Aktivni sastojci: Tamoksifen
NOLVADEX 10 mg filmom obložene tablete
NOLVADEX 20 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Nolvadex? Čemu služi?
Nolvadex sadrži tamoksifen, koji pripada klasi lijekova koji se zovu 'antiestrogeni'.
Estrogen je prirodna tvar u tijelu poznata kao "spolni hormoni". Nolvadex djeluje tako što blokira učinke estrogena na vaše tijelo. Nolvadex je indiciran:
- u liječenju raka dojke;
- kod muškaraca za sprječavanje i liječenje povećanja grudi (ginekomastija) i boli u dojkama (mastalgija) uzrokovanih lijekovima koji se zovu antiandrogeni koji se koriste u liječenju raka prostate (karcinom prostate), žlijezde koja proizvodi sjemenu tekućinu.
Razgovarajte sa svojim liječnikom ako se ne osjećate bolje ili ako se osjećate lošije.
Kontraindikacije Kada se Nolvadex ne smije koristiti
Nemojte uzimati Nolvadex
- Ako ste alergični na tamoksifen ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- Ako ste trudni (pogledajte "Trudnoća i dojenje").
- Ako uzimate preventivnu terapiju jer imate veliki rizik od razvoja raka dojke.
- Ako imate određeni oblik raka dojke (duktalni karcinom in situ) i trebate istovremenu terapiju za razrjeđivanje krvi ili ako ste ikada imali krvni ugrušak u krvnom sudu (duboka venska tromboza ili plućna embolija).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Nolvadex
Prije uzimanja Nolvadexa razgovarajte sa svojim liječnikom:
- Ako imate nisku razinu bijelih krvnih stanica (leukopenija) ili trombocita (trombocitopenija), liječnik će od vas zatražiti periodične krvne pretrage.
- Ako osjetite neobično krvarenje iz rodnice, bilo tijekom liječenja Nolvadexom ili bilo kada nakon prestanka. Liječnik će vas zamoliti da povremeno provjeravate genitalni sustav jer se mogu pojaviti promjene u maternici (endometrij), od kojih neke mogu biti čak i ozbiljne, a mogu uključivati i tumor.
- Ako ste ikada imali nedostatak opskrbe mozga krvlju (moždani udar), događaje slične moždanom udaru, bolesti uzrokovane stvaranjem i razgradnjom krvnih ugrušaka (tromboembolijskih) ili rakom maternice, jer se te bolesti mogu ponoviti tijekom liječenja lijekom Nolvadex (vidjeti dio Moguće nuspojave).
- Ako imate određeni oblik raka dojke (duktalni karcinom in situ). Odluku o pokretanju terapije tamoksifenom treba razgovarati sa svojim liječnikom, zajedno procjenjujući moguće koristi i rizike.
U slučaju hospitalizacije, obavijestite medicinsko osoblje da se liječite Nolvadexom.
U operaciji rekonstrukcije dojke (nekoliko tjedana ili godina nakon operacije raka dojke) Nolvadex može povećati rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u malim žilama na preklopu tkiva koji se koristi za oblikovanje nove dojke, što može dovesti do komplikacija.
Za one koji se bave sportskim aktivnostima
Korištenje lijeka bez terapijske potrebe predstavlja doping i u svakom slučaju može odrediti pozitivne antidoping testove.
Djeca i adolescenti
Ne preporučuje se primjena Nolvadexa u djece jer nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Nolvadexa
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove. Posebno recite svom liječniku ako uzimate:
- paroksetin, fluoksetin (primjeri antidepresiva);
- bupropion (antidepresiv ili potporni lijek za prestanak pušenja);
- kinidin (na primjer koristi se u liječenju srčanih aritmija);
- cinakalcet (za liječenje disfunkcije paratireoidnih žlijezda);
- citotoksični lijekovi (koriste se u liječenju raka) jer mogu povećati stvaranje krvnih ugrušaka.
Vaš liječnik će vas provjeravati radi čestih krvnih pretraga ako uzimate lijekove za razrjeđivanje krvi, koji se nazivaju antikoagulansi tipa kumarol (npr. Varfarin). Tamoksifen zapravo može značajno povećati aktivnost ovih lijekova.
Primjena tamoksifena u kombinaciji s drugim lijekom protiv raka dojke (inhibitorom aromataze) kao pomoćnom terapijom nije pokazala bolju učinkovitost od samog tamoksifena.
U nekim je studijama zabilježena smanjena učinkovitost tamoksifena kada se daje istodobno s nekim SSRI antidepresivima (npr. Paroksetinom).
