Aktivni sastojci: Tolterodina
Tolterodin 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Tolterodin 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem
Zašto se koristi Tolterodina - generički lijek? Čemu služi?
Djelatna tvar u tolterodinu je tolterodin. Tolterodin pripada klasi lijekova koji se zovu antimuskarinici.
Tolterodin se koristi za liječenje simptoma sindroma prekomjerno aktivnog mjehura. Ako imate preaktivan mjehur, to će vam se dogoditi
- ne mogu kontrolirati emisiju urina
- morate žuriti u kupaonicu bez upozorenja i / ili često odlaziti u kupaonicu.
Kontraindikacije Kada se Tolterodina ne smije koristiti - Generički lijek
Nemojte uzimati Tolterodin ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na tolterodin ili bilo koji drugi sastojak tolterodina (popis pomoćnih tvari potražite u odjeljku 6)
- nemogućnost mokrenja (zadržavanje mokraće)
- imate nekontrolirani akutni kutni glaukom (visok očni pritisak sa gubitkom vida koji se ne liječi na odgovarajući način)
- patite od miastenije gravis (prekomjerna mišićna slabost)
- patite od teškog ulceroznog kolitisa (ulceracija i upala debelog crijeva)
- boluju od teškog toksičnog megakolona (akutna dilatacija debelog crijeva).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tolterodina - Generički lijek
Budite posebno oprezni s Tolterodinom DOC:
- ako imate poteškoća s mokrenjem i / ili imate smanjen protok urina
- ako imate gastrointestinalnu bolest koja utječe na prolaz i / ili probavu hrane
- ako imate problema s bubrezima (zatajenje bubrega).
- ako imate problema s jetrom
- ako imate neurološku bolest koja utječe na krvni tlak, crijeva ili spolnu funkciju (bilo koja neuropatija autonomnog živčanog sustava)
- ako imate "hiatalnu kilu (" kilu trbušnog organa)
- ako ponekad imate smanjenu pokretljivost crijeva ili patite od jakog zatvora (smanjena pokretljivost probavnog sustava)
- ako imate problema sa srcem poput:
- abnormalno praćenje srca (EKG)
- usporen rad srca (bradikardija)
- relevantna već postojeća srčana stanja kao što su: kardiomiopatija (slab srčani mišić), ishemija miokarda (smanjen dotok krvi u srce), aritmija (nepravilan rad srca) i zatajenje srca
- ako imate abnormalno niske razine kalija (hipokalijemija), kalcija (hipokalcemija) ili magnezija (hipomagnezemija) u krvi.
Sadrži približno 67,2 mg laktoze (33,6 mg glukoze i 33,6 mg galaktoze) po dozi. To se mora uzeti u obzir kod pacijenata s dijabetesom melitusom.
Ovaj lijek sadrži 0,00404 mmol (ili 0,092988 mg) natrija po dozi. To treba uzeti u obzir kod pacijenata na dijeti s kontroliranim unosom natrija.
Prije nego uzmete Tolterodin, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na Vas.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak tolterodina - generičkog lijeka
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove, čak i one bez recepta.
Tolterodin, djelatna tvar u Tolterodinu, može djelovati u interakciji s drugim lijekovima.
Ne preporučuje se uporaba tolterodina kod:
- neki antibiotici (koji sadrže npr.eritromicin, klaritromicin)
- lijekovi za liječenje gljivičnih infekcija (koji sadrže npr. ketokonazol, itrakonazol)
- lijekovi za liječenje HIV -a.
Tolterodin treba koristiti s oprezom zajedno sa:
- lijekovi koji utječu na prolaz hrane (sadrže npr. metoklopramid i cisaprid)
- lijekovi za liječenje nepravilnog rada srca (koji sadrže npr. amiodaron, sotalol, kinidin, prokainamid, drugi lijekovi sa mehanizmom djelovanja sličnim onom Tolterodina (antimuskarinska svojstva) ili lijekovi s mehanizmom djelovanja suprotnim od Tolterodina (kolinergička svojstva) Smanjena pokretljivost želuca uzrokovana antimuskarinici mogu utjecati na apsorpciju drugih lijekova. Pitajte svog liječnika ako niste sigurni.
