gram-negativnih patogena mora se započeti istodobno.
Proljev i kolitis povezani s antibioticima
Pojava pseudomembranoznog kolitisa prijavljena je kod gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući linezolid. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji imaju proljev nakon primjene bilo kojeg antibakterijskog sredstva.
Ako je poznat ili se sumnja na kolitis povezan s antibioticima, možda bi bilo preporučljivo prekinuti liječenje linezolidom. Stoga će se morati uvesti odgovarajuće liječenje.
Proljev povezan s antibioticima i kolitis povezan s antibioticima, uključujući pseudomembranozni kolitis i proljev povezan s antibioticima, prijavljeni su pri upotrebi gotovo svih antibiotika, uključujući linezolid. Clostridium difficilečija ozbiljnost može varirati od blagog proljeva do fatalnog kolitisa. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u pacijenata koji razviju teški proljev tijekom ili nakon liječenja linezolidom. Ako se sumnja ili potvrdi proljev povezan s antibioticima ili kolitis povezan s antibioticima, potrebno je kontinuirano liječenje antibakterijskim lijekovima, uključujući linezolid, i odmah poduzeti odgovarajuće terapijske mjere U ovoj situaciji, antiperistaltici su kontraindicirani.
Laktacidoza
Tijekom primjene linezolida prijavljeni su slučajevi laktatne acidoze. Bolesnici koji tijekom liječenja linezolidom razviju znakove i simptome metaboličke acidoze - uključujući ponavljajuću mučninu ili povraćanje, bolove u trbuhu, nisku razinu bikarbonata ili hiperventilaciju - trebaju se odmah obratiti liječniku ako se javi laktacidoza , prednosti nastavka terapije linezolidom treba odmjeriti s potencijalnim rizicima.
Mitohondrijska disfunkcija
Linezolid inhibira sintezu mitohondrijskih proteina. Kao posljedica ove inhibicije mogu se pojaviti nuspojave poput laktacidoze, anemije i neuropatije (optičke i periferne); ti su događaji češći ako se lijek koristi dulje od 28 dana.
Serotoninski sindrom
Prijavljena su spontana izvješća o serotoninskom sindromu povezana s istodobnom primjenom linezolida i serotonergičkih lijekova, uključujući antidepresive koji pripadaju klasi selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). Stoga je istodobna primjena linezolida i serotonergičkih lijekova kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), osim u slučajevima kada je istodobna primjena linezolida i serotonergičkih lijekova neophodna. U takvim slučajevima bolesnike treba pomno nadzirati zbog znakova i simptoma serotoninskog sindroma, kao što su oslabljena kognitivna funkcija, hiperpireksija, hiperrefleksija i nedostatak koordinacije. U prisutnosti ovih znakova i simptoma, liječnik bi trebao razmotriti prekid jednog ili oba istodobna liječenja; ako se serotonergički lijek prekine, mogu se pojaviti simptomi odvikavanja.
Periferna i optička neuropatija
U bolesnika koji su primali linezolid zabilježene su periferna neuropatija, kao i optička neuropatija i optički neuritis, koje ponekad napreduju do gubitka vida. Ti su se slučajevi uglavnom javljali u bolesnika liječenih dulje od maksimalno preporučenog trajanja od 28 dana.
Svim pacijentima treba savjetovati da prijave simptome poremećaja vida, kao što su promjene vidne oštrine, promjene vida u boji, zamagljen vid ili nedostaci vidnog polja. U tim se slučajevima preporučuje hitan pregled i, ako je potrebno, uputnica. Posjetite oftalmologa u slučajevima uzimanja linezolida dulje od preporučenog maksimalnog trajanja od 28 dana, potrebno je redovito provjeravati vizualne funkcije svih pacijenata.
U slučaju pojave periferne ili optičke neuropatije, nastavak terapije linezolidom u ovih bolesnika treba procijeniti uzimajući u obzir moguće rizike.
Rizik od neuropatija može se povećati kada se linezolid koristi u pacijenata koji istodobno uzimaju ili su nedavno uzimali antimikobakterijske lijekove za liječenje tuberkuloze.
Grčevi
Prijavljeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali Zyvoxid. U većini slučajeva zabilježeni su napadi u anamnezi ili čimbenici rizika za nastanak napadaja. U prisutnosti napada u anamnezi, bolesnike treba savjetovati da o tome obavijeste svog liječnika.
Inhibitori monoaminooksidaze
Linezolid je reverzibilan, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAOI); u dozama koje se koriste za antibakterijsku terapiju, međutim, nema antidepresivni učinak. Dostupni su vrlo ograničeni podaci iz studija interakcija s lijekovima i sigurnosti primjene linezolida u bolesnika s već postojećim medicinskim stanjima i / ili na istovremenoj terapiji lijekovima koji za njih mogu predstavljati rizik zbog inhibicije MAO. Stoga je primjena linezolida stoga ne preporučuje se u tim okolnostima osim ako je moguće pomno praćenje i praćenje bolesnika (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5).
Koristite s hranom bogatom tiraminom
Pacijente treba savjetovati da ne konzumiraju velike količine hrane bogate tiraminom (vidjeti dio 4.5).
Superinfekcije
Kliničke studije nisu procjenjivale učinke terapije linezolidom na normalnu floru.
