Aktivni sastojci: Zofenopril (zofenopril kalcij)
Zofenopril Mylan Generic 30 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Zofenopril? Čemu služi?
Zofenopril Mylan Generics sadrži zofenopril, koji pripada skupini lijekova poznatih kao ACE inhibitori (inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima). Zofenopril djeluje tako da širi vaše krvne žile.To pomaže u snižavanju vašeg krvnog tlaka, što vašem srcu olakšava pumpanje krvi po tijelu.
Mogu se koristiti Zofenopril Mylan Generic
- Za liječenje visokog krvnog tlaka - naziva se i hipertenzija.
- Nakon srčanog udara (akutni infarkt miokarda) u ljudi sa ili bez znakova i simptoma zatajenja srca i koji nisu podvrgnuti liječenju otapanja krvnih ugrušaka (trombolitička terapija).
Kontraindikacije Kada se Zofenopril ne smije koristiti
Nemojte uzimati Zofenopril Mylan Generics:
- ako ste alergični na zofenopril ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u odjeljku 6)
- ako ste ranije imali alergijsku reakciju na druge ACE inhibitore, poput kaptoprila ili enalaprila
- ako ste ikada imali jako oticanje lica, jezika i grla (angioneurotski edem) povezano s prethodnom terapijom ACE inhibitorima ili ako ste ikada imali ove simptome bez poznatog razloga (idiopatski / nasljedni angioneurotski edem)
- ako ste trudni više od 3 mjeseca (bolje je izbjegavati zofenopril u ranoj trudnoći - pogledajte odjeljak o trudnoći i dojenju)
- ako patite od sužavanja krvnih žila (arterija) oba bubrega (ili samo jednog bubrega ako imate samo jedan)
- ako patite od teškog oštećenja jetre
- ako imate dijabetes ili oslabljenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zofenopril
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Zofenopril Mylan Generics ako:
- imaju dijabetes
- boluju od psorijaze
- imate problema s jetrom
- rečeno vam je da ograničite količinu soli u prehrani ili ste imali teški proljev ili mučninu jer zofenopril može uzrokovati prenizak krvni tlak
- ima niske količine tekućine i soli u tijelu zbog tretmana diureticima
- ako imate problema s bubrezima, uključujući sužavanje krvnih žila (arterija) u bubregu (stenoza bubrežne arterije) ili ste nedavno imali transplantaciju bubrega. Vaš će liječnik možda smatrati potrebnim smanjiti dozu.
- liječite se kako biste smanjili učinke „alergije na ubod insekata, na dijalizi ste ili na tretmanu za uklanjanje kolesterola iz krvi putem stroja (afereza LDL kolesterola) jer postoji rizik od razvoja alergijske reakcije na zofenopril
- uzimajte diuretike koji štede kalij, dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij, jer zofenopril može dovesti do značajnog povećanja (kalijevih) soli u krvi
- pate od niskog krvnog tlaka jer zofenopril može uzrokovati daljnji pad krvnog tlaka
- patite od zatajenja srca (slabljenje srčanog mišića), imaju zadebljale srčane stijenke što rezultira ometanjem protoka krvi s lijeve strane srca (hipertrofična kardiomiopatija) ili sužavanjem srčanog zaliska (stenoza aortne i mitralne valvule)
- imate smanjen dotok krvi u srce (anginu) ili mozak, ili ste imali moždani ili mini moždani udar (također poznat kao prolazni ishemijski napad (TIA)
- patite od kolagenske vaskularne bolesti, na primjer sklerodermije, sistemskog eritematoznog lupusa (ili lupusa, alergijskog stanja koje uzrokuje bolove u zglobovima, osip i groznicu)
- imate abnormalno povećanje razine aldosterona u serumu (primarni aldosteronizam)
- su stariji od 75 godina; zofenopril treba koristiti s oprezom
- on je crni pacijent. Možda imate veći rizik od angioneurotskog edema ili ovaj lijek može biti manje učinkovit od pacijenata koji nisu crnci.
- uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom.
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (poput kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Zofenopril Mylan Generics".
- Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). Zofenopril se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzimati ako ste trudni više od tri mjeseca, jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašem djetetu ako se koristi u toj fazi (vidjeti dio o trudnoći i dojenju).
Tijekom liječenja
- Recite svom liječniku, stomatologu ili bolničkom osoblju da uzimate ovaj lijek u slučaju da morate proći anesteziju (za "operaciju"). To će pomoći anesteziologu koji će provjeriti vaš krvni tlak i broj otkucaja srca tijekom "intervencije".
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Zofenoprila
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove:
- Ne preporučuju se lijekovi za povećanje eliminacije tekućine u urinu (diuretici), poput spironolaktona, triamterena ili amilorida jer mogu povećati razinu kalija u krvi. Druge vrste diuretika također mogu uzrokovati preveliki pad krvnog tlaka.
- nadomjesci kalija, nadomjesci soli koji sadrže kalij ili lijek koji se naziva heparin (daje se injekcijom za razrjeđivanje krvi). To može povećati razinu kalija u krvi.
- litij (za neke vrste mentalnih bolesti), jer zofenopril može povećati razinu litija u krvi
- lijekovi za teške mentalne bolesti (psihoze), barbiturati (obično se koriste za epilepsiju), anestetici ili opojni lijekovi (na primjer jaki lijekovi protiv bolova), jer uzimanje ovih lijekova zajedno sa zofenoprilom može uzrokovati pad krvnog tlaka
- drugi lijekovi za liječenje visokog krvnog tlaka, uključujući blokatore kalcijevih kanala, beta blokatore i α-blokatore; kada se uzimaju sa zofenoprilom mogu uzrokovati preveliki pad krvnog tlaka
- cimetidin može povećati rizik od pada krvnog tlaka
- alopurinol (koristi se za liječenje gihta i bubrežnih kamenaca), prokainamid (koristi se za liječenje problema s otkucajima srca), kortikosteroidi i imunosupresivni lijekovi mogu povećati rizik od niskog broja bijelih krvnih stanica
- ciklosporin (koristi se za potiskivanje imunološkog sustava) jer postoji opasnost od problema s bubrezima kada se uzima sa zofenoprilom
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), (protiv boli ili upale) mogu smanjiti učinkovitost zofenoprila
- lijekovi za dijabetes koji se uzimaju na usta ili inzulin, jer zofenopril može uzrokovati niske razine šećera u krvi ako se uzima s ovim lijekovima
- antacidi (koriste se za liječenje žgaravice i čira na želucu) jer smanjuju učinkovitost zofenoprila
- Lijekovi koji utječu na živčani sustav (poznati kao simpatomimetici) mogu smanjiti učinkovitost zofenoprila. Vaš će vam liječnik reći odnosi li se na vas.
