TARDYFER - LETAK S UPUTAMA - LETKE

Glavni / letke / 2021

Tardyfer - Letak s uputama

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: željezo (željezni sulfat)

TARDYFER 80 mg tablete s produljenim oslobađanjem

Indikacije Zašto se koristi Tardyfer? Čemu služi?

Tardyfer se koristi za liječenje nedostatka željeza. Ovaj lijek je rezerviran za uporabu u odraslih i djece starije od 10 godina.

Kontraindikacije Kada se Tardyfer ne smije koristiti

Nemojte uzimati Tardyfer

Ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatnu tvar (željezov sulfat) ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Tardyfer, osobito na saharozu. Popis pomoćnih tvari dan je u odjeljku 6.
Ako imate bolest koja uzrokuje previše željeza u vašem tijelu (npr. Hemokromatoza).
U slučaju istodobne parenteralne terapije željezom.
Ako imate „crijevnu opstrukciju.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Tardyfer

Budite posebno oprezni s Tardyferom

Ako uzimate dodatke prehrani i / ili dodatke željeza, visoke doze željeza (10-20 puta veće od uobičajene doze) mogu uzrokovati trovanje, osobito u djece.
Ako imate bolest koja utječe na nakupljanje i apsorpciju željeza (npr. Hemolitička anemija, hemoglobinopatija, mijelodisplazija)
Ako je nedostatak željeza povezan s upalnom bolešću, liječenje Tardyferom neće biti učinkovito.
Ovaj lijek sadrži ricinusovo ulje i saharozu (pogledajte također "Važne informacije o nekim sastojcima Tardyfera").
Zbog opasnosti od ulceracija u ustima i promjene boje zuba, tablete se ne smiju sisati, žvakati niti držati u ustima, već ih treba progutati cijele s čašom vode.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Tardyfera

Uzimanje Tardyfera s drugim lijekovima

Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali neke druge lijekove, uključujući i lijekove koji se prodaju bez recepta.

Izbjegavajte uzimanje Tardyfera sa sljedećim lijekovima:

Željezo se daje injekcijom
Ciklin (antibiotici). U slučaju da trebate uzeti cikline, ostavite interval od 2-3 sata prije uzimanja Tardyfera.
Kloramfenikol može odgoditi odgovor na terapiju željezom.

Prilagodba doze može biti potrebna za sljedeće lijekove. Nemojte uzimati Tardyfer unutar 2 sata nakon doze bilo kojeg od sljedećih lijekova:

Penicilamini (koriste se za liječenje osteoartritisa)
Metildopa (koristi se u liječenju hipertenzije)
Levodopa i karbidopa (koriste se za liječenje Parkinsonove bolesti)
Antacidi (obično se koriste u pacijenata sa želučanom kiselinom)
Hormoni štitnjače (koriste se u liječenju bolesti štitnjače)
Bisfosfonati (koriste se u liječenju osteoporoze)
Cinkov.

Ako uzimate kinolonske antibiotike (npr. Ciprofloksacin), treba ih uzeti 4 sata prije ili 4 do 6 sati nakon uzimanja Tardyfera.

Ako uzimate protuupalne lijekove koji pripadaju skupini nesteroidnih protuupalnih lijekova, treba ih uzimati s hranom kako bi se smanjila gastrointestinalna iritacija i krvarenje uzrokovano ovim vrstama lijekova.

Ako uzimate kolestiramin (koristi se u bolesnika s visokom razinom kolesterola), treba ga uzeti 4 sata osim Tardyfera.

Korištenje Tardyfera s hranom i pićem

Ne biste trebali konzumirati velike količine čaja, kave, crnog vina, jer to dovodi do inhibicije apsorpcije željeza. Jaja i mliječni proizvodi poput mlijeka smanjuju apsorpciju željeza.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Ako je potrebno, može se razmotriti uporaba Tardyfera tijekom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i strojevima

Nije vjerojatno da će uporaba Tardyfera utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Tardyfer

Ovaj lijek sadrži ricinusovo ulje. Ova pomoćna tvar može uzrokovati želučane tegobe i proljev. Ovaj lijek sadrži saharozu. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Tardyfer: Doziranje

Uvijek koristite Tardyfer točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Uobičajena doza za odrasle i djecu stariju od 10 godina je: 1 tableta dnevno (80 mg dnevno).

