Aktivni sastojci: Progesteron (Medroksiprogesteron acetat)
ISPROBAJTE tablete od 100 mg
ISPROBAJTE tablete od 250 mg
Indikacije Zašto se koristi Provera? Čemu služi?
Provera sadrži djelatnu tvar medroksiprogesteron acetat. Medroksiprogesteron pripada skupini lijekova koji se nazivaju progestageni i koji djeluju usporavajući rast određenih tumora osjetljivih na hormone.
Provera se koristi:
- za liječenje raka tkiva koje oblaže unutarnju stijenku maternice (karcinom endometrija), raka bubrega i raka dojke u žena koje više nemaju menstruaciju (postmenopauza). Provera se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima kada su se ti tumori proširili na različite dijelove tijela (metastaze) ili kada više ne reagiraju na određene tretmane.
- u slučaju prekomjernog gubitka težine i zamjetnog smanjenja normalnih funkcija organizma u uznapredovalim stadijima raka ili kod AIDS -a, ozbiljne bolesti imunološkog sustava.
Kontraindikacije Kada se Provera ne smije koristiti
Nemojte uzimati Provera:
- ako ste alergični na medroksiprogesteron ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6);
- ako ste ili mislite da ste trudni (pogledajte odjeljak o trudnoći i dojenju);
- ako ste primijetili krvarenje iz rodnice i ne znate uzrok;
- ako imate teške probleme s jetrom (zatajenje jetre);
- ako vaš liječnik sumnja ili je utvrdio da imate rani stadij raka dojke ili genitalija.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Provera
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Provera ako mislite da se nešto od sljedećeg odnosi na vas jer neka od ovih stanja mogu zahtijevati od vašeg liječnika da vas često pregledava dok uzimate ovaj lijek:
- imate jako krvarenje iz rodnice, ali ne znate uzrok. Prije uzimanja Provere morate proći liječničke pretrage kako biste saznali uzroke ovog poremećaja (vidjeti dio Nemojte uzimati Provera);
- imate ili ste ikada patili od zadržavanja vode;
- imate ili ste ikada patili od depresije;
- imate dijabetes ili "netoleranciju na neke šećere;
- imaju visoku razinu kalcija u krvi zbog raka koji se proširio na kost;
- imate probleme s bubrezima (zatajenje bubrega);
- imate probleme s jetrom (vidjeti dio Nemojte uzimati Provera);
- vi ste žena u predmenopauzi jer uzimanje ovog lijeka može prikriti kraj vašeg plodnog razdoblja.
Obavijestite svog liječnika ako se tijekom uzimanja ovog lijeka razvije ili pogorša bilo što od sljedećeg (vidjeti također dio 4 Moguće nuspojave):
- iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida, izbočene oči, dvostruki vid slika ili migrene koje prije niste imali. Odmah prestanite uzimati Proveru i pregledajte oči prije nego što počnete ponovno uzimati ovaj lijek;
- iznenadna oteklina i bol u udovima, osobito u nogama, ili iznenadna pojava boli u prsima i otežano disanje. To mogu biti simptomi stvaranja krvnih ugrušaka u venama (trombi) ili transporta tih ugrušaka u pluća, gdje prestaju začepiti drugu krvnu žilu (tromboembolija). Odmah prestanite uzimati Provera i obratite se svom liječniku;
- Cushingov sindrom, poremećaj koji se može pojaviti s nekim ili svim sljedećim simptomima:
- umor ili lagani umor
- brzo dobivanje na težini i pretilost, osobito u trupu i licu
- gubitak seksualne želje, impotencija, frigidnost
- povišeni krvni tlak (arterijska hipertenzija)
- promjena menstrualnog ciklusa (dismenoreja) ili prekid menstrualnog ciklusa (amenoreja)
- abnormalni rast kose (hirzutizam)
- nagle promjene raspoloženja (depresija, nervoza, razdražljivost)
- kožni problemi, poput crveno-ljubičastih pruga, osobito na bokovima, trbuhu i donjim udovima te povećana proizvodnja sebuma (masna koža i / ili kosa)
- bolovi u kostima i zglobovima
- produljenje vremena zacjeljivanja rana
- povećana osjetljivost na infekcije
Dok uzimate Proveru, liječnik vam može savjetovati da uzmete odgovarajuće količine kalcija i vitamina D te da redovito obavljate pretrage za procjenu stanja vaših kostiju (testovi mineralne gustoće kostiju), osobito ako morate uzimati ovaj lijek duže vrijeme. razdoblje.
