Aktivni sastojci: Domperidon
Peridon 10 mg filmom obložene tablete Peridon 10 mg šumeće granule Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija Peridon dječje supozitorije
Peridon umetci za pakiranje dostupni su za veličine pakiranja:- Peridon 10 mg filmom obložene tablete Peridon 10 mg šumeće granule Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija Peridon dječje supozitorije
- Peridon 10 mg filmom obložene tablete, Peridon 10 mg šumeće granule, Peridon 30 mg čepići,
Zašto se koristi Peridon? Čemu služi?
Ovaj lijek spada u kategoriju prokinetika.
Peridon je indiciran za ublažavanje simptoma mučnine i povraćanja.
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Možete pomoći prijavljivanjem bilo kakvih nuspojava koje osjetite tijekom uzimanja ovog lijeka. Za informacije o tome kako prijaviti nuspojave, pogledajte kraj odjeljka “Nuspojave”.
Kontraindikacije Kada se Peridon ne smije koristiti
Peridon je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:
- bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre
- bolesnici s poznatim produljenjem intervala srčane provodljivosti, osobito QTc intervala, u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita i već postojećim srčanim stanjima, npr. kongestivnim zatajenjem srca (vidjeti mjere opreza pri uporabi).
- Istodobna primjena svih lijekova koji produljuju QT interval (vidjeti dio Interakcije).
- Istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (bez obzira na njihov učinak na produljenje QT intervala) (vidjeti odjeljak Interakcije).
- Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
- Tumori hipofize koji oslobađaju prolaktin (prolaktinomi).
Peridon se ne smije koristiti u slučajevima kada bi stimulacija pokretljivosti želuca mogla biti štetna: gastrointestinalno krvarenje, mehanička opstrukcija ili perforacija
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Peridon
Oštećenje bubrega
Poluvrijeme eliminacije domperidona produljuje se kod teške bubrežne insuficijencije, lijeka za 7,4 do 20,8 sati, no čini se da je razina lijeka u plazmi niža nego u zdravih dobrovoljaca. Budući da se samo vrlo mala količina nepromijenjenog lijeka izlučuje putem bubrega, malo je vjerojatno da će doza jedne primjene trebati korekciju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U slučaju ponovljene primjene, učestalost doziranja domperidona treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o težini oštećenja. Možda će također biti potrebno smanjiti dozu.
Takve bolesnike na dugotrajnoj terapiji treba redovito pratiti.
Kardiovaskularni učinci
Peridon je povezan s produljenjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tijekom postmarketinškog nadzora zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QTc intervala i torsades de pointes u pacijenata koji su uzimali domperidon.Ti su slučajevi uključivali pacijente sa zbunjujućim čimbenicima rizika, poremećajima elektrolita i istodobnim liječenjem koje je moglo pridonijeti faktorima (vidjeti dio Neželjeni učinci).
Epidemiološke studije pokazale su da je domperidon povezan s povećanim rizikom od teških ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti. Povećani rizik primijećen je u bolesnika starijih od 60 godina, u bolesnika koji su uzimali dnevne doze veće od 30 mg te u bolesnika koji su istodobno uzimali lijekove za produljenje QT-a ili inhibitore CYP3A4.
Domperidon treba primijeniti u najnižoj učinkovitoj dozi.
Peridon je kontraindiciran u bolesnika s poznatim produljenjem intervala srčane provodljivosti, osobito QTc intervala, u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hiperkalijemija, hipomagneziemija) ili bradikardijom ili u bolesnika s već postojećim srčanim bolestima, poput zatajenja srca zbog povećanog rizika od ventrikularne aritmije Poznato je da su poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hiperkalijemija hipomagnezijemija) ili bradikardija stanja koja povećavaju rizik od proaritmije.
Liječenje domperidonom treba prekinuti u prisutnosti znakova ili simptoma povezanih s srčanom aritmijom, a bolesnici se trebaju posavjetovati sa svojim liječnikom. Pacijente treba savjetovati da odmah prijave sve srčane simptome.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Budući da se domperidon pretežno metabolizira u jetri, Peridon se ne smije primjenjivati u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Koristite tijekom dojenja
Pojava nuspojava, osobito srčanih učinaka, ne može se isključiti nakon izlaganja majčinom mlijeku. U tom slučaju mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili prekidu / prekidu terapije domperidonom procjenom koristi. Dojenje za bebu i dojenje dobrobiti terapije za majku (vidjeti dio Posebna upozorenja)
Primjena u pedijatriji
Neurološke nuspojave (vidjeti dio “Nuspojave”) su rijetke. Budući da metaboličke funkcije i krvno-moždana barijera nisu u potpunosti razvijene tijekom prvih mjeseci života, rizik od neuroloških nuspojava veći je kod male djece. Stoga se preporučuje da se doza točno odredi i strogo se pridržava u novorođenčadi, dojenčadi i malih pedijatrijskih pacijenata. Predoziranje može izazvati ekstrapiramidalne simptome kod djece, ali treba uzeti u obzir i druge uzroke.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Peridona
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako ste nedavno uzimali neke druge lijekove, čak i one bez recepta.
