SEVIKAR - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Sevikar - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Ostali podaci

Aktivni sastojci: Olmesartan medoksomil, Amlodipin

SEVIKAR 20 mg / 5 mg filmom obložene tablete
SEVIKAR 40 mg / 5 mg filmom obložene tablete
SEVIKAR 40 mg / 10 mg

Zašto se koristi Sevikar? Čemu služi?

Sevikar sadrži dvije tvari koje se zovu olmesartan medoksomil i amlodipin (kao amlodipin besilat). Obje se koriste za kontrolu hipertenzije.

Olmesartan medoksomil pripada skupini lijekova koji se nazivaju "antagonisti receptora angiotenzina II". Spuštaju krvni tlak otpuštanjem krvnih žila.
Amlodipin pripada skupini tvari koje se nazivaju "blokatori kalcijevih kanala". Amlodipin sprječava ulazak kalcija u stijenku žile suzbijanjem krvnog tlaka i snižavanjem krvnog tlaka.

Djelovanje obje tvari pomaže u suzbijanju vaskularne napetosti, tako da se žile oslobađaju i snižava krvni tlak.

Sevikar se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka (koji se naziva i "arterijska hipertenzija") u pacijenata čiji krvni tlak nije dovoljno kontroliran samo olmesartan medoksomilom ili amlodipinom.

Kontraindikacije Kada se Sevikar ne smije koristiti

Nemojte uzimati Sevikar

ako ste alergični na olmesartan medoksomil ili amlodipin ili na određenu skupinu blokatora kalcijevih kanala, dihidropiridine ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6). Ako mislite da ste alergični, razgovarajte sa svojim liječnikom prije nego uzmete Sevikar.
ako ste trudni više od tri mjeseca (također je bolje izbjegavati Sevikar u ranoj trudnoći - vidjeti odjeljak "Trudnoća i dojenje").
ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
ako imate teške probleme s jetrom, ako je poremećeno lučenje žuči ili je blokiran njezin odljev iz žučnog mjehura (na primjer zbog žučnih kamenaca) ili ako osjetite žuticu (žutilo kože i očiju)
ako je vaš krvni tlak vrlo nizak.
Ako nemate dovoljnu opskrbu krvlju tkivima sa simptomima kao što su nizak krvni tlak, slab puls, ubrzan rad srca (šok, uključujući kardiogeni šok). Kardiogeni šok znači šok zbog teških srčanih problema. Ako je protok krvi iz vašeg srca blokiran (na primjer zbog suženja aorte (aortna stenoza).
ako patite od smanjenog minutnog volumena srca (uzrokujući otežano disanje ili periferno oticanje) nakon srčanog udara (akutni infarkt miokarda).

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sevikar

Prije nego počnete uzimati Sevikar, razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom.

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:

ACE inhibitor (na primjer enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
Aliskiren

Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.

Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Sevikar"

Posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate i neki od sljedećih zdravstvenih problema:

Problemi s bubrezima ili transplantacija bubrega.
Bolest jetre.
Zatajenje srca ili problemi sa srčanim zaliscima ili srčanim mišićem.
Jako povraćanje, proljev, liječenje visokim dozama diuretika ili ako ste na dijeti s malo soli.
Povećana razina kalija u krvi.
Problemi s nadbubrežnim žlijezdama (žlijezde koje proizvode hormone smještene iznad bubrega).

Obavijestite svog liječnika ako osjetite ozbiljan i dugotrajan proljev sa značajnim gubitkom težine. Vaš će liječnik procijeniti vaše simptome i odlučiti hoće li se nastaviti s ovim antihipertenzivnim liječenjem.

Kao i kod svakog lijeka koji snižava krvni tlak, preveliko smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s poremećajima cirkulacije srca ili mozga moglo bi dovesti do srčanog ili moždanog udara. Vaš će liječnik tada pažljivo provjeriti vaš krvni tlak.

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Sevikar se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak "trudnoća i dojenje").

Djeca i adolescenti (do 18 godina)

Sevikar se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađim od 18 godina.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sevikara

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neki od sljedećih lijekova:

Drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak mogu pojačati učinak Sevikara. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Sevikar" i " Upozorenja i mjere opreza ".
Dodaci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij, diuretici ili heparin (za razrjeđivanje krvi i sprječavanje tromboze). Korištenje ovih lijekova uzetih zajedno sa Sevikarom može povećati razinu kalija u krvi.
Litij (lijek za liječenje promjena raspoloženja i nekih vrsta depresije) koji se koristi zajedno sa Sevikarom može povećati toksičnost litija. Ako morate uzimati litij, liječnik će vam izmjeriti razinu litija u krvi.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, lijekovi koji se koriste za smanjenje boli, oteklina i drugih simptoma upale, uključujući "artritis") koji se koriste zajedno sa Sevikarom mogu povećati rizik od zatajenja bubrega. Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti učinak.
Colesevelam hidroklorid, lijek koji snižava razinu kolesterola u krvi, što može smanjiti učinak Sevikara.Lječnik će vam možda savjetovati da uzmete Sevikar najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida.
Neki antacidi (koji se koriste za probavne smetnje ili želučanu kiselinu) mogu malo smanjiti učinak Sevikara.
Lijekovi za HIV / AIDS (npr. Ritonavir, indinavir, nelfinavir) ili za liječenje gljivičnih infekcija (npr. Ketokonazol, itrakonazol).
Diltiazem, verapamil, lijekovi koji se koriste za probleme srčanog ritma i visoki krvni tlak.
Rifampicin, eritromicin, klaritromicin, lijekovi koji se koriste za tuberkulozu ili druge infekcije.
Gospina trava (Hypericum perforatum), biljni lijek.
Dantrolen (infuzija za teške promjene tjelesne temperature).
Simvastatin, tvar koja se koristi za smanjenje razine kolesterola i masti (triglicerida) u krvi. Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.

Sevikar uz hranu i piće

Sevikar se može uzimati na pun ili prazan želudac. Tabletu treba progutati s malo tekućine (poput čaše vode). Ako je moguće, uzimajte dnevnu dozu svaki dan u isto vrijeme, na primjer uz doručak.

Ljudi koji uzimaju Sevikar ne smiju konzumirati grejp i sok od grejpa jer grejp i sok od grejpa mogu uzrokovati porast razine aktivne tvari amlodipina u krvi, što može dovesti do nepredvidljivog povećanja hipotenzivnog učinka Sevikara.

Upozorenja Važno je znati da:

Stariji ljudi

Ako ste stariji od 65 godina, vaš će liječnik redovito provjeravati vaš krvni tlak pri svakom povećanju doze kako bi spriječio da padne prenisko.

Bolesnici crne nacionalnosti

Kao i kod drugih sličnih lijekova, učinak lijeka Sevikar na snižavanje krvnog tlaka može se donekle smanjiti u pacijenata crne rase.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). U pravilu će vam liječnik savjetovati da prestanete uzimati Sevikar prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da uzmete drugi lijek umjesto Sevikara. Sevikar se ne preporučuje svim pacijentima. "Rana trudnoća i ne smijete uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.

Ako zatrudnite tijekom uzimanja lijeka Sevikar, obavijestite o tome i odmah se obratite svom liječniku.

Vrijeme za hranjenje

Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Sevikar se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja za vas ako želite dojiti, osobito ako je dijete tek rođeno ili se rodilo prerano.

Prije nego uzmete bilo koji lijek, posavjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.

Upravljanje vozilima i strojevima

Možda ćete se osjećati pospano, bolesno ili omaglica ili imati glavobolju tijekom liječenja visokog krvnog tlaka. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok simptomi ne nestanu. Pitajte svog liječnika za savjet.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Sevikar: Doziranje

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako niste sigurni, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Preporučena doza Sevikara je jedna tableta dnevno.
Tablete se mogu uzimati na pun ili prazan želudac. Tablete progutajte s malo tekućine (poput čaše vode). Tablete se ne smiju žvakati. Nemojte ih uzimati sa sokom od grejpa.
Ako je moguće, uzimajte dnevnu dozu svaki dan u isto vrijeme, na primjer uz doručak.