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Nemojte uzimati Nolvadex ako ste trudni (vidjeti dio Nemojte uzimati Nolvadex); izbjegavajte trudnoću i ako ste spolno aktivni koristeći barijerne kontraceptive (npr. kondome ili dijafragme) ili druge nehormonske metode kontracepcije tijekom liječenja lijekom Nolvadex i u dva mjeseca nakon prekida terapije, jer mogu postojati rizici za dijete.
Ako ste u predmenopauzi, liječnik će vas prije početka liječenja pažljivo pregledati kako bi isključio mogućnost trudnoće u tijeku.
Vrijeme za hranjenje
Ne preporučuje se uporaba Nolvadexa tijekom dojenja, jer nije poznato prelazi li u majčino mlijeko. Vaš će liječnik razmisliti hoće li prekinuti dojenje ili terapiju Nolvadexom.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nemojte upravljati vozilima i strojevima ako primijetite da su vaše sposobnosti oslabljene. Nolvadex može uzrokovati umor.
Nolvadex sadrži laktozu
Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Nolvadex: Doziranje
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza u liječenju raka dojke je 20 do 40 mg u jednoj ili dvije dnevne doze.
Preporučena doza u prevenciji i liječenju povećanja grudi i boli uzrokovane antiandrogenim lijekovima koji se koriste u liječenju raka prostate je 20 mg jednom dnevno.
Trebali biste slijediti upute svog liječnika o tome kako i koliko često uzimati tablete. Tablete treba uzeti cijele s malo vode, po mogućnosti uvijek u isto vrijeme.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Nolvadexa
Ako ste uzeli više Nolvadexa nego što ste trebali
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Nolvadexa, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako ste zaboravili uzeti Nolvadex
U slučaju da ste zaboravili uzeti dozu, treba je uzeti što je prije moguće. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako prestanete uzimati Nolvadex
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Nolvadexa
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Iskustvo s primjenom Nolvadexa u žena je veliko. Iako je mnogo uži kod muškaraca, ukupni profil štetnih učinaka izgleda sličan, s izuzetkom događaja ograničenih na ženski spol.
Prestanite s uzimanjem tamoksifena i odmah se obratite liječniku ako razvijete neki od sljedećih simptoma:
- otežano disanje;
- oticanje lica, usana, jezika i / ili grla koje može uzrokovati poteškoće pri gutanju;
- oticanje ruku, stopala ili gležnjeva;
- urtikarija.
Odmah obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koji od sljedećih simptoma:
- utrnulost lica ili slabost ruku ili nogu te promjene govora ili vida koje mogu ukazivati na nedostatak opskrbe mozga krvlju (moždani udar)
- bol u prsima ili nedostatak daha (dispneja) koji mogu biti simptomi krvnog ugruška u plućnoj arteriji (plućna embolija)
- bol u trbuhu ili abnormalno vaginalno krvarenje koje bi moglo ukazivati na mogući rak maternice
- kašalj i otežano disanje koji mogu biti simptomi upale pluća (intersticijska upala pluća) koju karakteriziraju groznica, kašalj, otežano disanje, povećanje bijelih krvnih stanica, vrsta krvnih stanica (neutrofilija).
Tijekom liječenja tamoksifenom, kao i sa bilo kojim drugim lijekom, mogu se pojaviti nuspojave, prema sljedećoj učestalosti, kao što su:
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 pacijenata)
- mučnina
- zadržavanje tekućine što uzrokuje oticanje
- vaginalno krvarenje
- vaginalni iscjedak
- osip
- navale vrućine
- umor
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 pacijenata)
- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca (anemija)
- zamućenje leće, očna leća koja se koristi za fokusiranje slika (katarakta)
- bolest retine, unutarnje očne membrane (retinopatija)
- alergijske reakcije
- visoka razina masti u krvi (trigliceridi)
- grčevi u nogama
- bol u mišićima (mialgija)
- dobroćudne izrasline u maternici (miomi maternice)
- iznenadna pojava slabosti, paraliza ruku ili nogu, iznenadne poteškoće u govoru, hodanju, poteškoće u držanju stvari ili poteškoće u razmišljanju koje mogu biti posljedica smanjene opskrbe mozga krvlju (npr. moždani udar)
- glavobolja
- vrtoglavica
- senzorni poremećaji (uključujući utrnulost i promijenjeni okus)
- svrbež vanjskih genitalija
- promjene u endometriju, sluznici maternice (uključujući hiperplaziju i polipe)
- opadanje kose (alopecija)
- Povukao se
- proljev
- zatvor
- promjene razine jetrenih enzima
- masna (steatotična) jetra
