FARLUTAL - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Farlutal - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja

Aktivni sastojci: Medroksiprogesteron (Medroksiprogesteron acetat)

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenzija Injekcijska za intramuskularnu primjenu

Farlutalni umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:

FARLUTAL 150 mg / 3 ml suspenzija Injekcijska za intramuskularnu primjenu
Farlutal 250 mg tablete, Farlutal 500 mg tablete, Farlutal 500 mg / 5 ml oralna suspenzija, Farlutal 1 g / 10 ml oralna suspenzija
Farlutal 10 mg tablete, Farlutal 20 mg tablete
FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml suspenzije za injekcije za intramuskularnu primjenu, FARLUTAL 1 g / 5 ml suspenzije za injekcije za intramuskularnu primjenu

Zašto se koristi Farlutal? Čemu služi?

TERAPIJSKA KATEGORIJA

Progestin.

TERAPIJSKE INDICIJE

Endometrioza, sekundarna amenoreja, palijativno liječenje hormonski ovisnih neoplazmi (urogenitalni sustav i dojke).

Kontraindikacije Kada se Farlutal ne smije koristiti

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.

Medroksiprogesteron (MPA) je kontraindiciran u pacijenata sa sljedećim stanjima:

poznata ili sumnja na trudnoću
krvarenje neodređene prirode
teško zatajenje jetre
sumnja ili rani stadij raka dojke

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Farlutal

Korištenje specijaliteta s estrogenima, progestegenima i njihovim kombinacijama ne smije se dopustiti tijekom trudnoće; u reproduktivnoj dobi mora mu prethoditi test trudnoće.

Pripravak može dovesti do stvaranja infiltrata stražnjice; stoga je poželjno suspenziju protresti prije upotrebe i ubrizgati duboko u unutarnja mišićna područja.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Farlutala

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.

Istodobna primjena Farlutala s aminoglutetimidom može značajno smanjiti bioraspoloživost Farlutala i može se smanjiti terapijski učinak.

Pacijente koji koriste visoke doze lijeka FARLUTAL treba upozoriti na smanjenje učinkovitosti primjenom aminoglutetimida.

Medroksiprogesteron acetat (MPA) metabolizira se prvenstveno hidroksilacijom putem CYP3A4 in vitro. Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova i lijekova za procjenu kliničkih učinaka induktora CYP3A4 ili inhibitora MPA.

Upozorenja Važno je znati da:

U slučaju vaginalnog krvarenja preporučuje se dijagnostička procjena.
Budući da progestageni mogu uzrokovati određeni stupanj zadržavanja tekućine, potrebno je pratiti stanja na koja ovaj faktor može utjecati.
Bolesnike s poviješću kliničke depresije potrebno je pažljivo pratiti tijekom terapije medroksiprogesteronom.
Tijekom liječenja progestagenom zabilježeno je smanjenje tolerancije na glukozu. Iz tog razloga, bolesnike s dijabetesom potrebno je pomno nadzirati tijekom terapije progestagenom.
Patologe (laboratorij) treba obavijestiti o pacijentovoj uporabi medroksiprogesterona ako se pregleda endometrijsko ili endocervikalno tkivo.
Liječnika / laboratorij treba obavijestiti da upotreba medroksiprogesterona može smanjiti razine sljedećih endokrinih markera:
- do. steroidi u plazmi / urinu (npr. kortizol, estrogen, trudnonediol, progesteron, testosteron)
- b. Gonadotropini u plazmi / urinu (npr. LH i FSH)
- c. Globulin koji veže spolne hormone
Ako dođe do iznenadnog djelomičnog ili potpunog gubitka vida ili u slučaju egzoftalmusa, diplopije ili migrene, prije nastavka liječenja izvršite oftalmološki pregled kako biste isključili prisutnost edema papila i retinalne vaskularne lezije.
Medroksiprogesteron nije povezan s indukcijom trombotičnih ili tromboembolitičkih poremećaja, međutim njegova se uporaba ne preporučuje u bolesnika s anamnezom venskog tromboemolizma (VTE). Preporuča se prekinuti liječenje medroksiprogesteronom u bolesnika koji razviju VTE.
Medroksiprogesteron može uzrokovati kušingoidne simptome.
Neki pacijenti na medroksiprogesteronu mogu doživjeti potisnutu funkciju nadbubrežne žlijezde. Medroksiprogesteron može smanjiti razinu ACTH i hidrokortizona u krvi.
Liječnik / laboratorij mora biti obaviješten da osim endokrinih biomarkera navedenih u stavku "Posebna upozorenja i odgovarajuće mjere opreza pri upotrebi, upotreba medroksiprogesterona za onkološku indikaciju može također utvrditi" djelomičnu nadbubrežnu insuficijenciju (smanjeni odgovor nadbubrežne osi hipofize ) tijekom testa metopirona, pokazujući tako sposobnost kore nadbubrežne žlijezde da reagira na ACTH prije primjene metopirona.
Primjena pojedinačnih i višestrukih doza medroksiprogesterona može dovesti do produljene anovulacije s amenorejom i / ili nepravilnim menstruacijama.
Hiperkalcemija u bolesnika s koštanim metastazama.
Jetrna insuficijencija (vidjeti dio "Kontraindikacije").
Zatajenja bubrega.

