Aktivni sastojci: Amisulprid
SOLIAN 100 mg tablete
SOLIAN 200 mg tablete
SOLIAN 400 mg Obložene tablete
Zašto se koristi Solian? Čemu služi?
Farmakoterapijska skupina
Psiholeptici, benzamidi.
Terapijske indikacije
Solian je indiciran za liječenje akutnih i kroničnih psihotičnih poremećaja u kojima prevladavaju pozitivni simptomi (kao što su delirij, halucinacije, poremećaji mišljenja) i / ili negativni simptomi (poput ublažavanja afekta, emocionalnog i društvenog povlačenja), uključujući pacijente sa prevladavajući negativni simptomi.
Kontraindikacije Kada se Solian ne smije koristiti
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar i na blisko povezane tvari.
Istodobna prisutnost tumora ovisnih o prolaktinu, poput prolaktinoma hipofize i tumora dojke.
Feokromocitom.
Djeca do puberteta.
Trudnoća i dojenje. U žena reproduktivne dobi koje ne koriste odgovarajuća kontracepcijska sredstva (vidjeti "Posebna upozorenja").
Povezanost sa sljedećim lijekovima, za mogući početak torsades de pointes:
- antiaritmici klase Ia kao što su kinidin, disopiramid;
- antiaritmici klase III kao što su amiodaron, sotalol;
- drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin (vidjeti "Interakcije").
Kombinacija s levodopom (vidi "Interakcije").
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Solian
Kao i u slučaju drugih antagonista dopamina, potreban je poseban oprez pri propisivanju amisulprida u pacijenata s parkinsonijom, jer lijek može uzrokovati pogoršanje bolesti. Amisulprid se smije koristiti samo ako se ne može izbjeći liječenje neuroleptikom.
U bolesnika liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uključujući amisulprid, primijećena je hiperglikemija. Stoga bi bolesnici s određenom dijagnozom dijabetes melitusa ili s čimbenicima rizika za dijabetes trebali biti podvrgnuti odgovarajućem glikemijskom nadzoru na terapiji amisulpridom.
Amisulprid može sniziti prag napadaja. Stoga je tijekom terapije amisulpridom potrebno pomno pratiti bolesnike s epizodama epilepsije u anamnezi.
Amisulprid se izlučuje bubrezima. U slučaju bubrežne insuficijencije potrebno je smanjiti dozu ili propisati povremeno liječenje (vidjeti "Doza, način i vrijeme primjene").
Kao i svi drugi neuroleptički lijekovi, amisulprid se treba koristiti s posebnim oprezom u starijih bolesnika zbog mogućeg rizika od hipotenzije ili sedacije. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
Uz antipsihotike, uključujući Solian, zabilježene su leukopenija, neutropenija i agranulocitoza. Neobjašnjive infekcije ili povišena temperatura mogu ukazivati na diskraziju krvi (vidi "Nuspojave"), što zahtijeva "hitnu hematološku pretragu.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Soliana
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Kada se neuroleptici primjenjuju istodobno s lijekovima za produljenje QT -a, povećava se rizik od razvoja srčanih aritmija.
Kontraindicirane udruge
- Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes: - antiaritmici klase Ia, poput kinidina, disopiramida; - antiaritmici klase III, kao što su amiodaron, sotalol; - drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin.
- Levodopa: Međusobni antagonizam učinaka levodope i neuroleptika. Amisulprid može suzbiti učinak agonista dopamina, poput bromokriptina i ropinirola.
- Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju promjene u elektrolitima, poput lijekova koji uzrokuju hipokalijemiju, kao što su hipokalemični diuretici, stimulirajući laksativi, amfotericin B i.v., glukokortikoidi, tetrakosaktidi. Hipokalemiju je potrebno ispraviti.
Udruženja se ne preporučuju
- Amisulprid, može pojačati središnje učinke alkohola.
- Lijekovi koji povećavaju rizik od torsades de pointes ili mogu produljiti QT: - lijekovi koji izazivaju bradikardiju: beta -blokatori, blokatori kalcijevih kanala poput diltiazema i verapamila, klonidin, gvanfacin, digitalis - neuroleptici poput pimozida, haloperidola, imipramin antidepresiva, litija - neki antihistaminici - neki antimalariji (na primjer meflokin)
Udruge treba pažljivo razmotriti
- Depresivi središnjeg živčanog sustava uključujući narkotike, anestetike, analgetike, H1 antihistaminske sedative, barbiturate, benzodiazepine i druge anksiolitičke lijekove, klonidin i derivate;
- Antihipertenzivni lijekovi i drugi hipotenzivni pripravci.
Upozorenja Važno je znati da:
Kao i kod drugih neuroleptičkih lijekova, može se pojaviti niz simptoma koji se nazivaju neuroleptički maligni sindrom, potencijalno smrtonosna komplikacija koju karakterizira hipertermija, ukočenost mišića, autonomna nestabilnost i povišeni CPK. U slučaju hipertermije, osobito kada su dnevne doze visoke, bilo koji antipsihotik, uključujući amisulprid, treba prekinuti.
Produženje QT intervala
Koristite s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala. Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima. Amisulprid uzrokuje ovisno o dozi produljenje QT intervala. Poznato je da ovaj učinak povećava rizik od ozbiljnih ventrikularnih aritmija, poput torsades de pointes.