- stvaranje i odvajanje krvnih ugrušaka u krvnim žilama (uključujući duboku vensku trombozu, mikrovaskularnu trombozu i plućnu emboliju)
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 pacijenata)
- smanjenje broja trombocita (trombocitopenija)
- smanjen broj bijelih krvnih stanica (leukopenija)
- smetnje vida
- upala gušterače, žlijezde u tijelu (pankreatitis)
- povišen kalcij u krvi (hiperkalcemija), u bolesnika s tumorima koji su se proširili na kost
- rak endometrija, sluznice maternice (rak endometrija)
- upala pluća (intersticijska upala pluća) koju karakteriziraju groznica, kašalj, otežano disanje, povećanje bijelih krvnih stanica
- teška bolest jetre (ciroza)
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 pacijenata)
- smanjenje broja vrsta bijelih krvnih stanica (neutropenija)
- ozbiljno smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza)
- promjene u prozirnoj opni koja prekriva oko (rožnica)
- bolest vidnog živca, živca koji prenosi slike iz oka u mozak (optička neuropatija)
- karcinom maternice
- izrasline (polipi) rodnice
- pogoršanje tumora (recidiv tumora)
- endometrioza (kada su stanice koje se obično nalaze samo u sluznici maternice prisutne u drugim dijelovima tijela, obično u drugim sustavima u blizini maternice)
- oticanje cista jajnika
- teška upala vidnog živca, živca koji prenosi slike iz oka u mozak (optički neuritis)
- upala jetre (hepatitis)
- stagnacija žuči (kolestaza)
- abnormalnosti jetre
- oštećenje jetre (hepatocelularno)
- smrt jetrenih stanica (nekroza jetre)
- alergijska reakcija koju karakterizira oticanje lica, usana i grla (angioedem)
- teška alergijska reakcija s mjehurićima i pustulama (Stevens-Johnsonov sindrom)
- upala krvnih žila s stvaranjem kvržica i mrlja na koži (vaskulitis kože)
- bolest imunološkog sustava koju karakterizira stvaranje kvržica ispod kože (bulozni pemfigoid)
- alergijska reakcija koju karakteriziraju mrlje na koži (multiformni eritem)
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10 000 pacijenata)
- bolest imunološkog sustava koja utječe na kožu stvaranjem eritema, lezija, gubitka kose (kožni lupus eritematozus)
- bolest uzrokovana nakupljanjem u krvi određenih jetrenih proteina, porfirina, što dovodi do stvaranja mjehurića, lezija koje se na koži pretvaraju u kraste i ciste (porphyria cutanea tarda)
Ostale nuspojave prijavljene u literaturi su: omaglica, depresija, zbunjenost i umor.
Rezultati velike petogodišnje studije u kojoj je sudjelovalo približno 13 000 žena s visokim rizikom od raka dojke pokazale su povećanu učestalost sljedećih nuspojava u žena liječenih tamoksifenom u usporedbi s onima koje se nisu liječile: rak maternice (adenokarcinom endometrija i sarkom maternice), plućna arterija embolija, duboka venska tromboza, moždani udar, stvaranje mrene i operacija katarakte. Neki od slučajeva malignih tumora maternice, moždanog udara i plućne embolije bili su fatalni.
Prijavljeni su fibroidi maternice, endometrioza i druge promjene na endometriju, uključujući hiperplaziju i polipe.
Može se pojaviti intersticijska upala pluća koja može imati iste simptome kao i upala pluća, poput piskanja i kašlja.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite lijeka od svjetlosti.
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju iza Rok valjanosti. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Nolvadex sadrži
Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete
- Djelatni sastojak je tamoksifen citrat jednak tamoksifenu 10 mg.
- Ostali sastojci su laktoza monohidrat (vidi dio Nolvadex sadrži laktozu), kukuruzni škrob, želatina, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300, titanov dioksid
Nolvadex 20 mg filmom obložene tablete
- Aktivni sastojak je tamoksifen citrat jednak 20 mg tamoksifena.
- Ostali sastojci su laktoza monohidrat (vidjeti dio 2. Nolvadex sadrži laktozu), kukuruzni škrob, želatina, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300, titanov dioksid
Kako Nolvadex izgleda i sadržaj pakiranja
Nolvadex dolazi u obliku bijelih filmom obloženih tableta.
Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete dostupne su u blisterima od 30 tableta
Nolvadex 20 mg filmom obložene tablete dostupne su u blisterima od 20 tableta
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
NOLVADEX 10 - 20 MG
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: tamoksifen citrat (jednak tamoksifenu) 10 mg.