Uzimanje Tolterodina s hranom i pićem
Tolterodin se može uzimati prije, za vrijeme i nakon obroka.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ne biste trebali koristiti Tolterodin tijekom trudnoće. Odmah obavijestite svog liječnika ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se tolterodin, djelatna tvar u Tolterodinu, u majčino mlijeko. Ne preporučuje se dojenje tijekom uzimanja Tolterodina.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tolterodin može uzrokovati vrtoglavicu, umor ili poremećaj vida. Ako vam se to dogodi, nemojte upravljati vozilima niti strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tolterodine
Ovaj lijek sadrži laktozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Tolterodina - Generički lijek: Doziranje
Doziranje:
Uvijek uzimajte Tolterodin Accord točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem namijenjene su samo za oralnu upotrebu i trebaju se progutati cijele.
Nemojte žvakati kapsule.
Odrasli:
Uobičajena doza je jedna kapsula s produljenim oslobađanjem od 4 mg, tvrda dnevno.
Pacijenti s problemima jetre ili bubrega:
U bolesnika s problemima s jetrom ili bubrezima vaš liječnik može smanjiti dozu na 2 mg Tolterodina dnevno.
Djeca:
Tolterodin se ne preporučuje djeci.
Ako ste zaboravili uzeti Tolterodin
Ako ste zaboravili uzeti dozu u uobičajeno vrijeme, uzmite je čim se sjetite, osim ako je već skoro vrijeme za sljedeću dozu. U tom slučaju preskočite propuštenu dozu i slijedite uobičajeni raspored liječenja.
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Tolterodin
Vaš će vam liječnik reći koliko dugo bi trebalo trajati liječenje Tolterodinom. Ne prekidajte liječenje ranije jer ne primjećujete trenutni učinak. Vašem mjehuru treba neko vrijeme za prilagodbu. Završite tijek kapsula s produljenim oslobađanjem koje vam je propisao liječnik. Ako do tada ne primijetite nikakav učinak, obavijestite svog liječnika.
Korist liječenja treba ponovno procijeniti nakon 2 do 3 mjeseca. Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom ako razmišljate o prekidu liječenja.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi Tolterodina, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Tolterodin - generički lijek
Ako vi ili netko drugi uzmete previše kapsula s produljenim oslobađanjem, odmah se obratite svom liječniku ili ljekarniku. Simptomi predoziranja uključuju halucinacije, uzbuđenje, broj otkucaja srca brži od normalnog, proširene zjenice i nemogućnost normalnog mokrenja i disanja.
Nuspojave Koje su nuspojave Tolterodina - generičkog lijeka
Kao i svi drugi lijekovi, Tolterodin može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj službi najbliže bolnice ako osjetite bilo koji od simptoma angioedema, kao što su:
- oticanje lica, jezika ili ždrijela
- otežano gutanje
- osip i otežano disanje.
Također se trebate obratiti svom liječniku ako osjetite simptome reakcije preosjetljivosti (npr. Svrbež, osip, osip, otežano disanje). To nije uobičajeno (javlja se u manje od 1 na 100 pacijenata).
Odmah se obratite svom liječniku ili hitnoj službi najbliže bolnice ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:
- bol u prsima, otežano disanje ili umor (čak i u mirovanju), otežano disanje noću, oticanje nogu.
To mogu biti simptomi zatajenja srca. To nije uobičajeno (javlja se u manje od 1 na 100 pacijenata).
Sljedeće nuspojave primijećene su tijekom liječenja tolterodinom, s naznačenom učestalošću.
