Aktivni sastojci: Vardenafil
Levitra 5 mg filmom obložene tablete
Levitra umetnuti paketi dostupni su za pakiranja:- Levitra 5 mg filmom obložene tablete
- Levitra 10 mg filmom obložene tablete
- Levitra 20 mg filmom obložene tablete
- Levitra 10 mg disperzibilne tablete za usta
Zašto se koristi Levitra? Čemu služi?
Levitra sadrži vardenafil, koji pripada klasi lijekova koji se zovu inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Ovi se lijekovi koriste za liječenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca, stanja koje dovodi do poteškoća u postizanju ili održavanju erekcije.
Najmanje jedan od deset muškaraca povremeno ima poteškoća s postizanjem ili održavanjem erekcije. To može biti zbog fizičkih ili psiholoških uzroka ili kombinacije ova dva.Bez obzira na uzrok, u penisu se ne zadržava dovoljno krvi za omogućavanje i održavanje erekcije zbog promjena u mišićima i krvnim žilama.
Levitra djeluje samo u prisutnosti spolne stimulacije. Lijek smanjuje djelovanje kemikalije u tijelu, što dovodi do prestanka erekcije.Levitra vam omogućuje postizanje i održavanje erekcije dovoljno dugo da spolni odnos završi na zadovoljavajući način.
Kontraindikacije Kada se Levitra ne smije koristiti
Nemojte uzimati Levitru
- Ako ste alergični na vardenafil ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6). Znakovi alergijske reakcije uključuju osip na koži, svrbež, oticanje lica ili usana i nedostatak daha.
- Ako uzimate lijekove koji sadrže nitrate, poput glicerol trinitrata za anginu pektoris, ili izvore dušikovog oksida, poput amil nitrita. Uzimanje ovih lijekova zajedno s Levitrom moglo bi opasno utjecati na vaš krvni tlak.
- Ako uzimate ritonavir ili indinavir, lijekove koji se koriste za liječenje infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV).
- Ako ste stariji od 75 godina i uzimate ketokonazol ili itrakonazol, lijekove protiv gljivica.
- Ako imate teške probleme sa srcem ili jetrom.
- Ako ste na dijalizi bubrega.
- Ako ste nedavno imali moždani ili srčani udar.
- Ako imate ili ste ikada imali nizak krvni tlak.
- Ako vaša obitelj ima povijest degenerativnih očnih bolesti (poput pigmentnog retinitisa).
- Ako ste ikada imali stanje koje karakterizira gubitak vida uslijed oštećenja vidnog živca uslijed nedovoljne opskrbe krvlju, poznato kao nearteritna prednja ishemijska optička neuropatija (NAION).
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Levitru
Upozorenja i mjere opreza
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Levitru.
Budite posebno oprezni s Levitrom
- Ako imate problema sa srcem. Spolna aktivnost za nju može biti rizična.
- Ako patite od nepravilnog rada srca (srčana aritmija) ili nasljedne bolesti srca koja mijenja elektrokardiogram.
- Ako imate fizičko stanje koje uzrokuje promjene u obliku penisa. To uključuje stanja koja se nazivaju saginjanje, Peyroniejeva bolest i fibroza kavernoznih tijela.
- Ako imate bolest koja može uzrokovati trajnu erekciju (priapizam), poput anemije srpastih stanica, multiplog mijeloma ili leukemije.
- Ako imate čir na želucu (naziva se i čir na želucu ili peptički ulkus).
- Ako imate poremećaj krvarenja (poput hemofilije).
- Ako koristite druge tretmane za probleme s erekcijom, uključujući Levitra disperzibilne tablete za usta (vidjeti dio Ostali lijekovi i Levitra).
- Ako primijetite nagli pad ili gubitak vida, prestanite uzimati Levitru i odmah se obratite svom liječniku.
Djeca i adolescenti
Levitra nije namijenjena djeci ili adolescentima mlađima od 18 godina.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Levitre
Drugi lijekovi i Levitra
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako koristite, nedavno ste koristili ili biste mogli koristiti bilo koje druge lijekove, čak i one bez recepta.
Neki lijekovi mogu uzrokovati probleme, osobito ovi:
- Nitrati, lijekovi protiv angine ili izvori dušikovog oksida, poput amil nitrita. Uzimanje ovih lijekova zajedno s Levitrom moglo bi opasno utjecati na vaš krvni tlak. Nemojte uzimati Levitru i posavjetujte se s liječnikom.
- Lijekovi za liječenje aritmije, poput kinidina, prokainamida, amiodarona ili sotalola
- Ritonavir ili indinavir, lijekovi za HIV. Nemojte uzimati Levitru i posavjetujte se s liječnikom.
- Ketokonazol ili itrakonazol, lijekovi protiv gljivica.
- Eritromicin ili klaritromicin, makrolidni antibiotici.
- Alfa-blokatori, vrsta lijeka koji se koristi za liječenje visokog krvnog tlaka i povećane prostate (poput benigne hiperplazije prostate).
Nemojte koristiti Levitra filmom obložene tablete u kombinaciji s drugim tretmanima za erektilnu disfunkciju, uključujući Levitra disperzibilne tablete za usta.
Levitra uz hranu i piće
- Levitru možete uzimati sa ili bez hrane - ali po mogućnosti ne nakon obilnog ili visokomasnog obroka jer to može odgoditi njegov učinak.
- Nemojte piti sok od grejpa dok uzimate Levitru. Može ometati učinak lijeka.
- Alkoholna pića mogu pogoršati probleme s erekcijom.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Levitra nije namijenjena ženama.
Vožnja i upravljanje strojevima U nekih ljudi
Levitra bi vam mogla omamiti ili promijeniti vid. Ako nakon uzimanja Levitre osjetite omaglicu ili imate problema s vidom, nemojte upravljati vozilom niti rukovati alatima ili strojevima.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Levitra: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku. Preporučena doza je 10 mg.
Uzmite Levitra tabletu oko 25-60 minuta prije spolne aktivnosti. Ako ste spolno stimulirani, moći ćete postići erekciju već 25 minuta i do četiri do pet sati nakon uzimanja Levitre.
Progutajte jednu tabletu s čašom vode
Nemojte uzimati Levitra filmom obložene tablete zajedno s bilo kojom drugom formulacijom Levitre.