U slučaju izraženijeg nedostatka željeza, doza se može povećati na 2 tablete dnevno, 1 ujutro i 1 navečer (160 mg dnevno).

Način primjene

Oralna upotreba.

Tabletu progutajte cijelu. Nemojte sisati, žvakati ili držati tabletu u ustima. Tablete se trebaju uzeti s 1 čašom vode prije jela ili tijekom jela, ovisno o podnošljivosti želuca.

Trajanje liječenja:

Trajanje liječenja mora biti dovoljno da se ispravi nedostatak željeza (anemija) i obnove zalihe željeza; općenito 3 do 6 mjeseci. Vaš će vas liječnik obavijestiti o trajanju liječenja.

Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Tardyfera

Ako upotrijebite više Tardyfera nego što ste trebali

Unošenje velikih količina željeza može uzrokovati trovanje, osobito u male djece. Ako uzmete previše tableta Tardyfer, možete osjetiti povraćanje, proljev i bol u trbuhu.

Odmah se obratite liječniku ili najbližoj hitnoj pomoći kako biste mogli dobiti odgovarajući tretman.

Ako ste zaboravili uzeti Tardyfer

U slučaju da ste zaboravili uzeti jednu ili više doza lijeka Tardyfer, nastavite s liječenjem kao što je propisao liječnik. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Nuspojave Koje su nuspojave Tardyfera

Kao i svi lijekovi, Tardyfer može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Alergijske reakcije koje mogu uključivati osip, otežano disanje, osip.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) Edem u mekom tkivu grkljana.
Često (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba) Poteškoće pri izlučivanju stolice, proljev, osjećaj sitosti i stezanja u trbuhu, bol u trbuhu, crna stolica, mučnina.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) Abnormalne stolice, žgaravica, povraćanje, upala sluznice želuca.
Učestalost nije poznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Promjena boje zuba *, ulceracija u ustima *.

* U slučaju nepravilne primjene, kada se tablete žvaču, sisaju ili drže u ustima. Stariji bolesnici i bolesnici s poremećajima gutanja također mogu biti izloženi riziku od lezija jednjaka ili bronhijalne nekroze ako se nepravilno primjenjuju.

Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba) Pruritus, eritematozni osip.

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se također mogu izravno prijaviti putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na adresi https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.

Ako bilo koja od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.

Istek i zadržavanje

Čuvajte Tardyfer izvan dohvata i pogleda djece.

Nemojte koristiti Tardyfer nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C. Čuvati u originalnom pakiranju.

Lijekovi se ne smiju odlagati u otpadne vode ili u kućni otpad.

Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.

Sastav i farmaceutski oblik

Što Tardyfer sadrži

Aktivni sastojak je: željezo (80 mg), kao željezov sulfat.
Pomoćni sastojci su: askorbinska kiselina, mukoproteoza (bezvodna), krumpirov škrob, kopolimer metakrilne kiseline - metil metakrilat (Eudragit S), trietil citrat, povidon, talk, magnezijev stearat, hidrogenirano ricinusovo ulje, magnezijev trisilikat, rižin škrob, titanov dioksid, eritrosin - aluminijsko jezero, karnauba vosak, kopolimer estera metakrilne kiseline i dimetilaminoetil metakrilata (Eudragit E) i saharoza.