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 pacijenata) su:
- Suha usta
Česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata) su:
- Upala sinusa
- Vrtoglavica
- Pospanost
- Glavobolja
- Suhe oči
- Zamagljen vid
- Poremećaji probave (dispepsija)
- Zatvor
- Bol u trbuhu
- Prekomjerna količina zraka ili plinova u želucu i crijevima
- Bol ili poteškoće pri mokrenju
- Proljev
- Zadržavanje tekućine koje uzrokuje oticanje (na primjer u gležnjevima)
- Umor
Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata) su:
- Alergijske reakcije
- Zastoj srca
- Nervoza
- Nepravilan rad srca
- Lupanje srca
- Bol u prsima
- Nemogućnost pražnjenja mjehura
- Trnci u rukama i nogama
- Vrtoglavica
- Oštećenje pamćenja
Druge prijavljene reakcije uključuju teške alergijske reakcije, zbunjenost, halucinacije, ubrzan rad srca, ispiranje kože, žgaravicu, povraćanje, angioedem, suhu kožu i dezorijentaciju. Bilo je i izvješća o pogoršanju simptoma demencije u pacijenata koji se liječe od demencije.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Tolterodin čuvajte izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti TOLTERODINA DOC nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici / kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
HDPE boca: rok trajanja nakon prvog otvaranja je 200 dana.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Druge podatke
Kakav TOLTERODIN DOC
Djelatna tvar u Tolterodinu 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem je 2 mg tolterodin tartrata, što je ekvivalentno 1,37 mg tolterodina.
Djelatna tvar u Tolterodinu 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem je 4 mg tolterodin tartrata, što je ekvivalentno 2,74 mg tolterodina.
Pomoćni sastojci su: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, poli (vinil acetat), povidon, silicijev dioksid, natrij lauril sulfat, natrijev dokusat, magnezijev stearat, hidroksipropilmetilceluloza.
Sastav kapsule: indigo karmin crvena (E132), kinolin žuta (samo u 2 mg) (E104), titanov dioksid (E171), želatina.
Unutrašnji omot tablete: etil celuloza, trietil citrat, metakrilna kiselina - etil akrilatni kopolimer, 1,2 -propilen glikol.
Kako Tolterodin izgleda i sadržaj pakiranja
Tolterodin su tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem za jednu dnevnu dozu.
Tolterodin 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem neprozirne su zeleno-neprozirne zelene boje.
Tolterodin 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem neprozirne su plave - neprozirne plave boje.
Tolterodin 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem dostupne su u sljedećim veličinama pakiranja:
- 14, 28, 30, 50, 84, 100 tvrdih kapsula s produljenim oslobađanjem u blisterima
- 30, 100 i 200 tvrdih kapsula s produljenim otpuštanjem u bočici od HDPE-a.
Tolterodin 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem dostupne su u sljedećim veličinama pakiranja:
- 7, 14, 28, 49, 84, 98 tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem u blisterima
- 30, 100 i 200 tvrdih kapsula s produljenim otpuštanjem u bočici od HDPE-a
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
TOLTERODINA DOC 2 - 4 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem sadrži: 2 mg tolterodin tartrata što odgovara 1,37 mg tolterodina.
Svaka tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem sadrži: 4 mg tolterodin tartrata što odgovara 2,74 mg tolterodina.
Svaka tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem od 2 mg sadrži 32,704 - 34,496 mg laktoze monohidrata.
Svaka tvrda kapsula s produljenim oslobađanjem od 4 mg sadrži 65,408 - 68,992 mg laktoze monohidrata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem.
Tolterodin 2 mg: neprozirna zelena do neprozirna zelena tvrda želatinska kapsula, veličina 1, koja sadrži 2 bijele, okrugle, bikonveksne, obložene tablete.
Tolterodin 4 mg: neprozirna plava do neprozirna plava tvrda želatinska kapsula, veličina 1, koja sadrži 4 bijele, okrugle, bikonveksne, obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Tolterodin je indiciran za simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i / ili povećane učestalosti i hitnosti mokrenja u bolesnika sa sindromom preaktivnog mjehura.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli (uključujući starije pacijente) :
Preporučena doza je 4 mg jednom dnevno, osim u bolesnika s oštećenjem jetre ili teškim oštećenjem bubrega (GFR ≤ 30 ml / min) za koje je preporučena doza 2 mg jednom dnevno (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U slučaju neugodnih nuspojava, doza se može smanjiti sa 4 mg na 2 mg jednom dnevno.
Tvrde kapsule s produljenim otpuštanjem mogu se uzimati s hranom ili bez nje i trebaju se progutati cijele.