Nemojte uzimati Levitru više od jednom dnevno.
Ako imate dojam da je učinak lijeka Levitra prejak ili preslab, obratite se svom liječniku. Mogu vam savjetovati da uzmete alternativnu formulaciju Levitre različite jačine, ovisno o učinku lijeka na vas.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli preveliku dozu Levitre
Ako ste uzeli više Levitre nego što je trebalo
Pacijenti koji uzimaju previše Levitre mogu imati više nuspojava ili jake bolove u donjem dijelu leđa. Ako ste uzeli više Levitre nego što je trebalo, posavjetujte se s liječnikom.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Levitre
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih. Učinci su uglavnom blagi ili umjereni.
Neki su bolesnici prijavili djelomično, naglo, privremeno ili trajno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka. Prestanite uzimati Levitru i odmah se obratite svom liječniku.
Zabilježen je "nagli pad ili gubitak sluha".
Vjerojatnost pojave nuspojava opisana je sljedećim kategorijama:
Vrlo često
mogu utjecati na više od 1 na 10 korisnika
- Glavobolja
uobičajen
mogu utjecati na do 1 na 10 korisnika
- Vrtoglavica
- Ispiranja
- Curenje ili začepljen nos
- Loša probava
Rijetko
mogu utjecati na do 1 na 100 korisnika
- Oticanje kože i sluznica uključujući oticanje lica, usana ili grla
- Poremećaj spavanja
- Utrnulost i smanjena taktilna percepcija
- Pospanost
- Učinci na vid; crvene oči, učinci na percepciju boje, bol u očima i nelagoda,
- Zujanje u ušima; vrtoglavica
- Ubrzan rad srca ili lupanje srca
- Teško disanje
- Zapušen nos
- Refluks kiseline, gastritis, bolovi u trbuhu, proljev, povraćanje; mučnina, suha usta
- Povećana razina jetrenih enzima u krvi
- Osip, crvena koža
- Bol u leđima ili mišićima, povećana razina mišićnog enzima (kreatin fosfokinaze) u krvi, ukočenost mišića
- Produžene erekcije
- Slabost
Rijetko
mogu utjecati na do 1 na 1.000 korisnika
- Upala očiju (konjunktivitis)
- Alergijska reakcija
- Anksioznost
- Nesvjestica
- Amnezija
- Konvulzija
- Povećan očni tlak (glaukom), povećana suzavost
- Učinci na srce (poput srčanog udara, promijenjenog otkucaja srca ili angine)
- Visok ili nizak krvni tlak
- Krvarenje iz nosa
- Učinak na rezultate ispitivanja jetrene funkcije
- Osjetljivost kože na sunčevu svjetlost
- Bolne erekcije
- Bol u prsima
Vrlo rijetko ili nepoznato:
mogu utjecati na manje od 1 na 10.000 korisnika ili se učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka
- Krv u urinu (hematurija)
- Krvarenje u penisu (krvarenje u penisu)
- Prisutnost krvi u sjemenu (hematospermija)
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja navedenih u Dodatku V. Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji iza "EXP". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav i farmaceutski oblik
Što Levitra sadrži
- Aktivni sastojak je vardenafil. Svaka tableta sadrži 5 mg vardenafila (u obliku hidroklorida).
- Pomoćni sastojci su: Jezgra tablete: krospovidon, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, bezvodni koloidni silicijev dioksid. Filmski premaz: makrogol 400, hipromeloza, titanijev dioksid (E171), žuti željezov oksid (E172), crveni željezov oksid (E172).
Kako Levitra izgleda i sadržaj pakiranja
Levitra 5 mg dolazi u obliku narančastih filmom obloženih tableta, s oznakom BAYER križ s jedne strane i jačinom s druge strane. Pakiranja od 2, 4, 8, 12 ili 20 tableta dostupne su u blisterima. Ne pakiraju se sva pakiranja. veličine se prodaju.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
LEVITRA 5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka tableta sadrži 5 mg vardenafila (u obliku hidroklorida).
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Okrugle narančaste tablete, s oznakom BAYER križ s jedne strane i "5" s druge strane.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Liječenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. Erektilna disfunkcija je nemogućnost postizanja ili održavanja erekcije pogodne za zadovoljavajuću spolnu aktivnost.
Da bi Levitra bila učinkovita potrebna je spolna stimulacija.
04.2 Doziranje i način primjene
Doziranje
Koristi se kod odraslih muškaraca
Preporučena doza je 10 mg prema potrebi, koju treba uzeti 25 do 60 minuta prije spolne aktivnosti. Na temelju učinkovitosti i podnošljivosti, doza se može povećati na 20 mg ili smanjiti na 5 mg. Maksimalna preporučena doza je 20 mg. Proizvod se ne smije davati više od jednom dnevno. Levitra se može uzimati sa ili bez obroka. Ako se uzima s obrokom s visokim udjelom masti, učinak može biti odgođen (vidjeti dio 5.2).
Posebne kategorije pacijenata
Starije osobe (≥65 godina)
U starijih pacijenata nisu potrebne prilagodbe doze. Međutim, potrebno je pažljivo razmotriti povećanje do maksimalne doze od 20 mg, na temelju individualne podnošljivosti (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s blagim i umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh A-B) treba razmotriti početnu dozu od 5 mg. Na temelju podnošljivosti i učinkovitosti, doza se može naknadno povećati.Maksimalna preporučena doza u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B) je 10 mg (vidjeti dijelove 4.3 i 5.2).
Oštećena funkcija bubrega
Nema potrebe za prilagodbom doze u bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega.
U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Pedijatrijska populacija
Levitra nije indicirana za osobe mlađe od 18 godina. Nema naznaka za primjenu Levitre u djece.
Primjena u pacijenata koji se liječe drugim lijekovima
Istodobna primjena inhibitora CYP3A4
Kada se koristi u kombinaciji s inhibitorima CYP3A4, poput eritromicina ili klaritromicina, doza vardenafila ne smije prelaziti 5 mg (vidjeti dio 4.5).
Način primjene
Za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Istodobna primjena vardenafila s nitratima ili izvorima dušikovog oksida (kao što je amil nitrit) u bilo kojem obliku je kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Levitra je kontraindicirana u pacijenata koji su izgubili vid na jedno oko zbog nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION), bez obzira na to je li ovaj događaj bio povezan s prethodnom primjenom inhibitora fosfodiesteraze 5 (PDE5).) (Vidjeti dio 4.4).
