Aktivni sastojci: Prasugrel
Efient 10 mg filmom obložene tablete
Efient 5 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Efient? Čemu služi?
Efient, koji sadrži djelatnu tvar prasugrel, pripada skupini lijekova koji se zovu trombocitni agensi. Trombociti su vrlo male stanice koje cirkuliraju u krvi. Kad je krvna žila oštećena, na primjer ako je prerezana, trombociti se zgrudnjavaju kako bi pridonijeli stvaranju krvnog ugruška (tromba). Stoga su trombociti neophodni za zaustavljanje krvarenja. Ako se ugrušci stvaraju unutar otvrdnute krvne žile, poput arterije, mogu biti vrlo opasni jer mogu blokirati prolaz krvi, uzrokujući srčani udar (infarkt miokarda), moždani udar ili smrt Ugrušci u arterijama koji nose krv do srca također mogu smanjiti protok krvi u srce, uzrokujući nestabilnu anginu (jaka bol u prsima).
Efient inhibira agregaciju trombocita i stoga smanjuje mogućnost stvaranja krvnih ugrušaka.
Efient vam je propisan jer ste prethodno imali srčani udar ili nestabilnu anginu i liječili ste se zahvatom za otvaranje začepljenih srčanih arterija. Možda ste također stavili jedan ili više stentova u blokiranu ili suženu arteriju kako biste obnovili protok krvi. Efient smanjuje šanse da ćete doživjeti drugi srčani ili moždani udar ili umrijeti od jednog od ovih aterotrombotičnih događaja. Vaš će liječnik također propisati acetilsalicilnu kiselinu ( tj. aspirin), još jedan lijek protiv trombocita.
Kontraindikacije Kada se Efient ne smije koristiti
Nemojte uzimati Efient
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na prasugrel ili neki drugi sastojak lijeka Efient. Alergijska reakcija može se prepoznati jer uzrokuje osip, svrbež, oticanje lica, oticanje usana ili piskanje. Ako se pojavi bilo što od navedenog, odmah obavijestite svog liječnika.
- Ako imate zdravstveno stanje koje uzrokuje krvarenje, poput krvarenja u želucu ili crijevima.
- Ako ste prethodno imali moždani udar ili prolazni ishemijski napad (TIA).
- Ako imate tešku bolest jetre.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Efient
Ako se dogodi bilo koja od dolje navedenih situacija, obavijestite svog liječnika prije nego uzmete Efient:
- Ako imate povećan rizik od krvarenja, kao što su:
- 75 godina ili stariji. Vaš će liječnik propisati dnevnu dozu od 5 mg jer postoji povećan rizik od krvarenja u bolesnika starijih od 75 godina.
- nedavna teška trauma
- nedavna operacija (uključujući neke stomatološke zahvate)
- nedavno ili ponavljajuće krvarenje u želucu ili crijevima (na primjer čir na želucu ili polip debelog crijeva)
- tjelesne težine manje od 60 kg. Vaš će liječnik propisati dnevnu dozu od 5 mg Efienta ako je vaša težina manja od 60 kg - umjerena bolest jetre ili bubrega
- ako uzimate određene lijekove (pogledajte "Uzimanje Efienta s drugim lijekovima")
- ako imate zakazanu operaciju (uključujući neke stomatološke zahvate) u sljedećih sedam dana. Liječnik vam može savjetovati da privremeno prestanete uzimati Efient zbog povećanog rizika od krvarenja
- Ako ste ikada imali alergijske reakcije (preosjetljivosti) na klopidogrel ili bilo koji drugi lijek protiv trombocita, obavijestite svog liječnika prije početka liječenja lijekom Efient.Ako tada uzmete Efient i osjetite alergijske reakcije koje se mogu prepoznati kao "osip, svrbež, oticanje lica, natečene usne ili otežano disanje, trebate odmah obavijestiti svog liječnika.
Tijekom uzimanja Efienta:
Odmah obavijestite svog liječnika ako razvijete zdravstveno stanje pod nazivom trombotična trombocitopenična purpura (PTT), koje uključuje povišenu temperaturu i modrice ispod kože koje se mogu pojaviti kao sitne crvene točkice, sa ili bez neobjašnjivog dubokog umora, zbunjenosti, promjene boje. Žuta koža ili oči (žutica) (vidjeti dio 4 "Moguće nuspojave").
Djeca i adolescenti
Efient se ne smije koristiti u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Efienta
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove, uključujući lijekove koji se izdaju bez recepta, dodatke prehrani i biljne pripravke. Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako se liječite klopidogrelom (lijekom protiv trombocita), varfarinom (antikoagulansom) ili "nesteroidnim protuupalnim lijekovima" za ublažavanje boli i smanjenje temperature (poput ibuprofena, naproksen, etorikoksib). Kada se daju u kombinaciji s Efientom, ti lijekovi mogu povećati rizik od krvarenja.
Uzimajte druge lijekove dok ste na lijeku Efient samo ako vam je liječnik rekao da možete.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Recite svom liječniku ako ste trudni ili planirate trudnoću dok uzimate Efient. Efient biste trebali koristiti tek nakon što ste sa svojim liječnikom razgovarali o mogućim koristima i potencijalnim rizicima za vaše nerođeno dijete.
Ako dojite, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije vjerojatno da će Efient utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Efient sadrži laktozu.
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, posavjetujte se s liječnikom prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Efient: Doziranje
Uvijek uzimajte Efient točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Uobičajena doza Efienta je 10 mg dnevno. Liječenje će započeti jednom dozom od 60 mg. Ako je vaša tjelesna težina manja od 60 kg ili ste stariji od 75 godina, doza je 5 mg Efienta dnevno.
Vaš će vam liječnik također reći da uzimate acetilsalicilnu kiselinu - on će vam reći točnu dozu koju trebate uzeti (obično između 75 mg i 325 mg dnevno).
Efient možete uzimati sa ili bez hrane. Uzimajte Efient svaki dan u približno isto vrijeme. Nemojte drobiti ili lomiti tabletu.
Važno je da obavijestite svog liječnika, ljekarnika i stomatologa da uzimate Efient.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Efienta
Ako ste uzeli više Efienta nego što ste trebali
Odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj bolnici zbog rizika od prekomjernog krvarenja. Pokažite svom liječniku svoje pakiranje Efienta.
Ako ste zaboravili uzeti Efient
Ako ste zaboravili uzeti dozu, uzmite jednu tabletu čim je primijetite. Ako ste zaboravili uzeti dozu cijeli dan, samo sljedeći dan uzmite svoju normalnu dozu Efienta. Nemojte uzeti dvije doze istog dana. Za pakiranja od 14, 28, 56, 84 i 98 tableta možete provjeriti dan kada ste uzeli posljednju tabletu Efient provjerom kalendara ispisanog na blisteru.