Uporaba antibiotika ponekad može uzrokovati rast neosjetljivih mikroorganizama. Na primjer, otprilike 3% pacijenata liječenih preporučenom dozom linezolida doživjelo je tijekom kliničkih ispitivanja kandidijazu povezanu s lijekovima. Superinfekciju tijekom terapije treba poduzeti odgovarajuće mjere.
Posebne populacije
Linezolid se treba koristiti s posebnim oprezom u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega i samo kada očekivana korist nadmašuje teoretske rizike (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Preporučuje se primjena linezolida u bolesnika s teškim oštećenjem jetre samo ako očekivana korist nadmašuje teoretski rizik (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Poremećena plodnost
Linezolid je reverzibilno smanjio plodnost i izazvao morfološke abnormalnosti u spermiji od odraslih mužjaka štakora pri razinama izloženosti ekvivalentnim onima koje se očekuju kod ljudi; mogući učinci linezolida na muški reproduktivni sustav kod ljudi nisu poznati (vidjeti dio 5.3).
Kliničke studije
Sigurnost i djelotvornost linezolida primijenjenog dulje od 28 dana nisu utvrđene.
Kontrolirane studije nisu uključivale pacijente s ozljedama dijabetičkog stopala, dekubitusom ili ishemijskim ozljedama, teškim opeklinama ili gangrenom. Stoga postoji ograničeno iskustvo s primjenom linezolida u liječenju ovih lezija.
Otopina za infuziju - pomoćne tvari
Svaki ml otopine sadrži 45,7 mg (tj. 13,7 g / 300 ml) glukoze. To treba uzeti u obzir u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili drugim stanjima povezanim s intolerancijom na glukozu. Svaki ml otopine također sadrži 0,38 mg (114 mg / 300 ml) natrija. Treba imati na umu sadržaj natrija. dijeta s kontroliranim unosom natrija.
Granule za oralnu suspenziju - pomoćne tvari
Rekonstituirana oralna suspenzija sadrži izvor fenilalanina (aspartama) ekvivalentan 20 mg / 5 ml. Stoga ova formulacija može biti rizična za osobe s fenilketonurijom. U bolesnika s fenilketonurijom preporučuje se uporaba otopine Zyvoxida za infuziju ili tableta.
Suspenzija također sadrži saharozu, fruktozu, sorbitol, manitol i natrij ekvivalent 1,7 mg / ml. Stoga se ne smije koristiti u bolesnika s nasljednim problemima netolerancije na fruktozu s malapsorpcijom glukoze-galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.
Zbog sadržaja manitola i sorbitola, oralna suspenzija može imati blagi laksativni učinak. Proizvod sadrži 8,5 mg natrija u svakoj dozi od 5 ml. U bolesnika na dijeti s kontroliranim unosom natrija treba uzeti u obzir sadržaj natrija.
Ovaj lijek također sadrži malu količinu etanola (alkohola): manje od 100 mg za dozu od 5 ml.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Inhibitori monoaminooksidaze
Linezolid je reverzibilni, neselektivni inhibitor monoaminooksidaze (MAOI). Dostupni su vrlo ograničeni podaci iz studija interakcija s lijekovima i sigurnosti primjene linezolida u bolesnika koji se istodobno liječe lijekovima koji mogu predstavljati rizik od inhibicije MAO. Stoga se uporaba linezolida u tim okolnostima ne preporučuje, osim ako se pomno praćenje i moguće je točno praćenje primatelja (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.).
Potencijalne interakcije koje uzrokuju povećanje krvnog tlaka
U normotenzivnih zdravih dobrovoljaca linezolid je potencirao povišenje krvnog tlaka uzrokovanog pseudoefedrinom i fenilpropanolamin hidrokloridom. Istodobna primjena linezolida s pseudoefedrinom i fenilpropanolaminom izazvala je srednji porast sistoličkog krvnog tlaka reda veličine 30-40 mmHg, u usporedbi s povećanjem od 11-15 mmHg samo s linezolidom, 14-18 mmHg samo s pseudoefedrinom ili fenilpropanolaminom i 8-11 mmHg s placebom. Slične studije nisu provedene kod osoba s hipertenzijom.
Preporučuje se pažljivo doziranje doze vazopresornih lijekova, uključujući dopaminergičke tvari kako bi se postigao željeni odgovor kada se primjenjuju istodobno s linezolidom.
Potencijalne serotonergičke interakcije
Potencijalna interakcija lijeka s dekstrometorfanom proučavana je kod zdravih dobrovoljaca. Ispitanici su liječeni dekstrometorfanom (dvije doze od 20 mg s razmakom od 4 sata), sa ili bez linezolida. U normalnih ispitanika liječenih linezolidom i dekstrometorfanom nije uočen učinak serotoninskog sindroma (zbunjenost, delirij, nemir, tremor, eritem, dijaforeza, hiperpireksija).
Iskustvo nakon stavljanja lijeka u promet: Prijavljeno je izvješće o pacijentima koji su imali istodobne učinke sa serotoninskim sindromom pri istodobnoj primjeni linezolida i dekstrometorfana, a koji su nestali nakon prekida oba liječenja.
U kliničkom iskustvu zabilježeni su slučajevi serotoninskog sindroma pri istodobnoj primjeni linezolida i serotonergičkih lijekova, uključujući antidepresive koji pripadaju klasi inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI). Stoga je istodobna primjena kontraindicirana (vidjeti dio 4.3), ali je liječenje pacijenata za koje je liječenje linezolidom i serotonergičkim lijekovima bitno opisano u odjeljku 4.4.