Ako ste zaboravili uzeti Sevikar

Ako ste zaboravili uzeti dozu, samo sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako prestanete uzimati Sevikar

Važno je nastaviti uzimati Sevikar osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete. Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Sevikara

Ako uzmete više tableta nego što ste trebali, možda ćete imati pad krvnog tlaka sa simptomima kao što su omaglica, ubrzan ili usporen rad srca.

Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali ili ako dijete slučajno proguta neke, odmah otiđite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi i ponesite sa sobom pakiranje lijeka ili ovo uputstvo.

Nuspojave Koje su nuspojave Sevikara

Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Ako se ipak pojave, uglavnom su blage i ne zahtijevaju prekid liječenja.

Iako se ne pojavljuju kod svih ljudi, sljedeće dvije nuspojave mogu biti ozbiljne:

Tijekom liječenja Sevikarom mogu se pojaviti alergijske reakcije koje mogu zahvatiti cijelo tijelo s oticanjem lica, usta i / ili grkljana (sjedište glasnica), povezane sa svrbežom i osipom. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Sevikar i odmah se obratite svom liječniku.

Sevikar može uzrokovati prekomjerno smanjenje krvnog tlaka kod osjetljivih osoba ili kao posljedicu alergijske reakcije. To može uzrokovati tešku omaglicu ili nesvjesticu. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Sevikar, odmah se obratite svom liječniku i ostanite u ležećem položaju.

Ostale moguće nuspojave Sevikara:

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):

Vrtoglavica; glavobolja; oticanje gležnjeva, stopala, nogu, šaka ili ruku; umor.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):

Vrtoglavica u uspravnom položaju ; proljev; zatvor; suha usta; bol u gornjem dijelu trbuha; osip; grčevi mišića; bol u rukama i nogama; bol u leđima; osjećaj hitnosti za mokrenjem; seksualna neaktivnost; nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije; slabost.

Uočene su i neke promjene u krvnim pretragama, koje uključuju sljedeće: povišeni ili smanjeni kalij u krvi, povišeni kreatinin u krvi, povišena mokraćna kiselina u krvi, povišeni testovi funkcije jetre (razine gama glutamil transferaze).

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 pacijenata):

Preosjetljivost na lijek; nesvjestica; crvenilo i toplina lica; osip s košnicama; oticanje lica.

Nuspojave prijavljene pri uporabi samo olmesartan medoksomila ili amlodipina, ali ne i uz Sevikar ili češće:

Olmesartan medoksomil

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):

Bronhitis; grlobolja; začepljen ili curenje iz nosa; kašalj; bolovi u trbuhu; gastrointestinalna gripa; proljev; probavne smetnje; mučnina; bol u kostima ili zglobovima; bol u leđima; krv u urinu; infekcija mokraćnih puteva; bol u prsima; simptomi slični gripi; boljeti. Promjene u laboratorijskim pretragama, poput povećane masnoće (hipertrigliceridemija); porast ureje ili mokraćne kiseline u plazmi te povećanje testova funkcije jetre i mišića.

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):

Smanjenje broja vrsta krvnih stanica koje se zovu trombociti, što može olakšati nastanak modrica ili produžiti vrijeme krvarenja neposredne alergijske reakcije koje mogu zahvatiti cijelo tijelo i uzrokovati probleme s disanjem ili brzi pad krvnog tlaka koji također može dovesti do slabosti (anafilaktičke reakcije); anginu (bol ili nelagodu u prsima, poznatu kao angina pektoris); svrbež; osip osip; alergijski osip; osip s osipom, oticanje lica; bolovi u mišićima; mučnina.

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 pacijenata):

Oticanje lica, usta i / ili grkljana (sjedište glasnica); akutno zatajenje bubrega i zatajenje bubrega; letargija.

Amlodipin

Česte (javljaju se u manje od 1 na 10 pacijenata):

Bol u trbuhu; mučnina; natečeni gležnjevi; pospanost; crvenilo i toplina lica;

Manje često (javljaju se u manje od 1 na 100 pacijenata):

Nemiran san; poremećaji spavanja; poremećaji raspoloženja uključujući anksioznost; depresija; razdražljivost; podrhtavanje; promjene u okusu; nesvjestica; smetnje vida, uključujući dvostruki vid; zujanje u ušima (tinitus); pogoršanje angine pektoris (bol u prsima ili nelagoda); začepljen ili curenje iz nosa; gubitak kose; crvene mrlje ili mrlje na koži zbog malog krvarenja (purpura); promjena boje kože; prekomjerno znojenje; osip; svrbež; bol u mišićima ili zglobovima; problemi s mokrenjem; potreba za mokrenjem noću; povećana potreba za mokrenjem; povećanje grudi kod muškaraca; bol u prsima; bol, malaksalost; povećanje ili gubitak tjelesne težine.

Rijetke (javljaju se u manje od 1 na 1000 pacijenata):

Zbunjenost

Vrlo rijetko (javljaju se u manje od 1 na 10 000 pacijenata):

Smanjenje broja bijelih krvnih stanica, što može povećati rizik od infekcija smanjenje broja vrsta krvnih stanica koje se zovu trombociti, što može olakšati nastanak modrica ili produžiti vrijeme krvarenja; povećana glukoza u krvi; povećana ukočenost mišića ili povećana otpornost na pasivne pokrete (hipertonija); trnci ili utrnulost u rukama ili stopalima; srčani udar i nepravilan rad srca; upala krvnih žila; upala jetre ili gušterače; upala želučane stijenke; zadebljanje desni; povišene razine jetrenih enzima; žutilo kože i očiju; povećana osjetljivost kože na svjetlost; alergijske reakcije (svrbež, osip, oticanje lica, usta i / ili grkljana (mjesto glasnica) zajedno sa svrbežom i osipom, druga alergijska stanja s upalom i ljuštenjem kože, ponekad opasna po život).

Prijavljivanje nuspojava

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem Talijanske agencije za lijekove, web stranice www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Rok "> Ostale informacije

Što Sevikar sadrži

Djelatne tvari su olmesartan medoksomil i amlodipin (kao besilat).

Svaka filmom obložena tableta sadrži 20 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku besilata).
Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku besilata).
Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 10 mg amlodipina (u obliku besilata).

Pomoćne tvari su

Jezgra tablete: preželatinizirani kukuruzni škrob, silicificirana mikrokristalna celuloza, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat.
Premaz: polivinil alkohol, makrogol 3350, talk, titanijev dioksid (E171) i željezov (III) oksid (E172, samo Sevikar 40 mg / 5 mg i 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete).

Kako Sevikar izgleda i sadržaj pakiranja

Sevikar 20 mg / 5 mg, bijele, okrugle, filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom C73 na jednoj strani;
Sevikar 40 mg / 5 mg, okrugle, filmom obložene tablete kremaste boje, s utisnutom oznakom C75 na jednoj strani;
Sevikar 40 mg / 10 mg, okrugle, smeđe filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom C77 na jednoj strani.

Sevikar je dostupan u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 i 10x30 filmom obloženih tableta, te u pakiranjima od 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta s perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Sevikaru možete pronaći u kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA - 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV - 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK - 04.0 KLINIČKI PODACI - 04.1 Terapeutske indikacije - 04.2 Doziranje i način primjene - 04.3 Kontraindikacije - 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi - drugi lijekovi i drugi oblici interakcija - 04.6 Trudnoća i dojenje - 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima - 04.8 Nuspojave - 04.9 Predoziranje - 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA - 05.1 „Farmakodinamička svojstva - 05.2 Farmakokinetička svojstva” - 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti - 06.0 FARMACEUTSKI PODACI - 06.1 Pomoćne tvari - 06.2 Inkompatibilnost " - 06.3 Rok trajanja" - 06.4 Posebne mjere pri skladištenju - 06.5 Priroda primarnog pakiranja i sadržaj pakiranja - 06.6 Upute za uporabu i rukovanje - 07.0 DRŽAČ ODOBRENJA SVE "DAJE SE NA TRŽIŠTE" - 08.0 BROJ ODOBRENJA ZA PROMET - 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJE OVLAŠĆENJA - 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA - 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI ZA UNUTRAŠNJE ZRAČENJE - 12.0 ZA UPOZORENJE, RADIOOPLIKA, RADIOOPLIKA

01.0 NAZIV LIJEKA -

SEVIKAR TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -

Sevikar 20 mg / 5 mg filmom obložene tablete:

svaka Sevikar filmom obložena tableta sadrži 20 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata)

Sevikar 40 mg / 5 mg filmom obložene tablete:

svaka Sevikar filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata)

Sevikar 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete:

svaka Sevikar filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata)

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -

Filmom obložena tableta.