Ako prestanete uzimati Efient
Nemojte prestati uzimati Efient bez razgovora sa svojim liječnikom Ako prerano prestanete uzimati Efient, rizik od infarkta miokarda može biti veći.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Efienta
Kao i svi lijekovi, Efient može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Odmah se obratite svom liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- Iznenadna pospanost ili slabost u ruci, nozi ili licu, osobito ako je ograničena na jednu stranu tijela
- Iznenadna zbunjenost, poteškoće u govoru ili razumijevanju onoga što drugi govore
- Iznenadne poteškoće pri hodu ili gubitak ravnoteže ili koordinacije
- Iznenadna vrtoglavica ili iznenadna jaka glavobolja bez poznatog uzroka.
Sve navedeno može biti znak moždanog udara. Moždani udar je neuobičajena nuspojava lijeka Efient u pacijenata koji nikada nisu imali moždani udar ili prolazni ishemijski napad (TIA).
Također odmah kontaktirajte svog liječnika ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- groznica i podljevi pod kožom koji se mogu pojaviti kao sitne crvene točkice, sa ili bez neobjašnjivog dubokog umora, zbunjenosti, požutjele kože ili očiju (žutica) (vidjeti dio 2 "PRIJE nego što ste uzeli djelotvorno")
- "osip na koži, svrbež ili oticanje lica, oticanje usana / jezika ili piskanje. Sve to mogu biti znakovi ozbiljne alergijske reakcije (vidjeti dio 2" Što morate znati prije nego što uzmete Efient “)
Morate se odmah obratiti svom liječniku ako primijetite neku od sljedećih nuspojava:
- Krv u urinu
- Krvarenje iz rektuma, krv u stolici ili stolica crne boje
- Nekontrolirano krvarenje, na primjer od posjekotine
Sve navedeno može biti znak krvarenja, najčešće nuspojave uz Efient. Iako rijetko, jako krvarenje može biti opasno po život.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Krvarenje u želucu ili crijevima
- Krvarenje s mjesta uboda iglom
- Krvarenje iz nosa
- Kožni osip
- Male crvene modrice na koži (modrice)
- Krv u urinu
- Hematom (krvarenje ispod kože na mjestu injekcije ili u mišić, uzrokujući oticanje)
- Nizak hemoglobin ili nizak broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)
- Modrice
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Alergijska reakcija (osip, svrbež, oticanje usana / jezika ili piskanje)
- Spontano krvarenje iz oka, rektuma, desni ili trbuha oko unutarnjih organa
- Krvarenje nakon operacije
- Iskašljavanje krvi
- Krv u stolici
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Mali broj trombocita u krvi
- Potkožni hematom (krvarenje ispod kože uzrokuje oticanje)
Prijavljivanje nuspojava
Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte Efient izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti Efient nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od zraka i vlage.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Efient sadrži
- Aktivni sastojak je prasugrel.
Efient 10 mg: Svaka tableta sadrži 10 mg prasugrela (u obliku hidroklorida).
Efient 5 mg: Svaka tableta sadrži 5 mg prasugrela (u obliku hidroklorida).
- Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, manitol (E421), kroskarmeloza natrij, hipromeloza (E464), magnezijev stearat, laktoza monohidrat, titanov dioksid (E171), triacetin (E1518), crveni željezov oksid (samo za tablete od 10 mg) (E172) , žuti željezov oksid (E172) i talk.
Kako Efient izgleda i sadržaj pakiranja
Efient 10 mg: Tablete su bež boje i oblika poput dvostruke strelice, s utisnutom oznakom "10 MG" na jednoj strani i "4759" na drugoj strani.
Efient 5 mg: Tablete su žute boje i imaju dvostruku strelicu, s utisnutom oznakom "5 MG" na jednoj strani i "4760" na drugoj strani.
Efient je dostupan u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 84, 90 i 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
UČINKOVITE 10 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 10 mg prasugrela (u obliku hidroklorida).
Pomoćne tvari s poznatim učincima: svaka tableta sadrži 2,1 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta (tableta).
Tablete u bež boji, s dvostrukom strelicom, s utisnutim natpisom "10 MG" s jedne strane i "4759" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Efient, davan u kombinaciji s acetilsalicilnom kiselinom (ASA), indiciran je za prevenciju aterotrombotičnih događaja u odraslih pacijenata s akutnim koronarnim sindromom (ACS) (tj. Nestabilna angina pektoris, infarkt miokarda bez povišenja ST segmenta [UA / NSTEMI] ili ST-segment infarkt miokarda s povišenjem [STEMI]) podvrgnut primarnoj ili odgođenoj perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI).
Za dodatne informacije vidjeti odjeljak 5.1.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Efient treba započeti s pojedinačnom punom dozom od 60 mg, a zatim nastaviti s 10 mg jednom dnevno. Pacijenti koji uzimaju Efient također trebaju uzimati acetilsalicilnu kiselinu (ASA) 75 mg - 325 mg dnevno.
U bolesnika s akutnim koronarnim sindromom (ACS) koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji, rani prekid primjene bilo kojeg lijeka protiv trombocita, uključujući Efient, mogao bi dovesti do povećanog rizika od tromboze, infarkta miokarda ili smrti zbog temeljnog zdravstvenog stanja pacijenta. Liječenje do 12 preporučuje se trajanje mjeseci, osim ako je prekid primjene Efienta klinički indiciran (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Starosni pacijenti ≥ 75 godina
Primjena Efienta u bolesnika starijih od 75 godina općenito se ne preporučuje. Ako se, nakon pažljivog procjenjivanja individualnog omjera koristi / rizika od strane liječnika koji je propisao (vidjeti dio 4.4), smatra da je liječenje Efientom potrebno u bolesnika u dobnoj skupini ≥ 75 godina, tada bi se nakon punjenja od 60 mg trebala propisati smanjena doza održavanja od 5 mg.Pacijenti u dobi ≥ 75 godina imaju povećanu osjetljivost na krvarenje i povećanu izloženost metabolitu aktivnom sastojku prasugrela (vidjeti dijelove 4.4, 4.8, 5.1 i 5.2).
Pacijenti s tjelesnom težinom
Efient treba primijeniti kao jednokratnu punu dozu od 60 mg, nakon čega slijedi doza od 5 mg jednom dnevno. Ne preporučuje se doza održavanja od 10 mg. To je posljedica povećanja izloženosti aktivnom metabolitu prasugrela i povećanog rizika od krvarenja u bolesnika s tjelesnom težinom.
Oštećenje bubrega
Nije potrebna prilagodba doze bolesnicima s bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (vidjeti dio 5.2). Terapijsko iskustvo u pacijenata s bubrežnom insuficijencijom je ograničeno (vidjeti dio 4.4).
