Što su metastaze?
Metastaze su širenje tumora zloćudan na drugom mjestu od mjesta podrijetla. Zapravo, neke stanice raka, osim što rastu nekontrolirano i zbunjuju obrambene mehanizme tijela, stječu sposobnost odvajanja od početne neoplastične mase i implantacije u druge organe ili tkiva.
Širenje tumora može se dogoditi kontinuiranim (lokalnim) proširenjem ili na daljinu, kroz krvotok ili limfni sustav. Općenito, sposobnost metastaziranja karakteristična je značajka malignih tumora, što im omogućuje da se razlikuju od benignih neoplazmi. Metastatsko širenje uvelike smanjuje mogućnost izlječenja raka, ali trenutne mogućnosti liječenja omogućuju kontrolu rasta raka, ublažavanje simptoma uzrokovanih tim, a u nekim slučajevima mogu pomoći u produljenju života oboljelog od raka.
- Tumor (ili neoplazma): klonska ekspanzija genetski abnormalne stanice, koja gubi kontrolu nad regulacijom staničnog ciklusa.
- Benigni tumor: masa koja se širi, a ostaje lokalizirana na mjestu podrijetla; u nekim slučajevima može postati štetan.
- Maligni tumor: stanice ne reagiraju na normalne kontrolne mehanizme, već se aktivno razmnožavaju. Naziva se još i karcinom (ili karcinom) .Patologiju, uzrokovanu malignim stanicama, karakterizira prekomjerni rast (veliki broj dioba stanica), metastaze i invazivnost drugih tkiva i organa.
Značajke
- Tumor koji se sastoji od metastatskih stanica naziva se "metastatski"; sačinjen je od iste vrste klonova koji tvore izvornu neoplastičnu masu, od koje također preuzima isto ime. Na primjer, rak dojke koji se širi na pluća i stvara metastaze naziva se "metastatski rak dojke", a ne "rak pluća".
- U većini slučajeva prisutnost metastaza ukazuje na naprednije stadije neoplastične progresije. Histološki pregled temeljni je alat za dobivanje važnih informacija o stupnju agresivnosti tumora i njegovoj sposobnosti metastaziranja; stoga rezultati omogućuju razvoj odgovarajuće terapije. Općenito, što je primarni rak agresivniji, to je više vjerojatno se radi o metastaziranju.
- Uz nekoliko iznimki, svi zloćudni tumori mogu metastazirati (na primjer, gliomi i karcinom bazalnih stanica rijetko metastaziraju).
- Pod mikroskopom, metastatske tumorske stanice mogu se identificirati prema nekim tipičnim karakteristikama izvornog tkiva, a ne na mjestu implantacije.
- Nadalje, primarne i metastatske tumorske stanice dijele neke molekularne karakteristike, poput ekspresije određenih proteina ili prisutnosti specifičnih kromosomskih promjena.
Kako nastaju
Razvoj metastaza složen je fenomen u koji su uključeni brojni čimbenici koji utječu i na tumor i na organizam domaćina.
Ove varijable mogu uključivati:
- Genetska obilježja bolesti;
- Vrsta uključenog tijela;
- Dostupnost načina za širenje.
Nemaju sve stanice raka sposobnost metastaziranja. Nadalje, uspješno dosezanje drugog područja organizma ne mora nužno jamčiti pojavu sekundarne neoplazme. Da bi tumor uzrokovao stvaranje metastaza, zapravo je potrebno da njegove stanice budu sposobne:
- Upasti u bazalnu membranu;
- Kretanje kroz izvanstanični matriks;
- Prodiru i preživljavaju u limfnoj ili vaskularnoj cirkulaciji;
- Izađite iz opticaja i uđite na novu stranicu;
- Preživjeti i rasti kao metastaze (primjer: angiogeneza).
Putevi širenja
Do širenja metastatskih stanica može doći:
- Izravna implantacija: kada se stanice raka razmnože, mogu invadirati i izrasti izravno u okolno tkivo; štoviše, mogu se širiti susjedstvom u tjelesnoj šupljini (kao, na primjer, u slučaju peritoneuma, pleuralne šupljine, perikarda ili subarahnoidnog prostora).
- Limfnim putem: stanice raka infiltriraju limfnu cirkulaciju i transportiraju se u drenažne čvorove. Limfni čvorovi najbliži primarnoj tumorskoj masi (koji se nazivaju i "nadzorni limfni čvorovi") mogu se povećati zbog infiltracije i rasta tumora ili metaplazije zbog imunološkog odgovora specifičnog za tumor.
- Krvlju: vene su preferirano infiltrirane, pa metastaze napadaju dolazne točke venske cirkulacije, poput jetre ili pluća.
Sentinelni limfni čvorovi i tumorske metastaze
- Limfni kapilari pružaju mali otpor prolasku stanica raka i omogućuju brzo širenje tumora.
- U ovom slučaju, limfni čvorovi predstavljaju prolaze za migraciju stanica raka; njihov klinički pregled može pružiti informacije o širenju karcinoma.
- Stupanj kolonizacije limfnih čvorova kriterij je koji se uzima u obzir pri postavljanju karcinoma dojke i limfoma.