Sevikar 20 mg / 5 mg filmom obložene tablete: bijele, okrugle, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom C73 na jednoj strani.

Sevikar 40 mg / 5 mg filmom obložene tablete: okrugle film tablete kremaste boje, s utisnutom oznakom C75 na jednoj strani

Sevikar 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete: smeđe, okrugle, filmom obložene tablete s utisnutom oznakom C77 s jedne strane

04.0 KLINIČKI PODACI -

04.1 Terapeutske indikacije -

Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.

Sevikar je indiciran u odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo olmesartan medoksomilom ili amlodipinom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).

04.2 Doziranje i način primjene -

Odrasli

Preporučena doza Sevikara je jedna tableta dnevno.

Sevikar 20 mg / 5 mg može se primijeniti u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran terapijom samo 20 mg olmesartan medoksomila ili 5 mg amlodipina.

Sevikar 40 mg / 5 mg može se primijeniti u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran terapijom Sevikar 20 mg / 5 mg.

Sevikar 40 mg / 10 mg može se primijeniti u onih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran terapijom Sevikar 40 mg / 5 mg.

Prije prelaska na fiksnu kombinaciju, preporuča se povećati dozu pojedinih komponenti. Izravni prijelaz s monoterapije na fiksnu kombinaciju može se razmotriti kada je klinički prikladno.

Pacijenti koji primaju olmesartan medoksomil i amlodipin kao zasebne tablete mogu se zbog praktičnosti prebaciti na tablete Sevikar koje sadrže iste doze kao i aktivne tvari.

Sevikar se može uzimati bez obzira na hranu.

Starije osobe (65 godina ili starije)

U starijih bolesnika općenito nije potrebno prilagođavanje doze, no povećanje doze treba uzeti s oprezom (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Ako je potrebna maksimalna dnevna doza od 40 mg olmesartan medoksomila, potrebno je pažljivo razmotriti krvni tlak i pratiti ga.

Promijenjena funkcija bubrega

Maksimalna doza olmesartan medoksomila u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina između 20 i 60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno zbog ograničenog kliničkog iskustva s većim dozama u ovoj skupini pacijenata. Ne preporučuje se primjena Sevikara u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml / min) (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega preporučuje se praćenje razine kalija i kalija.

Promijenjena funkcija jetre

Sevikar se mora koristiti s oprezom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se početna doza od 10 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno, a maksimalna doza ne smije prelaziti 20 mg jednom dnevno. U bolesnika s oštećenjem jetre koji uzimaju diuretike i / ili druge antihipertenzivne lijekove, savjetuje se pažljivo praćenje krvnog tlaka i bubrežne funkcije. Nema iskustva u primjeni olmesartan medoksomila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.

Kao i kod svih blokatora kalcijevih kanala, u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre poluvrijeme amlodipina se produljuje, a preporuke za doziranje nisu utvrđene. Stoga se Sevikar u ovih bolesnika mora primjenjivati s oprezom. Farmakokinetika amlodipina nije proučavana kod teškog oštećenja jetre. U bolesnika s teškim oštećenjem jetre liječenje amlodipinom treba započeti najnižom dozom, nakon čega slijedi postupna prilagodba doze. Primjena Sevikara u bolesnika s teškim oštećenjem jetre je kontraindicirana ( vidjeti dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost Sevikara u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.

Način primjene:

Tablete treba progutati s dovoljnom količinom tekućine (npr. Čašom vode) .Tablice se ne smiju žvakati i trebaju se uzimati svaki dan u isto vrijeme.

04.3 Kontraindikacije -

Preosjetljivost na djelatne tvari, derivate dihidropiridina ili bilo koju pomoćnu tvar (vidjeti dio 6.1).

Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).

Teška jetrena insuficijencija i bilijarna opstrukcija (vidjeti dio 5.2).

Zbog sadržaja amlodipina, Sevikar je također kontraindiciran u pacijenata sa:

- teška hipotenzija

-udar (uključujući kardiogeni šok)

- opstrukcija izlaznog trakta lijeve klijetke (npr. aortna stenoza visokog stupnja)

- hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -

Pacijenti s hipovolemijom ili nedostatkom natrija:

U bolesnika s hipovolemijom i / ili smanjenjem natrija uzrokovanim visokim dozama diuretika, smanjenim unosom natrija u prehrani, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze. Ta se stanja moraju ispraviti ili je potreban pažljiv liječnički nadzor prije početka liječenja Sevikarom.

Ostala stanja povezana sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron:

U bolesnika čiji tonus krvnih žila i funkcija bubrega prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili bolešću bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje lijekovima koji utječu na ovaj sustav, kao što je kao antagonisti receptora angiotenzina II, bio je povezan s akutnom hipotenzijom, azotemijom, oligurijom ili, rijetko, akutnim zatajenjem bubrega.

Renovaskularna hipertenzija:

U bolesnika s bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije na jednom funkcionalnom bubregu, liječenih lijekovima koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od zatajenja bubrega i teške hipotenzije.

Promijenjena funkcija bubrega i transplantacija bubrega:

Kada se Sevikar koristi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, preporučuje se povremeno provjeravanje razine kalija i kreatinina u serumu. Sevikar se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml / min) (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2). Nema iskustva s primjenom Sevikara u pacijenata s nedavnom transplantacijom bubrega ili u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne insuficijencije (klirens kreatinina manji od 12 ml / min).

Oštećena funkcija jetre:

Izloženost amlodipinu i olmesartan medoksomilu povećana je u bolesnika s oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2). Sevikar treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem doza olmesartan medoksomila ne smije prelaziti 20 mg (vidjeti dio 4.2). U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, stoga se amlodipin u početku treba uzimati u najnižoj dozi i koristiti s oprezom i na početku liječenja i pri povećanju doze. Sevikar je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).

Hiperkalijemija:

Kao i kod drugih antagonista angiotenzina II i ACE inhibitora, tijekom liječenja može se pojaviti hiperkalijemija, osobito u prisutnosti oštećenja bubrega i / ili zatajenja srca (vidjeti dio 4.5). U bolesnika s rizikom preporučuje se pomno praćenje razine kalija u serumu. Istodobna primjena nadomjesci kalija, diuretici koji štede kalij, nadomjesci soli koji sadrže kalij ili drugi lijekovi koji mogu izazvati povišenje kalija (poput heparina) trebaju biti obavljeni s oprezom redovitim praćenjem razine kalija.

Litij:

Kao i kod ostalih antagonista receptora angiotenzina II, ne preporučuje se istodobna primjena litija i Sevikara (vidjeti dio 4.5).

Stenoza aortne ili mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična miokardiopatija: zbog prisutnosti amlodipina u Sevikaru, kao i kod svih drugih vazodilatatora, poseban se oprez preporučuje u bolesnika koji pate od stenoze aortne ili mitralne valvule ili opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije.

Primarni aldosteronizam:

Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibicijom renin-angiotenzinskog sustava, pa se uporaba Sevikara u ovih bolesnika ne preporučuje.

Zastoj srca:

Kao posljedica inhibicije sustava renin-angiotenzin-aldosteron, mogu se očekivati promjene u bubrežnoj funkciji kod osjetljivih osoba.U bolesnika s teškim zatajenjem srca čija bubrežna funkcija može ovisiti o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron, liječenje s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) i antagonistima receptora angiotenzina povezan je s oligurijom i / ili progresivnom azotemijom i (rijetko) s akutnim zatajenjem bubrega i / ili smrću.