Oštećenje jetre
Nije potrebna prilagodba doze kod osoba s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A i B) (vidjeti dio 5.2). Terapijsko iskustvo u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre je ograničeno (vidjeti dio 4.4). Efient je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh klasa C).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Efienta u djece mlađe od 18 godina još nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za oralnu primjenu. Efient se može davati bez obzira na hranu. Primjena 60 mg pune doze prasugrela natašte može dovesti do bržeg djelovanja lijeka (vidjeti dio 5.2). Nemojte drobiti ili lomiti tabletu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
U tijeku je patološko krvarenje.
Povijest moždanog udara ili prolaznog ishemijskog napada (TIA).
Teška disfunkcija jetre (Child-Pugh klasa C).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Opasnost od krvarenja
U kliničkom ispitivanju faze 3, ključni kriteriji isključenja uključivali su povećan rizik od krvarenja; anemija; trombocitopenija; povijest nalaza koji ukazuju na intrakranijalnu patologiju.
Pacijenti s akutnim koronarnim sindromom koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji liječeni Efientom i ASA pokazali su povećan rizik od većih i manjih krvarenja prema TIMI klasifikacijskom sustavu.
Stoga se uporaba Efienta u bolesnika s povećanim rizikom od krvarenja treba uzeti u obzir samo ako se smatra da koristi u smislu sprječavanja ishemijskih događaja nadmašuju rizik od ozbiljnog krvarenja. Ova se mjera opreza posebno odnosi na pacijente:
• u dobi ≥75 godina (vidi dolje).
• sa sklonošću krvarenju (npr. Zbog nedavne traume, nedavne operacije, nedavnog ili ponavljajućeg gastrointestinalnog krvarenja ili peptičkog ulkusa u tijeku)
• s tjelesnom težinom
• u istodobnom liječenju lijekovima koji mogu povećati rizik od krvarenja, uključujući oralne antikoagulante, klopidogrel, nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) i fibrinolitike.
Za pacijente s trajnim krvarenjem koji trebaju preokrenuti farmakološke učinke Efienta, transfuzija trombocita može biti prikladna.
Primjena lijeka Efient pacijentima u dobi od ≥75 godina općenito se ne preporučuje i treba biti obazriva samo nakon što "pažljiva individualna procjena koristi / rizika koju je propisao liječnik pokaže da su prednosti prevencije ishemijskih događaja veće od rizika ozbiljnog krvarenja" U kliničkom ispitivanju faze 3 ti su bolesnici imali povećan rizik od krvarenja, uključujući smrtonosno krvarenje, u usporedbi sa starijim pacijentima
Terapeutsko iskustvo s prasugrelom je ograničeno u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom (uključujući bolesnike s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (ESRD)) i u bolesnika s umjerenom disfunkcijom jetre. Ti bolesnici mogu imati povećan rizik od krvarenja.
Stoga se prasugrel u ovih bolesnika mora koristiti s oprezom.
Pacijente treba upozoriti da tijekom uzimanja prasugrela (u kombinaciji s ASA) može proći dulje nego obično za zaustavljanje krvarenja te da trebaju obavijestiti svog liječnika o svakom neobičnom krvarenju (prema mjestu ili trajanju).
Kirurška intervencija
Prije bilo kakve operacije i prije uzimanja novog lijeka, pacijenti bi trebali reći svojim liječnicima i stomatolozima da uzimaju prasugrel. Ako se pacijent mora podvrgnuti izbornoj operaciji, a učinak protiv trombocita ne smatra se prikladnim, Efient treba prekinuti najmanje 7 dana prije operacije. U bolesnika se može pojaviti povećana (trostruka) učestalost i težina krvarenja. 7 dana prestanka prasugrela (vidjeti dio 4.8.) Koristi i rizici prasugrela trebaju se pažljivo razmotriti u onih pacijenata čija anatomija koronarne arterije nije definirana, a moguća je hitna CABG operacija.
Preosjetljivost uključujući angioedem
Reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, zabilježene su u bolesnika koji su primali prasugrel, uključujući bolesnike s anamnezom reakcija preosjetljivosti na klopidogrel. U bolesnika s poznatom alergijom na tienopiridine savjetuje se praćenje znakova preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8).
Trombotična trombocitopenična purpura (PTT)
PTT je zabilježen uz uporabu prasugrela. PTT je ozbiljno stanje koje zahtijeva hitno liječenje.
Laktoza
Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati Efient..
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Varfarin: Istodobna primjena Efienta i derivata kumarina osim varfarina nije proučavana. Zbog mogućnosti povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni varfarina (ili drugih derivata kumarina) i prasugrela (vidjeti dio 4.4).
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID):
Istodobna primjena kroničnih NSAID-a nije proučavana. Zbog mogućnosti povećanog rizika od krvarenja, istodobnu primjenu kroničnih nesteroidnih protuupalnih lijekova (uključujući inhibitore COX-2) i Efienta treba provoditi s oprezom (vidjeti dio 4.4).
Efient se može primijeniti u kombinaciji s lijekovima koji se metaboliziraju enzimima citokrom P450 (uključujući statine) ili lijekovima koji su induktori ili inhibitori enzima citokroma P450. Efient se također može davati u kombinaciji s ASA, heparinom, digoksinom i lijekovima koji povećavaju želučani pH, uključujući inhibitore protonske pumpe i blokatore H2.
Iako nije predmet posebnih studija interakcija, Efient je primijenjen u kliničkoj studiji faze 3 u kombinaciji s niskomolekularnim heparinom, bivalirudinom i inhibitorima GP IIb / IIIa (nema dostupnih podataka o vrsti inhibitora GP IIb / IIIa koristi) bez dokaza o klinički značajnim štetnim interakcijama.
Učinci drugih lijekova na Efient:
Acetilsalicilna kiselina: Efient se mora primjenjivati u kombinaciji s ASA. Iako je moguća farmakodinamička interakcija s ASA s posljedičnim povećanjem rizika od krvarenja, dokazi o učinkovitosti i sigurnosti prasugrela dolaze od pacijenata liječenih u kombinaciji s ASA.
Heparin: Pojedinačna intravenska bolusna doza nefrakcioniranog heparina (100 U / kg) nije značajno promijenila inhibiciju agregacije trombocita posredovane prasugrelom. Slično, prasugrel nije značajno promijenio učinak heparina na parametre koagulacije.
Stoga se oba lijeka mogu primijeniti u kombinaciji. Povećan rizik od krvarenja moguć je kada se Efient daje u kombinaciji s heparinom.
Statini: Atorvastatin (80 mg dnevno) nije promijenio farmakodinamičku aktivnost prasugrela niti njegovu inhibiciju agregacije trombocita, pa se ne očekuje da statini supstrata CYP3A utječu na farmakokinetiku prasugrela ili njegovu inhibiciju agregacije trombocita..