Laboratorijski testovi
- Ako vam je savjetovano da odete u specijalizirani laboratorij kako biste obavili pretrage na temelju uzimanja (biopsija) fragmenata tkiva iz maternice, morate obavijestiti laboratorijsko osoblje da uzimate Proveru jer upotreba ovog lijeka može promijeniti rezultate pregleda;
- Ako su vam savjetovali krvne pretrage, obavijestite svog liječnika i / ili laboratorijsko osoblje da uzimate Proveru jer upotreba ovog lijeka može promijeniti razinu nekih hormona u krvi.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Provere
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno je važno da obavijestite svog liječnika ako uzimate lijekove koji sadrže aminoglutetimid, tvar koja se koristi za liječenje uznapredovalog raka dojke ili prostate, jer mogu umanjiti učinkovitost Provere.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Trudnoća
Provera se ne smije koristiti tijekom trudnoće (vidjeti dio Nemojte uzimati Proveru) jer uzimanje ovog lijeka tijekom prva 3 mjeseca trudnoće može uzrokovati urođene mane u fetusa. Ako zatrudnite tijekom uporabe, morate odmah prestati uzimati Proveru i posavjetovati se s liječnikom.
Vrijeme za hranjenje
Medroksiprogesteron acetat, aktivni sastojak lijeka Provera, prelazi u majčino mlijeko. Budući da njegov učinak na bebu nije poznat, pitajte liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek tijekom dojenja.
Upravljanje vozilima i strojevima
Nije poznato utječe li Provera na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ako niste sigurni, pitajte svog liječnika ili ljekarnika.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Provera: Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Rak endometrija (sluznice maternice) i bubrega
Preporučena doza je 200 mg do 400 mg dnevno.
Rak dojke
Minimalna preporučena doza je 400 mg dnevno.
Vaš liječnik će vas savjetovati o trajanju liječenja Proverom koje vam najviše odgovara. Liječenje može potrajati 8-10 tjedana prije nego što se vide bilo kakvi učinci.
Terapiju Proverom treba prekinuti ako bolest brzo napreduje tijekom uzimanja ovog lijeka.
Prekomjerno mršavljenje i zamjetno smanjenje normalnih funkcija organizma u uznapredovalim stadijima raka ili ozbiljnoj bolesti imunološkog sustava zvanoj AIDS
Preporučena doza je 1000 mg dnevno (uzima se kao jedna ili dvije doze dnevno)
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Provere
Ako ste uzeli previše tableta Provera, odmah se obratite svom liječniku.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Provere
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Prestanite uzimati ovaj lijek i odmah se obratite svom liječniku ako osjetite sljedeće nuspojave jer mogu biti ozbiljne (vidjeti dio 2 Upozorenja i mjere opreza):
- teške alergijske reakcije (poput anafilaktičkog šoka);
- oticanje lica, jezika i grla, što može uzrokovati probleme s gutanjem i disanjem (angioedem);
- iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida, izbočene oči, dvostruki vid slike ili glavobolja;
- iznenadna oteklina i bol u udovima, osobito u nogama, ili iznenadna pojava boli u prsima i otežano disanje. To mogu biti simptomi krvnih ugrušaka u venama (trombi);
- infarkt mozga. Simptomi infarkta mozga mogu biti:
- poremećaji govora
- gubitak snage na polovici tijela (pola lica, ruke i noge, desna ili lijeva strana)
- osjećaj trnjenja ili utrnulosti u polovici tijela - ne vidi se dobro u polovici vidnog polja
- nespretni pokreti, gubitak ravnoteže, vrtoglavica
- jaka i iznenadna glavobolja
Mogu se pojaviti i drugi simptomi koji nisu navedeni u ovoj uputi. Ako vi ili netko od vaših bliskih ljudi posumnjate da imate infarkt mozga, odmah idite u hitnu pomoć bolnice.
- Iznenadna bol u prsima jer može biti simptom srčanog udara ili plućne embolije;
- srčani problemi (kongestivno zatajenje srca).