- Gliceril trinitrat i drugi nitrati (koriste se za ublažavanje boli u prsima (angina pektoris) ili za poboljšanje protoka krvi)
- citostatički agensi (koriste se u liječenju raka)
- triciklički antidepresivi (obično se koriste za depresiju)
- injekcije soli zlata za liječenje artritisa jer mogu sniziti krvni tlak.
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza:
- Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Zofenopril Mylan Generic" i "Upozorenja i mjere opreza").
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste trudni (ili ako postoji mogućnost da zatrudnite). U pravilu će vam liječnik savjetovati da prestanete uzimati zofenopril prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni te će vam savjetovati da umjesto Zofenopril Mylan Generica uzmete drugi lijek. Zofenopril se ne preporučuje u ranoj trudnoći i ne smije se uzeti ako ste trudni više od tri mjeseca jer može nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Recite svom liječniku ako dojite ili namjeravate početi dojiti. Zofenopril se ne preporučuje ženama koje doje, a vaš liječnik može odabrati drugi način liječenja ako želite dojiti, osobito ako je dijete novorođenče ili je rođeno prerano.
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.
Upravljanje vozilima i strojevima
Prilikom upravljanja vozilima ili rada sa strojevima treba imati na umu da se povremeno mogu pojaviti pospanost, vrtoglavica ili umor.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zofenopril: Doziranje
Doziranje
Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao vaš liječnik ili ljekarnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Tablete treba progutati cijele ili podijeliti na pola, s čašom vode. Mogu se uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela.
Vaš liječnik ili ljekarnik će vam reći učestalost i trajanje liječenja.
Odrasli s visokim krvnim tlakom (hipertenzija)
Preporučena početna doza je 15 mg dnevno (pola tablete).
Vaš liječnik može povećavati dozu dok vam doza ne odgovara. Uobičajeno učinkovita doza je 30 mg dnevno. Maksimalna doza je 60 mg dnevno koja se daje kao pojedinačna doza ili u 2 podijeljene doze.
Odrasli s visokim krvnim tlakom povezanim s hipovolemijom ili nedostatkom soli
Prekomjerno snižavanje krvnog tlaka može se dogoditi pri prvoj primjeni zofenoprila. Ako se to odnosi na vas, pitajte svog liječnika ili ljekarnika. Ako uzimate diuretike, morat ćete ih prestati uzimati dva do tri dana prije nego počnete uzimati zofenopril. Preporučena početna doza je 15 mg dnevno, ali vaš liječnik može početi sa 7,5 mg dnevno ako smatra da je za vas prikladnije. S ovim proizvodom se ne mogu primijeniti sve preporučene doze.
Odrasli s visokim krvnim tlakom i problemima s jetrom
Ako imate blage do umjerene probleme s jetrom, liječnik će prilagoditi količinu zofenoprila koju trebate uzeti na temelju odgovora funkcije jetre.
Odrasli s visokim krvnim tlakom i problemima s bubrezima
Ako imate problema s bubrezima, liječnik će prilagoditi dozu zofenoprila prema vašem odgovoru na funkciju bubrega.
Umirovljenici
Doza ovisi o funkciji bubrega. Vaš će liječnik propisati odgovarajuću jačinu Zofenoprila Mylan Generic.
Odrasli nakon srčanog udara
Preporučuje se da počnete uzimati ovaj lijek unutar 24 sata od srčanog udara i nastavite terapiju najmanje 6 tjedana.
Preporučena početna doza je 7,5 mg dva puta dnevno (svakih 12 sati). Trećeg dana doza se može povećati na 15 mg dva puta dnevno (svakih 12 sati). Od petog dana doza se može povećati na 30 mg dva puta dnevno (svakih 12 sati). S ovim proizvodom se ne mogu primijeniti sve preporučene doze.
Primjena u djece i adolescenata
Zofenopril Mylan Generics ne preporučuje se djeci.
Ako ste zaboravili uzeti Zofenopril Mylan Generics
Ako ste propustili uzeti dozu, ne brinite. Sljedeću dozu uzmite u doba dana kada je obično uzimate. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.
Ako prestanete uzimati Zofenopril Mylan Generics
Ako prestanete uzimati Zofenopril Mylan Generics, možete imati nuspojave. Ako želite prestati koristiti ovaj lijek, obratite se svom liječniku.
Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zofenoprila
Odmah se obratite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć najbliže bolnice. Ponesite sa sobom kutiju i sve preostale tablete. Znakovi i simptomi predoziranja uključuju: nagli pad krvnog tlaka, šok, pospanost, abnormalno usporen rad srca, promjene elektrolita i zatajenje bubrega.
Nuspojave Koje su nuspojave zofenoprila
Kao i svi drugi lijekovi, i ovaj lijek može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Ako osjetite bilo koju od sljedećih nuspojava, odmah se obratite svom liječniku ili idite na hitnu pomoć u najbližu bolnicu. Važno je obavijestiti svog zdravstvenog djelatnika da uzimate ovaj lijek:
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Ozbiljna alergijska reakcija koja uzrokuje oticanje lica, jezika ili grla, otežano gutanje, košnice i otežano disanje
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- Oticanje crijeva koje može uzrokovati bol u želucu koja može postati jaka Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Teška kožna reakcija koja može uzrokovati stvaranje mjehurića na koži, ustima, očima i genitalijama ili teži oblik koji dovodi do opsežnog oštećenja kože (odvajanje gornjeg sloja kože od donjeg) i simptoma gripe (groznica, bolovi u mišićima, bolovi u zglobovima i promjene u krvnim stanicama, koje se mogu pojaviti u krvnim pretragama)
- Ozbiljno smanjenje krvnih stanica koje može dovesti do slabosti, modrica ili krvarenja ili vas učiniti sklonijima infekcijama. To se može vidjeti u krvnim pretragama.
- Groznica povezana s ozbiljno narušenim općim zdravljem ili vrućicom sa simptomima lokalne infekcije poput upale grla / čira u ustima ili poteškoća s mokrenjem (agranulocitoza)
- Nepravilan srčani ritam ili bol u prsima, osobito u mirovanju, što može biti znak smanjene opskrbe srca krvlju (angina pektoris)
- Srčani udar. Možda ćete se osjećati znojno, piskati ili imati jaku bol u prsima i bol koji zrači u čeljust i ruke. To se može dogoditi ako je krvni tlak vrlo nizak.
- Upala gušterače uzrokuje jake bolove u trbuhu i leđima
- Nedostatak pražnjenja crijeva, što može rezultirati natečenim trbuhom, bolovima u trbuhu, mučninom / povraćanjem i nedostatkom plinova i stolice
- Moždani udar, koji može biti uzrokovan krvarenjem iz mozga. Možda imate smetnje u govoru, iznenadnu slabost ili utrnulost s jedne strane lica ili tijela, probleme s vidom ili iznenadnu jaku glavobolju.