Lijekovi koji povećavaju pH želuca: Istodobna primjena ranitidina (blokatora H2) ili lansoprazola (inhibitora protonske pumpe) dnevno nije promijenila AUC i Tmax aktivnog metabolita prasugrela, već je smanjila Cmax za 14% odnosno 29%.U kliničkoj studiji faze 3, Efient je davan neovisno o istodobnoj primjeni inhibitora protonske pumpe ili blokatora H2. Primjena početne doze prasugrela od 60 mg bez istodobne primjene inhibitora protonske pumpe može dovesti do bržeg djelovanja lijeka.
Inhibitori CYP3A: Ketokonazol (400 mg dnevno), snažan i selektivan inhibitor CYP3A4 i CYP3A5, nije promijenio inhibiciju agregacije trombocita posredovane prasugrelom ili AUC i T aktivnog metabolita prasugrela, ali je smanjio Cmax 34% na 46% Stoga se ne očekuje da inhibitori CYP3A, poput azolnih antimikotika, inhibitora HIV proteaze, klaritromicina, telitromicina, verapamila, diltiazema, indinavira, ciprofloksacina i soka grejpa, imaju značajan učinak na farmakokinetiku metabolita.
Induktori citokroma P450: Rifampicin (600 mg dnevno), snažan induktor CYP3A i CYP2B6, kao i induktor CYP2C9, CYP2C19 i CYP2C8, nije značajno promijenio farmakokinetiku prasugrela. Stoga se ne očekuje da poznati induktori CYP3A, poput rifampicina, karbamazepina i drugih induktora citokroma P450, imaju značajan učinak na farmakokinetiku aktivnog metabolita.
Učinci Efienta na druge lijekove:
Digoksin: Prasugrel nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku digoksina.
Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP2C9: Prasugrel nije inhibirao CYP2C9, jer nije utjecao na farmakokinetiku varfarina-S. Zbog mogućeg povećanog rizika od krvarenja, potreban je oprez pri primjeni varfarina i Efienta u kombinaciji (vidjeti dio 4.4).
Lijekovi koji se metaboliziraju pomoću CYP2B6: Prasugrel je slab inhibitor CYP2B6. U zdravih ispitanika prasugrel je smanjio izloženost hidroksibupropionu, metabolitu bupropiona posredovanom CYP2B6, za 23%. Ovaj će učinak vjerojatno izazvati kliničku zabrinutost samo ako se prasugrel primjenjuje u kombinaciji s lijekovima za koje je CYP2B6 jedini metabolički put i koji imaju ograničen terapijski okvir (npr. Ciklofosfamid, efavirenz).
04.6 Trudnoća i dojenje
Nisu provedena klinička ispitivanja na trudnicama ili dojiljama.
Trudnoća
Studije na životinjama ne ukazuju na izravne štetne učinke na trudnoću, embrionalni / fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Budući da ispitivanja reproduktivne aktivnosti na životinjama ne predviđaju uvijek učinke na ljude, Efient se smije koristiti u trudnoći samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se prasugrel u majčino mlijeko. Studije na životinjama pokazale su eliminaciju prasugrela u majčinom mlijeku. Ne preporučuje se uporaba prasugrela tijekom dojenja.
Plodnost
Prasugrel nije imao utjecaja na mušku i žensku plodnost u štakora izloženih oralnim dozama do 240 puta veće od preporučene dnevne doze za održavanje održavane kod ljudi (procijenjene u mg / m2).
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Ne očekuje se da prasugrel utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom koji su podvrgnuti perkutanoj koronarnoj intervenciji procijenjena je u kliničkom ispitivanju klopidogrelom (TRITON) u kojem je 6.741 pacijent liječen prasugrelom (s učitavajućom dozom od 60 mg i dozom održavanja od 10 mg dnevno) medijana 14,5 mjeseci (5.802 pacijenata liječeno je duže od 6 mjeseci, 4.136 pacijenata liječeno je više od 1 godine). Stopa prekida liječenja ispitivanim lijekovima zbog nuspojava bila je 7,2% za prasugrel i 6,3% za klopidogrel. Od toga je krvarenje bila najčešća nuspojava koja je dovela do prekida liječenja ispitivanim lijekovima za oba lijeka (2,5% za prasugrel i 1,4% za klopidogrel).
Krvarenje
Krvarenje koje nije povezano s premosnicom koronarne arterije (CABG)
U studiji TRITON učestalost pacijenata koji su doživjeli epizodu krvarenja koja nije povezana s premosnicom koronarne arterije (CABG) prikazana je u tablici 1. Učestalost velikog krvarenja (prema definicijama TIMI) koja nije povezana s premošćavanjem koronarne arterije (CABG), uključujući one kojima prijeti smrt i smrtni ishod, kao i ono manjeg krvarenja (prema definicijama TIMI-a), bilo je statistički značajno veće kod ispitanika liječenih prasugrelom u odnosu na ispitanike liječene klopidogrelom u obje UA / NSTEMI nego u čitavoj populaciji ACS-a . U populaciji STEMI nisu uočene značajne razlike. Najčešće mjesto spontanog krvarenja bio je gastrointestinalni trakt (1,7% s prasugrelom i 1,3% s klopidogrelom); najčešće mjesto izazvanog krvarenja bilo je mjesto arterijskog pristupa (1,3% s prasugrelom i 1,2% s klopidogrelom).
Tablica 1: Učestalost krvarenja koja nije povezana s operacijom premosnice koronarnih arterija (CABG) a (% pacijenata)
a Događaji definirani kriterijima trombolize studijske skupine pri infarktu miokarda (TIMI) koji se podvrgavaju evaluaciji centralizirano.
b Druge standardne terapije primjenjivane su prema potrebi.
c Bilo koje intrakranijalno krvarenje ili bilo koje klinički evidentno krvarenje povezano sa smanjenjem hemoglobina ≥5 g / dl.
d Krvarenje pod rizikom od smrti je podgrupa velikog krvarenja (prema definicijama TIMI -ja) e uključuje dolje navedene vrste. Pacijente je moguće izbrojati u više od jednog reda.
i ICH = intrakranijalno krvarenje.