Lijekovi indicirani za liječenje erektilne disfunkcije ne smiju se koristiti u osoba kojima se ne preporučuje spolna aktivnost (npr. Bolesnici s teškim kardiovaskularnim poremećajima, poput nestabilne angine ili teškog zatajenja srca [klase III ili IV prema New York Heart Association ]).
Sigurnost vardenafila nije ispitivana u pacijenata sa sljedećim stanjima, pa je njegova upotreba stoga kontraindicirana dok ne postanu dostupne dodatne informacije:
- teško oštećenje jetre (Child-Pugh C),
- završni stadij bubrežnog zatajenja koje zahtijeva dijalizu,
- hipotenzija (krvni tlak)
- nedavna povijest moždanog udara ili infarkta miokarda (u posljednjih 6 mjeseci),
- nestabilna angina i poznati nasljedni degenerativni poremećaji retine, poput pigmentnog retinitisa.
Istodobna primjena vardenafila i snažnih inhibitora CYP3A4 ketokonazola i itrakonazola (oralni oblici) kontraindicirana je u bolesnika starijih od 75 godina.
Istodobna primjena vardenafila i inhibitora proteaze HIV -a, poput ritonavira i indinavira, kontraindicirana je jer su to vrlo snažni inhibitori CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Prije razmatranja liječenja lijekovima potrebno je napraviti anamnezu i fizički pregled kako bi se dijagnosticirala erektilna disfunkcija i utvrdili njezini mogući uzroci.
Prije početka bilo kakvog liječenja erektilne disfunkcije, liječnici će morati procijeniti kardiovaskularno stanje svojih pacijenata, jer postoji određeni srčani rizik povezan sa spolnom aktivnošću (vidjeti dio 4.3.) Vardenafil ima vazodilatacijska svojstva koja uzrokuju blago i prolazno smanjenje krvnog tlaka. krvni tlak (vidjeti dio 5.1.) Bolesnici s opstrukcijom izbacivanja lijeve klijetke, npr. aortnom stenozom i idiopatskom hipertrofičnom subaortnom stenozom, mogu biti osjetljivi na djelovanje vazodilatatora, uključujući inhibitore fosfodiesteraze tipa 5.
Lijekove naznačene za liječenje erektilne disfunkcije treba oprezno koristiti u bolesnika s anatomskim deformacijama penisa (npr. Zakrivljenost, fibroza kavernoznih tijela ili Peyroniejeva bolest) ili u bolesnika sa stanjima koja mogu predisponirati priapizam (npr. Srpaste stanice anemija, multipli mijelom ili leukemija).
Sigurnost i djelotvornost kombiniranja Levitra filmom obloženih tableta s Levitra raspadljivim tabletama za usta ili drugih tretmana za erektilnu disfunkciju nisu proučavani. Stoga se uporaba ovih udruga ne preporučuje.
Podnošljivost najveće doze od 20 mg može biti niža u starijih pacijenata (≥65 godina) (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).
Istodobna primjena alfa-blokatora
Istodobna primjena alfa-blokatora i vardenafila može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata, jer su oba lijeka vazodilatatori. Istodobnu terapiju vardenafilom treba započeti tek kada se bolesnik stabilizira na terapiji alfa-blokatorima, počevši od najniže preporučene početne doze od 5 mg filmom obložene tablete. Vardenafil se može primijeniti u bilo kojem trenutku s tamsulozinom ili alfuzosinom, dok s drugim alfa-blokatorima treba uzeti u obzir vremenski interval između doza kada se daje vardenafil propisan u kombinaciji (vidjeti dio 4.5). U bolesnika koji su već uzimali vardenafil u optimalnoj dozi, alfa blokator treba započeti najnižom dozom .. Postupno povećanje doze alfa blokatora može biti povezano s daljnjim snižavanjem krvnog tlaka u bolesnika koji uzimaju vardenafil.
Istodobna primjena inhibitora CYP3A4
Istodobnu primjenu vardenafila s snažnim inhibitorima CYP3A4, poput itrakonazola i ketokonazola (oralni oblici), treba izbjegavati jer kombinacija ovih lijekova dovodi do vrlo visokih koncentracija vardenafila u plazmi (vidjeti dijelove 4.5 i 4.3).
Pri istodobnoj primjeni s umjerenim inhibitorima CYP3A4, poput eritromicina i klaritromicina, može biti potrebna prilagodba doze vardenafila (vidjeti dijelove 4.5 i 4.2).
Istodobni unos grejpa ili soka od grejpa vjerojatno će povećati koncentraciju vardenafila u plazmi. Tu povezanost treba izbjegavati (vidjeti dio 4.5).
Učinak na QTc interval
Pokazalo se da pojedinačne oralne doze od 10 mg i 80 mg vardenafila produljuju QTc interval u prosjeku za 8 msek odnosno 10 msek. Pojedinačne doze od 10 mg vardenafila, dane zajedno s 400 mg gatifloksacina, aktivne tvari sa sličnim učincima na QT interval, pokazao je aditivni učinak na QTc od 4 msec u usporedbi s učinkom svake od dvije aktivne tvari uzete pojedinačno. Klinički utjecaj ovih promjena QT intervala nije poznat (vidjeti dio 5.1).
Klinička važnost ovih opažanja je nepoznata i ne može se generalizirati na sve pacijente i u svim okolnostima, jer to ovisi o pojedinim čimbenicima rizika i osjetljivosti koja može biti prisutna u danom trenutku i kod svakog pacijenta. Preporučljivo je izbjegavati primjenu lijekova koji mogu produljiti QTc interval, uključujući vardenafil, u bolesnika sa relevantnim čimbenicima rizika, na primjer hipokalijemijom, kongenitalnim produljenjem QT intervala, istodobnom primjenom antiaritmičkih lijekova klase 1A (npr. Kinidin, prokainamid) ili klase III (npr. Amiodaron, sotalol).
Učinak na vid
U vezi s uporabom vardenafila i drugih inhibitora PDE5 prijavljeni su poremećaji vida i slučajevi nearteritne anteriorne ishemijske optičke neuropatije. Pacijenta treba upozoriti da u slučaju iznenadnog oštećenja vida mora prestati uzimati Levitru i odmah potražiti liječničku pomoć (vidjeti dio 4.3).
