SIVASTIN - UPUTA ZA UPORABU - LETKE

Glavni / letke / 2021

Sivastin - Uputa za uporabu

Indikacije Kontraindikacije Mjere opreza pri uporabi Interakcije Upozorenja Doziranje i način uporabe Predoziranje Neželjeni učinci Rok trajanja i skladištenje Sastav i farmaceutski oblik

Aktivni sastojci: Simvastatin

SIVASTIN 10, 20, 40 mg TABLETE OBLOŽENE FILMOM

Zašto se koristi Sivastin? Čemu služi?

SIVASTIN je lijek koji se koristi za smanjenje razine ukupnog kolesterola, "lošeg" kolesterola (LDL kolesterola) i masnih tvari koje se zovu trigliceridi u krvi. Osim toga, SIVASTIN povećava razinu "dobrog" kolesterola (HDL kolesterola). SIVASTIN pripada skupini lijekova koji se zovu statini.

Kolesterol je jedna od nekoliko masnih tvari koje se nalaze u krvotoku. Ukupni kolesterol uglavnom se sastoji od LDL kolesterola i HDL kolesterola.
LDL kolesterol često se naziva "lošim" kolesterolom jer se može nakupiti u stijenkama arterija i stvoriti plakove. S vremenom to nakupljanje plaka može dovesti do sužavanja arterija. Ovo sužavanje može usporiti ili blokirati protok krvi do vitalnih organa, poput srca i mozga. Ova blokada protoka krvi može uzrokovati srčani ili moždani udar.
HDL kolesterol često se naziva "dobrim" kolesterolom jer pomaže u sprječavanju nakupljanja lošeg kolesterola u arterijama i štiti od srčanih bolesti.

Trigliceridi su još jedan oblik masti u krvi koji može povećati rizik od srčanih bolesti.

Morate biti na dijeti za snižavanje kolesterola dok uzimate ovaj lijek. SIVASTIN se koristi kao dodatak prehrani za snižavanje kolesterola ako imate:

povišene razine kolesterola u krvi (primarna hiperkolesterolemija) ili visoka razina masnoće u krvi (mješovita hiperlipidemija).
Nasljedna bolest (homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija) koja povećava razinu kolesterola u krvi. Moguće je da se liječite i drugim tretmanima.
Koronarna bolest srca (CHD) ili ako imate visok rizik od KBS (jer imate dijabetes, imali ste moždani udar ili imate „drugu bolest krvnih žila“). SIVASTIN može produljiti preživljavanje smanjujući rizik od srčanih problema bolesti, bez obzira na vrijednosti kolesterola u krvi.

Većina ljudi nema neposredne simptome povišenog kolesterola. Vaš liječnik može provjeriti vaš kolesterol jednostavnom pretragom krvi. Redovito odlazite liječniku, pratite vrijednosti kolesterola i s liječnikom definirajte ciljeve.

Kontraindikacije Kada se Sivastin ne smije koristiti

Nemojte uzimati SIVASTIN

Ako ste alergični (preosjetljivi) na simvastatin ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6: Sadržaj pakiranja i drugi podaci).
Ako trenutno imate problema s jetrom.
Ako ste trudni ili dojite.
Ako uzimate lijekove s jednom ili više sljedećih aktivnih tvari:
itrakonazol, ketokonazol, posakonazol ili vorikonazol (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija).
Eritromicin, klaritromicin ili telitromicin (koriste se za liječenje infekcija).
Inhibitori HIV proteaze kao što su indinavir, nelfinavir, ritonavir i sakvinavir (inhibitori HIV proteaze koriste se za liječenje HIV infekcija).
Boceprevir ili telaprevir (koriste se za liječenje infekcija virusom hepatitisa C).
Nefazodon (koristi se za liječenje depresije).
Gemfibrozil (koristi se za snižavanje kolesterola).
Ciklosporin (koristi se u pacijenata s transplantiranim organima).
Danazol (ljudski hormon koji se koristi za liječenje endometrioze, stanja u kojem sluznica maternice raste izvan maternice).
Ako ste uzimali ili ste u posljednjih 7 dana uzimali ili ste uzimali lijek koji se zove fusidatna kiselina (koristi se za liječenje bakterijske infekcije)

Pitajte svog liječnika za savjet ako niste sigurni je li lijek koji koristite jedan od gore navedenih.

Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Sivastin

Recite svom liječniku:

svih zdravstvenih stanja, uključujući alergije.
Ako konzumirate velike količine alkohola ili ste ikada imali bolest jetre. U tom slučaju SIVASTIN možda nije prikladan za vas.
Ako trebate na operaciju. Možda ćete nakratko morati prestati uzimati SIVASTIN.
Vaš liječnik će morati napraviti krvni test prije nego što uzmete SIVASTIN i ako imate bilo kakve simptome problema s jetrom tijekom uzimanja SIVASTINA. Ovaj se test radi kako bi se utvrdilo radi li jetra ispravno.
Vaš liječnik može također odrediti krvne pretrage za provjeru funkcije jetre nakon početka terapije lijekom SIVASTIN.
Dok se liječite ovim lijekom, liječnik će pažljivo provjeriti nemate li dijabetes ili nemate rizik od razvoja dijabetesa. U opasnosti ste od razvoja dijabetesa ako imate povišenu razinu šećera i masti u krvi, imate prekomjernu težinu i visok krvni tlak.
Recite svom liječniku ako imate tešku bolest pluća.

Odmah se obratite svom liječniku ako bez razloga osjetite bol u mišićima, osjetljivost ili slabost. To je zato što rijetko mišićni problemi mogu biti ozbiljni i mogu uključivati ozljede mišićnog tkiva koje rezultiraju oštećenjem bubrega; smrt se događala vrlo rijetko.

Rizik od ozljede mišića veći je pri višim dozama SIVASTINA, osobito pri dozi od 80 mg. Rizik od ozljede mišića još je veći kod nekih pacijenata. Obratite se svom liječniku ako se nešto od sljedećeg odnosi na vas:

konzumirati velike količine alkohola.
Imate problema s bubrezima.
Imate problema sa štitnjačom.
Ima 65 ili više godina.
To je žensko.
Jeste li ikada imali problema s mišićima dok ste uzimali lijekove za snižavanje kolesterola koji se nazivaju "statini" ili fibrati.
Vi ili član uže obitelji imate nasljednu mišićnu bolest.

Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Sivastina

Drugi lijekovi i SIVASTIN

Posebno je važno obavijestiti liječnika ako uzimate lijekove s bilo kojom od sljedećih aktivnih tvari. Uzimanje SIVASTINA s bilo kojim od ovih lijekova može povećati rizik od problema s mišićima (neki od njih već su navedeni pod "Nemojte uzimati SIVASTIN ako").

Ciklosporin (često se koristi u pacijenata koji imaju transplantaciju organa).
Danazol (umjetni hormon koji se koristi za liječenje endometrioze, stanja u kojem sluznica maternice raste izvan maternice).
Lijekovi s aktivnom tvari poput itrakonazola, ketokonazola, flukonazola, posakonazola ili vorikonazola (koriste se za liječenje gljivičnih infekcija).
Fibrati s aktivnim sastojcima kao što su gemfibrozil i bezafibrat (lijekovi za snižavanje kolesterola).
Eritromicin, klaritromicin, telitromicin ili fusidatna kiselina (koristi se za liječenje bakterijskih infekcija). Nemojte uzimati fusidatnu kiselinu dok koristite ovaj lijek. Vidi također stavak 4. ove upute.
Inhibitori HIV proteaze kao što su indinavir, nelfinavir, ritonavir i sakvinavir (koriste se za liječenje AIDS -a).
Boceprevir ili telaprevir (koriste se za liječenje infekcija virusom hepatitisa C).
Nefazodon (koristi se za liječenje depresije).
Amiodaron (koristi se za liječenje nepravilnog rada srca).
Verapamil, diltiazem ili amlodipin (koriste se za liječenje visokog krvnog tlaka, boli u prsima povezane sa srčanim bolestima ili drugim srčanim oboljenjima).
Kolhicin (koristi se za liječenje gihta).

Kao i kod gore navedenih lijekova, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koje druge lijekove, uključujući i one koji se nabavljaju bez recepta. Konkretno, obavijestite svog liječnika ako uzimate nešto od sljedećeg:

lijekovi s aktivnom tvari za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka, poput varfarina, fenprokumona ili acenokumarola (antikoagulansi).
Fenofibrat (također se koristi za snižavanje kolesterola).
Niacin (također se koristi za snižavanje kolesterola).
Rifampicin (koristi se za liječenje tuberkuloze).

Također obavijestite svog liječnika ako uzimate niacin (nikotinsku kiselinu) ili proizvod koji sadrži niacin i ako ste Kinez.

Također biste trebali obavijestiti svog liječnika da vam propisuje novi lijek koji uzimate SIVASTIN.

SIVASTIN s hranom i pićem

Sok od grejpa sadrži jednu ili više komponenti koje mijenjaju način na koji tijelo koristi određene lijekove, uključujući i SIVASTIN. Treba izbjegavati konzumaciju soka od grejpa.