f Klinički evidentno krvarenje povezano sa smanjenjem hemoglobina ≥3 g / dl, ali
Starosni pacijenti ≥ 75 godina
Stope velikog ili manjeg krvarenja (TIMI) koje nisu povezane s premosnicom koronarne arterije (CABG):
* TRITON studija u bolesnika s ACS -om na PCI -ju
** TRILOGY-ACS studija u pacijenata koji nisu podvrgnuti PCI (vidjeti dio 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg ako
Pacijenti s tjelesnom težinom
Stope velikog ili manjeg krvarenja (TIMI) koje nisu povezane s premosnicom koronarne arterije (CABG):
* TRITON studija u bolesnika s ACS -om na PCI -ju
** TRILOGY-ACS studija u pacijenata koji nisu podvrgnuti PCI (vidjeti dio 5.1):
do prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg u dobi od ≥75 godina
Pacijenti tjelesne težine ≥60 kg i stariji
U bolesnika tjelesne težine ≥60 kg i dob
Krvarenje povezano s premosnicom koronarne arterije (CABG)
U kliničkom ispitivanju faze 3, 437 pacijenata podvrgnuto je premosnici koronarne arterije (CABG). Od ovih pacijenata, stopa velikog ili manjeg krvarenja (TIMI) povezanog s premošćavanjem koronarne arterije (CABG) iznosila je 14,1% za skupinu prasugrela i 4,5% za skupinu s klopidogrelom. Najveći rizik od epizoda krvarenja kod ispitanika liječenih prasugrelom trajao je do 7 dana nakon posljednje doze ispitivanog lijeka. Za pacijente koji su primili tienopiridin unutar 3 dana prije premosnice koronarne arterije (CABG), stope većih ili manjih krvarenja (TIMI) bile su 26,7% (12 od 45 pacijenata) u skupini s prasugrelom., U usporedbi s 5,0% (3 od 60 pacijenata) u skupini koja je primala klopidogrel. Za bolesnike koji su primili posljednju dozu tienopiridina unutar 4 do 7 dana prije premosnice koronarne arterije (CABG), učestalost se smanjila na 11,3% (9 od 80 pacijenata) u skupini koja je primala prasugrel. % (3 od 89 pacijenata) u skupini koja je primala klopidogrel.Više od 7 dana nakon prestanka uzimanja, uočene stope krvarenja povezane s premosnicom koronarne arterije (CABG) bile su slične u dvije liječene skupine (vidjeti dio 4.4).
Sažeta tablica nuspojava
Tablica 2 sažima hemoragijske i nehemoragijske nuspojave u studiji TRITON, ili iz spontanih izvješća, razvrstanih prema učestalosti i prema organskim sustavima. Njihova učestalost definirana je sljedećim konvencijama: Vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100,
Tablica 2: Hemoragijske i nehemoragijske nuspojave
U bolesnika sa ili bez anamneze prolaznog ishemijskog napada (TIA) ili moždanog udara, učestalost moždanog udara u studiji faze 3 bila je sljedeća (vidjeti dio 4.4):
* ICH = intrakranijalno krvarenje.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja. U "Prilogu V. .
04.9 Predoziranje
Predoziranje Efientom može dovesti do produljenja vremena krvarenja i posljedičnih komplikacija krvarenja. Nema podataka o "otkazivanju" farmakološke aktivnosti prasugrela; međutim, kada je potrebna brza korekcija produljenog vremena krvarenja, može se razmotriti transfuzija trombocita ili drugih krvnih proizvoda.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: trombocitni agensi, isključujući heparin.
ATC oznaka: B01AC22.
Farmakodinamički učinci
Prasugrel je inhibitor aktivacije i agregacije trombocita koji djeluje putem nepovratnog vezanja svog aktivnog metabolita na ADP receptore trombocita klase P2Y12. Funkcija trombocita može dovesti do smanjenja učestalosti kardiovaskularnih događaja kao što su smrt, infarkt miokarda ili moždani udar.
Nakon učitavajuće doze od 60 mg prasugrela, ADP-inducirana inhibicija agregacije trombocita događa se 15 minuta s 5 mcM ADP-a i 30 minuta s 20 mcM ADP-a. Maksimalna inhibicija agregacije trombocita inducirana ADP-om dobivena prasugrelom je 83% s 5 mcM ADP -a i 79% s 20 mcM ADP -a, u oba slučaja s 89% zdravih ispitanika i bolesnika sa stabilnom aterosklerozom postižući najmanje 50% inhibicije agregacije trombocita u roku od 1 sata. Inhibicija agregacije trombocita postignuta Prasugrelom pokazuje smanjenu među- (9%) i intra-individualnu (12%) varijabilnost s 5 mcM i 20 mcM ADP-a. Prosječna inhibicija agregacije trombocita u ravnoteži bila je 74% i 69%, s 5 mcM ADP i 20 mcM ADP, respektivno, i postignuta je nakon razdoblja od 3 do 5 dana primjene pojedinačne doze. mg prasugrela kojem je prethodila učitavajuća doza od 60 mg. Preko 98% ispitanika imalo je ≥ 20% inhibicije agregacije trombocita tijekom doze održavanja.
Nakon tretmana, agregacija trombocita postupno se vraćala na početnu vrijednost u razdoblju od 7 do 9 dana nakon primjene jedne pojedinačne pune doze od 60 mg prasugrela i tijekom 5 dana nakon prestanka održavanja ravnoteže.
Podaci o prelasku s klopidogrela na prasugrelNakon primjene 75 mg klopidogrela jednom dnevno tijekom 10 dana, 40 zdravih ispitanika prešlo je na prasugrel u dozi od 10 mg jednom dnevno, sa ili bez udarne doze od 60 mg. Slična ili veća inhibicija agregacije trombocita primijećena je kod prasugrela. Izravno prebacivanje na 60 mg učitavajuće doze prasugrela rezultiralo je bržim početkom veće inhibicije trombocita. Nakon primjene udarne doze od 900 mg klopidogrela (u kombinaciji s ASA) , 56 ispitanika s ACS -om liječeno je 14 dana s prasugrelom 10 mg jednom dnevno ili 150 mg klopidogrelom jednom dnevno, a zatim je podvrgnuto promjeni liječenja na klopidogrel u dozi od 150 mg ili 10 mg prasugrela u narednih 14 dana ("prebacivanje").Najveća inhibicija agregacije trombocita primijećena je u bolesnika koji su prešli na 10 mg prasugrela u usporedbi s onima koji su liječeni sa 150 mg klopidogrela. U studiji na 276 pacijenata s ACS -om koji su bili podvrgnuti PCI -u, prešavši s početne opterećujuće doze od 600 mg klopidogrela ili placeba, uzimajući pri prijemu u bolnicu, prije koronarne angiografije, pri učitavajućoj dozi od 60 mg prasugrela danoj u vrijeme perkutane koronarne intervencije, rezultiralo je sličnim povećanjem broja trombocita za inhibiciju agregacije tijekom trajanja 72 sata.
Učinkovitost i sigurnost u akutnom koronarnom sindromu
U studiji TRITON faze 3, Efient (prasugrel) je uspoređen s klopidogrelom, oba se daju u kombinaciji s ASA i drugim standardnim terapijama. TRITON je međunarodna, randomizirana, dvostruko slijepa, paralelna skupina, multicentrična studija u kojoj je sudjelovalo 13.608 pacijenata. Pacijenti su imali ACS s umjerenim do visokim rizikom od UA i NSTEMI ili STEMI, a liječeni su PCI -em.