Učinak na krvarenje
Studije in vitro s ljudskim trombocitima ukazuje na to da vardenafil sam po sebi nema antitrombocitni učinak, ali pri visokim (superterapeutskim) koncentracijama pojačava antitrombocitni učinak izvora dušikovog oksida natrijevog nitroprusida. U čovjeka, vardenafil, sam ili u kombinaciji s acetilsalicilna kiselina, nije imala utjecaja na vrijeme krvarenja (vidjeti dio 4.5). Nema dostupnih podataka o sigurnosti primjene vardenafila u bolesnika s poremećajima krvarenja ili s aktivnim peptičkim ulkusom. Vardenafil se stoga ovim bolesnicima smije primjenjivati tek nakon pažljive procjene rizika i koristi.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Učinci drugih lijekova na vardenafil
Obrazovanje in vitro
Vardenafil se primarno metabolizira putem jetrenih enzima putem izoforme 3A4 citokroma P450 (CYP), uz određeni doprinos izoformi CYP3A5 i CYP2C. Stoga inhibitori ovih izoenzima mogu smanjiti klirens vardenafila.
Obrazovanje in vivo
Primjena indinavira (800 mg 3 puta dnevno), inhibitora HIV proteaze i snažnog inhibitora CYP3A4, zajedno s vardenafilom (10 mg filmom obložene tablete), rezultirala je 16 puta povećanjem AUC-a i 7 puta Cmax vardenafila Nakon 24 sata , razine vardenafila u plazmi pale su na približno 4% maksimalne razine u plazmi (Cmax).
Istodobna primjena vardenafila s ritonavirom (600 mg dva puta dnevno) rezultirala je 13 puta povećanjem Cmax vardenafila i 49 puta povećanjem AUC 0-24 vardenafila pri istodobnoj primjeni s 5 mg vardenafila. Interakcija je posljedica blokade jetrenog metabolizma vardenafila pomoću ritonavira, vrlo snažnog inhibitora CYP3A4 koji također inhibira CYP2C9. Ritonavir značajno produljuje poluvrijeme vardenafila do 25,7 sati (vidjeti dio 4.3).
Primjena snažnog inhibitora CYP3A4 ketokonazola (200 mg) zajedno s vardenafilom (5 mg) rezultirala je 10-kratnim povećanjem AUC vardenafila i 4-strukom Cmax (vidjeti dio 4.4).
Iako nisu provedena posebna ispitivanja interakcija, treba uzeti u obzir da upotreba drugih snažnih inhibitora CYP3A4 (poput itrakonazola) rezultira razinom vardenafila u plazmi usporedivom s onom koju proizvodi ketokonazol. Istodobnu primjenu vardenafila s snažnim inhibitorima CYP3A4, poput itrakonazola i ketokonazola (oralna primjena), treba izbjegavati (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Istodobna primjena vardenafila s itrakonazolom ili ketokonazolom kontraindicirana je u bolesnika starijih od 75 godina (vidjeti dio 4.3. ).
Primjena eritromicina (500 mg 3 puta dnevno), inhibitora CYP3A4, zajedno s vardenafilom (5 mg), rezultirala je četverostrukim povećanjem AUC vardenafila i Cmax 3 puta. Iako nije provedena specifična studija interakcije, treba očekivati da će istodobna primjena klaritromicina rezultirati sličnim učincima na AUC i Cmax vardenafila. Kada se vardenafil koristi u kombinaciji s umjerenim inhibitorom CYP3A4, poput eritromicina ili klaritromicina, može biti potrebna prilagodba doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Cimetidin (400 mg dva puta dnevno), nespecifični inhibitor citokroma P450, istodobno primijenjen s vardenafilom (20 mg) kod zdravih dobrovoljaca, nije imalo učinka na AUC i Cmax vardenafila.
Sok od grejpa, koji je slab inhibitor crijevnog metabolizma CYP3A4, može dovesti do umjerenog povećanja razine vardenafila u plazmi (vidjeti dio 4.4).
Istodobna primjena sa antagonistima H2 -ranitidinom (150 mg dva puta dnevno), digoksinom, varfarinom, glibenklamidom, alkoholom (prosječna maksimalna koncentracija alkohola u krvi od 73 mg / dl) ili pojedinačnim dozama antacida (farmakokinetika vardenafila (20 mg)) nije utjecala na farmakokinetiku vardenafila (20 mg). magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid).
Iako nisu provedena posebna ispitivanja interakcija sa svim lijekovima, populacijska farmakokinetička analiza nije otkrila učinke na farmakokinetiku vardenafila nakon istodobne primjene sa sljedećim lijekovima: acetilsalicilna kiselina, ACE inhibitori, beta-blokatori, slabi inhibitori CYP3A4, diuretici te lijekove za liječenje dijabetesa (sulfonilureje i metformin).
Učinci vardenafila na druge lijekove
Nema podataka o interakciji između vardenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze, poput teofilina ili dipiridamola.
Obrazovanje in vivo
U studiji na 18 zdravih muških dobrovoljaca nije primijećeno pojačavanje učinka sublingvalnog nitroglicerina (0,4 mg) na snižavanje krvnog tlaka nakon primjene vardenafila (10 mg) u različitim vremenskim intervalima (od 1 do 24 sata) prije doze nitroglicerina 20 mg filmom obloženih tableta vardenafila pojačalo je učinak sublingvalnog nitroglicerina (0,4 mg) na snižavanje krvnog tlaka, uzetog 1 i 4 sata nakon primjene vardenafila, u zdravih pacijenata srednje dobi. Nije primijećen učinak na krvni tlak kada se nitroglicerin uzimao 24 sata nakon primjene jedne 20 mg filmom obložene tablete. Međutim, budući da nema dostupnih podataka o mogućem pojačavanju vardenafila hipotenzivnih učinaka nitrata u bolesnika, istodobna primjena s ovom klasom lijekova je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Nicorandil je hibrid koji djeluje kao nitrat i kao lijek koji aktivira kalijeve kanale. Kao nitrat može izazvati ozbiljne interakcije ako se daje zajedno s vardenafilom.