Upozorenja Važno je znati da:

Trudnoća i dojenje

Nemojte koristiti SIVASTIN ako ste trudni, ako namjeravate zatrudnjeti ili sumnjate da ste trudni. Ako zatrudnite tijekom uzimanja SIVASTINA, odmah ga prestanite uzimati i obratite se svom liječniku.

Nemojte koristiti SIVASTIN ako dojite jer nije poznato prelazi li lijek u majčino mlijeko.

Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet.

Primjena u djece

Sigurnost i djelotvornost ispitivani su kod dječaka u dobi od 10 do 17 godina i kod djevojčica koje su imale menstruaciju (menstruaciju) najmanje godinu dana (vidjeti dio 3: KAKO UZIMATI SIVASTIN). SIVASTIN nije ispitivan u djece mlađe od dobi od 10 godina. Za dodatne informacije pitajte svog liječnika.

Upravljanje vozilima i strojevima

Ne očekuje se da će SIVASTIN ometati vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba imati na umu da je nakon uzimanja SIVASTINA prijavljena vrtoglavica.

SIVASTIN sadrži laktozu

SIVASTIN tablete sadrže šećer koji se naziva laktoza. Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.

Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Sivastin: Doziranje

Vaš će liječnik na temelju vašeg stanja, trenutnog liječenja i vašeg profila rizika odrediti koja je tableta prikladna za vas.

Uvijek uzimajte ovaj lijek točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Tijekom liječenja SIVASTIN -om morate slijediti dijetu za snižavanje razine kolesterola.

Doziranje:

Preporučena doza je SIVASTIN 10 mg, 20 mg ili 40 mg na usta jednom dnevno.

Odrasli:

Početna doza je obično 10, 20 ili, u nekim slučajevima, 40 mg dnevno.

Vaš liječnik može prilagoditi vašu dozu nakon najmanje 4 tjedna na maksimalno 80 mg dnevno. Nemojte uzimati više od 80 mg dnevno. Vaš liječnik može propisati niže doze, osobito ako uzimate neke od gore navedenih lijekova ili imate određene probleme s bubrezima.

Doza od 80 mg preporučuje se samo odraslim pacijentima s vrlo visokim razinama kolesterola i visokim rizikom od srčanih bolesti koji nisu postigli idealnu razinu kolesterola s najnižim dozama.

Djeca:

Za djecu (u dobi od 10-17 godina), uobičajena preporučena početna doza je 10 mg dnevno navečer. Maksimalna preporučena doza je 40 mg dnevno.

Način i trajanje primjene

Uzmite SIVASTIN navečer. Možete ga uzeti sa ili bez hrane. Nastavite uzimati SIVASTIN osim ako vam liječnik ne kaže da prekinete liječenje.

Ako vam je liječnik prepisao SIVASTIN s drugim lijekom za snižavanje kolesterola koji sadrži sredstvo za odvajanje žučnih kiselina, trebate uzeti SIVASTIN najmanje 2 sata prije ili 4 sata nakon uzimanja lijeka za sekvestriranje žučnih kiselina.

Predoziranje Što učiniti ako ste predozirali Sivastin

Ako ste uzeli više SIVASTINA nego što ste trebali

Obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Ako ste zaboravili uzeti SIVASTIN

Nemojte uzimati dodatnu dozu; samo uzmite uobičajenu dozu SIVASTINA sljedeći dan u uobičajeno vrijeme.

Ako prestanete uzimati SIVASTIN

Razgovarajte sa svojim liječnikom ili ljekarnikom jer bi vam kolesterol mogao ponovno porasti.

Ako imate dodatnih pitanja o uporabi ovog lijeka, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Nuspojave Koje su nuspojave Sivastina

Kao i svi drugi lijekovi, SIVASTIN može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.

Za opisivanje učestalosti pojavljivanja nuspojava koriste se sljedeći izrazi:

Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1.000 osoba)
Vrlo rijetko (mogu se javiti u do 1 na 10.000 ljudi)
Nije poznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

U rijetkim slučajevima zabilježene su sljedeće ozbiljne nuspojave. Ako se pojavi bilo koja od sljedećih ozbiljnih nuspojava, trebate prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku ili otići u hitnu pomoć najbliže bolnice.

bolovi u mišićima, osjetljivost, slabost ili grčevi. U rijetkim slučajevima ti problemi s mišićima mogu biti ozbiljni i mogu uključivati ozljede mišićnog tkiva koje rezultiraju oštećenjem bubrega; a vrlo rijetko je bilo smrtnih slučajeva
reakcije preosjetljivosti (alergije) koje uključuju: o oticanje lica, jezika i grla koje može uzrokovati otežano disanje o teške bolove u mišićima obično u ramenima ili bokovima o osip na koži sa slabošću u mišićima nogu i vratu ili bol o upalu zglobova ( polymyalgia rheumatica) o upala krvnih žila (vaskulitis) o neuobičajene modrice, osip i oteklina (dermatomiozitis), osip, osjetljivost kože na sunce, groznica, crvenilo ili otežano disanje (dispneja) i osjećaj mučnine ili kompleks simptoma sličnih lupusu ( uključujući osip, poremećaje zglobova i učinke na krvne stanice)
upala jetre sa sljedećim simptomima: žutilo kože i očiju, svrbež, tamna mokraća ili blijeda stolica, osjećaj umora ili slabosti, gubitak apetita, zatajenje jetre (vrlo rijetko)
upala gušterače često povezana s jakim bolovima u trbuhu.

Rijetko su zabilježene i sljedeće nuspojave:

nizak broj crvenih krvnih stanica (anemija)
utrnulost ili slabost u rukama i nogama
glavobolja, osjećaj trnci, vrtoglavica
probavni poremećaji (bol u trbuhu, zatvor, nadutost, probavne smetnje, proljev, mučnina, povraćanje)
osip, svrbež, gubitak kose
slabost
poteškoće sa zaspanjem (vrlo rijetko)
slabo pamćenje (vrlo rijetko), gubitak pamćenja, konfuzija.

Zabilježene su i sljedeće nuspojave, ali se učestalost ne može procijeniti iz dostupnih informacija (učestalost nije poznata):

erektilna disfunkcija
depresija
upala pluća koja uzrokuje probleme s disanjem uključujući stalni kašalj i / ili nedostatak daha ili groznicu
problemi s tetivama, ponekad komplicirani rupturom tetive.

Dodatne moguće nuspojave prijavljene kod nekih statina:

smetnje spavanja, uključujući noćne more
seksualne teškoće
dijabetes. Vjerojatnije je ako imate visoku razinu šećera i masti u krvi, imate prekomjernu tjelesnu težinu i visoki krvni tlak. Vaš liječnik će vas nadzirati tijekom liječenja ovim lijekom

Laboratorijske vrijednosti

Uočeno je povećanje nekih vrijednosti krvnih pretraga povezanih s funkcijom jetre i mišićnim enzimom (kreatin kinaza).

Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi.

Istek i zadržavanje

Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.

Nemojte koristiti ovaj lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju. Datum isteka odnosi se na zadnji dan u mjesecu.

Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C. Ne bacajte lijekove u otpadne vode ili kućni otpad.

Pitajte svog ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša

Sastav i farmaceutski oblik

Što SIVASTIN sadrži

Djelatni sastojak je simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Pomoćni sastojci su: butilirani hidroksianizol (E320), askorbinska kiselina (E300), monohidrat limunske kiseline (E330), mikrokristalna celuloza (E460), preželatinizirani škrob, magnezijev stearat (E572) i laktoza monohidrat. Obloga tablete sadrži hipromelozu (E464), hidroksipropilcelulozu (E463), titanov dioksid (E171) i talk (E553b). Tablete od 10 mg i 20 mg također sadrže žuti željezov oksid (E172) i crveni željezov oksid (E172). Tablete od 40 mg također sadrže crveni željezov oksid.

Kako SIVASTIN izgleda i sadržaj pakiranja

SIVASTIN 10 mg

Blister pakiranja od trilaminatne folije sastavljena od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60, 98 ili 100 tableta.

Blister pakiranja od polivinil klorida (PVC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 4, 10, 28 ili 30 tableta.

Staklene bočice od jantara s metalnim zatvaračem u pakiranjima od 30 ili 50 tableta.

Polipropilenske bočice u pakiranjima od 50 tableta.

Polietilenske boce velike gustoće (HDPE) u pakiranjima od 30, 50 ili 100 tableta.

Mjehurići s jediničnom dozom koji sadrže trilaminatni film sastavljen od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 49 ili 500 tableta.

SIVASTIN 20 mg

Blister pakiranja od trilaminatnog filma sastavljena od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ili 168 tableta.

Blister pakiranja od polivinil klorida (PVC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 14, 28, 30, 50 ili 90 tableta.

Staklene bočice od jantara s metalnim zatvaračem u pakiranjima od 30 ili 50 tableta.

Polipropilenske bočice u pakiranjima od 50 tableta.

Polietilenske boce velike gustoće (HDPE) u pakiranjima od 30, 50 ili 100 tableta.

