Aktivni sastojci: Metotreksat
Reumaflex 50 mg / ml otopina za injekciju, napunjena štrcaljka
Zašto se koristi Reumaflex? Čemu služi?
Reumaflex kao aktivni sastojak sadrži metotreksat. Metotreksat je tvar sa sljedećim svojstvima:
- ometa rast nekih stanica u tijelu koje se brzo razmnožavaju
- smanjuje aktivnost imunološkog sustava (obrambeni mehanizam tijela)
- ima protuupalno djelovanje
Reumaflex je indiciran za liječenje:
- aktivni reumatoidni artritis u odraslih pacijenata;
- poliartritični oblici teškog juvenilnog idiopatskog artritisa u aktivnoj fazi, s neadekvatnim odgovorom na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID);
- teška, recidivirajuća i onesposobljavajuća psorijaza koja ne reagira adekvatno na druge oblike terapije kao što su fototerapija, PUVA i retinoidi te teški psorijatični artritis u odraslih pacijenata.
- blaga do umjerena Crohnova bolest u odraslih pacijenata, u slučajevima kada odgovarajuće liječenje drugim lijekovima nije moguće.
Reumatoidni artritis (RA) je kronična bolest vezivnog tkiva koju karakterizira upala sinovijalne membrane (membrane zglobova).Ove membrane proizvode tekućinu koja djeluje kao mazivo za mnoge zglobove. Upala uzrokuje zadebljanje ovih membrana i oticanje zglobova.
Juvenilni idiopatski artritis pogađa djecu i adolescente mlađe od 16 godina. Poliartritični oblici su oni koji zahvaćaju 5 ili više zglobova unutar prvih šest mjeseci od početka bolesti.
Psorijatični artritis je vrsta artritisa s psorijatičnim lezijama kože i noktiju, osobito u zglobovima prstiju na rukama i nogama
Psorijaza je uobičajena kronična kožna bolest koju karakteriziraju crvene mrlje obložene suhim, debelim ljuskama srebrne boje koje se teško ljušte.
Pokazalo se da Reumaflex može modificirati i usporiti napredovanje ovih bolesti.
Crohnova bolest je vrsta upalne bolesti crijeva koja može zahvatiti bilo koji dio gastrointestinalnog trakta uzrokujući simptome poput bolova u trbuhu, proljeva, povraćanja ili gubitka težine.
Kontraindikacije Kada se Reumaflex ne smije koristiti
Nemojte uzimati Reumaflex
- ako ste alergični na metotreksat ili neki drugi sastojak ovog lijeka
- ako imate tešku bolest jetre ili bubrega ili poremećaje krvi.
- ako redovito pijete velike količine alkoholnih pića.
- ako imate tešku infekciju, npr. tuberkulozu, HIV ili neki drugi sindrom imunodeficijencije.
- ako patite od ulkusa u ustima ili želuca ili crijeva.
- ako ste trudni ili dojite.
- ako se istovremeno cijepite živim cjepivima.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Reumaflex
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Reumaflex ako:
- su stariji ili se općenito osjećaju bolesno i slabo.
- imate problema s funkcijom jetre
- pate od dehidracije (gubitak vode).
Naknadni pregledi i preporučene mjere sigurnosti
Čak i ako se Reumaflex daje u malim dozama, mogu se pojaviti ozbiljne nuspojave. Kako bi ih odmah identificirao, liječnik mora provesti provjere i laboratorijske pretrage.
Prije terapije
Prije početka liječenja potrebno je uzeti uzorak krvi kako bi se provjerilo ima li dovoljno krvnih stanica i pretrage za provjeru funkcije jetre i bubrega, te količine albumina u serumu (proteina u krvi). Vaš će se liječnik također uvjeriti da ne bolujete od tuberkuloze (zarazne bolesti povezane s malim kvržicama u zahvaćenom tkivu) tako što će poduzeti RTG snimku prsnog koša.
Tijekom terapije
Najmanje jednom mjesečno tijekom prvih šest mjeseci, a najmanje svaka tri mjeseca nakon toga, moraju se provesti sljedeća ispitivanja:
- Pregledom usta i grla kako bi se utvrdilo da nema promjena na sluznici
- Krvne pretrage
- Kontrola funkcije jetre
- Kontrola bubrežne funkcije
- Provjera respiratornog sustava i, ako je potrebno, testovi plućne funkcije
Metotreksat može utjecati na imunološki sustav i rezultate cijepljenja. Također može utjecati na rezultat imunoloških testova. Neaktivne kronične infekcije, poput herpesa zoster [vatra svetog Antuna], tuberkuloze, hepatitisa B ili C. Tijekom terapije lijekom Reumaflex ne smijete se cijepiti živim cjepivima.
Zračni dermatitis i opekline od sunca mogu se ponovno pojaviti tijekom terapije metotreksatom (reakcija podsjetnika). Psorijatične lezije mogu se pogoršati nakon istodobne primjene ultraljubičastog zračenja i metotreksata.
Mogu se pojaviti povećani limfni čvorovi (limfom) pa se terapija stoga mora prekinuti.
Proljev može biti toksičan učinak Reumaflexa i zahtijeva prekid terapije. Ako patite od proljeva, obratite se svom liječniku.
Encefalopatija (bolest mozga) i leukoencefalopatija (posebna bolest mozga bijele tvari) dogodile su se u pacijenata s tumorima koji su primali metotreksat, pa se ne može isključiti da se mogu pojaviti tijekom terapije metotreksatom u drugih bolesti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Reumaflexa
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Učinak liječenja može se promijeniti ako se Reumaflex primjenjuje istodobno s drugim lijekovima, kao što su:
- Lijekovi koji su štetni za jetru ili krvne stanice, npr. leflunomid
- Antibiotici (lijekovi za sprječavanje / borbu protiv određenih infekcija) kao što su: tetraciklini, kloramfenikol i neapsorbirajući antibiotici širokog spektra, penicilini, glikopeptidi, sulfonamidi (lijekovi koji sadrže sumpor koji sprječavaju / bore se protiv nekih infekcija), ciprofloksacin i cefalotin
- Nesteroidni ili salicilirani protuupalni lijekovi (analgetici i / ili protuupalni lijekovi)
- Probenecid (lijek za giht)
- Slabe organske kiseline kao što su diuretici petlje ili neki lijekovi koji se koriste za liječenje boli i upalnih bolesti (npr. Acetilsalicilna kiselina, dikoflenac i ibuprofen) i derivati pirazolona (npr. Metamizol za liječenje boli)
- Lijekovi koji mogu imati neželjene učinke na koštanu srž, npr. trimetoprimsulfametoksazol (antibiotik) i pirimetamin
- Sulfasalazin (antireumatik)
- Azatioprin (imunosupresiv koji se ponekad koristi u teškim oblicima reumatoidnog artritisa)
- Merkaptopurin (citostatik)
- Retinoidi (lijekovi protiv psorijaze i drugih dermatoloških bolesti)
- Teofilin (lijek za bronhijalnu astmu i druge plućne bolesti)
- Inhibitori protonske pumpe (lijekovi za želučane tegobe)
- Hipoglikemije (lijekovi za snižavanje šećera u krvi)
Vitaminski kompleksi koji sadrže folnu kiselinu mogu umanjiti učinak liječenja i trebaju se uzimati samo pod liječničkim nadzorom.
Valja izbjegavati cijepljenje živim cjepivima.
Korištenje Reumaflexa s hranom, pićem i alkoholom
Tijekom liječenja Reumaflexom treba izbjegavati sljedeće: alkoholna pića, obilne količine kave, bezalkoholna pića s kofeinom i crni čaj.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća, dojenje i plodnost
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, prije upotrebe ovog lijeka obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet.