Koristite s hranom bogatom tiraminom
Ispitanici liječeni linezolidom i manje od 100 mg tiramina nisu pokazali značajan odgovor na krvni tlak. To ukazuje na to da je potrebno samo izbjegavati unošenje prekomjernih količina hrane i pića s visokim udjelom tiramina (npr. Odležani sir, ekstrakti kvasca, ne-destilirana alkoholna pića i fermentirani proizvodi od soje, poput umaka od soje).
Lijekovi koji se metaboliziraju citokromom P450
Linezolid se ne metaboliše u vidljivoj mjeri enzimskim sustavom citokroma P450 (CYP) i ne inhibira nijedan od klinički značajnih izoformi humanog CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4). Slično, linezolid ne inducira P450 izoenzime u štakora. Stoga se s linezolidom ne očekuju interakcije lijekova izazvane CYP450.
Rifampicin
Učinak rifampicina na farmakokinetiku linezolida proučavan je u šesnaest zdravih odraslih dobrovoljaca muškog pola koji su primali linezolid 600 mg dva puta dnevno tijekom 2.5 dana sa i bez rifampina 600 mg jednom dnevno tijekom 8 dana. Rifampicin je smanjio Cmax i AUC linezolida za 21% na dan prosjek [90% CI, 15, 27] i 32% u prosjeku [90% CI, 27, 37], respektivno. Mehanizam ove interakcije i njezin klinički značaj nisu poznati.
Varfarin
Kada se varfarin kombinirao s terapijom linezolidom, u stanju ravnoteže, tijekom istodobne primjene primijećeno je smanjenje prosječnog maksimalnog međunarodnog normaliziranog omjera (INR) od 10%, uz smanjenje AUC INR-a za 5%. Nije moguće definirati klinički značaj ovih nalaza, ako ih ima, jer nema dovoljno podataka od pacijenata liječenih varfarinom i linezolidom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi linezolida u trudnica. Studije na životinjama pokazale su toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3.) Postoji potencijalni rizik za ljude.
Linezolid se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako je to iznimno potrebno, tj. Samo kada očekivane koristi nadmašuju teoretski rizik.
Vrijeme za hranjenje
Podaci na životinjama ukazuju na to da linezolid i njegovi metaboliti mogu prijeći u majčino mlijeko, pa se dojenje treba prekinuti prije i tijekom primjene.
Plodnost
U studijama na životinjama linezolid je uzrokovao smanjenu plodnost (vidjeti dio 5.3).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Pacijente treba upozoriti na mogućnost pojave vrtoglavice ili simptoma oštećenja vida (kako je opisano u odjeljcima 4.4. I 4.8.) Tijekom liječenja linezolidom, a zatim ih upozoriti da ne voze niti upravljaju strojevima ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma.
04.8 Nuspojave
U donjoj tablici navedene su učestalosti nuspojave na temelju svih podataka o slučajnosti dobivenih u kliničkim ispitivanjima koja su obuhvatila preko 2000 odraslih pacijenata koji su liječeni do 28 dana preporučenim dozama linezolida. Prijavljeni su proljev (8,4%), glavobolja (6,5%) , mučnina (6,3%) i povraćanje (4,0%).
Najčešće prijavljeni nuspojave povezane s lijekovima koje su dovele do prekida bile su glavobolja, proljev, mučnina i povraćanje. Približno 3% pacijenata prekinulo je liječenje nakon početka nuspojave povezane s lijekovima.
Dodatne nuspojave zabilježene nakon stavljanja lijeka u promet uključene su u tablicu pod kategorijom "nepoznato" jer se stvarna učestalost ne može izračunati iz dostupnih podataka.
Tijekom liječenja linezolidom uočeni su i prijavljeni sljedeći neželjeni učinci sa sljedećom učestalošću: Vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100 e
* Vidi dio 4.4.
** Vidi odjeljke 4.3 i 4.5
† Pogledajte donje informacije
Sljedeće nuspojave na linezolid smatrane su ozbiljnim u rijetkim slučajevima: lokalizirana bol u trbuhu, prolazni ishemijski napadi i hipertenzija.
† U kontroliranim kliničkim ispitivanjima u kojima se linezolid primjenjivao do 28 dana liječenja, prijavljeni slučajevi anemije bili su 2,0% pacijenata. Tijekom programa suosjećajne uporabe u pacijenata s infekcijama opasnim po život i popratnim popratnim medicinskim stanjima, udio pacijenata koji su razvili anemiju tijekom liječenja linezolidom ≤ 28 dana bio je 2,5% (33 / 1.326), u usporedbi s 12,3% (53/430 ) u slučajevima u kojima je terapija trajala> 28 dana.Postotak prijavljenih anemija povezanih s lijekovima koje zahtijevaju transfuziju krvi bio je 9% (3/33) u bolesnika liječenih ≤ 28 dana i 15% (8/53) u onih liječenih> 28 dana.
Pedijatrijska populacija
Podaci o sigurnosti iz kliničkih studija na više od 500 pedijatrijskih pacijenata (od rođenja do 17 godina) ne ukazuju na to da se sigurnosni profil linezolida za pedijatrijske bolesnike razlikuje od profila odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Specifični protuotrov nije poznat.