Prije primjene i, ako je moguće, ovisno o kliničkom statusu pacijenta, preporučuje se praćenje čimbenika koji bi mogli pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma, kao što su:
- bradikardija manja od 55 otkucaja u minuti;
- neravnoteža elektrolita, osobito hipokalemija;
- kongenitalni ili stečeni produženi QT interval;
- kontinuirano liječenje lijekovima koji mogu izazvati izraženu bradikardiju (
Cerebrovaskularni događaji
U randomiziranim kliničkim ispitivanjima primijećeno je približno trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih događaja u odnosu na placebo u populaciji starijih pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. Solian se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
Stariji bolesnici s demencijom
Povećan rizik od smrti kod starijih pacijenata s psihozom povezanom s demencijom liječenih antipsihoticima. Analize sedamnaest placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (modalno trajanje od 10 tjedana) u pacijenata koji su u velikoj mjeri uzimali atipične antipsihotike otkrili su rizik od smrti od 1,6 do 1 u pacijenata liječenih ovim lijekom. 7 puta veći nego u bolesnika liječenih placebom. U 10-tjednoj kontroliranoj studiji, stopa smrtnosti u bolesnika liječenih lijekom bila je približno 4,5%, u usporedbi s 2,6% u skupini koja je primala placebo.
Iako su uzroci smrti tijekom kliničkih ispitivanja s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina bila kardiovaskularne (npr. Zatajenje srca, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. Upala pluća).
Promatračke studije sugeriraju da, kao i kod atipičnih antipsihotika, liječenje konvencionalnim antipsihoticima također može povećati smrtnost. Nejasno je u kojoj mjeri se nalaz povećanog mortaliteta u opservacijskim studijama može pripisati antipsihotičnim lijekovima, a ne nekim specifičnim karakteristikama pacijenata.
Venska tromboembolija
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da pacijenti liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za VTE, prije i tijekom liječenja amisulpridom moraju se identificirati svi mogući čimbenici rizika za VTE i poduzeti preventivne mjere.
Rak dojke
Amisulprid može povećati razinu prolaktina. Pacijentice s osobnom ili obiteljskom anamnezom raka dojke moraju biti upozorene i nadzirane tijekom terapije amisulpridom.
Simptomi ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu, opisani su nakon naglog prekida visokih terapijskih doza antipsihotika. Psihotični simptomi mogu se također ponoviti, a s amisulpridom je zabilježen razvoj nehotičnih poremećaja kretanja (kao što su akatizija, distonija i diskinezija). Stoga se preporučuje postupno ukidanje amisulprida.
Trudnoća, dojenje i plodnost:
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Trudnoća U životinja, amisulprid nije pokazao izravnu toksičnost na reproduktivnu funkciju, opaženo je smanjenje plodnosti povezano s farmakološkim učincima lijeka (učinak posredovano prolaktinom). Nisu primijećeni teratogeni učinci.
Klinički podaci o izloženosti lijekovima u trudnoći vrlo su ograničeni. Stoga, bezopasnost amisulprida tijekom trudnoće nije utvrđena kod ljudi. Ne preporučuje se uporaba u trudnoći osim ako očekivana korist opravdava potencijalne rizike. Ako se amisulprid primjenjuje tijekom trudnoće, novorođenče može osjetiti neželjene učinke na lijekove; stoga se mora razmotriti odgovarajuće praćenje.
Sljedeći simptomi primijećeni su kod novorođenčadi majki koje su uzimale konvencionalne ili atipične antipsihotike, uključujući Solian, u posljednjem tromjesečju (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtanje, ukočenost mišića i / ili slabost, pospanost, uznemirenost, problemi s disanjem i poteškoće u unosu hrane (vidi "Nuspojave"). Ako vaše dijete pokaže bilo koji od ovih simptoma, obratite se svom liječniku. Dojenje Nije poznato izlučuje li se amisulprid u majčino mlijeko; stoga je dojenje kontraindicirano.
Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima:
Čak i kada se koristi prema preporuci, amisulprid može uzrokovati pospanost i time umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti "Nuspojave").
Važne informacije o nekim sastojcima:
SOLIAN tablete i SOLIAN obložene tablete sadrže laktozu monohidrat: ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doziranje i način upotrebe Kako koristiti Solian: Doziranje
U akutnim psihotičnim epizodama preporučuju se doze između 400 i 800 mg / dan. U nekih se bolesnika dnevna doza može povećati do 1200 mg / dan. Sigurnost primjene doza viših od 1200 mg / dan nije definitivno procijenjena; te se doze stoga ne preporučuju. Na početku liječenja amisulpridom nije potrebno progresivno povećanje doze. Doze treba prilagoditi prema individualnom odgovoru.
U bolesnika sa mješovitim pozitivnim i negativnim simptomima, doze treba prilagoditi kako bi se postigla optimalna kontrola pozitivnih simptoma. Terapiju održavanja treba individualno odrediti na temelju najniže učinkovite doze.
U bolesnika s pretežno negativnim simptomima preporučuju se doze između 50 i 300 mg / dan. Doze treba prilagoditi prema individualnom odgovoru. Amisulprid se može primijeniti jednom dnevno u dozama do 400 mg; za doze amisulprida veće od 400 mg, primjena se mora podijeliti na dva dnevna unosa.