Pomoćne tvari: laktoza 117 mg.
Nolvadex 20 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: tamoksifen citrat (jednak tamoksifenu) 20 mg.
Pomoćne tvari: laktoza 234 mg.
Za potpuni popis pomoćnih tvari vidjeti 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Bijele filmom obložene tablete.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Nolvadex je indiciran za liječenje raka dojke.
Kod muškaraca, Nolvadex je indiciran za profilaksu i liječenje ginekomastije i mastalgije uzrokovane antiandrogenima u monoterapijskom liječenju raka prostate.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli i stariji pacijenti
Rak dojke: 20 do 40 mg u jednoj ili dvije dnevne doze.
Profilaksa i liječenje ginekomastije i mastalgije uzrokovane antiandrogenima u monoterapijskom liječenju raka prostate: 20 mg jednom dnevno.
Djeca
Ne preporučuje se uporaba Nolvadexa u djece jer nisu utvrđene sigurnost i djelotvornost (vidjeti dijelove 5.1 i 5.2).
04.3 Kontraindikacije
- Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Nolvadex se ne smije primjenjivati ako ste trudni (vidjeti također dio 4.6).
- Preventivna terapija u pacijenata s visokim rizikom od raka dojke.
- Duktalni karcinom in situ u žena koje zahtijevaju istodobnu antikoagulacijsku terapiju ili koje su u povijesti imale duboku vensku trombozu ili plućnu emboliju.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Nolvadex treba koristiti s oprezom u bolesnika s trajnom leukopenijom ili trombocitopenijom. Poželjno je povremeno provjeravati krvnu sliku, uključujući trombocite.
U pacijenata u menopauzi može doći do prestanka menstrualnog toka, što ne utječe na antitumorsko djelovanje lijeka.
Tijekom liječenja Nolvadexom zabilježena je "povećana incidencija promjena na endometriju, uključujući hiperplaziju, polipe, karcinom i sarkome na tijelu maternice (uglavnom mješoviti Mullerian maligniteti)". Učestalost i slika ovih promjena upućuju na osnovni mehanizam povezan s estrogenska svojstva Nolvadexa. Stoga je poželjno da se pacijenti na terapiji podvrgnu odgovarajućim provjerama genitalnog sustava, posebice endometrija.
Pacijente koji se liječe tamoksifenom treba uputiti da odmah obavijeste svog liječnika ako primijete bilo koji od sljedećih simptoma: utrnulost lica ili slabost ruku ili nogu te probleme s govorom ili vidom koji mogu ukazivati na moždani udar. Isto vrijedi i za bolove u prsima ili dispneju koji bi mogli biti simptomi plućne embolije ili ako imate bolove u trbuhu ili abnormalno vaginalno krvarenje koje bi moglo ukazivati na mogući rak maternice. Također za kašalj i piskanje koji bi mogli biti simptomi intersticijske upale pluća pacijentice trebaju biti upitane jesu li u prošlosti imale moždani udar, događaje slične moždanom udaru, tromboembolijske događaje ili rak maternice.
Drugi primarni tumori prijavljeni su na drugim mjestima osim endometrija i kontralateralne dojke u kliničkim ispitivanjima tamoksifena kod raka dojke; nije utvrđena uzročna veza, a klinički značaj ovih nalaza nije jasan.
U nekontroliranoj studiji na 28 djevojčica u dobi od 2 do 10 godina sa McCune Albrigth sindromom (MAS), liječenih s 20 mg jednom dnevno do 12 mjeseci, srednji volumen maternice povećao se nakon 6 mjeseci liječenja i udvostručio se na kraju prve Ovo zapažanje u skladu je s farmakodinamičkim svojstvima tamoksifena, ali uzročna veza nije utvrđena (vidjeti dio 5.1).
U literaturi je zabilježeno da su slabi metabolizatori CYP2D6 smanjili razinu endoksifena u plazmi, jednog od najvažnijih aktivnih metabolita tamoksifena (vidjeti dio 5.2). Istodobna primjena lijekova koji inhibiraju CYP2D6 može dovesti do smanjenja koncentracije aktivnog metabolita endoksifena. Stoga se, kad god je to moguće, tijekom liječenja tamoksifenom treba izbjegavati primjenu snažnih inhibitora CYP2D6 (npr. Paroksetina, fluoksetina, kinidina, cinakalceta ili buproprona) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Odluku o započinjanju terapije tamoksifenom u bolesnika s duktalnim karcinomom in situ treba razgovarati sa pacijentima, procjenjujući potencijalne koristi i rizike s njima.