Dob nije ograničavajući čimbenik u terapiji, međutim liječenje progestagenom može prikriti početak klimakterija.

Smanjenje mineralne gustoće kostiju

Smanjenje razine estrogena u serumu zbog medroksiprogesteron acetata može rezultirati smanjenjem mineralne gustoće kostiju u žena u menopauzi. Ovo smanjenje mineralne gustoće kostiju posebno je zabrinjavajuće tijekom adolescencije i rane odrasle dobi, kritična razdoblja za rast kostiju. Smanjenje kostiju veće je s produljuje trajanje uporabe i možda neće biti potpuno reverzibilno. Nije poznato bi li upotreba injekcijskog medroksiprogesterona kod mlađih žena mogla dovesti do smanjenja koštane mase i povećanog rizika od osteoporotičnih prijeloma u kasnijem životu. I kod odraslih i kod adolescenata, Čini se da je smanjenje mineralne gustoće kostiju tijekom liječenja značajno reverzibilno, a proizvodnja estrogena u jajnicima povećana je nakon prekida medroksiprogesterona za injekcijsku primjenu.

Omjer stope incidence za svaki prijelom tijekom razdoblja praćenja (svakih 5,5 godina) bio je 1,41 (95% CI 1,35, 1,47). Usporedbe su izvršene između potkohorti (N = 166.367) tijekom razdoblja praćenja i šest mjeseci prije prvog zabilježenog kontracepcijskog tretmana između podataka dobivenih prije i nakon tog razdoblja. Uspoređujući korisnike medroksiprogesterona i korisnike koji nisu, postotak "incidencije po prijelomu" prije liječenja "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) uspoređen je s postotkom" incidencije "nakon liječenja". (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Ukupni rezultati ove studije dovode do zaključka da je veća učestalost prijeloma među korisnicima medroksiprogesterona uglavnom posljedica drugih čimbenika, a ne izloženosti medroksiprogesteronu. Više od dvije godine) za kontrolu rađanja ili liječenje endometrija samo ako drugi slični tretmani nisu adekvatni. treba procijeniti kada žena zahtijeva kontinuiranu dugotrajnu uporabu lijeka.U adolescentnih žena, interpretacijski podaci o medroksiprogesteronu trebali bi uzeti u obzir dob pacijenta i zrelost kostura.

Druge metode kontrole rađanja ili tretmana endometrija trebaju se uzeti u obzir u analizama rizika i koristi kod žena s osteoporoznim čimbenicima rizika, kao što su:

Kronična upotreba duhana i / ili alkohola
Kronična uporaba lijekova koji mogu smanjiti koštanu masu, npr. antikonvulzivi ili kortikosteoridi
Smanjenje indeksa tjelesne mase ili poremećaji prehrane, npr. nervozna anoreksija ili bulimija
Poremećaji metabolizma kostiju
Jaka obiteljska anamneza osteoporoze
Dugotrajna anovulacija s amenorejom i / ili menstrualnim poremećajima može uslijediti nakon primjene jedne ili više injekcija doze medroksiprogesterona.

Svim se bolesnicima preporučuje uzimanje odgovarajuće količine kalcija i vitamina D.

U nedostatku usporedivih podataka, rizike identificirane u Studiji o ženskoj zdravstvenoj inicijativi (WHI) također treba smatrati sličnim drugim dozama estrogena konjugiranim s oralnim medroksiprogesteron acetatom, a u slučaju drugih kombinacija i srodnih farmaceutskih oblika. Na hormon terapija.

Rak dojke

Nakon uporabe oralnih kombinacija estrogena i progestagena u žena u postmenopauzi zabilježen je povećan rizik od raka dojke. Rezultati dobiveni iz randomiziranog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja, WHI kliničkog ispitivanja i epidemioloških studija izvijestili su o povećanom riziku od raka dojke u žena koje su nekoliko godina uzimale kombinaciju estrogen-progestagen kao hormonsku terapiju. Višak rizika raste s trajanjem uporabe, što je otkriveno WHI studijom s konjugiranim konjskim estrogenima (CEE) plus MPA, te opservacijskim studijama. Također je zabilježen porast abnormalnih mamografija uz uporabu estrogena i progestagena, što zahtijeva daljnju procjenu.

Kardiovaskularne bolesti

Za sprečavanje kardiovaskularnih bolesti ne smije se uzimati sam estrogen ili u kombinaciji s progestagenom. Nekoliko prospektivnih, randomiziranih studija o dugoročnim učincima kombiniranog liječenja estrogenom i progestagenom u žena u postmenopauzi pokazalo je povećan rizik od kardiovaskularnih događaja poput infarkta miokarda, bolesti koronarnih arterija, moždanog udara i venske tromboembolije.