Stariji bolesnici: Sigurnost amisulprida procijenjena je kod ograničenog broja starijih pacijenata. Amisulprid se mora koristiti s posebnom pažnjom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
Djeca: Učinkovitost i sigurnost amisulprida od puberteta do 18. godine nisu utvrđene. Dostupni su ograničeni podaci o uporabi amisulprida u adolescenata sa shizofrenijom. Stoga se ne preporučuje uporaba amisulprida od puberteta do 18. godine. Amisulprid je kontraindiciran u djece do puberteta jer njegova sigurnost još nije utvrđena. (Vidjeti "Kontraindikacije") ").
Bubrežna insuficijencija: amisulprid se uklanja bubrezima. Kod bubrežne insuficijencije dozu treba smanjiti na pola u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml / min, a na trećinu u bolesnika s klirensom kreatinina između 10 i 30 ml / min. klirens kreatinina manji od 10 ml / min), preporučuje se poseban oprez u ovih bolesnika (vidjeti "Mjere opreza pri uporabi").
Jetrna insuficijencija: Smanjenje doze ne bi trebalo biti potrebno jer se lijek slabo metabolizira.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Soliana
Iskustvo s amisulpridom u predoziranju je ograničeno. Zabilježeni su simptomi naglašavanja poznatih farmakoloških učinaka lijeka, poput somnolencije ili sedacije, hipotenzije, ekstrapiramidnih simptoma i kome. Slučajevi sa smrtnim ishodom zabilježeni su uglavnom u kombinaciji s drugim psihotropnim lijekovima. .
U slučaju akutnog predoziranja treba razmotriti mogućnost uzimanja više lijekova.
Budući da je amisulprid slabo dijaliziran, hemodijaliza nije korisna za uklanjanje lijeka. Ne postoji specifičan protuotrov za amisulprid; stoga se moraju uvesti odgovarajuće potporne mjere i preporučiti pažljiv nadzor vitalnih funkcija: kontinuirano praćenje srca (produljenje QT intervala rizika) do pacijent se stabilizirao.
U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, primijenite antikolinergičke lijekove. U slučaju slučajnog gutanja / unosa prevelike doze SOLIANA, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Ako imate pitanja u vezi s primjenom SOLIANA, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Solian
Kao i svi lijekovi, Solian može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Nuspojave su razvrstane u učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥1 / 100,110); rijetko (≥ 1/1000;
Podaci iz kliničkih studija
Sljedeće nuspojave primijećene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Treba napomenuti da u nekim slučajevima može biti teško razlikovati nuspojave od simptoma osnovne bolesti.
Poremećaji živčanog sustava:
Vrlo često: Mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi: tremor, ukočenost, hipokineza, hipersalivacija, akatizija, diskinezija.Ti su simptomi općenito blagi pri optimalnim dozama i djelomično su reverzibilni uz primjenu antiparkinsonskih lijekova, čak i bez prekida primjene amisulprida. Incidencija ekstrapiramidnih simptoma ovisna o dozi ostaje iznimno niska u liječenju pacijenata s pretežno negativnim simptomima u dozama između 50 i 300 mg / dan.
Često: Mogu se javiti akutna distonija (grčeviti tortikolis, okulogička kriza, trizmus), koja je reverzibilna primjenom antiparkinsonijskog lijeka, čak i bez prekida terapije amisulpridom. Pospanost.
Manje često: Prijavljeni su tardivna diskinezija koju karakteriziraju ritmički nevoljni pokreti koji pretežno zahvaćaju jezik i / ili lice, obično nakon dulje primjene amisulprida. Liječenje antiparkinsoničkim lijekovima je neučinkovito ili može izazvati pogoršanje simptoma.
Psihijatrijski poremećaji:
Često: Nesanica, anksioznost, agitacija, psihomotorna ekscitabilnost, abnormalnosti orgazma.
Učestalost nije poznata: Zbunjenost.
Gastrointestinalni poremećaji:
Često: zatvor, mučnina, povraćanje, suha usta, dispepsija.
Endokrini poremećaji:
Često: Amisulprid uzrokuje reverzibilno povećanje razine prolaktina u plazmi nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovo povećanje može biti povezano s pojavom galaktoreje, amenoreje, ginekomastije, mastodinije i erektilne disfunkcije.
Poremećaji metabolizma i prehrane:
Manje često: hiperglikemija (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi").
Nepoznata učestalost: Hipertrigliceridemija i hiperkolesterolemija.
Srčani poremećaji:
Često: Hipotenzija
Manje često: bradikardija i palpitacije
Dijagnostički testovi:
Često: povećanje tjelesne težine
Manje često: Povišenje jetrenih enzima, osobito transaminaza
Poremećaji imunološkog sustava:
Manje često: Alergijske reakcije
Također su primijećene: sklonost zimici niskog intenziteta, dispneja niskog intenziteta, bolovi u mišićima.
Postmarketinški podaci
Sljedeće nuspojave prijavljene su samo kao spontana izvješća:
Poremećaji krvi i limfnog sustava:
Nepoznata učestalost: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza (vidjeti dio "Mjere opreza pri uporabi").
Poremećaji živčanog sustava:
Učestalost nije poznata: Maligni neuroleptički sindrom, koji je po život opasna komplikacija (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
Srčani poremećaji:
Nepoznata učestalost: produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije kao što su torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, što može dovesti do ventrikularne fibrilacije ili srčanog zastoja, iznenadne smrti (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
Vaskularni poremećaji:
Nepoznata učestalost: venska tromboembolija, uključujući plućnu emboliju, ponekad smrtonosna i duboka venska tromboza (vidjeti dio "Posebna upozorenja").
Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Nepoznata učestalost: angioedem, urtikarija.