SIVASTIN 40 mg

Blister pakiranja od trilaminatnog filma sastavljena od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ili 168 tableta.

Blister pakiranja od polivinil klorida (PVC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 7, 14, 28, 30, 49, 50 ili 90 tableta.

Staklene bočice od jantara s metalnim zatvaračem u pakiranjima od 30 ili 50 tableta.

Polipropilenske bočice u pakiranjima od 50 tableta.

Polietilenske boce velike gustoće (HDPE) u pakiranjima od 30, 50 ili 100 tableta.

Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.

Više informacija o Sivastinu možete pronaći na kartici "Sažetak karakteristika". 01.0 NAZIV LIJEKA 02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV 03.0 FARMACEUTSKI OBLIK 04.0 KLINIČKI PODACI 04.1 Terapeutske indikacije 04.2 Doziranje i način primjene 04.3 Kontraindikacije 04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici 04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici. 04. dojenje 04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima 04.8 Neželjeni učinci 04.9 Predoziranje 05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA 05.1 Farmakodinamička svojstva 05.2 Farmakokinetička svojstva 05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti 06.0 FARMACEUTSKI PODACI 06.1 Pomoćne tvari 06.2 Nekompatibilnosti 06.3 Rok trajanja sadržaj pakiranja 06.6 Upute za uporabu i rukovanje 07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet 08.0 Broj odobrenja za stavljanje u promet 09 .0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA OVLAŠĆENJA 10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA 11.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, CIJELI PODACI O DOSIMETRIJI INTERNOG ZRAČENJA 12.0 ZA RADIO -LIJEKOVE, DODATNE UPUTE I DODATNE UPUTE

01.0 NAZIV LIJEKA

SIVASTIN TABLETE OBLOŽENE FILMOM

02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV

Svaka tableta sadrži 10 mg simvastatina.

Svaka tableta sadrži 20 mg simvastatina.

Svaka tableta sadrži 40 mg simvastatina.

Pomoćne tvari s poznatim učincima:

Svaka tableta od 10 mg sadrži 70,7 mg laktoze monohidrata.

Svaka tableta od 20 mg sadrži 141,5 mg laktoze monohidrata.

Svaka tableta od 40 mg sadrži 283,0 mg laktoze monohidrata.

Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.

03.0 FARMACEUTSKI OBLIK

Filmom obložene tablete.

04.0 KLINIČKI PODACI

04.1 Terapeutske indikacije

Hiperkolesterolemija

Liječenje primarne hiperkolesterolemije ili mješovite dislipidemije, kao dodatak prehrani, kada je odgovor na dijetu i druge nefarmakološke tretmane (npr. Tjelovježba, smanjenje tjelesne težine) neadekvatan.

Liječenje homozigotne obiteljske hiperkolesterolemije kao dodatak prehrani i drugi tretmani za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) ili ako takvi tretmani nisu prikladni.

Kardiovaskularna prevencija

Smanjenje kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta u bolesnika s izraženom aterosklerotičnom kardiovaskularnom bolešću ili dijabetesom mellitusom, s normalnom ili povišenom razinom kolesterola, kao dodatak korekciji drugih čimbenika rizika i drugim kardioprotektivnim terapijama (vidjeti dio 5.1).

04.2 Doziranje i način primjene

Raspon doziranja je 5-80 mg / dan, primijenjen oralno kao pojedinačna doza navečer.

Prilagodbu doze, ako je potrebno, potrebno je vršiti u intervalima od najmanje 4 tjedna do najviše 80 mg / dan, primijenjene kao pojedinačna doza navečer. Doza od 80 mg preporučuje se samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija koji nisu postigli terapijske ciljeve s nižim dozama i kada se očekuje da će koristi nadmašiti potencijalne rizike (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).

Hiperkolesterolemija

Ja | bolesnika treba staviti na standardnu dijetu za snižavanje kolesterola i nastaviti s tom dijetom tijekom liječenja lijekom SIVASTIN. Početna doza je obično 10-20 mg / dan kao jedna doza navečer. Pacijenti kojima je potrebno veliko smanjenje LDL-C (više od 45%) mogu započeti s 20-40 mg / dan, danom kao pojedinačna doza, navečer. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu kako je gore navedeno.

Homozigotna obiteljska hiperkolesterolemija

Na temelju rezultata kontrolirane kliničke studije, preporučena početna doza je SIVASTIN 40 mg / dan navečer. U tih se bolesnika SIVASTIN treba koristiti kao dodatak drugim tretmanima za snižavanje lipida (npr. Afereza LDL-a) ili ako ti tretmani nisu dostupni.

Kardiovaskularna prevencija

Uobičajena doza SIVASTINA je 20 do 40 mg / dan koja se daje kao pojedinačna doza navečer u pacijenata s visokim rizikom od koronarne bolesti srca (KBS, sa ili bez hiperlipidemije). Terapija lijekovima može se započeti istodobno s prehranom i tjelovježbom. Ako je potrebno, potrebno je prilagoditi dozu kako je gore navedeno.

Istodobna terapija

SIVASTIN je učinkovit sam ili u kombinaciji sa sekvestrantima žučnih kiselina. Primjena bi se trebala dogoditi ili> 2 sata prije ili> 4 sata nakon primjene sredstva za odvajanje žučnih kiselina.

Za bolesnike koji uzimaju SIVASTIN istodobno s fibrati, osim gemfibrozila (vidjeti dio 4.3) ili fenofibrata, doza SIVASTINA ne smije prelaziti 10 mg / dan. U bolesnika koji uzimaju amiodaron, amlodipin, verapamil ili diltiazem istodobno sa SIVASTIN -om, doza SIVASTINA ne smije prelaziti 20 mg / dan (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Doze kod zatajenja bubrega

U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega nisu potrebne promjene doze.

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina

Primjena u starijih osoba

Nisu potrebne prilagodbe doze.

Primjena u djece i adolescenata (u dobi od 10-17 godina)

Za djecu i adolescente (dječaci s Tannerovim stupnjem II i više i djevojčice koji su bili u postmenarheu najmanje godinu dana, u dobi od 10 do 17 godina) s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom, uobičajena preporučena početna doza je 10 mg / dan u jednokratna doza navečer. Djecu i adolescente prije početka liječenja simvastatinom treba staviti na standardnu prehranu za snižavanje kolesterola; ovu dijetu treba nastaviti tijekom liječenja simvastatinom.

Preporučeni raspon doziranja je 10-40 mg / dan; najveća preporučena doza je 40 mg / dan. Doze treba individualizirati prema preporučenom terapijskom cilju u skladu s preporukama za pedijatrijsko liječenje (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1). Dozu je potrebno prilagođavati u intervalima od 4 ili više tjedana.

Iskustvo sa SIVASTIN -om u predpubertetske dobi je ograničeno.

04.3 Kontraindikacije

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Aktivna bolest jetre ili trajno povišenje serumskih transaminaza bez očitog uzroka

• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)

• Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (sredstava koja povećavaju AUC otprilike 5 ili više puta) (npr. Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, inhibitori proteaze HIV-a (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicin, klaritromicin, telitromodin) (telitromodin) vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5)

• Istodobna primjena gemfibrozila, ciklosporina ili danazola (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5)

04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi

Miopatija / rabdomioliza

Simvastatin, poput drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, povremeno može uzrokovati miopatiju, koja se očituje kao bol u mišićima, osjetljivost ili slabost povezana s povećanjem razine kreatin kinaze (CK) više od 10 puta od gornje granice normale. Ponekad se manifestira kao rabdomioliza s ili bez akutnog zatajenja bubrega, posljedica mioglobinurije i vrlo rijetko su se javili smrtonosni učinci. Rizik od miopatije povećan je visokim razinama inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze u plazmi.

Kao i kod drugih inhibitora HMG-CoA reduktaze, rizik od miopatije / rabdomiolize ovisi o dozi. U bazi podataka kliničkih ispitivanja u kojima je 41.413 pacijenata liječeno lijekom SIVASTIN, 24.747 pacijenata (približno 60%) bilo je uključeno u ispitivanja sa srednjom vrijednosti do najmanje 4 godine, incidencija miopatije bila je približno 0,03%, 0,08% i 0,61% pri 20, 40 i 80 mg / dan, respektivno. U tim kliničkim ispitivanjima bolesnici su pomno praćeni, a neki lijekovi koji su u interakciji isključeni su.

U kliničkom ispitivanju u kojem su bolesnici s anamnezom infarkta miokarda liječeni SIVASTIN-om 80 mg / dan (prosječno praćenje od 6,7 godina), incidencija miopatije bila je približno 1,0% u usporedbi s incidencijom od 0,02% koja je viđena u bolesnika liječeno s 20 mg / dan. Približno polovica ovih slučajeva miopatije dogodila se tijekom prve godine liječenja. Učestalost miopatije tijekom svake sljedeće godine liječenja bila je približno 0,1% (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).