Koronarna bolest

Nema dokaza iz randomiziranih, kontroliranih kliničkih ispitivanja kardiovaskularnih koristi od kontinuirane kombinirane uporabe konjugiranih estrogena (CEE) i medroksiprogesteron acetata (MPA). Dva proširena klinička ispitivanja (WHI CEE / MPA i Studija zamjene srca i estrogena / progestina- HERS ) pokazalo je mogući povećani rizik od kardiovaskularnog morbiditeta u prvoj godini liječenja i nema ukupne koristi.

U WHI-jevoj studiji WHI CEE / MPA, uočen je povećan rizik od koronarnih događaja (definiran kao nefatalni infarkt miokarda i fatalna koronarna bolest) u žena koje su uzimale CEE / MPA u usporedbi s onima koje su primale placebo (37 naspram 30 na 10.000 ljudi po godina). Povećani rizik od venske tromboembolije uočen je u prvoj godini liječenja i trajao je tijekom cijelog razdoblja promatranja.

Moždani udar

U WHI CEE / MPA studiji uočen je povećan rizik od moždanog udara kod žena koje su uzimale CEE / MPA u usporedbi s onima koje su primale placebo (29 naspram 21 na 10.000 ljudi godišnje). Povećani rizik primijećen je u prvoj godini liječenja i trajao je tijekom cijelog razdoblja promatranja.

Venska tromboembolija / plućna embolija

Hormonska terapija povezana je s većim relativnim rizikom od venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. U WHI CEE / MPA studiji WHI, dvostruko učestalija venska tromboembolija, uključujući duboku vensku trombozu i plućnu emboliju, opažena je kod žena koje su uzimale CEE / MPA u usporedbi s onima koje su primale placebo. Povećani rizik primijećen je u prvoj godini liječenja i trajao je tijekom cijelog razdoblja promatranja (vidjeti dio Posebna upozorenja).

Demencija

WHIMS (Studija pamćenja inicijative za zdravlje žena (WHIMS), pomoćna studija WHI -a, administracije CEE / MPA, pokazala je povećan rizik od vjerojatne demencije u žena u postmenopauzi u dobi od 65 i više godina).

Osim toga, terapija CEE / MPA nije spriječila blago kognitivno oštećenje (MCI) u ovih žena. Ne preporučuje se uporaba hormonske terapije (HT) za sprječavanje demencije ili blagog kognitivnog oštećenja u žena starijih od 65 godina.

Rak jajnika

Neka su epidemiološka istraživanja otkrila da je upotreba samo estrogenskih proizvoda ili estrogena plus progestagena u žena u postmenopauzi pet ili više godina povezana s povećanim rizikom od raka jajnika. Pacijentice koje su ga koristile. U prošlosti su samo proizvodi estrogena ili estrogen plus progestageni nisu predstavljali povećan rizik od raka jajnika. Druga istraživanja nisu pokazala značajnu povezanost. WHI CEE / MPA studija izvijestila je da su estrogen i progestageni povećali rizik od raka jajnika, ali taj rizik nije statistički značajan. U jednoj studiji, žene koje su koristile HNL pokazale su povećan rizik od smrtonosnog raka jajnika.

Preporuke za povijest i fizički pregled

Prije početka hormonske terapije potrebno je uzeti kompletnu anamnezu. Prije liječenja i povremenog fizičkog pregleda mora se obratiti posebna pozornost na krvni tlak, zdjelične organe, trbušne organe i dojke, uključujući citologiju vrata maternice.

Trudnoća i dojenje

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Trudnoća

Medroksiprogesteron acetat se ne preporučuje trudnicama. Neki podaci ukazuju na moguću vezu između primjene progestina u prvom tromjesečju trudnoće i prisutnosti genitalnih malformacija u fetusa u posebnim okolnostima.

Novorođenčad rođena u neočekivanoj trudnoći, koja se dogodi 1 ili 2 mjeseca nakon injekcije medroksiprogesteron acetata, mogu biti izložena povećanom riziku od niske porođajne težine, što je posljedično povezano s povećanim rizikom od neonatalne smrti. Pripisljivi rizik je nizak kao vjerojatnost trudnoće je niska tijekom korištenja medroksiprogesteron acetata Nema konačnih informacija za ostale formulacije medroksiprogesteronacetata.

Ako pacijentica zatrudni tijekom korištenja ovog lijeka, treba je obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus.

Vrijeme za hranjenje

Medroksiprogesteron i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Nema dokaza koji ukazuju na to da to predstavlja rizik za dojenče.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Učinak medroksiprogesteron acetata na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nije sustavno ocjenjivan.

Važne informacije o nekim sastojcima:

FARLUTAL sadrži metil para-hidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene), a iznimno i bronhospazam.

FARLUTAL sadrži propil para-hidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene), a iznimno i bronhospazam.

Farlutal sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. Praktički je "bez natrija".

Doziranje i način uporabe Kako koristiti Farlutal: Doziranje

Endometrioza: 50 mg tjedno ili 100 mg svaka dva tjedna tijekom najmanje šest mjeseci.