Uvjeti trudnoće, porođaj i perinatalna stanja:
Učestalost nije poznata: sindrom neonatalne apstinencije, ekstrapiramidalni simptomi (vidjeti dio Trudnoća i dojenje)
Poštivanje uputa sadržanih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem Talijanske agencije za lijekove, web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: vidjeti datum isteka otisnut na pakiranju.
Rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Posebne mjere opreza pri skladištenju:
Tablete i obložene tablete: za ovaj lijek nisu potrebni posebni uvjeti skladištenja.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
LJEKOVITI PROIZVOD ČUVAJTE IZVAN DOSEGA I VIDA DJECE.
Sastav i farmaceutski oblik
Sastav
Svaka tableta sadrži:
Aktivni princip:
SOLIAN 100 mg tablete: amisulprid 100 mg
SOLIAN 200 mg tablete: amisulprid 200 mg
Pomoćne tvari: natrijev karboksimetil škrob (tip A), laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat.
SOLIAN 400 mg obložene tablete:
Svaka obložena tableta sadrži:
Aktivni sastojak: amisulprid 400 mg
Pomoćne tvari: natrijev škrobni glikolat (tip A), laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat.
Obloga tablete: hipromeloza, mikrokristalna celuloza, polioksil stearat 40, titanijev dioksid (E171).
Farmaceutski oblik i pakiranje:
SOLIAN 100 mg tablete: 30 djeljivih tableta
SOLIAN 200 mg tablete: 30 djeljivih tableta
SOLIAN 400 mg Obložene tablete: 30 obloženih tableta s razdjelkom
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
SOLIJSKE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži:
SOLIAN 100 mg TABLETE
Aktivni princip: amisulprid 100 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 69,6 mg
SOLIAN 200 mg TABLETE
Aktivni princip: amisulprid 200 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 139,2 mg
Svaka obložena tableta sadrži:
SOLIAN 400 mg OBLOŽENE TABLETE
Aktivni princip: amisulprid 400 mg
Pomoćne tvari: laktoza monohidrat 130,25 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Djeljive tablete
Podijeljene obložene tablete
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
• Solian je indiciran za liječenje akutnih i kroničnih psihotičnih poremećaja u kojima prevladavaju pozitivni simptomi (poput delirija, halucinacije, poremećaji mišljenja) i / ili negativni simptomi (poput ublažavanja afekta, emocionalnog i društvenog povlačenja), uključujući pacijente koje karakteriziraju prevladavajućim negativnim simptomima.
04.2 Doziranje i način primjene
• U akutnim psihotičnim epizodama preporučuju se doze između 400 i 800 mg / dan. U nekih se bolesnika dnevna doza može povećati do 1200 mg / dan.
Sigurnost primjene doza iznad 1200 mg / dan nije definitivno procijenjena; stoga se takve doze ne preporučuju. Na početku liječenja amisulpridom nije potrebno progresivno povećanje doze. Doze treba prilagoditi prema individualnom odgovoru.
U bolesnika sa mješovitim pozitivnim i negativnim simptomima, doze treba prilagoditi kako bi se postigla optimalna kontrola pozitivnih simptoma.
Terapiju održavanja treba individualno odrediti na temelju najniže učinkovite doze.
• U bolesnika s pretežno negativnim simptomima (sindrom deficita) preporučuju se doze između 50 i 300 mg / dan. Doze treba prilagoditi prema individualnom odgovoru.
• Amisulprid se može primijeniti jednom dnevno u dozama do 400 mg; za doze amisulprida veće od 400 mg, primjena se mora podijeliti na dva dnevna unosa.
• Stariji pacijenti: Sigurnost amisulprida procijenjena je kod ograničenog broja starijih pacijenata. Amisulprid se mora koristiti s posebnom pažnjom zbog mogućeg rizika od hipotenzije i sedacije. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
• Djeca: Učinkovitost i sigurnost amisulprida od puberteta do dobi od 18 godina nisu utvrđene. Dostupni su ograničeni podaci o uporabi amisulprida u adolescenata sa shizofrenijom. Stoga se ne preporučuje uporaba amisulprida od puberteta do 18. godine. Amisulprid je kontraindiciran u djece do puberteta jer njegova sigurnost još nije utvrđena (vidi odjeljak 4.3).
• Bubrežna insuficijencija: amisulprid se uklanja bubrezima. Kod bubrežne insuficijencije dozu treba smanjiti na polovicu u bolesnika s klirensom kreatinina između 30 i 60 ml / min i na trećinu u bolesnika s klirensom kreatinina između 10 i 30 ml / min. Kako nema iskustva u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 10 ml / min) u ovih se bolesnika preporučuje poseban oprez (vidjeti dio 4.4).
• Jetrna insuficijencija: Smanjenje doze ne bi trebalo biti potrebno jer se lijek slabo metabolizira.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar, ili na bilo koju pomoćnu tvar i na blisko povezane tvari.
Istodobna prisutnost tumora ovisnih o prolaktinu, poput prolaktinoma hipofize i tumora dojke (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Feokromocitom.
Djeca do puberteta.
Trudnoća i dojenje. U žena u reproduktivnoj dobi koje ne koriste odgovarajuća kontracepcijska sredstva. (vidjeti dio 4.6).
Povezanost sa sljedećim lijekovima, za mogući početak torsades de pointes:
- antiaritmici klase Ia kao što su kinidin, disopiramid;
- antiaritmici klase III kao što su amiodaron, sotalol;
- drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin, i.v. vinkamin, halofantrin, pentamidin, sparfloksacin (vidjeti dio 4.5).