Važne informacije o nekim sastojcima
Lijek sadrži laktozu; Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze / galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Primjena Nolvadexa ne preporučuje se tijekom laktacije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Primjena tamoksifena u bolesnika na terapiji dikumarolnim antikoagulansima može značajno povećati antikoagulantnu aktivnost; u ovom slučaju preporučljivo je pomno pratiti indekse koagulacije.
Kada se Nolvadex primjenjuje u kombinaciji s citotoksičnim lijekovima, može doći do povećanog rizika od tromboembolijskih epizoda (vidjeti također dio 4.8).
Primjena tamoksifena u kombinaciji s inhibitorom aromataze kao pomoćne terapije nije pokazala bolju učinkovitost od samog tamoksifena.
Poznati i glavni put metabolizma tamoksifena u ljudi je demetilacija koju kataliziraju enzimi CYP3A4. U literaturi je objavljeno da farmakokinetička interakcija s rifampicinom koji inducira CYP3A4 rezultira smanjenjem razine tamoksifena u plazmi. Klinička važnost ove interakcije nije poznata.
U literaturi su zabilježene farmakokinetičke interakcije s inhibitorima CYP2D6, što je rezultiralo smanjenjem razine aktivnog metabolita tamoksifena, 4-hidroksi-N-desmetiltamoksifena (endoksifena) u plazmi za 65-75%. U nekim je studijama zabilježena smanjena učinkovitost tamoksifena kada se daje istodobno s nekim SSRI antidepresivima (npr. Paroksetinom). Kad god je moguće, treba izbjegavati istodobnu primjenu snažnih inhibitora CYP2D6 (npr. Paroksetina, fluoksetina, kinidina, cinakalceta ili bupropiona) (vidjeti dijelove 4.4. I 5.2.), Jer se smanjenje učinkovitosti tamoksifena ne može isključiti.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća: Nolvadex je kontraindiciran u trudnoći.
Iako nije utvrđena uzročno -posljedična veza s lijekom, zabilježeno je nekoliko slučajeva pobačaja, urođenih anomalija i smrti fetusa.
koji je uzimao Nolvadex.
U studijama reproduktivne toksičnosti na štakorima, zečevima i majmunima tamoksifen nije pokazao teratogeni potencijal. U eksperimentalnim modelima razvoja reproduktivnog trakta fetusa glodavaca, tamoksifen je povezan s modifikacijama sličnim onima uzrokovanim estradiolom, etinilestradiolom, klomifenom i dietilstilbestrolom (DES). Iako je klinička važnost ovih promjena nepoznata, neke od njih, osobito vaginalna adenoza, slične su onima kod mladih žena koje su u intrauterinom životu bile izložene DES -u i koje predstavljaju rizik od 1: 1000 za razvoj čistih stanica karcinom rodnice ili vrata maternice.
Samo je mali broj pacijenata bio izložen tamoksifenu tijekom trudnoće. Nije zabilježeno da takvo izlaganje uzrokuje naknadnu vaginalnu adenozu ili karcinom čistih stanica rodnice ili vrata maternice kod mladih žena koje su bile izložene tamoksifenu u intrauterinom životu.
Pacijentice se trebaju upozoriti na potrebu izbjegavanja trudnoće tijekom liječenja Nolvadexom, a ako su spolno aktivne, trebaju koristiti barijerne kontraceptive ili druge nehormonske metode kontracepcije.
Pacijentice u menopauzi, prije početka liječenja, moraju proći pažljive provjere kako bi se isključila mogućnost trudnoće u tijeku.
Bolesnice treba obavijestiti o mogućim rizicima za fetus ako dođe do trudnoće tijekom liječenja Nolvadexom ili u dva mjeseca nakon prekida terapije.
Dojenje: uporaba Nolvadexa tijekom dojenja se ne preporučuje, jer nije poznato izlučuje li se u majčino mlijeko. Odluku o prekidu dojenja ili liječenju Nolvadexom treba donijeti na temelju potreba za liječenjem.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nema poznatih smetnji u sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Iskustvo s primjenom Nolvadexa u žena je veliko. Iako je kod ljudi mnogo uži, ukupni profil nuspojava čini se sličnim, s izuzetkom događaja ograničenih na žene.
U dugotrajnom liječenju prijavljene nuspojave su rjeđe ili manje izražene od onih zabilježenih kod androgena i estrogena koji se koriste za liječenje istog stanja.
Neke nuspojave mogu se pripisati antiestrogenom djelovanju lijeka: valunzi, vaginalno krvarenje, vaginalni iscjedak i svrbež vulve.