Rizik od miopatije veći je u bolesnika liječenih simvastatinom u dozi od 80 mg nego s drugim terapijama na bazi statina sa sličnom učinkovitošću u snižavanju LDL-C. Stoga se doza SIVASTINA od 80 mg smije koristiti samo u bolesnika s teškom hiperkolesterolemijom i s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija koji nisu postigli ciljeve liječenja nižim dozama i kada se očekuje da će koristi nadmašiti potencijalne rizike. U bolesnika liječenih simvastatinom u dozi od 80 mg koji zahtijevaju interakciju, potrebno je primijeniti nižu dozu simvastatina ili alternativni režim statina s manjim potencijalom za interakcije lijekova (vidi dolje). Mjere za smanjenje rizika od miopatije uzrokovane interakcijama lijekova i stavci 4.2., 4.3. i 4.5.).

Bilo je vrlo rijetkih izvješća o imunološki posredovanoj nekrotizirajućoj miopatiji (IMNM) tijekom ili nakon liječenja nekim statinima. IMNM klinički karakterizira trajna slabost proksimalnih mišića i povišena serumska kreatin kinaza, koja opstaje unatoč prekidu liječenja statinima.

Mjerenje razine kreatin kinaze

Razine CK ne smiju se mjeriti nakon napornih vježbi ili u prisustvu bilo kojeg drugog uzroka povećanja CK jer to otežava tumačenje podataka. Ako su razine CK značajno povišene na početku (više od 5 puta više od normalne granice), to treba ponoviti -mjereno nakon 5-7 dana za potvrdu rezultata.

Prije tretmana

Sve pacijente koji započinju terapiju simvastatinom ili povećavaju dozu simvastatina treba obavijestiti o riziku od miopatije i uputiti ih da odmah prijave svaku neobjašnjivu bol u mišićima, osjetljivost ili slabost.

Statine treba propisati s oprezom u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za rabdomiolizu. Kako bi se ustanovila osnovna referentna vrijednost, razinu CK treba izmjeriti prije početka liječenja u sljedećim slučajevima:

• Starije osobe (dob ≥ 65 godina)

• Ženski spol

• Oštećenje bubrega

• Nekontrolirani hipotireoza

• Osobna ili obiteljska povijest nasljednih mišićnih poremećaja

• Imate anamnezu toksičnosti mišića sa statinom ili fibratom

• Zloupotreba alkohola.

U takvim situacijama rizik treba odvagnuti u odnosu na moguću korist te se preporučuje kliničko praćenje. Ako je pacijent prethodno imao mišićne poremećaje tijekom liječenja fibratom ili statinom, liječenje drugim članom razreda treba započeti samo s oprezom. Ako su početne razine CK značajno povišene (više od 5 puta gornje granice normale), liječenje se ne smije započeti.

Tijekom liječenja

Ako tijekom liječenja statinima pacijent prijavi bolove u mišićima, slabost ili grčeve, potrebno je izmjeriti razinu CK. U slučaju značajno povišenih razina CK (više od 5 puta od gornje granice normale), u nedostatku napornog vježbanja, liječenje treba prekinuti. Treba prekinuti liječenje ako su simptomi mišića ozbiljni i uzrokuju svakodnevnu nelagodu, čak i ako su vrijednosti CK manje od 5 puta gornje granice normale. Liječenje treba prekinuti ako se iz bilo kojeg drugog razloga sumnja na miopatiju.

Ako se simptomi povuku i razina CK vrati u normalu, može se razmotriti ponovno uvođenje statina ili uvođenje alternativnog statina u najnižoj dozi i pomno ga pratiti.

U bolesnika titriranih na 80 mg primijećena je veća učestalost miopatije. Preporučuje se povremeno mjerenje razine CK jer mogu biti korisne u identificiranju subkliničkih slučajeva miopatije. Međutim, nema sigurnosti da praćenje će spriječiti miopatiju.

Terapiju simvastatinom treba privremeno prekinuti nekoliko dana prije velike izborne operacije i ako se razvije neko veće medicinsko ili kirurško stanje.

Mjere za smanjenje rizika od miopatije uzrokovane interakcijama lijekova (vidi također dio 4.5)

Rizik od miopatije i rabdomiolize značajno se povećava istodobnom primjenom simvastatina sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (poput itrakonazola, ketokonazola, posakonazola, vorikonazola, eritromicina, klaritromicina, telitromicina, inhibitora HIV proteaze (npr. Nelfirvir, telfa, kao i gemfibrozil, ciklosporin i danazol. Uporaba ovih lijekova je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).

Rizik od miopatije i rabdomiolize također se povećava istodobnom primjenom amiodarona, amlodipina, verapamila ili diltiazema i nekih doza simvastatina (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5). Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, može se povećati primjenom istodobne fusidije kiselina sa statinima (vidjeti dio 4.5).

Stoga je za inhibitore CYP3A4 istodobna primjena simvastatina s itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, inhibitorima HIV proteaze (npr. Nelfinavir), boceprevirom, telaprevirom, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom, telitromicinom 4.3 (4.5) i 4.5 (4.5) i 4.5 (4.5). Ako se ne može izbjeći liječenje snažnim inhibitorima CYP3A4 (sredstvima koja povećavaju AUC približno 5 ili više puta), tijekom liječenja treba prekinuti terapiju simvastatinom (i razmotriti primjenu drugog statina). Osim toga, potreban je oprez kada kombiniranje simvastatina s nekim drugim manje snažnim inhibitorima CYP3A4: flukonazolom, verapamilom, diltiazemom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5) Istodobni unos soka grejpa i simvastatina.

Primjena simvastatina i gemfibrozila je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3). Zbog povećanog rizika od miopatije i rabdomiolize, doza simvastatina ne smije prelaziti 10 mg / dan u pacijenata koji primaju simvastatin i druge fibrate, osim fenofibrata (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Potreban je oprez pri propisivanju fenofibrata sa simvastatinom, jer oba lijeka mogu izazvati miopatiju ako se daju sami.

Simvastatin se ne smije davati istodobno s fusidatnom kiselinom. Bilo je izvješća o rabdomiolizi (uključujući neke smrtne slučajeve) u pacijenata koji su primali ovu kombinaciju (vidjeti dio 4.5). U bolesnika kod kojih se smatra da je uporaba sistemske fusidatne kiseline bitna, liječenje statinima treba prekinuti za vrijeme trajanja liječenja fusidatnom kiselinom. Pacijente treba savjetovati da odmah potraže liječničku pomoć ako se pojave simptomi. Slabost mišića, bol ili osjetljivost.

Terapija statinom može se ponovno uvesti sedam dana nakon posljednje doze fusidatne kiseline. U iznimnim okolnostima gdje je potrebna produljena sustavna primjena fusidatne kiseline, na primjer za liječenje teških infekcija, potrebno je procijeniti samo istodobnu primjenu simvastatina i fusidatne kiseline od slučaja do slučaja pod pomnim liječničkim nadzorom.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu simvastatina u dozama većim od 20 mg / dan s amiodaronom, amlodipinom, verapamilom ili diltiazemom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.5).

Bolesnici koji uzimaju druge lijekove za koje je poznato da imaju umjeren inhibitorni učinak na CYP3A4 kada se koriste istodobno sa simvastatinom, osobito s većim dozama simvastatina, mogu imati povećan rizik od miopatije. Kada se SIVASTIN istodobno primjenjuje s umjerenim inhibitorom CYP3A4 (sredstvima koja povećavaju AUC približno 2-5 puta), može biti potrebno prilagođavanje doze simvastatina. Za neke umjerene inhibitore CYP3A4, npr. Diltiazem, preporučuje se maksimalna doza od 20 mg simvastatina (vidjeti dio 4.2).

Rijetki slučajevi miopatije / rabdomiolize povezani su s istodobnom primjenom inhibitora HMG-CoA reduktaze i dozama niacina (nikotinska kiselina) koje mijenjaju lipide (≥ 1 g / dan), a oba mogu uzrokovati miopatiju kada se daju sami.

Liječnici koji razmišljaju o kombiniranoj terapiji sa simvastatinom i dozama niacina (nikotinske kiseline) (≥ 1 g / dan) ili lijekova koji sadrže niacin mijenjaju lipide, trebaju pažljivo odmjeriti potencijalne koristi i rizike te trebaju pažljivo pratiti pacijente u potrazi za bilo kakvim znakovima ili simptomima bolova u mišićima , osjetljivost ili slabost, osobito tijekom prvih mjeseci terapije i pri povećanju doze bilo kojeg lijeka.

U "privremenoj analizi tekuće studije kliničkog ishoda, neovisno povjerenstvo za nadzor sigurnosti utvrdilo je kod kineskih pacijenata koji su uzimali simvastatin 40 mg i nikotinsku kiselinu / laropiprant 2000 mg / 40 mg" veću učestalost miopatije nego što su to očekivanja. Stoga je potreban oprez pri liječenju kineskih pacijenata simvastatinom (osobito dozama od 40 mg ili većim) istodobno s dozama niacina (nikotinska kiselina) koje mijenjaju lipide (≥ 1 g / dan) ili proizvodima koji sadrže niacin. Budući da je rizik od statinske miopatije ovisan o dozi, upotreba simvastatina u dozi od 80 mg s dozama niacina (nikotinska kiselina) (≥1 g / dan) koje mijenjaju lipide ili proizvodima koji mijenjaju lipide ne preporučuje se u kineskih pacijenata. Nije poznato postoji li povećan rizik od miopatije kod drugih azijskih pacijenata liječenih simvastatinom istodobno s dozama niacina (nikotinska kiselina) (≥ 1 g / dan) koji mijenjaju lipide ili proizvodima koji sadrže niacin.