Kombinacija s levodopom (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
• Kao i kod drugih neuroleptičkih lijekova, može se pojaviti skup simptoma koji se naziva maligni neuroleptički sindrom, potencijalno smrtonosna komplikacija koju karakterizira hipertermija, ukočenost mišića, autonomna nestabilnost i povišeni CPK. U slučaju hipertermije, osobito kada su dnevne doze visoke, bilo koji antipsihotik, uključujući amisulprid, treba prekinuti.
• Kao i u slučaju drugih antagonista dopamina, potreban je poseban oprez pri propisivanju amisulprida u pacijenata s parkinsonijom, jer lijek može uzrokovati pogoršanje bolesti. Amisulprid se smije koristiti samo ako se ne može izbjeći liječenje neuroleptikom.
• Produženje QT intervala
Koristite s oprezom u bolesnika s kardiovaskularnim bolestima ili s obiteljskom anamnezom produljenja QT intervala.
Izbjegavajte istodobnu terapiju s drugim neurolepticima.
Amisulprid uzrokuje ovisno o dozi produljenje QT intervala (vidjeti dio 4.8). Poznato je da ovaj učinak povećava rizik od ozbiljnih ventrikularnih aritmija, poput torsades de pointes.
Prije primjene i, ako je moguće, ovisno o kliničkom statusu pacijenta, preporučuje se praćenje čimbenika koji bi mogli pogodovati nastanku ovog poremećaja ritma, kao što su:
• bradikardija manja od 55 otkucaja u minuti;
• neravnoteža elektrolita, osobito hipokalijemija
• urođeni ili stečeni produženi QT interval;
• kontinuirano liječenje lijekovima koji mogu izazvati izraženu bradikardiju (
• Cerebrovaskularni događaji
U randomiziranim kliničkim ispitivanjima protiv Približno trostruko povećanje rizika od cerebrovaskularnih događaja opaženo je u populaciji starijih pacijenata s demencijom liječenih nekim atipičnim antipsihoticima. Mehanizam ovog povećanog rizika nije poznat. Povećani rizik za druge antipsihotike ili drugu populaciju pacijenata ne može se isključiti. Amisulprid se mora koristiti s oprezom u bolesnika s čimbenicima rizika od moždanog udara.
• Stariji bolesnici s demencijom
Stariji bolesnici s psihozom povezanom s demencijom liječeni antipsihoticima imaju povećan rizik od smrti.
Analize sedamnaest placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (modalno trajanje od 10 tjedana) u pacijenata koji su u velikoj mjeri uzimali atipične antipsihotike otkrili su rizik od smrti od 1,6 do 1 u pacijenata liječenih ovim lijekom. 7 puta veći nego u bolesnika liječenih placebom. U 10-tjednoj kontroliranoj studiji, stopa smrtnosti u bolesnika liječenih lijekom bila je približno 4,5%, u usporedbi s 2,6% u skupini koja je primala placebo.
Iako su uzroci smrti tijekom kliničkih ispitivanja s atipičnim antipsihoticima bili različiti, čini se da je većina bila kardiovaskularne (npr. Zatajenje srca, iznenadna smrt) ili infektivna (npr. Upala pluća).
Promatračke studije sugeriraju da, kao i kod atipičnih antipsihotika, liječenje konvencionalnim antipsihoticima također može povećati smrtnost. Nejasno je u kojoj mjeri se nalaz povećanog mortaliteta u opservacijskim studijama može pripisati antipsihotičnim lijekovima, a ne nekim specifičnim karakteristikama pacijenata.
• Venska tromboembolija
S antipsihoticima su zabilježeni slučajevi venske tromboembolije (VTE).
Budući da pacijenti liječeni antipsihoticima često imaju stečene čimbenike rizika za VTE, svi mogući čimbenici rizika za VTE moraju se identificirati prije i tijekom liječenja amisulpridom te poduzeti preventivne mjere (vidjeti dio 4.8).
• U bolesnika liječenih nekim atipičnim antipsihoticima, uključujući amisulprid, primijećena je hiperglikemija. Stoga bi bolesnici s određenom dijagnozom dijabetes melitusa ili s čimbenicima rizika za dijabetes trebali biti podvrgnuti odgovarajućem glikemijskom nadzoru na terapiji amisulpridom.
• Amisulprid može sniziti prag napadaja. Stoga je tijekom terapije amisulpridom potrebno pomno pratiti bolesnike s epizodama epilepsije u anamnezi.
• Amisulprid se izlučuje bubrezima. U slučaju bubrežne insuficijencije potrebno je smanjiti dozu ili propisati povremeno liječenje (vidjeti dio 4.2).
• Kao i svi drugi neuroleptički lijekovi, amisulprid se treba koristiti s posebnim oprezom u starijih pacijenata zbog mogućeg rizika od hipotenzije ili sedacije. Smanjenje doze također može biti potrebno u slučaju bubrežne insuficijencije.
• Simptomi ustezanja, uključujući mučninu, povraćanje i nesanicu, opisani su nakon naglog prekida visokih terapijskih doza antipsihotika. Psihotični simptomi mogu se također ponoviti, a s amisulpridom je zabilježen razvoj nehotičnih poremećaja kretanja (kao što su akatizija, distonija i diskinezija). Stoga se preporučuje postupno ukidanje amisulprida.