Kako Tardyfer izgleda i sadržaj pakiranja

Tardyfer je dostupan u pakiranjima koja sadrže 20, 30 ili 60 ružičastocrvenih tableta s produljenim oslobađanjem.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Dodatne informacije o Tardyferu mogu se pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. laktacija 04.7 Učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Posebna skladištenja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet CIO 09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, PUNI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE INSTRUKCIJE O DODATNIM UPUTAMA I DODATNIM UPUTAMA

01.0 NAZIV LIJEKA

TARDYFER

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Jedna tableta s produljenim oslobađanjem sadrži 256,3 mg željezovog sulfata 1,5 H2O (ekvivalentno 80 mg Fe2 +)

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Tablete s produljenim oslobađanjem

Ružičasto-crvene tablete s glatkom površinom

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Nedostatak željeza

04.2 Doziranje i način primjene

Rezervirano za uporabu samo odraslih i djece starije od 10 godina.

Oralna upotreba.

Doziranje

- u odraslih i djece starije od 10 godina: 1 tableta dnevno.

- u slučaju teške anemije zbog nedostatka željeza, odrasli i djeca starija od 10 godina mogu povećati dozu na 2 tablete dnevno (ujutro i navečer).

Način primjene

Tablete treba progutati s čašom vode, najbolje prije ili tijekom obroka, ovisno o podnošljivosti u probavnom sustavu.

Ako se zaboravi primjena jedne ili više doza, liječenje treba nastaviti istom dozom.

Trajanje liječenja

Liječenje treba nastaviti sve dok se razine hematoloških parametara ne normaliziraju.

Liječenje se može produžiti za vrijeme potrebno za ispravljanje nedostatka željeza.

Razdoblje liječenja varira ovisno o ozbiljnosti nedostatka željeza. Obično je potrebno oko 3-6 mjeseci terapije, ili više u slučaju postojanosti bolesti.

Kontrola učinkovitosti korisna je tek nakon 3 mjeseca liječenja: mora uključivati korekciju anemije (hemoglobin, srednji globularni volumen) i obnavljanje rezervi željeza (feritin u serumu, željezo u serumu, zasićenje transferinom)

04.3 Kontraindikacije

- preosjetljivost na željezov sulfat ili na bilo koju pomoćnu tvar,

- hemosideroza,

- hemokromatoza,

- hemolitička anemija,

- pacijenti koji opetovano primaju transfuziju krvi,

- u slučaju istovremene parenteralne terapije na bazi željeza,

- u prisutnosti crijevnih divertikula ili bilo koje druge crijevne opstrukcije.

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Visoke doze željeza (10-20 puta veće od uobičajene doze) mogu uzrokovati trovanje, osobito u djece. Poseban oprez mora se poduzeti ako se koriste drugi dodaci prehrani i / ili dodaci na bazi željezne soli. Tardyfer treba davati s oprezom u bolesnika s hemolitičkom anemijom, hemoglobinopatijom, mijelodisplazijom i drugim stanjima koja utječu na zalihe željeza ili apsorpciju.

Terapije na bazi željeza, koliko je god moguće, treba kombinirati s liječenjem uzroka. Hiposideremija povezana s upalnim sindromima ne reagira na liječenje željezom.

Zbog prisutnosti saharoze, Tardyfer je kontraindiciran u slučaju intolerancije na fruktozu, sindroma malapsorpcije glukoze / galaktoze ili u slučaju nedostatka saharaze-izomaltaze.Zbog prisutnosti hidrogeniranog ricinusovog ulja može doći do želučanih tegoba i proljeva.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Sljedeće asocijacije treba izbjegavati:

+ Soli željeza (injekcijom)

Osjećaj nesvjestice ili čak šoka pripisan brzom oslobađanju željeza iz njegovog složenog oblika i zasićenju transferina.

+ Ciklina (oralno): Tetraciklini i derivati tetraciklina

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije ciklina (stvaranje kompleksa) i smanjenje apsorpcije soli željeza (do 50%)

Ostavite vremenski interval između primjene soli željeza i ciklina (na primjer: 3-2 sata)

+ Kloramfenikol

Kloramfenikol može odgoditi odgovor na terapiju željezom

Sljedeće kombinacije mogu zahtijevati prilagodbu doze:

+ Penicilamin

Smanjena apsorpcija penicilamina. Između davanja svakog od ovih spojeva ostavite interval od najmanje 2 sata.