Sekundarna amenoreja: nakon liječenja estrogenom, ubrizgajte 50 mg kao jednu dozu 15. dana umjetnog ciklusa.

Palijativno liječenje neoplazmi ovisnih o hormonima: doza općenito varira, ovisno o mjestu, od 1.000 do 3.000 mg tjedno (podijeljeno u 2-3 primjene: duboke intramuskularne injekcije). Normalno su niže doze korištene u ca. endometrija, najviše u dojkama u uznapredovaloj i metastatskoj fazi.

Farlutal se može prikladno kombinirati s drugim anti-neoplastičnim načinima liječenja (kemoterapija, radioterapija).

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Farlutala

O tome nisu poznati nikakvi podaci.

U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze FARLUTAL -a, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.

Ako imate pitanja u vezi s primjenom FARLUTAL -a, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Farlutala

Kao i svi lijekovi, FARLUTAL može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih

Tablica nuspojava (u ginekološkoj i onkološkoj primjeni)

Klasifikacija prema sustavima i organima Vrlo često (≥1 / 10) Česte (≥ 1/100 do Manje često (≥ 1/1000 do Rijetko (≥ 1 / 10.00 0 do Vrlo rijetko ( Nije poznato (učestalost se ne može definirati iz dostupnih podataka) Infekcije i najezde Preosjetljivost na lijek Anafilaktička reakcija, Anafilaktoidna reakcija Endokrine patologije Učinci slični kortikoidima (npr.Cushingov sindrom) * Dugotrajna anovulacija Poremećaji metabolizma i prehrane Promjene težine, povećan apetit Hiperkalcemija *, pogoršanje dijabetesa melitusa * Psihijatrijski poremećaji Depresija, nervoza, promjena libida, nesanica Euforija Zbunjenost Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Vrtoglavica, podrhtavanje * Infarkt mozga * Somnolencija, učinci slični adrenergičkim *, gubitak koncentracije * Poremećaji oka Embolija retine i tromboza *, Dijabetička katarakta *, Oštećenje vida * Srčane patologije Kongestivno zatajenje srca *, palpitacije Infarkt miokarda * Tahikardija* Vaskularne patologije Ujed tromboflea * Embolija i tromboza * Embolija i tromboza Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Plućna embolija Gastrointestinalni poremećaji Mučnina Povraćanje *, zatvor * Proljev *, suha usta * Hepatobilne bolesti ari Poremećaji jetre Žutica, kolestatična žutica Poremećaji kože i potkožnog tkiva neo Akne, urtikarija, pruritus, alopecija, hiperhidroza * Hirzutizam Angioede ali, osip Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke Disfunkcionalno krvarenje iz maternice (nepravilno, povećanje, smanjenje, iscjedak) Bol u dojkama, iscjedak iz vrata maternice, erektilna disfunkcija * Galaktoreja Amenoreja, erozije grlića maternice. Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Reakcija na mjestu ubrizgavanja, pireksija, umor, zadržavanje / edem tekućine, ali * Zadržavanje tekućine / edem Slabost Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi mišića Poremećaji bubrega i mokraće Glikozurija* Dijagnostički testovi Povećan krvni tlak Smanjena tolerancija glukoze * Smanjena tolerancija na glukozu, Povećan broj bijelih krvnih stanica *, Povećan broj trombocita *

* Učestalost ovih neželjenih reakcija izračunata je na temelju podataka iz 4 kliničke studije na bolesnicima s rakom koji su uključivali približno 1300 pacijenata

Dodatni nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su rijetki slučajevi osteoporoze uključujući osteoporozne prijelome u bolesnika koji su uzimali intramuskularni medroksiprogesteron acetat.

Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu izvijestiti i izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Više informacija o sigurnosti ovog lijeka. "

Istek i zadržavanje

Istek: vidjeti datum isteka naznačen na pakiranju.

UPOZORENJE: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.

Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

SASTAV

Svaka bočica sadrži: aktivni sastojak: medroksiprogesteron acetat 150 mg.

Pomoćne tvari: makrogol "4000"; polisorbat "80"; metil-para-hidroksibenzoat; propil-para-hidroksibenzoat; natrij klorid: natrij karmeloza; vode za injekcije.

FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ

Suspenzija za injekcije za intramuskularnu primjenu

FARLUTAL 150 mg / 3 ml, 1 bočica

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Farlutalu mogu se pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima 04 i drugi oblici 04 i laktacija04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima04.8 Neželjeni učinci04.9 Predoziranje05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA05.1 Farmakodinamička svojstva05.2 Farmakokinetička svojstva05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti06.0 PODACI FARMACEUTSKI LISTI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Inkompatibilnosti 06.3 Rok trajanja za skladištenje 06.5 Vrsta neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za promet 08 .0 BROJ ODLIKE ZA PROMET 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJE ILI OBNOVA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIOParmaceutike, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O ESTEMPORANI I ESTEMPORANI

01.0 NAZIV LIJEKA

FARLUTAL 150 MG / 3 ML UBRIZGAJUĆA suspenzija za INTRAMUSKULARNU UPORABU

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

FARLUTAL 150 mg / 3 ml UBRIZGAJUĆA suspenzija za intramuskularnu primjenu

Svaka bočica od 3 ml sadrži:

aktivni sastojak: medroksiprogesteron acetat 150 mg.