Ostale nuspojave zabilježene kod primjene ovog lijeka:
Česte (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba)
- Neobičan osjećaj umora
- Osjećaj ili loše stanje
- Vrtoglavica
- Glavobolja
- Kašalj. Ovaj lijek može uzrokovati trajan suhi kašalj (bez sluzi). Ako vam se to dogodi, obratite se svom liječniku jer će vam možda trebati alternativni lijek.
Manje često (mogu se javiti u do 1 na 100 osoba)
- Osip
- Slabost, grčevi u mišićima Sljedeći nuspojave primijećene su s drugim ACE inhibitorima i stoga se mogu pojaviti tijekom uzimanja ovog lijeka.
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
- Bol u mišićima
- Kratkoća daha
- Natečeni i upaljeni sinusi uzrokuju bol, visoku temperaturu i osjetljivost
- Curenje i svrbež nosa
- Otečen i bolan jezik
- Upala dišnih putova. Možda imate groznicu, kašalj i stvarate obojenu sluz
- Bol u trbuhu
- Proljev
- Zatvor
- Suha usta
- Depresija
- Promjene raspoloženja
- Poremećaji spavanja
- Impotencija
- Zbunjenost
- Zujanje u ušima
- Povećano znojenje
- Ispiranja
- Poteškoće s mokrenjem
- Vizualni poremećaji.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
- Bol u prsima
- Višak tekućine u tijelu
- Niska razina šećera u krvi.
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
- Smanjenje crvenih krvnih stanica koje mogu učiniti kožu blijedom ili žutom i uzrokovati slabost ili nedostatak daha. To se češće javlja kod ljudi s "drugim zdravstvenim stanjima (poznatim kao nedostatak glukoze-6-fosfat dehidrogenaze).
- Žutilo kože ili bjeloočnica, što može biti uzrokovano začepljenjem žučnog kanala ili upalom jetre. Također možete osjetiti tamnu mokraću, blijedu stolicu ili groznicu.
- Ozbiljno smanjenje krvnog tlaka, što može uzrokovati omaglicu, osjećaj nesvjestice, oslabljen vid ili, rijetko, nesvjesticu ili gubitak svijesti. To se češće događa pri prvom uzimanju lijeka ili pri povećanju doze.
- Ozbiljni problemi s bubrezima. Možda ćete osjetiti bol u donjem dijelu leđa, mali ili nikakav urin ili zamućen ili krvav urin.
- Trnci kao igle i igle
- Problemi s ravnotežom
- Poremećaji okusa
- Ubrzan rad srca ili svijest o kucanju u prsima (lupanje srca)
- Svrab kože, koprivnjača, kožna reakcija nalik psorijazi ili "osip s podignutim, crvenim mrljama sličnim ospicama"
- Gubitak kose
- Promjene u broju krvnih stanica i testovima funkcije jetre, što se može pokazati u krvnim pretragama.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava za prijavljivanje na www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Izvještavanjem o nuspojavama možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru, kutiji, naljepnici ili bočici iza oznake EXP. Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan tog mjeseca.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja. Zofenopril Mylan Generic isporučen u bocama ne smije se koristiti više od 30 dana nakon prvog otvaranja bočice.
Nemojte koristiti ovaj lijek ako primijetite da su tablete promijenjene boje.
Nemojte bacati lijekove u otpadne vode ili kućni otpad. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što Zofenopril Mylan Generics sadrži
Aktivni sastojak je zofenopril kalcij. Svaka tableta sadrži 30 mg zofenoprila kalcija.
Pomoćni sastojci su mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob (kukuruz), magnezijev stearat, hipromeloza (E464), titanov dioksid (E171), makrogol 400 i polisorbat 80.
Kako Zofenopril Mylan Generics izgleda i sadržaj pakiranja
Zofenopril Mylan Generics 30 mg filmom obložene tablete su bijele, filmom obložene, u obliku kapsule, veličine 5,5 mm x 10,0 mm, s "ZP / 1" s jedne strane i "M" sa strane nasuprot.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
Zofenopril Mylan Generics dostupan je u plastičnim bočicama koje sadrže 500 tableta (bolničko pakiranje) ili blister pakiranjima od 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka tableta sadrži 30 mg zofenoprila, što odgovara 28,7 mg zofenoprila.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložena tableta.
Bijele, filmom obložene, bikonveksne tablete u obliku kapsule, 5,5 mm x 10,0 mm s "ZP / 1" s jedne strane i "M" s druge strane.
Tableta se može podijeliti na jednake polovice.
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Hipertenzija
Zofenopril je indiciran za liječenje blage do umjerene esencijalne hipertenzije.
Akutni infarkt miokarda
Zofenopril je indiciran u liječenju, započetom u prva 24 sata, kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda, sa ili bez znakova i simptoma zatajenja srca, koji su hemodinamski stabilni, a nisu primili trombolitičku terapiju.
04.2 Doziranje i način primjene -
BILJEŠKA! Imajte na umu da se s ovim proizvodom ne mogu primijeniti sve preporučene doze, jer je najniža moguća doza s ovim proizvodom 15 mg (pola tablete).
Doziranje
Zofenopril se može uzeti prije, za vrijeme ili nakon jela. Doziranje se prilagođava na temelju terapijskog odgovora pacijenta.
Hipertenzija
Potrebu za prilagodbom doze treba odrediti mjerenjem krvnog tlaka neposredno prije nove primjene.
Dozu treba povećavati u intervalima od četiri tjedna.
Pacijenti bez hipovolemije i bez fiziološke otopine
Liječenje treba započeti sa 15 mg jednom dnevno, povećavajući dozu dok se ne postigne optimalna kontrola krvnog tlaka.
Uobičajeno učinkovita doza je 30 mg jednom dnevno.
Maksimalna doza je 60 mg dnevno koja se daje kao pojedinačna doza ili u dvije podijeljene doze.
U slučaju neadekvatnog terapijskog odgovora, mogu se dodati drugi antihipertenzivni lijekovi, poput diuretika (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Pacijenti sa sumnjom na hipovolemiju ili nedostatak soli
S prvom dozom mogu se javiti epizode hipotenzije u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4). Za početak terapije ACE inhibitorima potrebna je korekcija hipovolemije i / ili iscrpljivanja soli, prekid postojeće terapije diureticima dva do tri dana prije inhibicije ACE i početna doza od 15 mg dnevno. Ako to nije moguće, početna doza treba biti 7,5 mg dnevno.
