Aktivni sastojci: Olmesartan medoksomil, hidroklorotiazid
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Ulošci za paket Plaunazide dostupni su za veličine pakiranja: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg filmom obložene tablete
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Plaunazide? Čemu služi?
Plaunazid sadrži dvije aktivne tvari zvane olmesartan medoksomil i hidroklorotiazid, koje se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije).
- Olmesartan medoksomil pripada skupini lijekova koji se nazivaju „antagonisti receptora angiotenzina II“. Snižava krvni tlak otpuštanjem krvnih žila.
- Hidroklorotiazid spada u skupinu lijekova koji se zovu 'diuretici'. Snižava krvni tlak pomažući tijelu da ukloni višak tekućine tako što bubrezi proizvode više urina.
Plaunazid ćete primiti ako samo Plaunac (olmesartan medoksomil) nije na odgovarajući način kontrolirao vaš krvni tlak. Kada se daju zajedno, dvije aktivne tvari u Plaunazidu pomažu u snižavanju krvnog tlaka više nego one kada se daju same.
Možda već uzimate lijekove za liječenje visokog krvnog tlaka, ali liječnik će vam možda dati Plaunazide kako bi se dodatno smanjilo.
Povišeni krvni tlak može se kontrolirati lijekovima poput tableta Plaunazide.Vaš liječnik vam je vjerojatno također preporučio da napravite neke promjene načina života kako biste smanjili krvni tlak (na primjer, smršavili, prestali pušiti, smanjili unos alkohola i smanjili unos soli u prehrani). Možda vam je liječnik savjetovao i redovitu tjelovježbu, poput hodanja ili plivanja. Važno je slijediti ove savjete svog liječnika.
Kontraindikacije Kada se Plaunazid ne smije koristiti
Nemojte uzimati Plaunazide
- ako ste alergični na olmesartan medoksomil ili hidroklorotiazid ili bilo koji drugi sastojak ovog lijeka ili tvari slične hidroklorotiazidu (sulfonamidi).
- ako ste trudni više od tri mjeseca (preporučljivo je izbjegavati uporabu Plaunazida čak i tijekom prvih mjeseci trudnoće - pogledajte odjeljak "trudnoća").
- ako imate problema s bubrezima.
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren
- ako imate niske razine kalija ili natrija ili ako imate visoke razine kalcija ili mokraćne kiseline (sa simptomima gihta ili bubrežnih kamenaca) u krvi koje se ne poboljšavaju nakon liječenja.
- ako imate umjerene ili teške probleme s jetrom ili žutilo kože i očiju (žutica) ili probleme s protokom žuči iz žučnog mjehura (bilijarna opstrukcija, na primjer kamenje).
Ako mislite da se bilo što od navedenog odnosi na vas, ili niste sigurni, nemojte uzimati lijek. Obratite se svom liječniku i slijedite njegov savjet.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Plaunazid
Prije upotrebe lijeka PLAUNAZIDE razgovarajte sa svojim liječnikom.
Prije nego uzmete ovaj lijek, posavjetujte se sa svojim liječnikom ako uzimate bilo koji od sljedećih lijekova koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "ACE inhibitor" (npr. enalapril, lizinopril, ramipril), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Plaunazide"
Prije uzimanja ovog lijeka posavjetujte se sa svojim liječnikom ako imate i neki od sljedećih zdravstvenih problema:
- Transplantacija bubrega.
- Bolest jetre.
- Zatajenje srca ili problemi sa srčanim zaliscima ili srčanim mišićem.
- Povraćanje ili proljev koji je težak ili traje nekoliko dana.
- Liječenje visokim dozama diuretika ili ako ste na dijeti s malo soli.
- Problemi s nadbubrežnim žlijezdama (na primjer primarni aldosteronizam).
- Dijabetes.
- Eritematozni lupus (autoimuna bolest).
- Alergije ili astma
Obavijestite svog liječnika ako osjetite ozbiljan i dugotrajan proljev sa značajnim gubitkom težine. Vaš će liječnik procijeniti vaše simptome i odlučiti hoće li se nastaviti s ovim antihipertenzivnim liječenjem.
Vaš liječnik će vas možda htjeti češće posjećivati i raditi neke pretrage ako imate neko od prethodnih stanja.
Plaunazid može uzrokovati povećanu razinu masti i mokraćne kiseline (uzrokujući giht - bolno oticanje zglobova) u krvi. Vaš će liječnik vjerojatno htjeti imati periodične krvne pretrage za procjenu ovih stanja.
Može promijeniti razinu određenih tvari, nazvanih elektrolita, u krvi. Vaš će liječnik vjerojatno htjeti imati periodične krvne pretrage za procjenu ovih stanja. Znakovi promjene elektrolita su: žeđ, suha usta, bolovi u mišićima ili grčevi, umor mišića, nizak krvni tlak (hipotenzija), osjećaj slabosti, apatija, umor, pospanost ili nemir, mučnina, povraćanje, smanjena potreba za mokrenjem, ubrzan rad srca . Obavijestite svog liječnika ako se pojave ovi simptomi.
Kao i kod svakog lijeka koji snižava krvni tlak, preveliko sniženje krvnog tlaka u pacijenata s poremećajima krvotoka srca ili mozga moglo bi dovesti do srčanog ili moždanog udara. Vaš će liječnik tada pažljivo provjeriti vaš krvni tlak.
Ako morate napraviti testove funkcije paratireoidne žlijezde, morate prestati uzimati Plaunazide prije nego što učinite ove pretrage.
Ako se bavite sportom, ovaj lijek može promijeniti rezultate doping testa, čineći ga pozitivnim.
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni ili zatrudnite. Plaunazid se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidi odjeljak "trudnoća").
Djeca i adolescenti
Plaunazid se ne preporučuje djeci i adolescentima mlađima od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak plaunazida
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Konkretno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika o sljedećim lijekovima
- Drugi lijekovi koji snižavaju krvni tlak (antihipertenzivi) mogu pojačati učinak Plaunazida. Vaš će liječnik možda morati prilagoditi vašu dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza. Ako uzimate ACE inhibitor ili aliskiren (pogledajte također informacije pod: "Nemojte uzimati Plaunazide "i" Upozorenja i mjere opreza ")
- Lijekovi koji mogu uzrokovati promjene razine kalija u krvi ako se koriste istodobno s Plaunazidom. To uključuje: o dodatke kalija (kao što su nadomjesci soli koji sadrže kalij) o diuretike o heparin (za razrjeđivanje krvi) o laksative o steroide o adrenokortikotropne hormone (ACTH) o karbenoksolon (lijek za liječenje čireva u ustima i želucu) o penicilin G natrij (također nazvan benzilpenicilin natrij, antibiotik) ili određena sredstva protiv boli, poput aspirina ili salicilata
- Litij (lijek za liječenje promjena raspoloženja i nekih vrsta depresije) koji se koristi zajedno s Plaunazidom može povećati toksičnost litija. Ako morate uzimati litij, liječnik će vam izmjeriti razinu litija u krvi.
- Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, lijekovi koji se koriste za smanjenje boli, oteklina i drugih simptoma upale, uključujući "artritis") koji se koriste zajedno s Plaunazidom mogu povećati rizik od zatajenja bubrega. Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti učinkovitost Plaunazida.
- Tablete za spavanje, sedativi i antidepresivi koji se koriste zajedno s Plaunazidom mogu uzrokovati nagli pad krvnog tlaka pri ustajanju
- Neki lijekovi, poput baklofena i tubokurarina, koji se koriste za opuštanje mišića
- Amifostin i neki drugi lijekovi koji se koriste za liječenje raka, poput ciklofosfamida ili metotreksata
- Kolestiramin i kolestipol, lijekovi za smanjenje masnoća u krvi
- Colesevelam hidroklorid, lijek koji snižava razinu kolesterola u krvi, što može smanjiti učinak Plaunazida. Liječnik vam može savjetovati da uzmete Plaunazid najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida.
- Antikolinergički lijekovi, poput atropina i biperidena
- Lijekovi kao što su tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol ili haloperidol, koji se koriste za liječenje nekih psihijatrijskih bolesti
- Neki lijekovi, poput kinidina, hidrokinidina, disopiramida, amiodarona, sotalola ili digitalisa, koji se koriste za liječenje srčanih bolesti
- Lijekovi poput injekcija mizolastina, pentamidina, terfenadina, dofetilida, ibutilida ili eritromicina koji mogu promijeniti srčani ritam
- Oralni antidijabetički lijekovi, poput metformina ili inzulina, koji se koriste za snižavanje razine glukoze u krvi
- Beta-blokatori i diazoksid, lijekovi koji se koriste za liječenje visokog krvnog tlaka ili sniženog šećera u krvi, budući da Plaunazid može povećati njihov hipotenzivni i hiperglikemijski učinak.