Ostale nuspojave:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
- promjena tjelesne težine
- povećan apetit
- nesanica
- glavobolja
- vrtoglavica
- podrhtavanja
- povraćanje, zatvor, mučnina
- pretjerano znojenje
- impotencija
- zadržavanje tekućine u tijelu, oticanje u različitim dijelovima tijela, osobito u gležnjevima i / ili nogama (edem)
- umor
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba):
- učinci slični učincima kortikosteroida, poput npr. Cushingov sindrom (vidjeti dio 2 "Upozorenja i mjere opreza")
- pogoršanje dijabetes melitusa
- visoke razine kalcija u krvi
- depresija
- euforija
- promjena seksualne želje
- upala vena, osobito nogu, što rezultira stvaranjem krvnih ugrušaka
- proljev
- suha usta
- akne
- abnormalni rast kose (hirzutizam)
- abnormalno krvarenje iz rodnice (nepravilno, povećano ili smanjeno)
- bol u dojkama
- grčevi mišića
Rijetke (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba):
- preosjetljivost
- nervoza
- pospanost
- žućkasto obojenje kože, bijelog dijela oka i sluznice usne šupljine (žutica)
- mršav gubitak kose (alopecija)
- osip
- slabost
- groznica
- promjene razine glukoze u krvi (šećer u krvi) nakon izvođenja testa opterećenja glukozom. Ovo stanje poznato je kao "smanjena tolerancija glukoze"
- visok krvni tlak (visoki krvni tlak)
Učestalost nije poznata (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka):
- dugotrajna odsutnost ovulacije
- zbunjenost
- gubitak koncentracije
- drhtanje ruku, znojenje, noćni grčevi u teladima (učinci slični adrenergičkim)
- oštećenje oka zbog začepljenja "arterije koja nosi krv do oka" (embolija retine i tromboza)
- katarakta (kao komplikacija dijabetesa)
- smetnje vida
- ubrzan rad srca (tahikardija)
- pojačana percepcija otkucaja srca (lupanje srca)
- košnica, svrbež
- prisutnost šećera u urinu
- izostanak menstruacije (amenoreja)
- čirevi sluznice donjeg dijela maternice (grlić maternice)
- iscjedak iz vrata maternice (donji dio maternice)
- abnormalno lučenje mlijeka iz dojki čak i kada nije u fazi dojenja
- impotencija (u mladih muškaraca sa AIDS -om)
- abnormalni testovi funkcije jetre
- povećanje broja bijelih krvnih stanica i trombocita
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza "Istek". Datum isteka odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Provera sadrži
Aktivni sastojak je medroksiprogesteron acetat.
Svaka tableta Provera od 100 mg sadrži 100 mg medroksiprogesteron acetata.
Svaka tableta Provera od 250 mg sadrži 250 mg medroksiprogesteron acetata.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, kukuruzni škrob, natrijev benzoat, magnezijev stearat, makrogol 400, natrijev škrobni glikolat, natrijev dokusat, želatina (Byco C).
Kako Provera izgleda i sadržaj pakiranja
Provera tablete od 100 mg su okrugle, ravne, bijele tablete s urezom na jednoj strani i utisnutim natpisom "U 467" na drugoj strani.
Tablete su dostupne u staklenim bočicama u pakiranjima od 50 tableta. Provera 250 mg tablete su okrugle, ravne, bijele tablete s urezom na jednoj strani i utisnutom oznakom "U 403" na drugoj strani.Tabele su dostupne u staklenim bočicama u pakiranjima od 30 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
POKUŠAJTE TABLETE
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
PROVERA tablete od 100 mg Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojak: medroksiprogesteron acetat 100 mg
ISPROBAJTE tablete od 250 mg
Jedna tableta sadrži:
aktivni sastojak: medroksiprogesteron acetat 250 mg
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Tablete.
Provera tablete od 100 mg su okrugle, ravne, bijele tablete s urezom na jednoj strani i utisnutim natpisom "U 467" na drugoj strani.
Provera 250 mg tablete su okrugle, ravne, bijele tablete s urezom na jednoj strani i utisnutim natpisom "U 403" na drugoj strani.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
PROVERA je naznačena:
• kao aditivna i / ili palijativna terapija u liječenju ponavljajućeg i / ili metastatskog raka endometrija ili bubrega te u liječenju metastatskog raka dojke u žena u postmenopauzi;
• u sindromu anoreksije-kaheksije zbog uznapredovale maligne neoplazije i AIDS-a.