Bolesnike s visokim rizikom od teške akutne hipotenzije potrebno je pažljivo pratiti, po mogućnosti u bolnici, nakon primjene prve doze, onoliko koliko je potrebno za postizanje maksimalnog terapijskog učinka, i svaki put kada se terapijska doza ACE inhibitora povećava. I / ili diuretici. Navedeno bi se također trebalo odnositi na bolesnike s anginom pektoris ili cerebrovaskularnom bolešću za koje prekomjerna hipotenzija može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularnu nesreću.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega i bolesnika na dijalizi
U hipertenzivnih bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 ml / min) može se primijeniti terapija zofenoprilom u istoj dozi i jednom dnevno kao i u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Bolesnici s umjerenim do teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Početna doza i režim doziranja zofenoprila za hipertenzivne bolesnike na dijalizi treba biti jedna četvrtina doze naznačene u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Nedavna klinička opažanja pokazala su visoku učestalost reakcija sličnih anafilaktičkim u pacijenata liječenih ACE inhibitorima tijekom hemodijalize provedene membranama s visokim protokom ili tijekom afereze LDL (vidjeti dio 4.4).
Doziranje u starijih pacijenata
U starijih bolesnika s normalnim klirensom kreatinina nisu potrebne prilagodbe doze.
U starijih bolesnika sa smanjenim klirensom kreatinina (manje od 45 ml / min) preporučuje se polovica dnevne doze.
Klirens kreatinina može se izračunati iz kreatinina u serumu pomoću sljedeće formule:
Ova formula osigurava klirens kreatinina kod muškaraca. Kod žena se dobivena vrijednost mora pomnožiti s 0,85.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre
U hipertenzivnih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, početna doza zofenoprila je upola manja od očekivane u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.
Zofenopril je kontraindiciran u bolesnika s hipertenzijom s teškim oštećenjem jetre.
Akutni infarkt miokarda
Liječenje zofenoprilom treba započeti unutar 24 sata od početka simptoma akutnog infarkta miokarda i nastaviti šest tjedana.
Doziranje je kako slijedi:
1. i 2. dan: 7,5 mg svakih 12 sati
3. i 4. dan: 15 mg svakih 12 sati
od 5. dana nadalje: 30 mg svakih 12 sati.
U slučaju niskog sistoličkog krvnog tlaka (≤120 mmHg) na početku liječenja ili tijekom prva tri dana nakon infarkta miokarda, dnevnu dozu ne treba povećavati.
U slučaju hipotenzije (≤100 mmHg) liječenje se može nastaviti posljednjom toleriranom dozom. U slučaju teške hipotenzije (vrijednosti niže od 90 mmHg otkrivene u dva uzastopna mjerenja udaljena najmanje jedan sat), liječenje zofenoprilom treba prekinuti.
Nakon 6 tjedana liječenja, pacijente treba ponovno procijeniti i prekinuti liječenje ako više nema znakova disfunkcije lijeve klijetke ili zatajenja srca. U prisutnosti takvih simptoma, liječenje se može nastaviti dugoročno.
Pacijentima se također treba dati standardna terapija, poput nitrata, aspirina ili beta-blokatora, prema potrebi.
Doziranje u starijih pacijenata
U bolesnika s infarktom miokarda starijim od 75 godina, zofenopril treba koristiti s oprezom.
Doziranje u bolesnika s bubrežnim oštećenjem i bolesnika na dijalizi
Učinkovitost i sigurnost zofenoprila nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s oštećenjem bubrega ili na dijalizi pa se zofenopril ne smije primjenjivati u takvih bolesnika.
Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre
Učinkovitost i sigurnost zofenoprila nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s oštećenjem jetre, pa se ne smije primjenjivati u takvih bolesnika.
Sve naznake
Pedijatrijska populacija
Učinkovitost i sigurnost zofenoprila u djece i adolescenata mlađih od 18 godina. Stoga se ne smije primjenjivati u djece.
Način primjene
Za oralnu primjenu.
04.3 Kontraindikacije -
Preosjetljivost na djelatnu tvar, na bilo koji drugi ACE inhibitor ili bilo kojoj od pomoćnih tvari navedenih u odjeljku 6.1.
Angioneurotski edem u anamnezi povezan s prethodnom terapijom ACE inhibitorima.
Nasljedni / idiopatski angioneurotski edem.
Teška insuficijencija jetre.
Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
Bilateralna ili jednostrana stenoza bubrežne arterije u bolesnika s jednim bubregom.
Istodobna primjena zofenoprila s proizvodima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili bubrežnim oštećenjem (brzina glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Hipotenzija:
Kao i drugi ACE inhibitori, zofenopril može uzrokovati prekomjerno snižavanje krvnog tlaka, osobito nakon primjene prve doze, iako su rijetki slučajevi simptomatske hipotenzije u nekompliciranih hipertenzivnih bolesnika.
Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s nedostatkom tekućine i elektrolita zbog liječenja diureticima, dijete s niskim udjelom natrija, dijalize, proljeva ili povraćanja ili s teškom hipertenzijom ovisnom o reninu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
U bolesnika sa zatajenjem srca, sa ili bez pridružene bubrežne insuficijencije, uočena je simptomatska hipotenzija. Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s teškim zatajenjem srca koji se liječe visokim dozama diuretika u petlji ili u bolesnika s hiponatrijemijom ili s oštećenom bubrežnom funkcijom. U bolesnika s najvećim rizikom od simptomatske hipotenzije, liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, po mogućnosti u bolnici, uz niske doze i pažljivo prilagođavanje doze.
Ako je moguće, diuretike treba privremeno prekinuti pri započinjanju terapije zofenoprilom.Ova razmatranja vrijede i za one bolesnike s anginom pektoris ili cerebrovaskularnom bolešću kod kojih prekomjerna hipotenzija može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularnu nesreću.
Ako dođe do hipotenzije, postavite pacijenta u ležeći položaj. Ako je potrebno, vratite volumen intravenoznom infuzijom fiziološke otopine.
Pojava hipotenzije, nakon početne doze, ne isključuje mogućnost naknadne točne prilagodbe doze lijeka.
U nekih pacijenata sa zatajenjem srca s normalnim ili niskim krvnim tlakom, može doći do daljnjeg sniženja sustavnog krvnog tlaka sa zofenoprilom. Ovaj učinak je očekivan i obično nije razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatska, možda će biti potrebno smanjenje doze ili prekid liječenja zofenoprilom.
Trudnoća:
ACE inhibitori se ne smiju započinjati tijekom trudnoće. Alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći treba koristiti za pacijentice koje planiraju trudnoću, osim ako se to smatra neophodnim. Nastavak terapije ACE inhibitorima. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti, a prema potrebi i započeti alternativnu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Hipotenzija u akutnom infarktu miokarda:
Liječenje zofenoprilom ne smije se započinjati u bolesnika s akutnim infarktom miokarda ako postoji opasnost od daljnje teške hemodinamske depresije nakon liječenja vazodilatatorom. To su bolesnici sa kardiogenim šokom sistoličkim tlakom. U bolesnika s akutnim infarktom miokarda, liječenje zofenoprilom može uzrokovati ozbiljnu hipotenziju. Ako hipotenzija potraje (sistolički tlak
Infarkt miokarda u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre:
Učinkovitost i sigurnost zofenoprila nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s oštećenjem jetre, stoga se ne smije primjenjivati u tih bolesnika.