Budući da monoterapija alfa-blokatorima može uzrokovati značajno smanjenje krvnog tlaka, osobito posturalnu hipotenziju i sinkopu, provedena su ispitivanja interakcije između alfa-blokatora i vardenafila. U dva ispitivanja interakcija na normotenzivnim zdravim dobrovoljcima, nakon prisilne titracije alfa-blokatora tamsulozina ili terazosina na visoke doze, zabilježen je hipotenzija (u nekim slučajevima simptomatska) kod značajnog broja ispitanika nakon istodobne primjene vardenafila liječenog terazosinom, nalaz hipotenzije bio je češći kada su se istodobno primjenjivali vardenafil i terazosin nego kada je primjena bila odvojena razmakom od 6 sati.
Na temelju rezultata ispitivanja interakcija provedenih s vardenafilom u bolesnika s benignom hipertrofijom prostate (BPH), na stabilnoj terapiji tamsulozinom, terazosinom ili alfuzosinom, primijećeno je da:
• Kada se vardenafil (filmom obložene tablete) uz stabilnu terapiju tamsulozinom primjenjivao u dozama od 5, 10 ili 20 mg, nije bilo simptomatskog sniženja krvnog tlaka, iako je u 3/21 ispitanika liječenih tamsulozinom. Sistolički krvni tlak vrijednosti u stojećem položaju bile su privremeno niže od 85 mmHg.
• Kada se vardenafil 5 mg (filmom obložene tablete) istodobno primjenjivao s terazosinom 5 ili 10 mg, jedan od 21 bolesnika doživio je simptomatsku posturalnu hipotenziju. Hipotenzija nije primijećena kada je primjena vardenafila 5 mg i terazosina odvojena razmakom od 6 sati.
• Kada se vardenafil (filmom obložene tablete) uz stabilnu terapiju alfuzosinom primjenjivao u dozama od 5 ili 10 mg, nije bilo simptomatskog sniženja krvnog tlaka u usporedbi s placebom.
Stoga se istodobno liječenje vardenafilom treba započeti samo kada je pacijent na stabilnoj terapiji alfa-blokatorima, počevši od najniže preporučene početne doze od 5 mg. Levitra se može primijeniti u bilo kojem trenutku s tamsulozinom ili alfuzosinom, dok s drugim alfa blokatorima treba uzeti u obzir interval između doza pri propisivanju kombinacije vardenafila (vidjeti dio 4.4).
Nisu pronađene značajne interakcije kada su se varfarin (25 mg), koji se metabolizira putem CYP2C9, ili digoksin (0,375 mg) istodobno primjenjivali s vardenafilom (20 mg filmom obložene tablete). Istodobna primjena vardenafila (20 mg) nije utjecala na relativnu bioraspoloživost glibenklamida (3,5 mg).U specifičnoj studiji u kojoj se vardenafil (20 mg) primjenjivao zajedno s nifedipinom sa sporim otpuštanjem (30 mg ili 60 mg) kod hipertenzivnih pacijenata, došlo je do daljnjeg smanjenja sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju za 6 mmHg i dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju od 5 mmHg, popraćeno povećanjem otkucaja srca za 4 otkucaja u minuti.
Nakon uzimanja vardenafila (20 mg filmom obložene tablete) zajedno s alkoholom (prosječna maksimalna razina alkohola u krvi od 73 mg / dl), vardenafil nije pojačao učinke alkohola na krvni tlak i broj otkucaja srca, a farmakokinetika vardenafila nije promijenjena .
Vardenafil (10 mg) nije potencirao povećanje vremena krvarenja uzrokovano acetilsalicilnom kiselinom (2 x 81 mg).
04.6 Trudnoća i dojenje
Levitra nije indicirana za uporabu u žena. Nema studija o primjeni vardenafila u trudnica.
Nema dostupnih podataka o plodnosti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Nisu provedena ispitivanja sposobnosti upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Budući da su u kliničkim ispitivanjima s vardenafilom prijavljeni omaglica i promijenjeni vid, pacijenti bi trebali biti svjesni kako reagiraju na Levitru prije vožnje ili rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima s Levitrom filmom obloženim tabletama ili Levitrom 10 mg raspadljivim tabletama za usta bile su općenito prolazne i blagog ili umjerenog intenziteta. Najčešće prijavljena nuspojava je glavobolja, koja se javila u 10% ili više pacijenata.
Nuspojave su klasificirane prema MedDRA konvenciji o učestalosti: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Unutar svake klase učestalosti, nuspojave se prijavljuju prema padajućem redoslijedu ozbiljnosti.
Zabilježene su sljedeće nuspojave:
* Nagli pad ili gubitak sluha zabilježeni su u malom broju slučajeva u postmarketinškim i kliničkim ispitivanjima uz upotrebu inhibitora PDE5, uključujući vardenafil.
U dozi Levitre od 20 mg filmom obloženih tableta, stariji bolesnici (≥ 65 godina) češće su osjećali glavobolju (16,2% naspram 11,8%) i vrtoglavicu (3,7% naspram 0,7%), u usporedbi s mlađim bolesnicima (
Općenito, uočeno je da je incidencija nuspojava (osobito "vrtoglavice") nešto veća u bolesnika s poviješću hipertenzije.
Izvješća o stavljanju na tržište drugog "drugog lijeka iste klase".
Vaskularne patologije
U vremenskoj povezanosti s uporabom drugog lijeka ove klase, tijekom marketinške faze proizvoda zabilježene su ozbiljne kardiovaskularne reakcije, uključujući cerebrovaskularno krvarenje, iznenadnu srčanu smrt, prolazni ishemijski napad, nestabilnu anginu i ventrikularnu aritmiju.
04.9 Predoziranje
U dobrovoljnim studijama s pojedinačnim dozama do 80 mg dnevno vardenafila (filmom obložene tablete), lijek se podnosio bez većih nuspojava.
Kada su se vardenafil primjenjivali u većim dozama i češće od preporučenog režima doziranja (40 mg filmom obložene tablete dva puta dnevno), zabilježeni su slučajevi jakih bolova u donjem dijelu leđa, međutim koji nisu povezani s mišićnom ili neurološkom toksičnošću.
U slučaju predoziranja potrebno je poduzeti potrebne potporne mjere. Bubrežna dijaliza ne ubrzava klirens jer je vardenafil jako vezan za proteine plazme i ne izlučuje se značajno u urinu.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: urološki lijekovi, lijekovi za erektilnu disfunkciju, ATC oznaka: G04B E09.