Domperidon se uglavnom metabolizira putem enzimskog sustava CYP3A4. Podaci in vitro studija ukazuju na to da istodobna primjena lijekova koji značajno inhibiraju ovaj enzim može rezultirati povećanjem razine domperidona u plazmi. In vivo studije interakcija s ketokonazolom pokazale su izrazitu inhibiciju metabolizma prvog prolaska domperidona posredstvom citokroma CYP3A4 od strane ketokonazola.
Rezultate ove studije interakcije treba uzeti u obzir ako se domperidon propisuje istodobno sa snažnim inhibitorima CYP3A4, poput: ketokonazola, ritonavira i eritromicina.
Istodobni unos sljedećih tvari je kontraindiciran
Lijekovi koji produžuju QTc interval
o antiaritmici klase IA (npr. disopiramid, hidrokinidin, kinidin)
o antiaritmici klase III (npr. amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
o neki antipsihotici (npr. haloperidol, pimozid, sertindol)
o neki antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram) o neki antibiotici (npr. eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin)
o neka antigljivična sredstva (npr. pentamidin)
o neka antimalarijska sredstva (osobito halofantrin, lumefantrin)
o neke gastrointestinalne lijekove (npr. cisaprid, dolasetron, prukaloprid) ili neke antihistaminike (npr. mechitazin, mizolastin)
o neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka (npr. toremifen, vandetanib, vinkamin)
ili neki drugi lijekovi (npr. bepridil, difemanil, metadon)
Snažni inhibitori CYP3A4 (bez obzira na njihov učinak na produljenje QT intervala), na primjer:
ili inhibitori proteaze
ili sistemske azolne antimikotike
o neki makrolidi (eritromicin, klaritromicin i telitromicin)
Ne preporučuje se istodobna primjena sljedećih tvari
Umjereni inhibitori CYP3A4, npr. Diltiazem, verapamil i neki makrolidi.
Istodobni unos sljedećih tvari zahtijeva oprez pri uporabi
Potreban je oprez u slučaju lijekova koji izazivaju bradikardiju i hipokalijemiju, kao i kod sljedećih makrolida uključenih u produljenje QT intervala: azitromicin i roksitromicin (klaritromicin je kontraindiciran jer je snažan inhibitor CYP3A4). a ne iscrpno.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Prije uzimanja bilo kojeg lijeka pitajte svog liječnika ili ljekarnika za savjet. Peridon se smije koristiti u trudnoći samo ako je to opravdano očekivanom terapijskom koristi.
Dojenje
Domperidon se izlučuje u majčino mlijeko, a dojena djeca dobivaju manje od 0,1% doze prilagođene tjelesnoj masi. Pojava nuspojava, osobito srčanih učinaka, ne može se isključiti nakon izlaganja majčinom mlijeku. U tom slučaju mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti / prekinuti terapija domperidonom procjenjujući dobrobiti dojenja za dojenče i dobrobiti terapije za majku.Oprez je potreban u slučaju čimbenika rizika koji produljuju QTc interval u dojenčadi.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Peridon nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Peridon:
U slučaju utvrđene netolerancije na šećere, prije uzimanja lijeka obratite se svom liječniku. Oralna suspenzija sadrži parahidroksibenzoate koji mogu izazvati alergijske reakcije (potencijalno odgođeni tip)
Doziranje i način uporabe Kako se koristi Peridon: Doziranje
Peridon treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi u najkraćem mogućem trajanju potrebnom za suzbijanje mučnine i povraćanja. Preporučuje se uzimanje Peridon oralne suspenzije prije jela. Ako se uzima nakon jela, apsorpcija lijeka je prilično odgođena.
Pacijenti trebaju pokušati uzeti svaku dozu u dogovoreno vrijeme. Ako je doza propuštena, treba je propustiti i nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja. Ne smije se uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila zaboravljena doza.U pravilu, maksimalno trajanje liječenja ne smije biti duže od jednog tjedna.
Odrasli i adolescenti (12 godina ili stariji i 35 kg ili više)
10 ml (od 1 mg / ml oralne suspenzije) do tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 30 ml dnevno.
Novorođenčad, dojenčad, djeca (mlađa od 12 godina) i adolescenti tjelesne težine manje od 35 kg
Doza je 0,25 mg / kg. Ovu dozu treba primijeniti do tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 0,75 mg / kg dnevno. Na primjer, za dijete tjelesne težine 10 kg, doza je 2,5 mg i može se davati tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 7,5 mg dnevno. Oralni domperidon treba uzeti prije jela / dojenja, a nakon uzimanja apsorpcija lijeka je donekle odgođena.
Oštećenje jetre
Peridon je kontraindiciran kod umjerenog ili teškog oštećenja jetre (vidjeti dio Kontraindikacije). Međutim, nije potrebno prilagođavati dozu u slučaju blagog oštećenja jetre
Oštećenje bubrega
Budući da se poluvrijeme eliminacije domperidona produljuje u prisutnosti teškog oštećenja bubrega, učestalost doziranja Peridona treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o ozbiljnosti oštećenja u slučaju ponovljene primjene, a možda će ga trebati smanjiti. doziranje.