Reumaflex se ne smije koristiti tijekom trudnoće jer postoji opasnost od oštećenja fetusa i pobačaja. Muškarci i žene trebali bi koristiti učinkovitu metodu kontrole rađanja tijekom liječenja i šest mjeseci nakon prestanka liječenja Reumaflexom.
U žena reproduktivne dobi potrebno je sigurno isključiti trajnu trudnoću provođenjem testa trudnoće prije početka terapije.
Budući da metotreksat može biti genotoksičan, svim ženama koje žele zatrudnjeti savjetuje se da se posavjetuju s genetskim savjetovalištem eventualno prije terapije, a muškarcima se savjetuje da se raspitaju o mogućnostima skladištenja sperme prije početka terapije.
Prije i tijekom liječenja Reumaflexom dojenje treba prekinuti.
Upravljanje vozilima i strojevima
Liječenje Reumaflexom može izazvati nuspojave koje utječu na središnji živčani sustav, poput umora i omaglice. Stoga bi se u nekim slučajevima mogla oslabiti sposobnost upravljanja vozilom i / ili rada sa strojevima. Ako se osjećate umorno ili pospano, ne biste trebali voziti niti upravljati strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Reumaflex
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. U biti je "bez natrija".
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Reumaflex: Doziranje
Liječnik će odlučiti o doziranju, koje će se prilagoditi pojedinačnom pacijentu. Općenito su učinci liječenja vidljivi nakon 4 - 8 tjedana.
Reumaflex se daje ili pod nadzorom liječnika ili zdravstvenog radnika kao injekcija samo jednom tjedno. Zajedno sa svojim liječnikom odlučite koji dan u tjednu želite imati tjednu injekciju.
Reumaflex se može ubrizgati intramuskularno (u mišić), intravenozno (u venu) ili potkožno (ispod kože).
Zbog ograničene dostupnosti podataka o intravenskoj primjeni u djece i adolescenata, proizvod se u ovih bolesnika smije ubrizgati samo potkožno ili intramuskularno.
Liječnik će odlučiti o odgovarajućoj dozi za djecu i adolescente s poliartritisom juvenilnog idiopatskog artritisa.
Reumaflex se ne preporučuje djeci mlađoj od 3 godine zbog malog iskustva s ovom dobnom skupinom.
Način primjene i trajanje liječenja
Reumaflex se daje jednom tjedno!
O trajanju liječenja odlučuje liječnik. Reumatoidni artritis, juvenilni idiopatski artritis, psorijaza vulgaris i psorijatični artritis tretmani Reumaflexom dugotrajni su tretmani.
Na početku terapije, Reumaflex može primijeniti medicinsko osoblje.U nekim slučajevima, vaš liječnik može odlučiti objasniti kako si sami ubrizgati Reumaflex potkožno. Ako je tako, dobit ćete odgovarajuće upute.
Ni pod kojim okolnostima ne smijete si pokušavati dati injekciju Reumaflexa, a da prethodno niste dobili ove upute.
Molimo pogledajte upute za uporabu na kraju upute za uporabu.
Rukovanje i odlaganje treba vršiti kao i za ostale citostatičke pripravke u skladu s lokalnim propisima. Trudni zdravstveni radnici trebali bi se suzdržati od rukovanja i / ili primjene Reumaflexa.
Metotreksat ne smije doći u dodir s površinom kože ili sluznicom. U slučaju kontaminacije, zahvaćeno područje treba odmah isprati s puno vode.
Ako imate dojam da je učinak Reumaflexa prejak ili preslab, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Nuspojave Koje su nuspojave Reumaflexa
Kao i svi drugi lijekovi, Reumaflex može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Učestalost, kao i ozbiljnost nuspojava, ovise o dozi i učestalosti primjene. Budući da se čak i pri niskim dozama mogu pojaviti neke ozbiljne nuspojave, važno je da ih vaš liječnik redovito prati.
Vaš će liječnik tada morati naručiti pretrage kako bi otkrio bilo kakve abnormalnosti u vašoj krvi (npr. Smanjeni broj bijelih krvnih stanica, smanjen broj trombocita, limfom) i promjene u radu bubrega i jetre.
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite neki od sljedećih simptoma, koji mogu ukazivati na ozbiljne, potencijalno opasne po život nuspojave koje zahtijevaju hitno specifično liječenje:
- uporni suhi kašalj bez sluzi, otežano disanje i groznica: to mogu biti znakovi "infekcije pluća (upala pluća) [uobičajeno - mogu se javiti u do 1 na 10 osoba];
- simptomi oštećenja jetre kao što je žutilo kože i bjeloočnica: metotreksat može uzrokovati kronična oštećenja jetre (ciroza jetre), stvaranje ožiljnog tkiva u jetri (fibroza jetre), masna degeneracija jetre [sve rijetko - može utjecati do 1 na 100 osoba], upala jetre (akutni hepatitis) [rijetko - može se javiti u do 1 na 1.000 osoba] i zatajenje jetre [vrlo rijetko - mogu se javiti u do 1 na 10 000 ljudi]
- alergijski simptomi poput osipa uključujući crvenilo, svrbež kože, oticanje ruku, stopala, gležnjeva, lica, usana, usta ili grla (što može uzrokovati poteškoće pri gutanju ili disanju) i osjećaj slabosti - to mogu biti znakovi teških alergijskih reakcija ili anafilaktičkih šok [rijetko - može se javiti u do 1 na 1.000 osoba]
- simptomi oštećenja bubrega kao što su oticanje šaka, gležnjeva, stopala ili promjene u učestalosti mokrenja ili smanjenje ili bez mokraće: to mogu biti znakovi zatajenja bubrega (rijetko - mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- simptomi infekcije, npr. groznica, zimica, bolovi, grlobolja: metotreksat vas može učiniti osjetljivijima na infekcije. Rijetko se mogu javiti ozbiljne infekcije [mogu se javiti u do 1 na 1.000 ljudi], poput specifične vrste upale pluća (pneumonija Pneumocystis carinii) ili trovanja krvi (sepsa)
- teški proljev, povraćanje s krvlju i crnom ili tamnom stolicom: ovi simptomi mogu ukazivati na ozbiljan i rijedak [mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba] gastrointestinalnog sustava uzrokovan metotreksatom, npr. čirevi u probavnom sustavu
- simptomi povezani s začepljenjem (začepljenjem) krvne žile odlijepljenim krvnim ugruškom (tromboembolijski događaj), poput slabosti jedne strane tijela (moždani udar) ili neuobičajene boli, otekline, crvenila i topline u jednoj nozi (duboka venska tromboza): metotreksat može uzrokovati tromboembolijske događaje (rijetko - mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- groznica i ozbiljno pogoršanje općeg stanja, ili iznenadna groznica popraćena grloboljom ili upalom usta, ili urinarni problemi: metotreksat može vrlo rijetko (može se javiti u do 1 na 10.000 ljudi) naglo smanjenje broja bijelih krvnih stanica (agranulocitoza) te teška depresija koštane srži
- naglo krvarenje, npr. krvarenje iz desni, krv u mokraći, povraćanje s krvlju ili modrice: to mogu biti znakovi ozbiljnog smanjenja broja trombocita uzrokovanih teškom depresijom koštane srži (vrlo rijetko - mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba)
- teški osip ili mjehurići (mogu se pojaviti i na ustima, očima i genitalijama): to mogu biti znakovi vrlo rijetkog stanja [može zahvatiti do 10 000 ljudi] zvanog Stevens Johnsonov sindrom ili sindrom opečene kože (toksična epidermalna nekroliza).