+ Metildopa, Levodopa, Karbidopa

Smanjenje bioraspoloživosti derivata dopa. Između davanja svakog od ovih spojeva ostavite interval od najmanje 2 sata.

+ Kinolonski antibiotici: ciprofloksacin i drugi

Smanjenje vršnih koncentracija ciprofloksacina i 60% smanjenje bioraspoloživosti ciprofloksacina.

Kinolone treba primijeniti 4 sata prije ili 4 do 6 sati nakon primjene soli željeza.

+ Antacidi: proizvodi koji sadrže kalcij, aluminij i magnezij

Smanjenje gastrointestinalne apsorpcije soli željeza.

Ostavite razmak između uzimanja antacida i soli željeza (npr. Najmanje 1-2 sata).

+ Hormoni štitnjače:

Ako se daje istodobno, željezo inhibira apsorpciju tiroksina, što može utjecati na ishod liječenja.Interval između davanja ovih spojeva trebao bi biti najmanje 2 sata.

+ Nesteroidni protuupalni lijekovi:

U slučaju istodobne primjene soli željeza i nesteroidnih protuupalnih lijekova, moraju se uzimati s hranom kako bi se smanjio gastrointestinalni nadražujući učinak i rizik od krvarenja povezan s protuupalnim lijekovima.

+ Kolestiramin

Kolestiramin može vezati željezo u crijevima, smanjujući njegovu apsorpciju. Vremenski interval između primjene ovih lijekova trebao bi biti najmanje 4 sata.

+ Bisfosfonati

Ljekoviti proizvodi koji sadrže komplekse željeza tvore komplekse s bisfosfonatima in vitro. Kada se soli željeza primjenjuju istodobno s bisfosfonatima, apsorpcija bisfosfonata može biti oslabljena .. Vremenski interval između primjene ovih lijekova trebao bi biti najmanje 2 sata.

+ Cink

Smanjenje apsorpcije željeznih soli na gastrointestinalnoj razini.

Između davanja svakog od njih ostavite razmak od najmanje 2 sata.

Drugi oblici interakcije:

Konzumacija velikih količina čaja, kave ili crnog vina inhibira apsorpciju željeza.

Mliječni proizvodi i jaja mogu značajno smanjiti apsorpciju željeza ako se uzimaju u isto vrijeme.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Studije na životinjama ne pokazuju izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija / fetusa ili postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3).

Za oralne soli željeza, podaci o životinjama objavljeni u literaturi pokazuju da se događa prelazak u posteljicu.Međutim, podaci prikupljeni o velikom broju trudnoća izloženih lijekovima ne otkrivaju nikakve štetne učinke na trudnoću, porod ili zdravlje fetusa / novorođenčeta.

Kada je potrebno, oralne soli željeza mogu se koristiti tijekom trudnoće, a u tom se razdoblju može razmotriti uporaba Tardyfera.

Vrijeme za hranjenje

U slučaju suplementacije, željezo izlučeno u majčino mlijeko iznosi približno 0,25 mg / dan tijekom normalnog dojenja. Nema studija o mogućim štetnim učincima željeza na dojenu djecu liječenih majki. Stoga se može primijeniti Tardyfer tijekom dojenja, ako je potrebno.

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

Nije vjerojatno da će Tardyfer utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Neželjeni učinci primijećeni u lijeku Tardyfer u kliničkim ispitivanjima (1007 pacijenata) navedeni su prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalosti su definirane na sljedeći način: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, epigastrična bol, zatvor, proljev, tamna stolica.

Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježene su i sljedeće nuspojave:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Alergijske kožne reakcije: osip, osip, svrbež.

Učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka

04.9 Predoziranje

Akutni unos ljekovitih pripravaka na bazi željeza može rezultirati ozbiljnim trovanjem, osobito u male djece. Znakovi teške toksičnosti (predoziranje) mogu biti odgođeni kada je željezo u obliku kontroliranog otpuštanja.

Unos 20 mg elementarnog željeza po kg tjelesne težine može dovesti do gastrointestinalnih poremećaja poput povraćanja, proljeva, bolova u trbuhu. I povraćanje i izmet često su tamne boje zbog prisutnosti raspadnutih tableta.