UPUTE ZA KORIŠTENJE
1 Boca ima zatvarač s navojem s otvorom za djecu. 2 Pakiranje sadrži graduiranu šalicu i graduiranu štrcaljku za pedijatrijsku uporabu. 3 Nakon otvaranja bočice, graduirana štrcaljka mora se umetnuti u posebno kućište. Da biste uzeli dozu, bočicu okrenite naopako, uzmite točnu količinu proizvoda , ponovno postavite bočicu sa štrcaljkom okrenutom prema gore, izvadite štrcaljku i ispustite proizvod izravno iz štrcaljke. 4 Zatvorite bočicu s čepom s navojem. 5 Dobro operite štrcaljku za sljedeću upotrebu.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Peridona
U slučaju slučajnog gutanja / uzimanja prevelike doze Peridona, odmah obavijestite svog liječnika ili idite u najbližu bolnicu.
Simptomi
Simptomi predoziranja mogu uključivati somnolenciju, dezorijentaciju i ekstrapiramidalne manifestacije, osobito u djece.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za domperidon, ali u slučaju predoziranja treba odmah primijeniti standardno simptomatsko liječenje. Ispiranje želuca i upotreba aktivnog ugljena stoga mogu biti korisni. Treba provesti EKG nadzor zbog mogućnosti produljenja QT intervala.
Preporuča se pomni medicinski nadzor i podržavajuća terapija.
Antikolinergički i antiparkinsonski lijekovi mogu biti korisni u kontroli ekstrapiramidalnih reakcija. Ako imate pitanja u vezi s primjenom lijeka Peridon, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Nuspojave Koje su nuspojave Peridona
Kao i svi drugi lijekovi, Peridon može izazvati nuspojave, iako se one neće pojaviti kod svih.
Nuspojave lijekova navedene su u nastavku, prema učestalosti, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100, <1/10); rijetko (≥1 / 1000 do <1/100); rijetko (≥1 / 10.000, <1/1000); vrlo rijetki (<1/10000), nepoznati (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Poremećaji imunološkog sustava: vrlo rijetko: alergijske reakcije uključujući anafilaksiju, anafilaktički šok, anafilaktičku reakciju, urtikariju i angioedem.
Ako se to dogodi, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku.
Endokrini poremećaji: rijetki; povećana razina prolaktina.
Poremećaji živčanog sustava: vrlo rijetko; abnormalni pokreti mišića ili tremor, grčevi, pospanost, glavobolja, uznemirenost, nervoza. Rizik od abnormalnih pokreta mišića veći je u dojenčadi i male djece nego u odraslih. Ako se to dogodi, odmah prekinite liječenje i obratite se liječniku.
Srčani poremećaji: učestalost nije poznata: ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala torsades de pointes i iznenadna srčana smrt; u prisutnosti ovih poremećaja liječenje treba odmah prekinuti.
Domperidon može biti povezan s povećanim rizikom od poremećaja srčanog ritma i zastoja srca. Ovaj rizik može biti vjerojatniji u pacijenata starijih od 60 godina ili koji uzimaju doze veće od 30 mg dnevno. Domperidon se mora primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi kod odraslih i djece
Gastrointestinalni poremećaji: rijetki; gastrointestinalni poremećaji, uključujući prolazne crijevne grčeve; vrlo rijetko; proljev.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki: rijetko; galaktoreja, ginekomastija, amenoreja.
Ispitivanja: vrlo rijetko: poremećena funkcija jetre. THE
Poštivanje uputa navedenih u uputama za uporabu smanjuje rizik od neželjenih učinaka.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Nuspojave se mogu izvijestiti i izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na stranici „www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.“ Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Istek: Pogledajte datum isteka otisnut na pakiranju. Navedeni rok valjanosti odnosi se na proizvod u netaknutom pakiranju, pravilno uskladišten.
Upozorenje: Nemojte koristiti lijek nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Posebne mjere opreza pri skladištenju
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Lijekovi se ne smiju odlagati putem otpadnih voda ili kućnog otpada. Pitajte svog ljekarnika kako odložiti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Sastav
Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija
Jedan ml sadrži:
- Djelatna tvar: domperidon 1 mg.
- Pomoćne tvari: polisorbat 20, mikrokristalna celuloza i karmeloza, sorbitol, natrijev saharin, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, pročišćena voda.
FARMACEUTSKI OBLIK I SADRŽAJ
Oralna suspenzija: bočica od 200 ml suspenzije od 1 mg / ml
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
PERIDON
▼ Lijek podliježe dodatnom nadzoru. To će omogućiti brzu identifikaciju novih sigurnosnih informacija. Od zdravstvenih djelatnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu. Pogledajte odjeljak 4.8 za informacije o tome kako prijaviti nuspojave.
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Peridon 10 mg filmom obložene tablete
Jedna filmom obložena tableta sadrži: aktivni sastojak domperidon 10 mg.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: laktoza.
Peridon 10 mg šumeće granule
Jedna vrećica sadrži: aktivni sastojak domperidon 10 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: saharoza i aspartam.
Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija
Jedan mililitar oralne suspenzije sadrži: aktivni sastojak domperidon 1 mg.
Pomoćne tvari s poznatim učincima: sorbitol i para-hidroksibenzoati.
Peridon 30 mg čepići
Jedna čepić sadrži: aktivni sastojak domperidon 30 mg.
Pomoćna tvar s poznatim učinkom: butil-hidroksianizol.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložene tablete
Šumeće granule
Oralna suspenzija
Čepići
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Peridon je indiciran za ublažavanje simptoma mučnine i povraćanja.
04.2 Doziranje i način primjene
Peridon treba koristiti u najnižoj učinkovitoj dozi u najkraćem mogućem trajanju potrebnom za suzbijanje mučnine i povraćanja.