Učinak liječenja treba ponovno procijeniti nakon 2-3 mjeseca (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijski bolesnici :
Učinkovitost Tolterodina u djece nije dokazana (vidjeti dio 5.1). Stoga se Tolterodin ne preporučuje u djece.
04.3 Kontraindikacije
Tolterodin je kontraindiciran u bolesnika sa:
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar
- Zadržavanje mokraće
- Nekontrolirani glaukom uskog kuta
- miastenija gravis
- Teški ulcerozni kolitis
- Otrovni megakolon.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Tolterodin treba oprezno primjenjivati u bolesnika sa:
- Značajna opstrukcija vrata mjehura s rizikom od zadržavanja mokraće
- opstruktivni gastrointestinalni poremećaji, npr. pilorična stenoza
- Oštećenje bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2)
- Bolesti jetre (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2)
- Neuropatija koja utječe na autonomni živčani sustav
- Hijatalna kila
- Rizik od smanjene pokretljivosti probavnog trakta.
Primijećeno je da višekratne dnevne doze od 4 mg (terapijski) i 8 mg (supraterapijski) tolterodina s trenutnim oslobađanjem produljuju QTc interval (vidjeti dio 5.1). Klinička važnost ovih podataka nije jasna i ovisi o riziku čimbenici i predispozicija pojedinog pacijenta.
Tolterodin se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika za produljenje QT intervala, uključujući:
- Produženje kongenitalnog ili stečenog i dokumentiranog QT -a
- Poremećaji elektrolita kao što su hipokalijemija, hipomagneziemija i hipokalcemija
- bradikardija
- Već postojeća velika koronarna bolest srca (kardiomiopatija, ishemija miokarda, aritmija, kongestivno zatajenje srca)
- Istodobna primjena lijekova koji produljuju QT interval uključujući antiaritmike klase 1A (npr. Kinidin, prokainamid) i klase III (npr. Amiodaron, sotalol).
To se posebno odnosi na uzimanje snažnog inhibitora CYP3A4 (vidjeti dio 5.1). Treba izbjegavati istodobno liječenje snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5. Interakcije).
Kao i kod svih drugih tretmana za urinarne simptome urgencije ili urgentnu inkontinenciju, prije liječenja treba razmotriti moguće organske uzroke hitnosti i učestalosti.
Ovaj proizvod sadrži približno 67,2 mg laktoze (33,6 mg glukoze i 33,6 mg galaktoze) po dozi. To se mora uzeti u obzir kod pacijenata s dijabetesom melitusom. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ovaj lijek sadrži 0,00404 mmol (ili 0,092988 mg) natrija po dozi. To bi trebali uzeti u obzir pacijenti na dijeti s niskim udjelom natrija.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
U bolesnika s lošim metabolizmom CYP2D6, sustavna istodobna terapija snažnim inhibitorima CYP3A4, poput makrolidnih antibiotika (eritromicin i klaritromicin), antifungalnih lijekova (ketokonazol i itrakonazol) i inhibitora proteaze ne preporučuje se zbog povećane serumske koncentracije. Tolterodin, s (posljedičnim) rizikom predoziranja (vidjeti dio 4.4).
Istodobno liječenje drugim lijekovima koji posjeduju antimuskarinska svojstva može dovesti do izraženijih terapijskih učinaka i nuspojava. Obrnuto, terapijski učinak tolterodina može se smanjiti nakon istodobne primjene agonista kolinergičnih muskarinskih receptora. Smanjenje pokretljivosti želuca uzrokovano antimuskarinicima može utjecati na apsorpciju drugih lijekova.
Učinak prokinetičkih lijekova poput metoklopramida i cisaprida može se umanjiti tolterodinom.
Istodobna terapija fluoksetinom (snažnim inhibitorom CYP2D6) ne dovodi do klinički značajne interakcije budući da su tolterodin i njegov metabolit ovisni o CYP2D6, 5-hidroksimetil tolterodin, ekvivalentni.
Studije interakcija lijekova nisu pokazale interakcije s varfarinom ili kombiniranim oralnim kontraceptivima (etinilestradiol / levonorgestrel).