Blokatori kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, trebaju se koristiti s oprezom u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca jer mogu povećati rizik od budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti. U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj studiji amlodipina u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA klase III i IV), prijavljena incidencija plućnog edema bila je veća u skupini koja je primala amlodipin nego u skupini koja je primala placebo (vidjeti dio 5.1).

Etničke razlike:

Kao i kod svih ostalih antagonista angiotenzina II, antihipertenzivni učinak Sevikara može biti manji u pacijenata crne rase, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih razina renina u populaciji crnaca s hipertenzivom.

Stariji pacijenti

U starijih pacijenata povećanje doze treba biti oprezan (vidjeti dio 5.2).

Trudnoća:

Liječenje antagonistima angiotenzina II ne smije se započinjati u trudnoći. Osim ako se nastavak liječenja antagonistima angiotenzina II ne smatra bitnim, treba ga zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem u bolesnica koje planiraju trudnoću. Ima priznati sigurnosni profil u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje antagonistima angiotenzina II treba odmah prekinuti i, ako se smatra prikladnim, započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).

Ostalo:

Kao i kod svakog drugog antihipertenzivnog lijeka, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću može dovesti do infarkta miokarda ili moždanog udara.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -

Potencijalne interakcije s udrugom Sevikar:

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Drugi antihipertenzivni lijekovi:

Hipotenzivni učinak uzrokovan Sevikarom može se povećati istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova (npr. Alfa blokatora, diuretika).

Potencijalne interakcije s olmesartan medoksomilom sadržanim u Sevikaru:

Istodobna primjena se ne preporučuje

Lijekovi koji utječu na razinu kalija:

Istodobna primjena diuretika koji štede kalij, dodataka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu povećati razinu kalija u serumu (npr. Heparin, ACE inhibitori) može uzrokovati povećanje seruma kalija (vidjeti dio 4.4) Ako lijekovi mogu djelovati razine kalija propisane su u kombinaciji sa Sevikarom, savjetuje se praćenje razine kalija u plazmi.

Litij:

Tijekom istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, a rijetko i s antagonistima angiotenzina II, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Stoga se ne preporučuje uporaba Sevikara i kombinacije litija (vidjeti dio 4.4). Ako se istodobna primjena smatra potrebnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.

Istodobna primjena zahtijeva oprez

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), uključujući selektivne inhibitore COX-2, acetilsalicilnu kiselinu (> 3 g / dan) i neselektivne NSAIL:

Pri istodobnoj primjeni antagonista angiotenzina II s nesteroidnim protuupalnim lijekovima može doći do slabljenja antihipertenzivnog učinka. Nadalje, istodobna primjena antagonista angiotenzina II i nesteroidnih protuupalnih lijekova može povećati rizik od pogoršanja bubrežne funkcije i dovesti do povećanja razine kalija u serumu. Stoga praćenje preporučuje se bubrežna funkcija na početku takvog istodobnog liječenja i odgovarajuća hidracija pacijenata.

Dodatne informacije:

Umjereno smanjenje bioraspoloživosti olmesartana primijećeno je nakon liječenja antacidima (aluminijev magnezijev hidroksid).

Olmesartan medoksomil nema značajan učinak na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina niti na farmakokinetiku digoksina.

Istodobna primjena olmesartan medoksomila i pravastatina nije uzrokovala klinički značajne učinke na farmakokinetiku dviju tvari u zdravih ispitanika.

Olmesartan nema klinički značajne inhibitorne učinke na enzime humanog citokroma P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, dok su indukcijski učinci na citokrom P450 štakora minimalni ili odsutni. Klinički relevantne interakcije između olmesartana i ne očekuju se lijekovi koji se metaboliziraju gore spomenutim enzimima citokroma P450.

Potencijalne interakcije s amlodipinom sadržanim u Sevikaru:

Učinci drugih lijekova na amlodipin

Inhibitori CYP3A4:

Istodobna primjena amlodipina s snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A4 (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi poput eritromicina ili klaritromicina, verapamila ili diltiazema) može uzrokovati značajno povećanje izloženosti amlodipinu. Klinički značaj ovih farmakokinetičkih promjena može biti izraženiji. u starijih osoba, stoga može biti potrebno kliničko praćenje i prilagodba doze.

Induktori CYP3A4:

Nema dostupnih podataka o učinku induktora CYP3A4 na amlodipin. Istodobna primjena induktora CYP3A4 (npr. Rifampicina, Hypericum perforatum) može dovesti do nižih koncentracija amlodipina u plazmi. Amlodipin se mora koristiti s oprezom zajedno s induktorima CYP3A4.

Ne preporučuje se primjena amlodipina s grejpom ili sokom od grejpa jer se bioraspoloživost amlodipina može povećati i posljedično pojačati antihipertenzivni učinak amlodipina u nekih pacijenata.

Dantrolen (infuzija): Smrtonosna ventrikularna fibrilacija i kardiovaskularni kolaps povezani s hiperkalijemijom primijećeni su kod životinja nakon intravenske primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalijemije, preporuča se izbjegavati istodobnu primjenu blokatora kalcijevih kanala, poput amlodipina, u bolesnika sklonih malignoj hipertermiji i u liječenju maligne hipertermije.

Učinci amlodipina na druge lijekove

Hipotenzivni učinci amlodipina povećavaju hipotenzivne učinke drugih antihipertenzivnih lijekova.

U kliničkim ispitivanjima interakcija amlodipin nije utjecao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, varfarina ili ciklosporina.

Simvastatin: Istodobna primjena ponovljenih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu za 77% u usporedbi sa samim simvastatinom. Ograničite dozu simvastatina na 20 mg dnevno u bolesnika liječenih amlodipinom.

04.6 Trudnoća i dojenje -

Trudnoća (vidjeti dio 4.3)

Nema podataka o uporabi Sevikara u trudnica. Studije reproduktivne toksičnosti na životinjama nisu provedene sa Sevikarom.

Olmesartan medoksomil (aktivni sastojak od Sevikar)

Ne preporučuje se uporaba antagonista angiotenzina II u prvom tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena antagonista angiotenzina II kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki podaci o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu doveli do konačnih rezultata; međutim, malo povećanje rizika ne može se isključiti. Iako nema kontroliranih epidemioloških podataka o riziku s antagonistima lijekova. "angiotenzin II, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Osim ako se nastavak liječenja antagonistima angiotenzina II ne smatra bitnim, u bolesnica koje planiraju trudnoću potrebno ga je zamijeniti alternativnim antihipertenzivnim liječenjem s priznatim sigurnosnim profilom u trudnoći. Trudnoću, liječenje antagonistima angiotenzina II treba odmah prekinuti, a ako se smatra prikladnim, alternativu treba započeti terapiju.

Poznato je da izloženost antagonistima angiotenzina II tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) u žena (vidjeti odlomak 5.3).

Ako je došlo do izloženosti antagonistima angiotenzina II od drugog tromjesečja trudnoće nadalje, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale antagoniste angiotenzina II treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Amlodipin (aktivni sastojak Sevikara)

Podaci o ograničenom broju trudnoća izloženih amlodipinu ne ukazuju na to da amlodipin ili drugi blokatori kalcijevih kanala imaju štetan učinak na zdravlje fetusa, no može postojati rizik od produljenja poroda.

Stoga se Sevikar ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće, a kontraindiciran je u drugom i trećem tromjesečju trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Vrijeme za hranjenje

Olmesartan se izlučuje u majčino mlijeko štakora. Međutim, nije poznato postoji li isto u majčinom mlijeku. Nije poznato izlučuje li se amlodipin u mlijeko. Blokatori kalcijevih kanala dihidropiridin, slični amlodipinu, izlučuju se u majčino mlijeko. Budući da nema dostupnih podataka o upotrebi olmesartana i amlodipina tijekom dojenja, Sevikar se ne preporučuje i preferiraju se alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom za dojenje. dojenje, osobito u slučaju dojenja novorođenčadi i nedonoščadi

Plodnost

U bolesnika liječenih blokatorima kalcijevih kanala zabilježene su reverzibilne biokemijske promjene u glavi spermatozoida. Nema dovoljno kliničkih podataka o mogućem učinku amlodipina na plodnost. U studiji na štakorima zabilježeni su neželjeni učinci na plodnost muškaraca (vidjeti dio 5.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -

Sevikar ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. U pacijenata na antihipertenzivnoj terapiji povremeno se mogu javiti omaglica, glavobolja, mučnina ili simptomi umora te mogu umanjiti sposobnost reagiranja. Oprez se preporučuje osobito na početku liječenja.

