Aktivni sastojci: Estradiol
Vagifem 25 mikrograma filmom obložena rodna tableta
Vagifem umetci u pakiranju dostupni su za veličine pakiranja:- Vagifem 25 mikrograma filmom obložena rodna tableta
- Vagifem 10 mikrograma vaginalne tablete
Indikacije Zašto se koristi Vagifem? Čemu služi?
VAGIFEM pripada skupini lijekova koji se nazivaju estrogeni.
Koristi se za liječenje atrofičnog vaginitisa s nedostatkom estrogena.
Iskustvo u žena starijih od 65 godina je ograničeno.
Kontraindikacije Kada se Vagifem ne smije koristiti
Nemojte koristiti "Vagifem":
- ako imate, imali ste ili se sumnja na rak dojke
- ako ste imali ili se sumnja da imate maligni tumor čiji je rast osjetljiv na estrogen, na primjer u endometriju (sluznica maternice)
- ako ste imali ili ste se u prošlosti liječili od krvnih ugrušaka u arterijama ili venama nogu, ili u plućima ili drugim dijelovima tijela (embolija)
- ako imate anginu (tešku bol u prsima) ili ste imali infarkt miokarda ili moždani udar
- ako imate porfiriju (nasljedna metabolička bolest zbog promjene u metabolizmu krvnih pigmenata)
- ako ste preosjetljivi na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Vagifem
Ako imate bilo koje od sljedećih stanja, obavijestite svog liječnika prije početka terapije s "Vagifemom"':
- ako još nije prošlo 12 mjeseci od zadnjeg menstrualnog ciklusa
- ako ste imali ili ste imali tešku bolest jetre u prošlosti
- ako imate neredovite mjesečnice ili nedavno krvarenje iz rodnice
- ako imate ili ste imali "hiperplaziju endometrija" (zadebljanje sluznice maternice)
- ako imate neki od sljedećih rijetkih nasljednih problema: intolerancija na galaktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze / galaktoze.
Obratite posebnu pozornost kada koristite "Vagifem":
Prije početka primjene HRT -a liječnik će vas pitati o vašoj osobnoj i obiteljskoj povijesti bolesti. Vaš liječnik može za vas napraviti pregled dojke i / ili zdjelice (donji dio trbuha) i ginekološki pregled.
Nakon početka primjene HRT-a redoviti će se liječnički pregledi (barem jednom godišnje) i dalje obavljati radi točne procjene rizika i koristi nastavka terapije.
- U redovitim intervalima podvrgavajte se mamografskom pregledu i vaginalnoj citologiji (PAP test).
- Redovito provjeravajte ima li promjena na dojkama, poput malih udubljenja na koži, promjena na bradavici ili bilo kakvog otvrdnuća koje je vidljivo ili zamjetno.
Neki se uvjeti mogu pogoršati tijekom HNL -a. Dakle, ako ste imali, imali ste u prošlosti ili ste u opasnosti od bilo kojeg od sljedećih stanja, vaš liječnik može zatražiti češće kontrole:
- fibroidi maternice ili endometrioza (prisutnost sluznice maternice na abnormalnim mjestima) "
- stvaranje krvnih ugrušaka u nogama ili plućima (vidjeti dio "Krvni ugrušci")
- član obitelji prvog stupnja koji ima ili je imao rak dojke ili tumor čiji je rast osjetljiv na estrogen (na primjer, rak maternice ili jajnika)
- hipertenzija (visok krvni tlak)
- poremećaji jetre
- dijabetes
- kamenje u žučnoj kesi
- migrena ili jaka glavobolja
- sistemski eritematozni lupus (autoimuna bolest)
- epilepsija (bolest koja dovodi do napadaja)
- astma
- otoskleroza (nasljedna bolest srednjeg uha)
- hipertrigliceridemija (povišeni trigliceridi u krvi)
- zatajenje srca ili bubrega.
Ako primijetite promjenu u bilo kojem od gore navedenih stanja i uzimate Vagifem, obavijestite svog liječnika.
Zbog topikalne primjene vagifema i niske koncentracije estradiola koji se nalazi u njemu, povratak ili pogoršanje gore navedenih stanja, kao i pojava gore navedenih stanja, manja je vjerojatnost nego što se primjećuje kod sustavnog estrogenskog liječenja.
Morate odmah prekinuti liječenje "Vagifemom" i obratiti se svom liječniku:
- ako vam koža požuti (žutica)
- ako primijetite značajno povećanje krvnog tlaka
- ako primijetite iznenadnu jaku glavobolju (poput migrene)
- u slučaju trudnoće.
Učinci na kardiovaskularni sustav
Srčana bolest
HNL se ne preporučuje ženama koje boluju ili su nedavno patile od srčanih bolesti. Ako ste imali srčanu bolest, obavijestite svog liječnika o početku primjene HRT -a. HRT nema preventivni učinak na bolesti srca.
Studije s HRT -om koji je sadržavao konjugirane estrogene i medroksiprogesteron acetat kao progestagen pokazali su mogući povećani rizik od srčanih bolesti tijekom prve godine liječenja. Za ostale vrste HNL -a, rizik će vjerojatno biti sličan, iako još nije dokazan.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite da se bol u prsima širi po ruci ili vratu i prestanite uzimati lijek dok vam liječnik ne da dopuštenje da nastavite. Ova bol može biti simptom srčane bolesti.
Moždani udar
Nedavna istraživanja ukazuju na mali povećan rizik od moždanog udara povezan s primjenom HNL -a. Drugi čimbenici koji mogu povećati rizik od moždanog udara uključuju:
- dob
- visoki krvni tlak
- dim
- prekomjerna konzumacija alkohola
- nepravilan rad srca.
Recite svom liječniku ako imate bilo koji od gore navedenih čimbenika ili ste u prošlosti imali moždani udar da razmisli o početku primjene HNL -a..