U nekih pacijenata prije menopauze Nolvadex potiskuje menstrualni tok.
Ostale opće nuspojave uključuju gastrointestinalnu netoleranciju, omaglicu, osip na koži te, u nekim slučajevima, zadržavanje tekućine i alopeciju.
Kada su te nuspojave ozbiljne, moguće ih je kontrolirati jednostavnim smanjenjem doze bez utjecaja na odgovor na liječenje. Potrebno je konzultirati se sa stručnjakom kako bi procijenio preporučljivost nastavka ili obustave liječenja ili bilo kakvih njegovih promjena.
Prijavljeni su kožni osip (uključujući rijetka izvješća o multiformnom eritemu, Steven-Johnsonovom sindromu, kožnom vaskulitisu i buloznom pemfigoidu) i obično reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem.
U ranim fazama terapije, hiperkalcemija se povremeno razvila u bolesnika s lezijama kostiju.
Na početku terapije Nolvadexom mogu se pojaviti epizode simptomatskog izbijanja, koje su prolazne i često su povezane s dobrim odgovorom na terapiju.
Prijavljeni su slučajevi poremećaja vida, uključujući rijetke slučajeve promjena rožnice i česte slučajeve katarakte i retinopatije.
U bolesnika koji su primali tamoksifen zabilježeni su slučajevi optičke neuropatije i optičkog neuritisa, a sljepoća se pojavila u ograničenom broju slučajeva.
Prijavljeni su fibroidi maternice, endometrioza i druge promjene na endometriju, uključujući hiperplaziju i polipe.
U bolesnika liječenih Nolvadexom primijećena je trombocitopenija, općenito ograničena na vrijednosti poput 80.000 - 90.000 mm3, ali ponekad čak i niže.
Tijekom terapije Nolvadexom zabilježena je leukopenija ponekad povezana s anemijom i / ili trombocitopenijom. Rijetko je zabilježena neutropenija, ponekad teška, a rijetko i slučajevi agranulocitoze.
Postoje dokazi o cerebrovaskularnim ishemijskim događajima koji se obično javljaju tijekom terapije Nolvadexom. Zabilježene su ozbiljne tromboembolijske epizode koje se često javljaju tijekom terapije Nolvadexom. Budući da je učestalost takvih događaja povećana u bolesnika sa malignim bolestima, nije utvrđena uzročna veza s tamoksifenom.
Grčevi u nogama i mijalgija često su prijavljivani u pacijenata koji su primali Nolvadex.
Povremeno su prijavljeni slučajevi intersticijske upale pluća.
Nolvadex je povezan s promjenama razine jetrenih enzima i slikom ozbiljnijih abnormalnosti jetre, u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, uključujući masnu jetru, kolestazu i hepatitis, zatajenje jetre, cirozu i oštećenje jetre (uključujući nekrozu jetre).
Povećanje volumena cista jajnika rijetko je primijećeno u bolesnika liječenih Nolvadexom. Vaginalni polipi rijetko su primijećeni kod žena koje su primale Nolvadex.
Obično se povećanje razine triglicerida u serumu može povezati s uporabom tamoksifena, u nekim slučajevima s pankreatitisom.
Ostale nuspojave prijavljene u literaturi su: omaglica, glavobolja, depresija, zbunjenost, umor.
U vezi s liječenjem Nolvadexom zabilježena je neuobičajena incidencija karcinoma endometrija i rijetki slučajevi sarkoma na tijelu maternice (uglavnom mješoviti Mullerian maligniteti).
Kožni lupus eritematozus primijećen je vrlo rijetko u bolesnika liječenih Nolvadexom.
Porphyria cutanea tarda primijećena je vrlo rijetko u bolesnika liječenih Nolvadexom.
Rezultati kliničkog ispitivanja NSABP P-1, velikog petogodišnjeg istraživanja koje je obuhvatilo približno 13 000 žena s visokim rizikom od raka dojke koje su uzimale tamoksifen ili placebo, pokazale su porast žena koje su liječene tamoksifenom. Učestalost sljedećih nuspojava u usporedbi s kontrolna grupa:
- rak maternice: adenokarcinom endometrija (stopa incidencije na 1000 godina / žena jednaka 2,20 u skupini liječenih žena naspram 0,71 u kontrolnoj skupini), sarkom maternice, uključujući mješoviti sarkom tipa Mullerian (stopa incidencije na 1000 godina / žena jednaka 0,17 u skupini liječenih žena naspram 0,00 u kontrolnoj skupini);
- moždani udar (stopa incidencije na 1000 godina / žena jednaka 1,43 u skupini liječenih žena naspram 1,00 u kontrolnoj skupini); plućna embolija (stopa incidencije na 1000 žena-godina jednaka 0,75 u skupini liječenih žena naspram 0,25 u kontrolnoj skupini).