- Methyldopa, lijek za liječenje visokog krvnog tlaka
- Lijekovi poput noradrenalina koji se koriste za povećanje krvnog tlaka i usporavanje otkucaja srca
- Difemanil, koristi se za liječenje usporenog rada srca ili smanjenje znojenja
- Lijekovi kao što su probenecid, sulfinpirazon i alopurinol, koji se koriste za liječenje gihta
- Dodaci kalcija
- Amantadin, antivirusni lijek
- Ciklosporin, lijek koji se koristi za zaustavljanje odbacivanja transplantiranih organa
- Određeni antibiotici koji se nazivaju tetraciklini ili sparfloksacin
- Amfotericin, lijek za liječenje gljivičnih infekcija
- Neki antacidi, koji se koriste za želučanu kiselinu, poput magnezijevog aluminijevog hidroksida, mogu malo smanjiti učinkovitost Plaunazida.
- Cisaprid, koji se koristi za povećanje kretanja hrane u želucu i crijevima
- Halofantin, koristi se za liječenje malarije
Plaunazid uz hranu i piće
Plaunazid se može uzimati sa ili bez hrane. Tijekom uzimanja Plaunazida pazite da pijete alkohol jer se neki ljudi mogu osjećati nesvjesno ili omaglica. Ako vam se to dogodi, nemojte piti bilo koji drugi alkohol, uključujući vino, pivo ili gazirana pića.
Crni pacijenti
Kao i kod drugih sličnih lijekova, učinak plaunazida na snižavanje krvnog tlaka može se donekle smanjiti u pacijenata crne rase.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni ili ako postoji mogućnost da zatrudnite. U pravilu će vam liječnik savjetovati da prestanete uzimati Plaunazide prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da umjesto Plaunazida uzmete neki drugi lijek. Plaunazid se ne preporučuje tijekom trudnoće i ne preporučuje se. uzeti ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Obavijestite svog liječnika ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Plaunazid se ne preporučuje majkama koje doje, a vaš liječnik može izabrati drugi način liječenja ako želite dojiti.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Tijekom liječenja visokog krvnog tlaka možete osjećati pospanost ili omaglicu. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok simptomi ne nestanu. Za savjet se obratite svom liječniku.
Plaunazid sadrži laktozu
Ovaj lijek sadrži laktozu (vrstu šećera). Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Plaunazid: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Preporučena doza je jedna tableta Plaunazide od 40 mg / 12,5 mg dnevno. Međutim, ako vaš krvni tlak nije kontroliran, vaš liječnik može odlučiti promijeniti vaš recept u jednu tabletu Plaunazide 40 mg / 25 mg dnevno.
Tablete progutajte s malo vode. Ako je moguće, uzmite svoju dozu svaki dan u isto vrijeme, na primjer uz doručak. Važno je nastaviti uzimati Plaunazide sve dok vam liječnik ne kaže da prestanete.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Plaunazida
Ako ste uzeli više Plaunazida nego što ste trebali
Ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali ili ako dijete slučajno proguta jednu ili više tableta, odmah idite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi i ponesite sa sobom pakiranje lijeka.
Ako ste zaboravili uzeti Plaunazide
Ako ste zaboravili uzeti dozu, samo sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Plaunazide
Važno je nastaviti uzimati Plaunazide osim ako vam liječnik ne kaže da prestanete.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Plaunazida
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Međutim, sljedeće dvije nuspojave mogu biti ozbiljne:
- Rijetko se mogu javiti alergijske reakcije koje mogu zahvatiti cijelo tijelo s oticanjem lica, usta i / ili grkljana (mjesto glasnica), povezane sa svrbežom i osipom. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Plaunazide i odmah se obratite svom liječniku.
- Plaunazid može uzrokovati prekomjerno smanjenje krvnog tlaka u osjetljivih osoba ili kao posljedicu alergijske reakcije. Vrtoglavica ili nesvjestica mogu se pojaviti rijetko. Ako se to dogodi, prestanite uzimati Plaunazide, odmah se obratite svom liječniku i lezite.
Plaunazid je kombinacija dviju aktivnih tvari, a sljedeće informacije prvo spominju druge dosad zabilježene nuspojave kombinacije Plaunazid (uz već spomenute), a zatim one poznate po zasebnim aktivnim tvarima.
Ostale dosad poznate nuspojave Plaunazida:
Ako se pojave ove nuspojave, one su često blage i liječenje Plaunazidom se ne smije prekinuti.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
Vrtoglavica, slabost, glavobolja, umor, bol u prsima, oticanje gležnjeva, stopala, nogu, šaka ili ruku.
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
Percepcija otkucaja srca (lupanje srca), osip, ekcem, vrtoglavica, kašalj, probavne smetnje, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, proljev, grčevi u mišićima, bolovi u mišićima, bolovi u zglobovima, bolovi u rukama i nogama, bolovi u leđima, poteškoće u erekciji kod muškaraca, krv u urinu.Nekad su primijećene i neke promjene u laboratorijskim pretragama, uključujući: povišene razine masnoća u krvi, povišenu razinu ureje ili mokraćne kiseline u krvi, povišen kreatinin, povišenu ili sniženu razinu kalija u krvi, povećanje razine kalcija u krvi, povećanje glukoze u krvi, povećanje funkcije jetre indeksa. Vaš će liječnik saznati o tome iz vaših krvnih pretraga i reći će vam ako nešto trebate učiniti.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
Loše osjećanje, poremećena svijest, mjehurići na koži (žuljevi), akutno zatajenje bubrega.
Rijetko su primijećene i neke promjene u laboratorijskim pretragama, koje uključuju sljedeće: povećanje dušika uree u krvi, smanjenje vrijednosti hemoglobina i hematokrita. Vaš liječnik će o tome saznati iz vaših krvnih pretraga i reći će vam ako je potrebno. Učinite nešto.
Dodatni neželjeni učinci prijavljeni pri uporabi samo olmesartan medoksomila ili hidroklorotiazida, ali ne i s Plaunazidom ili s većom učestalošću
Olmesartan medoksomil
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
Bronhitis, kašalj, curenje ili začepljen nos, grlobolja, bol u trbuhu, probavne smetnje, proljev, mučnina, gastroenteritis, bolovi u zglobovima ili kostima, bolovi u leđima, krv u mokraći, infekcija mokraćnog sustava, simptomi slični gripi, bol.
Uobičajeno su uočene i neke laboratorijske abnormalnosti, uključujući: povećanu razinu masnoće u krvi, povećanu razinu ureje ili mokraćne kiseline u krvi, povećane indekse funkcije jetre i mišića
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
Neposredne alergijske reakcije koje mogu zahvatiti cijelo tijelo i koje mogu uzrokovati probleme s disanjem ili brzi pad krvnog tlaka koji također može dovesti do nesvjestice (anafilaktičke reakcije), oticanja lica, angine (bol ili neugodan osjećaj u prsima, poznat kao angina pektoris), mučnina, alergijska kožna reakcija, svrbež, egzantem (osip), mjehurići na koži (ždrijelo).
Nekad su primijećene i neke promjene u laboratorijskim pretragama, uključujući: smanjenje broja određenih krvnih stanica koje se nazivaju trombociti (trombocitopenija).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
Oštećenje bubrega, slabost.
Rijetko su primijećene i neke promjene u laboratorijskim pretragama, uključujući povećanje kalija u krvi.
Hidroklorotiazid
Vrlo česte nuspojave (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba):
Promjene u laboratorijskim pretragama koje uključuju: povećanu razinu masti i mokraćne kiseline u krvi.
Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
Osjećaj zbunjenosti, bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu, nadutost, proljev, mučnina, povraćanje, zatvor, uklanjanje glukoze u urinu. Također su uočene neke laboratorijske abnormalnosti, uključujući: povišenje razine kreatinina, uree, kalcija i glukoze u krvi, smanjenje razina klorida, kalija, magnezija i natrija u krvi. Povećanje serumske amilaze (hiperamilazemija)
Manje česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
Smanjeni ili gubitak apetita, teške poteškoće s disanjem, anafilaktičke reakcije na koži (reakcije preosjetljivosti), pogoršanje već postojeće miopije, eritem, kožne reakcije na svjetlo, svrbež, ljubičaste mrlje ili mrlje na koži zbog malih krvarenja (purpura), kože mjehurići (pšenice).