Preporučuje se uzimanje Peridona u oralnim pripravcima (tablete, šumeće granule i oralna suspenzija) prije jela. Ako se uzima nakon jela, apsorpcija lijeka je prilično odgođena.
Pacijenti trebaju pokušati uzeti svaku dozu u dogovoreno vrijeme. Ako je doza propuštena, treba je propustiti i nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja. Ne smije se uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila zaboravljena doza.
U pravilu, maksimalno trajanje liječenja ne smije biti duže od jednog tjedna.
Doziranje
Odrasli i adolescenti (12 godina ili stariji i 35 kg ili više)
Filmom obložene tablete
Jedna tableta od 10 mg do tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 30 mg dnevno.
Oralna suspenzija
10 ml (od 1 mg / ml oralne suspenzije) do tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 30 ml dnevno.
10 mg šumećih granula
Jedna vrećica (koja sadrži 10 mg domperidona po vrećici) do tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 3 vrećice dnevno.
Čepići
Jedan čepić od 30 mg umetnut u rektum dva puta dnevno.
Novorođenčad, dojenčad, djeca (mlađa od 12 godina) i adolescenti tjelesne težine manje od 35 kg
Oralna suspenzija
Doza je 0,25 mg / kg. Ovu dozu treba primijeniti do tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 0,75 mg / kg dnevno. Na primjer, za dijete tjelesne težine 10 kg, doza je 2,5 mg i može se davati tri puta dnevno za maksimalnu dozu od 7,5 mg dnevno.
Oralni domperidon treba uzeti prije jela / dojenja, a nakon uzimanja apsorpcija lijeka je donekle odgođena.
Tablete, šumeće granule, čepići
Zbog potrebe za preciznošću doziranja, tablete, šumeće granule i čepići nisu prikladni za uporabu u djece i adolescenata tjelesne težine manje od 35 kg.
Oštećenje jetre
Peridon je kontraindiciran kod umjerenog ili teškog oštećenja jetre (vidjeti dio 4.3). Međutim, nije potrebno prilagođavanje doze u slučaju blagog oštećenja jetre (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrega
Budući da se poluvrijeme eliminacije domperidona produljuje u prisutnosti teškog oštećenja bubrega, učestalost doziranja Peridona treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o ozbiljnosti oštećenja u slučaju ponovljene primjene, a možda će ga trebati smanjiti. doziranje.
04.3 Kontraindikacije
Domperidon je kontraindiciran u sljedećim situacijama:
• Poznata preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju pomoćnu tvar.
• Tumori hipofize koji oslobađaju prolaktin (prolaktinomi).
• u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 5.2).
• u bolesnika s produženim intervalima srčane provodljivosti, osobito QTc intervalom, u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita i već postojećim srčanim bolestima, npr. Kongestivnim zatajenjem srca (vidjeti dio 4.4).
• istodobna primjena svih lijekova koji produljuju QTc interval (vidjeti dio 4.5).
• istodobna primjena snažnih inhibitora CYP3A4 (bez obzira na njihov učinak na produljenje QT intervala) (vidjeti dio 4.5).
Peridon se ne smije koristiti u slučajevima kada bi stimulacija pokretljivosti želuca mogla biti štetna: gastrointestinalno krvarenje, mehanička opstrukcija ili perforacija.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Oštećenje bubrega
Poluvrijeme eliminacije domperidona produljuje se kod teške bubrežne insuficijencije. U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (serumski kreatinin> 6 mg / 100 ml i> 0,6 mmol / l) došlo je do povećanja poluvremena eliminacije 7,4 do 20,8 sati, ali je razina lijeka u plazmi bila niža nego u zdravih dobrovoljaca. Budući da se samo vrlo mala količina nepromijenjenog lijeka izlučuje putem bubrega, malo je vjerojatno da će doza jedne primjene trebati korekciju u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U slučaju ponovljene primjene, učestalost doziranja domperidona treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o težini oštećenja. Možda će također biti potrebno smanjiti dozu.
Takve bolesnike na dugotrajnoj terapiji treba redovito pratiti.
Kardiovaskularni učinci
Domperidon je povezan s produljenjem QTc intervala na elektrokardiogramu. Tijekom postmarketinškog nadzora, u pacijenata koji su uzimali domperidon pronađeni su vrlo rijetki slučajevi produljenja QTc intervala i torsades de pointes. Ti su slučajevi uključivali pacijente sa zbunjujućim čimbenicima rizika, poremećajima elektrolita i istodobnim liječenjem koje je moglo pridonijeti faktorima (vidjeti dio 4.8. ).
Epidemiološke studije pokazale su da je domperidon povezan s povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (vidjeti dio 4.8). & EGRAVE; Povećani rizik primijećen je u bolesnika starijih od 60 godina, u bolesnika koji su uzimali dnevne doze veće od 30 mg te u bolesnika koji su istodobno uzimali lijekove koji produljuju QTc ili inhibitore CYP3A4.
Domperidon se mora primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi kod odraslih i djece.