Pomoćne tvari s poznatim učincima: metil para-hidroksibenzoat; propil para-hidroksibenzoat, natrijev klorid.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Suspenzija za injekcije.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Endometrioza, sekundarna amenoreja, palijativno liječenje neoplazmi

hormonski ovisne (urogenitalni sustav i dojke).

04.2 Doziranje i način primjene

Primjenjujte samo intramuskularno.

Endometrioza: 50 mg tjedno ili 100 mg svaka dva tjedna tijekom najmanje šest mjeseci.

Sekundarna amenoreja: nakon liječenja estrogenom, ubrizgajte 50 mg kao jednu dozu 15. dana umjetnog ciklusa.

Palijativno liječenje neoplazmi ovisnih o hormonima: doza općenito varira, ovisno o mjestu, od 1.000 do 3.000 mg tjedno (podijeljeno u 2-3 primjene: duboke intramuskularne injekcije).

Normalno su niže doze korištene u ca. endometrija, najviše u dojkama u uznapredovaloj i metastatskoj fazi.

04.3 Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar, navedenu u dijelu 6.1.

Medroksiprogesteron (MPA) je kontraindiciran u pacijenata sa sljedećim stanjima:

• poznata ili sumnja na trudnoću

• krvarenje neodređene prirode

• teška insuficijencija jetre

• sumnja ili rani stadij raka dojke

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

• U slučaju vaginalnog krvarenja preporučuje se dijagnostička pretraga.

• Budući da progestageni mogu uzrokovati određeni stupanj zadržavanja tekućine, potrebno je pratiti stanja na koja ovaj faktor može utjecati.

• Pacijente s poviješću kliničke depresije potrebno je pažljivo pratiti tijekom terapije medroksiprogesteronom.

• Tijekom liječenja progestagenom zabilježeno je smanjenje tolerancije na glukozu. Iz tog razloga, bolesnike s dijabetesom potrebno je pomno nadzirati tijekom terapije progestagenom.

• Patologe (laboratorij) treba obavijestiti o pacijentovoj uporabi medroksiprogesterona ako se pregleda endometrijsko ili endocervikalno tkivo.

• Liječnika / laboratorij treba obavijestiti da upotreba medroksiprogesterona može smanjiti razine sljedećih endokrinih markera:

do. steroidi u plazmi / urinu (npr. kortizol, estrogen, trudnonediol, progesteron, testosteron)

b. Gonadotropini u plazmi / urinu (npr. LH i FSH)

c. Globulin koji veže spolne hormone

• Ako dođe do iznenadnog djelomičnog ili potpunog gubitka vida ili u slučaju egzoftalmusa, diplopije ili migrene, prije nastavka liječenja izvršite oftalmološki pregled kako biste isključili prisutnost edema papila i retinalne vaskularne lezije.

• Medroksiprogesteron nije povezan s indukcijom trombotičnih ili tromboembolitičkih poremećaja, međutim njegova se uporaba ne preporučuje u bolesnika s anamnezom venskog tromboemolizma (VTE). Preporuča se prekinuti liječenje medroksiprogesteronom u bolesnika koji razviju VTE.

• Medroksiprogesteron može uzrokovati kušingoidne simptome.

• Neki pacijenti koji se liječe medroksiprogesteronom mogu doživjeti potisnutu funkciju nadbubrežne žlijezde. Medroksiprogesteron može smanjiti razinu ACTH i hidrokortizona u krvi.

• Liječnika / laboratorij treba obavijestiti da osim endokrinih biomarkera navedenih u odjeljku "Posebna upozorenja i odgovarajuće mjere opreza pri uporabi (odjeljak 4.4)", uporaba medroksiprogesterona za onkološke indikacije također može rezultirati "djelomičnom adrenalnom insuficijencijom (smanjenje odgovor hipofizno-nadbubrežne osi) tijekom testa metopirona. Stoga je potrebno pokazati sposobnost nadbubrežnog korteksa da reagira na ACTH prije primjene metopirona.

• Primjena pojedinačnih i višestrukih doza medroksiprogesterona može dovesti do produljene anovulacije s amenorejom i / ili nepravilnim menstruacijama.

• Hiperkalcemija u bolesnika s koštanim metastazama.

• Jetrna insuficijencija (vidjeti dio 4.3 "Kontraindikacije").

• Zatajenja bubrega

Dob nije ograničavajući čimbenik u terapiji, međutim liječenje progestagenom može prikriti početak klimakterija.

Pripravak može dovesti do stvaranja infiltrata stražnjice; stoga je poželjno suspenziju protresti prije upotrebe i ubrizgati duboko u unutarnja mišićna područja.