Mogu se pojaviti i druge nuspojave, navedene u nastavku:
Vrlo često: mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba
- Upala usta, probavne smetnje, mučnina (malaksalost), gubitak apetita
- Povećani jetreni enzimi
Česte: mogu se javiti u do 1 na 10 osoba
- Čirevi u ustima, proljev
- Osip, crvenilo kože, svrbež
- Glavobolja, umor, pospanost
- Smanjeno stvaranje krvnih stanica sa smanjenjem bijelih i / ili crvenih krvnih stanica i / ili trombocita (leukopenija, anemija, trombocitopenija)
Manje često: mogu se javiti u do 1 na 100 osoba
- Upala grla, upala crijeva, povraćanje
- Povećana osjetljivost na svjetlo, gubitak kose, povećan broj reumatskih čvorića, vatra sv. Ante, upala krvnih žila, osip nalik herpesu, košnica
- Pojava šećerne bolesti
- Vrtoglavica, zbunjenost, depresija
- Smanjenje serumskog albumina
- Smanjenje broja krvnih stanica i trombocita
- Upala i čir mokraćnog mjehura ili rodnice, oslabljena funkcija bubrega, problemi s mokrenjem (mokrenje)
- Bolovi u zglobovima, bolovi u mišićima, osteoporoza (smanjena koštana masa)
Rijetko: mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba
- Povećana pigmentacija kože, akne, modrice zbog krvarenja iz krvnih žila
- Alergijska upala krvnih žila, groznica, crvenilo očiju, infekcija, poteškoće u zacjeljivanju rana, smanjen broj antitijela u krvi
- Vizualni poremećaji
- Upala membrane koja okružuje srce, nakupljanje tekućine u membrani koja okružuje srce
- Niski krvni tlak
- Plućna fibroza, otežano disanje i bronhijalna astma, nakupljanje tekućine u membrani koja oblaže pluća
- Poremećaji elektrolita.
Vrlo rijetko: mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi
- Jaka krvarenja, toksični megakolon (akutna toksična dilatacija crijeva)
- Povećana pigmentacija noktiju, upala područja oko noktiju (zanoktice), furunkuloza (duboka infekcija folikula dlake), vidljivo povećanje kapilara
- Lokalno oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, promjene masnog tkiva) na mjestu ubrizgavanja nakon intramuskularne ili potkožne primjene.
- Poremećen vid, bol, gubitak snage ili osjećaj utrnulosti ili trnjenja u rukama i nogama, promjene okusa (metalni okus), napadaji, paraliza, jaka glavobolja popraćena groznicom
- Retinopatija (poremećaji oka neupalnog podrijetla) Gubitak libida, impotencija, povećanje muških mliječnih žlijezda (ginekomastija), abnormalno stvaranje spermija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak
- Povećani limfni čvorovi (limfom)
Učestalost nije poznata: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka:
- Leukoencefalopatija (bolest bijele tvari mozga)
Kada se metotreksat primjenjuje intramuskularno, lokalne nuspojave (osjećaj peckanja) ili oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, uništavanje masnog tkiva) česte su manifestacije. Potkožna primjena metotreksata lokalno se dobro podnosi. Tijekom terapije primijećene su i smanjene samo blage lokalne kožne reakcije.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno ili putem Talijanske agencije za lijekove-web stranica: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti lijeka ovaj lijek.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C.
Napunjene štrcaljke spremite u vanjsko pakiranje radi zaštite od svjetlosti.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad. Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Reumaflex sadrži
- Aktivni sastojak je metotreksat. 1 ml otopine sadrži dinatrijev metotreksat koji odgovara 50 mg metotreksata.
- Pomoćni sastojci su natrijev klorid, natrijev hidroksid, voda za injekcije.
Kako Reumaflex izgleda i sadržaj pakiranja
Napunjene štrcaljke Reumaflex sadrže bistru žuto-smeđu otopinu.
Dostupna su sljedeća pakiranja:
- Napunjene štrcaljke s fiksnom potkožnom iglom, stupnjevanim oznakama i alkoholnim brisom, koje sadrže 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml i 0,50 ml otopine za injekciju u pakiranjima od 1, 4, 6, 12 i 24 napunjene štrcaljke.
- Napunjene štrcaljke s zasebnom potkožnom iglom, stupnjevanim oznakama i jastučićem za alkohol, koje sadrže 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml i 0,50 ml otopine za injekciju u pakiranjima od 1, 4, 6, 12 i 24 napunjene štrcaljke. Za intramuskularnu i intravensku primjenu treba koristiti iglu prikladnu za ove načine davanja.Odvojena igla uključena u pakiranje prikladna je samo za potkožnu primjenu.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute za korištenje
Prije početka injekcije pažljivo pročitajte ove upute i uvijek koristite tehniku ubrizgavanja koju vam je preporučio liječnik, ljekarnik ili medicinska sestra. Ako imate bilo kakvih problema ili pitanja, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri
Priprema
Odaberite ravnu, čistu i dobro osvijetljenu radnu površinu.
Prije početka sakupite sve što vam je potrebno:
- 1 napunjena štrcaljka Reumaflex-a
- 1 alkoholni bris (isporučeno u pakiranju)
Pažljivo operite ruke. Prije uporabe, provjerite ima li Reumaflex štrcaljke vidljivih oštećenja (ili pukotina).
Mjesto ubrizgavanja
Najbolja mjesta ubrizgavanja su:
- natkoljenica,
- trbuh, isključujući područje oko pupka.
- Ako imate pomoć osobe za injekciju, injekcija se može dati i u stražnji dio ruke, neposredno ispod ramena.
- Promijenite mjesto ubrizgavanja za svaku injekciju. Time se može smanjiti rizik od razvoja iritacije na mjestu ubrizgavanja.
- Nikada ne ubrizgavajte u područja osjetljive, modrice, crvene, tvrde kože s ožiljcima ili strijama. Ako patite od psorijaze, pokušajte ne ubrizgati izravno u lezije ili područja podignute, debele, crvene ili podignute kože. kože ili lezija.
Ubrizgavanje otopine
1. Izvadite napunjenu štrcaljku s metotreksatom iz pakiranja i pažljivo pročitajte upute za uporabu. Napunjenu štrcaljku izvadite iz pakiranja na sobnoj temperaturi.
2. Dezinfekcija
Odaberite mjesto ubrizgavanja i dezinficirajte ga brisom namočenim u dezinficijens.
Pustite da se dezinficijens osuši najmanje 60 sekundi.
3. Skinite zaštitnu plastičnu kapicu
Pažljivo uklonite sivu zaštitnu plastičnu kapicu izvlačeći je ravno iz štrcaljke. Ako je kapica jako čvrsta, nježno je zakrenite povlačenjem prema van
Važno: Ne dodirujte iglu napunjene štrcaljke!
4. Umetanje igle
Uhvatite nabor kože s dva prsta i brzo umetnite iglu u kožu pod kutom od 90 stupnjeva.
5. Injekcija
Umetnite iglu potpuno u kožni nabor.Polako pritisnite klip i ubrizgajte tekućinu pod kožu. Čvrsto držite nabor kože dok injekcija ne završi.
Pažljivo izvucite iglu okomito
Metotreksat ne smije doći u dodir s površinom kože ili sluznicom. U slučaju kontaminacije, zahvaćeno područje treba odmah isprati s puno vode.
Ako ste vi ili netko od vaših bliskih osoba ozlijeđeni iglom, odmah se obratite liječniku i nemojte koristiti napunjenu štrcaljku.