Umirovljenici:
U bolesnika s infarktom miokarda u dobi ≥75 godina zofenopril se mora koristiti s oprezom.
Bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom:
U bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom i već postojećom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije pojedinih bubrega, rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega povećava se pri liječenju ACE inhibitorima. Uzrok tome može biti liječenje diureticima. Gubitak bubrežne funkcije može se dogoditi čak i uz samo male promjene serumskog kreatinina čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije. Ako se to smatra apsolutno nužnim, liječenje zofenoprilom treba započeti u bolnici, pod pomnim liječničkim nadzorom, u malim dozama. I s oprezom prilagodba doze Privremeno prekinuti liječenje diureticima po početku terapije zofenoprilom i pomno pratiti bubrežnu funkciju tijekom prvih tjedana terapije.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom:
Zofenopril treba koristiti s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom jer zahtijevaju smanjenje doze. Tijekom terapije potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju. Bubrežni zastoj prijavljen je u vezi s primjenom ACE inhibitora uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežne arterije. koncentracije kreatinina u serumu, osobito ako se istodobno liječite diureticima. U tim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze ACE inhibitora i / ili prekid primjene diuretika. Preporučuje se pomno praćenje bubrežne funkcije tijekom prvih tjedana terapije.
Učinkovitost i sigurnost zofenoprila u pacijenata s infarktom miokarda s bubrežnim oštećenjem nije utvrđena. Stoga, u prisutnosti bubrežnog oštećenja (serumski kreatinin ≥2,1 mg / dl i proteinurija 500 mg / dan) i infarkta miokarda, zofenopril ne smije biti rabljeno.
Pacijenti na dijalizi:
Pacijenti na dijalizi liječeni ACE inhibitorima, koji koriste poliakrilonitrilne membrane visokog protoka (npr. AN 69), mogu doživjeti anafilaktoidne reakcije kao što su: edem lica, crvenilo, hipotenzija i dispneja unutar nekoliko minuta od početka hemodijalize. Preporuča se uporaba alternativnih membrana ili druga vrsta antihipertenzivnih lijekova.
Učinkovitost i sigurnost zofenoprila u bolesnika s infarktom miokarda na hemodijalizi nije utvrđena pa se ne smije primjenjivati u tih bolesnika.
Pacijenti koji su podvrgnuti LDL aferezi:
Anafilaktoidne reakcije slične onima koje se javljaju kod pacijenata na hemodijalizi s membranama visokog protoka mogu se pojaviti u bolesnika liječenih ACE inhibitorom koji su podvrgnuti LDL aferezi s dekstran sulfatom (vidi gore). Preporučuje se upotreba lijeka iz druge klase antihipertenziva u ovih pacijenata.
Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije ili u slučaju uboda insekata:
Rijetko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore prijavili po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom terapije desenzibilizacije (npr. Otrov himenoptera) ili nakon uboda insekata. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom terapije ACE inhibitorima, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene lijeka. Stoga se preporučuje oprez u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji se podvrgavaju takvim postupcima desenzibilizacije.
Transplantacija bubrega:
Nema iskustva s primjenom zofenoprila u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Primarni aldosteronizam:
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju kroz "inhibiciju sustava renin-angiotenzin. Stoga se uporaba ovog proizvoda ne preporučuje".
Angioedem:
Angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana javio se u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, osobito tijekom prvih tjedana liječenja. U rijetkim slučajevima, međutim, do pojave ozbiljnog angioedema može doći nakon dugotrajnog liječenja inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima. Druga klasa.
Angioedem koji zahvaća jezik, glottis ili grkljan može biti smrtonosan. Odmah pokrenite hitnu terapiju koja uključuje, ali nije nužno ograničeno na, trenutačnu potkožnu primjenu 1: 1000 (0,3) otopine adrenalina. -0,5 ml) ili polaganu intravensku primjenu adrenalina 1 mg / ml (razrijediti prema uputama), uz pomno praćenje elektrokardiografije i krvnog tlaka. Pacijent mora biti hospitaliziran i stavljen na promatranje najmanje 12-24 sata te otpušten tek nakon potpune remisije simptoma.
Čak i u slučajevima kada je edem ograničen samo na jezik, bez respiratornih tegoba, pacijenti mogu zahtijevati promatranje jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.
Prijavljeno je da crni bolesnici koji su primali inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima imaju veću učestalost angioedema u odnosu na necrne bolesnike.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s terapijom ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema tijekom liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.3).
Kašalj:
Tijekom liječenja zofenoprilom može se pojaviti suh, neproduktivan kašalj koji nestaje nakon prestanka uzimanja zofenoprila.
U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.
Hepatična insuficijencija:
Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji počinje kolestatičnom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Bolesnici koji primaju ACE inhibitore kod kojih se razvije žutica ili značajno povećanje jetrenih enzima trebaju prekinuti uzimanje ACE inhibitora i proći odgovarajuće medicinsko praćenje.
Hiperkalemija:
Tijekom liječenja ACE inhibitorom može doći do hiperkalijemije.
Pacijenti u riziku od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom melitusom ili oni koji istodobno koriste diuretike koji štede kalij, dodatke kalija ili nadomjeske soli koji sadrže kalij; o pacijenti koji uzimaju druge lijekove povezane s povećanjem razine kalija u serumu (npr. heparin). Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra prikladnom, preporučuje se često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Operacija / anestezija:
U pacijenata koji su podvrgnuti velikoj operaciji ili tijekom anestezije, uporaba ACE inhibitora može uzrokovati hipotenziju ili čak hipotenzivni šok jer ti lijekovi mogu blokirati nastanak angiotenzina II sekundarno kompenzacijskom otpuštanju renina.
Ako nije moguće prekinuti liječenje ACE inhibitorima, pažljivo pratite plazmu i intravaskularni volumen.
Stenoza aortne i mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija:
ACE inhibitore treba koristiti s iznimnim oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom izlaznog trakta lijeve klijetke.
Neutropenija / agranulocitoza:
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima zabilježena je neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Čini se da je rizik od neutropenije ovisan o vrsti i dozi, a također ovisi o kliničkom statusu pacijenta. Rijetko se opaža kod nekompliciranih pacijenata, ali se može pojaviti u bolesnika s bilo kojim stupnjem bubrežnog oštećenja, posebno u vezi sa vaskularnim kolagenopatijama, npr. sustavni eritematozni lupus, sklerodermija i imunosupresivna terapija lijekovima, liječenje alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih komplikacija. Neki od tih pacijenata razvili su ozbiljne infekcije koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju.