Podaci u usporedbi
Za žene koje nisu korisnice HRT-a, procijenjeno je da su oko 5 slučajeva moždanog udara na 1.000 žena u dobi od 50-59 godina i oko 11 na 1.000 žena u dobi od 60-69 godina starije od 5 godina.
Za žene koje koriste HRT postoje 4 moždana udara na 1000 žena u dobi od 50-59 godina i 15 na 1000 žena u dobi od 60-69 godina.
Odmah obavijestite svog liječnika ako razvijete neobjašnjive glavobolje slične migreni sa ili bez smetnji vida i prestanite uzimati lijek dok vam liječnik ne odobri da nastavite.
Glavobolja poput migrene mogla bi biti rani simptom moždanog udara.
Tromb
HNL može povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka unutar vena (također se naziva duboka venska tromboza ili DVT), osobito tijekom prve godine liječenja. Ti krvni ugrušci većinu vremena nisu opasni, ali ako se razbiju. putuju u pluća, mogu uzrokovati bol u prsima, otežano disanje, kolaps, pa čak i smrt. Ovo stanje se naziva plućna embolija ili PE.
Duboka venska tromboza i plućna embolija primjeri su stanja poznatog kao venska tromboembolija ili VTE.
U opasnosti ste od stvaranja tromba ako:
- ako ste pretili
- ako ste u prošlosti imali krvne ugruške
- ako je vaš član obitelji prvog stupnja u prošlosti imao krvne ugruške
- ako ste imali jedan ili više pobačaja
- ako imate problema sa zgrušavanjem koji zahtijevaju liječenje antikoagulansima (lijekovima sličnim varfarinu)
- ako morate biti imobilizirani dulje vrijeme zbog teške operacije, traume ili bolesti
- ako imate rijetko stanje poput sistemskog eritematoznog lupusa (SLE).
Recite svom liječniku ako imate bilo koje od gore navedenih stanja da razmislite o početku primjene HNL -a.
Podaci u usporedbi
Za žene koje nisu korisnice HRT-a, procijenjeno je da su oko 5 slučajeva VTE-a na 1.000 žena u dobi od 50-59 godina i oko 8 na 1.000 žena u dobi od 60-69 godina starije od 5 godina.
Za žene koje koriste HRT, slučajevi VTE postaju 7 na 1.000 žena u dobi od 50-59 godina i 17 slučajeva VTE na 1.000 žena u dobi od 60-69 godina.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bolni edem donjih udova (natečene noge), iznenadnu bol u prsima ili otežano disanje, te prestanite uzimati lijek dok vam liječnik ne odobri nastavak. Ovi problemi mogu biti simptomi tromboembolije.
Recite svom liječniku ako trebate na operaciju.
HRT će biti prekinut 4 do 6 tjedana prije operacije kako bi se smanjio rizik od stvaranja krvnih ugrušaka. Vaš liječnik će vas savjetovati o nastavku HNL -a.
Učinci na rizik od raka
Rak dojke
Žene koje imaju ili su imale rak dojke ne bi trebale uzimati HNL.
Uzimanje HRT -a blago povećava rizik od raka dojke, kao i kasni početak menopauze.
Rizik za ženu u postmenopauzi koja je 5 godina uzimala HNL samo s estrogenom jednaka je riziku žene iste dobi koja u to vrijeme još ima menstruaciju i koja ne uzima HNL. Rizik za žene koje uzimaju kombiniranu HNZ estrogen / progestagen veći je nego za žene koje uzimaju samo estrogen (no kombinacija estrogen-progestagen ima koristi za endometrij, vidjeti dio "Rak endometrija").
Za sve HNL -ove dodatni rizik od raka dojke postaje očit u roku od nekoliko godina od početka terapije i povećava se s trajanjem primjene, ali se vraća na početnu vrijednost unutar približno 5 godina nakon prestanka liječenja.
Povećava se i rizik od raka dojke:
- ako imate rodbinu 1. stupnja (majka, sestra ili baka) koja je imala rak dojke
- ako ste pretili.
Podaci u usporedbi
Među ženama u 50 -im godinama koje ne koriste HNL, otprilike 32 raka dojke dijagnosticiraju se na 1.000 žena u razdoblju do 65. godine. Među ženama koje započnu HRT samo s estrogenima u dobi od 50 godina i uzimaju ga 5 godina, bit će 33-34 na 1000 žena s dijagnosticiranim rakom dojke (1-2 dodatna slučaja).
Ako se unos nastavi 10 godina, dijagnosticirani karcinom dojke postaje 37 na 1000 žena (5 dodatnih slučajeva).
Za žene koje započnu kombiniranu estrogensko-progestagensku HNL u dobi od 50 godina i uzimaju je 5 godina, bit će 38 dijagnosticiranih karcinoma dojke na 1000 žena (6 dodatnih slučajeva).
Ako se unos nastavi 10 godina, dijagnosticirani karcinom dojke postaje 51 na 1000 žena (19 dodatnih slučajeva).
Posjetite svog liječnika što je prije moguće ako osjetite promjene u dojkama, poput malih udubljenja na koži, promjena na bradavici ili bilo kakvo vidljivo ili osjetljivo otvrdnuće.
Rak endometrija (rak sluznice maternice)
Dugotrajno uzimanje HNL-a samo s estrogenima može povećati rizik od raka endometrija.
Uzimanje progestagena uz estrogen smanjuje dodatni rizik.
Doza estradiola u lijeku Vagifem je niska, a liječenje je lokalno. U nekih se bolesnika može pojaviti umjerena sustavna apsorpcija.
Ako je maternica još uvijek prisutna, vaš će liječnik razmotriti je li potrebno propisati progestagen povezan s estrogenom ili kombiniranu HRT estrogen-progestagen.
Ako je maternica uklonjena (s histerektomijom), liječnik će s vama razgovarati o preporučenosti uzimanja samo estrogena bez pridruženog progestagena.