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
Bolne i natečene žlijezde slinovnice, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, smanjen broj trombocita, anemija, oštećenje koštane srži, nemir, osjećaj depresije, poremećaji spavanja, nedostatak interesa (apatija), trnci i utrnulost, napadaji, vid žutih predmeta, zamagljen vid , suho oko, nepravilan rad srca, upala krvnih žila, krvni ugrušci (tromboza ili embolija), upala pluća, nakupljanje tekućine u plućima, upala gušterače, žutica, infekcija žučnog mjehura, simptomi lupus eritematozusa (poput osipa , bolovi u zglobovima i hladni šaci i prsti), alergijske kožne reakcije, ljuštenje kože i stvaranje mjehurića, neinfektivna upala bubrega (intersticijski nefritis), groznica, slabost mišića (ponekad zbog motoričkih ograničenja).
Vrlo rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 000 osoba):
Promjene elektrolita uzrokuju "abnormalno smanjenje razine klorida u krvi (hipokloremična alkaloza). Blokada crijeva (paralitički ileus).
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Što Plaunazide sadrži
Aktivni sastojci su:
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg: Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 12,5 mg hidroklorotiazida.
Plaunazid 40 mg / 25 mg: Svaka filmom obložena tableta sadrži 40 mg medoksomila olmesartana i 25 mg hidroklorotiazida.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat *, nisko supstituirana hiproloza, hiproloza, magnezijev stearat, titanov dioksid (E171), talk, hipromeloza, željezov (III) oksid (E172).
* Vidite gore navedeni odjeljak "Plaunazid sadrži laktozu".
Kako Plaunazide izgleda i sadržaj pakiranja
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg, filmom obložene, ovalne, 15x7 mm, žućkasto-crvene tablete, s utisnutom oznakom "C23" na jednoj strani;
Plaunazid 40 mg / 25 mg, ovalne, 15x7 mm, ružičaste filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom "C25" na jednoj strani.
Plaunazid je dostupan u pakiranjima od 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 filmom obloženih tableta, te u pakiranjima od 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta s prethodno izrezanim blisterima za pojedinačnu dozu.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PLAUNAZIDE TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete:
jedna filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 12,5 mg hidroklorotiazida
Plaunazid 40 mg / 25 mg filmom obložene tablete:
jedna filmom obložena tableta sadrži 40 mg olmesartan medoksomila i 25 mg hidroklorotiazida
Pomoćne tvari s poznatim učincima:
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete: svaka filmom obložena tableta sadrži 233,9 mg laktoze monohidrata
Plaunazid 40 mg / 25 mg filmom obložene tablete: svaka filmom obložena tableta sadrži 221,4 mg laktoze monohidrata
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg filmom obložene tablete: crvenkasto-žute, ovalnog oblika, 15x7 mm filmom obložene tablete, s utisnutom oznakom C23 na jednoj strani
Plaunazide 40 mg / 25 mg filmom obložene tablete: ružičaste, ovalne, 15x7 mm filmom obložene tablete, utisnute na jednoj strani s inicijalima C25
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje esencijalne arterijske hipertenzije.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg, fiksne kombinacije, indicirane su u odraslih pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo olmesartan medoksomilom u dozi od 40 mg.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza Plaunazida 40 mg / 12,5 mg ili 40 mg / 25 mg je jedna tableta dnevno.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg može se primijeniti u bolesnika čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran samo olmesartan medoksomilom 40 mg.
Plaunazid 40 mg / 25 mg može se primijeniti u pacijenata čiji krvni tlak nije adekvatno kontroliran fiksnom kombinacijom Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Radi lakše uporabe, pacijenti koji primaju olmesartan medoksomil i hidroklorotiazid kao zasebne tablete mogu prijeći na liječenje tabletama Plaunazide 40 mg / 12,5 mg ili 40 mg / 25 mg, koje sadrže iste količine aktivnih tvari.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg može se uzimati natašte ili nahraniti.
Stariji pacijenti (stari 65 i više godina)
U starijih se bolesnika preporučuje ista doza kao i kombinacija koja se koristi u odraslih osoba. Krvni tlak treba pažljivo pratiti.
Oštećenje bubrega
Plaunazid je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min). Maksimalna doza olmesartan medoksomila u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno zbog ograničenog iskustva s većim dozama u ovoj skupini pacijenata, pa se preporučuje periodično praćenje . Stoga su Plaunazid 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg kontraindicirani u svim stadijima bubrežnog oštećenja (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 5.2).
Oštećenje jetre
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg treba koristiti s oprezom u bolesnika s blagim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.4, 5.2). U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre koji uzimaju diuretike i / ili druge antihipertenzive lijekove savjetuje se pomno praćenje krvnog tlaka i bubrežne funkcije. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, preporučena početna doza olmesartan medoksomila je 10 mg jednom dnevno, a najveća doza ne smije prelaziti 20 mg jednom dnevno. Nema iskustva s primjenom olmesartan medoksomila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Plaunazid 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg stoga se ne smije primjenjivati u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.3, 5.2), kao i u bolesnika s kolestazom i bilijarnom opstrukcijom (vidjeti dio 4.3).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost Plaunazida 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Tabletu treba progutati s dovoljnom količinom tekućine (npr. Čašu vode) .Tablicu ne treba žvakati i treba je uzimati svaki dan u isto vrijeme.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatne tvari ili bilo koju pomoćnu tvar (navedenu u odjeljku 6.1) ili na druge tvari dobivene sulfonamidom (budući da je hidroklorotiazid lijek izveden iz sulfonamida).
Oštećenje bubrega (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Refraktorna hipokalijemija, hiperkalcemija, hiponatrijemija i simptomatska hiperurikemija.
Umjereno i teško oštećenje jetre, kolestaza i opstruktivni bilijarni poremećaji (vidjeti dio 5.2).
Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
Istodobna primjena Plaunazida s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (GFR 2) (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Intravaskularno iscrpljivanje volumena:
U bolesnika s hipovolemijom i / ili smanjenjem natrija uzrokovanim visokim dozama diuretika, smanjenim unosom natrija u prehrani, proljevom ili povraćanjem, može se pojaviti simptomatska hipotenzija, osobito nakon prve doze. Ta se stanja moraju ispraviti prije početka liječenja Plaunazidom.
Ostala stanja povezana sa stimulacijom sustava renin-angiotenzin-aldosteron:
U bolesnika čiji tonus krvnih žila i funkcija bubrega prvenstveno ovise o aktivnosti sustava renin-angiotenzin-aldosteron (npr. Bolesnici s teškim kongestivnim zatajenjem srca ili bolešću bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije), liječenje je povezano s akutnom hipotenzijom, azotemija, oligurija ili, u rijetkim slučajevima, akutno zatajenje bubrega s lijekovima koji utječu na ovaj sustav.
Renovaskularna hipertenzija:
U bolesnika s obostranom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije na jednom funkcionalnom bubregu, liječenih lijekovima koji utječu na sustav renin-angiotenzin-aldosteron, postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega.
Oštećenje bubrega i transplantacija bubrega:
Plaunazid se ne smije primjenjivati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml / min). Maksimalna doza olmesartan medoksomila u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno. Međutim, u tih bolesnika Plaunazid 20 mg / 12,5 mg i 20 mg / 25 mg treba primjenjivati s oprezom te se preporučuje povremeno praćenje serumskog kalija, kreatinina i mokraćne kiseline. Azotemija povezana s primjenom tiazidnih diuretika može se pojaviti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Ako postoji progresivno oštećenje bubrega, potrebna je ponovna procjena terapije s obzirom na prekid primjene diuretika. Stoga se Plaunazid u dozi od 40 mg / 12, 5 mg i 40 mg / 25 mg kontraindicirano je u svim stadijima bubrežnog oštećenja (vidjeti dio 4.3).
Nema iskustva s primjenom Plaunazida u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Oštećenje jetre:
Trenutačno nema iskustva s olmesartan medoksomilom u bolesnika s teškim oštećenjem jetre. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre najveća doza olmesartan medoksomila je 20 mg jednom dnevno. Osim toga, male promjene u ravnoteži vode i elektrolita tijekom terapije tiazidima mogu izazvati jetrenu komu u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre ili progresivnom bolešću jetre. Primjena Plaunazida 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg stoga je kontraindicirana u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem jetre, kolestazom i bilijarnom opstrukcijom (vidjeti dijelove 4.3, 5.2). Potreban je oprez u bolesnika s blagim oštećenjem jetre ( vidjeti dio 4.2).