Vardenafil je oralna terapija za poboljšanje erektilne funkcije u bolesnika s erektilnom disfunkcijom. U normalnim uvjetima, tj. U prisutnosti spolne stimulacije, obnavlja oslabljenu erektilnu funkciju povećanjem dotoka krvi u penis.
Erekcija penisa je hemodinamski proces. Tijekom spolne stimulacije oslobađa se dušikov oksid. Potonji aktivira enzim gvanil ciklazu, što uzrokuje povećanu razinu cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) u kavernoznim tijelima, zauzvrat proizvodi opuštanje glatkih mišića , omogućujući veći dotok krvi u penis .. Razine cGMP regulirane su brzinom sinteze, preko gvanil-ciklaze, i brzinom razgradnje, putem fosfodiesteraza (PDE) koje hidroliziraju cGMP.
Vardenafil je snažan i selektivan inhibitor cGMP-specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5), dominantnog PDE-a u kavernoznim tijelima kod ljudi. Vardenafil, inhibirajući PDE5, uvelike pojačava učinak dušikovog oksida, endogenog u kavernoznim tijelima. Kada se dušikov oksid oslobodi kao odgovor na spolnu stimulaciju, inhibicija PDE5 vardenafilom uzrokuje povećanu razinu cGMP u kavernoznim tijelima. Stoga je spolna stimulacija potrebna kako bi vardenafil proizveo svoje blagotvorne terapijske učinke.
Studije in vitro pokazala da je vardenafil snažniji na PDE5 nego na drugim poznatim fosfodiesterazama (> 15 puta u odnosu na PDE6,> 130 puta u odnosu na PDE1,> 300 puta u odnosu na PDE11 i> 1.000 puta u odnosu na PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9 i PDE10).
U istraživanju provedenom pletizmografijom penisa (RigiScan), erekcije dovoljne za penetraciju (ukočenost od 60%) zabilježene su kod nekih ispitanika već 15 minuta nakon primjene doze vardenafila od 20 mg. Ukupni odgovor ovih ispitanika na vardenafil postao je statistički značajan u usporedbi s placebom 25 minuta nakon doziranja.
Vardenafil uzrokuje blago i prolazno smanjenje krvnog tlaka koje se u većini slučajeva ne pretvara u kliničke simptome. Prosječno maksimalno smanjenje sistoličkog krvnog tlaka na leđima nakon doza od 20 i 40 mg vardenafila bilo je - 6,9 mmHg za 20 mg i - 4,3 mmHg za 40 mg vardenafila, u usporedbi s placebom. Ti su učinci u skladu s vazodilatacijskim učinkom inhibitora PDE5 i vjerojatno su posljedica povećane razine cGMP u stanicama glatkih mišića. Pojedinačne i višekratne oralne doze vardenafila do 40 mg nisu proizvele klinički značajne učinke na EKG -ove kod zdravih dobrovoljaca.
Randomizirana, unakrsna, dvostruko slijepa studija s jednom dozom na 59 zdravih dobrovoljaca uspoređivala je QT učinke vardenafila (10 mg-80 mg), sildenafila (50 mg i 400 mg) i placeba. Kao interna aktivna kontrola uključen je moksifloksacin (400 mg). Učinci na QT segment mjereni su jedan sat nakon doziranja (srednja tmax za vardenafil). Primarni cilj ove studije bio je isključiti učinak veći od 10 msec (kako bi se pokazao, dakle, nedostatak učinka) jedne oralne doze vardenafil 80 mg na QT segmentu u usporedbi s placebom, mjereno promjenom Fridericijine korekcijske formule (QTcF = QT / RR1 / 3) u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s jednim satom nakon doziranja. Vardenafil je pokazao povećanje QTc (Fridericia) od 8 msec (90% CI: 6-9) i 10 msec (90% CI: 8-11) u dozama od 10 i 80 mg u usporedbi s placebom te povećanje QTc za 4 msek (90% CI: 3-6) i 6 msec (90% CI: 4-7) u dozi od 10 mg i 80 mg u usporedbi s placebom, jedan "sat nakon doziranja. Pri tmax samo srednja vrijednost QTcF vardenafila 80 mg bilo je izvan granica ispitivanja (prosječno 10 msec, 90% CI: 8-11). Nisu pronađene vrijednosti izvan granica korištenjem individualne korekcijske formule.
U drugom postmarketinškom ispitivanju na 44 zdrava dobrovoljca primijenjene su pojedinačne doze od 10 mg vardenafila ili 50 mg sildenafila zajedno s 400 mg gatifloksacina, lijeka sa sličnim učincima na QT interval. Vardenafil i sildenafil rezultirali su povećanjem u učinku na QTc Friedericiu od 4 msec (vardenafil) i 5 msec (sildenafil), u usporedbi s učinkom svakog pojedinačnog lijeka. Stvarni klinički učinak ovih promjena nije poznat.
Saznajte više o kliničkim ispitivanjima s Levitrom 10 mg raspadljivim tabletama za usta
Učinkovitost i sigurnost Levitra 10 mg tablete za raspršivanje alata pokazane su zasebno u velikoj populaciji u dvije randomizirane studije koje su uključivale 701 bolesnika s erektilnom disfunkcijom liječenih do 12 tjedana. Raspodjela pacijenata u unaprijed definiranim podskupinama uključivala je starije pacijente (51%), bolesnike s anamnezom dijabetes melitusa (29%), dislipidemiju (39%) i hipertenziju (40%).
U sveukupnoj procjeni podataka iz dva klinička ispitivanja s Levitrom 10 mg raspršivim tabletama za usta, rezultati IIEF-EF dobiveni s Levitrom 10 mg raspršivim tabletama za usta bili su značajno viši od placeba.
Zadovoljavajuća penetracija postignuta je u 71% svih prijavljenih pokušaja snošaja u kliničkim ispitivanjima u usporedbi s 44% svih pokušaja u placebo skupini. Slični rezultati zabilježeni su i u podskupinama, u starijih pacijenata (65%), u bolesnika s anamnezom dijabetes melitusa (63%), dislipidemije (66%) i hipertenzije (70%). Pokušaji spolnog odnosa.