Učinci na jetru

U kliničkim ispitivanjima došlo je do trajnog povišenja serumskih transaminaza (do> 3 x GGN) u nekih odraslih pacijenata koji su primali simvastatin. Kad je u ovih bolesnika prekinut ili prekinut liječenje simvastatinom, razine transaminaza obično su se polako vraćale na razinu prije liječenja.

Preporuča se provesti testove funkcije jetre prije početka liječenja, a nakon toga kada je to klinički indicirano. Pacijenti za koje je utvrđena doza od 80 mg trebali bi se podvrgnuti dodatnim ispitivanjima prije doziranja, 3 mjeseca nakon početka primjene doze od 80 mg, a periodično nakon toga (npr. Svakih 6 mjeseci). Mjeseci) tijekom prve godine liječenja Posebnu pozornost treba posvetiti treba platiti onim pacijentima kod kojih se razviju povišene razine serumskih transaminaza, pa se u tih bolesnika mjerenja moraju odmah ponoviti pa se stoga moraju provoditi češće.Ako razine transaminaza pokažu povećanje, osobito ako se povećaju do tri puta iznad gornje granice gornje granice granice (GNN) i postojane su, liječenje simvastatinom treba prekinuti. Imajte na umu da ALT može nastati iz mišića, stoga povećanje ALT i CK može ukazivati na miopatiju (vidi gore Miopatija / rabdomioliza).

Rijetki su postmarketinški izvještaji o smrtnom i nefatalnom zatajenju jetre u bolesnika koji su uzimali statine, uključujući simvastatin. Ako tijekom liječenja lijekom SIVASTIN dođe do teške ozljede jetre s kliničkim simptomima i / ili hiperbilirubinemijom ili žuticom, odmah prekinite terapiju. Ako se ne pronađe alternativna etiologija, nemojte ponovno započeti terapiju lijekom SIVASTIN.

Proizvod treba oprezno koristiti u pacijenata koji konzumiraju velike količine alkohola.

Kao i kod drugih lijekova za snižavanje lipida, nakon terapije simvastatinom zabilježeno je umjereno (manje od 3 puta GGN) povišenje serumskih transaminaza. Te su se promjene pojavile ubrzo nakon početka liječenja simvastatinom, često su bile prolazne, nisu bile praćene nikakvim simptomima i nije bio potreban prekid liječenja.

Šećerna bolest

Neki dokazi ukazuju na to da statini, kao klasni učinak, povećavaju glukozu u krvi, a kod nekih pacijenata, s visokim rizikom od razvoja dijabetesa, mogu izazvati razinu hiperglikemije tako da je prikladna antidijabetička terapija. Međutim, ovaj rizik nadmašuje smanjenje vaskularnog rizika uz uporabu statina i stoga ne bi trebao biti razlog za prekid liječenja. Pacijenti u riziku (glukoza natašte 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišeni trigliceridi razine, hipertenzija) treba pratiti klinički i biokemijski u skladu s nacionalnim smjernicama.

Plućna intersticijska patologija

Prijavljeni su slučajevi intersticijske plućne bolesti s nekim statinima, uključujući simvastatin, osobito s dugotrajnom terapijom (vidjeti dio 4.8). Simptomi mogu uključivati dispneju, neproduktivni kašalj i pogoršanje općeg zdravlja (umor, gubitak tjelesne težine i groznica). Ako se sumnja da je pacijent razvio intersticijsku bolest pluća, terapiju statinima treba prekinuti.

Primjena u djece i adolescenata (u dobi od 10-17 godina)

Sigurnost i djelotvornost simvastatina u bolesnika u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom procijenjeni su u kontroliranom kliničkom ispitivanju na dječacima adolescentima s Tannerovim stupnjem II i višim te u djevojčicama u postmenarcheu najmanje godinu dana. Pacijenti liječeni simvastatinom imali su profil nuspojava općenito sličan onom kod pacijenata liječenih placebom. Doze veće od 40 mg nisu ispitivane u ovoj populaciji. U ovoj maloj kontroliranoj studiji nije bilo učinka. koji se može otkriti na spolni rast ili sazrijevanje u adolescenata dječaka ili djevojčica ili bilo kakav učinak o duljini menstrualnog ciklusa u djevojčica (vidjeti dijelove 4.2, 4.8 i 5.1). Adolescente treba savjetovati o odgovarajućim metodama kontracepcije tijekom terapije simvastatinom (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6). U bolesnika mlađih od 18 godina učinkovitost i sigurnost liječenja duljih od 48 tjedana nisu ispitivani, a dugoročni učinci na tjelesno, intelektualno i spolno sazrijevanje nisu poznati. Simvastatin nije poznat. bolesnika mlađih od 10 godina, niti u predpubertetske djece i djevojčica prije menarhe.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija

Studije interakcija provedene su samo kod odraslih.

Farmakodinamičke interakcije

Interakcije s lijekovima za snižavanje lipida koji mogu izazvati miopatiju kada se daju sami

Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, povećava se tijekom istodobne primjene s fibrati. Osim toga, postoji „farmakokinetička interakcija s gemfibrozilom koja dovodi do povećanja razine simvastatina u plazmi (vidi dolje) Farmakokinetičke interakcije i odjeljci 4.3 i 4.4). Kada se simvastatin i fenofibrat primjenjuju istodobno nema dokaza da je rizik od miopatije veći od zbroja pojedinačnih rizika povezanih sa svakim lijekom. Za ostale fibrate nisu dostupni odgovarajući farmakovigilancijski i farmakokinetički podaci. Rijetki slučajevi miopatije / rabdomiolize povezani su s istodobnom primjenom simvastatina i dozama niacina koji mijenjaju lipide (≥ 1 g / dan) (vidjeti dio 4.4).

Farmakokinetičke interakcije

Sljedeća tablica sažima preporuke za propisivanje lijekova koji imaju interakciju sa simvastatinom (daljnje pojedinosti sadržane su u tekstu; vidjeti također odjeljke 4.2, 4.3 i 4.4).

Interakcije s lijekovima povezane s povećanim rizikom od miopatije / rabdomiolize Sredstva u interakciji sa simvastatinom Propisivanje preporuka Snažni inhibitori CYP3A4, npr.: Kontraindicirano sa simvastatinom Itrakonazol Ketokonazol Posakonazol Vorikonazol Eritromicin Klaritromicin Telitromicin Inhibitori HIV proteaze (npr. Nelfinavir) Boceprevir Telaprevir Nefazodon Ciklosporin Danazol Gemfibrozil Ostali fibrati (osim fenofibrata) Nemojte prekoračiti 10 mg / dan simvastatina Fusidatna kiselina Ne preporučuje se sa simvastatinom Amiodaron Nemojte prekoračiti 20 mg simvastatina na dan Amlodipin Verapamil Diltiazem Sok od grejpa Izbjegavajte piti sok od grejpa dok uzimate simvastatin

Učinci drugih lijekova na simvastatin

Interakcije s inhibitorima CYP3A4

Simvastatin je supstrat citokroma P450 3A4. Snažni inhibitori citokroma P450 3A4 povećavaju rizik od miopatije i rabdomiolize povećanjem koncentracije inhibitorne aktivnosti HMG-CoA reduktaze u plazmi tijekom terapije simvastatinom. Takvi inhibitori uključuju itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, eritromicin, klaritromicin, telitromicin, inhibitore proteaze HIV-a (npr. Nelfinavir), boceprevir, telaprevir i nefazodon. ). Telitromicin je uzrokovao 11 puta povećanje izloženosti kiselom metabolitu.

Kombinacija s itrakonazolom, ketokonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, inhibitorima HIV proteaze (npr. Nelfinavir), boceprevirom, telaprevirom, eritromicinom, klaritromicinom, telitromicinom i nefazodonom je kontraindicirana, kao i s gemfibrozilom, ciklosporim 4.3).Ako je liječenje moćnim inhibitorima CYP3A4 (sredstvima koja povećavaju AUC približno 5 ili više puta) neizbježno, terapiju simvastatinom treba prekinuti (i razmotriti primjenu drugog statina) tijekom liječenja Oprez je potreban pri kombiniranju simvastatina s nekim drugim manje snažnim inhibitorima CYP3A4: flukonazolom, verapamilom ili diltiazemom (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Flukonazol

Prijavljeni su rijetki slučajevi rabdomiolize povezane s istodobnom primjenom simvastatina i flukonazola (vidjeti dio 4.4).

Ciklosporin

Rizik od miopatije / rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom ciklosporina sa simvastatinom; stoga je uporaba s ciklosporinom kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3. i 4.4.) Iako mehanizam nije u potpunosti razjašnjen, pokazalo se da ciklosporin povećava AUC inhibitora HMG-CoA reduktaze. Povećanje AUC -a za kiseli metabolit vjerojatno je djelomično posljedica inhibicije CYP3A4.