Ako je maternica djelomično uklonjena zbog endometrioze, svi preostali ostaci endometrija mogu biti ugroženi. Vaš će liječnik tada razgovarati s vama o prikladnosti uzimanja estrogensko-progestagenske HRT.
Podaci u usporedbi
Među ženama koje nemaju maternicu koja se ne liječi HRT-om, otprilike 5 slučajeva raka endometrija dijagnosticirano je na 1000 žena u dobi od 50-65 godina.
Među ženama koje koriste HNL samo s estrogenima, broj se povećava 2 do 12 puta u ovisnosti o dozi i trajanju liječenja.
Dodavanje progestagena estrogenskoj HRT značajno smanjuje rizik od raka endometrija.
Pojava intermenstrualnog krvarenja ili pjegavosti (mali intermenstrualni iscjedak), osobito tijekom prvih tijekova liječenja, ne bi vas trebala zabrinjavati.
Posjetite svog liječnika ako se probojno krvarenje ili mrlje nastave javljati i nakon prvih mjeseci liječenja, pojave se nakon nekoliko mjeseci liječenja ili potraju nakon prekida liječenja: ovi simptomi mogu ukazivati na zadebljanje endometrija.
Rak jajnika
Rak jajnika (rak jajnika) je vrlo rijetko, ali ozbiljno stanje. Dijagnoza je teška jer jasni simptomi često nisu prisutni.
Neka su istraživanja pokazala da uzimanje HRT-a samo s estrogenom dulje od 5 godina povećava rizik od raka jajnika. Nije poznato mogu li druge vrste HNL-a povećati rizik na sličan način.
Demencija
HRT nema preventivni učinak na gubitak pamćenja. Studija na ženama koje su počele kombiniranu estrogensko-progestagensku HNL nakon 65. godine pokazala je mogući povećani rizik od demencije.
Ostali uvjeti
Žene s hipertrigliceridemijom koje uzimaju HNL mogu doživjeti prekomjerno povećanje triglicerida u krvi što može dovesti do pankreatitisa.
Ako uzimate nadomjesnu terapiju štitnjače (na bazi tiroksina), upozorite svog liječnika koji će možda trebati češće provjere funkcije štitnjače.
HNL može utjecati na rezultate nekih pretraga krvi ili urina. Recite svom liječniku da uzimate Vagifem ako vas zatraži da napravite hormonske pretrage.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Vagifema
Obavijestite svog liječnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove - čak i one koji nisu propisani.
Međutim, budući da se Vagifem primjenjuje lokalno i sadrži niske doze estradiola, smatra se da je malo vjerojatno da će doći do interakcije s drugim lijekovima.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
"Vagifem" nije indiciran u trudnoći.
Ako ste ili sumnjate da ste trudni, nemojte uzimati ovaj lijek. Ako zatrudnite, obustavite ovaj m
Vrijeme za hranjenje
ako dojite, nemojte uzimati ovaj lijek.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nitko.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka "Vagifem"
Vagifem sadrži laktozu. Ako vam je liječnik dijagnosticirao "netoleranciju na neke šećere, obratite mu se prije uzimanja ovog lijeka".
Doziranje i način uporabe Kako koristiti Vagifem: Doziranje
Uvijek koristite Vagifem točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom.
Doziranje
Vagifem se primjenjuje intravaginalno pomoću posebnog aplikatora.Početna doza: jedna vaginalna tableta dnevno tijekom dva tjedna.
Doza održavanja: jedna vaginalna tableta dva puta tjedno.
Liječenje se može započeti bilo koji dan.
Ako je doza propuštena, treba je uzeti čim se sjetite. Izbjegavajte uzimanje dvostruke doze.
Za početak i nastavak liječenja simptoma nakon menopauze, najnižu učinkovitu dozu treba koristiti u najkraćem mogućem trajanju.
Vagifem se može koristiti i kod žena s netaknutom maternicom i kod žena s histerektomijom.
Tijekom liječenja može doći do minimalne apsorpcije, osobito u prva dva tjedna, ali budući da razine estradiola u plazmi nakon prva dva tjedna obično ne prelaze one koje su nađene u postmenopauzalnom razdoblju, ne preporučuje se dodavanje progestagena.
Terapiju treba nastaviti samo dok korist ostvarena u ublažavanju teških simptoma prevladava rizik.
Uprava
- Izvadite jedan blister i otvorite ga na krajevima kao što je prikazano. (Ilustracija)
- Pažljivo umetnite aplikator u rodnicu dok se ne postigne otpor. (Ilustracija)
- Da biste oslobodili tablet, pažljivo pritisnite gumb dok ne čujete klik. Tableta je tako odmah zaštićena stijenkom rodnice. Neće ispasti ako stoji ili hoda. (ilustracija)
- Izvadite aplikator i bacite ga.
Zaboravljanje aplikacije
Nemojte uzimati dvostruke doze kako biste nadomjestili zaboravljeno. Ako ste zaboravili uzeti vaginalnu tabletu, uzmite je čim se sjetite.
Nedostatak jedne ili više Vagifem tableta može povećati vjerojatnost probojnog krvarenja ili mrlja.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Vagifema
Simptomi predoziranja mogu uključivati: mučninu, povraćanje.
Ovi simptomi nestaju nakon prestanka liječenja ili smanjenja doze.
U slučaju slučajnog uzimanja prevelike doze lijeka, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
AKO IMATE SUMNJE U KORIŠTENJU VAGIFEMA, MOLIMO VAS DA SE OBRATITE VAŠEM LIJEČNIKU ILI LJEKARNICI.