04.8 Nuspojave -

Sevikar:

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja Sevikarom su periferni edemi (11,3%), glavobolja (5,3%) i omaglica (4,5%).

Nuspojave Sevikara u kliničkim studijama, studijama sigurnosti nakon stavljanja lijeka u promet i spontanim izvješćima, kao i nuspojave uzrokovane pojedinačnim komponentama olmesartan medoksomilom i amlodipinom na temelju poznatog sigurnosnog profila ovih tvari sažete su u donjoj tablici.

Za klasifikaciju učestalosti pojavljivanja nuspojava korištena je sljedeća terminologija:

Vrlo često (≥1 / 10)

Često (≥1 / 100,

Manje često (≥1 / 1000,

Rijetko (≥1 / 10.000,

Vrlo rijetko (

Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

MedDRA klasifikacija za sustave i organe Nuspojave Frekvencija Kombinacija Olmesartan / Amlodipin Olmesartan Amlodipin Poremećaji krvi i limfnog sustava Leukocitopenija Vrlo rijetko Trombocitopenija Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji imunološkog sustava Alergijska reakcija / preosjetljivost na lijek Rijetko Vrlo rijetko Anafilaktička reakcija Rijetko Poremećaji metabolizma i prehrane Hiperglikemija Vrlo rijetko Hiperkalijemija Rijetko Rijetko Hipertrigliceridemija uobičajen Hiperurikemija uobičajen Psihijatrijski poremećaji Konfuzijsko stanje Rijetko Depresija Rijetko Nesanica Rijetko Razdražljivost Rijetko Smanjen libido Rijetko Promjene raspoloženja (uključujući anksioznost) Rijetko Poremećaji živčanog sustava Vrtoglavica uobičajen uobičajen uobičajen Disgezija Rijetko Glavobolja uobičajen uobičajen Često (osobito na početku liječenja) Hipertonija Vrlo rijetko Hipoestezija Rijetko Rijetko Letargija Rijetko Parestezija Rijetko Rijetko Periferna neuropatija Vrlo rijetko Posturalna vrtoglavica Rijetko Poremećaji spavanja Rijetko Pospanost uobičajen Sinkopa Rijetko Rijetko Tremor Rijetko Poremećaji oka Smetnje vida (uključujući diplopiju) Rijetko Poremećaji uha i labirinta Zujanje u ušima Rijetko Vrtoglavica Rijetko Rijetko Srčane patologije Angina pektoris Rijetko Manje često (uključujući pogoršanje angine pektoris) Aritmije (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i atrijsku fibrilaciju) Vrlo rijetko Infarkt miokarda Vrlo rijetko Lupanje srca Rijetko Rijetko Tahikardija Rijetko Vaskularne patologije Hipotenzija Rijetko Rijetko Rijetko Ortostatska hipotenzija Rijetko Ispiranja Rijetko uobičajen Vaskulitis Vrlo rijetko Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma Bronhitis uobičajen Kašalj Rijetko uobičajen Vrlo rijetko Dispneja Rijetko Rijetko Faringitis uobičajen Rinitis uobičajen Rijetko Gastrointestinalni poremećaji Bol u trbuhu uobičajen uobičajen Promjene u crijevnim navikama (uključujući proljev i zatvor) Rijetko Zatvor Rijetko Proljev Rijetko uobičajen Suha usta Rijetko Rijetko Dispepsija Rijetko uobičajen Rijetko Gastritis Vrlo rijetko Gastroenteritis uobičajen Hiperplazija gingive Vrlo rijetko Mučnina Rijetko uobičajen uobičajen Pankreatitis Vrlo rijetko Bol u gornjem dijelu trbuha Rijetko Povukao se Rijetko Rijetko Rijetko Hepatobiliarni poremećaji Povećani jetreni enzimi uobičajen Vrlo rijetko (uglavnom u prisutnosti kolestaze) Hepatitis Vrlo rijetko Žutica Vrlo rijetko Poremećaji kože i potkožnog tkiva Alopecija Rijetko Angioneurotski edem Rijetko Vrlo rijetko Alergijski dermatitis Rijetko Eritema multiforme Vrlo rijetko Osip Rijetko Rijetko Eksfolijativni dermatitis Vrlo rijetko Hiperhidroza Rijetko Fotoosjetljivost Vrlo rijetko Svrab Rijetko Rijetko Ljubičasta Rijetko Quinckeov edem Vrlo rijetko Osip Rijetko Rijetko Rijetko Promjena boje kože Rijetko Stevens-Johnsonov sindrom Vrlo rijetko Urtikarija Rijetko Rijetko Vrlo rijetko Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva Oticanje gležnja uobičajen Artralgija Rijetko Artritis uobičajen Bol u leđima Rijetko uobičajen Rijetko Grčevi mišića Rijetko Rijetko Rijetko Mialgija Rijetko Rijetko Bol u ekstremitetima Rijetko Skeletna bol uobičajen Poremećaji bubrega i mokraće Akutno zatajenje bubrega Rijetko Hematurija uobičajen Povećana učestalost mokrenja Rijetko Poremećaji mokrenja Rijetko Nokturija Rijetko Pollakiuria Rijetko Zatajenja bubrega Rijetko Infekcije mokraćnog sustava uobičajen Bolesti reproduktivnog sustava i dojke Erektilna disfunkcija / impotencija Rijetko Rijetko Ginekomastija Rijetko Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene Astenija Rijetko Rijetko Rijetko Bol u prsima uobičajen Rijetko Edem lica Rijetko Rijetko Umor uobičajen uobičajen uobičajen Simptomi slični gripi uobičajen Letargija Rijetko Slabost Rijetko Rijetko Edem uobičajen uobičajen Boljeti uobičajen Rijetko Periferni edem uobičajen uobičajen Plastični edem uobičajen Dijagnostički testovi Povećan kreatinin u krvi Rijetko Rijetko Povećana kreatin fosfokinaza uobičajen Smanjenje kalija Rijetko Povećana urea u plazmi uobičajen Povećana mokraćna kiselina u plazmi Rijetko Povećana gama glutamil transferaza Rijetko Smanjenje težine Rijetko Debljanje Rijetko

Zabilježeni su pojedinačni slučajevi rabdomiolize u vremenskoj povezanosti s unosom blokatora receptora angiotenzina II. U bolesnika liječenih amlodipinom zabilježeni su pojedinačni slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

04.9 Predoziranje -

Simptomi:

Nema iskustva s predoziranjem Sevikarom. Najvjerojatniji učinci predoziranja medoksomilom olmesartan su hipotenzija i tahikardija; bradikardija se može pojaviti ako dođe do parasimpatičke (vagalne) stimulacije. Predoziranje amlodipinom vjerojatno će dovesti do prekomjerne periferne vazodilatacije s izraženom i mogućom hipotenzijom. refleksna tahikardija Zabilježene su izražena i potencijalno produljena sustavna hipotenzija do početka šoka sa smrtnim ishodom.

Liječenje:

Ako je unos nedavno, potrebno je razmotriti ispiranje želuca. Pokazano je da se kod zdravih ispitanika davanje aktivnog ugljena odmah ili unutar dva sata nakon uzimanja amlodipina značajno smanjuje apsorpcija amlodipina.

Klinički značajna hipotenzija zbog predoziranja Sevikarom zahtijeva aktivnu potporu kardiovaskularnog sustava, uključujući pažljivo praćenje kardiopulmonalne funkcije, uzdizanje ekstremiteta i kontrolu cirkulacijskog volumena i izlučivanja mokraće. Vazokonstriktor može pomoći vratiti tonus krvnih žila i krvni tlak, sve dok nema kontraindikacija za njegovu uporabu. Intravenski kalcijev glukonat može biti koristan u suzbijanju učinka blokiranja kalcijevih kanala.