Domperidon je kontraindiciran u bolesnika s poznatim postojećim produljenjem intervala srčane provodljivosti, osobito QTc intervala, u bolesnika sa značajnim poremećajima elektrolita (hipokalijemija, hiperkalijemija, hipomagnezijemija) ili bradikardijom, ili u bolesnika s već postojećom srčanom bolešću, poput zatajenja srca bolesti zbog povećanog rizika od ventrikularne aritmije (vidjeti dio 4.3) Poznato je da su poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hiperkalijemija, hipomagnezemija) ili bradikardija stanja koja povećavaju rizik od proaritmije.
Liječenje domperidonom treba prekinuti u prisutnosti znakova ili simptoma povezanih s srčanom aritmijom, a bolesnici se trebaju posavjetovati sa svojim liječnikom.
Pacijente treba savjetovati da odmah prijave sve srčane simptome.
Primjena u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Budući da se domperidon pretežno metabolizira u jetri, Peridon se ne smije primjenjivati u bolesnika s jetrenom insuficijencijom.
Koristite tijekom dojenja
Pojava štetnih učinaka, osobito srčanih učinaka, ne može se isključiti nakon izlaganja majčinom mlijeku. U tom slučaju mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili prekidu / prekidu terapije domperidonom procjenom koristi. Dojenje za bebu i dojenje dobrobiti terapije za majku (vidjeti dio 4.6).
Pedijatrijska populacija
Neurološki nuspojave (vidjeti dio 4.8 "Moguće nuspojave") su rijetke. Budući da metaboličke funkcije i krvno-moždana barijera nisu u potpunosti razvijene tijekom prvih mjeseci života, rizik od neuroloških nuspojava veći je kod male djece. Stoga se preporučuje da se doza točno odredi i strogo se pridržava u novorođenčadi, dojenčadi i malih pedijatrijskih bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Predoziranje može izazvati ekstrapiramidalne simptome kod djece, ali treba uzeti u obzir i druge uzroke.
Mjere opreza pri uporabi
& EGRAVE; granule mogu izgledati požutjele i / ili zadebljale; fenomen ne određuje promjene u kvaliteti lijeka.
Filmom obložene tablete sadrže laktozu i mogu biti neprikladne za bolesnike s intolerancijom na laktozu, malapsorpcijom glukoze-galaktoze.
Oralna suspenzija sadrži sorbitol i stoga može biti neprikladna za bolesnike s intolerancijom na sorbitol, nadalje prisutni konzervansi (parahidroksibenzoati) mogu izazvati alergijske reakcije (potencijalno odgođeni tip).
Šumeće granule sadrže saharozu i mogu biti neprikladne za bolesnike s intolerancijom na fruktozu, sindromom malapsorpcije glukoze i galaktoze ili nedostatkom saharaze-izomaltaze.
U prisutnosti dijabetesa ili prehrane s niskim šećerom mora se uzeti u obzir sadržaj saharoze.
Čepići sadrže butilhidroksianizol koji može nadražiti oči, kožu te sluznicu usne šupljine i nosa.
Primjena u bolesnika s rizikom od hiperfenilalaninemije:
Šumeće granule sadrže aspartam. Ne koristiti u pacijenata s rizikom od hiperfenilalaninemije.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Domperidon se uglavnom metabolizira putem enzimskog sustava CYP3A4. Podaci studije in vitro sugeriraju da istodobna primjena lijekova koji značajno inhibiraju ovaj enzim može rezultirati povećanjem razine domperidona u plazmi. in vivo, farmakokinetičke / farmakodinamičke interakcije s ketokonazolom ili eritromicinom koji su uzeti oralno kod zdravih ispitanika potvrdili su izrazitu inhibiciju ovih lijekova u metabolizmu domperidona pri prvom prolasku, putem CYP3A4. Uz istodobnu primjenu domperidona 10 mg oralno četiri puta dnevno i ketokonazola 200 mg dva puta dnevno, uočeno je prosječno produljenje QTc intervala od 9,8 msec, s individualnim promjenama u rasponu od 1,2 do 17,5 msec.
Uz istodobnu primjenu domperidona 10 mg četiri puta dnevno i oralnog eritromicina 500 mg tri puta dnevno, prosječno produljenje QTc intervala tijekom razdoblja promatranja bilo je 9,9 msec, s individualnim varijacijama u rasponu od 1, 6 i 14,3 msec.
Cmax i AUC domperidona u stanju dinamičke ravnoteže povećani su približno 3 puta u svakoj od ovih studija interakcija.
U tim studijama, monoterapija domperidonom od 10 mg, primijenjena oralno četiri puta dnevno, pokazala je povećanje prosječnog QTc intervala od 1,6 msec (ispitivanje s ketokonazolom) i 2,5 msec (ispitivanje s eritromicinom), dok je monoterapija s ketokonazolom (200 mg dva puta dnevno) i monoterapijom eritromicinom (500 mg tri puta dnevno) rezultiralo je povećanjem QTc intervala za 3,8 odnosno 4,9 msec, tijekom razdoblja promatranja.
Povećan rizik od produljenja QTc intervala zbog farmakodinamičkih i / ili farmakokinetičkih interakcija.