04.2 Doziranje i način primjene -
Rak endometrija i bubrega: 200 do 400 mg / dan.
Rak dojke: ne manje od 400 mg / dan.
Liječenje lijekom PROVERA treba nastaviti sve dok se ne pokaže pozitivan odgovor na liječenje.
Napomena: odgovor na hormonsko liječenje raka endometrija, bubrega i dojke može biti očit tek 8-10 tjedana nakon početka terapije.
Brzo napredovanje bolesti tijekom terapije lijekom PROVERA zahtijeva prekid liječenja lijekovima.
Sindrom anoreksije-kaheksije zbog uznapredovale maligne neoplazme i AIDS-a: 1000 mg / dan u jednoj ili u dvije dnevne primjene.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Medroksiprogesteron acetat (MPA) kontraindiciran je u pacijenata sa sljedećim stanjima:
• Poznata ili sumnja na trudnoću
• Vaginalno krvarenje nepoznate prirode.
• Teška insuficijencija jetre.
• Poznat ili sumnjiv rani stadij raka dojke ili genitalija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
• U slučajevima nedijagnosticiranog vaginalnog krvarenja preporučuju se odgovarajuće dijagnostičke mjere.
• Budući da progestageni mogu uzrokovati određeni stupanj zadržavanja vode, moraju se zadržati
promatraju se uvjeti na koje bi ovaj faktor mogao utjecati.
• Pacijente s poviješću kliničke depresije potrebno je pažljivo pratiti tijekom
terapija PROVEROM.
• Tijekom liječenja s primjećeno je smanjenje tolerancije na glukozu
progestageni. Iz tog razloga, bolesnike s dijabetesom treba strogo nadzirati tijekom terapije progestagenom.
• Patologe (laboratorij) treba obavijestiti o upotrebi medroksiprogesteron acetata iz
dio pacijenta ako se pregleda endometrijsko ili endocervikalno tkivo.
• Liječnika / laboratorij treba upozoriti da uporaba medroksiprogesteron acetata može
smanjiti razinu sljedećih endokrinih markera:
do. steroidi u plazmi / urinu (npr. kortizol, estrogen, trudnonediol, progesteron, testosteron)
b. gonadotropini u plazmi / urinu (npr. LH i FSH)
c. globulin koji veže spolne hormone.
• Ako biste doživjeli iznenadni djelomični ili potpuni gubitak vida ili u slučaju
egzoftalmus, diplopija ili migrena, prekinuti liječenje i, prije nastavka, izvršiti oftalmološku kontrolu kako bi se isključila prisutnost edema papila i retinalne vaskularne lezije.
• Medroksiprogesteron acetat nije slučajno povezan s izazivanjem smetnji
trombotički ili tromboembolijski, međutim njegova se uporaba ne preporučuje u bolesnika s anamnezom venske tromboembolije (VTE) .Preporučuje se prestanak primjene medroksiprogesteronacetata u bolesnika koji razviju VTE tijekom terapije.
• Medroksiprogesteron acetat može uzrokovati Kušingoidne simptome.
• Neki pacijenti koji se liječe medroksiprogesteron acetatom mogu doživjeti a
funkcija nadbubrežne žlijezde potisnuta. Medroksiprogesteron acetat može smanjiti razinu ACTH i hidrokortizona u krvi.
• Liječnika / laboratorij treba obavijestiti da osim endokrinih biomarkera navedenih u odjeljku "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi" (odjeljak 4.4), "upotreba medroksiprogesteron acetata za onkološku indikaciju također može rezultirati" djelomičnom adrenalnom insuficijencijom ( smanjenje odgovora hipofizno-nadbubrežne osi) tijekom metopironskog testa .. Stoga se sposobnost nadbubrežnog korteksa da odgovori na ACTH mora pokazati prije primjene metopirona.
• Hiperkalcemija u bolesnika s koštanim metastazama.
• Jetrena insuficijencija (vidjeti dio 4.3).
• Zatajenja bubrega.
Aktivnost slična kortikoidima zabilježena je nakon primjene vrlo visokih doza (500 mg / dan ili više) koje se koriste u liječenju nekih vrsta raka.
Liječenje progestinom u bolesnika u premenopauzi može prikriti početak klimakterika.