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja. Međutim, sljedeće informacije mogu biti korisne:
Suportivno liječenje preporučuje se zajedno s održavanjem glomerularne filtracije. Približno 30% doze linezolida eliminira se unutar 3 sata nakon hemodijalize, ali nema podataka o eliminaciji linezolida peritonealnom dijalizom ili hemoperfuzijom. Glavni metaboliti linezolida eliminiraju se do donekle hemodijalizom.
Znakovi toksičnosti uočeni kod štakora nakon doza linezolida od 3000 mg / kg / dan bili su smanjena aktivnost i ataksija, dok su psi liječeni 2000 mg / kg / dan doživjeli povraćanje i drhtavicu.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: drugi antibakterijski lijekovi, ATC oznaka: J 01 X X 08.
Opća svojstva
Linezolid je sintetičko antibakterijsko sredstvo koje pripada novoj klasi antimikrobnih sredstava, oksazolidinonima. Manifestira in vitro aktivnost protiv gram-pozitivnih aerobnih bakterija i anaerobnih mikroorganizama. Linezolid selektivno inhibira sintezu proteina bakterija kroz osebujan mehanizam djelovanja. Konkretno, veže se na mjesto bakterijskog ribosoma (23S iz podjedinice 50S) i sprječava stvaranje 70S funkcionalnog inicijacijskog kompleksa koji čini temeljnu komponentu procesa prevođenja.
In-vitro post-antibiotski učinak linezolida za Staphylococcus aureus bilo je to oko 2 sata. In vivo post-antibiotski učinak, utvrđen na životinjskim modelima, iznosio je 3,6 sati i 3,9 sati po Staphylococcus aureus I Streptococcus pneumoniae, odnosno. U studijama na životinjama ključni farmakodinamički parametar za procjenu učinkovitosti bilo je vrijeme tijekom kojeg je razina linezolida u plazmi prelazila minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC) infektivnog organizma.
Prijelomna točka
Točke prekida osjetljivosti utvrđene su"Europski odbor za ispitivanje osjetljivosti na antibiotike (EUCAST) za stafilokoke i enterokoke odgovaraju vrijednostima MIC ≤ 4 mg / l, a vrijednosti rezistencije odgovaraju vrijednostima MIC> 4 mg / l. Za streptokoke (uključujući S. pneumoniae) točke prekida osjetljivosti odgovaraju MIC ≤ 2 mg / l, a točke otpora> 4 mg / l.
Točke prekida osjetljivosti za druge bakterijske vrste odgovaraju vrijednostima MIC ≤ 2 mg / l, a točke otpora odgovaraju vrijednostima MIC> 4 mg / l; ti su prekidi utvrđeni uglavnom na temelju farmakokinetičkih i farmakodinamičkih podataka i neovisni su o distribuciji MIC -a za pojedine vrste. Koriste se samo za organizme kojima nije dodijeljena određena granica prijeloma, a ne za vrste za koje se ne preporučuje ispitivanje osjetljivosti.
Osjetljivost
Otpornost odabranih vrsta, u smislu rasprostranjenosti, može varirati ovisno o zemljopisnom položaju i vremenu; stoga su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Ako je potrebno, treba zatražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da dovodi u pitanje stvarnu korisnost lijeka, barem za neke vrste infekcija.
Kategorija
Osjetljivi mikroorganizmi
Gram-pozitivni aerobi:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium *
Staphylococcus aureus *
Koagulaza negativni stafilokoki
Streptococcus agalactiae *
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus piogenes *
Streptokoki grupe C
Streptokoki grupe G
Gram-pozitivni anaerobi:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.
Otporni mikroorganizmi
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.
* Klinička učinkovitost dokazana je za osjetljive izolate na odobrenim kliničkim indikacijama.
Iako je linezolid pokazao određenu aktivnost in vitro protiv legionele, Klamidija pneumoniae I Mikoplazma pneumoniaeMeđutim, nema dovoljno podataka koji bi dokazali njegovu kliničku učinkovitost.
Otpor
Unakrsni otpor
Mehanizam djelovanja linezolida razlikuje se od mehanizma djelovanja drugih klasa antibiotika. In-vitro studije na kliničkim izolatima (uključujući stafilokoke rezistentne na meticilin, enterokoke rezistentne na vankomicin, streptokoke rezistentne na penicilin i rezistentne na eritromicin) ukazuju na to da je linezolid obično aktivan protiv mikroorganizmi koji se odupru jednoj ili više drugih klasa antimikrobnih sredstava.
Otpornost na linezolid povezana je s točkastim mutacijama u 23S rRNA.
Kao što je dokumentirano s drugim antibioticima koji se koriste u bolesnika s infekcijama koje se teško liječe i / ili tijekom duljih razdoblja terapije, smanjenje osjetljivosti primijećeno je i kod linezolida. Otpornost na linezolid prijavljena je u enterokoka, nel Staphylococcus aureus a kod koagulaza negativnih stafilokoka. Fenomen je općenito bio povezan s produljenim razdobljima terapije i prisutnošću protetskih materijala ili nedreniranih apscesa. Kad se u bolnici pojave mikroorganizmi rezistentni na antibiotike, treba imati na umu važnost kliničke prakse kontrole infekcija.