Smanjenje mineralne gustoće kostiju

Retrospektivna kohortna studija za procjenu učinka injekcijskog medroksiprogesterona na učestalost prijeloma kostiju provedena je u 312.395 žena kontracepcijskih sredstava u Velikoj Britaniji. Stope incidence frakture (IRRs) uspoređene su između korisnika medroksiprogesterona i korisnika koji nisu koristili. Omjer stope incidence za svaki prijelom tijekom razdoblja praćenja (svakih 5,5 godina) bio je 1,41 (95% CI 1,35, 1,47) Usporedbe su napravljene -kohorte (N = 166.367) tijekom razdoblja praćenja i šest mjeseci prije prvog zabilježenog kontracepcijskog tretmana između podataka dobivenih prije i nakon tog razdoblja. korisnici medroksiprogesterona ili ne, postotak "incidencije po prijelomu" prije liječenja "(IRR 1,28, 95% CI 1,07, 1,53) uspoređen je s postotkom" incidencije "nakon liječenja" (IRR 1,37, 95% CI 1,29, 1,45). Ukupni rezultati ove studije dovode do zaključka da je najveća incidencija prijeloma među korisnicima medroksiprogesterona uglavnom su posljedica drugih čimbenika, a ne izloženosti medroksiprogesteronu.

Medroksiprogesteron za injekcijsku uporabu trebao bi se koristiti dugotrajno (npr. Više od dvije godine) za kontrolu rađanja ili liječenje endometrija samo ako drugi slični tretmani nisu odgovarajući. Medroksiprogesteron treba procijeniti kada žena treba dugotrajnu kontinuiranu uporabu lijeka. Kod adolescenata tumačenje podataka o medroksiprogesteronu treba uzeti u obzir dob bolesnika i zrelost kostura.

Druge metode kontrole rađanja ili tretmana endometrija trebaju se uzeti u obzir u analizama rizika i koristi kod žena s osteoporoznim čimbenicima rizika, kao što su:

• Kronična upotreba duhana i / ili alkohola

• Kronična uporaba lijekova koji mogu smanjiti koštanu masu, npr. antikonvulzivi ili kortikosteroidi

• Smanjenje indeksa tjelesne mase ili poremećaja prehrane, npr. nervozna anoreksija ili bulimija

• Poremećaji metabolizma kostiju

• Jaka obiteljska anamneza osteoporoze

• Produljena anovulacija s amenorejom i / ili menstrualnim poremećajima može uslijediti nakon primjene jedne ili više injekcija doze medroksiprogesterona

Svim se bolesnicima preporučuje uzimanje odgovarajuće količine kalcija i vitamina D.

U nedostatku usporedivih podataka, rizike utvrđene u studiji Inicijative ženskog zdravlja (WHI) (vidjeti dio 5.1 - Farmakodinamička svojstva) također treba smatrati sličnim drugim dozama estrogena konjugiranim s oralnim i oralnim medroksiprogesteron acetatom. kombinacije i farmaceutski oblici vezani uz hormonsku terapiju.

Rak dojke

Nakon uporabe oralnih kombinacija estrogena i progestagena u žena u postmenopauzi zabilježen je povećan rizik od raka dojke. Rezultati izvedeni iz randomiziranog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja, WHI kliničkog ispitivanja i epidemioloških studija (vidjeti dio 5.1-Farmakodinamička svojstva) izvijestili su o povećanom riziku od raka dojke kod žena koje su nekoliko godina uzimale kombinaciju estrogen-progestagen kao hormonsku terapiju.Višak rizika raste s trajanjem uporabe, što je otkriveno WHI studijom s konjugiranim konjskim estrogenima (CEE) plus MPA, te opservacijskim studijama. Također je zabilježen porast abnormalnih mamografija uz uporabu estrogena i progestagena, što zahtijeva daljnju procjenu.

Kardiovaskularne bolesti

Koronarna bolest

Nema dokaza iz randomiziranih, kontroliranih kliničkih ispitivanja kardiovaskularnih koristi od kontinuirane kombinirane uporabe konjugiranih estrogena (CEE) i medroksiprogesteron acetata (MPA). Dva proširena klinička ispitivanja (WHI CEE / MPA i Studija zamjene srca i estrogena / progestina- HERS ) (vidjeti dio 5.1 - Farmakodinamička svojstva) pokazao je mogući povećani rizik od kardiovaskularnog morbiditeta u prvoj godini liječenja i nema ukupne koristi.

Moždani udar

Venska tromboembolija / plućna embolija

Demencija

WHIMS studija (Studija pamćenja ženskih zdravstvenih inicijativa za žene (WHIMS) (vidi odjeljak 5.1 - Farmakodinamička svojstva), pomoćna studija WHI -a, vezana uz primjenu CEE / MPA, pokazala je povećan rizik od vjerojatne demencije kod žena nakon studija menopauza u dobi od 65 godina ili starija.

Rak jajnika

Preporuke za povijest i fizički pregled

Prije početka hormonske terapije potrebno je uzeti kompletnu anamnezu. Prije liječenja i povremenog fizičkog pregleda treba obratiti posebnu pozornost na krvni tlak, zdjelične, trbušne i sinusne organe, uključujući citologiju vrata maternice.