Smanjenje mineralne gustoće kostiju
Nema studija o učincima medroksiprogesterona koji se primjenjuje oralno (na primjer za onkološku uporabu) na mineralnu gustoću kostiju.
Svim se bolesnicima preporučuje uzimanje odgovarajuće količine kalcija i vitamina D.
Procjena mineralne gustoće kosti također bi bila prikladna kod pacijenata koji uzimaju medroksiprogesteron acetat za dugotrajno liječenje.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Istodobna primjena lijeka PROVERA s aminoglutetimidom može značajno smanjiti bioraspoloživost lijeka PROVERA.
Pacijente koji koriste visoke doze lijeka PROVERA treba upozoriti na smanjenu učinkovitost primjene aminoglutetimida. Medroksiprogesteron acetat (MPA) metabolizira se prvenstveno hidroksilacijom putem CYP3A4 in vitro. Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijekova za procjenu kliničkih učinaka induktora CYP3A4 ili inhibitora MPA.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Medroksiprogesteron acetat je kontraindiciran u trudnica.
Neki podaci ukazuju na moguću vezu između primjene progestina u prvom tromjesečju trudnoće i prisutnosti urođenih genitalnih malformacija u fetusa u posebnim okolnostima.
Ako pacijentica zatrudni tijekom korištenja ovog lijeka, treba je obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus.
Vrijeme za hranjenje
Medroksiprogesteron acetat i njegovi metaboliti izlučuju se u majčino mlijeko. Nema dokaza koji ukazuju na to da to predstavlja rizik za dojenče (vidjeti dio 5.2 "Farmakokinetička svojstva").
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
U tom smislu nisu poznati nikakvi podaci.
04.8 Nuspojave -
Donja tablica daje popis nuspojava s učestalošću definiranom na temelju podataka o sveukupnom uzroku u 1337 pacijenata liječenih s MPA-om u 4 ključne studije koje procjenjuju učinkovitost i sigurnost primjene MPA-a u onkološkim indikacijama.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka.
Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijavljivanja: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Predoziranje -
Oralne doze veće od 3 g dnevno dobro se podnose. U slučaju predoziranja, liječenje je simptomatsko i suportivno.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: spolni hormoni i modulatori genitalnog sustava - progestageni, ATC oznaka: L02AB02.
Medroksiprogesteron acetat je oralno i parenteralno aktivan derivat progesterona. Njegovo antitumorsko djelovanje, kada se primjenjuje u farmakološkim dozama, posljedica je djelovanja provedenog na razini osi hipotalamus-hipofiza-gonada, na razini estrogenskih receptora i metabolizmu steroida na razini tkiva. Kada se koristi u visokim dozama potrebnim za liječenje određenih vrsta raka (500 mg dnevno ili više), može doći do aktivnosti slične kortikoidima.
Medroksiprogesteron acetat u visokim dozama pokazao je antikahektički učinak, popraćen povećanjem unosa hrane. Čini se da je ovaj učinak povezan s aktivnošću na središnjoj kontroli energetske bilance.
Smanjenje mineralne gustoće kostiju
Nema studija o učincima medroksiprogesteron acetata na smanjenje mineralne gustoće kostiju kada se primjenjuje oralno.
Međutim, kliničko istraživanje na odraslim ženama u reproduktivnoj dobi koje su primale 150 mg medroksiprogesteron acetata svaka 3 mjeseca intramuskularno u kontracepcijske svrhe pokazalo je prosječno smanjenje mineralne gustoće kostiju lumbalne kralježnice tijekom 5 godina, uz barem djelomičan oporavak koštane gustoće tijekom prve dvije godine nakon prestanka liječenja. Slično kliničko ispitivanje na adolescentnim ženama, kojima je davan 150 mg medroksiprogesteron acetata 150 mg svaka 3 mjeseca intramuskularno u svrhu kontracepcije, pokazalo je slično smanjenje mineralne gustoće kostiju, koje je bilo još izraženije tijekom prve dvije godine liječenja i koji su opet bili barem djelomično reverzibilni nakon prestanka liječenja.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Medroksiprogesteron acetat se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i rodnice. Vršne koncentracije u serumu opažaju se nakon 2-6 sati (oralna primjena) i nakon 4-20 dana (IM primjena). Prividno poluvrijeme života kreće se od približno 30-60 sati nakon oralne primjene do približno 6 tjedana nakon IM primjene. Medroksiprogesteron acetat je 90-95% vezan za proteine plazme. On prolazi kroz krvno-moždanu barijeru i izlučuje se u mlijeko. Medroksiprogesteron acetat je eliminira se izmetom i urinom.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
Toksikološki podaci koji se odnose na studije provedene na pokusnim životinjama koristeći medroksiprogesteron acetat su sljedeći:
. LD50, oralna primjena - Miš: veći od 10.000 mg / kg
. LD50, intraperitonealna primjena - Miš: 6,985 mg / kg
Nakon oralne primjene na štakorima i miševima (334 mg / kg / dan) i psima (167 mg / kg / dan) liječenih 30 dana, nije pokazao toksični učinak.