Rezultati kliničkih studija
Studije u pedijatrijskoj populaciji:
U otvorenoj studiji, učinkovitost linezolida (10 mg / kg q8h) uspoređena je s vankomicinom (10-15 mg / kg q6-24h) u liječenju infekcija uzrokovanih poznatim ili sumnjivim rezistentnim gram-pozitivnim patogenima (uključujući koja je bolnički stečena pneumonija, komplicirane infekcije kože i adneksa, bakteriemija uzrokovana kateterom, bakteremija nepoznatog podrijetla i druge infekcije), provedena na djeci u dobi od rođenja do 11 godina. Stope kliničkog izlječenja u klinički procjenjivane populacije bile su 89,3% (134/150), odnosno 84,5% (60/71) za linezolid i vankomicin (95% CI: -4,9, 14,6).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Zivoksid uglavnom sadrži (ih) -linezolid, koji je biološki aktivan i metabolizira se u tvorbu neaktivnih derivata.
Apsorpcija
Linezolid se nakon oralne primjene brzo i opsežno apsorbira.
Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se unutar 2 sata od primjene.
Apsolutna oralna bioraspoloživost linezolida (u unakrsnom ispitivanju s oralnom i intravenoznom primjenom) potpuna je (približno 100%). Hrana ne utječe značajno na apsorpciju, a apsorpcija oralne suspenzije slična je onoj dobivenoj filmom obloženim tabletama.
Cmax linezolida u plazmi Cmax i Cmin (srednja i standardna devijacija [SD]) u stanju dinamičke ravnoteže nakon intravenske primjene od 600 mg dvaput dnevno iznosile su 15,1 [2,5] mg / l odnosno 3,68 [2,68] mg / l.
U drugoj studiji s oralnom primjenom od 600 mg dva puta dnevno, utvrđeno je da su Cmax i Cmin u stanju ravnoteže 21,2 [5,8] mg / l, odnosno 6,15 [2,94] mg / l.
Stanje ravnoteže postiže se do drugog dana primjene.
Distribucija
Volumen distribucije u ravnotežnom stanju u prosjeku je kod zdravih odraslih osoba 40-50 litara i približava se ukupnoj tjelesnoj vodi. Vezanje na proteine plazme je približno 31% i neovisno je o koncentraciji.
Koncentracije linezolida određene su u različitim tekućinama, u ograničenom broju ispitanika, u nekim studijama na dobrovoljcima nakon višestrukih doza. Omjer linezolida sadržanog u slini i znoju prema plazmi bio je 1,2: 1,0 odnosno 0,55: 1,0.
Omjer za tekućinu epitelne sluznice i alveolarne plućne stanice bio je 4,5: 1,0 odnosno 0,15: 1,0, mjereno pri Cmax u uvjetima ravnoteže. U malom istraživanju ispitanika s ventrikularno-peritonealnim šantovima i u osnovi nezapaljenim moždanim ovojnicama, omjer CSF-a i linezolida u plazmi na Cmax bio je 0,7: 1,0 nakon višestrukog doziranja.
Biotransformacija
Linezolid se uglavnom metabolizira oksidacijom morfolinskog prstena, pri čemu nastaju uglavnom dva neaktivna derivata karboksilne kiseline s otvorenim prstenom: metabolit aminoetoksioctene kiseline (PNU-142300) i metabolit hidroksietil glicina (PNU-142586). Smatra se da prevladavajući humani metabolit hidroksietil glicin (PNU-142586) nastaje neenzimskim procesom. Metabolit aminoetoksioctene kiseline (PNU-142300) je manje zastupljen. Opisani su i drugi manji neaktivni metaboliti.
Uklanjanje
Linezolid se u stanju ravnoteže uglavnom izlučuje urinom u obliku PNU-142586 (40%), nepromijenjenog lijeka (30%) i PNU-142300 (10%) u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom ili blagim do umjerenim oštećenjem bubrega. Praktički se ne nalazi nepromijenjeni lijek u izmetu, dok se približno 6% i 3% svake doze pojavljuje kao PNU-142586 i PNU-142300. Poluvrijeme eliminacije linezolida u prosjeku je 5-7 sati.
Ne-bubrežni klirens čini približno 65% ukupnog klirensa linezolida. Mali stupanj nelinearnosti u klirensu opaža se s povećanjem doze linezolida. Čini se da je to posljedica nižeg bubrežnog i ne-bubrežnog klirensa pri većim koncentracijama linezolida. Međutim, razlika u klirensu je mala i ne odražava se u prividnom poluvremenu eliminacije.
Posebne populacije
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom:
Nakon jednokratnih doza od 600 mg, u plazmi bolesnika s teškim oštećenjem bubrega primijećeno je 7-8 puta povećanje izloženosti dvama primarnim metabolitima linezolida (tj. Razine metabolita u plazmi klirensa kreatinina bile su znatno veće nakon dijalize nego u onih koji su viđeni u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom ili s blagom ili umjerenom bubrežnom insuficijencijom.
U 24 bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom, od kojih je 21 redovito na hemodijalizi, maksimalne koncentracije dva primarna metabolita u plazmi bile su približno 10 puta veće od onih zabilježenih u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom nakon nekoliko dana primjene. Vršne razine linezolida u plazmi nisu utjecale.