Nakon unosa 60 mg elementarnog željeza po kg tjelesne težine, mogu se pojaviti ozbiljni toksični učinci, poput dubokog šoka i metaboličke acidoze, s povećanjem propusnosti kapilara, hipovolemijom u plazmi, povećanjem minutnog volumena srca što dovodi do kardiovaskularnog kolapsa. bubrežne tubularne nekroze i nekroze jetre. Procjenjuje se da je smrtonosna doza elementarnog željeza za ljude između 180 i 300 mg / kg tjelesne težine. Doza od 600 mg elementarnog željeza može biti kobna za dijete manje od 10 kg.

Liječenje se sastoji od stabilizacije vitalnih funkcija, uklanjanja apsorbiranog željeza iz gastrointestinalnog trakta i primjene intravenoznog desferroksamina kada postoje teški klinički simptomi ili kada je izmjerena razina željeza u krvi> 500 mcg / dL unutar 8 sati od uzimanja.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

ATC B03AA07

Dvovalentno željezo, oralni pripravci

Željezo je bitna komponenta tijela. Neophodan je za stvaranje hemoglobina i za proces transporta kisika u vitalnim tkivima.

05.2 Farmakokinetička svojstva

Specifična formulacija Tardyfera temelji se na mukoproteozi i eudragitu, koji omogućuju postupno i kontinuirano otpuštanje željeza u želucu i crijevima, što dovodi do dobre podnošljivosti crijeva.

Apsorpcija

Apsorpcija željeza je aktivan proces koji se uglavnom odvija u dvanaesniku i gornjem jejunumu, a osim toga dolazi do pasivnog transporta, osobito kada se poveća unos željeza.

Nakon oralne doze željeznog sulfata, najveća koncentracija željeza u serumu postiže se za približno 2 sata.

Međutim, u slučaju Tardyfera, najveća razina željeza u plazmi postiže se 7 sati nakon oralne primjene 2 tablete s produljenim oslobađanjem (ekvivalentno 160 mg Fe2 +) u većini slučajeva.

Apsorpcija je proporcionalna dozi željeznog sulfata; poluvrijeme je približno 6 sati. Obično se apsorbira 10 do 35% oralne doze, ali u slučaju nedostatka željeza, kada su niske vrijednosti hemoglobina i prazne zalihe željeza, taj se postotak povećava na 80-95%.

Istodobni unos određene hrane ili istodobna primjena sa specifičnim lijekovima može ometati apsorpciju (vidjeti dio 4.5).

Distribucija

Željezo se prenosi transferinom kroz krvotok, uglavnom unutar koštane srži, gdje je ugrađeno u hemoglobin; ostatak se nalazi u sustavima za skladištenje, feritin ili hemosiderin, ili kao mioglobin, s manjim količinama koje se nalaze u enzimima koji sadrže hem ili su vezani za transferin u plazmi.

Željezo prolazi placentnu barijeru, a male količine mogu se pronaći u majčinom mlijeku. (vidjeti dio 4.6).

Uklanjanje

Višak željeza se ne apsorbira iz crijevnog trakta i uglavnom se eliminira fecesom. Željezo se obično izlučuje razgradnjom stanica kože, urinom i znojem. Druge situacije poput menstruacije, trudnoće, dojenja i zdravstvenih stanja mogu uzrokovati daljnji gubitak željeza. Većina željeza koje se oslobađa nakon razgradnje hemoglobina tijelo ponovno koristi za sintezu hemoglobina.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Na životinjama, teratogene studije koje su koristile dodatak prehrani s visokim dozama željeza nisu pokazale nikakvo povećanje učestalosti malformacija u leglu miševa, štakora, hrčaka ili zečeva, liječenih tijekom trudnoće u većim dozama od terapijskih doza koje su korištene u "Neklinički podaci ne otkrivaju poseban rizik za čovjeka u odnosu na sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, kancerogeni potencijal i reproduktivna toksičnost.