Stenoza aortne i mitralne valvule, opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija:
Kao i kod drugih vazodilatatora, preporučuje se poseban oprez u bolesnika sa stenozom aortne ili mitralne valvule ili opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom.
Primarni aldosteronizam:
Bolesnici s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju inhibiranjem renin-angiotenzinskog sustava, pa se stoga ne preporučuje uporaba Plaunazida u tih bolesnika.
Metabolički i endokrini učinci:
Terapija tiazidima može narušiti toleranciju glukoze. U bolesnika s dijabetesom mogu biti potrebne prilagodbe doze inzulina ili oralnih hipoglikemika (vidjeti dio 4.5). Latentni dijabetes melitus može se očitovati tijekom terapije tiazidima.
Povišene razine kolesterola i triglicerida poznati su neželjeni učinci povezani s terapijom tiazidnim diureticima.
Hiperurikemija ili giht mogu se pojaviti u nekih pacijenata koji primaju terapiju tiazidima.
Neravnoteža elektrolita:
Kao i kod svih pacijenata na terapiji diureticima, potrebno je povremeno mjeriti serumske elektrolite u odgovarajućim intervalima.
Tiazidi, uključujući hidroklorotiazid, mogu uzrokovati neravnotežu tekućine ili elektrolita (uključujući hipokalijemiju, hiponatrijemiju i hipokloremijsku alkalozu). Upozoreni znakovi neravnoteže tekućine ili elektrolita su suha usta, slabost, letargija, pospanost, nemir, bolovi u mišićima ili grčevi, umor mišića, hipotenzija, oligurija, tahikardija i gastrointestinalni poremećaji poput mučnine ili povraćanja (vidjeti dio 4.8).
Rizik od hipokalijemije veći je u bolesnika s cirozom jetre, u bolesnika s brzom diurezom, u bolesnika koji primaju neadekvatan oralni unos elektrolita i u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju kortikosteroidima ili ACTH (vidjeti dio 4.5). Nasuprot tome, zbog antagonizma receptora angiotenzina II (AT-1) olmesartan medoksomila sadržanog u Plaunazidu, može doći do hiperkalijemije, osobito u prisutnosti oštećene bubrežne funkcije i / ili zatajenja srca i dijabetesa. U rizičnih bolesnika preporučuje se odgovarajuće praćenje koncentracije kalija u serumu. Diuretici koji štede kalij, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli koji sadrže kalij i drugi lijekovi koji mogu izazvati povećanje razine kalija u serumu (poput heparina) trebaju se primjenjivati s oprezom pri uzimanju Plaunazida (vidjeti dio 4.5).
Nema dokaza da olmesartan medoksomil smanjuje ili sprječava hiponatremiju izazvanu diureticima. Nedostatak klorida obično je blag i obično ne zahtijeva liječenje.
Tiazidi mogu smanjiti izlučivanje kalcija urinom i uzrokovati blago i povremeno povećanje serumskog kalcija u nedostatku poznatih poremećaja metabolizma kalcija. Hiperkalcemija može biti manifestacija okultnog hiperparatireoidizma. Tiazide je potrebno prekinuti prije ispitivanja na funkciju paratireoidnih žlijezda.
Pokazalo se da tiazidi povećavaju izlučivanje magnezija urinom, uz moguću hipomagnezemiju.
U edematoznih pacijenata, izloženih visokim atmosferskim temperaturama, može doći do hiponatrijemije razrjeđenja.
Litij:
Kao i kod drugih antagonista receptora angiotenzina II, ne preporučuje se istodobna primjena litija i plaunazida (vidjeti dio 4.5).
Enteropatija slična sprueu:
U vrlo rijetkim slučajevima, kronični proljev sa značajnim gubitkom težine, vjerojatno uzrokovan odgođenom lokaliziranom reakcijom preosjetljivosti, prijavljen je u bolesnika koji su primali olmesartan nekoliko mjeseci ili godina. Biopsija crijeva pacijenata često je otkrivala atrofiju resica.Ako pacijent doživi ove simptome tijekom liječenja olmesartanom, drugu etiologiju treba isključiti. Prestanak uzimanja olmesartan medoksomila treba razmotriti u slučajevima kada nema "druge etiologije".
U slučajevima kada simptomi nestanu i enteroparija slična sprui se potvrdi biopsijom, liječenje olmesartan medoksomilom ne smije se ponovno započeti.
Etničke razlike:
Kao i kod svih drugih lijekova koji sadrže antagoniste receptora angiotenzina II, antihipertenzivni učinak Plaunazida nešto je manji u pacijenata crne rase, vjerojatno zbog veće prevalencije niskih razina renina u crnoj populaciji s hipertenzivom.
Doping test:
Hidroklorotiazid sadržan u ovom lijeku mogao bi izazvati pozitivne doping testove.
Trudnoća:
Terapiju antagonistima receptora angiotenzina II ne treba započinjati tijekom trudnoće. Alternativno antihipertenzivno liječenje s utvrđenim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći treba koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću, osim ako se nastavak terapije antagonistima receptora angiotenzina II ne smatra bitnim. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju (vidjeti stavke 4.3. i 4.6.).
Ostalo:
Kao i kod svih antihipertenziva, u bolesnika s ishemijskom bolesti srca ili ishemijskom cerebrovaskularnom bolešću, prekomjerno smanjenje krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili moždani udar.
Reakcije preosjetljivosti na hidroklorotiazid mogu se pojaviti u bolesnika sa ili bez alergije ili bronhijalne astme u anamnezi, ali su vjerojatnije s takvim anamnestičkim nalazima.
Uz primjenu tiazidnih diuretika zabilježeno je pogoršanje ili aktivacija sistemskog eritematoznog lupusa.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Potencijalne interakcije s udrugom Plaunazide
Istodobna primjena se ne preporučuje
Litij:
Tijekom istodobne primjene litija s inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima, a rijetko i s antagonistima receptora angiotenzina II, zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije litija u serumu i toksičnosti. Osim toga, tiazidi smanjuju bubrežni klirens litija, a time i rizik od može se povećati toksičnost litija. Stoga se ne preporučuje uporaba Plaunazida i litija u kombinaciji (vidjeti dio 4.4). Ako se istodobna primjena smatra potrebnom, preporučuje se pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Baklofen
Može doći do pojačavanja antihipertenzivnog učinka.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID)
NSAIL (npr. Acetilsalicilna kiselina (> 3 g / dan), inhibitori COX-2 i neselektivni NSAID) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak tiazidnih diuretika i antagonista receptora angiotenzina II.
U nekih bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (npr. Dehidrirani bolesnici ili stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom), istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II i inhibitora ciklooksigenaze može dovesti do daljnjeg pogoršanja bubrežne funkcije, uključujući moguće zatajenje akutne bubrežne funkcije, obično reverzibilne. Stoga ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom, osobito u starijih bolesnika. Pacijente treba primjereno hidratizirati, a nakon početka istodobnog liječenja, a povremeno i tijekom toga, potrebno je razmotriti praćenje bubrežne funkcije.
Treba razmotriti istovremenu primjenu
Amifostina
Može doći do pojačavanja antihipertenzivnog učinka.
Drugi antihipertenzivni lijekovi:
Hipotenzivni učinak uzrokovan plaunazidom može se povećati istodobnom primjenom drugih antihipertenzivnih lijekova.
Alkohol, barbiturati, opojni ili antidepresivi
Može doći do pojačavanja ortostatske hipotenzije.
Potencijalne interakcije s olmesartan medoksomilom:
Istodobna primjena se ne preporučuje
ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili aliskiren
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Lijekovi koji utječu na razinu kalija:
Na temelju iskustva u primjeni drugih lijekova koji utječu na sustav renin-angiotenzin, istodobna primjena diuretika koji štede kalij, nadomjestaka kalija, nadomjestaka soli koji sadrže kalij ili drugih lijekova koji mogu uzrokovati povećanje razine kalija u serumu (npr. Heparin, ACE inhibitori) mogu uzrokovati povećanje serumskog kalija (vidjeti dio 4.4.) Ako se lijekovi koji mogu utjecati na razinu kalija prepisuju u kombinaciji s Plaunazidom, preporučuje se kontrola razine kalija u plazmi.