Ako se u ovih bolesnika koristi zofenopril, preporučuje se praćenje broja bijelih krvnih stanica i diferencijalne krvne slike prije početka terapije, svaka 2 tjedna tijekom prva tri mjeseca liječenja zofenoprilom i povremeno nakon toga. Liječenje treba uputiti svim pacijentima da prijave svi znakovi infekcije (npr. grlobolja, groznica), u tom slučaju treba provesti provjeru diferencijalnog broja leukocita.
Zofenopril i druge istovremene tretmane (vidjeti dio 4.5) treba prekinuti u slučaju poznate ili sumnje na neutropeniju (neutrofili manji od 1000 / mm³).
Reverzibilan je nakon prestanka primjene ACE inhibitora.
Psorijaza:
ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s psorijazom.
Proteinurija:
Proteinurija se može pojaviti osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega ili nakon relativno visokih doza ACE inhibitora. Pacijenti s prethodnom bubrežnom bolešću trebali bi prije liječenja, a zatim i povremeno, pregledati proteine u mokraći (štapić za umok u prvu jutarnju mokraću).
Pacijenti s dijabetesom:
Razine glukoze treba pažljivo pratiti u dijabetičara koji su prethodno bili liječeni oralnim antidijabeticima ili inzulinom tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom (vidjeti dio 4.5).
Litij:
Kombinacija litija i zofenoprila općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Utrka:
Kao i drugi ACE inhibitori, zofenopril može biti manje učinkovit u snižavanju krvnog tlaka u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci. Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima uzrokuju veću učestalost angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS):
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1). Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Kombinacije se ne preporučuju
Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija: ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, npr. spironolakton, triamteren ili amilorid, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli na bazi kalija mogu uzrokovati značajno povećanje kalija. Ako je indicirana istodobna primjena, treba ih koristiti s oprezom i uz često praćenje kalija i kalija. "EKG zbog utvrđene hipokalijemije ( vidjeti dio 4.4).
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Diuretici (tiazidni ili petljasti diuretici). Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može dovesti do iscrpljivanja tekućine i rizika od hipotenzije nakon početka terapije zofenoprilom (vidjeti dio 4.4), uzimanja tekućine ili soli ili početka terapije niskom dozom zofenoprila.
Litij. Pri istodobnoj primjeni litija i ACE inhibitora zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije u serumu i toksičnosti litija. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i pojačati već povećan rizik od toksičnosti litija s ACE inhibitorima.
Ne preporučuje se uporaba zofenoprila s litijem, ali ako je ta kombinacija potrebna, potrebno je pažljivo praćenje razine litija u serumu.
Zlatna sol. Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije, uključujući crvenilo, mučninu, omaglicu i hipotenziju, koji mogu poprimiti vrlo teške oblike) nakon primjene injektibilnih soli zlata (npr. Natrijev aurotiomalat), češće su prijavljivane u bolesnika na terapiji s ACE inhibitorima.
Anestetici. ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivne učinke nekih anestetika.
Narkotici / Triciklički antidepresivi / Antipsihotici / Barbiturati. Može doći do posturalne hipotenzije.
Drugi antihipertenzivi (npr. Beta-blokatori, alfa-blokatori, blokatori kalcijevih kanala). Istodobna primjena ovih lijekova može izazvati aditivne ili pojačane hipotenzivne učinke. Liječenje gliceril trinitratom i drugim nitratima ili drugim vazodilatatorima treba provoditi s oprezom.
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Cimetidin. Može pojačati hipotenzivni rizik.
Ciklosporin. Povećan rizik od bubrežne disfunkcije u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora.
Alopurinol, prokainamid, citostatska ili imunosupresivna sredstva. Povećan rizik od reakcija preosjetljivosti u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora. Podaci drugih ACE inhibitora ukazuju na povećan rizik od leukopenije kada se koriste u kombinaciji.
Antidijabetički: Rijetko bi ACE inhibitori mogli pojačati učinke inzulina i oralnih antidijabetika, kao što je sulfonilureja, u snižavanja glukoze u krvi. U tim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu antidijabetika tijekom istodobne primjene s ACE inhibitorima.
Hemodijaliza s membranama za dijalizu s visokim protokom. Povećan rizik od anafilaktoidnih reakcija u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora.
Sistemski kortikosteroidi. Istodobna primjena ACE inhibitora može povećati rizik od leukopenije.
Treba uzeti u obzir u slučaju istodobne primjene
Nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući ASA 3 g / dan). Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Osim toga, prijavljeno je da NSAID i ACE inhibitori imaju dodatni učinak na povećanje kalija, dok se bubrežna funkcija može smanjiti. Ti su učinci u načelu reverzibilni i javljaju se osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Rijetko se može pojaviti akutno zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, poput starijih osoba ili dehidriranih pacijenata.
Antacidi. Oni smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora.
Simpatomimetici. Oni mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora; bolesnike je potrebno pažljivo pratiti kako bi se potvrdilo postizanje željenog antihipertenzivnog učinka.
Hrana. Može smanjiti brzinu, ali ne i količinu apsorpcije zofenoprila u kalcij.
Dodatne informacije
Nisu dostupni klinički podaci o interakciji zofenoprila s drugim lijekovima koji se metaboliziraju pomoću enzima CYP. Međutim, metaboličke studije in vitro sa zofenoprilom nema dokaza o interakcijama s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću enzima CYP.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Trudnoća
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogenosti nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili konačni; međutim, ne može se isključiti mali porast rizika. Za pacijentice koje planiraju trudnoću potrebno je koristiti alternativne antihipertenzivne tretmane s dokazanim sigurnosnim profilom za primjenu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako je prikladno, , treba započeti alternativnu terapiju.
Poznato je da izloženost ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja izaziva fetalnu toksičnost (smanjena bubrežna funkcija, oligohidramnion, retardacija okoštavanja lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Ako se izlaganje ACE inhibitoru dogodilo od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno je pažljivo promatrati zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi zofenoprila tijekom dojenja, Zofenopril Mylan Generic se ne preporučuje, stoga se tijekom dojenja preferiraju alternativni tretmani s dokazanim sigurnosnim profilom, osobito kada dojite novorođenčad i prijevremeno rođene.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nema studija o utjecaju zofenoprila na sposobnost upravljanja vozilima. Treba zapamtiti, tijekom vožnje ili rada sa strojevima, da vas lijekovi mogu povremeno zaspati, omagliti ili umoriti.
04.8 Nuspojave -
U sljedećoj tablici navedene su sve nuspojave prijavljene tijekom kliničke prakse u bolesnika liječenih zofenoprilom. Popisani su prema organskim sustavima i razvrstani prema učestalosti prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100,
Opažene su sljedeće nuspojave povezane s terapijom ACE inhibitorima:
Poremećaji krvi i limfnog sustava
U nekih se pacijenata mogu pojaviti agranulocitoza i pancitopenija.