Klinička studija pokazala je da tolterodin nije metabolički inhibitor CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 ili 1A2. Stoga se ne očekuje povećanje razine lijekova koji se metaboliziraju putem ovih izoenzima u plazmi kada se primjenjuju u kombinaciji s tolterodinom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi tolterodina u trudnica.
Studije na životinjama pokazale su učinke na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.) Potencijalni rizik kod ljudi nije poznat.
Stoga se tolterodin ne preporučuje tijekom trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Nema podataka o izlučivanju tolterodina u majčino mlijeko. Upotrebu tolterodina treba izbjegavati tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka iz studija plodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Budući da ovaj lijek može uzrokovati smetnje u smještaju i utjecati na vrijeme reakcije, sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može imati negativan utjecaj.
04.8 Nuspojave
S obzirom na svoje farmakološke karakteristike, tolterodin može izazvati blage do umjerene antimuskarinske učinke, kao što su suha usta, dispepsija i suhe oči.
Nuspojave su navedene u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane kao: vrlo česte (≥1 / 10), uobičajene (≥1 / 100a
Donja tablica prikazuje podatke dobivene kliničkim studijama provedenim s tolterodinom i onima iz farmakovigilance.Najčešće prijavljena nuspojava bila je suhoća usta, koja se javila u 23,4% bolesnika liječenih tolterodinom s produljenim oslobađanjem i u 7,7% pacijenata liječenih placebom.
Nakon početka terapije tolterodinom u bolesnika koji su uzimali inhibitore kolinesteraze za liječenje demencije, bilo je izvješća o pogoršanju simptoma demencije (npr. Zbunjenost, dezorijentacija, halucinacije).
Pedijatrijska populacija
U dvije randomizirane, dvostruko slijepe, placebom kontrolirane pedijatrijske studije III. Faze koje su uključivale 710 pedijatrijskih pacijenata tijekom 12 tjedana, udio pacijenata s infekcijom mokraćnog sustava, proljevom i abnormalnim ponašanjem bio je veći u bolesnika liječenih tolterodinom nego u onih koji su se liječili placebom. (infekcija mokraćnog sustava: tolterodin 6,8%, placebo 3,6%; proljev: tolterodin 3,3%, placebo 0,9%; abnormalno ponašanje: tolterodin 1,6%, placebo 0,4%(vidjeti odlomak 5.1)
04.9 Predoziranje
Najviša doza tolterodin tartrata primijenjena kao pojedinačna doza zdravim dobrovoljcima u pripravku s trenutnim oslobađanjem bila je 12,8 mg. Najozbiljniji nuspojave opažene su smetnje smještaja i poteškoće s mokrenjem.
U slučaju predoziranja, isperite želudac i primijenite aktivni ugljen.
Liječite simptome na sljedeći način:
- Teški središnji antikolinergički učinci (npr. Halucinacije, jako uzbuđenje): primijeniti fizostigmin.
- Grčevi ili izraženo uzbuđenje: primijeniti benzodiazepine.
- Zatajenje disanja: dati umjetno disanje.
- Tahikardija: primijeniti? -Blokatori.
- Zadržavanje mokraće: upotreba katetera.
- Midrijaza: primijeniti pilokarpinske kapi za oči i / ili držati pacijenta u mraku.
Povećanje QT intervala primijećeno je primjenom jedne dnevne doze od 8 mg tolterodina s trenutnim oslobađanjem (dvostruko veća od preporučene dnevne doze pripravka s trenutnim oslobađanjem i ekvivalentna tri puta najvećoj izloženosti formulacije s produljenim oslobađanjem). 4 dana. U slučaju predoziranja tolterodinom, treba primijeniti standardne potporne mjere za upravljanje produljenjem QT intervala.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: genitourinarni sustav i spolni hormoni.
Farmakoterapijska podskupina: urinarni antispazmodici.
ATC oznaka: G04B D07.
Tolterodin je specifičan konkurentni antagonist muskarinskih receptora koji pokazuje selektivnost za mokraćni mjehur nad žlijezdama slinovnicama in vivo. Jedan od metabolita tolterodina (5-hidroksimetil derivat) pokazuje farmakološki profil sličan onom matičnog spoja. U opsežnih metabolizatora ovaj metabolit značajno doprinosi terapijskom učinku tolterodina (vidjeti dio 5.2).