Colesevelam, sredstvo za odvajanje žučnih kiselina
Istodobna primjena holesevelam hidroklorida koji odvaja žučne kiseline smanjuje sistemsku izloženost, maksimalnu koncentraciju u plazmi i t½ olmesartana. Primjena olmesartan medoksomila najmanje 4 sata prije kolesevelam hidroklorida smanjuje učinak ove interakcije lijekova. Treba razmotriti primjenu olmesartan medoksomila najmanje 4 sata prije doze kolesevelam hidroklorida (vidjeti dio 5.2).
Dodatne informacije
Umjereno smanjenje bioraspoloživosti olmesartana primijećeno je nakon liječenja antacidima (aluminij magnezijev hidroksid).
Olmesartan medoksomil nema značajan učinak na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina niti na farmakokinetiku digoksina.
Istodobna primjena olmesartan medoksomila i pravastatina nije uzrokovala klinički značajne učinke na farmakokinetiku dviju tvari u zdravih ispitanika.
Olmesartan nema klinički značajne inhibitorne učinke na enzime humanog citokroma P450 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 in vitro, dok su indukcijski učinci na citokrom P450 štakora minimalni ili ih nema. Ne očekuju se klinički značajne interakcije između olmesartana i lijekova koji se metaboliziraju gore spomenutim enzimima citokroma P450.
Potencijalne interakcije s hidroklorotiazidom:
Istodobna primjena se ne preporučuje
Lijekovi koji utječu na razinu kalija:
Učinak smanjenja kalija uzrokovan hidroklorotiazidom (vidjeti dio 4.4) može se pojačati istodobnom primjenom drugih lijekova povezanih sa gubitkom kalija i hipokalijemijom (npr. Drugi diuretici koji uzrokuju kalij, laksativi, kortikosteroidi, ACTH, amfotericin, karbenoksolon, penicilin G natrij ili derivati) salicilne kiseline). Stoga se takva istovremena primjena ne preporučuje.
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Kalcijeve soli
Tiazidni diuretici mogu povećati razinu kalcija u serumu smanjenjem njegove eliminacije. Ako se propisuju nadomjesci kalcija, potrebno je pratiti razinu kalcija u serumu i prema tome prilagoditi dozu kalcija.
Kolestiramin i kolestipol smole
Apsorpcija hidroklorotiazida je oslabljena u prisutnosti smola za izmjenu aniona.
Glikozidi digitalisa
Hipokalijemija ili hipomagnezemija izazvana tiazidima mogu pogodovati srčanim aritmijama izazvanim digitalisom.
Lijekovi na koje utječe promjena kalija
Povremeno se preporučuje praćenje serumskog kalija i EKG -a kada se Plaunazid istodobno primjenjuje s lijekovima pogođenim abnormalnostima kalija (npr. Glikozidi digitalisa i antiaritmici) ili sa sljedećim lijekovima (uključujući neke antiaritmike) koji mogu izazvati torsades de pointes (ventrikularna tahikardija) , jer je hipokalijemija predisponirajući faktor za torsades de pointes (ventrikularna tahikardija):
- antiaritmici klase Ia (npr. kinidin, hidrokinidin, disopiramid)
- antiaritmici klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid)
- neki antipsihotici (npr. tioridazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, ciamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol)
- drugi (npr. bepridil, cisaprid, dihemanil, iv eritromicin, halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloksacin, terfenadin, iv vinkamin).
Nedepolarizirajući relaksanti mišića (npr. Tubokurarin)
Učinak nedepolarizirajućih mišićnih relaksanata može se pojačati hidroklorotiazidom.
Antikolinergički lijekovi (npr. Atropin, biperiden)
Povećana bioraspoloživost tiazidnih diuretika zbog smanjene pokretljivosti probavnog trakta i brzine pražnjenja želuca.
Antidijabetički lijekovi (oralni lijekovi i inzulin)
Liječenje tiazidnim diuretikom može utjecati na toleranciju glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antidijabetičkih lijekova (vidjeti dio 4.4).
Metformin
Metformin treba koristiti s oprezom zbog rizika od laktatne acidoze izazvane mogućim funkcionalnim zatajenjem bubrega povezanog s hidroklorotiazidom.
Beta blokatori i diazoksid
Hiperglikemijski učinak beta blokatora i diazoksida može biti pojačan tiazidima.
Presorski amini (npr. Norepinefrin)
Učinak presornih amina može se smanjiti.
Lijekovi koji se koriste za liječenje gihta (npr. Probenecid, sulfinpirazon i alopurinol)
Možda će biti potrebno prilagođavanje doze urikozuričnih lijekova jer hidroklorotiazid može povisiti razinu mokraćne kiseline u serumu. Može biti potrebno povećanje doze probenecida ili sulfinpirazona. Istodobna primjena tiazidnog diuretika može povećati učestalost reakcija preosjetljivosti na alopurinol.
Amantadina
Tiazidi mogu povećati rizik od nuspojava amantadina.
Citotoksični lijekovi (npr. Ciklofosfamid, metotreksat)
Tiazidi mogu smanjiti bubrežno izlučivanje citotoksičnih lijekova i pojačati njihove mijelosupresivne učinke.
Salicilati
U slučaju primjene velikih doza salicilata, hidroklorotiazid može povećati toksični učinak salicilata na središnji živčani sustav.
Metildopa
Bilo je izoliranih izvješća o hemolitičkoj anemiji uz istodobnu primjenu hidroklorotiazida i metildope.
Ciklosporin
Istodobno liječenje ciklosporinom može povećati rizik od hiperurikemije i komplikacija sličnih gihtu.
Tetraciklini
Istodobna primjena tetraciklina i tiazida povećava rizik od povećanja razine uree uzrokovane tetraciklinom. Ta interakcija vjerojatno se ne događa s doksiciklinom.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća:
Zbog učinaka aktivnih tvari ove kombinacije u trudnoći, uporaba Plaunazida se ne preporučuje tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Uporaba Plaunazida je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Vidjeti odjeljke 4.3 i 4.4).
Olmesartan medoksomil
Ne preporučuje se uporaba antagonista receptora angiotenzina II tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4). Primjena antagonista receptora angiotenzina II kontraindicirana je tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim ne može se isključiti mali porast rizika. Iako kontrolirani epidemiološki podaci o riziku s antagonistima receptora angiotenzina II nisu dostupni, sličan rizik može postojati i za ovu klasu lijekova. Sigurnost primjene u trudnoći, osim ako se kontinuirana terapija antagonistima receptora angiotenzina II ne smatra bitnom. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje s antagonistima receptora angiotenzina II treba odmah prekinuti i po potrebi započeti alternativnu terapiju.
Izloženost antagonistima receptora angiotenzina II tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija). (Vidi također odlomak 5.3 "Pretklinički podaci o sigurnosti").
Ako je došlo do izlaganja antagonistima receptora angiotenzina II od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje.
Novorođenčad čije su majke uzimale antagoniste receptora angiotenzina II treba pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Hidroklorotiazid
Iskustvo s primjenom hidroklorotiazida tijekom trudnoće, osobito tijekom prvog tromjesečja, je ograničeno. Studije na životinjama nisu dovoljne.
Na temelju farmakološkog mehanizma djelovanja hidroklorotiazida, njegova uporaba tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može oslabiti fetalno-placentnu perfuziju i uzrokovati fetalne i neonatalne učinke poput žutice, poremećaja elektrolita i trombocitopenije.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti u gestacijskom edemu, hipertenziji u trudnoći ili preeklampsiji zbog rizika od iscrpljivanja volumena plazme i hipoperfuzije posteljice, bez povoljnih učinaka na tijek bolesti.
Hidroklorotiazid se ne smije koristiti za esencijalnu hipertenziju u trudnica, osim u rijetkim situacijama u kojima se ne može koristiti drugo liječenje.
Vrijeme za hranjenje
Olmesartan medoksomil
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi Plaunazida tijekom laktacije, Plaunazid se ne preporučuje i treba dati prednost alternativnim terapijama s boljim dokazanim sigurnosnim profilom za vrijeme dojenja, osobito ako dojite novorođenčad ili nedonoščad.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko. Velike doze tiazida, koji uzrokuju intenzivnu diurezu, mogu inhibirati proizvodnju mlijeka. Upotreba Plaunazida se ne preporučuje tijekom dojenja. Ako koristite Plaunazid tijekom dojenja, doze treba držati što je moguće nižim .
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Plaunazid u dozi od 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja Plaunazidom 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg su glavobolja (2,9%), omaglica (1,9%) i umor (1,0%).