Danazol

Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom danazola sa simvastatinom; stoga je uporaba s danazolom kontraindicirana (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozil povećava AUC kiselog metabolita 1,9 puta, vjerojatno zbog inhibicije glukuronidacijskog puta (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Istodobna primjena s gemfibrozilom je kontraindicirana.

Fusidatna kiselina

Rizik od miopatije, uključujući rabdomiolizu, može se povećati istodobnom primjenom sistemske fusidatne kiseline sa statinima. Istodobna primjena ove kombinacije može uzrokovati povećanje koncentracije oba lijeka u plazmi. Mehanizam ove interakcije (bilo farmakodinamičke ili farmakokinetičke, ili oboje) još je nepoznat. Bilo je izvješća o rabdomiolizi (uključujući neke smrtne slučajeve) u pacijenata koji su primali ovu kombinaciju. Ako je potrebno liječenje fusidatnom kiselinom, liječenje simvastatinom treba prekinuti za vrijeme trajanja liječenja fusidatnom kiselinom (vidjeti dio 4.4).

Amiodaron

Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom amiodarona sa simvastatinom (vidjeti dio 4.4). U kliničkoj studiji miopatija je prijavljena u 6% pacijenata liječenih simvastatinom u dozi od 80 mg i amiodaronom.

Stoga doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg / dan u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju amiodaronom.

Blokatori kalcijevih kanala

• Verapamil

Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom verapamila sa simvastatinom od 40 mg ili 80 mg (vidjeti dio 4.4). U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena s verapamilom dovela je do 2,3 puta povećanja izloženosti kiselom metabolitu, što je vjerojatno djelomično posljedica inhibicije CYP3A4. Doza simvastatina stoga ne smije prelaziti 20 mg / dan u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju s verapamilom.

• Diltiazem

Rizik od miopatije i rabdomiolize povećava se istodobnom primjenom diltiazema sa 80 mg simvastatina (vidjeti dio 4.4).

U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena diltiazema uzrokovala je 2,7 puta povećanje izloženosti kiselom metabolitu, vjerojatno zbog inhibicije CYP3A4. Doza simvastatina stoga ne smije prelaziti 20 mg / dan u bolesnika koji primaju istodobnu terapiju s diltiazemom.

• Amlodipin

Bolesnici koji se istodobno liječe amlodipinom i simvastatinom imaju povećan rizik od miopatije. U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena amlodipina uzrokovala je 1,6 puta povećanje izloženosti kiselom metabolitu, stoga doza simvastatina ne smije prelaziti 20 mg / dan u bolesnika koji su istodobno primali amlodipin.

Umjereni inhibitori CYP3A4

Niacin (nikotinska kiselina)

Rijetki slučajevi miopatije / rabdomiolize povezani su s istodobnom primjenom simvastatina i dozama niacina (nikotinska kiselina) koje mijenjaju lipide (≥1 g / dan). U farmakokinetičkoj studiji, istodobna primjena pojedinačne doze od 2 g nikotinske kiseline s produljenim oslobađanjem i 20 mg simvastatina rezultirala je blagim povećanjem AUC simvastatina i simvastatinske kiseline te Cmax simvastatinske kiseline u plazmi.

Sok od grejpa

Sok od grejpa inhibira citokrom P450 3A4. Istodobni unos simvastatina i velike količine (više od jedne litre dnevno) soka od grejpa dovele su do 7 puta veće izloženosti kiselom metabolitu. Unos 240 ml soka od grejpa ujutro i simvastatina navečer također je rezultirao povećanjem od 1,9 puta. Stoga je potrebno izbjegavati unos soka grejpa tijekom liječenja simvastatinom.

Kolhicin

Bilo je izvješća o miopatiji i rabdomiolizi uz istodobnu primjenu kolhicina i simvastatina u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Savjetuje se pomno kliničko praćenje takvih pacijenata koji uzimaju ovu kombinaciju.

Rifampicin

Budući da je rifampicin snažan induktor CYP3A4, pacijenti koji poduzimaju dugotrajnu terapiju rifampicinom (npr. Liječenje tuberkuloze) mogu doživjeti gubitak učinkovitosti simvastatina. U farmakokinetičkom ispitivanju na zdravim dobrovoljcima, područje ispod krivulje koncentracije u plazmi (AUC) simvastatinske kiseline smanjilo se za 93% istodobnom primjenom rifampicina.

Učinci simvastatina na farmakokinetiku drugih lijekova

Simvastatin nema inhibitorni učinak na citokrom P450 3A4. Stoga se ne očekuje djelovanje simvastatina na plazma koncentracije tvari koje se metaboliziraju putem citokroma P450 3A4.

Oralni antikoagulansi

U dva klinička ispitivanja, jedno u zdravih dobrovoljaca, a drugo u bolesnika s hiperkolesterolemijom, simvastatin 20-40 mg / dan imao je skroman potencirajući učinak kumarinskih antikoagulansa: protrombinsko vrijeme prijavljeno kao Međunarodni normalizirani omjer (INR) povećalo se s početne vrijednosti od 1,7 do 1,8 a početna vrijednost od 2,6 do 3,4 kod dobrovoljaca i ispitanika. Prijavljeni su vrlo rijetki slučajevi povišenog INR -a. U bolesnika liječenih kumarinskim antikoagulansima protrombinsko vrijeme treba odrediti prije početka liječenja simvastatinom, a dovoljno često u ranim fazama terapije kako bi se osiguralo da ne dolazi do značajnih promjena protrombinskog vremena. Nakon što se dokumentira stabilno protrombinsko vrijeme, vrijeme protrombina može se pratiti u intervalima koji se rutinski preporučuju pacijentima na kumarinskim antikoagulansima. se promijeni ili se administracija prekine, isti se postupak mora ponoviti.Liječenje simvastatinom nije povezano s krvarenjem ili promjenom protrombinskog vremena u bolesnika koji nisu na terapiji antikoagulansima.

04.6 Trudnoća i dojenje

Trudnoća

SIVASTIN je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).

Sigurnost u trudnica nije utvrđena. Nisu provedena kontrolirana klinička ispitivanja sa simvastatinom u trudnica. Bilo je rijetkih prijava kongenitalnih abnormalnosti nakon intrauterine izloženosti inhibitorima HMG-CoA reduktaze. Međutim, u prospektivnoj analizi približno 200 trudnoća koje su tijekom prvog tromjesečja bile izložene SIVASTIN-u ili drugom blisko povezanom inhibitoru HMG-CoA reduktaze, učestalost kongenitalnih anomalija bila je usporediva s onom zabilježenom u općoj populaciji. Ovaj broj trudnoća bio je statistički dovoljan da se isključi povećanje kongenitalnih anomalija od 2,5 puta ili više od početne učestalosti.

Iako nema dokaza da se učestalost kongenitalnih abnormalnosti u potomstvu bolesnika liječenih SIVASTIN-om ili drugim blisko povezanim inhibitorima HMG-CoA reduktaze razlikuje od one koja se vidi u općoj populaciji, liječenje majki sa SIVASTIN-om može smanjiti fetalnu razinu mevalonata, prekursor biosinteze kolesterola. Ateroskleroza je kroničan proces i rutinsko prekidanje lijekova za snižavanje lipida tijekom trudnoće trebalo bi imati ograničen utjecaj na dugoročni rizik povezan s primarnom hiperkolesterolemijom. Iz tih razloga se SIVASTIN ne smije koristiti u trudnica , pokušavaju zatrudnjeti ili sumnjaju da su trudne. Liječenje SIVASTIN -om treba prekinuti za vrijeme trudnoće ili dok se ne utvrdi da žena nije trudna (vidjeti dijelove 4.3 i 5.3).

Vrijeme za hranjenje

Nije poznato izlučuju li se simvastatin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko i da se mogu pojaviti ozbiljne nuspojave, žene koje uzimaju SIVASTIN ne smiju dojiti (vidjeti dio 4.3).

04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima

SIVASTIN nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, treba uzeti u obzir da se u postmarketinškom iskustvu rijetko javljala vrtoglavica tijekom vožnje ili rada sa strojevima.

04.8 Nuspojave

Učestalosti sljedećih nuspojava, prijavljenih u kliničkim ispitivanjima i / ili primjeni nakon stavljanja lijeka u promet, rangirane su na temelju procjene njihove učestalosti u velikim dugotrajnim placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima, uključujući HPS i 4S s 20.536 i 4.444 pacijenata (vidjeti dio 5.1). Za HPS su zabilježeni samo ozbiljni nuspojave uz mijalgiju, porast serumskih transaminaza i CK. Za 4S zabilježeni su svi dolje navedeni štetni učinci. Ako su stope incidencije simvastatina bile niže ili slične onima vezanim uz placebo u ovim studijama , a bilo je i izvješća o spontanim događajima koji su razumno klasificirani kao uzročno povezani, ti su se neželjeni događaji klasificirali kao "rijetki".