Učinci liječenja mogu se očekivati u roku od 4 tjedna.
U programu III. Faze primarni krajnji cilj bilo je smanjenje broja epizoda inkontinencije tjedno, a sekundarne krajnje točke smanjenje broja mikturacija tijekom 24 sata i povećanje prosječnog volumena urina po mokrenju. Ovi parametri prikazani su u sljedećoj tablici.
Učinci liječenja tolterodinom 4 mg s produljenim oslobađanjem, jednom dnevno, nakon 12 tjedana, u usporedbi s placebom. Apsolutne i postotne promjene u odnosu na početnu vrijednost. Razlika u liječenju tolterodina vs. placebo: prosječna promjena procijenjena prema metodi najmanjih kvadrata i 95% intervalu pouzdanosti.
* 97,5% interval pouzdanosti prema Bonferroniju
Nakon 12 tjedana liječenja, 23,8% (121/507) u skupini s produljenim oslobađanjem tolterodina i 15,7% (80/508) u skupini koja je primala placebo izvijestilo je da subjektivno ima malo ili nimalo problema s mjehurom.
Učinci tolterodina procijenjeni su kod pacijenata koji su bili na pregledu radi osnovne urodinamske procjene, koji su, nakon rezultata urodinamičkih testova, stavljeni u pozitivne urodinamske (motorna hitnost) ili negativne urodinamičke (senzorna hitnost) skupine. Unutar svake skupine, pacijenti su randomizirani da primaju i tolterodin i placebo. Studija nije dala uvjerljive dokaze da tolterodin ima bilo kakav učinak u odnosu na placebo u pacijenata sa osjetnom nuždom.
Klinički učinci tolterodina na QT interval i temelje se na EKG-ima dobivenim od preko 600 liječenih pacijenata, uključujući starije bolesnike i bolesnike s već postojećom grupom liječenih kardiovaskularnih bolesti.
Učinak tolterodina na produljenje QT intervala dodatno je istražen kod 48 zdravih dobrovoljaca (muškaraca i žena) u dobi od 18 do 55 godina. Ispitanicima je davano 2 mg ponuda i 4 mg ponuda tolterodina u formulaciji s trenutnim otpuštanjem. Rezultati (korigirani prema Fridericijinoj formuli) pri maksimalnim koncentracijama tolterodina (1 sat) pokazali su prosječno povećanje QTc intervala od 5,0 odnosno 11,8 msek za doze od 2 mg tolterodina. ponuda i 4 mg ponuda i 19,3 msec za mofloksacin (400 mg) koji se koristi kao kontrolni lijek. Farmakokinetički / farmakodinamički model pokazao je da se QTc interval povećava kod slabih metabolizatora (bez CYP2D6) liječenih 2 mg tolterodina ponuda usporedivo s onim opaženim u brzih metabolizatora liječenih s 4 mg ponuda. U obje doze tolterodina niti jedan ispitanik, bez obzira na metabolički profil, nije premašio 500 msec apsolutne vrijednosti QTcF ili pokazao promjene u odnosu na početnu vrijednost od 60 msec. Ove se promjene smatraju osobito značajnim graničnim vrijednostima. Doza od 4 mg ponuda odgovara maksimalnoj izloženosti (Cmax) jednakoj tri puta većoj od one dobivene najvećom terapijskom dozom kapsula tolterodina s produljenim oslobađanjem.
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost u pedijatrijskoj populaciji nije dokazana. Provedena su dva 12-tjedna randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana pedijatrijska ispitivanja faze III s kapsulama tolterodina s produljenim oslobađanjem. Ispitano je 710 pedijatrijskih pacijenata (486 liječenih) s tolterodinom i 224 liječeni placebom) u dobi od 5 do 10 godina s povećanom učestalošću mokrenja i urinarnom nuždom.