Hidroklorotiazid može uzrokovati ili pogoršati iscrpljivanje tekućine što može dovesti do neravnoteže elektrolita (vidjeti dio 4.4).
Sigurnost Plaunazida 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg ispitivana je u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 3709 pacijenata koji su primali olmesartan medoksomil u kombinaciji s hidroklorotiazidom.
Dodatne nuspojave prijavljene pri fiksnoj kombinaciji olmesartan medoksomila i hidroklorotiazida u nižim dozama od 20 mg / 12,5 mg i 20 mg / 25 mg mogu biti potencijalne nuspojave na 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg plaunazida.
Nuspojave uočene s Plaunazidom u kliničkim studijama, studijama o sigurnosti nakon izdavanja odobrenja i spontanim izvješćima prikazane su u donjoj tablici, kao i nuspojave izazvane pojedinačnim djelatnim tvarima olmesartan medoksomilom i hidroklorotiazidom na temelju poznatog sigurnosnog profila tih tvari. . Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo česte (≥ 1/10); česte (≥1 / 100 god
Zabilježeni su pojedinačni slučajevi rabdomiolize u vremenskoj povezanosti s unosom blokatora receptora angiotenzina II.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Nisu dostupne posebne informacije o učincima ili liječenju predoziranja plaunazidom. Bolesnika treba pomno pratiti, a liječenje treba biti simptomatsko i podržavajuće. Liječenje ovisi o vremenu od unosa i ozbiljnosti simptoma. Predložene mjere uključuju izazivanje povraćanja i / ili ispiranje želuca. Aktivni ugljen može biti koristan u liječenju predoziranja. Potrebno je često kontrolirati elektrolite u serumu i kreatinin. Ako dođe do hipotenzije, pacijenta treba staviti u ležeći položaj, uz brzo vraćanje volumena plazme i soli.
Najvjerojatnije očekivane manifestacije predoziranja olmesartan medoksomilom su hipotenzija i tahikardija; može se javiti i bradikardija. Predoziranje hidroklorotiazidom povezano je s iscrpljivanjem elektrolita (hipokalijemija, hipokloremija) i dehidracijom zbog prekomjerne diureze. Predoziranje su mučnina i pospanost. Moguća je posljedica teške hipomalije. grčevi mišića i / ili srčane aritmije povezane s istodobnom primjenom glikozida digitalisa ili određenih antiaritmičkih lijekova.
Nema podataka o dijaliznoj sposobnosti olmesartana ili hidroklorotiazida.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: antagonisti angiotenzina II povezani s diureticima.
ATC oznaka: C09DA08.
Mehanizam djelovanja / Farmakodinamički učinci
Plaunazid je kombinacija antagonista receptora angiotenzina II, olmesartan medoksomila i tiazidnog diuretika, hidroklorotiazida. Kombinacija ovih aktivnih sastojaka ima aditivni antihipertenzivni učinak, snižavajući krvni tlak u većoj mjeri od bilo koje komponente pojedinačno.
Jednom dnevno davanje Plaunazida osigurava učinkovito i postupno smanjenje krvnog tlaka u 24 sata između dvije primjene.
Olmesartan medoksomil selektivni je antagonist oralno aktivnog receptora angiotenzina II (tip AT1). angiotenzin II je glavni vazoaktivni hormon sustava renin-angiotenzin-aldosteron i igra značajnu ulogu u patofiziologiji hipertenzije. angiotenzin II uključuje vazokonstrikciju, stimulaciju aldosterona sintezu i otpuštanje, srčanu stimulaciju i bubrežnu reapsorpciju natrija. Olmesartan blokira vazokonstriktorske i aldosteron-sekrecijske učinke angiotenzina II blokirajući njegovo vezanje za receptor AT1 u tkivima, uključujući glatke mišiće krvnih žila i nadbubrežnu žlijezdu. Djelovanje olmesartana neovisno je o podrijetlo ili put sinteze angiotenzina II. Selektivni antagonizam olmesartana protiv receptora angiotenzina II (AT1) dovodi do povećanja razine renina u plazmi i koncentracija angiotenzina I i II te do nekog smanjenja koncentracije u plazmi aldosteronske matike.
U slučajevima hipertenzije, "olmesartan medoksomil uzrokuje o dozi ovisno, dugotrajno smanjenje krvnog tlaka. Nije bilo izvješća o hipotenziji nakon prve primjene, o tahifilaksiji tijekom produljenog liječenja ili o povratnoj hipertenziji." Nagli prekid terapije.
Primjena olmesartan medoksomila jednom dnevno osigurava učinkovito i redovito smanjenje krvnog tlaka u razmaku od 24 sata između jedne doze i sljedeće. Za istu ukupnu dnevnu dozu, primjena jednom dnevno izazvala je slično sniženje krvnog tlaka u usporedbi s davanje lijeka dva puta dnevno.
Uz nastavak liječenja, maksimalno smanjenje krvnog tlaka postiže se unutar 8 tjedana nakon početka terapije, iako se značajan udio učinka snižavanja krvnog tlaka opaža već nakon 2 tjedna liječenja.
Učinci olmesartana na mortalitet i morbiditet trenutno nisu poznati.
Studija randomizirane olmesartana i dijabetesne mikroalbuminurije (ROADMAP), provedena na 4.447 pacijenata s dijabetesom tipa 2, normoalbuminurijom i barem jednim dodatnim čimbenikom kardiovaskularnog rizika, istraživala je može li liječenje olmesartanom odgoditi nastanak mikroalbuminurije. Tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 3,2 godine, pacijenti su primali olmesartan ili placebo plus druge antihipertenzivne lijekove, isključujući ACE inhibitore ili sartane.
Studija je pokazala značajno smanjenje rizika u smislu produljenog vremena do pojave mikroalbuminurije (primarni krajnji cilj) u korist olmesartana. Nakon prilagodbe vrijednosti krvnog tlaka, to smanjenje rizika više nije bilo statistički značajno. 8,2% (178 od 2160) pacijenata u skupini koja je primala olmesartan i 9,8% (210 od 2139) u placebo skupini doživjelo je mikroalbuminuriju.
Što se tiče sekundarnih krajnjih točaka, kardiovaskularni događaji dogodili su se u 96 bolesnika (4,3%) u skupini koja je primala olmesartan te u 94 bolesnika (4,2%) u skupini koja je primala placebo. Incidencija kardiovaskularnog mortaliteta bila je veća u skupini koja je primala olmesartan nego u skupini koja je primala placebo (15 pacijenata [0,7%] naspram 3 bolesnika [0,1%]), unatoč sličnim vrijednostima za nefatalni moždani udar (14 pacijenata [0,6%] naspram 8 pacijenata [0,4%]), infarkt miokarda bez smrtnog ishoda (17 pacijenata [0,8%] naspram 26 pacijenata [1,2%]) i smrtnost bez kardiovaskularnih bolesti (11 pacijenata [0,5%] naspram 12 pacijenata [0,5 Ukupni mortalitet s olmesartanom bio je brojčano veći (26 pacijenata [1,2%]) u odnosu na 15 pacijenata [0,7%]) uglavnom zbog većeg broja fatalnih kardiovaskularnih događaja.
Studija ORIENT (Studija ORIENT) o smanjenju učestalosti završnih bubrežnih bolesti u posljednjem stadiju Olmesartana procijenila je učinke olmesartana na bubrežne i kardiovaskularne događaje u 577 kineskih i japanskih pacijenata s dijabetesom tipa 2 i otvorenom nefropatijom. Tijekom prosječnog razdoblja praćenja od 3,1 godine, pacijenti su primali olmesartan ili placebo plus druge antihipertenzivne lijekove, uključujući ACE inhibitore.
Primarna kompozitna krajnja točka (vrijeme do prvog događaja udvostručavanja kreatinina u serumu, nefropatija u završnom stadiju, smrt od svih uzroka) dogodila se u 116 pacijenata u skupini koja je primala olmesartan (41,1 %) i 129 bolesnika u skupini koja je primala placebo (45,4 %) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Kompozitni sekundarni kardiovaskularni krajnji rezultat pojavio se u 40 pacijenata liječenih olmesartanom (14,2%) i 53 bolesnika koji su primali placebo (18,7%). Ovaj složeni kardiovaskularni krajnji rezultat uključivao je kardiovaskularnu smrt u 10 pacijenata (3,5%) koji su primali olmesartan u odnosu na 3 bolesnika (1,1% ) koji su primali placebo, ukupni mortalitet 19 (6,7%) vs 20 (7%), nefatalni moždani udar 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) i nefatalni infarkt miokarda 3 (1,1%) vs 7 (2,5% ), respektivno.