Budući da je amlodipin jako vezan za proteine plazme, ne očekuje se da će dijaliza pomoći.Dijaliza olmesartana nije poznata.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -

05.1 "Farmakodinamička svojstva -

Farmakoterapijska skupina:

Antagonisti angiotenzina II i blokatori kalcijevih kanala, ATC oznaka: C09DB02.

Mehanizam djelovanja

Sevikar je kombinacija antagonista receptora angiotenzina II, olmesartan medoksomila i antagonista kalcija, amlodipin bezilata. Kombinacija ovih tvari ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri od bilo koje komponente pojedinačno.

Klinička učinkovitost i sigurnost

Sevikar

U 8-tjednoj, dvostruko slijepoj, randomiziranoj, placebom kontroliranoj, faktorski dizajniranoj studiji na 1940 pacijenata (71% bijelaca i 29% osoba koje nisu bijele rase), liječenje svim dozama Sevikara rezultiralo je značajnim smanjenjem sistoličkog i dijastoličkog krvni tlak nego komponente monoterapije. Srednja promjena sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka ovisila je o dozi: -24 / -14 mmHg (kombinacija 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinacija 40 mg / 5 mg) i -30 / -19 mmHg ( kombinacija 40 mg / 10 mg).

Sevikar 40 mg / 5 mg smanjio je sistolički / dijastolički krvni tlak u sjedećem položaju za dodatnih 2,5 / 1,7 mmHg u usporedbi sa Sevikarom 20 mg / 5 mg. Slično, Sevikar 40 mg / 10 mg smanjio je sistolički / dijastolički krvni tlak u sjedećem položaju za dodatnih 4,7 / 3,5 mmHg u usporedbi sa Sevikarom 40 mg / 5 mg.

Postotak pacijenata koji su postigli cilj krvnog tlaka (dijabetičari i dijabetičari) bio je 42,5%; 51,0%; i 49,1%; za Sevikar 20 mg / 5 mg; 40 mg / 5 mg, odnosno 40 mg / 10 mg.

Većina antihipertenzivnih učinaka Sevikara općenito je postignuta unutar prva dva tjedna terapije.

Druga randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija procjenjivala je učinkovitost dodavanja amlodipina u liječenje u bijelih pacijenata čiji je krvni tlak bio nedovoljno kontroliran nakon osam tjedana liječenja samo s 20 mg olmesartan medoksomila.

U bolesnika koji su nastavili primati samo 20 mg olmesartan medoksomila, sistolički / dijastolički krvni tlak smanjio se za -10,6 / -7,8 mmHg nakon dodatnih osam tjedana. Dodavanje 5 mg amlodipina tijekom osam tjedana rezultiralo je smanjenjem krvnog tlaka. Arterijski sistolički / dijastolička krv od -16,2 / -10,6 mmHg (p = 0,0006).

Udio pacijenata koji su postigli cilj krvnog tlaka (

Daljnja studija procjenjivala je dodavanje različitih doza olmesartan medoksomila u bijelih pacijenata čiji je krvni tlak bio nedovoljno kontroliran nakon osam tjedana liječenja samo 5 mg amlodipina.

U pacijenata koji su nastavili primati samo 5 mg amlodipina, sistolički / dijastolički krvni tlak smanjio se za -9,9 / -5,7 mmHg nakon dodatnih osam tjedana. Dodavanje 20 mg olmesartan medoksomila rezultiralo je smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za -15,3 / -9,3 mmHg, a dodavanje 40 mg olmesartan medoksomila rezultiralo je smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za -16,7 / -9,5 mmHg ( str

Udio pacijenata koji su postigli cilj krvnog tlaka (

Nema dostupnih podataka iz randomiziranih studija kod nekontroliranih hipertenzivnih pacijenata, koje su usporedile primjenu srednje doze kombiniranog liječenja Sevikarom s eskalirajućom terapijom samo amlodipinom ili olmesartanom.

Tri provedene studije potvrdile su da se hipotenzivni učinak Sevikara jednom dnevno održavao tijekom 24-satnog intervala doziranja, s omjerom najniže vrijednosti do vrha od 71% do 82% za sistolički i dijastolički krvni tlak te s 24-satnom učinkovitošću potvrđeno ambulantnim praćenjem krvnog tlaka.

Antihipertenzivna učinkovitost Sevikara bila je slična bez obzira na dob i spol, a bila je slična u bolesnika sa ili bez dijabetesa.

U dvije ne randomizirane, otvorene produžene studije, održavanje učinkovitosti Sevikara 40 mg / 5 mg nakon jedne godine pokazalo se u 49-67% pacijenata.

Olmesartan medoksomil (aktivna tvar Sevikara)

Olmesartan medoksomil, jedna od aktivnih tvari u Sevikaru je selektivni antagonist receptora angiotenzina II tipa 1 (tip AT1). Olmesartan medoksomil brzo se pretvara u svoj farmakološki aktivni metabolit, olmesartan. Angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i igra značajnu ulogu u patofiziologiji hipertenzije. Učinci angiotenzina II uključuju vazokonstrikciju, stimulaciju sinteze i oslobađanja aldosterona, srčanu stimulaciju i bubrežnu reapsorpciju natrija.Olmesartan blokira učinke angiotenzina II koji luče vazokonstriktor i aldosteron blokirajući njegovo vezanje za receptor AT1 u tkivima, uključujući glatke mišiće krvnih žila i nadbubrežnu žlijezdu. Djelovanje olmesartana neovisno je o podrijetlu ili putu sinteze angiotenzina II. Selektivni antagonizam olmesartana protiv receptora angiotenzina II (AT1) dovodi do povećanja razine renina u plazmi i koncentracija angiotenzina I i II te do nekog smanjenja koncentracije aldosterona u plazmi.

U slučajevima hipertenzije, olmesartan medoksomil uzrokuje dozu ovisnog, dugotrajnog smanjenja krvnog tlaka.nagla terapija.

Primjena olmesartan medoksomila jednom dnevno u hipertenzivnih bolesnika osigurava učinkovito i stalno smanjenje krvnog tlaka u razmaku od 24 sata između jedne doze do sljedeće. Za istu ukupnu dozu, primjena jednom dnevno izazvala je slično sniženje krvnog tlaka u usporedbi s davanjem lijeka dva puta dnevno.

Uz nastavak liječenja, maksimalno smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 8 tjedana nakon početka terapije, iako se značajan udio učinka sniženja krvnog tlaka opaža već nakon 2 tjedna liječenja.

Učinci olmesartana na mortalitet i morbiditet trenutno su nepoznati.

Amlodipin (aktivni sastojak Sevikara)

Amlodipin, jedna od aktivnih tvari u Sevikaru, antagonist je kalcijevih kanala koji inhibira transmembranski dotok kalcijevih iona putem potencijalno ovisnih kanala L-tipa u srce i glatke mišiće. Eksperimentalni podaci pokazuju da se amlodipin veže i na vezna mjesta dihidropiridina i na nedihidropiridin. Amlodipin je relativno selektivan na krvne žile s većim učinkom na stanice glatkih mišića nego na stanice srca. Antihipertenzivni učinak amlodipina proizlazi iz izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće arterija što dovodi do smanjenja perifernog otpora, a time i krvnog tlaka.

U hipertenzivnih bolesnika amlodipin izaziva dugotrajno smanjenje krvnog tlaka ovisno o dozi.

Nakon primjene terapijskih doza hipertenzivnim bolesnicima, amlodipin uzrokuje značajno smanjenje krvnog tlaka u ležećem, sjedećem i ortostatskom položaju. Kronična primjena amlodipina nije povezana sa značajnim promjenama srčanog ritma ili razine kateholamina u plazmi. U hipertenzivnih bolesnika s normalnim bubrežne funkcije, terapijske doze amlodipina smanjuju bubrežni vaskularni otpor povećanjem brzine glomerularne filtracije i učinkovitog protoka bubrežne plazme, bez promjena u frakciji filtracije ili proteinuriji.