Istodobni unos sljedećih tvari je kontraindiciran
Lijekovi koji produljuju QTc interval:
• antiaritmici klase IA (npr. Disopiramid, hidrokinidin, kinidin)
• antiaritmici klase III (npr. Amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)
• neki antipsihotici (npr. Haloperidol, pimozid, sertindol)
• neki antidepresivi (na primjer citalopram, escitalopram)
• neki antibiotici (na primjer eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin)
• neka antigljivična sredstva (npr. Pentamidin)
• neka antimalarijska sredstva (osobito halofantrin, lumefantrin)
• neki gastrointestinalni lijekovi (npr. Cisaprid, dolasetron, prukaloprid)
• neki antihistaminici (npr. Mechitazine, mizolastin)
• neki lijekovi koji se koriste u liječenju raka (na primjer toremifen, vandetanib, vinkamin)
• neki drugi lijekovi (npr. Bepridil, difemanil, metadon)
(vidjeti dio 4.3).
Snažni inhibitori CYP3A4 (bez obzira na njihov učinak na produljenje QT intervala), na primjer:
• inhibitori proteaze
• sustavni azolni antimikoti
• neki makrolidi (eritromicin, klaritromicin i telitromicin)
(vidjeti dio 4.3).
Ne preporučuje se istodobna primjena sljedećih tvari
Umjereni inhibitori CYP3A4, npr. Diltiazem, verapamil i neki makrolidi.
(vidjeti dio 4.3).
Istodobni unos sljedećih tvari zahtijeva oprez pri uporabi
Potreban je oprez s lijekovima koji izazivaju bradikardiju i hipokalijemiju, kao i sa sljedećim makrolidima koji su uključeni u produljenje QTc intervala: azitromicin i roksitromicin (klaritromicin je kontraindiciran jer je snažan inhibitor CYP3A4).
Gornji popis tvari je indikativan i nije iscrpan.
04.6 Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Malo je marketinških podataka o uporabi domperidona u trudnica. Studija na štakorima pokazala je reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama, toksičnim za majku. Potencijalni rizik za ljude je nepoznat.Stoga se Peridon smije koristiti u trudnoći samo ako je to opravdano očekivanim terapijskim učincima.
Dojenje
Domperidon se izlučuje u majčino mlijeko, a dojena djeca dobivaju manje od 0,1% doze prilagođene tjelesnoj masi. Pojava nuspojava, osobito srčanih učinaka, ne može se isključiti nakon izlaganja majčinom mlijeku. U tom slučaju mora se donijeti odluka hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti / prekinuti terapija domperidonom procjenjujući dobrobiti dojenja za dojenče i dobrobiti terapije za majku.Oprez je potreban u slučaju čimbenika rizika koji produljuju QTc interval u dojenčadi.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Peridon nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
04.8 Nuspojave
Nuspojave lijekova navedene su dolje, po učestalosti, prema sljedećoj konvenciji: vrlo česte (≥1 / 10), česte (≥1 / 100,
Poremećaji imunološkog sustava: vrlo rijetko; alergijske reakcije uključujući anafilaksiju, anafilaktički šok, anafilaktičku reakciju, urtikariju i angioedem.
Endokrine patologije: rijetko; povećana razina prolaktina.
Poremećaji živčanog sustava: vrlo rijetko; ekstrapiramidni učinci, konvulzije, pospanost, glavobolja, uznemirenost, nervoza.
Srčane patologije: učestalost nije poznata; ventrikularne aritmije, produljenje QTc intervala torsades de pointes i iznenadna srčana smrt (vidjeti dio 4.4).
Gastrointestinalni poremećaji: rijetko; gastrointestinalni poremećaji, uključujući prolazne crijevne grčeve; vrlo rijetko; proljev.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: vrlo rijetko; osip, svrbež, kožni osip.
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojke: rijetko; galaktoreja, ginekomastija, amenoreja.
Dijagnostički testovi: vrlo rijetko; abnormalni test funkcije jetre.
Budući da se hipofiza nalazi izvan krvno -moždanske barijere, domperidon može uzrokovati povećanu razinu prolaktina. U rijetkim slučajevima ova hiperprolaktinemija može uzrokovati neuro-endokrine nuspojave kao što su galaktoreja, ginekomastija i amenoreja.
Ekstrapiramidne nuspojave vrlo su rijetke u dojenčadi i male djece, a iznimne u odraslih. Ti učinci nestaju spontano i potpuno nakon prestanka liječenja.
Ostale nuspojave središnjeg živčanog sustava, poput napadaja, agitacije i pospanosti, vrlo su rijetke i prijavljuju se uglavnom u dojenčadi i djece.
Vidi dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnji na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Predoziranje
Simptomi
Simptomi predoziranja mogu uključivati somnolenciju, dezorijentaciju i ekstrapiramidalne manifestacije, osobito u djece.
Liječenje
Ne postoji specifičan protuotrov za domperidon, ali u slučaju predoziranja potrebno je odmah primijeniti standardno simptomatsko liječenje. Ispiranje želuca i uporaba aktivnog ugljena stoga mogu biti od pomoći. Treba provesti EKG nadzor zbog mogućnosti produljenja QT intervala.
Preporuča se pomni medicinski nadzor i podržavajuća terapija.
Antikolinergički i antiparkinsonski lijekovi mogu biti korisni u kontroli ekstrapiramidalnih reakcija.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: Prokinetika
ATC oznaka: A03F A 03
Domperidon je antagonist dopamina s antiemetičkim svojstvima. Domperidon ne prolazi lako kroz krvno -moždanu barijeru. U bolesnika liječenih domperidonom, osobito u odraslih, ekstrapiramidne nuspojave su vrlo rijetke, ali domperidon potiče oslobađanje prolaktina iz hipofize. Antiemetički učinak domperidona može biti posljedica kombinacije perifernih (gastrokinetičkih) učinaka i antagonizma dopaminergičkih receptora u "zoni okidanja kemoreceptora", koja se nalazi izvan krvno -moždanske barijere u području postreme. Studije na životinjama, zajedno s niskim koncentracijama u mozgu, ukazuju na pretežno periferni učinak domperidona na dopaminergičke receptore.