Nuspojave Koje su nuspojave Vagifema
Kao i svi lijekovi, i Vagifem može imati nuspojave koje općenito nestaju nakon prvih mjeseci liječenja, a koje se mogu podijeliti na sljedeći način:
više od 640 pacijenata liječeno je Vagifemom u različitim kliničkim ispitivanjima, uključujući više od 200 pacijenata liječenih 28-64 tjedana. Nuspojave definitivno povezane s primjenom estrogena koje su se dogodile s visokom učestalošću u skupini liječenih u usporedbi s neliječenim bolesnicima (placebo), klasificirane su kao "česte (> 1/100;
Stopa spontanog otkrivanja nuspojava povezanih s Vagifemom je otprilike 1 slučaj na 10 000 bolesničkih godina. Nuspojave za koje u kliničkim ispitivanjima nije nađena povećana učestalost, ali su spontano prijavljene i za koje se prema jednoglasnom mišljenju smatra da su vjerojatno povezane s liječenjem lijekom Vagifem, stoga se klasificiraju kao "Vrlo rijetke (
Postmarketinško iskustvo nije podložno izvješćivanju, osobito za blage i već prepoznate nuspojave, pa se stoga prikazane učestalosti trebaju tumačiti u svjetlu gore navedenog.
Najviše prijavljenih nuspojava na lijekove su: krvarenje i poremećaji rodnice. Nuspojave povezane s terapijom estrogenima, poput boli u dojkama, perifernog edema i krvarenja u postmenopauzi, najvjerojatnije su prisutne samo na početku liječenja Vagifemom.
Sljedeće nuspojave zabilježene su u vezi s liječenjem estrogenom:
- Infarkt miokarda i bolesti srca
- Bolest žučne žlijezde
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodosum eritema, vaskularna purpura, pruritus
- Vaginalna kandidijaza
- Rizik od razvoja raka endometrija (vidjeti dio 4.4)
- hiperplazija endometrija ili povećani miomi maternice *
- venska tromboembolija
- Nesanica
- Epilepsija
- Poremećaji libida
- Pogoršanje astme
- Vjerojatna demencija (vidjeti dio 4.4).
* U žena koje nisu histerektomirane
Obično nuspojave nisu česte i ne traju dugo.
Morat ćete prestati uzimati "Vagifem" i obratiti se svom liječniku:
- ako dođe do stvaranja tromba (vidjeti dio "Tromb")
- ako odjednom imate slab vid, jaku glavobolju ili migrenu (pogledajte dio "Moždani udar")
- ako osjetite iznenadnu bol u prsima koja se širi na ruku ili vrat (pogledajte odjeljak "Bolesti srca")
- ako vam koža požuti (žutica)
- u slučaju trudnoće.
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Čuvajte Vagifem izvan dohvata i pogleda djece.
Nemojte koristiti Vagifem nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici
Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Ne čuvati u hladnjaku. Spremnik čuvajte u vanjskom pakiranju.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Vagifem sadrži
Jedna filmom obložena vaginalna tableta sadrži:
Aktivni sastojci: estradiol 25 mikrograma (kao estradiol hemihidrat)
Pomoćne tvari: hipromeloza, laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, magnezijev stearat
Filmski premaz: hipromeloza i makrogol 6000.
Kako Vagifem izgleda i sadržaj pakiranja
Vagifem dolazi u obliku filmom obloženih vaginalnih tableta.
Svaka tableta je stavljena u aplikator za jednokratnu upotrebu.
Aplikatori su pakirani u blistere.
Svako pakiranje sadrži 15 aplikatora. Na tabletama je ugravirano NOVO 279.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
VAGIFEM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka film tableta sadrži: aktivni sastojak. Estradiol: 25 mcg (kao estradiol hemihidrat) of
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene vaginalne tablete.
Bijele, bikonveksne filmom obložene tablete s ugraviranim NOVO 279. Promjer: 6 mm.
Vagifem je u hidrofilnim tabletama, s matricom dobivenom od celuloze koja hidratizira u dodiru s vlagom, oslobađajući 17β-estradiol.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Vagifem je indiciran za liječenje atrofičnog vaginitisa uzrokovanog nedostatkom estrogena.
Iskustvo u liječenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.
04.2 Doziranje i način primjene
Vagifem se primjenjuje intravaginalno pomoću posebnog aplikatora.Početna doza: jedna vaginalna tableta dva dana tjedno Doza održavanja: jedna vaginalna tableta dva puta tjedno.
Liječenje se može započeti bilo koji dan. U slučaju propuštene doze, najbolje je uzeti je čim se sjetite.Najbolje je izbjegavati uzimanje dvostruke doze. Za početak i nastavak liječenja simptoma nakon menopauze, najnižu učinkovitu dozu treba koristiti u najkraćem mogućem trajanju (vidjeti također dio 4.4). Vagifem se može koristiti i kod žena s netaknutom maternicom i kod žena s histerektomijom. Tijekom liječenja. Minimalno može doći do apsorpcije, osobito u prva dva tjedna, ali budući da razine estradiola u plazmi nakon prva dva tjedna obično ne prelaze one utvrđene u postmenopauzalnom razdoblju, ne preporučuje se dodavanje progestagena. Terapiju treba nastaviti samo dok korist ostvarena u ublažavanju teških simptoma prevladava rizik.
Uprava
Otvorite blister sa strane gumba.
Umetnite aplikator u rodnicu dok se ne postigne otpor (8-10 cm).
Otpustite tablet pritiskom na gumb.
Uklonite aplikator i bacite ga.
04.3 Kontraindikacije
- Trenutni, prošli ili sumnjivi karcinom dojke
- Trenutni ili sumnjivi maligni tumori ovisni o estrogenu (npr. Rak endometrija)
- Nedijagnosticirano krvarenje iz genitalija
- Neliječena hiperplazija endometrija
- Prethodna ili trenutna idiopatska venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija)
- Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari
- Porfirija
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Za liječenje simptoma postmenopauze, hormonsku nadomjesnu terapiju (HNL) treba započeti samo ako su simptomi takvi da negativno utječu na kvalitetu života. U svim slučajevima, barem jednom godišnje treba napraviti 'pažljivu analizu koristi i rizika, a HNL nastaviti samo ako koristi nadmašuju rizike.