Odlaganje i druge manipulacije
Rukovanje i odlaganje ovog lijeka i napunjene štrcaljke treba biti u skladu s lokalnim zahtjevima. Trudni zdravstveni radnici trebali bi se suzdržati od rukovanja i / ili primjene Reumaflexa
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
REUMAFLEX 50 MG / ML OTOPINA ZA UBRIZGAVANJE, PRIJE NAPUNJENI ŠPIRANJ
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
1 ml otopine sadrži 50 mg metotreksata (kao dinatrijev metotreksat).
1 napunjena štrcaljka od 0,15 ml sadrži 7,5 mg metotreksata.
1 napunjena štrcaljka od 0,20 ml sadrži 10 mg metotreksata.
1 napunjena štrcaljka od 0,30 ml sadrži 15 mg metotreksata.
1 napunjena štrcaljka od 0,40 ml sadrži 20 mg metotreksata.
1 napunjena štrcaljka od 0,50 ml sadrži 25 mg metotreksata.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Otopina za injekciju, napunjena štrcaljka.
Bistra žuto-smeđa otopina.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Reumaflex je indiciran za liječenje:
- aktivni reumatoidni artritis u odraslih pacijenata,
-poliartritični oblici teškog juvenilnog idiopatskog artritisa u aktivnoj fazi, s neadekvatnim odgovorom na nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID),
- teška, recidivirajuća i onesposobljavajuća psorijaza koja ne reagira adekvatno na druge oblike terapije kao što su fototerapija, PUVA i retinoidi te teški psorijatični artritis u odraslih pacijenata.
- blaga do umjerena Crohnova bolest, sam ili u kombinaciji s kortikosteroidima u odraslih pacijenata refraktornih ili netolerantnih na tiopurine.
04.2 Doziranje i način primjene
Reumaflex bi trebali propisati samo liječnici koji su u potpunosti upoznati s različitim karakteristikama lijeka i njegovim mehanizmom djelovanja. Trebali bi ga rutinski primjenjivati zdravstveni radnici. U određenim slučajevima, ako klinička situacija to dopušta, liječnik može delegirati potkožno davanje samom pacijentu.U tim slučajevima liječnik je dužan dati detaljne upute za primjenu.Reumaflex se daje jednom tjedno.
Pacijent mora biti izričito obaviješten o učestalosti doziranja jednom tjedno. Preporučljivo je postaviti fiksni dan u tjednu kao dan ubrizgavanja.
Eliminacija metotreksata je smanjena u bolesnika sa "trećim prostorom" distribucije (ascites, pleuralni izljevi) .Ti bolesnici zahtijevaju pomno praćenje toksičnosti i zahtijevaju smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, prekid doziranja metotreksata (vidjeti dijelove 5.2 i 4.4).
Doziranje u odraslih pacijenata s reumatoidnim artritisom
Preporučena početna doza je 7,5 mg metotreksata jednom tjedno, primijenjena potkožno, intramuskularno ili intravenozno. Ovisno o težini bolesti i pacijentovoj podnošljivosti na lijek, početna se doza može postupno povećavati za 2,5 mg tjedno. Općenito, tjednu dozu od 25 mg ne treba prekoračiti čak i ako su već doze veće od 20 mg / tjedan povezane sa značajnim povećanjem toksičnosti; osobito dolazi do supresije aktivnosti koštane srži. Odgovor na liječenje može se pojaviti nakon 4 - 8 tjedana. Nakon što se postigne željeni terapijski rezultat, dozu treba postupno smanjivati na minimalnu učinkovitu dozu održavanja.
Doziranje u djece i adolescenata mlađih od 16 godina s poliartritičnim oblicima juvenilnog idiopatskog artritisa
Preporučena doza je 10 - 15 mg / m2 tjelesne površine / jednom tjedno. U slučajevima kada je liječenje neodrživo, tjedna se doza može povećati do 20 mg / m2 tjelesne površine / jednom tjedno. U slučaju povećanja doze, preporučuje se povećati učestalost praćenja.
Zbog ograničene dostupnosti podataka o intravenoznoj primjeni u djece i adolescenata, parenteralnu primjenu treba ograničiti na potkožne i intramuskularne injekcije.
Pacijente s juvenilnim idiopatskim artritisom uvijek treba uputiti specijaliziranim reumatolozima za liječenje djece / adolescenata.
Ne preporučuje se primjena u djece mlađe od 3 godine zbog ograničene dostupnosti podataka o sigurnosti i djelotvornosti za ovu populaciju pacijenata (vidjeti dio 4.4).
Doziranje u bolesnika s psorijazom vulgaris i psorijatičnim artritisom
Preporučuje se da se testna doza od 5 - 10 mg parenteralno primijeni tjedan dana prije terapije kako bi se otkrile sve idiosinkratične nuspojave. Preporučena početna doza metotreksata je 7,5 mg jednom tjedno, primijenjena potkožno, intramuskularno ili intravenozno. Doza se može postupno povećavati, ali općenito nikada ne smije premašiti tjednu dozu od 25 mg metotreksata. Doze veće od 20 mg tjedno već mogu biti povezane sa značajnim povećanjem toksičnosti, osobito sa potiskivanjem aktivnosti koštane srži.Odgovor na liječenje može se pojaviti nakon 2 - 6 tjedana. Nakon što se postigne željeni terapijski rezultat, dozu treba postupno smanjivati na minimalnu učinkovitu dozu održavanja.
Dozu je potrebno povećavati prema potrebi, ali općenito ne smije prelaziti maksimalnu preporučenu tjednu dozu od 25 mg. Samo u iznimnim slučajevima veća doza može biti klinički opravdana, ali ne smije prelaziti maksimalnu tjednu dozu od 30 mg metotreksata jer se toksičnost značajno povećava.
Doziranje u bolesnika s Crohnovom bolešću:
• Indukcijska terapija:
25 mg / tjedan primijenjeno potkožno, intravenozno ili intramuskularno.
Odgovor na liječenje može se očekivati nakon približno 8 do 12 tjedana.
• Terapija održavanja:
15 mg / tjedan primijenjeno potkožno, intravenozno ili intramuskularno.
Nema dovoljno iskustva u pedijatrijskoj populaciji da se preporuči Reumaflex 50 mg / ml u liječenju Crohnove bolesti u ovoj populaciji.
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Reumaflex se mora koristiti s oprezom u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Dozu je potrebno prilagoditi na sljedeći način:
Bolesnici s oštećenjem jetre
Metotreksat treba primjenjivati s velikim oprezom, osobito u bolesnika koji boluju od teške bolesti jetre, bilo sadašnje ili prethodne, osobito ako je posljedica alkohola.Metotreksat je kontraindiciran u slučajevima kada je bilirubin veći od 5 mg / dl (85,5 mcmol / l).
Za potpuni popis kontraindikacija pogledajte dio 4.3.
Primjena u starijih pacijenata
U starijih bolesnika doza se može smanjiti zbog smanjene funkcije jetre i bubrega te smanjene rezerve folata povezane s dobi.
Primjena u pacijenata s "trećim prostorom" distribucije (pleuralni izljevi, ascites)
U bolesnika s "trećim prostorom" distribucije, poluvrijeme metotreksata može se povećati do 4 puta, stoga može biti potrebno smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, prekid primjene metotreksata (vidjeti dijelove 5.2 i 4.4).
Trajanje i način primjene
Lijek je samo za jednokratnu upotrebu.
Reumaflex otopina za injekcije može se primijeniti intramuskularno, intravenozno ili potkožno (u djece i adolescenata, samo potkožno ili intramuskularno).
O ukupnom trajanju liječenja odlučuje liječnik.
Bilješka:
Prijelaz s oralnog liječenja na parenteralnu primjenu može zahtijevati smanjenje doze zbog varijabilnosti bioraspoloživosti metotreksata nakon oralne primjene.