Studije na ljudima pokazale su da oralni domperidon povećava niži tlak sfinktera jednjaka, poboljšava pokretljivost antroduodenala i ubrzava pražnjenje želuca. Nema učinka na želučanu sekreciju.
U skladu sa smjernicama ICHâE. "E14 provedeno je temeljito ispitivanje QT intervala. Ovo je ispitivanje uključivalo placebo, aktivni usporednik i pozitivnu kontrolu, a provedeno je u zdravih ispitanika s dozom domperidona do 80 mg dnevno u dozama od 10 ili 20 mg primijenjenih 4 puta dnevno. Ova je studija utvrdila maksimalnu razliku u korigiranom QT intervalu (QTc) između domperidona i placeba u srednjoj LS (najmanji kvadrati) u promjeni od početne vrijednosti od 3,4 msec za 20 mg primijenjenog domperidona 4 puta dnevno na dan 4. Dvosmjerni interval pouzdanosti od 90% (1,0 do 5,9 msec) nije prelazio 10 msec. U ovoj studiji nisu uočeni relevantni učinci na interval. QTc kada je domperidon davan u dozi do 80 mg / dan (npr. više od dvostruko najveće preporučene doze).
Međutim, dvije prethodne studije interakcija s lijekovima pokazale su dokaze o produljenju QTc intervala kada se domperidon davao kao monoterapija (10 mg 4 puta dnevno). Maksimalna srednja razlika koja odgovara vremenu u Fridericia korigiranom QT intervalu (QTcF) između domperidona i placeba bila je 5,4 msec (95 % CI: -1,7 do 12,4) odnosno 7,5 msec (95 CI), %: 0,6 do 14,4).
05.2 "Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Domperidon se nakon oralne primjene brzo apsorbira, a najveće koncentracije u plazmi pojavljuju se približno 1 sat nakon doziranja. Vrijeme do najveće apsorpcije malo kasni, a AUC se donekle povećava kada se lijek uzima oralno nakon obroka. Cmax i AUC domperidona povećavaju se proporcionalno s dozama u rasponu od 10 mg do 20 mg. Akumulacija 2 ili 3 puta veća od AUC domperidona opažen je uz ponovljeno doziranje domperidona četiri puta dnevno (svakih 5 sati) tijekom 4 dana.
Iako je bioraspoloživost domperidona povećana u normalnih osoba kada se uzima nakon obroka, bolesnici s gastrointestinalnim poremećajima trebaju uzimati domperidon 15 - 30 minuta prije obroka. Smanjenje želučane kiselosti mijenja apsorpciju domperidona. Oralna bioraspoloživost smanjuje se prethodnom istodobnom primjenom cimetidina i natrijevog bikarbonata.
Distribucija
Oralni domperidon ne pokazuje akumulacijske ili metaboličke fenomene samoindukcije; 90 minuta nakon primjene, najveća razina u plazmi, nakon dva tjedna oralne primjene u dnevnoj dozi od 30 mg, bila je 21 ng / ml, stoga je bila gotovo usporediva s onom od 18 ng / ml dobivenom nakon prve doze.
Domperidon je 91-93% vezan za proteine plazme.
Studije distribucije, provedene s radioaktivno obilježenim lijekom na životinjama, otkrile su "široku raspodjelu tkiva, ali niske koncentracije u mozgu. Male količine lijeka prelaze placentu kod štakora."
Biotransfomacija
Domperidon prolazi kroz brzi i opsežni metabolizam jetre hidroksilacijom i N-dealkilacijom.
Studije metabolizma in vitro s dijagnostičkim inhibitorima ukazuju da je CYP3A4 oblik citokroma P-450 koji je najviše uključen u N-dealkilaciju domperidona, dok su CYP3A4, CYP1A2 i CYP2E1 uključeni u aromatsku hidroksilaciju domperidona.
Uklanjanje
Izlučivanje urinom i fecesom iznosi 31% odnosno 66% oralne doze.
Udio nepromijenjenog izlučenog lijeka je mali (10% izlučivanja izmetom i približno 1% izlučivanja urinom).
Poluvijek u plazmi nakon jedne oralne doze iznosi 7 - 9 sati u zdravih dobrovoljaca, ali se produljuje u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom.
Oštećenje jetre
U ispitanika s umjerenim oštećenjem jetre (Pugh skor 7 do 9, Child-Pugh klasifikacija B), AUC i C domperidona su 2,9 i 1,5 puta veće nego u zdravih ispitanika.
Nevezana se frakcija povećava za 25%, a terminalno poluvrijeme eliminacije produljuje se sa 15 na 23 sata. Subjekti s blagim oštećenjem jetre imaju nešto nižu sistemsku izloženost od zdravih ispitanika na temelju vrijednosti Cmax i AUC, bez promjena u vezivanju proteina ili terminalno poluvrijeme. Ispitanici s teškim oštećenjem jetre nisu ispitivani. Domperidon je kontraindiciran u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem jetre (vidjeti dio 4.3).