L "hidroklorotiazid je tiazidni diuretik. Mehanizam antihipertenzivnog učinka tiazidnih diuretika nije u potpunosti razjašnjen.Tiazidi djeluju na mehanizme reapsorpcije elektrolita bubrežnih tubula izravno povećavajući izlučivanje natrija i klora u približno jednakim količinama. Diuretičko djelovanje hidroklorotiazida smanjuje volumen plazme, povećava aktivnost renina u plazmi i povećava lučenje aldosterona, s posljedičnim povećanjem gubitka bikarbonata i kalija u mokraći, te smanjenjem kalija u serumu. Vezu renin-aldosteron posreduje angiotenzin II i, stoga , istodobna primjena antagonista receptora angiotenzina II nastoji kompenzirati gubitak kalija povezan s tiazidnim diureticima. Kod hidroklorotiazida početak diureze nastupa nakon otprilike dva sata, a vrhunac učinka je približno četiri sata nakon primjene, dok učinak ostaje otprilike 6-12 sati.
Epidemiološke studije pokazale su da dugotrajno liječenje samo hidroklorotiazidom smanjuje rizik od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta.
Klinička učinkovitost i sigurnost
Kombinacija olmesartan medoksomila i hidroklorotiazida uzrokuje aditivno smanjenje krvnog tlaka koje se općenito povećava kako se povećava doza svake komponente.
U ukupnim podacima iz placebom kontroliranih studija, primjena kombinacije olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid 20 mg / 12,5 mg i 20 mg / 25 mg rezultirala je srednjim smanjenjem (umanjenim za smanjenje zbog placeba) sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka pri najniža vrijednost od 12/7 mmHg i 16/9 mmHg.
Primjena 12,5 mg i 25 mg hidroklorotiazida u bolesnika s nedovoljno kontroliranom dozom samo 20 mg olmesartan medoksomila rezultirala je "daljnjim smanjenjem 24-satnog sistoličkog/ dijastoličkog krvnog tlaka, mjerenog ambulantnim praćenjem krvnog tlaka. 7/5 mmHg i 12/" 7 mmHg, u usporedbi s vrijednostima nakon monoterapije olmesartan medoksomilom. Prosječno daljnje smanjenje sistoličkog/dijastoličkog krvnog tlaka na najnižu vrijednost od početne vrijednosti bilo je 11/10 mmHg, odnosno 16/11 mmHg.
Učinkovitost kombinacije olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid održavala se tijekom dugotrajnih tretmana (godinu dana). Prestanak uzimanja olmesartan medoksomila, sa ili bez istodobnog hidroklorotiazida, nije rezultirao povratnom hipertenzijom.
Učinci fiksne kombinacije olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida 40 mg / 12,5 mg i 40 mg / 25 mg proučavani su u tri klinička ispitivanja koja su uključivala 1482 hipertenzivna bolesnika.
Dvostruko slijepo ispitivanje esencijalne hipertenzije procijenilo je učinkovitost kombinirane terapije s Plaunazidom 40 mg / 12,5 mg u usporedbi s monoterapijom olmesartan medoksomilom (Plaunac) 40 mg, uzimajući smanjenje krvnog tlaka kao primarni parametar učinkovitosti. Arterijski krvni tlak u sjedećem položaju. osam tjedana liječenja, sistolički / dijastolički krvni tlak smanjen je za 31,9 / 18,9 mmHg u skupini koja je primala kombinaciju i za 26,5 / 15,8 u skupini koja je primala monoterapiju (p
U drugoj fazi te studije, dvostruko slijepa, ali nekontrolirana titracija onih koji nisu reagirali s monoterapije olmesartan medoksomilom (Plaunac) 40 mg na Plaunazid 40 mg / 12,5 mg, kao i titracija onih koji nisu reagirali iz Plaunazida 40 mg / 12,5 mg do Plaunazide 40 mg / 25 mg, utvrdilo je „daljnje značajno smanjenje sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka, čime je potvrđeno da je ova titracija valjana strategija za poboljšanje kontrole krvnog tlaka.
Druga randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija procjenjivala je učinkovitost dodavanja hidroklorotiazida u liječenje neodgovarajuće kontroliranih pacijenata nakon osam tjedana liječenja Plaunacom od 40 mg. Pacijenti su nastavili uzimati Plaunac 40 mg ili su primali dodatnih 12,5 mg odnosno 25 mg hidroklorotiazida tijekom dodatnih osam tjedana. Četvrta skupina je randomizirana za primanje Plaunazida 20 mg / 12,5 mg.
Dodavanje 12, 5 mg ili 25 mg hidroklorotiazida rezultiralo je daljnjim smanjenjem sistoličkog / dijastoličkog krvnog tlaka za 5,2 / 3,4 mmHg (p.
Usporedba između pacijenata koji su primali Plaunazide 20 mg / 12,5 mg i onih koji su primali 40 mg / 12,5 mg pokazala je statistički značajnu razliku u smanjenju sistoličkog krvnog tlaka za 2,6 mmHg u korist kombinacije s većom dozom (p = 0,0255 ), dok je u pogledu smanjenja dijastoličkog tlaka uočena razlika od 0,9 mmHg. Praćenje ambulantnog krvnog tlaka (ABPM), temeljeno na srednjim promjenama 24-satnog dnevnog i noćnog podatka o sistoličkom i dijastoličkom tlaku, potvrdilo je rezultate dobivene konvencionalnim mjerenjima krvnog tlaka.
Druga randomizirana dvostruko slijepa studija usporedila je djelotvornost jednog tretmana sa kombinacijom Plaunazide 20 mg / 25 mg i kombinacijom Plaunazide 40 mg / 25 mg u bolesnika s neadekvatnom kontrolom krvnog tlaka nakon osam tjedana liječenja s Plaunac 40. mg.
Nakon osam tjedana kombinirane terapije, sistolički / dijastolički krvni tlak značajno je smanjen s početne vrijednosti za 17,1 / 10,5 mmHg u skupini koja je primala 20 mg / 25 mg Plaunazida, te u skupini od 40 mg / 25 mg Plaunazida za 17,4 / 11,2 mmHg. dvije liječene skupine nisu bile statistički značajne pri korištenju konvencionalnog mjerenja krvnog tlaka, što se može objasniti poznatim ravnim uzorkom krivulje dozne reakcije antagonista receptora za krvni tlak. "angiotenzin II, poput olmesartan medoksomila.
Međutim, statistički i klinički značajna razlika u korist Plaunazida 40 mg / 25 mg u odnosu na Plaunazide 20 mg / 25 mg primijećena je za 24-satni srednji sistolički i dijastolički krvni tlak (ABPM), danju i noću.
Na antihipertenzivni učinak Plaunazida nisu utjecali dob, spol ili prisutnost dijabetesa.
Druge podatke:
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D bila je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija i distribucija
Olmesartan medoksomil:
Olmesartan medoksomil je prolijek koji se brzo pretvara u farmakološki aktivni metabolit, olmesartan, esterazama u crijevnoj sluznici i portalnoj cirkulaciji tijekom apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta. U plazmi ili izlučevinama nema tragova netaknutog olmesartan medoksomila ili netaknutog bočnog lanca medoksomila. Prosječna apsolutna bioraspoloživost olmesartana u formulaciji tablete bila je 25,6%.
Srednja vršna koncentracija olmesartana u plazmi (Cmax) postiže se u prosjeku unutar približno 2 sata nakon oralne primjene olmesartan medoksomila; Koncentracija olmesartana u plazmi raste približno linearno kako se pojedinačna oralna doza povećava na približno 80 mg.
Davanje hrane ima minimalne učinke na bioraspoloživost olmesartana, pa se stoga olmesartan medoksomil može davati u stanju gladovanja ili hranjenja.
Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici olmesartana ovisno o spolu bolesnika.
Olmesartan je snažno vezan za proteine plazme (99,7%), no potencijal za klinički značajne interakcije istiskivanja vezanja za proteine između olmesartana i drugih visoko vezanih djelatnih tvari primijenjenih istovremeno je nizak (što potvrđuje i "odsutnost" interakcije. Klinički značajno između olmesartana medoksomil i varfarin). Vezanje olmesartana na krvne stanice zanemarivo je. Prosječni volumen distribucije nakon intravenske primjene je mali (16-29 L).