Bilo je izvješća o hemolitičkoj anemiji u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: hipoglikemija.
Psihijatrijski poremećaji
Rijetko, depresija, promjene raspoloženja, poremećaji spavanja, zbunjenost.
Poremećaji živčanog sustava
Povremeno parestezija, disgeuzija, poremećaji ravnoteže.
Poremećaji oka
Rijetko, zamagljen vid.
Poremećaji uha i labirinta
Rijetko, tinitus.
Srčane patologije
Prijavljeni su pojedinačni slučajevi tahikardije, lupanja srca, aritmija, angine pektoris, infarkta miokarda za ACE inhibitore u vezi s hipotenzijom.
Vaskularne patologije
Ozbiljna hipotenzija primijećena je nakon početka terapije ili povećanja doze. To se javlja uglavnom u određenim rizičnim skupinama (vidjeti dio 4.4). U vezi s hipotenzijom, simptomi kao što su omaglica, osjećaj slabosti, smetnje vida, rijetko s gubitkom svijesti (sinkopa ).
Rijetko se javlja crvenilo.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Rijetko su prijavljeni dispneja, sinusitis, rinitis, glositis, bronhitis i bronhospazam. ACE inhibitori povezani su s nastankom angioneurotskog edema u malom podskupinu pacijenata koji zahvaćaju lice i orofaringealno tkivo. U izoliranim slučajevima, angioneurotski edem uzrokovao je fatalnu respiratornu opstrukciju koja pogađa gornje dišne putove.
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno se mogu pojaviti bolovi u trbuhu, proljev, zatvor i suha usta.
Opisani su pojedinačni slučajevi pankreatitisa i ileusa povezani s ACE inhibitorima.
Vrlo rijetki angioedem tankog crijeva.
Hepatobiliarni poremećaji
Pojedinačni slučajevi kolestatske žutice i hepatitisa opisani su zajedno s ACE inhibitorima.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno se mogu javiti alergijske reakcije i reakcije preosjetljivosti kao što su svrbež, urtikarija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, izljevanje nalik psorijazi, alopecija.
To može biti popraćeno groznicom, mijalgijom, artralgijom, eozinofilijom i / ili povećanjem titra ANA.
Rijetko se javlja hiperhidroza.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Povremeno se može javiti mijalgija.
Poremećaji bubrega i mokraće
Može doći do zatajenja bubrega ili se pojačati. Prijavljeno je akutno zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4).
Poremećaji mokrenja javljaju se rijetko.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Rijetko, erektilna disfunkcija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko periferni edem i bol u prsima.
Dijagnostički testovi
Može doći do povećanja ureje i kreatinina u krvi, reverzibilnog nakon prekida, osobito u prisutnosti bubrežne insuficijencije, teškog zatajenja srca i renovaskularne hipertenzije.
Kod nekih pacijenata zabilježen je pad hemoglobina, hematokrita, trombocita i bijelih krvnih stanica.
Također je zabilježeno povećanje serumske razine jetrenih enzima i bilirubina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Simptomi predoziranja su: teška hipotenzija, šok, pospanost, bradikardija, poremećaji elektrolita i zatajenje bubrega.
U slučaju predoziranja, pacijenta treba držati pod pomnim kliničkim nadzorom, po mogućnosti u jedinici intenzivne njege. Kreatinin i serumske elektrolite treba često provjeravati. Terapeutske mjere koje treba usvojiti ovise o prirodi i ozbiljnosti simptoma. Ako se nedavno poduzmu, mogu se provesti mjere za sprječavanje apsorpcije, poput ispiranja želuca i primjene adsorpcijskih sredstava i natrijevog sulfata. Ako dođe do hipotenzije, pacijente treba staviti na sigurno mjesto i razmotriti pažljivo vraćanje volumena krvi i / ili liječenje angiotenzinom II. Bradikardiju ili opsežne reakcije vagusa treba liječiti primjenom atropina. Također razmislite o ugradnji srčanog stimulatora.
ACE inhibitori mogu se iz cirkulacije očistiti hemodijalizom. Izbjegavajte uporabu poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: Sredstva koja djeluju na sustav renin-angiotenzin, ACE inhibitori.
ATC oznaka: C09AA15.
Mehanizam djelovanja
Blagotvorni učinci zofenoprila u liječenju hipertenzije i akutnog infarkta miokarda očituju se prvenstveno u potiskivanju sustava renin-angiotenzin-aldosteron u plazmi. Arginina zofenoprilata), smanjenjem angiotenzina II u plazmi, uzrokuje smanjenje vazopresorske aktivnosti i smanjenje u lučenju aldosterona. Iako je ovo posljednje smanjenje blago, može doći do malog povećanja koncentracije kalija u serumu, uz gubitke natrija i tekućine. Prestanak negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi. ACE aktivnost u plazmi inhibira se za 53,4% I 74,4% 24 sata nakon jednokratne oralne primjene 30, odnosno 60 mg zofenoprila kalcija.
Inhibicija ACE dovodi do povećanja cirkulirajuće i lokalne aktivnosti sustava kalikrein - kinin, što doprinosi perifernoj vazodilataciji aktiviranjem prostaglandinskog sustava. Moguće je da je ovaj mehanizam uključen u hipotenzivni učinak kalcija zofenoprila i odgovoran je za neke nuspojave.
Klinička učinkovitost i sigurnost
U bolesnika s hipertenzijom, primjena zofenoprila dovodi do sličnog smanjenja krvnog tlaka i u stojećem i u ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja otkucaja srca. Prosječna sistemska vaskularna rezistencija ima tendenciju smanjenja nakon primjene zofenoprila.
U nekih bolesnika potrebno je nekoliko tjedana terapije kako bi se postiglo optimalno smanjenje krvnog tlaka. Antihipertenzivni učinci traju pri dugotrajnoj terapiji.
Nagli prekid terapije nije povezan s naglim povišenjem krvnog tlaka. Trenutno nema podataka o učincima zofenoprila na morbiditet i mortalitet u hipertenzivnih bolesnika.
Iako su antihipertenzivni učinci viđeni u svim ispitivanim populacijama, crni bolesnici s hipertenzijom (obično niskom renin-hipertenzijskom populacijom) u prosjeku manje reagiraju na monoterapiju ACE inhibitorima nego bolesnici crne rase. Ova razlika nestaje dodavanjem diuretika u terapiju.
Klinička učinkovitost nakon početne primjene zofenoprila nakon infarkta miokarda povezana je s mnogim čimbenicima, poput smanjenja razine angiotenzina II u plazmi (ograničavajući proces remodeliranja ventrikula koji može smanjiti prognozu quad vitam srčanog bolesnika) i "povećanje koncentracije vazodilatacijskih tvari u plazmi i tkivu (kinin-prostaglandinski sustav).