Pacijenti sa UA / NSTEMI unutar 72 sata od početka simptoma ili sa STEMI od 12 sati do 14 dana od početka simptoma randomizirani su nakon što su upoznati s anatomijom koronarne cirkulacije. Pacijenti sa STEMI unutar 12 sati od početka simptoma i zakazani za primarni PCI mogli bi se randomizirati bez znanja o koronarnoj slici. Kod svih pacijenata, učitavajuća doza se mogla primijeniti u bilo kojem trenutku od randomizacije do 1 sat nakon što je pacijent napustio laboratorij u kojem je izvršena kateterizacija srca.
Pacijenti randomizirani na prasugrel (60 mg učitavajuće doze nakon čega slijedi 10 mg jednom dnevno) ili klopidogrel (300 mg učitavajuće doze, nakon čega slijedi 75 mg jednom dnevno) liječeni su medijanom od 14,5 mjeseci (najviše 15 mjeseci s minimalnim od 6 mjeseci praćenja). Pacijenti su također primali ASA (75 mg do 325 mg jednom dnevno).
Korištenje bilo kojeg tienopiridina 5 dana prije upisa bio je kriterij za isključenje. Druge terapije, poput heparina i inhibitora GPIIb / IIIa, primjenjivale su se prema liječnikovoj procjeni. Približno 40% pacijenata (u svakoj terapijskoj skupini) primalo je inhibitore GPIIb / IIIa za podršku PCI (nema dostupnih podataka o vrsti GP IIb / Upotrijebljen je inhibitor IIIa.) Približno 98% pacijenata (u svakoj terapijskoj skupini) izravno je primalo antitrombine (heparin, heparin niske molekularne mase, bivalirudin ili druge lijekove) kao potporu PCI -u.
Primarna mjera ishoda studije bilo je vrijeme do pojave prvog događaja kardiovaskularne (CV) smrti, nefatalnog infarkta miokarda (MI) ili nefatalnog moždanog udara. Složena ciljna analiza u cijeloj populaciji ACS -a (uključujući skupine UA / NSTEMI i STEMI) bila je uvjetovana dokazom statističke superiornosti prasugrela nad klopidogrelom u skupini UA / NSTEMI (str.
Ukupna populacija ACS -a: Efient je pokazao superiornu učinkovitost u odnosu na klopidogrel u smanjenju primarne kompozitne krajnje točke, kao i unaprijed određenih sekundarnih krajnjih točaka, uključujući trombozu stenta (vidi tablicu 3.). Korist prasugrela bila je očita u prva 3 dana i nastavila se do kraja studije. Vrhunska učinkovitost bila je popraćena povećanjem velikog krvarenja (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Populacija pacijenata bila je 92% bijelaca, s 26% žena i 39% u dobi ≥ 65 godina. Koristi povezane s prasugrelom bile su neovisne o uporabi drugih akutnih i dugotrajnih kardiovaskularnih terapija, uključujući heparin / heparin niske molekularne mase, bivalirudin, intravenozne inhibitore GPIIb / IIIa, lijekove za snižavanje lipida, beta-blokatore i inhibitore enzima angiotenzina. Učinkovitost prasugrela nije ovisila o dozi ASA (75-325 mg jednom dnevno). Upotreba oralnih antikoagulansa, antiagregacijskih lijekova osim onih koji se proučavaju, te kroničnih NSAID-a nije dopuštena u studiji TRITON. U ukupnoj populaciji ACS-a, prasugrel je bio povezan s manjom učestalošću smrti od KV-a. nefatalnog moždanog udara u usporedbi s klopidogrelom, bez obzira na osnovne karakteristike kao što su dob, spol, tjelesna težina, zemljopisna regija, upotreba inhibitora GPIIb / IIIa i vrsta stenta. Korist je uglavnom posljedica značajnog smanjenja nefatalnih Slučajevi AMI (vidi tablicu 3) Dijabetičari su pokazali značajno smanjenje primarnih i svih sekundarnih kompozitnih krajnjih točaka.
Korist prasugrela uočena u pacijenata starijih od 75 godina bila je manja od one primijećene u bolesnika s dijabetesom, STEMI -jem, povećanim rizikom od tromboze stenta ili ponavljajućim događajima.
Pacijenti s poviješću TIA -e ili s poviješću ishemijskog napada koji datira više od 3 mjeseca prije terapije prasugrelom nisu imali smanjenje primarnog kompozitnog cilja.
Tablica 3: Pacijenti s kliničkim ishodima u primarnoj analizi studije TRITON
U ukupnoj populaciji ACS -a, analiza svake od sekundarnih krajnjih točaka pokazala je značajnu korist (str
Prasugrel je bio povezan sa 50% smanjenjem tromboze stenta tijekom 15-mjesečnog razdoblja praćenja. Smanjenje tromboze stenta s Efientom primijećeno je i rano i nakon 30 dana i za metalne i za medicinske stentove.
U analizi pacijenata koji su preživjeli ishemijski događaj, prasugrel je bio povezan sa smanjenjem učestalosti sljedećih primarnih događaja krajnjih točaka (7,8% s prasugrelom nasuprot 11,9% s klopidogrelom).
Iako je krvarenje bilo povećano s prasugrelom, složena "analiza cilja" koja se sastoji od smrti iz svih uzroka, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara i velikog krvarenja koje nije povezano s CABG-om bila je povoljna za Efient u usporedbi s klopidogrelom (HR 0,87 ; 95% CI, 0,79 do 0,95; p = 0,004). U studiji TRITON, na svakih 1.000 pacijenata liječenih lijekom Efient, bilo je 22 manje pacijenata s infarktom miokarda, a 5 više s velikim krvarenjem uzrokovanim TIMI-om koji nije povezan s CABG-om, u usporedbi s bolesnicima liječenima klopidogrelom.
Rezultati farmakodinamičke / farmakogenomske studije na 720 azijskih pacijenata s ACS -om na PCI -u pokazali su da se prasugrelom postižu veće razine inhibicije trombocita nego klopidogrelom, te da je prasugrel 60 mg punjenja / 10 mg doza održavanja prikladan režim doziranja kod azijskih ispitanika koji imaju tjelesnu težinu imaju najmanje 60 kg i imaju manje od 75 godina (vidjeti dio 4.2).