Klinički pregled / praćenje
Prije početka ili ponovnog uspostavljanja HNL -a potrebno je procijeniti cjelovitu osobnu i obiteljsku povijest bolesti. Opći i ginekološki pregled (uključujući fizikalni pregled zdjelice i dojki) mora se voditi kliničkom anamnezom te kontraindikacijama i upozorenjima za uporabu lijeka. Tijekom liječenja preporučuje se povremena klinička provjera čija se učestalost i priroda moraju prilagoditi svakoj ženi. Pacijentice treba savjetovati da svom liječniku prijave svaku promjenu u dojkama (vidi "Rak dojke" u nastavku). Klinička ispitivanja, uključujući mamografiju, trebaju se provesti u skladu s trenutno prihvaćenim kliničkim protokolima i kliničkim potrebama pojedinačnog slučaja.
Uvjeti koji zahtijevaju posebnu kontrolu
U slučaju da bi se moglo pojaviti bilo koje od sljedećih stanja, prethodno se očitovalo i / ili pogoršalo tijekom trudnoće ili prethodnog hormonskog liječenja, bilo bi poželjno pažljivo procijeniti ženu. Treba napomenuti da se ova stanja mogu ponoviti ili pogoršati tijekom liječenja lijekom Vagifem, posebno:
- Leiomioma (mioma maternice) ili endometrioza
- Povijest ili čimbenici rizika za tromboembolijsku bolest (vidi dolje)
- Hipertenzija
- hepatopatije (npr. Adenom jetre)
- Šećerna bolest sa ili bez vaskularnih komplikacija
- holelitijaza
- Migrena ili (jaka) glavobolja
- Sustavni eritematozni lupus
- Povijest hiperplazije endometrija (vidi dolje)
- Epilepsija
- Astma
- otoskleroza
Zbog topikalne primjene Vagifema i niske koncentracije estradiola koji se nalazi u njemu, povratak ili pogoršanje gore navedenih stanja manje je vjerojatan nego što se primjećuje kod sustavnog liječenja estrogenom.
Razlozi za trenutni prekid terapije
Terapiju treba obustaviti ako postoje kontraindikacije i u sljedećim situacijama:
- Žutica i pogoršanje funkcije jetre - Značajno povećanje krvnog tlaka
- Pojava glavobolje nalik migreni
- Trudnoća
Hiperplazija endometrija
Žene s intaktnom maternicom s abnormalnim krvarenjem neodređene etiologije ili žene s intaktnom maternicom prethodno liječene neuravnoteženim estrogenima prije početka liječenja Vagifemom treba pažljivo ispitati moguću hiperstimulaciju / malignu neoplazmu endometrija. Hiperplazija endometrija i karcinom se povećavaju nakon oralne primjene samo estrogena tijekom duljih razdoblja (vidjeti dio 4.8). Dodavanje progestagena tijekom najmanje 12 dana ciklusa u žena koje nisu histerektomirane značajno smanjuje ovaj rizik. Doza estradiola u lijeku Vagifem je niska, a liječenje je lokalno. U nekih se bolesnika može pojaviti umjerena sustavna apsorpcija. Međutim, liječenje Vagifemom nije povezano s povećanim rizikom od hiperplazije endometrija ili karcinoma maternice. Budući da se "ne primjećuju nikakvi sustavni učinci tijekom lokalnog estrogenskog liječenja, izbor je bilo kojeg dodatka" progestogen se odgađa na procjenu liječnika.
Općenito, nadomjesnu terapiju estrogenom ne bi trebalo propisivati dulje od jedne godine bez obavljanja druge kliničke procjene, uključujući ginekološki pregled. Ako se probojno krvarenje i uočavanje pojave u prvim mjesecima liječenja ili ako se takve epizode pojave nakon nekog vremena od početka terapije ili se nastave nakon prekida terapije, mora se utvrditi uzrok ovih pojava; također i biopsijom endometrija čiji je cilj isključenje zloćudnih novotvorina endometrija. Neuravnotežena stimulacija estrogena može dovesti do premaligne ili zloćudne transformacije zaostalih žarišta endometrioze. Dodavanje progestagena samo HRT-u za estrogen stoga se preporučuje u žena koje su podvrgnute histerektomiji zbog endometrioze. osobito u slučaju rezidualne endometrioza.
Vagifem je lokalni pripravak s niskim dozama estradiola, pa je ponavljanje sljedećih stanja manje vjerojatno nego kod sustavnog estrogenskog liječenja.
Rak dojke
Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje, studija Ženske zdravstvene inicijative (WHI) i epidemiološke studije, uključujući studiju milijuna žena (MWS), pokazale su povećan rizik od raka dojke kod žena koje su mnoge uzimale pripravke na temelju raka dojke godine estrogen, ili kombinacije estrogen-progestagen ili tibolon za HNL (vidjeti dio 4.8). Za sve lijekove navedene u HNL-u, višak rizika postaje očit u roku od nekoliko godina uporabe i povećava se s trajanjem uporabe, ali se vraća na početnu vrijednost u roku od nekoliko (najviše pet) godina nakon prestanka liječenja. U MWS -u je relativni rizik od raka dojke s konjugiranim konjskim estrogenima (CEE) ili estradiolom (E2) bio veći kada je dodavan progestagen i u sekvencijalnom režimu i u kontinuiranom režimu, bez obzira na vrstu lijeka progestin. Nije bilo dokaza o različitom riziku između različitih načina primjene. U WHI studiji, kontinuirana kombinirana primjena konjugiranog konjskog estrogena i medroksiprogesteron acetata (CEE + MPA) bila je povezana s rakom dojke koji je bio nešto veći. I imao je češće metastaze u lokalnim limfnim čvorovima nego placebo. HRT, osobito kombinacija estrogena i progestagena, povećava gustoću mamografskih slika koje mogu negativno utjecati na radiološko otkrivanje raka dojke.