Neki od slučajeva malignih tumora maternice, moždanog udara i plućne embolije bili su fatalni. U istoj studiji također je utvrđeno povećanje učestalosti duboke venske tromboze, stvaranja katarakte, operacije katarakte.
Nuspojave Nolvadexa navedene su u tablici 1.
Osim ako nije drugačije navedeno, sljedeće kategorije učestalosti izračunate su na temelju broja neželjenih učinaka prijavljenih u studiji faze III na 9.366 postmenopauzalnih bolesnica s operabilnim rakom dojke liječenih 5 godina, a ako nije specificirano, učestalosti unutar usporedne skupine liječenja ili činjenici da istraživač je smatrao da je povezan s ispitivanim lijekom nije uzet u obzir.
Tablica 1 Nolvadex pokazuje nuspojave:
• mijalgija
a Ova nuspojava nije zabilježena kod ispitanika liječenih tamoksifenom (n = 3094) u gornjoj studiji. Međutim, zabilježeno je u drugim studijama ili izvučeno iz drugih izvora. Učestalost je izračunata pomoću gornje granice intervala pouzdanosti od 95% za procjenu točke (na temelju 3 / X, gdje X predstavlja ukupan uzorak, npr. 3094). To je izračunata kao 3/3094 što je ekvivalentno frekvenciji kategorija "rijetko".
b Događaj nije primijećen u drugim ključnim kliničkim studijama. Učestalost je izračunata korištenjem gornje granice intervala pouzdanosti od 95% za procjenu bodova (na temelju 3 / X, gdje X predstavlja ukupan uzorak od 13.357 pacijenata u ključnim ispitivanjima) Klinička ispitivanja). Izračunava se kao 3 / 13,357 što je jednako kategoriji "vrlo rijetkih" frekvencija.
04.9 Predoziranje
Teoretski, predoziranje bi se trebalo očitovati "uzdizanjem nuspojava protiv estrogena.
Studije provedene na pokusnim životinjama pokazale su da veliko predoziranje (100-200 puta veća od preporučene dnevne doze) može izazvati estrogene učinke.
U literaturi je zabilježeno da bi se Nolvadex, davan u dozama nekoliko puta većim od standardne, mogao povezati s produljenjem QT intervala EKG -a.
Ne postoji specifičan protuotrov za liječenje slučajeva predoziranja, koji stoga mora biti simptomatičan.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti hormona i srodne tvari.
Antiestrogeni.
ATC oznaka: L02BA01.
Nolvadex (tamoksifen) je nesteroidni lijek, derivat trifeniletilena, koji pokazuje složen spektar anti-estrogenih i farmakoloških učinaka sličnih estrogenima u različitim tkivima.
U pacijenata s rakom dojke, na razini tumora, tamoksifen ponajprije djeluje kao anti-estrogen inhibirajući vezivanje estrogena za estrogenski receptor.
Prema kliničkom iskustvu, poznato je da tamoksifen izaziva smanjenje ukupnog kolesterola u krvi i lipoproteina niske gustoće za 10-20% u žena u postmenopauzi. Osim toga, zabilježeno je da tamoksifen izaziva održavanje mineralne gustoće kostiju u žena u postmenopauzi.
U kliničkim ispitivanjima u kojima se Nolvadex (tamoksifen) primjenjivao u bolesnika s rakom prostate, kao profilaktičku terapiju, u kombinaciji s antiandrogenom, primijećeno je značajno smanjenje ginekomastije i mastalgije u usporedbi s bolesnicima koji su liječeni samo antiandrogenom.
Nolvadex se također pokazao učinkovitim u liječenju ginekomastije i mastalgije koji se javljaju u pacijenata koji primaju antiandrogene.
U bolesnika kod kojih su se ginekomastija i mastalgija pojavili nakon prestanka uzimanja Nolvadexa, ponovno uvođenje liječenja bilo je učinkovito.
U tim je studijama Nolvadex primjenjivan do godinu dana, bez dokaza o bilo kakvom štetnom učinku na kontrolu raka prostate, prema PSA testu. Dugoročni podaci nisu dostupni.