U 30-mjesečnoj studiji (TRILOGY-ACS), provedenoj na 9326 medicinski liječenih pacijenata s ACS UA / NSTEMI, bez revaskularizacije (neregistrirana indikacija), prasugrel nije značajno smanjio učestalost kompozitne CV smrtne smrti od IM, ili moždanog udara Stope velikog krvarenja (TIMI) (uključujući rizik od smrti, smrtnog ishoda i intrakranijalnog krvarenja) bile su slične u bolesnika liječenih prasugrelom i klopidogrelom. ≥ 75 godina ili težine manje od 60 kg (N = 3022) bile su randomizirano na prasugrel 5 mg.Kao i u bolesnika u dobi
05.2 Farmakokinetička svojstva
Prasugrel je prolijek i brzo se metabolizira in vivo na aktivni metabolit i neaktivne metabolite. Izloženost aktivnom metabolitu (AUC) ima umjerenu do nisku varijabilnost među subjektima (27%) i unutar subjekta (19%). Farmakokinetika prasugrela slična je u zdravih ispitanika, bolesnika sa stabilnom aterosklerozom i bolesnika na perkutanoj koronarnoj intervenciji.
Apsorpcija
Apsorpcija i metabolizam prasugrela brzi su, a najveće koncentracije aktivnog metabolita u plazmi (Cmax) dosegnute su za približno 30 minuta. Izloženost aktivnom metabolitu (AUC) proporcionalno se povećava u odnosu na terapijsku dozu. U jednoj studiji na zdravim ispitanicima AUC aktivni metabolit nije promijenjen obrokom s visokim udjelom masti i kalorija, ali je Cmax smanjen za 49%, a vrijeme postizanja Cmax (Tmax) povećano je s 0, 5 na 1,5 sati. U studiji TRITON, Efient je davan bez obzira na hranu, stoga se Efient može davati bez obzira na hranu; međutim, primjena početne doze prasugrela natašte može dovesti do bržeg djelovanja (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Vezanje aktivnog metabolita na albumin humanog seruma (4% otopina pufera) bilo je 98%.
Metabolizam
Prasugrel se nakon oralne primjene ne pojavljuje u plazmi. U crijevima se brzo hidrolizira u tiolakton, koji se zatim pretvara u aktivni metabolit u jednom metaboličkom koraku pomoću citokroma P450, uglavnom CYP3A4 i CYP2B6 te u manjoj mjeri pomoću CYP2C9 i CYP2C19. Aktivni se metabolit zatim metabolizira u dva spoja neaktivan S-metilacijom ili konjugacijom s cisteinom.
U zdravih ispitanika, pacijenata sa stabilnom aterosklerozom i bolesnika s ACS -om koji su primali Efient, nije bilo značajnog učinka genetske varijacije CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 ili CYP2C19 na farmakokinetiku prasugrela ili njegovu inhibiciju agregacije trombocita.
Uklanjanje
Otprilike 68% doze prasugrela eliminira se urinom, a 27% izmetom kao neaktivni metaboliti. Poluvrijeme eliminacije aktivnog metabolita je približno 7,4 sata (2 do 15 sati).
Posebne populacije:
Umirovljenici: U studiji na zdravim ispitanicima u dobi od 20 do 80 godina, dob nije imala značajan utjecaj na farmakokinetiku prasugrela niti na inhibiciju agregacije trombocita koju proizvodi. U "velikom kliničkom ispitivanju faze 3", izloženost aktivnom metabolitu (AUC) bila je 19% veća u vrlo starijih pacijenata (u dobi ≥ 75 godina) u usporedbi s ispitanicima u dobi
Prasugrel se mora koristiti s oprezom u bolesnika starijih od 75 godina zbog mogućeg rizika od krvarenja u ovoj populaciji (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U studiji na ispitanicima sa stabilnom aterosklerozom, srednja izloženost (AUC) aktivnom metabolitu u pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali 5 mg prasugrela bila je približno upola manja nego u bolesnika starijih od 75 godina.
Hepatična insuficijencija: Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa A ili B). Farmakokinetika prasugrela i njegova inhibicija agregacije trombocita bili su slični u ispitanika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi sa zdravim subjektima. Farmakokinetika i farmakodinamika prasugrela u bolesnika s teškim oštećenjem jetre nisu ispitani. Ne smije se koristiti u bolesnika s teško oštećenje jetre (vidjeti dio 4. 3).
Zatajenja bubrega: Nije potrebna prilagodba doze za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (ESRD). Farmakokinetika prasugrela i njegova inhibicija agregacije trombocita slična je u bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije (GFR) 30-2)) i u zdravih ispitanika. Inhibicija agregacije trombocita posredovana prasugrelom bila je slična. Također u bolesnika s ESRD-om koji zahtijevaju hemodijalizu u usporedbi sa zdravim ispitanicima, iako su se Cmax i AUC aktivnog metabolita smanjile za 51% odnosno 42% u pacijenata s ESRD.
Tjelesna težina: Izloženost aktivnog metabolita (AUC) prasugrela je približno 30 do 40% veća kod zdravih ispitanika i pacijenata s tjelesnom težinom
Etnička pripadnost: U kliničkim farmakološkim studijama, nakon prilagodbe tjelesne težine, AUC aktivnog metabolita bila je približno 19% veća u kineskih, japanskih i korejskih ispitanika u usporedbi s bijelcima, uglavnom u odnosu na veću izloženost u azijskih ispitanika s tjelesnom težinom
Seks: U zdravih ispitanika i bolesnika, farmakokinetika prasugrela u žena i muškaraca je slična.
Pedijatrijska populacija: Farmakokinetika i farmakodinamika prasugrela nisu evaluirane u pedijatrijskoj populaciji (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija farmakološke sigurnosti, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala ili toksičnosti za reprodukciju. Učinci u nekliničkim studijama primijećeni su. Samo pri izloženosti koja se smatra dovoljnom većom od maksimalna izloženost ljudi što ukazuje na nisku važnost za kliničku uporabu.
Toksikološke studije o razvoju embrija i fetusa na štakorima i zečevima nisu pokazale dokaze o malformacijama uzrokovanim prasugrelom. Pri vrlo visokim dozama (> 240 puta veća od preporučene dnevne doze održavanja za ljude u mg / m2) koja je uzrokovala učinke na tjelesnu težinu majke i / ili unos hrane, došlo je do blagog smanjenja tjelesne težine kod potomaka (u usporedbi s kontrolom).U pre i postnatalnim studijama na štakorima, liječenje majke nije imalo utjecaja na bihevioralni ili reproduktivni razvoj potomaka u dozama do 240 puta veće od preporučene dnevne doze održavanja za ljude (izražene u mg / m2).
U dvogodišnjoj studiji na štakorima s izloženošću prasugrelu u rasponu većoj od 75 puta od preporučene ljudske terapijske izloženosti (na temelju izloženosti ljudske plazme aktivnom metabolitu i ljudskim metabolitima). Glavni u cirkulaciji) nisu uočeni tumori povezani sa spojevima. U miševa koji su 2 godine bili izloženi visokim dozama (> 75 puta veća od izloženosti ljudi) došlo je do "povećane učestalosti tumora (hepatocelularni adenomi), ali se to smatralo sekundarnim u odnosu na indukciju enzima induciranog prasugrelom. L" Povezanost jetre specifična za glodavce tumori i indukcija enzima inducirana lijekovima dobro su dokumentirani u literaturi. Povećanje tumora jetre primjenom prasugrela u miševa ne smatra se relevantnim rizikom za ljude.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta:
Mikrokristalna celuloza
Manitol (E421)
Kroskarmeloza natrij
Hipromeloza (E464)
Magnezijev stearat
Premazivanje:
Laktoza monohidrat
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E171)
Triacetin (E1518)
Crveni željezov oksid (E172)
Žuti željezov oksid (E172)
Talk
6.2 Nekompatibilnost
Nije primjenjivo.