Klinički značaj ovih nalaza nije utvrđen jer su trenutno dostupni ograničeni podaci o sigurnosti (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pacijenti s jetrenom insuficijencijom:
Ograničeni podaci ukazuju da se farmakokinetika linezolida, PNU-142586 i PNU-142300 ne mijenja u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (npr. Child-Pugh klasa A ili B). Farmakokinetika linezolida nije procijenjena u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (tj. Child-Pugh klasa C). No, kako se linezolid metabolizira neenzimatskim procesom, oštećenje funkcije jetre ne bi trebalo značajno utjecati na njegov metabolizam (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pedijatrijska populacija (mlađa od 18 godina):
Podaci o sigurnosti i djelotvornosti linezolida u djece i adolescenata (tjelesna težina) bili su veći u pedijatrijskih bolesnika nego u odraslih, ali su se smanjivali sa starenjem.
U djece u dobi od 1 tjedna do 12 godina, primjena 10 mg / kg svakih 8 sati dnevno osigurava približno "ekvivalentnu izloženost" onoj koja se postiže u odraslih s dozom od 600 mg dvaput dnevno.
U dojenčadi do 1 tjedna starosti, sustavni klirens linezolida (na temelju kilograma tjelesne težine) brzo se povećava u prvom tjednu života. Dojenčad koja prima 10 mg / kg svakih 8 sati dnevno stoga će imati najveću sistemsku izloženost prvog dana nakon poroda. Međutim, ne očekuje se prekomjerno nakupljanje s ovim režimom tijekom prvog tjedna života, jer se klirens u tom razdoblju brzo povećava.
U adolescenata (od 12 do 17 godina), farmakokinetika linezolida bila je slična onoj u odraslih nakon primjene doze od 600 mg. Stoga će dnevna doza u adolescenata od 600 mg svakih 12 sati rezultirati sličnom izloženošću kao u odraslih koji se liječe istom dozom.
U pedijatrijskih bolesnika s ventrikuloperitonealnim šantovima koji su primali linezolid 10 mg / kg svakih 12 sati ili svakih 8 sati, primijećene su promjenjive koncentracije linezolida u cerebrospinalnoj tekućini nakon pojedinačnih i višestrukih doza linezolida. U cerebrospinalnoj tekućini nisu postignute niti održavane terapijske koncentracije. Stoga se ne preporučuje uporaba linezolida za empirijsko liječenje pedijatrijskih bolesnika s infekcijama središnjeg živčanog sustava.
Stariji pacijenti: Farmakokinetika linezolida nije značajno promijenjena u starijih pacijenata starijih od 65 godina.
Pacijentice: Ženke imaju nešto manji volumen distribucije od muškaraca, a srednji klirens se smanjuje za približno 20% ako se korigira za tjelesnu težinu. Koncentracije u plazmi veće su u žena, a to se djelomično može pripisati razlici u tjelesnoj težini. Međutim, budući da se poluživot linezolida ne razlikuje značajno između muškaraca i žena, koncentracije u plazmi u žena ne bi trebale znatno premašiti one koje se dobro podnose, pa stoga nije potrebna promjena doze.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Linezolid je smanjio plodnost i reproduktivne performanse mužjaka štakora pri razinama izloženosti otprilike ekvivalentnim onima koje se očekuju kod ljudi. Ti su učinci bili reverzibilni u spolno zrelih životinja. Ti učinci, međutim, nisu bili reverzibilni kod životinja Mladi ljudi liječeno linezolidom gotovo cijelo razdoblje spolnog sazrijevanja.
U odraslih mužjaka štakora uočena je abnormalna morfologija spermija u testisima te hipertrofija i hiperplazija epitelnih stanica u epididimisu.
Pokazalo se da linezolid utječe na sazrijevanje spermija štakora.
Primjena testosterona nije pokazala učinak na linezolid posredovane učinke na plodnost.
Psi liječeni mjesec dana nisu pokazali hipertrofiju epididima iako su promjene u težini prostate, testisa i epididimisa bile evidentne.
Studije reproduktivne toksičnosti na miševima i štakorima nisu otkrile nikakve teratogene učinke, odnosno pri razinama izloženosti 4 puta većoj ili ekvivalentnoj onima očekivanoj kod ljudi.
Iste koncentracije linezolida uzrokovale su toksičnost za majke kod miševa i bile su povezane s povećanim embrionalnim uginućima - uključujući ukupni gubitak legla, smanjenom tjelesnom težinom fetusa - i pogoršanjem normalne genetske predispozicije za varijacije sterna u korištenom soju miša.
Blaga toksičnost za majku uočena je kod štakora pri razinama izloženosti ispod očekivane kliničke izloženosti. Uočena je blaga fetalna toksičnost, koja se očituje smanjenjem tjelesne težine fetusa, smanjenom okoštavanjem sternebra, smanjenim preživljavanjem pri porodu i blagim odgađanjem sazrijevanja. Isti ti potomci, nakon što su se sparili, pokazali su reverzibilno povećanje doza povezanih gubitaka prije implantacije odgovarajuće smanjenje plodnosti.
U kunića se smanjenje tjelesne težine fetusa dogodilo samo u prisutnosti toksičnosti za majku (klinički znakovi, smanjenje tjelesne težine i unos hrane), pri razinama izloženosti 0,06 puta procijenjenoj izloženosti ljudi na temelju AUC -a. Poznato je da je vrsta osjetljiva na učinke antibiotika.
Linezolid i njegovi metaboliti izlučuju se u mlijeko štakora u laktaciji u koncentracijama većim od onih koje se nalaze u majčinoj plazmi.