U hemodinamskim studijama provedenim u bolesnika sa zatajenjem srca i u kliničkim ispitivanjima na temelju ispitivanja vježbanja u bolesnika sa zatajenjem srca NYHA klase II-IV, amlodipin nije uzrokovao nikakvo kliničko pogoršanje, na temelju tolerancije na vježbu, izbacivanja frakcije lijeve klijetke i kliničkih znakova i simptomi.

Placebo kontrolirana studija (PRAISE) usmjerena na procjenu pacijenata sa srčanim zatajenjem NYHA klase III-IV, koji su primali digoksin, diuretike i ACE inhibitore, pokazala je da amlodipin ne dovodi do povećanog rizika od mortaliteta ili rizika. Kombinirani mortalitet i morbiditet u pacijenata sa zatajenjem srca.

U dugotrajnoj, placebom kontroliranoj (PRAISE-2) kontrolnoj studiji amlodipina u bolesnika sa zatajenjem srca III i IV razreda NYHA, bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na temeljnu ishemijsku bolest, u liječenju stabilnim dozama ACE-a inhibitori, digitalis i diuretici, amlodipin nije imao učinka na kardiovaskularnu ili ukupnu smrtnost. U istoj populaciji, amlodipin je bio povezan s povećanim izvještajima o plućnom edemu, iako nije bilo značajne razlike u pogoršanju zatajenja srca u usporedbi s placebom.

Studija liječenja prevencije srčanog udara (ALLHAT)

Randomizirano dvostruko slijepo istraživanje morbiditeta i mortaliteta, nazvano antihipertenzivno liječenje i snižavanje lipida za sprječavanje ispitivanja srčanog udara (ALLHAT) provedeno je za usporedbu novije terapije lijekovima: amlodipin 2,5-10 mg / dan (blokator kalcijevih kanala) ili lizinopril 10 -40 mg / dan (ACE inhibitor) kao terapije prve linije, klortalidon 12,5-25 mg, tiazidni diuretik, kod blage do umjerene hipertenzije. Ukupno je randomizirano 33 357 hipertenzivnih pacijenata u jednakoj ili jednakoj dobi starijoj od 55 godina, koji su praćeni tijekom prosječno 4,9 godina. Pacijenti su imali najmanje jedan dodatni faktor rizika za koronarnu arterijsku bolest, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (> 6 mjeseci prije upisa) ili dokumentaciju o drugoj aterosklerotičnoj kardiovaskularnoj bolesti (ukupno 51,5%), dijabetesu tipa 2 ( 36,1%), hipertrofija lijevog ventrikula HDL kolesterola dijagnosticirana na EKG -u ili ehokardiografiji (20,9%), pušač cigareta (2 1,9%). Primarni krajnji cilj bila je smrtonosna koronarna arterijska bolest ili infarkt miokarda bez smrtnog ishoda. Nije bilo značajne razlike u primarnoj krajnjoj točki između terapije temeljene na amlodipinu i klortalidonu: RR 0,98 95% CI (0,90-1,07) p = 0,65. Među sekundarnim krajnjim točkama, učestalost zatajenja srca (komponenta složene kardiovaskularne kompozitne krajnje točke) bila je značajno veća u skupini koja je primala amlodipin u odnosu na skupinu s klortalidonom (10,2% naspram 7,7%, RR 1, 38 95% CI [1,25-1,52 ] str

05.2 "Farmakokinetička svojstva -

Sevikar

Nakon oralne primjene Sevikara, maksimalne plazma koncentracije olmesartana i amlodipina postižu se nakon 1,5-2 sata odnosno 6-8 sati. Brzina apsorpcije i količina apsorbirane dvije aktivne tvari Sevikara ekvivalentne su brzini i količini nakon unosa dviju komponenti u zasebnim tabletama. Hrana ne utječe na bioraspoloživost olmesartana i amlodipina iz Sevikara.

Olmesartan medoksomil (aktivna tvar Sevikara)

Apsorpcija i distribucija

Olmesartan medoksomil je prolijek koji se brzo pretvara u farmakološki aktivni metabolit, olmesartan, esterazama u crijevnoj sluznici i portalnoj cirkulaciji tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. Nema traga netaknutog ili bočnog lanca olmesartan medoksomila. Netaknutog medoksomila u plazmi ili izlučevine Prosječna apsolutna bioraspoloživost olmesartana u formulaciji tablete bila je 25,6%.

Srednja vršna koncentracija olmesartana u plazmi (Cmax) postiže se unutar približno 2 sata nakon oralne primjene olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana u plazmi raste približno linearno kako se pojedinačna oralna doza povećava na približno 80 mg.

Davanje hrane ima minimalne učinke na bioraspoloživost olmesartana, pa se stoga olmesartan medoksomil može davati u stanju gladovanja ili hranjenja.

Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici olmesartana ovisno o spolu bolesnika.

Olmesartan se snažno veže za proteine plazme (99,7%), ali mogućnost klinički značajnih interakcija istiskivanja vezanja za proteine između olmesartana i drugih visoko vezanih djelatnih tvari koja se daje istodobno je niska (što potvrđuje i odsutnost "klinički značajne interakcije između olmesartan medoksomila i varfarina") Vezanje olmesartana na krvne stanice zanemarivo je. Prosječni volumen distribucije nakon intravenske primjene je nizak (16-29 L).

Metabolizam i eliminacija

Ukupni klirens olmesartana u plazmi iznosio je 1,3 L / h (CV, 19%), relativno nizak u usporedbi s jetrenim fluksom (približno 90 L / h). Nakon oralne primjene pojedinačne doze olmesartan medoksomila s oznakom 14C, 10-16 % primijenjene radioaktivnosti izlučeno je urinom (uglavnom unutar 24 sata nakon primjene), dok se preostala radioaktivnost izlučila fecesom. Na temelju sistemske bioraspoloživosti od 25,6% može se procijeniti da se apsorbirani olmesartan eliminira bubrežno (približno 40%) i hepatobiliarno (približno 60%) izlučivanje. Sva pronađena radioaktivnost identificirana je kao olmesartan. Nisu identificirani drugi značajni metaboliti. Enterohepatični krug olmesartana je minimalan. Budući da se velika količina olmesartana izlučuje putem žuči, uporaba u pacijenata s bilijarnom opstrukcijom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Poluvrijeme eliminacije olmesartana varira između 10 i 15 sati nakon ponovljene oralne primjene. Ravnotežno stanje postignuto je nakon prvih nekoliko davanja, a daljnja akumulacija nije otkrivena nakon 14 dana ponovljene primjene. Bubrežni klirens bio je približno 0,5-0,7 L / h i nije bio ovisan o dozi.

Amlodipin (aktivni sastojak Sevikara)

Apsorpcija i distribucija

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro apsorbira, s najvećom razinom u plazmi unutar 6-12 sati nakon primjene. Procjenjuje se da je apsolutna bioraspoloživost između 64 i 80%. Volumen distribucije je približno 21 L / kg. In vitro studije pokazale su da se amlodipin veže približno 97,5% za proteine plazme. Hrana ne mijenja bioraspoloživost amlodipina.

Metabolizam i eliminacija

Poluvrijeme eliminacije iz plazme iznosi približno 35-50 sati, što opravdava doziranje jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri u neaktivne spojeve, 10% se eliminira urinom kao osnovna molekula, a 60% u metaboliziranom obliku ..

Olmesartan medoksomil i amlodipin (aktivni sastojci Sevikara)

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija (mlađa od 18 godina):

Nema farmakokinetičkih podataka za pedijatrijske bolesnike.

Starije osobe (65 godina ili starije):

U hipertenzivnih bolesnika, AUC olmesartana u stanju dinamičke ravnoteže povećana je za približno 35% u starijih bolesnika (u dobi od 65 do 75 godina) i za približno 44% u vrlo starijih pacijenata (≥ 75 godina) u usporedbi s mlađima (vidjeti dio 4.2) . To može biti barem djelomično povezano sa srednjim smanjenjem bubrežne funkcije u ovoj skupini pacijenata. Preporučeni režim doziranja u starijih bolesnika je isti, iako je potreban oprez pri povećanju doze.