Dodatak folne kiseline može se razmotriti u skladu s trenutnim smjernicama.
04.3 Kontraindikacije
Reumaflex je kontraindiciran u slučaju:
- preosjetljivost na metotreksat ili na bilo koju pomoćnu tvar, navedenu u dijelu 6.1,
- Teško oštećenje jetre (vidjeti dio 4.2.),
- zloupotreba alkohola,
- teško bubrežno oštećenje (klirens kreatinina manji od 20 ml / min, vidjeti dijelove 4.2 i 4.4),
- već postojeće krvne diskrazije, poput hipoplazije koštane srži, leukopenije, trombocitopenije ili teške anemije,
- teške, akutne ili kronične infekcije poput tuberkuloze, HIV -a ili drugih sindroma imunodeficijencije,
- ulkusi u ustima i povijest aktivnog čira na probavnom sustavu,
- trudnoća, dojenje (vidjeti dio 4.6),
- istodobno cijepljenje živim cjepivima.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Pacijente treba jasno obavijestiti da terapiju treba provoditi jednom tjedno, a ne svaki dan.
Pacijente koji se podvrgavaju terapiji treba podvrgnuti odgovarajućoj kontroli kako bi se odmah identificirala i procijenila pojava mogućih toksičnih učinaka ili nuspojava. Stoga bi metotreksat trebao davati samo liječnik koji ima znanje i iskustvo u primjeni terapije antimetabolitom ili pod njegovim nadzorom. Zbog mogućih ozbiljnih, čak i smrtonosnih toksičnih reakcija, liječnik mora liječnika na odgovarajući način obavijestiti o mogućim rizicima i o sigurnosne mjere koje treba poduzeti.
Ne preporučuje se primjena u djece mlađe od 3 godine zbog ograničene dostupnosti podataka o sigurnosti i djelotvornosti za ovu populaciju pacijenata (vidjeti dio 4.2).
Preporučeni pregledi i mjere sigurnosti
Prije početka ili ponovnog uvođenja terapije metotreksatom nakon prekida:
Kompletna i diferencijalna krvna slika, broj trombocita, jetreni enzimi, bilirubin, serumski albumin, rendgenski snimak prsnog koša i testovi funkcije bubrega. Ako je klinički indicirano, isključite tuberkulozu i hepatitis.
Tijekom terapije (najmanje jednom mjesečno prvih šest mjeseci, a svaka tri mjeseca nakon toga):
Povećajte učestalost praćenja ako se doza poveća.
1. Pregled usta i grla radi eventualnih promjena na sluznici.
2. Kompletna i diferencijalna krvna slika i broj trombocita. Suzbijanje hematopoeze uzrokovano metotreksatom može se dogoditi iznenada i s naizgled sigurnim dozama. Drastično smanjenje broja bijelih krvnih stanica ili trombocita dovodi do trenutnog ukidanja lijeka i početka odgovarajuće potporne terapije. Pacijente treba potaknuti da prijave sve znakove i simptomi koji ukazuju na infekciju. U bolesnika koji istodobno uzimaju druge mijelotoksične lijekove (npr. Leflunomid) potrebno je pomno pratiti broj krvi i trombocita.
3. Testovi jetre: posebnu pozornost treba posvetiti pojavi toksičnosti na jetri. Liječenje se ne smije davati ili ga treba prekinuti ako se tijekom terapije otkriju ili razviju abnormalni testovi funkcije jetre ili biopsija jetre. Ove abnormalnosti trebale bi se vratiti u normalu u roku od dva tjedna, nakon čega se liječenje može nastaviti prema procjeni liječnika. Nema dokaza koji podržavaju uporabu biopsije jetre za praćenje toksičnosti jetre u reumatološkim indikacijama.
Za bolesnike s psorijazom kontroverzna je potreba za biopsijom jetre prije i tijekom terapije. Potrebna su daljnja istraživanja kako bi se utvrdilo jesu li serijski kemijski testovi jetre ili kolagena propeptida tipa III sposobni brzo i učinkovito prijaviti hepatotoksičnost. Procjenu je potrebno vršiti od slučaja do slučaja i treba razlikovati pacijente bez čimbenika rizika. I bolesnike s rizikom čimbenici kao što su prethodno zlouporaba alkohola, trajno povišenje jetrenih enzima, povijest bolesti jetre, obiteljska povijest nasljedne bolesti jetre, dijabetes melitus, pretilost, povijest značajne izloženosti hepatotoksičnim lijekovima ili kemikalijama, produljeno liječenje metotreksatom ili kumulativnim dozama od 1,5 g ili više.
Kontrola jetrenih enzima u serumu: Pacijenti su prijavili privremeni porast transaminaza do dva ili tri puta od gornje granice normale, učestalosti od 13 - 20%.U slučaju stalnog porasta jetrenih enzima, treba razmisliti o smanjenju doze ili prekidu terapije.
Zbog potencijalno toksičnog učinka na jetru, tijekom liječenja metotreksatom ne smiju se uzimati drugi hepatotoksični lijekovi.osim ako su izrazito potrebni a konzumaciju alkohola treba izbjegavati ili značajno smanjiti (vidjeti dio 4.5). U bolesnika koji istodobno uzimaju druge hepatotoksične lijekove (npr. Leflunomid) potrebno je pažljivo pratiti jetrene enzime. Isto se odnosi i na istodobnu primjenu hematotoksičnih lijekova (npr. Leflunomida).
4. Bubrežnu funkciju treba pratiti testovima bubrežne funkcije i analizom urina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).
Budući da se metotreksat izlučuje prvenstveno putem bubrega, u slučaju bubrežnog oštećenja može doći do povećanja serumske koncentracije, što može dovesti do ozbiljnih nuspojava.
Tamo gdje može doći do oštećenja bubrežne funkcije (npr. U starijih osoba), praćenje bi trebalo biti češće. Potrebno je često praćenje, osobito ako se istodobno primjenjuju lijekovi koji mogu utjecati na eliminaciju metotreksata i uzrokovati oštećenje bubrega (npr. Nesteroidni protuupalni lijekovi) ili koji mogu dovesti do oštećenja hematopoeze. Dehidracija također može povećati toksičnost metotreksata.
5. Procjena respiratornog sustava: budnost za simptome oslabljene plućne funkcije i, ako je potrebno, testove plućne funkcije. Uključenost pluća zahtijeva brzu dijagnozu i prekid metotreksata. Plućni simptomi (osobito suhi kašalj i neproduktivni) ili nespecifična upala pluća koja se javlja tijekom metotreksata terapija, može ukazivati na potencijalno opasnu ozljedu i zahtijevati "prekid liječenja i" pažljivo ispitivanje. Može doći do akutne ili kronične intersticijske upale pluća, često povezane s eozinofilijom u krvi, a zabilježeni su i neki smrtni slučajevi. Jednom su isključene plućne infekcije, tipična bolest pluća izazvana metotreksatom u pacijenta, iako klinički promjenjiva, prezentira se s povišenom temperaturom, kašljem, dispnejom, hipoksemijom i infiltratima na rendgenskim snimkama prsnog koša. Plućno oštećenje zahtijeva ranu dijagnozu i prekid terapije i terapija metotreksatom. Ovo oštećenje može nastati bez obzira na doze koje se koriste.
6. Zbog svog učinka na imunološki sustav, metotreksat može umanjiti odgovor na rezultate cijepljenja i utjecati na rezultat imunoloških testova. Posebnu pozornost treba posvetiti i prisutnosti kroničnih neaktivnih infekcija (npr. Herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ili C) zbog eventualne aktivacije .. Cijepljenje živim cjepivima ne smije se provoditi tijekom terapije metotreksatom.