S tabletama za raspršivanje alata Levitra približno 63% prijavljenih pokušaja spolnog odnosa bilo je uspješno u smislu održavanja erekcije u usporedbi s približno 26% svih pokušaja u skupini koja je primala placebo. Održavanje erekcije u 57% (stariji pacijenti), 56% (bolesnici s anamnezom dijabetes melitus), 59% (bolesnici s anamnezom dislipidemije) i 60% (bolesnici s poviješću hipertenzije) svih prijavljenih pokušaja upotrebe Levitre 10 mg raspadljive tablete za usta.
Saznajte više o kliničkim ispitivanjima
U kliničkim ispitivanjima vardenafil je primijenjen na više od 17 000 pacijenata s erektilnom disfunkcijom (ED), u dobi od 18 do 89 godina, od kojih su mnogi imali više povezanih stanja. Preko 2.500 pacijenata liječeno je vardenafilom u razdoblju od najmanje šest mjeseci. Od toga se više od 900 liječi godinu dana ili više.
Zastupljene su sljedeće skupine pacijenata: starije osobe (22%), hipertenzivni (35%), dijabetes melitus (29%), ishemijska bolest srca i druge kardiovaskularne bolesti (7%), kronična plućna bolest (5%), hiperlipidemija (22) %), depresija (5%), radikalna prostatektomija (9%). Sljedeće skupine nisu bile dobro zastupljene u kliničkim ispitivanjima: starije osobe (> 75 godina, 2,4%) i bolesnici s određenim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3). Kliničke studije nisu provedene u bolesnika s poremećajima središnjeg živčanog sustava (osim ozljede leđne moždine), bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega ili jetre, operacijom zdjelice (osim prostatektomije koja štedi obostrane živce), traumom, terapijom zračenjem, smanjenom spolnom željom ili anatomskim abnormalnostima penisa .
U pilot studijama, liječenje vardenafilom (filmom obložene tablete) rezultiralo je poboljšanjem erektilne funkcije u odnosu na placebo. U malog broja pacijenata koji su imali odnos do četiri do pet sati nakon primjene, uspješnost penetracije i održavanja erekcije bila je stalno veća nego kod placeba.
U studijama s fiksnim dozama (filmom obložene tablete), u povećanoj populaciji pacijenata s ED, 68% (5 mg), 76% (10 mg) i 80% (20 mg) pacijenata postiglo je zadovoljavajuću penetraciju (SEP2) u usporedbi do 49% placeba tijekom 3 mjeseca ispitivanja. Sposobnost održavanja erekcije (SEP 3) u ovoj povećanoj populaciji postignuta je u 53% (5 mg), 63% (10 mg) i 65% (20 mg) u usporedbi s 29% u placebu.
Na temelju prikupljenih podataka iz glavnih studija učinkovitosti, udio pacijenata koji su imali zadovoljavajuću penetraciju nakon primjene vardenafila bio je sljedeći: psihogena erektilna disfunkcija (77-87%), mješovita erektilna disfunkcija (69-83%) disfunkcija organska erektilna ( 64-75%), starije osobe (52-75%), ishemijska bolest srca (70-73%), hiperlipidemija (62-73%), kronična plućna bolest (74-78%), depresija (59-69%)) i bolesnici koji su se istodobno liječili antihipertenzivima (62-73%).
U kliničkoj studiji na bolesnicima s dijabetesom melitusom, vardenafil je značajno poboljšao stupanj erektilne funkcije, sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za dovršetak zadovoljavajućeg spolnog odnosa, te rigidnost penisa u usporedbi s placebom. U pacijenata koji su završili tri mjeseca liječenja , stopa odgovora na sposobnost postizanja i održavanja erekcije bila je 61% i 49% s 10 mg te 64% i 54% s 20 mg vardenafila, u usporedbi s 36% i 23% prijavljenih s placebom.
U kliničkom ispitivanju na pacijenata s prostatektomijom, vardenafil je u dozama od 10 mg i 20 mg značajno poboljšao stupanj erektilne funkcije, sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljne za završetak spolnog odnosa, u usporedbi s placebom. Zadovoljavajući i penis U pacijenata koji su završili tri mjeseca liječenja, stopa odgovora na sposobnost postizanja i održavanja erekcije bila je 47% i 37% s 10 mg te 48% i 34% s 20 mg vardenafila, u usporedbi s 22% i 10 % prijavljeno s placebom.
U kliničkoj studiji s fleksibilnom dozom u bolesnika s ozljedom leđne moždine, vardenafil je značajno poboljšao stupanj erektilne funkcije, sposobnost postizanja i održavanja erekcije dovoljnog trajanja da dovrši zadovoljavajući spolni odnos, te ukočenost penisa u usporedbi s placebom. bolesnici koji su se vratili na normalan rezultat IIEF -a (≥26) iznosili su 53% za vardenafil u odnosu na 9% za placebo. postizanje i održavanje erekcije bilo je 76% i 59% s vardenafilom u usporedbi s 41% i 22% s placebom, što je značajno iz oba kliničko i statističko gledište (str
Učinkovitost i podnošljivost vardenafila održavana su u dugotrajnim studijama.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Studije bioekvivalencije pokazale su da Levitra 10 mg raspadljiva tableta za usta nije bioekvivalentna 10 mg filmom obloženoj tableti; stoga se formulacija za raspršivanje usta ne smije koristiti kao ekvivalent Levitra 10 mg filmom obložene tablete.
Apsorpcija
U slučaju Levitra filmom obloženih tableta, vardenafil se brzo apsorbira, s već utvrđenim maksimalnim koncentracijama u plazmi, kod nekih ispitanika, 15 minuta nakon oralne primjene. U 90% slučajeva, međutim, maksimalne koncentracije u plazmi postižu se unutar 30-120 minuta (medijan 60 minuta) nakon oralne primjene natašte. Prosječna apsolutna bioraspoloživost je 15%. Nakon oralne primjene vardenafila, AUC i C se povećavaju gotovo proporcionalno dozi u preporučenom rasponu doza (5 - 20 mg).
Kada se Levitra filmom obložene tablete uzimaju s obrokom s visokim udjelom masti (57% masti), stopa apsorpcije se smanjuje, s povećanjem medijana tmax za 1 sat i prosječnim smanjenjem Cmax za 20%, bez izmjena AUC. Nakon obroka koji sadrži 30% masti, brzina i opseg apsorpcije vardenafila (tmax, Cmax i AUC) su nepromijenjeni u odnosu na doziranje natašte.