Nekontrolirano ispitivanje s heterogenom skupinom provedeno je na 28 djevojčica u dobi od 2 do 10 godina, pogođenih McCune Albrigth sindromom (MAS), liječenih s 20 mg jednom dnevno do 12 mjeseci. Od pacijenata koji su prijavili vaginalno krvarenje u razdoblju prije ispitivanja, 62% (13 od 21 pacijenta) nije imalo vaginalno krvarenje u razdoblju od 6 mjeseci, a 33% (7 od 21) tijekom trajanja studije. Prosječni volumen maternice povećao se nakon 6 mjeseci liječenja i udvostručio se na kraju jednogodišnjeg ispitivanja. Ovo opažanje u skladu je s farmakodinamičkim svojstvima tamoksifena, ali nije utvrđena uzročna veza (vidjeti dio 4.4). Nema dugoročnih sigurnosnih podataka o djeci. Konkretno, dugotrajni učinak tamoksifena na rast, pubertet i razvoj općenito nije proučavan.
Polimorfni oblik CYP2D6 može biti povezan s varijabilnošću kliničkog odgovora na tamoksifen.Stanje sporog metabolizma može biti povezano sa smanjenim odgovorom. Učinci ovih zapažanja u liječenju slabih metabolizatora CYP2D6 još nisu u potpunosti razjašnjeni (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 5.2).
CYP2D6 genotip
Dostupni klinički podaci ukazuju na to da pacijentice homozigotne za nefunkcionalne alele CYP2D6 mogu pokazati smanjenu učinkovitost liječenja raka dojke tamoksifenom. Dostupne studije uglavnom su provedene u žena u postmenopauzi (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Nolvadex se brzo apsorbira nakon oralne primjene. Maksimalna koncentracija u serumu postiže se između 4 i 7 sati. Koncentracije u ravnotežnom stanju (približno 300 ng / ml) postižu se nakon 4 tjedna pri dozi od 40 mg / dan.
Lijek pokazuje visoku vezu s albuminskim plazmom (> 99%). Metabolizira se hidroksilacijom, demetilacijom i konjugacijom uzrokujući brojne metabolite koji imaju farmakološki profil sličan onom u lijeku.
nepromijenjena i doprinoseći terapijskom učinku.
Tamoksifen se metabolizira, pretežno pomoću CYP3A4, u N-desmetiltamoksifen; potonji se dalje metabolizira pomoću CYP2D6 u aktivni metabolit endoksifen.U bolesnika s nedostatkom CYP2D6, koncentracije endoksifena su približno 75% niže od onih u bolesnika s normalnom aktivnošću CYP2D6. Razina endoksifena u cirkulaciji također se javlja uz primjenu snažnih inhibitora CYP2D6.
Izlučivanje tamoksifena događa se uglavnom fekalnim putem, a poluvrijeme eliminacije izračunato je na približno 7 dana za nepromijenjeni lijek, dok je za N-desmetiltamoksifen, glavni metabolit u cirkulaciji, bilo jednako 14 dana.
U studiji na djevojčicama od 2 do 10 godina sa McCune Albrigth sindromom (MAS) liječene s 20 mg tamoksifena jednom dnevno do 12 mjeseci, u usporedbi sa odraslima, smanjenjem klirensa ovisnim o dobi i povećanjem izloženosti (AUC ) s vrijednostima do 50% većim u mlađih pacijenata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Tamoksifen nije bio mutagen u nizu testova mutagenosti in vitro i in vivo. Tamoksifen je bio genotoksičan in vitro i in vivo u ispitivanjima genotoksičnosti glodavaca. Tumori gonada u miševa i tumori jetre u štakora prijavljeni su u dugotrajnim studijama s tamoksifenom; Klinička važnost ovih opažanja nije utvrđena. Dodatne informacije o vašem receptu date su u odjeljku 4.6.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Laktoza monohidrat, kukuruzni škrob, želatina, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, hipromeloza, makrogol 300, titanov dioksid.
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
U netaknutom pakiranju: 5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Čuvati dalje od svjetlosti i na temperaturi koja ne prelazi + 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Orijentirani najlon - aluminij - PVC / aluminijski žulj
Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete: 30 tableta.
Nolvadex 20 mg filmom obložene tablete: 20 tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
AstraZeneca S.p.A.
Palača Volta
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete: AIC 023362039
Nolvadex 20 mg filmom obložene tablete: AIC 023362041
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Nolvadex 10 mg filmom obložene tablete: AIC datum: kolovoz 1976. / datum obnove: lipanj 2005. / prosinac 2009.
Nolvadex 20 mg filmom obložene tablete: AIC datum: listopad 1985. / datum obnove: lipanj 2005. / prosinac 2009.
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Veljače 2013