Venska tromboembolija
HNL je povezan s povećanim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. Duboke venske tromboze ili plućne embolije. Slučajno kontrolirano ispitivanje i epidemiološke studije pokazale su 2 do 3 puta veći rizik kod žena koje uzimaju HNL u usporedbi sa ženama koje nisu korisnice HNL. U potonjem se procjenjuje da je broj slučajeva venske tromboembolije koji će se pojaviti u razdoblju od 5 godina približno 3 slučaja na 1000 žena u dobi od 50 do 59 godina, te 8 na 1000 žena u dobi između 60 i 69 godina. Procjenjuje se da je kod zdravih žena koje primjenjuju HNL 5 godina broj dodatnih slučajeva venske tromboembolije u razdoblju od 5 godina 2-6 slučajeva (najbolja procjena = 4) na 1000 žena u dobi. 50-59 godina i 515 slučajeva (najbolja procjena = 9) na 1000 žena u dobi od 60-69 godina. Vjerojatnije je da će se ti događaji pojaviti u prvoj godini primjene HNL-a nego u narednim godinama. Općenito priznati čimbenici rizika za vensku tromboemboliju uključuju: obiteljsku ili osobnu povijest, teška pretilost (BMI> 30 kg / m2), sistemski eritematozni lupus. Nema konsenzusa o mogućoj ulozi proširenih vena u venskoj tromboemboliji Pacijenti s anamnezom venske tromboembolije ili s poznatim trombofilnim stanjima imaju povećan rizik od venske tromboembolije. HRT može povećati taj rizik. "Osobnu ili obiteljsku anamnezu tromboembolijskih epizoda ili ponavljajućih spontanih pobačaja treba dobro procijeniti kako bi se isključila predispozicija za trombozu. Sve dok se" ne izvrši potpuna procjena trombofilnih čimbenika ili započne antikoagulantna terapija, potrebno je primijeniti HRT kod takvih žena smatrati kontraindiciranim. Žene koje se već liječe antikoagulansima zahtijevaju pažljivu procjenu omjera koristi i rizika od HNL -a.
Rizik od venske tromboembolije može se "privremeno povećati u slučaju produljene imobilizacije, traume ili velike operacije. Kao i u svih pacijenata, u postoperativnom razdoblju posebnu pozornost treba posvetiti profilaktičkim mjerama usmjerenim na sprječavanje epizoda venske tromboembolije nastale kirurškim zahvatom. Kad se očekuje dugotrajna imobilizacija nakon izbornog kirurškog zahvata, osobito abdominalne operacije ili ortopedske kirurgije donjih udova, potrebno je razmotriti privremeni prekid HNL-a ako je moguće 4-6 tjedana prije operacije. HNL se ne smije nastaviti sve do potpune mobilizacije žene.
Ako se nakon početka terapije razvije venska tromboembolija, potrebno je prekinuti primjenu lijeka.Žene treba savjetovati da se odmah jave svom liječniku ako se jave simptomi koji se odnose na vensku tromboemboliju (npr. Otečeni i bolni donji udovi, iznenadna bol u prsima, dispneja),
Koronarna bolest srca (CAD)
Randomizirana kontrolirana ispitivanja ne pokazuju kardiovaskularnu korist u kontinuiranom kombiniranom liječenju konjugiranim estrogenima i medroksiprogeseron acetatom (MPA). Dva velika klinička ispitivanja (WHI i HERS ili Studija zamjene srca i estrogena / progestina) pokazuju mogući povećani rizik od kardiovaskularnog morbiditeta u prvoj godini liječenja i nemaju ukupnu korist. Za ostale vrste HRT -a dostupni su samo ograničeni podaci. kontrolirana ispitivanja koja su ispitivala učinke na kardiovaskularni morbiditet ili mortalitet, stoga je upitno mogu li se ti zaključci proširiti i na HRT s drugim proizvodima.
Veliko randomizirano kliničko ispitivanje (WHI-ispitivanje) pokazalo je, kao sekundarni učinak, povećan rizik od ishemijskog moždanog udara kod zdravih žena tijekom kontinuirane kombinirane terapije s konjugiranim estrogenima i MPA. U žena koje se ne liječe HRT-om, broj slučajeva moždanog udara koji se mogu pojaviti tijekom petogodišnjeg razdoblja procjenjuje se na oko 3 na 1000 žena u dobi od 50-59 godina i 11 na 1000 žena u dobi od 60-69 godina. Procjenjuje se da je za žene koje su koristile konjugirani estrogen i MPA 5 godina broj dodatnih slučajeva između 0 i 3 (najbolja procjena = 1) na 1000 žena u dobi od 50 do 59 godina i između 1 i 9 (najbolja procjena = 4) po 1000 žena u dobi od 60-69 godina. Nije poznato proširuje li se ovaj povećani rizik i na HRT s drugim proizvodima.
U nekim je epidemiološkim studijama pokazano da je dugotrajna (najmanje 5-10 godina) HRT samo s estrogenom u histerektomiranih žena povezana s povećanim rizikom od raka jajnika. Nije sigurno da li dugotrajna HNL s kombiniranim proizvodima uključuje različite rizik samo od estrogena.
Demencija
Nema konačnih dokaza o poboljšanoj kognitivnoj funkciji. Iz WHI studije postoje bilo kakvi dokazi o povećanom riziku od vjerojatne demencije u žena koje započinju kontinuirano kombinirano liječenje konjugiranim estrogenom (CEE) + MPA nakon 65. godine. Nije poznato primjenjuju li se ovi nalazi na mlađe žene u postmenopauzi ili na druge lijekove s HRT -om. Ostala stanja Estrogeni mogu uzrokovati zadržavanje vode, pa je stoga preporučljivo pažljivo pratiti žene sa srčanim oboljenjima ili bolestima bubrega. Žene s terminalnom bubrežnom insuficijencijom treba promatrati s posebnom pažnjom jer je "razumno očekivati povećanje koncentracija u cirkulaciji aktivnih tvari.sadrži u Vagifemu.