Linezolid je izazvao reverzibilnu mijelosupresiju u štakora i pasa.
U štakora koji su primali oralni linezolid tijekom 6 mjeseci, primijećena je minimalna do blaga aksonska degeneracija išijatičnog živca u dozama od 80 mg / kg / dan; pri istoj dozi, također je primijećena minimalna degeneracija išijatičnog živca u obdukciji provedenoj nakon 3 mjeseca na muškom uzorku. Osjetljiva morfološka procjena tkiva fiksiranih perfuzijom provedena je kako bi se tražili dokazi o degeneraciji optičkog živca. Minimalna do umjerena degeneracija vidnog živca bila je evidentna u 2 od 3 mužjaka štakora nakon 6 mjeseci primjene, ali izravna veza s lijekom nije bila jasna zbog akutna priroda nalaza i njegova asimetrična raspodjela. Opažena degeneracija vidnog živca bila je mikroskopski usporediva sa spontanom unilateralnom degeneracijom optičkog živca prijavljenom u starijih štakora i može biti pogoršanje već postojećeg općeg oštećenja.
Pretklinički podaci, temeljeni na konvencionalnim studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama i genotoksičnosti, nisu otkrili nikakve posebne opasnosti za ljude osim onih navedenih u drugim odjeljcima ovog Sažetka opisa svojstava proizvoda. Studije karcinogenosti / onkogenosti nisu provedene, s obzirom na kratko trajanje primjene i odsutnost genotoksičnosti u standardnom nizu provedenih studija.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Otopina za infuziju
Glukoza monohidrat
Natrijev citrat (E331)
Bezvodna limunska kiselina (E330)
Klorovodična kiselina (E507)
Natrijev hidroksid (E524)
Voda za injekcije
Tablete
Jezgra tableta:
Mikrokristalna celuloza (E 460)
Kukuruzni škrob
Natrijev karboksimetil škrob (tip A)
Hidroksipropilceluloza (E463)
Magnezijev stearat (E 572)
Premazni film:
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E 171)
Makrogol 400
Karnaupski vosak (E 903)
Granule za oralnu suspenziju
Saharoza
Manitol (E421)
Mikrokristalna celuloza (E460)
Natrij karmeloza (E466)
Aspartam (E951)
Bezvodni koloidni silicijev dioksid (E 551)
Natrijev citrat (E331)
Ksantanska guma (E 415)
Natrijev benzoat (E 211)
Bezvodna limunska kiselina (E330)
Natrijev klorid
Zaslađivači (fruktoza, maltodekstrin, monoamonijev glicirizinat, sorbitol).
Okus naranče, kreme od naranče, paprena metvica i vanilije (acetoin, alfa tokoferol, acetaldehid, anisinsku aldehid, betacaryophyllene, n-maslačna kiselina, butil butiril laktat, delta decalactone, dimetil benzil carbacetate, etil-alkohol, etil butirat, etil maltol, etil vanilin, furaneol, terpeni grožđa, heliotropin, maltodekstrin, modificirani prehrambeni škrob, monometilsukcinat, narančasti aldehid, narančino ulje FLA CP, narančino ulje Valenza 2X, narančino ulje Valenza 5X, eterično ulje d "naranče, karbonilni sok naranče, terpeni naranče, eterično ulje paprene metvice, propilen glikol, ulje mandarine, ekstrakt vanilije, vanilin, voda).
06.2 Nekompatibilnost
Otopina za infuziju
Ovoj otopini ne treba dodavati nikakve dodatke. Ako se linezolid daje u kombinaciji s drugim lijekom, svaki lijek mora se primijeniti zasebno u skladu s odgovarajućim smjernicama za uporabu. Slično, ako se ista intravenozna linija koristi za uzastopnu infuziju različitih lijekova, ta linija mora biti treba navodnjavati kompatibilnom otopinom za infuziju prije i nakon primjene linezolida (vidjeti dio 6.6).
Zyvoxid, otopina za infuziju, fizički je nekompatibilna sa sljedećim tvarima: amfotericin B, klorpromazin hidroklorid, diazepam, pentamidin izetionat, eritromicin laktobionat, fenitoin natrij i sulfametoksazol / trimetoprim.
Nadalje, kemijski je nekompatibilan s natrijevim ceftriaksonom
Tablete
Nije bitno
Granule za oralnu suspenziju
Nije bitno
06.3 Rok valjanosti
Otopina za infuziju
Prije otvaranja: 3 godine
Nakon otvaranja: S mikrobiološkog gledišta, proizvod treba odmah upotrijebiti, osim u slučajevima kada način otvaranja isključuje rizik od kontaminacije.
Ako se ne koristi odmah, vrijeme i uvjeti skladištenja u uporabi su odgovornost korisnika.
Tablete
3 godine
Granule za oralnu suspenziju
Prije rekonstitucije: 2 godine
Nakon rekonstitucije: 3 tjedna
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Otopina za infuziju
Čuvajte u originalnom pakiranju (jakna i kutija) do upotrebe kako biste zaštitili lijek od svjetlosti.
Tablete
Nema posebnih mjera opreza
Granule za oralnu suspenziju
Prije rekonstitucije: bocu držati zatvorenu
Nakon rekonstitucije: bocu držite unutar kartonske kutije.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Otopina za infuziju
Vrećice za infuziju za jednokratnu upotrebu, spremne za uporabu, u sloju bez lateksa, poliolefin višeslojni (Excel ili Freeflex) brtvljeno unutar laminatnog lima.