U bolesnika koji primaju niske doze metotreksata mogu se pojaviti maligni limfomi, pa u tom slučaju terapiju treba prekinuti. Ako limfom ne pokazuje znakove spontane regresije, potrebno je započeti citotoksičnu terapiju.
U rijetkim slučajevima, istodobna primjena antagonista folne kiseline, poput trimetoprim-sulfametoksazola, izazvala je akutnu megaloblastnu pancitopeniju.
Zračni dermatitis i opekline od sunca mogu se ponovno pojaviti tijekom terapije metotreksatom (reakcija podsjetnika). Psorijatične lezije mogu se pogoršati nakon istodobne primjene ultraljubičastog zračenja i metotreksata.
Eliminacija metotreksata je smanjena u bolesnika sa "trećim prostorom" distribucije (ascites, pleuralni izljevi) .Ti pacijenti zahtijevaju pomno praćenje toksičnosti i zahtijevaju smanjenje doze ili, u nekim slučajevima, prekid doziranja metotreksata. Pleuralni izljevi i ascites moraju se isprazniti prije početka liječenja metotreksatom (vidjeti dio 5.2).
Proljev i ulcerozni stomatitis mogu biti toksični i zahtijevaju prekid terapije, u protivnom može doći do hemoragijskog enteritisa i smrti zbog perforacije crijeva.
Vitaminski pripravci ili drugi lijekovi koji sadrže folnu kiselinu, folnu kiselinu ili derivate mogu smanjiti učinkovitost metotreksata.
Za liječenje psorijaze, metotreksat bi trebao biti ograničen na tešku, recidivirajuću i onesposobljavajuću psorijazu koja ne reagira adekvatno na druge oblike terapije, već samo kada se dijagnoza potvrdi biopsijom i / ili dermatološkim savjetovanjem.
Encefalopatija / leukoencefalopatija prijavljena je u bolesnika s karcinomom koji su primali metotreksat i ne mogu se isključiti za terapiju metotreksatom u indikacijama koje nisu karcinom.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, te se u osnovi smatra "bez natrija".
Prije primjene Reumaflex -a mora se utvrditi nedostatak trudnoće. Čini se da su ti učinci reverzibilni po prestanku terapije.Učinkovitu mušku i žensku kontracepciju treba primjenjivati tijekom liječenja i, barem, šest mjeseci nakon završetka liječenja. Pacijente reproduktivne dobi i njihove partnere potrebno je na odgovarajući način obavijestiti o mogućim rizicima i reproduktivnim učincima (vidjeti dio 4.6).
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Alkohol, hepatotoksični lijekovi, hematotoksični lijekovi
Vjerojatnost da metotreksat izazove hepatotoksične učinke povećava se redovitom konzumacijom alkohola i istodobnim uzimanjem drugih hepatotoksičnih lijekova (vidjeti dio 4.4). Pacijente koji istodobno uzimaju druge hepatotoksične lijekove (npr. Leflunomid) treba pomno pratiti. Oprez. Isto vrijedi na istodobnu primjenu hematotoksičnih lijekova (npr. leflunomida, azatioprina, retinoida, sulfasalazina). Istodobna primjena metotreksata i leflunomida može povećati incidenciju pancitopenije i hepatotoksičnosti.
Kombinirano liječenje metotreksatom i retinoidima, poput acitretina ili etretinata, povećava rizik od hepatotoksičnosti.
Oralni antibiotici
Oralni antibiotici, poput tetraciklina, kloramfenikola i neapsorbirajućih antibiotika širokog spektra, inhibiranjem crijevne flore ili potiskivanjem metabolizma bakterija, mogu ometati enterohepatičku cirkulaciju metotreksata.
Antibiotici
Antibiotici poput penicilina, glikopeptida, sulfonamida, ciprofloksacina i cefalotina mogu, u pojedinačnim slučajevima, smanjiti bubrežni klirens metotreksata, uzrokujući povećanje koncentracije metotreksata u serumu s posljedičnom hematološkom i gastrointestinalnom toksičnošću.
Lijekovi s visokim vezanjem za proteine plazme
Cirkulirajući metotreksat veže se na proteine plazme i može se zamijeniti drugim lijekovima koji vežu proteine, poput salicilata, hipoglikemijskih sredstava, diuretika, sulfonamida, difenilhidantoina, tetraciklina, kloramfenikola, p-aminobenzojeve kiseline i protuupalnih kiselina, što rezultira potencijalno povećanom toksičnošću ako se koristi istodobno .
Probenecid, slabe organske kiseline, pirazoli i nesteroidna protuupalna sredstva
Probenecid, slabe organske kiseline, poput diuretika petlje i derivata pirazolona (fenilbutazon), mogu smanjiti eliminaciju metotreksata s mogućim većim koncentracijama u serumu i potencijalom za povećanje hematološke toksičnosti. Toksičnost se također može povećati ako se zajedno kombiniraju niske doze metotreksata i nesteroidnih protuupalnih lijekova ili salicilata.
Lijekovi s nuspojavama na koštanu srž
U slučaju liječenja lijekovima koji mogu biti odgovorni za nuspojave na koštanu srž (npr. Sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin), treba obratiti pozornost na mogućnost ozbiljnog oštećenja hematopoeze.
Lijekovi koji uzrokuju nedostatak folata
Istodobna primjena lijekova koji uzrokuju nedostatak folata (npr. Sulfonamidi, trimetoprim-sulfametoksazol) može dovesti do povećane toksičnosti metotreksata. Stoga se posebna pozornost preporučuje postojećim nedostacima folne kiseline.
Proizvodi koji sadrže folnu ili folnu kiselinu
Vitaminski pripravci ili drugi proizvodi koji sadrže folnu kiselinu, folinsku kiselinu ili njihove derivate mogu smanjiti učinkovitost metotreksata.
Drugi antireumatski lijekovi
Općenito, ne očekuje se povećanje toksičnih učinaka metotreksata kada se Reumaflex primjenjuje istodobno s drugim antireumatskim lijekovima (npr. Soli zlata, penicilamin, hidroksiklorokin, sulfasalazin, azatioprin, ciklosporin).
Sulfasalazin
Samo u rijetkim pojedinačnim slučajevima uočenim u kliničkim ispitivanjima, inhibicija sinteze folne kiseline izazvana sulfasalazinom istodobno primijenjena s metotreksatom rezultirala je povećanjem učinkovitosti metotreksata i posljedično većim brojem nuspojava.
Merkaptopurin
Metotreksat povećava razinu merkaptopurina u plazmi. Kombinacija metotreksata i merkaptopurina može stoga zahtijevati prilagodbu doze.
Inhibitori protonske pumpe
Istodobna primjena inhibitora protonske pumpe, poput omeprazola ili pantoprazola, može dovesti do interakcija. Istodobna primjena metotreksata i omeprazola rezultirala je odgođenom bubrežnom eliminacijom metotreksata. Kombinacija s pantoprazolom rezultirala je inhibicijom bubrežne eliminacije metabolita 7-hidroksimetotreksata s mialgijom i tremorom.
Teofilin
Metotreksat može smanjiti klirens teofilina; razine teofilina treba pratiti kada se koristi istodobno s metotreksatom.
Pića koja sadrže kofein ili teofilin
Tijekom terapije metotreksatom treba izbjegavati pretjeranu konzumaciju pića s kofeinom ili teofilina (kava, bezalkoholna pića s kofeinom, crni čaj).