Ostali uvjeti
Žene s već postojećom hipertrigliceridemijom treba pomno pratiti tijekom cijelog razdoblja estrogenske terapije ili HNL-a. Od ", u ovom stanju, zabilježeni su slučajevi naglog povećanja koncentracije triglicerida u plazmi i posljedičnog pankreatitisa nakon terapije estrogenom.
Estrogen povećava razinu TBG-a, globulina koji veže štitnjaču, što rezultira povećanjem cirkulirajućih razina ukupnih hormona štitnjače, mjerenih kao jod vezan za proteine (PBI), razine T4 (kromatografijom na stupcu ili radioimunološkim testom) ili razine T3 (za radioimunološki test). Unos smole T3 je "smanjen: to odražava" povećanje TBG-a. Slobodne frakcije T4 i T3 ostaju nepromijenjene. Ostali proteini koji vežu serume, poput globulina koji veže kortikosteroide (CBG) također se mogu povećati u serumu. Globulin koji veže spolne hormone ( SHBG), izazivajući povećanje cirkulirajućih razina kortikosteroida i spolnih hormona. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona su nepromijenjene. Mogu se povećati i drugi proteini plazme (supstrat angiotenzinogena / renin, alfa-Iantitripsin, ceruloplazmin).
Podaci o nekim sastojcima lijeka Vagifem
Vagifem sadrži laktozu: pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Budući da se "niske doze estradiola sadržane u Vagifemu primjenjuju lokalno, ne očekuju se klinički značajne interakcije.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Vagifem nije indiciran tijekom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tijekom liječenja Vagifemom, liječenje treba odmah prekinuti. Rezultati većine epidemioloških studija o nehotičnoj izloženosti fetusa estrogenima ukazuju na to da nema teratogenog ili fetotoksičnog učinka.
Vrijeme za hranjenje
Vagifem nije indiciran tijekom laktacije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema poznatih učinaka.
04.8 Nuspojave
Više od 640 pacijenata liječeno je Vagifemom u različitim kliničkim ispitivanjima, uključujući preko 200 pacijenata liječenih 28-64 tjedana.Nuspojave definitivno povezane s primjenom estrogena koje su se dogodile s visokom učestalošću u skupini liječenih u usporedbi s neliječenim bolesnicima (placebo), klasificirane su kao "česte (> 1/100;
Stopa spontanog otkrivanja nuspojava povezanih s Vagifemom je otprilike 1 slučaj na 10 000 pacijenata godišnje. Nuspojave za koje nije utvrđena povećana učestalost u kliničkim ispitivanjima, ali su spontano prijavljene i za koje se jednoglasno mišljenje smatra da su povezane s Liječenje Vagifemom stoga je klasificirano kao "Vrlo rijetko (
Postmarketinško iskustvo nije "predmet izvješćivanja, posebno za blage i već" prepoznate nuspojave. Stoga se prikazane učestalosti trebaju tumačiti u svjetlu gore navedenog.
Najviše prijavljenih nuspojava na lijekove su: krvarenje i poremećaji rodnice. Nuspojave povezane s terapijom estrogenima, poput boli u dojkama, perifernog edema i krvarenja u postmenopauzi, najvjerojatnije su prisutne samo na početku liječenja Vagifemom.
Sljedeće nuspojave zabilježene su u vezi s liječenjem estrogenom:
- Infarkt miokarda i bolesti srca
- holelitijaza
- Poremećaji kože i potkožnog tkiva: kloazma, multiformni eritem, nodosum eritema, vaskularna purpura, pruritus
- Vaginalna kandidijaza
- Rizik od razvoja raka endometrija (vidjeti dio 4.4),
- hiperplazija endometrija ili povećanje mioma maternice *
- venska tromboembolija
- Nesanica
- Epilepsija
- Poremećaji libida
- Pogoršanje astme
- Vjerojatna demencija (vidjeti dio 4.4)
* U žena koje nisu histerektomirane Sustavne estrogene ili estrogenski progestagen HRT prijavljene su sljedeće nuspojave:
* Rak dojke
Prema dokazima iz velikog broja epidemioloških studija i randomizirane, placebom kontrolirane studije, Inicijative za zdravlje žena (WHI), ukupni rizik od raka dojke raste s povećanjem trajanja primjene HNL-a u pacijenata koji su na liječenju i u onih koji su nedavno upotrijebio.
Za HNL samo s estrogenima, procjenjuje se da je relativni rizik (RR) dokazan ponovnom analizom izvornih podataka iz 51 epidemiološke studije (u kojoj je više od 80% hormonskih nadomjesnih terapija bilo samo s estrogenom) i iz Epidemiološka studija Million Women Study (MWS), slična je 1,35 (95% CI 1,21-1,49) odnosno 1,30 (95% CI 1,21-1,40).
Za kombiniranu HNL s estrogenom i progestagenom, nekoliko epidemioloških studija izvijestilo je o ukupnom većem riziku od raka dojke od samog estrogena.
Studija MWS izvijestila je da je upotreba različitih vrsta kombinirane estrogensko -progestagenske HRT povezana s većim rizikom od raka dojke u usporedbi sa ženama koje nikada nisu primale terapiju (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) u usporedbi s upotrebom samo estrogen (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) ili uporaba tibolona (RR = 1,45; 95% CI 1,25 - 1,68).
WHI studija izvijestila je o procijenjenom riziku od 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) nakon 5,6 godina kombinirane terapije estrogensko -progestagenskom HRT (EEC + MPA) kod svih korisnika u usporedbi s placebom.
Apsolutni rizici izračunati studijama MWS i WHI prikazani su u nastavku:
MWS je procijenio, na temelju poznate srednje učestalosti raka dojke u razvijenim zemljama, da:
• Za žene koje ne koriste HNL, očekuje se da će oko 32 na 1000 žena biti dijagnosticirano rakom dojke u dobi od 50 do 64 godine. Za 1000 žena koje koriste ili su nedavno koristile HNL, broj dodatnih slučajeva tijekom odgovarajućeg razdoblja bit će:
Za korisnike nadomjesne terapije samo estrogenima
Između 0 i 3 (najbolja procjena = 1,5) za 5 -godišnju uporabu
Između 3 i 7 (najbolja procjena = 5) za 10 -godišnju uporabu.