Važne informacije o nekim sastojcima:

FARLUTAL sadrži metil para-hidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene), a iznimno i bronhospazam.

FARLUTAL sadrži propil para-hidroksibenzoat. Može izazvati alergijske reakcije (čak i odgođene), a iznimno i bronhospazam.

Farlutal sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. Praktički je "bez natrija".

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Istodobna primjena FARLUTAL -a s aminoglutetimidom može značajno smanjiti bioraspoloživost FARLUTAL -a.

Pacijente koji koriste visoke doze lijeka FARLUTAL treba upozoriti na smanjenu učinkovitost primjenom aminoglutetimida.

FARLUTAL se može prikladno kombinirati s drugim anti-neoplastičnim načinima liječenja (kemoterapija, radioterapija).

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Medroksiprogesteron acetat je kontraindiciran u trudnica.

Neki podaci ukazuju na moguću vezu između primjene progestina u prvom tromjesečju trudnoće i prisutnosti genitalnih malformacija u fetusa u posebnim okolnostima.

Ako pacijentica zatrudni tijekom korištenja ovog lijeka, treba je obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus.

Vrijeme za hranjenje

Medroksiprogesteron i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Nema dokaza koji ukazuju na to da to predstavlja rizik za dojenče (vidjeti dio 5.2 - Farmakokinetička svojstva).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Učinak medroksiprogesteron acetata na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nije sustavno ocjenjivan.

04.8 Nuspojave

Tablica nuspojava (u ginekološkoj i onkološkoj primjeni)

Klasifikacija sustava i organa Vrlo često (≥1 / 10) Česte (≥ 1/100 do Manje često (≥ 1/1000 do Rijetko (≥ 1/10 000 do Vrlo rijetko ( Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka) Infekcije i najezde Preosjetljivost na lijek Anafilaktička reakcija. Anafilaktoidna reakcija Endokrine patologije Učinci slični kortikoidima (npr. Cushingov sindrom) * Dugotrajna anovulacija Poremećaji metabolizma i prehrane Promjene težine. Povećan apetit Hiperkalcemija *.Pogoršanje šećerne bolesti * Psihijatrijski poremećaji Depresija. Nervoza. Promjena libida. Nesanica Euforija* Zbunjenost* Poremećaji živčanog sustava Glavobolja Vrtoglavica. Potresi * Infarkt mozga * Pospanost. Adrenergički učinci*. Gubitak koncentracije * Poremećaji oka Embolija retine i tromboza *. Dijabetička katarakta *. Promjena vida * Srčane patologije Kongestivno zatajenje srca *. Lupanje srca Infarkt miokarda * Tahikardija* Vaskularne patologije Tromboflebitis * Embolija i tromboza* Embolija i tromboza Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Plućna embolija Gastrointestinalni poremećaji Mučnina Povratio je*. Zatvor* Proljev*. Suha usta Hepatobiliarni poremećaji Poremećaji jetre Žutica. Kolestatska žutica Poremećaji kože i potkožnog tkiva Akne. Urtikarija. Svrab. Alopecija. Hiperhidroza * Hirzutizam Angioedem. Osip Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Disfunkcionalno krvarenje iz maternice (nepravilno, povećanje, smanjenje, iscjedak), Bol u dojkama. Gubici cerviksa. Erektilna disfunkcija * Galaktoreja Amenoreja. Erozije grlića maternice. Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Reakcija na mjestu ubrizgavanja. Pireksija. Umor. Zadržavanje tekućine / edem * Zadržavanje tekućine / edem Slabost Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Grčevi mišića Poremećaji bubrega i mokraće Glikozurija* Dijagnostički testovi Povećan krvni tlak Smanjena tolerancija glukoze * Smanjena tolerancija glukoze. Povećan broj bijelih krvnih stanica *. Povećan broj trombocita *

* Učestalost ovih neželjenih reakcija izračunata je na temelju podataka iz 4 kliničke studije na bolesnicima s rakom koji su uključivali približno 1300 pacijenata

Dodatni nuspojave prijavljene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su rijetki slučajevi osteoporoze uključujući osteoporozne prijelome u bolesnika koji su uzimali intramuskularni medroksiprogesteron acetat.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.

Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

04.9 Predoziranje

U tom smislu nisu poznati nikakvi podaci.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: hormoni i srodne tvari - progestageni.

ATC oznaka: L02AB02.

Medroksiprogesteron acetat je oralno i parenteralno aktivan derivat progesterona.

FARLUTAL, primijenjen parenteralno u preporučenim dozama ženama s odgovarajućom stopom endogenih estrogena, pretvara proliferativni endometrij u sekrecijski endometrij. Njegovo antitumorsko djelovanje, kada se primjenjuje u farmakološkim dozama, posljedica je djelovanja provedenog na razini hipotalamusa osi. - hipofizne gonade, na razini estrogenskih receptora i na metabolizmu steroida na razini tkiva.