U HPS -u (vidjeti dio 5.1.) Od 20.536 pacijenata liječenih SIVASTINOM 40 mg / dan (n = 10.269) ili placebom (n = 10.267), sigurnosni profili bili su usporedivi između pacijenata liječenih SIVASTINOM 40 mg i pacijenata koji su primali placebo tijekom Prosječno trajanje studije od 5 godina. Učestalost prekida liječenja zbog nuspojava bila je usporediva (4,8% u bolesnika liječenih SIVASTINOM 40 mg naspram 5,1% u bolesnika liječenih placebom). Miopatije je bila manja od 0,1% u liječenih bolesnika sa SIVASTIN -om 40 mg. Bilo je povišenih razina transaminaza (više od 3 puta gornje granice normale potvrđene ponovljenim ispitivanjem) u 0,21% (n = 21) pacijenata liječenih SIVASTINOM 40 mg u usporedbi s 0,09% (n = 9) pacijenata liječenih placebom.

Učestalosti nuspojava razvrstane su prema sljedećem kriteriju: vrlo česte (> 1/10), česte (≥ 1/100,

Poremećaji krvi i limfnog sustava:

Rijetko: anemija.

Psihijatrijski poremećaji:

Vrlo rijetko: nesanica.

Nepoznato: depresija.

Poremećaji živčanog sustava:

Rijetko: glavobolja, parestezija, vrtoglavica, periferna neuropatija.

Vrlo rijetko: oštećenje memorije.

Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma:

Nepoznato: intersticijska bolest pluća (vidjeti dio 4.4).

Gastrointestinalni poremećaji:

Rijetko: zatvor, bol u trbuhu, nadutost, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje, pankreatitis.

Hepatobiliarni poremećaji:

Rijetko: hepatitis / žutica.

Vrlo rijetko: smrtonosno i nefatalno zatajenje jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Rijetko: osip, svrbež, alopecija.

Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva:

Rijetko: miopatija * (uključujući miozitis), rabdomioliza sa ili bez akutnog zatajenja bubrega (vidjeti dio 4.4), mijalgija, grčevi u mišićima.

* U kliničkom ispitivanju miopatija se često javljala u bolesnika liječenih SIVASTIN -om 80 mg / dan u usporedbi s bolesnicima liječenima s 20 mg / dan (1,0% naspram 0,02%, respektivno) (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

Nepoznato: imunološki posredovana nekrotizirajuća miopatija (vidjeti dio 4.4), tendinopatija, ponekad komplicirana rupturom.

Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke:

Nepoznato: erektilna disfunkcija.

Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene:

Rijetko: astenija.

Rijetko je zabilježen prividni sindrom preosjetljivosti koji uključuje neke od sljedećih značajki: angioedem, sindrom sličan lupusu, reumatska polimijalgija, dermatomiozitis, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povećana ESR, artritis i artralgija, urtikarija, fotoosjetljivost, groznica, crvenilo, dispneja i malaksalost .

Dijagnostički testovi:

Rijetko: povećanje serumskih transaminaza (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil transpeptidaza) (vidjeti dio 4.4. Učinci na jetru), povećanje alkalne fosfataze; povećanje razine CK u serumu (vidjeti dio 4.4).

Kod statina, uključujući i SIVASTIN, zabilježeno je povećanje razine HbA1c i razine glukoze u serumu natašte.

Postoje rijetki postmarketinški izvještaji o kognitivnim oštećenjima (npr. Gubitak pamćenja, zaborav, amnezija, oštećenje pamćenja, zbunjenost) povezani s uporabom statina. Ovi kognitivni problemi prijavljeni su kod svih statina. Općenito su bili neozbiljni i reverzibilni nakon prekid terapije statinima, s različitim vremenima za početak simptoma (1 dan do godina) i povlačenjem simptoma (medijan 3 tjedna).

Sljedeći dodatni nuspojave zabilježene su kod nekih statina:

• Poremećaji spavanja, uključujući noćne more

• Spolna disfunkcija

• Dijabetes melitus: učestalost ovisi o prisutnosti ili odsutnosti čimbenika rizika (glukoza u krvi natašte ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, povišene razine triglicerida, povijest hipertenzije).

Djeca i adolescenti (u dobi od 10-17 godina)

U 48-tjednom istraživanju djece i adolescenata (dječaci u Tannerovom stadiju II i više i djevojčice u postmenarcheu najmanje jednu godinu) u dobi od 10 do 17 godina s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom (n = 175), profil Sigurnost i podnošljivost Skupina SIVASTIN općenito je bila slična onoj u placebo skupini. Dugoročni učinci na fizičko, intelektualno i spolno sazrijevanje nisu poznati. Trenutno nema dovoljno podataka nakon godinu dana liječenja (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1).

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Prijavljivanje sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijavljuju sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Predoziranje

Do sada je prijavljen ograničen broj slučajeva predoziranja; maksimalna uzeta doza bila je 3,6 g. Svi su se pacijenti oporavili bez posljedica. Ne postoji poseban tretman u slučaju predoziranja. U tom slučaju potrebno je poduzeti simptomatske i potporne mjere.

05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

05.1 Farmakodinamička svojstva

Farmakoterapijska skupina: inhibitori HMG-CoA reduktaze, ATC oznaka: C10A A01.

Nakon oralnog unosa, simvastatin, koji je neaktivan lakton, hidrolizira se u jetri u odgovarajući oblik aktivne beta-hidroksi kiseline koja ima snažno inhibitorno djelovanje na HMG-CoA reduktazu (3 hidroksi-3 metilglutaril CoA reduktazu). Ovaj enzim katalizira pretvorbu HMG-CoA u mevalonat, ranu i ograničavajuću reakciju u biosintezi kolesterola.

Pokazalo se da SIVASTIN smanjuje i normalne i povišene koncentracije LDL-C. LDL nastaje od proteina vrlo niske gustoće (VLDL), a katabolizira se uglavnom pomoću receptora LDL visokog afiniteta. Mehanizam djelovanja SIVASTINA na smanjenje LDL može uključivati i smanjenje koncentracije VLDL kolesterola (C-VLDL) i indukciju LDL receptor koji dovodi do smanjenja proizvodnje i povećanja katabolizma LDL-C. Apolipoprotein B se također značajno smanjuje tijekom liječenja SIVASTIN-om. Ino | tre SIVASTIN umjereno povećava HDL-C i smanjuje TG u plazmi. Kao rezultat ovih promjena, omjeri između ukupnog kolesterola i HDL-C te između LDL-C i HDL-C su smanjen.

Visok rizik od koronarne bolesti srca (CHD) ili postojeće koronarne bolesti srca

U Studiji zaštite srca (HPS) proučavani su učinci terapije SIVASTIN-om na 20.536 pacijenata (40-80 godina) sa ili bez hiperlipidemije i s koronarnom bolesti srca, drugim okluzivnim arterijskim bolestima ili dijabetesom melitusom. U ovom su istraživanju liječeni 10.269 bolesnici sa SIVASTIN-om, 40 mg / dan i 10.267 s placebom u prosječnom trajanju od 5 godina. Na početku je 6.793 pacijenata (33%) imalo razinu LDL-C ispod 116 mg / dL; 5.063 pacijenata (25%)) imalo je razine između 116 mg / dl i 135 mg / dL; a 8.680 pacijenata (42%) imalo je razine iznad 135 mg / dL.

Liječenje SIVASTINOM 40 mg / dan u usporedbi s placebom značajno je smanjilo rizik od svih uzroka smrtnosti (1.328 [12,9%] za bolesnike liječene simvastatinom u usporedbi s 1.507 [14,7%] za bolesnike liječene placebom; p = 0,0003), zbog 18% smanjenje stope koronarne smrti (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; Smanjenje apsolutnog rizika za 1,2 %). Smanjenje nes vaskularnih smrti nije doseglo statističku značajnost. SIVASTIN je također smanjio rizik od velikih koronarnih događaja (složena krajnja točka koja uključuje smrtne slučajeve od IM-a i CHD-a bez smrtnog ishoda) za 27 % (p koronarna do -prolazna ili perkutana transluminalna koronarna angioplastika) i postupci periferne revaskularizacije i drugi postupci nekoronarne revaskularizacije 30% (p moždani udar 25% (p koronarna bolest, ali s cerebrovaskularnom ili perifernom arterijskom bolešću, žene i muškarci, oni u dobi ispod ili iznad 70 godina) u vrijeme početka studija, prisutnost ili odsutnost hipertenzije, a prvenstveno one s LDL kolesterolom ispod 3,0 mmol / L pri uključivanju.