Vrijeme do postizanja najveće koncentracije amlodipina u plazmi slično je kod mladih i starijih osoba. Očišćenje amlodipina ima tendenciju smanjenja u starijih pacijenata što rezultira povećanjem AUC-a i poluvremenom eliminacije. Povećanje AUC-a i poluvrijeme eliminacije u bolesnika sa kongestivnim zatajenjem srca bili su očekivani za dob skupine pacijenata uključenih u ovo ispitivanje (vidjeti dio 4.4).

Promijenjena funkcija bubrega:

U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom, AUC olmesartana u stanju dinamičke ravnoteže povećan je za 62%, 82% i 179% u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim kontrolama (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

Amlodipin se opsežno metabolizira u neaktivne metabolite. 10% tvari se izlučuje nepromijenjeno urinom. Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stupnjem oštećenja bubrega. U tih se bolesnika amlodipin može primijeniti u normalnoj dozi. Amlodipin se ne može dijalizirati.

Promijenjena funkcija jetre:

Nakon jednokratne oralne primjene, vrijednosti AUC olmesartana bile su veće za 6%, odnosno 65% u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Primjena je bila 0,26% u zdravih ispitanika, 0,34% u bolesnika s blagim oštećenjem jetre i 0,41% u onih s umjerenim oštećenjem jetre. Nakon ponovljene oralne primjene u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, vrijednosti AUC Olmesartana bile su još uvijek 65% veće nego u osoba s normalnom funkcijom jetre. Srednje vrijednosti Cmax Olmesartana su slične u bolesnici s oštećenjem jetre i u zdravih ispitanika. Olmesartan medoksomil nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem jetre. teška funkcija jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

Dostupni su vrlo ograničeni klinički podaci o primjeni amlodipina u bolesnika s jetrenom insuficijencijom. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, klirens amlodipina se smanjuje i produljuje poluvrijeme, što rezultira povećanjem vrijednosti AUC za približno 40% -60% (vidjeti dijelove 4.2, 4.4).

05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -

Na temelju profila nekliničke toksičnosti svake tvari ne očekuju se pogoršanja toksičnosti kombinacije budući da dvije tvari djeluju na različite ciljeve: bubreg za olmesartan medoksomil i srce za amlodipin.

U studiji toksičnosti ponovljene doze kombinacije olmesartan medoksomil / amlodipin oralno tijekom tri mjeseca na štakorima primijećene su sljedeće promjene: smanjeni parametri vezani za broj crvenih krvnih zrnaca i bubrežne promjene, obje koje se mogu primijeniti na olmesartan; crijevne promjene (proširenje lumena i difuzno zadebljanje sluznice ileuma i debelog crijeva) nadbubrežne žlijezde (hipertrofija glomerularnih kortikalnih stanica i vakuolizacija fascikularnih kortikalnih stanica) i hipertrofija kanala mliječne žlijezde, preporučljivo za amlodipin. Ove izmjene ne povećavaju postojeću i prethodno prijavljenu toksičnost pojedinačno za dva aktivna sastojka, niti dovode do nove toksičnosti, a nisu primijećeni ni toksikološki sinergistički učinci.

Olmesartan medoksomil (aktivna tvar Sevikara)

U studijama kronične toksičnosti na štakorima i psima pokazalo se da olmesartan medoksomil ima slične učinke na druge antagoniste receptora AT1 i ACE inhibitore: povećanje uree u plazmi (BUN) i kreatinina; smanjena težina srca; smanjenje parametara eritrocita (eritrociti, hemoglobin, hematokrit); histološke naznake bubrežnog oštećenja (regenerativne lezije bubrežnog epitela, zadebljanje bazalne membrane, tubularna dilatacija). Ovi štetni učinci uzrokovani farmakološkim djelovanjem olmesartan medoksomila također su uočeni u pretkliničkim studijama s drugim antagonistima AT1 receptora i ACE inhibitorima i može se smanjiti istovremenom oralnom primjenom natrijevog klorida. Povećana aktivnost renina u plazmi i hipertrofija / hiperplazija jukstaglomerularnih stanica bubrega primijećene su kod obje vrste. Čini se da ove promjene, koje su tipičan učinak klase ACE inhibitora i antagonista AT1 receptora, nemaju kliničku važnost.

Kao i kod drugih antagonista receptora AT1, pokazalo se da L "olmesartan medoksomil in vitro povećava učestalost kromosomskih lomova u staničnim kulturama. U brojnim in vivo studijama koje su primjenjivale olmesartan medoksomil u vrlo visokim oralnim dozama, do 2000 mg / kg, nisu primijećeni relevantni učinci. Ukupni podaci iz opsežnog programa genotoksičnosti ukazuju na to da olmesartan vrlo vjerojatno neće pokazati nikakve učinke. Genotoksičan u kliničkim uvjetima koristiti. Olmesartan medoksomil nije pokazao karcinogenost niti u dvogodišnjem ispitivanju na štakorima niti u dva šestomjesečna ispitivanja karcinogenosti na transgenim miševima.

U reproduktivnim studijama na štakorima olmesartan medoksomil nije utjecao na plodnost i nije bilo dokaza o teratogenosti. Zajedno s drugim antagonistima angiotenzina II, preživljavanje potomaka smanjeno je nakon izlaganja olmesartan medoksomilu i uočeno je širenje bubrežne zdjelice nakon izlaganja kobila tijekom kasne trudnoće i dojenja. Zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima, pokazalo se da je olmesartan medoksomil toksičniji u trudnih kunića nego u trudnih štakora, međutim nije bilo naznaka o fetotoksičnim učincima.

Amlodipin (aktivni sastojak Sevikara)

Reproduktivna toksikologija

Reprodukcijske studije na štakorima i miševima pokazale su odgođeno rođenje, produljeni porođaj i smanjeno preživljavanje novorođenčadi u dozama koje su približno 50 puta veće od maksimalne preporučene doze za ljude temeljene na omjeru mg / kg.

Smanjenje plodnosti

Nije bilo učinka na plodnost štakora liječenih amlodipinom (mužjaci 64 dana, a ženke 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg / kg / dan (ekvivalentno 8 puta najvećoj dozi od 10 mg po preporučenoj mg / ² baze u ljudi *).Drugo istraživanje provedeno na mužjacima štakora liječenih amlodipin besilatom 30 dana u dozi usporedivoj s onom primijenjenom na ljude (mg / kg) pokazalo je smanjenje testosterona i hormona koji stimulira folikle u plazmi, kao i smanjenje gustoće. broj zrelih stanica spermija i Sertolijevih stanica.

Karcinogeneza, mutageneza

Štakori i miševi koji su dvije godine liječeni amlodipinom u prehrani, u koncentracijama izračunatim tako da osiguravaju dnevne razine od 0,5, 1,25 i 2,5 mg / kg / dan, nisu pokazali dokaze o kancerogenosti. Najviša doza (za štakore jednaka dvostrukoj maksimalnoj kliničkoj dozi od 10 mg na osnovi mg / ² preporučene za ljude * i za miševe slične ovoj najvećoj preporučenoj dozi) bila je blizu maksimalno tolerirane doze za miševe, ali ne i za štakore .

Studije mutagenosti nisu otkrile nikakve učinke povezane s lijekovima niti na genetskoj niti na kromosomskoj razini.

* Izračunato na pacijenta težine 50 kg.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -

06.1 Pomoćne tvari -

Jezgra tableta

Predželatinizirani kukuruzni škrob

Silicificirana mikrokristalna celuloza (mikrokristalna celuloza s koloidnim silicijevim dioksidom)

Kroskarmeloza natrij

Magnezijev stearat

Premazivanje

Polivinil alkohol

Makrogol 3350

Talk

Titanov dioksid (E 171)

Željezni (III) oksid žuti (E 172) (samo Sevikar 40 mg / 5 mg i 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete)

Crveni željezov (III) oksid (E 172) (samo Sevikar 40 mg / 10 mg filmom obložene tablete)

06.2 Inkompatibilnost "-

Nije bitno.

06.3 Rok valjanosti "-

5 godina.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju -

Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -

Mjehurići od OPA / aluminija / PVC / aluminija.

Pakiranja sadrže 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ili 10x30 filmom obložene tablete. Perforirano blister pakiranje s pojedinačnom dozom sadrži 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.