Vrećice sadrže 300 ml otopine i pakirane su u kutiju. Svaki karton sadrži 1 *, 2 **, 5, 10, 20 ili 25 infuzijskih vrećica.
Bilješka:
Gore navedene kutije mogu se isporučiti i u bolničkim pakiranjima:
* 5, 10 ili 20
** 3, 6 ili 10
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Tablete
Bijele boce od polietilena visoke gustoće (HDPE), s polipropilenskim navojnim čepom, koje sadrže 10 *, 14 *, 20 *, 24, 30, 50 ili 60 tableta.
Bijele boce od polietilena visoke gustoće (HDPE), s vijčanim čepom od polipropilena, koje sadrže 100 tableta (samo za bolničku uporabu).
Napomena: Bočice se mogu isporučiti i u "bolničkim pakiranjima" od * 5 ili 10 bočica.
Mjehurići od polivinil klorida (PVC -a) / aluminija od kojih svaki sadrži 10 tableta pakiranih u kutiju. Svaki karton sadrži 10 *, 20 *, 30, 50, 60 tableta.
Mjehurići od polivinil klorida (PVC -a) / aluminija od kojih svaki sadrži 10 tableta pakiranih u kutiju. Svaki karton sadrži 100 tableta (samo za bolničku uporabu).
Napomena: Kartoni se mogu isporučiti i u "bolničkim pakiranjima" od * 5 ili 10 kartona.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Granule za oralnu suspenziju
Staklene boce od jantara tipa III nominalnog volumena 240 ml koje sadrže 66 g granula za oralnu suspenziju. Svaka boca ima zatvarač od polipropilena koji se teško otvara i pakiran je u kutiju zajedno s čašicom za mjerenje žlice od 2,5 ml / 5 ml.
Napomena: Bočice se mogu isporučiti i u "bolničkim pakiranjima" od 5 ili 10 bočica.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Otopina za infuziju
Samo za jednokratnu uporabu.
Uklonite pakiranje za zamatanje samo u vrijeme uporabe, a zatim provjerite ima li curenja čvrsto stisnuvši vrećicu. Ako vrećica curi, odbacite je jer se može promijeniti sterilnost. Otopina se mora vizualno pregledati prije upotrebe i samo otopina treba biti bistra, bez čestica, moraju se koristiti. Nemojte koristiti ove džepove za serijske veze. Neiskorištenu otopinu treba baciti. Nema posebnih zahtjeva za odlaganje. Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Ne spajajte ponovno djelomično iskorištene vrećice.
Zyvoxid otopina za infuziju kompatibilna je sa sljedećim otopinama: 5% glukoze za intravenoznu infuziju, 0,9% natrijevog klorida za intravenoznu infuziju, Ringerova otopina za injekciju s laktacijom (Hartmannova otopina za injekciju).
Tablete
Nema posebnih zahtjeva za odlaganje.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Granule za oralnu suspenziju
Otopiti granule i rekonstituirati sa 123 ml vode u dva približno jednaka dijela kako bi se dobilo 150 ml oralne suspenzije. Nakon svakog dodavanja vode suspenziju dobro protresite.
Prije uporabe, bočicu nekoliko puta lagano preokrenite.NE Tresu.
Nema posebnih zahtjeva za odlaganje.
Neiskorišteni lijek i otpad nastao iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Ujedinjeno Kraljevstvo.
Predstavnik za Italiju:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
1 vrećica 300 ml za jednokratnu infuziju od 2 mg / ml AIC 035410012
2 vrećice 300 ml za jednokratnu infuziju od 2 mg / ml AIC 035410024
5 vrećica 300 ml za jednokratnu infuziju od 2 mg / ml AIC 035410036
10 vrećica 300 ml za jednokratnu infuziju od 2 mg / ml AIC 035410048
20 vrećica 300 ml za jednokratnu infuziju od 2 mg / ml AIC 035410051
25 vrećica 300 ml za jednokratnu infuziju od 2 mg / ml AIC 035410063
"2 mg / ml otopine za infuziju" 1 vrećica za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410366
"2 mg / ml otopina za infuziju" 2 vrećice za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410378
"2 mg / ml otopina za infuziju" 3 vrećice za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410380
"2 mg / ml otopina za infuziju" 5 vrećica za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410392
"2 mg / ml otopina za infuziju" 6 vrećica za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410404
"2 mg / ml otopina za infuziju" 10 vrećica za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410416
"2 mg / ml otopina za infuziju" 20 vrećica za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410428
"2 mg / ml otopina za infuziju" 25 vrećica za jednokratnu upotrebu Freeflex AIC 035410430
1 bočica granula za oralnu suspenziju od 100 mg / 5 ml AIC 035410075
1 blister od 10 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410226
1 blister od 20 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410238
1 blister od 30 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410240
1 blister od 50 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410253
1 blister od 60 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410265
1 blister od 100 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410277
1 bočica 10 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410289
1 boca 14 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410291
1 bočica s 20 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410303
1 boca od 24 filmom obložene tablete od 600 mg AIC 035410315
1 bočica s 30 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410327
1 boca od 50 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410339
1 boca sa 60 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410341
1 boca od 100 filmom obloženih tableta od 600 mg AIC 035410354
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
15. svibnja 2002/05. Siječnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
28. lipnja 2016