Zbog produljenog djelovanja i poteškoća u predviđanju trenutka prekida krvarenja nakon primjene, FARLUTAL se ne preporučuje u sekundarnoj amenoreji ili krvarenju uzrokovanom disfunkcijom maternice. U tim se stanjima preporučuje oralna terapija.

Smanjenje mineralne gustoće kostiju

Nema studija o učincima medroksiprogesteron acetata na smanjenje mineralne gustoće kostiju kada se primjenjuje u visokim parenteralnim dozama (npr. Onkološka primjena).

Međutim, kliničko istraživanje na odraslim ženama u reproduktivnoj dobi koje su primale 150 mg medroksiprogesteron acetata svaka 3 mjeseca intramuskularno u kontracepcijske svrhe pokazalo je prosječno smanjenje mineralne gustoće kostiju lumbalne kralježnice tijekom 5 godina, uz barem djelomičan oporavak koštane gustoće tijekom prve dvije godine nakon prestanka liječenja. Slično kliničko ispitivanje na adolescentnim ženama, kojima je davan 150 mg medroksiprogesteron acetata 150 mg svaka 3 mjeseca intramuskularno u svrhu kontracepcije, pokazalo je slično smanjenje mineralne gustoće kostiju, koje je bilo još izraženije tijekom prve dvije godine liječenja i koji su opet bili barem djelomično reverzibilni nakon prestanka liječenja.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Medroksiprogesteron acetat (MPA) brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i rodnice. Nakon primjene IM, dolazi do spore apsorpcije MPA. Vršne koncentracije u serumu opažaju se nakon 2-6 sati (oralna primjena) i nakon 4-20 dana (IM primjena). Prividno poluvrijeme života kreće se od približno 30-60 sati nakon oralne primjene do približno 6 tjedana nakon IM primjene. MPA se 90-95% veže za proteine plazme. On prelazi krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u mlijeku. MPA se eliminira u izmetu i urinu.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Toksikološki podaci koji se odnose na studije provedene na pokusnim životinjama koristeći medroksiprogesteron acetat su sljedeći:

• LD50, oralna primjena - Miš: veći od 10.000 mg / kg.

• LD50, intraperitonealna primjena - Miš: 6,985 mg / kg.

Nakon oralne primjene na štakorima i miševima (334 mg / kg / dan) i psima (167 mg / kg / dan) liječenih 30 dana, nije pokazao toksični učinak.

Studije kronične toksičnosti provedene na štakorima i psima u dozama od 3, 10 i 30 mg / kg / dan liječene tijekom 6 mjeseci nisu pokazale nikakve toksične učinke na testiranim razinama.

Pri većim dozama uočena je samo pojava očekivanih hormonskih učinaka.

Teratogene studije provedene na trudnim ženkama pasa beagle, tretiranim u dozama od 1, 10 i 50 mg / kg / dan oralnom primjenom, otkrile su hipertrofiju klitorisa u ženki mladunaca rođenih od životinja tretiranih najvećom dozom.

U muških mladunaca nisu pronađene abnormalnosti.

Kasnije ispitivanje provedeno radi provjere reproduktivnih sposobnosti ženki rođenih od životinja liječenih medroksiprogesteron acetatom nije pokazalo smanjenje plodnosti.

Studije dugoročne toksičnosti provedene na majmunima, psima i štakorima s parenteralnom primjenom medroksiprogesteron acetata pokazale su sljedeće učinke:

1) Psi biglovi, tretirani u dozama od 3 i 75 mg / kg svakih 90 dana tijekom 7 godina, razvili su grudice na mlijeku koje su također uočene kod nekih kontrolnih životinja.

Kvržice viđene u kontrolnih životinja bile su isprekidane, dok su čvorovi koji su se pojavili u životinja liječenih lijekom bili veći, brojniji, postojani, a dvije životinje koje su liječene većom dozom razvile su zloćudne tumore dojke.

2) Dva majmuna, liječena u dozi od 150 mg / kg svakih 90 dana tijekom 10 godina, razvila su nediferencirani karcinom maternice, koji se nije pojavio kod majmuna kontrolne skupine i kod onih liječenih u dozama od 3 i 30 mg / kg svakih 90 dana tijekom 10 godina.

Mamični čvorovi povremene prirode viđeni su u životinja kontrolne skupine i u onih liječenih u dozama od 3 i 30 mg / kg, ali ne i u skupini koja je primala dozu od 150 mg / kg.

Na obdukciji (nakon 10 godina) čvorovi su pronađeni samo u 3 majmuna iz skupine liječene u dozi od 30 mg / kg.

Histopatološkim pregledom utvrđeno je da su ti čvorići hiperplastične prirode.

3) Kod štakora liječenog 2 godine nije bilo dokaza o promjenama na razini maternice i dojki.

Studije mutagenosti provedene pomoću Salmonella Microsome testa (Ames test) i Micronucleus testa pokazale su da medroksiprogesteron acetat nema mutageno djelovanje.

Druge studije nisu otkrile nikakve promjene u plodnosti u prvoj i drugoj generaciji promatranih životinja.

Još nije utvrđeno mogu li se gore navedena zapažanja odnositi i na ljude.