Za korisnike kombinirane HNL s estrogenom i progestagenom
između 5 i 7 (najbolja procjena = 6) za 5 godina uporabe
između 18 i 20 (najbolja procjena = 19) za 10-godišnju uporabu
WHI studija je procijenila da bi nakon 5,6 godina praćenja u žena u dobi od 50 do 79 godina, 8 više invazivnih slučajeva raka dojke na 10 000 žena godišnje bilo posljedica kombinirane estrogensko-progestagenske HRT (CEE + MPA). Prema izračunima ekstrapoliranim iz podataka kliničkih studija, procjenjuje se da:
* Za 1000 žena u placebo skupini,
ili bi se otprilike 16 slučajeva invazivnog raka dojke dijagnosticiralo u roku od 5 godina
* Za 1000 žena koje su koristile kombiniranu estrogensku + progestagensku HRT (CEE + MPA) broj dodatnih slučajeva bio bi
Između 0 i 9 (najbolja procjena = 4) za 5 godina uporabe
Broj dodatnih slučajeva raka dojke u žena koje primjenjuju HNL približno je sličan za sve žene koje su započele HNL bez obzira na dob početka terapije (između 45. i 65. godine) (vidjeti dio 4.4).
Rak endometrija
U žena s intaktnom maternicom, rizik od hiperplazije endometrija i raka endometrija raste s povećanjem trajanja neuravnoteženog estrogena. Prema podacima iz epidemioloških studija, najbolja procjena rizika je ta da se za žene koje ne koriste HRT očekuje da će na svakih 1.000 žena u dobi od 50 do 65 godina biti dijagnosticirano oko 5 slučajeva raka endometrija. Ovisno o trajanju liječenja i dozi estrogena, prijavljeni povećani rizik od raka endometrija u žena koje koriste neuravnoteženi estrogen 2 do 12 puta je veći nego u onih koje ne uzimaju.
Dodavanje progestagena u terapiju samo estrogenima značajno smanjuje ovaj visoki rizik.
** Venska tromboembolija, poput duboke venske tromboze u nogama ili zdjelične i plućne embolije, mnogo je češća među korisnicima HRT-a nego onima koji ne koriste.Za više informacija pogledajte dio 4.3 Kontraindikacije i 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.
04.9 Predoziranje
Nisu zabilježeni slučajevi predoziranja.
Vagifem je "namijenjen lokalnom intravaginalnom liječenju. Doza estradiola je" toliko niska da bi se morao primijeniti znatan broj tableta kako bi se približila dozi koja se obično koristi za sustavnu primjenu. Liječenje mora biti simptomatsko.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Prirodni i polusintetički nesosobni estrogeni ATC G03CA03
Prirodni i polusintetski estrogeni, jednostavni (za rodnicu). Aktivna formulacija, sintetski 17β-estradiol, kemijski je i biološki identična endogenom ljudskom estradiolu. Endogeni 17β-estradiol inducira i održava sekundarne i primarne ženske spolne karakteristike. Biološki učinak 17β-estradiola provodi se kroz niz specifičnih receptora.Kompleks receptora steroida veže se na staničnu DNK i inducira sintezu specifičnih proteina. Sazrijevanje epitela rodnice ovisi o estrogenima. Time se povećava broj površinskih i srednjih stanica u usporedbi s bazalnim stanicama. Estrogeni održavaju pH rodnice ispod 4,5 što pogoduje rastu normalne bakterijske flore, pri čemu prevladava Lactobacillus Döderlein.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Estrogeni lijek dobro se apsorbira kroz kožu, sluznice i gastrointestinalni trakt. Vaginalna primjena estrogena zaobilazi prvu metaboličku fazu. Za procjenu farmakokinetike lijeka Vagifem provedeno je randomizirano, dvostruko slijepo, dvoperiodno crossover jednocentrično ispitivanje. Nakon primjene Vagifema u jednoj dozi, maksimalne koncentracije u plazmi bile su približno 175 pmol / L (48 pg / ml) Nakon 14 dana liječenja, može se pronaći samo granična apsorpcija 17β-estradiola, s prosječnim razinama u postmenopauzalnom rasponu. Drugo istraživanje na mlađim bolesnicima, prosječne dobi od 52 godine, pokazalo je da je vaginalna primjena Vagifema tijekom 12 tjedana inducirala srednju C estradiola od 50 pg / ml, a nije uočeno značajno nakupljanje estradiola u smislu AUC0. -24 (vidi tablicu 1) Prosječne koncentracije 17β-estradiola u svakoj točki krivulje bile su unutar normalnog raspona postmenopauze.
Srednji farmakokinetički parametri (β standardna devijacija) za estradiol
Razine estrona uočene tijekom 12 tjedana liječenja Vagifemom nisu pokazale akumulaciju, a pronađene vrijednosti bile su unutar normalnog raspona nakon menopauze. Metaboliti estrogena uglavnom se izlučuju urinom u obliku glukuronida i sulfata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Budući da je "17β-estradiol" dobro poznata tvar, opisana u farmakotoksikološkoj literaturi, daljnja istraživanja nisu provedena.
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Tableta: Hipromeloza Laktoza monohidrat Kukuruzni škrob Magnezijev stearat
Filmski premaz: Hypromellose Macrogol 6000
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Ne čuvati u hladnjaku. Spremnik čuvajte u vanjskom pakiranju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Svaka tableta je stavljena u aplikator od polietilena / polipropilena za jednokratnu upotrebu koji je jednostavan za korištenje.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Novo Nordisk A / S, 2880 Bagsvaerd, Danska
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
AIC br.028894018
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
22. travnja 1995. godine