• Lekovi, neutropenija i agranulocitoza prijavljeni su s antipsihoticima, uključujući Solian. Neobjašnjive infekcije ili vrućica mogu ukazivati na diskraziju krvi (vidjeti dio 4.8), što zahtijeva hitnu hematološku pretragu.
• Rak dojke
Amisulprid može povećati razinu prolaktina. Bolesnice s osobnom ili obiteljskom anamnezom raka dojke trebaju biti upozorene i nadzirane tijekom terapije amisulpridom.
• Dobroćudni tumor hipofize
Amisulprid može povećati razinu prolaktina. Tijekom terapije amisulpridom zabilježeni su slučajevi benignog tumora hipofize, poput prolaktinoma (vidjeti dio 4.8). U slučaju vrlo visokih razina prolaktina ili kliničkih znakova tumora hipofize (poput vidnog polja i glavobolje), snimanje potrebno je napraviti pretrage hipofize. Ako se potvrdi dijagnoza tumora hipofize, liječenje amisulpridom treba prekinuti.
SOLIAN tablete i SOLIAN obložene tablete sadrže laktozu monohidrat; Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Kada se neuroleptici primjenjuju istodobno s lijekovima za produljenje QT -a, povećava se rizik od razvoja srčanih aritmija.
Kontraindicirane udruge
• Lijekovi koji mogu izazvati torsades de pointes:
• antiaritmici klase Ia, poput kinidina, disopiramida;
• antiaritmici klase III, kao što su amiodaron, sotalol;
• drugi lijekovi kao što su bepridil, cisaprid, sultoprid, tioridazin, i.v. metadon, i.v. eritromicin. vinkamin i.v., halofantrin, pentamidin, sparfloksacin.
• Levodopa: recipročni antagonizam učinaka levodope i neuroleptika. Amisulprid može suzbiti učinak agonista dopamina, poput bromokriptina i ropinirola.
• Nemojte primjenjivati istodobno s lijekovima koji uzrokuju promjene u elektrolitima, poput lijekova koji uzrokuju hipokalijemiju, kao što su hipokalemični diuretici, stimulativni laksativi, amfotericin B i.v., glukokortikoidi, tetrakosaktidi. Hipokalemiju je potrebno ispraviti.
Udruženja se ne preporučuju
• Amisulprid, može povećati središnje učinke alkohola.
• Lijekovi koji povećavaju rizik od torsades de pointes ili mogu produljiti QT:
• lijekovi koji izazivaju bradikardiju: beta-blokatori, blokatori kalcijevih kanala kao što su diltiazem i verapamil, klonidin, gvanfacin; digitalis
• neuroleptici kao što su pimozid, haloperidol, imipramin antidepresivi, litij
• neki antihistaminici
• neki antimalariji (na primjer meflokin)
Udruge treba pažljivo razmotriti
• depresori središnjeg živčanog sustava uključujući narkotike, anestetike, analgetike, H1 antihistaminske sedative, barbiturate, benzodiazepine i druge anksiolitičke lijekove, klonidin i derivate;
• Lijekovi protiv hipertenzije i drugi hipotenzivni pripravci.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
U životinja amisulprid nije pokazao izravnu toksičnost na reproduktivnu funkciju. Uočeno je smanjenje plodnosti povezano s farmakološkim učincima lijeka (učinak posredovano prolaktinom). Nisu primijećeni teratogeni učinci.
Klinički podaci o izloženosti lijekovima u trudnoći vrlo su ograničeni. Stoga sigurnost amisulprida tijekom trudnoće nije utvrđena kod ljudi. Ne preporučuje se uporaba u trudnoći osim ako očekivana korist ne opravdava potencijalne rizike.
Ako se amisulprid primjenjuje tijekom trudnoće, novorođenče može osjetiti neželjene učinke na lijekove; stoga se mora razmotriti odgovarajuće praćenje.
Novorođenčad izložena konvencionalnim ili atipičnim antipsihoticima, uključujući solijanske tijekom trećeg tromjesečja trudnoće, izložena je riziku od nuspojava, uključujući ekstrapiramidalne simptome ili simptome ustezanja koji mogu varirati u težini i trajanju nakon rođenja (vidjeti 4.8). Bilo je izvješća o agitaciji, hipertoniji, hipotoniji, tremoru, somnolenciji, respiratornim tegobama, smetnjama u unosu hrane. Stoga je potrebno dojenčad pomno pratiti.
Vrijeme za hranjenje
Nije poznato izlučuje li se amisulprid u majčino mlijeko; stoga je dojenje kontraindicirano.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Čak i kada se koristi prema preporuci, amisulprid može uzrokovati pospanost i tako umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
04.8 Nuspojave
Neželjeni učinci razvrstani su u učestalosti prema sljedećoj konvenciji :
vrlo često (≥ 1/10); česte (≥ 1/100;
Podaci iz kliničkih studija
Sljedeće nuspojave primijećene su u kontroliranim kliničkim ispitivanjima. Treba napomenuti da u nekim slučajevima može biti teško razlikovati nuspojave od simptoma osnovne bolesti.
• Poremećaji živčanog sustava:
Vrlo često: Mogu se pojaviti ekstrapiramidni simptomi: tremor, ukočenost, hipokineza, hipersalivacija, akatizija, diskinezija. Ti su simptomi općenito blagi pri optimalnim dozama i djelomično su reverzibilni uz primjenu antiparkinsonskih lijekova, čak i bez prekida primjene amisulprida. Incidencija ekstrapiramidnih simptoma ovisna o dozi ostaje iznimno niska u liječenju pacijenata s pretežno negativnim simptomima u dozama između 50 i 300 mg / dan.