U Skandinavskoj studiji preživljavanja simvastatina (4S), učinak terapije SIVASTIN-om na ukupni mortalitet procijenjen je u 4.444 bolesnika s KBS i početnim ukupnim kolesterolom od 212-309 mg / dL (5.5-8.0 mmol / L) U ovoj randomiziranoj, dvostrukoj slijepa, placebom kontrolirana, multicentrična studija, bolesnici s anginom ili prethodnim infarktom miokarda (MI) liječeni su dijetom, standardnim mjerama liječenja i SIVASTIN-om 20-40 mg / dan (n = 2221) ili placebom (n = 2,223) za medijan trajanja od 5,4 godine. SIVASTIN je smanjio rizik od smrti za 30% (smanjenje apsolutnog rizika za 3,3%). Rizik od smrti od CHD -a smanjen je za 42% (apsolutno smanjenje rizika od 3,5%). SIVASTIN je također smanjio rizik od velikog koronarnog udara događaji (smrt od KBS-a plus bolnički dokazani tihi nefatalni IM) za 34%. Osim toga, SIVASTIN je značajno smanjio rizik od cerebrovaskularnih događaja kobnih i nesmrtonosnih (moždani udar i prolazni ishemijski napad o) 28%. Nije bilo statistički značajne razlike između skupina u mortalitetu od kardiovaskularnih bolesti.

Studija učinkovitosti dodatnih smanjenja kolesterola i homocisteina (SEARCH) procijenila je učinak liječenja SIVASTIN-om 80 mg naspram 20 mg (medijan praćenja 6,7 godina) na velike vaskularne događaje (MVE; definirano kao fatalna ishemijska srčana bolest) bolest, nefatalni infarkt miokarda, postupak koronarne revaskularizacije, nefatalni ili smrtonosni moždani udar ili postupak periferne revaskularizacije) u 12.064 pacijenata s poviješću infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u incidenciji MVE-a između dvije skupine; SIVASTIN 20 mg (n = 1.553; 25,7%) u odnosu na SIVASTIN 80 mg (n = 1477; 24,5%); RR 0,94, 95%CI: 0,88 do 1, 01. Apsolutna razlika u razini LDL-C između dviju skupina tijekom tijek ispitivanja iznosio je 0,35 ± 0,01 mmol / L. Sigurnosni profili bili su slični u dvije liječene skupine, osim "incidencije miopatije koja je bila približno 1,0% u bolesnika liječenih SIVASTIN -om 80 mg u usporedbi s 0,02% za bolesnike liječene s 20 mg. Otprilike polovica ovih slučajeva miopatije dogodila se tijekom prve godine liječenja. Učestalost miopatije tijekom svake sljedeće godine liječenja bila je približno 0,1%.

Primarna hiperkolesterolemija i kombinirana hiperlipidemija

U usporednim studijama učinkovitosti i sigurnosti simvastatina 10, 20, 40 i 80 mg / dan u bolesnika s hiperkolesterolemijom, prosječno smanjenje LDL-C bilo je 30, 38, 41, odnosno 47%. U studijama na bolesnicima s kombiniranom (mješovitom) hiperlipidemijom simvastatina u dozi od 40 mg i 80 mg medijan smanjenja triglicerida iznosio je 28, odnosno 33%(placebo: 2%), a prosječno povećanje HDL-C bilo je 2%. 13 i 16% (placebo: 3%).

Kliničke studije na djeci i adolescentima (u dobi od 10-17 godina)

U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, 175 pacijenata (99 dječaka s Tannerovim stadijem II i više i 76 djevojčica u postmenarhiji najmanje godinu dana) u dobi od 10 do 17 godina (prosječna dob 14,1 godina) s heterozigotnom obitelji hiperkolesterolemija (heFH) randomizirane su na liječenje simvastatinom ili placebom tijekom 24 tjedna (osnovna studija). Kriterij uključivanja u studiju zahtijevao je početnu razinu LDL-C između 160 i 400 mg / dL i najmanje jednog roditelja s razinom LDL-C> 189 mg / dL. Doza simvastatina (jednom dnevno navečer) bila je 10 mg prvih 8 tjedana, 20 mg drugih 8 tjedana i 40 mg nakon toga. U 24-tjednom produženom istraživanju, 144 bolesnika je odabrano za nastavak terapije i primalo je 40 mg simvastatina ili placebo.

SIVASTIN je značajno smanjio koncentraciju LDL-C, TG i Apo B.

Nakon 24 tjedna liječenja, srednja vrijednost LDL-C od 124,9 mg / dl (raspon: 64,0-289,0 mg / dl) u usporedbi s 207,8 mg / dl postignuta je u skupini od 40 mg lijeka SIVASTIN (raspon: 128,0-334,0 mg / dl) dl) dobiveno u placebo skupini.

Nakon 24 tjedna liječenja simvastatinom (s povećanjem doze sa 10, 20 na 40 mg dnevno u intervalima od 8 tjedana), SIVASTIN je smanjio srednju razinu LDL-C za 36,8% (placebo: 1,1% od početne vrijednosti), Apo B za 32,4% (placebo: 0,5%), a medijane razine TG-a za 7,9% (placebo: 3,2%) i povećane srednje razine HDL-C od 8,3% (placebo: 3,6%). Dugoročna dobrobit SIVASTINA na kardiovaskularne događaje nije poznata u djece s heFH.

U djece s heterozigotnom obiteljskom hiperkolesterolemijom nisu ispitivane sigurnost i djelotvornost doza većih od 40 mg dnevno. Dugotrajna učinkovitost terapije simvastatinom u smanjenju morbiditeta i mortaliteta kod odraslih nije utvrđena u djetinjstvu.

05.2 "Farmakokinetička svojstva

Simvastatin je neaktivan lakton koji se in vivo lako hidrolizira u odgovarajući oblik beta-hidroksi kiseline, snažan inhibitor HMG-CoA reduktaze. Hidroliza se odvija uglavnom u jetri; brzina hidrolize u ljudskoj plazmi je vrlo spora.

Farmakokinetička svojstva procijenjena su kod odraslih. Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka u djece i adolescenata.

Apsorpcija

U ljudi se simvastatin dobro apsorbira i prolazi kroz opsežan proces primarne ekstrakcije u jetri. Ekstrakcija jetre ovisi o opsegu dotoka krvi u jetru. Jetra je primarno mjesto djelovanja aktivnog oblika. Dostupnost beta derivat hidroksi kiseline u sistemsku cirkulaciju nakon oralne doze simvastatina bio je manji od 5% doze. Maksimalna koncentracija aktivnih inhibitora u plazmi postiže se 1-2 sata nakon primjene simvastatina. Istodobna hrana ne utječe na apsorpciju.

Farmakokinetika simvastatina u jednoj i više doza pokazala je da nema nakupljanja lijeka nakon višestrukih doza.

Distribucija

Simvastatin i njegov aktivni metabolit vezani su za više od 95% proteina.

Uklanjanje

Simvastatin je supstrat CYP 3A4 (vidjeti dijelove 4.3 i 4.5). Glavni metaboliti simvastatina prisutni u ljudskoj plazmi su beta-hidroksi kiselina i 4 druga aktivna metabolita. Nakon oralne doze radioaktivnog simvastatina u ljudi, 13% radioaktivnosti izlučilo se urinom, a 60% izmetom u roku od 96 sati. Količina pronađena u izmetu predstavlja apsorbirane ekvivalente izlučene u žuči i one koji se ne apsorbiraju. Nakon intravenozne injekcije metabolita beta-hidroksikiseline, prosječni poluživot posljednjeg bio je 1,9 sati, a samo se prosječno 0,3% intravenozne doze izlučilo urinom u obliku inhibitornih tvari.

05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti

Na temelju uobičajenih farmakodinamičkih studija na životinjama, toksičnosti pri ponovljenim dozama, genotoksičnosti i karcinogenosti, za pacijenta nema drugih rizika osim onih koji se očekuju na temelju farmakološkog mehanizma. U maksimalno podnošljivim dozama kod štakora i kunića, simvastatin nije uzrokovao malformacije ploda i nije imao učinka na plodnost, reproduktivnu funkciju ili neonatalni razvoj.

06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE

06.1 Pomoćne tvari

Unutar tableta

Butilirani hidroksianizol (E320)

Askorbinska kiselina (E300)

Monohidrat limunske kiseline (E330)

Mikrokristalna celuloza (E460)

Predželatinizirani škrob

Magnezijev stearat (E572)

Laktoza monohidrat

Obloga tablete

Hipromeloza (E464)

Hidroksipropilceluloza (E463)

Titanov dioksid (E171)

Talc (E553b)

Žuti željezov oksid (E172) (tablete od 10 i 20 mg)

Crveni željezov oksid (E172) (tablete od 10, 20 i 40 mg)

06.2 Nekompatibilnost

Nije bitno.

06.3 Razdoblje valjanosti

2 godine.

06.4 Posebne mjere pri skladištenju

Čuvati na temperaturi ispod 30 ° C.

06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja

SIVASTIN 10 mg

Pakiranje u blister pakiranjima od trilaminatne folije sastavljene od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s aluminijskom folijom kao omot u pakiranjima od 20 tableta.

SIVASTIN 20 mg

Blister pakiranja od trilaminatnog filma sastavljena od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 10 i 28 tableta.

SIVASTIN 40 mg

Blister pakiranja od trilaminatnog filma sastavljena od polivinil klorida (PVC) / polietilena (PE) / polivinilliden klorida (PVDC) s poklopcem od aluminijske folije u pakiranjima od 10 i 28 tableta.

Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.