06.2 Nekompatibilnost
2 godine.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperature skladištenja. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od zraka i vlage.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Aluminijski blister u kutijama od 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) i 98 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Nizozemska.
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU/1/08/503/008
039055088
EU/1/08/503/009
039055090
EU/1/08/503/010
039055102
EU/1/08/503/011
039055114
EU/1/08/503/012
039055126
EU/1/08/503/013
039055138
EU/1/08/503/014
039055140
EU/1/08/503/016
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 25. veljače 2009
Zadnji datum obnove:
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE POTPUNI PODACI O DOSIMETRIJI UNUTARNJEG ZRAČENJA
12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE DETALJNE UPUTE O PRIMJERNOJ PRIPREMI I KONTROLI KVALITETE
DOGOVORENO S EVROPSKOM LIJEKOVNOM AGENCIJOM (EMA) I ITALIJANSKOM AGENCIJOM ZA DROGE (AIFA)
Prosinca 2013
Povećan rizik od teškog krvarenja u bolesnika s nestabilnom anginom angine / infarktom miokarda s povišenjem segmenta ST (UA) / NSTEMI kada se prije dijagnostičke koronarne angiografije primjenjuje EFIENT (prasugrel).
Poštovani doktore, dragi doktore,
"Europska agencija za lijekove i Talijanska agencija za lijekove - AIFA, u dogovoru s Daiichi -Sankyo i Eli Lilly Italia, žele vas obavijestiti o sljedećoj preporuci u vezi s upotrebom EFIENT -a (prasugrela), lijeka protiv trombocita naznačenog za liječenje akutne koronarni sindrom (ACS) u bolesnika na perkutanoj koronarnoj intervenciji (PCI):
U bolesnika s nestabilnom anginom / infarktom miokarda s povišenjem ST segmenta (UA) / NSTEMI, kada se koronarna angiografija izvodi unutar 48 sati od hospitalizacije, učitavajuću dozu EFIENT-a treba dati samo u vrijeme PCI-a kako bi se rizik sveo na minimum krvarenja.
Ova se preporuka temelji na rezultatima nedavno završenog kliničkog ispitivanja na pacijentima s NSTEMI -om koji su trebali proći koronarnu angiografiju 2 do 48 sati nakon randomizacije. Studija je uspoređivala učinke primjene početne udarne doze prasugrela od 30 mg prije koronarne angiografije (u prosjeku 4 sata), nakon čega je uslijedila "dodatna doza od 30 mg u vrijeme PCI -a, s učinkom koji je nastao primjenom pune učitavajuća doza od 60 mg u vrijeme PCI. Rezultati su pokazali veći rizik od krvarenja povezanog s primjenom početne opterećujuće doze prije koronarne angiografije, nakon čega je uslijedila dodatna doza u vrijeme PCI -a u usporedbi s jednom punom dozom prasugrela u vrijeme PCI -ja. Nije bilo razlike u učinkovitosti uočeno između dva režima doziranja.
Studija "ACCOAST" pod naslovom: Usporedba prasugrela u vrijeme perkutane koronarne intervencije ili kao predliječenje u vrijeme dijagnosticiranja u bolesnika s infarktom miokarda bez elevacije ST.
Saznajte više o sigurnosnim aspektima
ACCOAST je 30-dnevno ispitivanje provedeno na 4.033 bolesnika s NSTEMI-jem i povišenim troponinom koji su trebali biti podvrgnuti koronarnoj angiografiji, a zatim PCI 2 do 48 sati nakon randomizacije. Ispitanici koji su primali učitavajuću dozu prasugrela od 30 mg u prosjeku 4 sata prije koronarne angiografije, nakon čega je slijedila učitavajuća doza od 30 mg u vrijeme PCI-ja (n = 2037), imali su povećan rizik od periproceduralnog krvarenja. (nije povezano s operacijom premosnice koronarne arterije) i nema dodatne koristi u usporedbi s pacijentima koji su primali opterećujuću dozu od 60 mg u vrijeme PCI -ja (n = 1996). Konkretno, učestalost složene mete kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda, moždanog udara, hitne revaskularizacije ili uporabe inhibitora glikoproteina (GP) IIb / IIIa "u terapiji spašavanja" unutar 7 dana od randomizacije nije značajno smanjena kod ispitanika koji su primali prasugrel prije koronarne angiografije u usporedbi s pacijentima koji su primali punu opterećujuću dozu prasugrela u vrijeme PCI -a. Nadalje, učestalost glavnog sigurnosnog cilja, predstavljena svim velikim krvarenjima prema TIMI-u (CABG i ne-CABG događaji) unutar 7 dana od randomizacije u svih liječenih ispitanika, bila je značajno veća kod ispitanika koji su primali prasugrel u dvije podijeljene doze (4 sati prije koronarne angiografije i u vrijeme PCI -a), u usporedbi sa pacijentima koji su primali punu opterećujuću dozu prasugrela u jednoj primjeni u vrijeme PCI -a.
Prijavljivanje sumnjivih nuspojava
Liječnici i drugi zdravstveni radnici moraju prijaviti svaku sumnju na nuspojavu povezanu s lijekovima koji sadrže prasugrel.
Liječnici i drugi zdravstveni djelatnici moraju, prema zakonu, slati izvješća o sumnji na nuspojave, koristeći poseban papirnati obrazac (dostupan na web stranici http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) ili hitnim popunjavanjem elektroničkog obrasca na mreži (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc), upravitelju farmakovigilancije zdravstvene ustanove kojoj pripadaju ili , ako djeluju u privatnim zdravstvenim ustanovama, preko Odjela za zdravstvo, upravitelju farmakovigilance ASL -a nadležnom za to područje.
Daljnje informacije
Za pitanja i / ili dodatne informacije obratite se uredu "Medicinske informacije" Eli Lilly pozivom na sljedeći besplatni broj: 800117678 ili pisanjem na sljedeću adresu: [email protected]
Izvješća o sumnji na nuspojavu lijekova moraju se poslati šefu farmakovigilancije strukture kojoj Operater pripada.
Ova Informativna bilješka također je objavljena na web stranici AIFA -e (www.agenziafarmaco.it) čije se redovite konzultacije preporučuju za najbolje stručne i uslužne informacije građanima.