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Reumaflex je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3). U studijama na životinjama metotreksat je pokazao toksične učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Pokazalo se da je metotreksat teratogen kod ljudi; Prijavljeni su slučajevi fetalne smrti i / ili kongenitalnih anomalija. Izloženost ograničenog broja trudnica pokazala je povećanu učestalost (1:14) malformacija (kranijalnih, kardiovaskularnih i ekstremiteta). Uz prekid primjene metotreksata prije začeća, zabilježene su normalne trudnoće. Žene ne smiju zatrudnjeti na terapiji metotreksatom. Ako tijekom terapije dođe do trudnoće, potrebno je konzultirati liječnika o riziku od nuspojava na bebu povezanih s terapijom metotreksatom. Slijedom toga, pacijenti spolno zrele dobi (muškarci i žene) moraju primjenjivati učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja Reumaflexom produženog na najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije (vidjeti dio 4.4).
Prije početka terapije u žena reproduktivne dobi, testom trudnoće treba se sigurno isključiti postojeća trudnoća.
Vrijeme za hranjenje
metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko u koncentracijama koje predstavljaju rizik za novorođenče, pa se dojenje mora prekinuti prije i tijekom primjene
Plodnost
Budući da metotreksat može biti genotoksičan, svim ženama koje žele zatrudnjeti savjetuje se da se prije početka terapije posavjetuju s genetskim savjetovalištem, a muškarci da se raspitaju o mogućnostima skladištenja sperme prije početka terapije.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Tijekom liječenja mogu se pojaviti simptomi središnjeg živčanog sustava, poput umora i vrtoglavice; Reumaflex ima "blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima".
04.8 Nuspojave
Najvažniji neželjeni učinci su suzbijanje hematopoeze i gastrointestinalnih smetnji.
Sljedeći se naslovi koriste za klasifikaciju neželjenih učinaka prema učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Dobroćudne, zloćudne i neodređene neoplazme (uključujući ciste i polipe).
Vrlo rijetko: zabilježeni su pojedinačni slučajevi regresije limfoma nakon prestanka liječenja metotreksatom. U nedavnoj studiji nije bilo moguće utvrditi povećava li terapija metotreksatom učestalost limfoma.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Često: leukopenija, anemija, trombocitopenija.
Manje često: pancitopenija.
Vrlo rijetko: agranulocitoza, teška depresija koštane srži.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Manje često: dekompenzirani dijabetes melitus.
Poremećaji živčanog sustava
Često: glavobolja, umor, somnolencija.
Manje često: omaglica, zbunjenost, depresija.
Vrlo rijetko: oštećenje vida, bol, slabost mišića ili parestezija udova, promjene okusa (metalni okus), konvulzije, meningizam, paraliza.
Nepoznato: leukoencefalopatija
Poremećaji oka
Rijetko: smetnje vida.
Vrlo rijetko: retinopatija.
Srčane patologije
Rijetko: perikarditis, perikardni izljev, tamponada perikarda.
Vaskularne patologije
Rijetko: hipotenzija, tromboembolijski događaji.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: upala pluća, alveolitis / intersticijska upala pluća često povezana s eozinofilijom. Simptomi koji ukazuju na potencijalno ozbiljnu ozljedu pluća (intersticijska upala pluća) su: suhi, neproduktivni kašalj, otežano disanje i groznica.
Rijetko: plućna fibroza, upala pluća iz Pneumocystis cariniiotežano disanje i bronhijalna astma, pleuralni izljev.
Gastrointestinalni poremećaji
Vrlo često: stomatitis, dispepsija, mučnina, gubitak apetita.
Često: čirevi u ustima, proljev.
Manje često: faringitis, enteritis, povraćanje.
Rijetko: čir na probavnom sustavu.
Vrlo rijetko: hematemeza, krvarenje, otrovni megakolon.
Hepatobiliarni poremećaji (vidjeti dio 4.4)
Vrlo često: povišene transaminaze.
Manje često: ciroza, fibroza i masna bolest jetre, smanjeni albumin u serumu.
Rijetko: akutni hepatitis.
Vrlo rijetko: zatajenje jetre.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Često: osip, eritem, pruritus.
Manje često: fotosenzibilizacija, gubitak kose, povećani reumatski čvorovi, herpes zoster, vaskulitis, herpetiformne kožne erupcije, urtikarija.
Rarei: pojačana pigmentacija, akne, modrice.
Vrlo rijetko: Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), promjene pigmentacije noktiju, akutna paronihija, furunkuloza, telangiektazija.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: artralgija, mijalgija, osteoporoza.
Poremećaji bubrega i mokraće
Manje često: upala i čir mokraćnog mjehura, oštećenje bubrega, smetnje mokrenja.
Rijetko: zatajenje bubrega, oligurija, anurija, poremećaji elektrolita.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Manje često: upala i čir rodnice.
Vrlo rijetko: gubitak libida, impotencija, ginekomastija, oligospermija, poremećaji menstruacije, vaginalni iscjedak.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Rijetko: alergijske reakcije, anafilaktički šok, alergijski vaskulitis, vrućica, konjunktivitis, infekcija, sepsa, odgođeno zacjeljivanje rana, hipogamaglobulinemija.
Vrlo rijetko: lokalno oštećenje (stvaranje sterilnog apscesa, lipodistrofija) na mjestu ubrizgavanja nakon intramuskularne ili potkožne primjene.
Pojava i ozbiljnost nuspojava ovise o dozi i učestalosti primjene. Međutim, budući da se ozbiljne nuspojave mogu pojaviti čak i pri niskim dozama, nužno je da ih liječnik nadzire u kratkim i redovitim intervalima.
Kada se metotreksat primjenjuje intramuskularno, lokalne nuspojave (osjećaj peckanja) ili lezije (stvaranje sterilnog apscesa, uništavanje masnog tkiva) česte su manifestacije. Potkožna primjena metotreksata lokalno se dobro podnosi. Uočene su samo blage lokalne kožne reakcije koje su nazadovale tijekom terapije.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvješćivanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem Talijanske agencije za lijekove. - web stranica: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
a) Simptomi predoziranja
Toksičnost metotreksata prvenstveno utječe na hematopoetski sustav.
b) Interventne mjere u slučaju predoziranja
Kalcijev folinat je specifičan protuotrov za neutraliziranje neželjenih toksičnih učinaka metotreksata.
U slučajevima slučajnog predoziranja, dozu kalcijevog folinata jednaku ili veću od toksične doze metotreksata treba primijeniti intravenozno ili intramuskularno u roku od jednog sata, nakon čega slijede daljnje doze dok se ne postigne razina metotreksata u serumu ispod 10-7 mola. /L.
U slučajevima velikog predoziranja, može biti potrebna hidratacija i alkalinizacija urina kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima. Ni hemodijaliza ni peritonealna dijaliza nisu pokazale poboljšanje u eliminaciji metotreksata. Zabilježeno je "učinkovito uklanjanje metotreksata s" akutnom intermitentnom hemodijalizom pomoću dijalizatora s visokim protokom.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: analozi folne kiseline.
ATC oznaka: L01BA01.
Antireumatski lijek za liječenje kroničnih upalnih reumatskih bolesti i poliartritičnih oblika juvenilnog idiopatskog artritisa. Imunomodulirajuće i protuupalno sredstvo za liječenje Crohnove bolesti.
Mehanizam djelovanja
Metotreksat je antagonist folne kiseline koji pripada klasi citotoksičnih sredstava poznatih kao antimetaboliti, djeluje kompetitivnom inhibicijom enzima dihidrofolat reduktaze i tako inhibira sintezu DNA. Međutim, još nije razjašnjeno je li učinkovitost metotreksata u liječenju psorijaze, psorijatičnog artritisa, kroničnog poliartritisa i Crohnove bolesti posljedica protuupalnog ili imunosupresivnog učinka te u kojoj je mjeri povećanje koncentracije izvanstaničnog adenozina inducirano metotreksatom na mjestima upale pridonose postizanju ovih učinaka.