Studije kronične toksičnosti provedene na štakorima i psima u dozama od 3, 10 i 30 mg / kg / dan liječene tijekom 6 mjeseci nisu pokazale nikakve toksične učinke na testiranim razinama.
Pri većim dozama uočena je samo pojava očekivanih hormonskih učinaka.
Teratogene studije provedene na trudnim psima Beagle, tretiranim u dozama od 1, 10 i 50 mg / kg / dan oralnom primjenom, otkrile su hipertrofiju klitorisa kod ženki rođenih od životinja tretiranih najvećom dozom.
U muških mladunaca nisu pronađene abnormalnosti.
Kasnije ispitivanje provedeno radi provjere reproduktivnih sposobnosti ženki rođenih od životinja liječenih medroksiprogesteron acetatom nije pokazalo smanjenje plodnosti.
Studije dugoročne toksičnosti provedene na majmunima, psima i štakorima s parenteralnom primjenom medroksiprogesteron acetata pokazale su sljedeće učinke:
1) Psi biglovi, tretirani u dozama od 3 i 75 mg / kg svakih 90 dana tijekom 7 godina, razvili su kvržice na dojci koje su također uočene kod nekih kontrolnih životinja.
Kvržice viđene u kontrolnih životinja bile su isprekidane, dok su čvorovi koji su se pojavili u životinja liječenih lijekom bili veći, brojniji, postojani, a dvije životinje koje su liječene većom dozom razvile su maligne tumore dojke.
2) Dva majmuna, liječena u dozi od 150 mg / kg svakih 90 dana tijekom 10 godina, razvila su nediferencirani karcinom maternice, koji se nije pojavio kod majmuna kontrolne skupine i kod onih koji su liječeni u dozama od 3 i 30 mg / kg svakih 90 dana tijekom 10 godina.
Mamični čvorovi povremene prirode viđeni su u životinja kontrolne skupine i u onih liječenih u dozama od 3 i 30 mg / kg, ali ne i u skupini koja je primala dozu od 150 mg / kg.
Na obdukciji (nakon 10 godina) čvorovi su pronađeni samo u 3 majmuna iz skupine liječene u dozi od 30 mg / kg.
Histopatološkim pregledom utvrđeno je da su ti čvorovi hiperplastične prirode.
3) Kod štakora liječenog 2 godine nije bilo dokaza o promjenama na razini maternice i dojki.
Studije mutagenosti provedene pomoću Salmonella Microsome testa (Ames test) i Micronucleus testa pokazale su da medroksiprogesteron acetat nema mutageno djelovanje.
Druge studije nisu pokazale nikakve promjene u plodnosti u prvoj i drugoj generaciji promatranih životinja.
Još nije utvrđeno mogu li se gore navedena zapažanja odnositi i na ljude.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Pomoćne tvari tableta: mikrokristalna celuloza; kukuruzni škrob; natrijev benzoat; magnezijev stearat; makrogol 400; natrijev škrob glikolat; dokusat natrij; želatina (Byco C).
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
Tablete 100 mg - 250 mg: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
PROVERA 100 mg tablete: staklena boca koja sadrži 50 tableta 100 mg medroksiprogesteronacetata
PROVERA tablete od 250 mg: staklena boca koja sadrži 30 tableta od 250 mg medroksiprogesteron acetata.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa za odlaganje.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Pfizer Italia S.r.l. - putem Isonsa, 71 - 04100 Latina
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
ISPROBAJTE tablete od 100 mg, 50 tableta, AIC n. 020328136
PROVERA 250 mg tablete, 30 tableta, AIC n. 020328151
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Lipnja 2005
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Odluka AIFA -e od 23. svibnja 2016