Oštećenje bubrega
U ispitanika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina
Budući da se vrlo mala količina nepromijenjenog lijeka izlučuje (približno 1%) putem bubrega, malo je vjerojatno da će trebati prilagoditi dozu jedne primjene u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.
Međutim, u slučaju ponovljene primjene, učestalost doziranja treba smanjiti na jednom ili dva puta dnevno, ovisno o ozbiljnosti poremećaja, a dozu će možda trebati smanjiti.
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Elektrofiziološke studije in vitro i in vivo ukazuju na umjereni ukupni rizik od produljenja QTc intervala kod ljudi za domperidon. U pokusima in vitro na izoliranim stanicama transficiranim s hERG -om i na izoliranim miocitima zamoraca, omjeri izloženosti kretali su se od 26 do 47 puta, na temelju vrijednosti IC50 koji inhibiraju struje kroz IKr ionske kanale u usporedbi sa koncentracijama slobodne plazme u ljudi nakon primjene najveće dnevne doze od 10 mg primijenjenih 3 puta dnevno. Granice sigurnosti za produljenje trajanja akcijskog potencijala u in vitro eksperimentima na izoliranim srčanim tkivima bile su 45 puta veće od koncentracija u slobodnoj plazmi kod ljudi pri maksimalnoj dnevnoj dozi (10 mg primijenjene 3 puta dnevno) Sigurnosne granice u in vitro proarktimičnim modelima (izolirano Langendorffovo srce infuzirano) bile su 9 do 45 puta veće od koncentracija u slobodnoj plazmi kod ljudi pri maksimalnoj dnevnoj dozi (10 mg primijenjene 3 puta dnevno). U modelima in vivo razine bez učinka za produljeni korigirani QT interval (QTc) kod pasa i indukcija aritmija u modelu kunića senzibiliziranom za torsades de pointes bile su više od 22 puta, odnosno 435 puta iznad koncentracija slobodne plazme u "ljudi pri najveća dnevna doza (10 mg primijenjeno 3 puta dnevno). U modelu s anesteziranim zamorcem nakon intravenoznih infuzija nije bilo učinka na korigirani QT interval (QTc) pri ukupnim koncentracijama u plazmi od 45,4 ng. / ml, što je 3 puta veće od ukupne razine u plazmi kod ljudi pri najvećoj dnevnoj dozi (10 mg primijenjeno 3 puta dnevno). Relevantnost ove posljednje studije za ljude nakon izloženosti oralnom davanju domperidona je neizvjesna.
U prisutnosti inhibicije metabolizma pomoću CYP3A4, koncentracije slobodnog plazme domperidona mogu se utrostručiti.
Pri visokim dozama toksičnih za majku (više od 40 puta od preporučene ljudske doze), na štakorima su primijećeni teratogeni učinci. Nije primijećena teratogenost kod miševa i zečeva.
U ženki štakora u laktaciji lijek se izlučuje u majčino mlijeko (uglavnom u obliku metabolita: najveće koncentracije od 40, odnosno 800 ng / ml nakon oralne i intravenske primjene, u dozi od 2,5 mg / kg).
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE
06.1 Pomoćne tvari
Filmom obložene tablete: laktoza hidrat, kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, hidrogenirano biljno ulje, povidon, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat; Premaz: hipromeloza, natrij lauril sulfat.
Šumeće granule: aspartam, povidon, vinska kiselina, arome, natrijev bikarbonat, saharoza.
Oralna suspenzija: polisorbat 20, mikrokristalna celuloza i karmeloza, sorbitol, natrij saharin, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, pročišćena voda.
Čepići: vinska kiselina, makrogol 400, makrogol 1000, makrogol 4000, butil-hidroksianizol.
06.2 Nekompatibilnost
Ništa poznato.
06.3 Razdoblje valjanosti
Peridon 10 mg filmom obložene tablete: 3 godine.
Peridon 10 mg šumeće granule: 3 godine.
Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija: 3 godine.
Peridon 30 mg čepići: 3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Filmsko obložene tablete i šumeće granule: čuvati na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C u originalnom pakiranju radi zaštite proizvoda od vlage.
Oralna suspenzija: nema posebnih uvjeta skladištenja.
Čepići: Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Peridon 10 mg filmom obložene tablete: kutija s 30 tableta u PVC / Al blisteru.
Peridon 10 mg šumeće granule: kutija s 30 vrećica.
Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija: bočica od 200 ml - zatvarač zaštićen od djece.
Peridon 30 mg čepići: 6 čepića u PVC / PE blisterima.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Italchimici S.p.A.
Via Pontina n ° 5, Km 29
00040 Pomezia (RM)
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
Peridon 10 mg filmom obložene tablete - kutija s 30 tableta AIC n. 024309039
Peridon 10 mg šumeće granule - kutija s 30 vrećica AIC n. 024309130
Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija - bočica od 200 ml AIC n. 024309142
Peridon 30 mg čepići - 6 čepića AIC n. 024309066
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
Prvo odobrenje:
Peridon 10 mg filmom obložene tablete: 06.06.81
Peridon 10 mg šumeće granule: 01.03.89
Peridon 1 mg / ml oralna suspenzija: 06.06.81
Peridon 30 mg čepići: 22.04.82
Obnova ovlaštenja: 31.05.2010
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Siječnja 2015