Međunarodne kliničke smjernice ukazuju na uporabu metotreksata kao lijeka druge linije za bolesnike s Crohnovom bolešću koji su netolerantni ili nisu reagirali na liječenje prve linije imunomodulacijskim sredstvima poput azatioprina (AZA) ili 6-merkaptopurina (6- MP).
Nuspojave uočene u studijama provedenim s metotreksatom za Crohnovu bolest u kumulativnim dozama nisu pokazale drugačiji sigurnosni profil metotreksata od već poznatog. Stoga je potrebno upotrijebiti slične mjere opreza pri uporabi metotreksata za liječenje Crohnove bolesti kao i za ostale indikacije metotreksata kod reumatskih i nereumatskih bolesti (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
05.2 Farmakokinetička svojstva
Distribucija
Primijenjen oralno, metotreksat se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. U slučaju primjene malih doza (doze između 7,5 mg / m2 i 80 mg / m2 tjelesne površine), srednja bioraspoloživost je oko 70 %, ali su moguće brojne među- i intraindividualne varijacije (25- 100 %) . Maksimalne koncentracije u serumu postižu se nakon 1-2 sata.
Biotransformacija
Bioraspoloživost metotreksata primijenjenog potkožno, intravenozno i intramuskularno slična je i blizu 100%.
Uklanjanje
Oko 50% metotreksata vezano je za proteine sirutke. Nakon distribucije u različitim tjelesnim tkivima, visoke koncentracije u obliku poliglutamata nalaze se uglavnom u jetri, bubrezima i slezeni, gdje mogu ostati tjednima ili mjesecima. Kada se daje u malim dozama, samo male količine metotreksata prolaze u cerebrospinalnu tekućinu. Poluživot proizvoda je u prosjeku 6 - 7 sati, ali sa značajnom varijabilnošću (3 - 17 sati). Poluvijek se može povećati do 4 puta u pacijenata s "trećim prostorom" distribucije (pleuralni izljev, ascites).
Približno 10% primijenjene doze metotreksata metabolizira se u jetri. Glavni metabolit je 7-hidroksimetotreksat.
Izlučivanje se prvenstveno događa putem bubrega kao nepromijenjeni metotreksat, glomerularnom filtracijom i aktivnom sekrecijom u proksimalnim tubulima.
Otprilike 5 - 20% metotreksata i 1 - 5% 7 -hidroksimetotreksata se eliminira putem žuči. Enteropatska cirkulacija je intenzivna.
U slučaju bubrežne insuficijencije eliminacija je znatno odgođena, dok u slučaju jetrene insuficijencije nije poznata.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Studije na životinjama pokazuju da metotreksat narušava plodnost, embriotoksičan je, fetotoksičan i teratogen. Metotreksat je mutagen in vivo I in vitro. Budući da formalne studije kancerogenosti nisu provedene, a studije kronične toksičnosti kod glodavaca nisu primjerene, metotreksat se smatra nerazvrstavim s obzirom na njegovu kancerogenost kod ljudi.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Natrijev klorid
Natrijev hidroksid za regulaciju pH
Voda za injekcije
06.2 Nekompatibilnost
U nedostatku studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
06.3 Razdoblje valjanosti
2 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Nemojte čuvati na temperaturi iznad 25 ° C. Napunjene štrcaljke čuvajte u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Priroda spremnika:
Napunjene štrcaljke od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 1 ml s fiksnom iglom za injekciju. Čepovi od klorobutilne gume (tip I) i polistirenske šipke umetnute preko čepa za oblikovanje klipa štrcaljke
ili
Napunjene štrcaljke od bezbojnog stakla (tip I) zapremine 1 ml s zasebnom iglom za injekciju. Čepovi od klorobutilne gume (tip I) i polistirenske šipke umetnute preko čepa da tvore klip štrcaljke.
Ambalaža:
Napunjene štrcaljke koje sadrže 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml otopine, dostupne u pakiranjima od 1, 4, 6, 12 i 24 napunjene štrcaljke s fiksnim potkožnim iglama i jastučićima za alkohol.
I
Napunjene štrcaljke koje sadrže 0,15 ml, 0,20 ml, 0,30 ml, 0,40 ml, 0,50 ml otopine, dostupne u pakiranjima od 1, 4, 6, 12 i 24 napunjene štrcaljke s odvojenim potkožnim iglama i jastučićima za alkohol.
Za intramuskularnu i intravensku primjenu mora se koristiti igla prikladna za ove načine primjene: igla uključena u pakiranje prikladna je samo za potkožnu primjenu.
Svi paketi su dostupni s ocjenama mature.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Rukovanje i odlaganje treba obavljati na isti način kao i za ostale citotoksične pripravke u skladu s lokalnim propisima. Trudni zdravstveni radnici trebali bi se suzdržati od rukovanja i / ili primjene Reumaflexa.
Metotreksat ne smije doći u dodir s kožom ili sluznicom. U slučaju kontaminacije, zahvaćeno područje treba odmah isprati s puno vode.
Samo za jednokratnu uporabu.
Neiskorišteni lijek ili otpad dobiven iz ovog lijeka morate zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
Upute za potkožnu primjenu
Najprikladnija mjesta ubrizgavanja su:
• natkoljenica,
• trbuh, isključujući periumbilikalno područje.
1. Očistite područje oko odabranog mjesta ubrizgavanja (npr. Upotrebom alkoholnog brisa).
2. Uklonite zaštitni plastični čep držeći ga ravno.
3. Presavijte kožu nježnim štipanjem područja mjesta ubrizgavanja.
4. Nabor se mora održavati tijekom trajanja injekcije.
5. Potpuno umetnite iglu u kožu pod kutom od 90 stupnjeva.
6. Polako gurnite klip i ubrizgajte tekućinu pod kožu. Izvucite štrcaljku iz kože uz zadržavanje nagiba igle od 90 stupnjeva.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
ALFA WASSERMANN S.p.A.
Via Enrico Fermi br.1
65020 - ALANNO (PE)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
039153010-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,15 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153022-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,15 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153034-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,15 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153046-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,15 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153059-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,15 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153061-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,15 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153073-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,15 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153085-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,15 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153097-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,15 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153109-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,15 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153111-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,20 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153123-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,20 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153135-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,20 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153147-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,20 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153150-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,20 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153162-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,20 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153174-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,20 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153186-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,20 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153198-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,20 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153200-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,20 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153212-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,30 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153224-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,30 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153236-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,30 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153248-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,30 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153251-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,30 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153263-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,30 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153275-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,30 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153287-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,30 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153299-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,30 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153301-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,30 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153313-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,40 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153325-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,40 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153337-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,40 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153349-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,40 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153352-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,40 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153364-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,40 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153376-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,40 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153388-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,40 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153390-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,40 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153402-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,40 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153414-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,50 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153426-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,50 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153438-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,50 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153440-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,50 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153453-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,50 ml s fiksnom potkožnom iglom;
039153465-"50 mg / ml otopina za injekciju, napunjene štrcaljke" 1 napunjena štrcaljka od 0,50 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153477-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 4 napunjene štrcaljke od 0,50 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153489-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 6 napunjenih štrcaljki od 0,50 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153491-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 12 napunjenih štrcaljki od 0,50 ml s zasebnom potkožnom iglom;
039153503-"50 mg / ml otopina za injekcije, napunjene štrcaljke" 24 napunjene štrcaljke od 0,50 ml s zasebnom potkožnom iglom.
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 29.12.2009
Datum posljednje obnove: 29.12.2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
16. veljače 2015