Hidroklorotiazid
Nakon oralne primjene kombiniranog olmesartan medoksomila i hidroklorotiazida, srednje vrijeme do najveće koncentracije hidroklorotiazida u plazmi kretalo se od 1,5 do 2 sata nakon doze. Hidroklorotiazid je 68% vezan za proteine plazme, a njegov prividni volumen distribucije je 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformacija i eliminacija
Olmesartan medoksomil
Ukupni klirens olmesartana u plazmi iznosio je 1,3 L / h (CV 19%), relativno nizak u usporedbi s jetrenim protokom (približno 90 L / h). Nakon oralne primjene jedne doze olmesartan medoksomila označenog s 14C, 10-16% primijenjene radioaktivnosti eliminirano je urinom (uglavnom unutar 24 sata nakon doziranja), dok je preostala radioaktivnost uklonjena u izmetu. Na temelju sistemske bioraspoloživosti od 25,6%, može se procijeniti da se apsorbirani olmesartan eliminira bubrežnim (približno 40%) i hepatobiliarnim (približno 60%) izlučivanjem. Sva pronađena radioaktivnost identificirana je kao olmesartan Nisu identificirani drugi značajni metaboliti. olmesartana je minimalan. Budući da se velika količina olmesartana izlučuje putem žuči, uporaba u pacijenata s bilijarnom opstrukcijom je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Terminalni poluvrijeme eliminacije olmesartana varira između 10 i 15 sati nakon ponovljene oralne primjene. Stanje ravnoteže postignuto je nakon prve primjene, a daljnja akumulacija nije otkrivena nakon 14 dana ponovljene primjene. Bubrežni klirens bio je približno 0,5-0,7 L / h i bio je neovisan o dozi.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid se ne metabolizira u ljudi i gotovo se u potpunosti izlučuje u obliku nepromijenjene djelatne tvari urinom. Približno 60% oralne doze eliminira se kao nepromijenjena djelatna tvar u roku od 48 sati. Bubrežni klirens je približno 250-300 mL / min. Poluvrijeme eliminacije hidroklorotiazida je 10-15 sati.
Plaunazid
Sistemska dostupnost hidroklorotiazida smanjena je za približno 20% kada se primjenjuje istodobno s olmesartan medoksomilom, ali to umjereno smanjenje nema kliničku važnost. Istodobna primjena hidroklorotiazida ne utječe na kinetiku olmesartana.
Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata
Stariji pacijenti (stari 65 i više godina):
U hipertenzivnih bolesnika, AUC olmesartana u stanju dinamičke ravnoteže bio je povećan za približno 35% u starijih bolesnika (65 do 75 godina) i za približno 44% u vrlo starijih bolesnika (≥ 75 godina) u usporedbi s mlađim bolesnicima (vidjeti dio 4.2).
Ograničeni podaci ukazuju na to da je sustavni klirens hidroklorotiazida smanjen u starijih osoba, zdravih ili hipertenzivnih, u usporedbi s mladim zdravim dobrovoljcima..
Oštećenje bubrega:
U slučajevima bubrežnog oštećenja, AUC olmesartana u stanju dinamičke ravnoteže povećana je za 62%, 82% i 179% u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega, u usporedbi sa zdravim kontrolama (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4) . Maksimalna doza olmesartan medoksomila u pacijenata s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml / min) je 20 mg olmesartan medoksomila jednom dnevno.Primjena olmesartan medoksomila u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Poluživot hidroklorotiazida produljuje se u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Oštećenje jetre:
Nakon jednokratne oralne primjene, vrijednosti AUC olmesartana bile su 6% odnosno 65% više u bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre. Primjena je bila 0,26% u zdravih ispitanika, 0,34% u bolesnika s blagim oštećenjem jetre i 0,41% u onih s umjerenim oštećenjem jetre.Poslije ponovljenog doziranja u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre, AUC prosječna vrijednost olmesartana bila je još uvijek približno 65% veća od zdrave kontrole. Prosječne vrijednosti Cmax Olmesartana bile su slične u bolesnika s oštećenjem jetre i zdravih ispitanika. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre preporučuje se početna doza olmesartan medoksomila 10 mg jednom dnevno, a maksimalna doza ne smije prelaziti 20 mg jednom dnevno. Olmesartan medoksomil nije ispitivan u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4). Oštećenje jetre ne utječe značajno na farmakokinetiku hidroklorotiazida.
Interakcije s lijekovima
Colesevelam, sredstvo za odvajanje žučnih kiselina
Istodobna primjena 40 mg olmesartan medoksomila i 3750 mg kolesevelam hidroklorida u zdravih ispitanika rezultirala je smanjenjem Cmax olmesartana za 28%, a AUC olmesartana za 39%. Manji učinci, Cmax i AUC smanjeni su za 4% odnosno 15%. olmesartan medoksomil primijenjen je 4 sata prije kolesevelam hidroklorida. Poluvrijeme eliminacije olmesartana smanjeno je za 50-52% bez obzira na istodobnu primjenu ili 4 sata prije kolesevelam hidroklorida (vidjeti dio 4.5).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Potencijalna toksičnost kombinacije olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid procijenjena je u studijama oralne toksičnosti pri ponovljenim dozama u trajanju do šest mjeseci na štakorima i psima.
Kao i kod pojedinačnih komponenti i drugih lijekova koji pripadaju ovoj klasi, glavni toksični ciljni organ kombinacije je bubreg. Kombinacija olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida izazvala je promjene u bubrežnoj funkciji (povećanje serumskog dušika uree i serumskog kreatinina). Visoke doze uzrokovale su tubularnu degeneraciju i regeneraciju u bubrezima štakora i pasa, vjerojatno promjenama u bubrežnoj hemodinamiki (smanjena bubrežna perfuzija zbog hipotenzije s tubularnom hipoksijom i degeneracijom tubularnih stanica). Nadalje, kombinacija olmesartan medoksomila / hidroklorotiazida uzrokovala je smanjenje parametara eritrocita (broj eritrocita, hemoglobin, hematokrit) i smanjenje tjelesne težine srca u štakora. Ti su učinci također primijećeni kod drugih antagonista AT1 receptora i kod ACE inhibitora; čini se da su inducirane farmakološkim djelovanjem olmesartan medoksomila u visokim dozama i ne čine se relevantnima za ljude u preporučenim terapijskim dozama.
Studije genotoksičnosti s olmesartan medoksomilom i hidroklorotiazidom, u kombinaciji ili korištene same, nisu otkrile nikakve znakove klinički značajne genotoksične aktivnosti.
Karcinogeni potencijal kombinacije olmesartan medoksomila i hidroklorotiazida nije proučavan jer nema dokaza o relevantnim kancerogenim učincima dviju pojedinačnih komponenti u uvjetima kliničke uporabe.
Nema dokaza o teratogenosti kod miševa ili štakora koji su liječeni kombinacijom olmesartan medoksomil / hidroklorotiazid. Kao što se očekivalo za ovu klasu lijekova, fetalna toksičnost je primijećena kod štakora, što je dokazano značajnim smanjenjem težine fetusa u liječenih majki. hidroklorotiazid tijekom trudnoće (vidjeti dijelove 4.3, 4.6).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tableta
Mikrokristalna celuloza
Hiproloza s niskom supstitucijom
Laktoza monohidrat
Hiproloza
Magnezijev stearat
Obloga tablete
Talk
Hipromeloza
Titanov dioksid (E 171)
Željezni (III) oksid žuti (E 172)
Crveni željezov (III) oksid (E 172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
5 godina.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Laminirani mjehurić od poliamida / aluminija / polivinil klorida / aluminija.
Pakiranja sadrže 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 i 10x30 filmom obložene tablete. Unaprijed izrezano blister pakiranje s pojedinačnom dozom sadrži 10, 50 i 500 filmom obloženih tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L -1611 - Luksemburg
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 14 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u blisteru PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 56 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 84 tablete u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 90 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 98 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 10X28 tablete u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 10X30 tablete u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 10 tableta u blisteru PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg filmom obložene tablete" 500 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg filmom obložene tablete" 14 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg filmom obložene tablete" 28 tableta u blisteru PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg filmom obložene tablete" 30 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg filmom obložene tablete" 56 tableta u blisteru PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg filmom obložene tablete" 84 tablete u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg filmom obložene tablete" 90 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg filmom obložene tablete" 98 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg filmom obložene tablete" 10X28 tablete u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg filmom obložene tablete" 10X30 tablete u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg filmom obložene tablete" 10 tableta u blisteru PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg filmom obložene tablete" 50 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg filmom obložene tablete" 500 tableta u blister pakiranjima PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 20. veljače 2012
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Travnja 2015