Vardenafil se brzo apsorbira nakon davanja Levitre 10 mg raspadljivih tableta za usta bez vode. Srednje vrijeme do postizanja Cmax kreće se od 45 do 90 minuta i slično je ili malo duže (8-45 min) od onog u filmom obloženih tableta. S 10 mg disperzibilnih tableta za usta, prosječna AUC vardenafila porasla je za 21-29% (u sredovječnih i starijih pacijenata s erektilnom disfunkcijom) ili 44% (u mladih zdravih ispitanika) u usporedbi s filmom obloženim tabletama lokalna apsorpcija male količine lijeka u usnoj šupljini. Ne postoji stalna razlika u srednjoj Cmax između tableta za disanje u disanju i filmom obloženih tableta.
Kod ispitanika koji su uzimali Levitra 10 mg tablete za raspršivanje alata uz obrok s visokim udjelom masti nije primijećen učinak na AUC i tmax vardenafila, dok se Cmax smanjio za 35% kada se uzimao na ishrani. Na temelju ovih rezultata Levitra 10 mg disperzibilne tablete za usta mogu se uzimati sa ili bez hrane.
Ako se Levitra 10 mg tablete za raspršivanje alata uzimaju s vodom, AUC se smanjuje za 29%, Cmax ostaje nepromijenjen, a medijan tmax se smanjuje za 60 minuta u usporedbi s uzimanjem bez vode. Levitra 10 mg tablete za raspršivanje alata treba uzimati bez tekućine.
Distribucija
Prosječni volumen distribucije vardenafila u stanju dinamičke ravnoteže je 208 l, što ukazuje na to da se lijek distribuira u tkiva.
Vardenafil i njegov glavni cirkulirajući metabolit (M1) jako su vezani za proteine plazme (približno 95% za vardenafil ili M1). I za vardenafil i za M1 vezanje na proteine neovisno je o ukupnim koncentracijama lijeka.
Na temelju mjerenja u zdravih dobrovoljaca 90 minuta nakon primjene vardenafila, maksimalno 0,00012% primijenjene doze može se pojaviti u spermi pacijenata.
Biotransformacija
Vardenafil, u Levitra filmom obloženim tabletama, uglavnom se metabolizira putem jetrenih enzima putem izoforme 3A4 citokroma P450 (CYP), uz određeni doprinos izoformi CYP3A5 i CYP2C.
Glavni cirkulirajući metabolit u ljudi (M1) potječe od de-etilacije vardenafila i dalje se metabolizira, s poluvremenom eliminacije od približno 4 sata. U sustavnoj cirkulaciji M1 je djelomično prisutan u obliku glukuronida. Metabolit M1 ima profil selektivnosti za fosfodiesteraze sličan onom vardenafila i potenciju in vitro za fosfodiesterazu tipa 5 jednaku oko 28% one u nepromijenjenom lijeku, pridonoseći djelotvornosti za oko 7%.
Nakon uzimanja Levitre 10 mg disperzibilnih tableta za usta, prosječni terminalni poluživot vardenafila kreće se od 4 do 6 sati. Poluvrijeme eliminacije metabolita M1 je slično onom iz početnog lijeka, u rasponu od 3 do 5 sati.
Uklanjanje
Ukupni tjelesni klirens vardenafila iznosi 56 l / h s terminalnim poluživotom od približno 4-5 sati. Nakon oralne primjene vardenafil se izlučuje kao metaboliti uglavnom u stolici (približno 91-95% primijenjene doze). u manjoj količini u urinu (približno 2-6% primijenjene doze).
Farmakokinetika u određenim skupinama pacijenata
Umirovljenici
Jetreni klirens vardenafila u zdravih starijih dobrovoljaca (65 godina i stariji) bio je smanjen u usporedbi s mlađim zdravim dobrovoljcima (18 - 45 godina). U prosjeku, kod starijih muškaraca koji su uzimali Levitra filmom obložene tablete, AUC vardenafila bila je 52%, a Cmax 34% veći od onog kod mlađih muškaraca (vidjeti dio 4.2).
U starijih pacijenata (65 godina ili starijih) koji su uzimali Levitra disperzibilne tablete za usta, AUC i Cmax vardenafila povišeni su za 31-39% odnosno 16-21%, u usporedbi s bolesnicima u dobi ili mlađoj u dobi od 45 godina.Nije došlo do nakupljanja vardenafila u plazmi pacijenata starijih od 45 godina ili starijih od 65 godina nakon jednokratne dnevne doze Levitre 10 mg tablete za raspršivanje u ustima tijekom 10 dana.
Oštećena funkcija bubrega
U dobrovoljaca s blagim do umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30 - 80 mL / min), farmakokinetika vardenafila bila je slična onoj u normalne kontrolne skupine s bubrežnom funkcijom. U bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh A i B) došlo je do smanjenja klirensa vardenafila proporcionalno stupnju oštećenja jetre. U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (Child-Pugh A), primijećeno je povećanje AUC i Cmax vardenafila za 17% i 22% u usporedbi sa zdravim kontrolnim dobrovoljcima. U bolesnika s umjerenim oštećenjem jetre (Child-Pugh B), primijećeno je povećanje AUC i Cmax vardenafila za 160% odnosno 133%, u usporedbi s odgovarajućim vrijednostima u zdravih kontrolnih dobrovoljaca (vidjeti dio 4.2). Farmakokinetika vardenafila u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh C) nije ispitivana (vidjeti dio 4.3).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Neklinički podaci ne otkrivaju nikakvu posebnu opasnost za ljude na temelju konvencionalnih studija sigurnosna farmakologija, toksičnost pri ponovljenim dozama, genotoksičnost, karcinogeni potencijal, reproduktivna toksičnost.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Tableta:
Crospovidone
Magnezijev stearat
Mikrokristalna celuloza
Bezvodni koloidni silicijev dioksid
Premazni film:
Makrogol 400
Hipromeloza
Titanov dioksid (E171)
Žuti željezov oksid (E172)
Crveni željezov oksid (E172)
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Mjehurići od PP / aluminija u kutijama od 2, 4, 8, 12 i 20 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bayer Pharma AG
13342 Berlin
Njemačka
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
EU / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Datum prve autorizacije: 6. ožujka 2003
Datum posljednje obnove: 6. ožujka 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Ožujka 2012