U obje studije nije primijećena značajna promjena u odnosu na početnu vrijednost u dvije grupe u ukupnom broju epizoda inkontinencije / tjedno (vidjeti dio 4.8).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Farmakokinetičke karakteristike specifične za ovu formulaciju: Tolterodin kapsule s produljenim oslobađanjem rezultiraju sporijom apsorpcijom tolterodina od tableta s trenutnim oslobađanjem. Kao rezultat toga, maksimalne serumske koncentracije se opažaju 4 (2-6) sata nakon primjene kapsula. Prividni poluživot tolterodina primijenjenog u obliku kapsula je približno 6 sati kod ekstenzivnih metabolizatora i približno 10 sati kod slabih metabolizatora (s nedostatkom CYP2D6).
Nakon primjene kapsula, ravnotežne koncentracije postižu se unutar 4 dana.
Nema utjecaja hrane na bioraspoloživost kapsula.
Apsorpcija: Nakon oralne primjene, tolterodin prolazi kroz metabolizam prvog prolaska u jetri kataliziran CYP2D6, što dovodi do stvaranja 5-hidroksimetil metabolita, glavnog farmakološki ekvivalentnog metabolita.
Apsolutna bioraspoloživost tolterodina je 17% kod ekstenzivnih metabolizatora i 65% kod slabih metabolizatora (nedostatak CYP2D6).
Distribucija: Tolterodin i 5-hidroksimetilni metabolit vežu se uglavnom za orosomukozid.
Nevezane frakcije su 3,7% odnosno 36%. Volumen distribucije tolterodina je 113 litara.
Uklanjanje: Tolterodin se intenzivno metabolizira u jetri nakon oralne primjene.
Primarni metabolički put posreduje polimorfni enzim CYP2D6 i dovodi do stvaranja 5-hidroksimetil metabolita. Daljnji metabolizam dovodi do stvaranja metabolita 5-karboksilne kiseline i N-dealkilirane 5-karboksilne kiseline, koji čine 51% i 29% metabolita koji se nalaze u urinu. Dio (oko 7%) populacije ima manjak aktivnosti CYP2D6. Profil metabolizma koji je identificiran za ove bolesnike (sa slabim metaboličkim kapacitetom) je dealkilacija putem enzima CYP3A4 u dealkilirani N-tolterodin, što ne uzrokuje kliničke učinke.
Ostatak populacije čine brzi metabolizatori. Kod opsežnih metabolizatora, sistemski klirens tolterodina u serumu je približno 30 l / sat. U bolesnika sa slabim metaboličkim kapacitetom, smanjeni klirens rezultira značajno povećanjem serumske koncentracije tolterodina (približno 7 puta) i utvrđuju se neodredive koncentracije 5-hidroksimetil metabolita.
Metabolit 5-hidroksimetila farmakološki je aktivan i ekvipotentan u odnosu na tolterodin.
Zbog razlika u karakteristikama vezanja proteina tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita, izloženost (AUC) slobodnog tolterodina u bolesnika sa slabim metaboličkim kapacitetom slična je izloženosti kombiniranog slobodnog tolterodina i 5-hidroksimetilnog metabolita u bolesnika s aktivnošću CYP2D6 kada se daje u istoj dozi Sigurnost, podnošljivost i klinički odgovor su slični bez obzira na fenotip.
Radioaktivnost se nakon primjene [14C] -tolterodina izlučuje približno 77% u urinu i 17% u stolici. Manje od 1% doze izlučuje se u nepromijenjenom obliku, a približno 4% u obliku 5-hidroksimetilnog metabolita. Karboksilirani metabolit i odgovarajući dealkilirani metabolit čine približno 51%, odnosno 29% oporavka urinom.
U rasponu terapijskih doza, farmakokinetika je linearna.
Posebne skupine pacijenata
Oštećenje jetre: Kod ispitanika s cirozom jetre uočena je približno 2 puta veća izloženost slobodnog tolterodina i njegovog 5-hidroksimetilnog metabolita (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Oštećenje bubrega: Prosječna izloženost slobodnog tolterodina i njegovog metabolita 5-hidroksimetila udvostručena je u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega [klirens inulina (GFR) ≤ 30 ml / min].
U tih je bolesnika razina ostalih metabolita u plazmi značajno povišena (do 12 puta).
Klinička važnost povećane izloženosti ovih metabolita nije poznata.