Slučajna, placebom kontrolirana klinička studija sa zofenoprilom provedena je na 1.556 pacijenata s prednjim infarktom miokarda koji nisu bili podvrgnuti trombolitičkoj terapiji. Liječenje je započelo u roku od 24 sata i nastavljeno je 6 tjedana. Učestalost kombiniranog primarnog ishoda (teško zatajenje srca i / ili smrt u 6. tjednu) smanjena je u bolesnika liječenih zofenoprilom (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Nakon godinu dana povećala se stopa preživljavanja u skupini pacijenata sa zofenoprilom.
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije. Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Zofenopril kalcij je predlijek jer je aktivni inhibitor slobodni sulfhidrilni spoj, zofenoprilat, koji nastaje hidrolizom tioestra.
Apsorpcija
Zofenopril kalcij se brzo i potpuno apsorbira oralno te prolazi gotovo potpunu pretvorbu u zofenoprilat, dostižući najveću razinu u krvi 1,5 sata nakon oralne doze zofenoprila. Kinetika pojedinačne doze je linearna u rasponu doza od 10 do 80 mg kalcija zofenoprila i nema akumulacije javlja se nakon primjene 15 do 60 mg zofenoprila kalcija tijekom 3 tjedna. Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu smanjuje brzinu, ali ne i količinu apsorpcije, a AUC zofenoprilata su gotovo identične i natašte i natašte.
Distribucija
Ex vivo izmjerena radioaktivno označena doza zofenopril kalcija vezana je približno 88% za proteine plazme, dok je volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže 96 litara.
Biotransformacija
Osam metabolita, odgovornih za 76% radioaktivnosti urina, identificirano je u urinu čovjeka nakon uzimanja radioaktivno obilježene doze kalcija zofenoprila. Glavni metabolit je zofenoprilat (22%), koji se zatim metabolizira na različite načine, uključujući konjugaciju glukuronida (17%), ciklizaciju i konjugaciju glukuronida (13%), konjugaciju cisteina (9%) i t-metilnu S-metilaciju. (8%). Poluživot zofenoprilata je 5,5 sati, a klirens u cijelom tijelu je 1300 ml / min nakon oralnog unosa zofenoprila kalcija.
Uklanjanje
Intravenozno primijenjen radioaktivno obilježen zofenoprilat eliminira se urinom (76%) i izmetom (16%), dok se nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprila kalcija 69%, odnosno 26% radioaktivnosti izlučuje u urinu, odnosno fecesu. što ukazuje na dvostruki način eliminacije (bubreg i jetra).
Druge posebne populacije
Farmakokinetika u starijih osoba:
U starijih osoba s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavanje doze.
Farmakokinetika kod disfunkcije bubrega:
Na temelju usporedbe glavnih farmakokinetičkih parametara zofenoprilata izmjerenih nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprilata kalcija, bolesnici s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 i 90 ml / min).
U bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem bubrega (7-44 ml / min), brzina eliminacije smanjena je na približno 50% normalne vrijednosti. To ukazuje na to da se polovica uobičajene početne doze zofenoprila treba primijeniti u ovih pacijenata.
U bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti i na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi, stopa eliminacije smanjena je na 25% normalne vrijednosti. To ukazuje da bi tim pacijentima trebalo dati četvrtinu uobičajene početne doze zofenoprila.
Farmakokinetika kod disfunkcije jetre:
Vrijednosti Cmax i Tmax za zofenoprilat u bolesnika s blagom do umjerenom disfunkcijom jetre nakon pojedinačnih doza radioaktivno obilježenog kalcijevog zofenoprila jednake su kao u zdravih ispitanika. Međutim, vrijednosti AUC -a u bolesnika s cirozom dvostruko su veće od onih dobivenih za zdrave ispitanike, pa bi početna doza zofenoprila za bolesnike s blagom do umjerenom jetrenom disfunkcijom trebala biti upola manja od one koja se daje pacijentima s normalnom funkcijom jetre.
Nema farmakokinetičkih podataka za zofenopril i zofenoprilat u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, stoga je zofenopril kontraindiciran u tih bolesnika.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama provedenim na tri vrste sisavaca i uz oralnu primjenu, većina učinaka povezanih s liječenjem bila je ona općenito prijavljena za ACE inhibitore. Uočeni učinci uključivali su smanjenje parametara eritrocita, povećanje dušika uree u serumu, smanjenje srčane težine i hiperplaziju juksta-glomerularnih stanica do kojih je došlo u dozama puno većim od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi. U studiji oralne toksičnosti s ponovljenim dozama na psima, kod velikih doza dogodila se imunološki posredovana krvna diskrazija specifična za vrstu.
U jednogodišnjoj oralnoj studiji ponovljene toksičnosti na majmunima nisu primijećene značajne promjene u aktivnosti citokroma P450.
U studijama o reproduktivnoj toksičnosti, zofenopril u visokim dozama od 90 i 270 mg / kg u generaciji F1 uzrokovao je dozom povezano smanjenje brzine rasta potomaka, kao i nefrotoksičnost te smanjilo postnatalno preživljavanje. Liječenje zofenoprilom tijekom trudnoće uzrokovalo je toksičnost za fetus i razvoj kod štakora te toksičnost za embrij i fetus kod kunića, ali samo u dozama toksičnim za majku.
Studije genotoksičnosti pokazale su da zofenopril nije mutagen niti klastogen.
U studijama karcinogenosti na štakorima i miševima nije pronađena kancerogenost.
U studiji karcinogeneze provedenoj na miševima uočena je povećana incidencija atrofije testisa; klinička važnost ovog fenomena nije poznata.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra tableta
Mikrokristalna celuloza
Predželatinizirani škrob (kukuruz)
Magnezijev stearat
Premazni film
Hipromeloza (E464)
Titanov dioksid (E171)
Makrogol 400
Polisorbat 80
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine
Nakon prvog otvaranja (samo HDPE boca s polipropilenskim zatvaračem): 30 dana.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Boca od HDPE -a s polipropilenskim čepom koja sadrži 500 tableta (bolničko pakiranje).
PVC / Aclar / aluminijski blisteri u pakiranjima od 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 tableta.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih mjera opreza.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
040724015 - "TABLETE 30 MG OBLOŽENE FILMOM" 7 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724027 - "TABLETE 30 MG OBLOŽENE FILMOM" 12 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724039 - "30 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 14 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724041 - "30 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM" 28 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724054 - "TABLETE 30 MG OBLOŽENE FILMOM" 30 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724066 - "TABLETE OBLOŽENE 30 MG FILMOM" 56 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724078 - "TABLETE 30 MG OBLOŽENE FILMOM" 90 TABLETA U PVC / ACLAR / AL BLISTERU
040724080 - "TABLETE OBLOŽENE 30 MG FILMOM" 500 TABLETA U BOČI OD HDPE
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Svibnja 2011
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Studenog 2016