Često: Mogu se javiti akutna distonija (grčeviti tortikolis, okulogička kriza, trizmus), koja je reverzibilna primjenom antiparkinsonijskog lijeka, čak i bez prekida terapije amisulpridom.
Pospanost.
Manje često: Prijavljeni su tardivna diskinezija koju karakteriziraju ritmički nevoljni pokreti koji pretežno zahvaćaju jezik i / ili lice, obično nakon dulje primjene amisulprida. Liječenje antiparkinsoničkim lijekovima je neučinkovito ili može izazvati pogoršanje simptoma.
Grčevi.
• Psihijatrijski poremećaji:
Često: Nesanica, anksioznost, agitacija, psihomotorna ekscitabilnost, abnormalnosti orgazma.
Učestalost nije poznata: Zbunjenost.
• Gastrointestinalni poremećaji:
Često: zatvor, mučnina, povraćanje, suha usta, dispepsija.
• Endokrini poremećaji:
Često: Amisulprid uzrokuje reverzibilno povećanje razine prolaktina u plazmi nakon prestanka uzimanja lijeka. Ovo povećanje može biti povezano s pojavom galaktoreje, amenoreje, ginekomastije, mastodinije i erektilne disfunkcije.
• Poremećaji metabolizma i prehrane:
Manje često: hiperglikemija (vidjeti dio 4.4)
Nepoznata učestalost: Hipertrigliceridemija i hiperkolesterolemija
• Srčani poremećaji:
Često: Hipotenzija
Manje često: bradikardija i palpitacije
• Dijagnostički testovi:
Često: povećanje tjelesne težine
Manje često: Povišenje jetrenih enzima, osobito transaminaza
• Poremećaji imunološkog sustava:
Manje često: Alergijske reakcije
Također su primijećene: sklonost zimici niskog intenziteta, dispneja niskog intenziteta, bolovi u mišićima.
Postmarketinški podaci
Sljedeće nuspojave prijavljene su samo kao spontana izvješća:
• Poremećaji krvi i limfnog sustava
Nepoznata učestalost: leukopenija, neutropenija i agranulocitoza (vidjeti dio 4.4).
• Poremećaji živčanog sustava:
Učestalost nije poznata: Maligni neuroleptički sindrom, koji je po život opasna komplikacija (vidjeti dio 4.4).
• Endokrini poremećaji:
Učestalost nije poznata: dobroćudni tumor hipofize, poput prolaktinoma (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4)
• Poremećaji metabolizma i prehrane:
Nepoznata učestalost: hiponatremija, sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (SIADH).
• Srčani poremećaji:
Nepoznata učestalost: produljenje QT intervala, ventrikularne aritmije poput torsades de pointes, ventrikularna tahikardija, koje mogu dovesti do ventrikularne fibrilacije ili srčanog zastoja, iznenadne smrti (vidjeti dio 4.4).
• Vaskularne patologije:
Nepoznata učestalost: venska tromboembolija, uključujući plućnu emboliju, ponekad smrtonosna i duboka venska tromboza (vidjeti dio 4.4).
• Poremećaji kože i potkožnog tkiva:
Nepoznata učestalost: angioedem, urtikarija.
• Uvjeti trudnoće, porođajna i perinatalna stanja
Nepoznata učestalost: neonatalni sindrom ustezanja, ekstrapiramidalni simptomi (vidjeti dio 4.6).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove, web stranica: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Iskustvo s amisulpridom u predoziranju je ograničeno. Zabilježeni su simptomi naglašavanja poznatih farmakoloških učinaka lijeka, poput somnolencije ili sedacije, hipotenzije, ekstrapiramidnih simptoma i kome. Slučajevi sa smrtnim ishodom zabilježeni su uglavnom u kombinaciji s drugim psihotropnim lijekovima. .
U slučaju akutnog predoziranja treba razmotriti mogućnost uzimanja više lijekova. Budući da se amisulprid slabo dijalizira, hemodijaliza nije od pomoći u uklanjanju lijeka.
Ne postoji specifičan protuotrov za amisulprid; stoga se moraju poduzeti odgovarajuće potporne mjere i preporučiti pažljiv nadzor vitalnih funkcija: kontinuirano praćenje srca (rizik od produljenja QT intervala) do stabilizacije bolesnika.
U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, primijenite antikolinergičke lijekove.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Psiholeptici, benzamidi - ATC oznaka: N05AL05
Amisulprid se selektivno veže s visokim afinitetom na podtipove humanih dopaminskih receptora D2 / D3, dok je lišen afiniteta za podtipove receptora D1, D4 i D5.
Za razliku od klasičnih i atipičnih neuroleptika, amisulprid nema afiniteta za serotonergičke, alfa-adrenergičke, H1-histaminergičke i kolinergičke receptore. Također se ne veže za mjesta sigme.
U životinja, u visokim dozama, amisulprid preferirano blokira postsinaptičke D2 receptore smještene u limbičkim strukturama od onih koji se nalaze u striatumu. Za razliku od klasičnih neuroleptika, ne izaziva katalepsiju i ne određuje preosjetljivost D2 receptora ni nakon ponovljenih tretmana.