Nema podataka o slučajevima blagog do umjerenog oštećenja bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Pedijatrijska populacija
Izloženost aktivne tvari po dozi / mg slična je u odraslih i adolescenata. Srednja izloženost aktivne tvari po dozi / mg približno je dva puta veća u djece u dobi od 5 do 10 godina nego u odraslih (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1)
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Klinički značajni učinci nisu uočeni u farmakološkim studijama toksičnosti, mutagenosti, karcinogenosti i sigurnosti, osim onih povezanih s farmakološkim učincima lijeka.
Studije reproduktivne toksičnosti provedene su na miševima i zečevima.
Kod miševa nije bilo učinka tolterodina na plodnost ili reproduktivnu funkciju.
Tolterodin je rezultirao embrionalnom smrtnošću i malformacijama fetusa nakon izloženosti plazmi (Cmax ili AUC) 20 ili 7 puta većom od one viđene kod liječenih muškaraca.
Kod kunića nisu uočeni učinci na malformacije, ali su studije provedene pri vrijednostima izloženosti plazmi (Cmax ili AUC) koje su bile 20 ili 3 puta veće od onih koje su se očekivale kod ljudi.
Tolterodin, kao i njegovi aktivni metaboliti u ljudi, produljuje trajanje akcijskog potencijala (90% repolarizacije) u vlaknima purkinja pasa (14-75 puta više od terapijske razine) i blokira protok K + u hERG kanalima (klonirani ljudski eter- gen povezan s a-go-go) (0,5-26,1 puta terapeutske razine).
U studijama provedenim na psima nakon primjene tolterodina i njegovih aktivnih metabolita u ljudi (doze 3,1 do 61,0 puta veće od terapijskih razina), uočeno je produljenje QT intervala.
Klinička važnost ovog učinka nije poznata.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat
Mikrokristalna celuloza
Poli (vinil acetat)
Povidon
Silica
Natrijev lauril sulfat
Natrijev dokusat
Magnezijev stearat (E470b)
Hidroksipropilmetilceluloza
Sastav kapsule:
- indigo crvena (E132)
- kinolin žuto (samo u 2 mg) (E104)
- Titanijev dioksid (E171)
- Žele
Premaz se sastoji od:
- Etilceluloza
- Trietil citrat
- Metakrilna kiselina - etil akrilatni kopolimer
- 1,2-propilen glikol
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
HDPE boca: rok trajanja nakon otvaranja je 200 dana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kartonska kutija koja sadrži odgovarajući broj PVC / PE / PVDC aluminijskih blistera i upute o pakiranju.
Veličine pakiranja za kapsule od 2,0 mg:
blister pakiranja od 14, 28, 30, 50, 84, 100 kapsula s produljenim oslobađanjem
Veličine pakiranja za kapsule od 4,0 mg:
blister pakiranja sa 7, 14, 28, 49, 84, 98 kapsula s produljenim oslobađanjem
Kartonska kutija koja sadrži neprozirnu bijelu bocu od HDPE -a s odgovarajućim brojem kapsula, s poklopcem navoja i uputom o pakiranju.
Pakiranja od 30, 100, 200 kapsula.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa. Neiskorišteni lijek i otpad dobiven iz ovog lijeka moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Milano - Italija.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC 040824017 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 14 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824029 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 28 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824031 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 84 kapsule u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824043 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 30 kapsula u HDPE bočici
AIC 040824056 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 100 kapsula u HDPE bočici
AIC 040824068 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 200 kapsula u HDPE bočici
AIC 040824070 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 7 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824082 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 14 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824094 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 28 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824106 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 49 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824118 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 84 kapsule u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824120 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 98 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824132 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 30 kapsula u HDPE bočici
AIC 040824144 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 100 kapsula u HDPE bočici
AIC 040824157 / M - 4 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 200 kapsula u HDPE bočici
AIC 040824169 / M - 2 mg tvrde kapsule s produljenim oslobađanjem - 30 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824171 / M - 2 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde - 50 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
AIC 040824183 / M - 2 mg kapsule s produljenim oslobađanjem, tvrde - 100 kapsula u PVC / PE / PVDC -AL blisteru
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Ožujka 2013.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2013.