U niskim dozama, preferirano blokira predsinaptičke receptore D2 / D3, uzrokujući oslobađanje dopamina, odgovornog za dezinhibirajuće učinke lijeka.
Ovaj atipični farmakološki profil može objasniti antipsihotički učinak amisulprida u većim dozama, kroz blokadu post-sinaptičkih dopaminergičkih receptora i njegovu učinkovitost protiv negativnih simptoma, u nižim dozama, kroz blokadu pre-sinaptičkih dopaminergičkih receptora.
Nadalje, smanjena sklonost amisulprida da izaziva ekstrapiramidne nuspojave može biti povezana s njegovom preferencijalnom limbičkom aktivnošću.
U kliničkim ispitivanjima koja su uključivala shizofrene bolesnike s akutnim pogoršanjima, SOLIAN je značajno poboljšao sekundarne negativne simptome, kao i afektivne simptome poput depresivnog raspoloženja i usporavanja.
05.2 "Farmakokinetička svojstva
U ljudi, amisulprid ima dva vrhunca apsorpcije: prvi koji se brzo postiže jedan sat nakon doze i drugi unutar 3-4 sata nakon primjene.Koncentracije u plazmi su 39 ± 3 odnosno 54 ± 4 ng / ml nakon doze od 50 mg.
Volumen distribucije je 5,8 l / kg; budući da je vezivanje za proteine plazme nisko (16%), nikakve interakcije s drugim lijekovima su malo vjerojatne.
Apsolutna bioraspoloživost je 48%. Amisulprid se slabo metabolizira; identificirana su dva neaktivna metabolita, što odgovara približno 4% doze. Nakon ponovljenog doziranja nema nakupljanja amisulprida, a farmakokinetička svojstva proizvoda ostaju nepromijenjena. Amisulprid, nakon oralne primjene, iznosi približno 12 sati .
Amisulprid se izlučuje putem bubrega u nepromijenjenom obliku. 50% intravenozne doze izlučuje se urinom; 90% se izlučuje u prva 24 sata. Bubrežni klirens je oko 20 l / ja imam 330 ml / min.
Obrok bogat ugljikohidratima (s tekućim dijelom jednakim 68%) značajno smanjuje AUC, Tmax i Cmax amisulprida, dok nakon obroka s visokim udjelom masti nisu primijećene promjene gore opisanih kinetičkih parametara.
Međutim, značaj ovih nalaza u rutinskoj kliničkoj uporabi nije poznat.
Jetrna insuficijencija: Budući da se lijek slabo metabolizira, smanjenje doze ne bi trebalo biti potrebno u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Bubrežna insuficijencija: poluvrijeme eliminacije je nepromijenjeno u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, ali se sustavni klirens smanjuje za 2,5 do 3 puta. Kod blage bubrežne insuficijencije AUC amisulprida povećava se 2 puta, dok se 10 puta povećava. umjerena bubrežna insuficijencija (vidjeti dio 4.2.) Međutim, iskustvo je ograničeno i nema podataka o dozama većim od 50 mg.
Amisulprid je slabo dijaliziran.
Neki farmakokinetički podaci u starijih bolesnika (> 65 godina) pokazuju povećanje Cmax, T½ i AUC za 10-30% nakon pojedinačne doze od 50 mg. Nema podataka nakon ponovljenih doza.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Globalna procjena studija podnošljivosti pokazuje da amisulprid ne nosi nikakve opće, organske specifične, teratogene, mutagene ili kancerogene rizike. Promjene uočene kod štakora i pasa u dozama ispod maksimalno tolerirane doze rezultat su farmakoloških učinaka ili nikakvih učinaka lijekova relevantnog toksikološkog značaja, pod ispitanim uvjetima.
Maksimalne tolerirane doze kod štakora (200 mg / kg / dan) i pasa (120 mg / kg / dan) izražene su kao AUC, odnosno 2 i 7 puta veće od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi.
Kod miševa (do 120 mg / kg / dan) i štakora (do 240 mg / kg / dan) nije utvrđen nikakav kancerogeni rizik relevantan za ljude, s obzirom da doza primijenjena na štakoru odgovara 1,5 - 4. , 5 puta AUC čeka čovjeka.
Reproduktivna istraživanja provedena na štakorima, zečevima i miševima ne pokazuju teratogeni potencijal.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
SOLIAN 100 mg TABLETE i SOLIAN 200 mg TABLETE:
Pomoćne tvari:
natrij karboksimetil škrob (tip A), laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat.
SOLIAN 400 mg OBLOŽENE TABLETE
Pomoćne tvari:
natrijev glikolat škroba (tip A), laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, hipromeloza, magnezijev stearat.
Obloga tablete:
hipromeloza, mikrokristalna celuloza, polioksil stearat 40, titanijev dioksid (E171).
06.2 Nekompatibilnost
Nepoznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
Tablete i obložene tablete: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Tablete i obložene tablete: Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Kutija s 30 djeljivih tableta u neprozirnom bijelom PVC -u / sve.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
SOLIAN 100 mg TABLETE: AIC br. 033462019
SOLIAN 200 mg TABLETE: AIC br. 033462021
SOLIAN 400 mg OBLOŽENE TABLETE: AIC br. 033462045
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
SOLIAN 100 mg TABLETE Prosinac 1999. / siječanj 2010
SOLIAN 200 mg TABLETE prosinac 1999. / siječanj 2010
SOLIAN 400 mg OBLOŽENE TABLETE Siječanj 2000. / siječanj 2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Studenog 2015