Mjesto
Sposobnost naseljavanja drugih organa uvelike varira od tumora do tumora. Najčešća mjesta metastaza su jetra, pluća, kosti i mozak, no rak se može proširiti gotovo bilo gdje u tijelu. Neki primarni tumori preferirano metastaziraju u određene dijelove tijela. Taj "tropizam" ovisi o anatomskom položaju, vrsti neoplazme i nizu drugih čimbenika. Na primjer, ako tumor zahvati crijeva, čija otpadna krv se odvodi kroz portal, jasno je da će mjesto primarne metastaze biti jetra. Ako je, s druge strane, tumor na mjestu koje odvodi šuplje vene, primarne metastaze bit će uglavnom u plućima (Vena cava → Srce → Plućna arterija). Postoje, međutim, posebni slučajevi u kojima tumori imaju sklonosti neovisno o anatomskim položajima: na primjer, dojke i prostate uzrokuju metastaze u kostima jer postoji bliska povezanost između ovih organa i Batsonovog venskog sustava (povezuje zdjelične i prsne vene s unutarnjim vertebralnim venskim pleksusima).
Nadalje, postoje stanice koje, zbog vrste receptora koje izražavaju, imaju predispoziciju za kolonizaciju nekih specifičnih tkiva.
Sljedeća tablica prikazuje najčešće lokacije metastaza, isključujući limfne čvorove, za različite vrste raka:
znaci i simptomi
Neki pacijenti s metastatskim tumorima ne pokazuju znakove, a stanje se često nalazi tijekom kontrolnih pregleda. Kada se pojave, vrsta i učestalost simptoma ovise o veličini i mjestu metastaziranja.
- Utjecaj kostura može rezultirati bolovima u kostima i patološkim prijelomima zahvaćenih kostiju.
- Tumor koji metastazira u mozak može izazvati različite simptome, uključujući glavobolju, vrtoglavicu, smetnje vida, napadaje i neurološke nedostatke.
- Metastaze u plućima obično proizvode vrlo nejasne manifestacije, koje se mogu povezati s drugim problemima. To može uključivati kašalj, hemoptizu, bol u prsima i otežano disanje.
- Hepatomegalija, mučnina, gubitak apetita i žutica mogu ukazivati na to da se tumor proširio na jetru.
Ponekad, prezentiranje simptoma povezanih s metastazama omogućuje njegovu identifikaciju prije primarnog tumora. Na primjer, pacijent čiji se rak prostate proširio na kosti zdjelice može imati bolove u leđima prije nego što doživi simptome izvornog tumora.
Dijagnoza
Metastaze se uvijek podudaraju s primarnim tumorom i kao takve su uzrokovane stanicama raka iz drugog dijela tijela. Ako su prisutni simptomi sekundarnog raka, ako je rezultat kontrolnog testa nenormalan ili ako liječnik sumnja na metastazu , rade se neki dijagnostički testovi.
Put može uključivati:
- Kompletan fizički pregled;
- Laboratorijski testovi;
- Snimanje: radiogrami, računalna tomografija (CT), snimanje magnetskom rezonancijom (MRI), pozitronska emisijska tomografija (PET);
- Biopsija.
U većini slučajeva, kada se metastaze nađu prije primarnog tumora, istraživanja imaju za cilj utvrditi podrijetlo patološkog procesa.
Biopsija
- Kako bi se utvrdilo je li tumor primarni ili metastatski, može se uzeti dio kancerogenog tkiva i pregledati ga pod mikroskopom. Korištenje tehnika uzorkovanja, kao što su imunohistokemija i FISH (fluorescentna in situ hibridizacija), omogućuje patolozima da odrede odakle dolaze stanice raka.
- U nekim slučajevima primarni tumor ostaje nepoznat.
Tumorski markeri
Neke vrste raka karakteriziraju tumorski markeri. Specifični krvni testovi procjenjuju njihovu ekspresiju i mogu biti korisni u praćenju bolesti nakon što je dijagnosticirana. Povećane razine ovih markera mogu ukazivati na to da je tumor aktivan ili napreduje.
Neki primjeri tumorskih biljega su:
- Karcinomi debelog crijeva, gušterače, pluća, želuca i dojke: CEA (karcinoembrionski antigen);
- Karcinom jajnika: CA-125;
- Rak prostate: PAP (fosfataza prostate), PSA (prostata specifični antigen);
- Višestruki mijelom: imunoglobulini;
- Medularni karcinom štitnjače: kalcitonin;
- Tumori testisa: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (humani korionski gonadotropin).
Dijagnostika za slike
- Ultrazvuk je izvrstan alat za identifikaciju neoplastične mase u trbuhu i omogućuje vam razlikovanje sumnjivih cista na jetri.
- Računalna tomografija (CT) može se koristiti za skeniranje glave, vrata, prsa, trbuha i zdjelice. CT s kontrastom dobar je za otkrivanje masa unutar limfnih čvorova, pluća, jetre ili drugih struktura.
- Snimanje magnetskom rezonancijom (MRI) koristi se za definiranje potencijalnog oštećenja leđne moždine, u prisutnosti koštanih metastaza ili za karakterizaciju zahvaćenosti mozga.
- Može se napraviti RTG snimka kako bi se vidjelo je li se tumor proširio na pluća.
- Skeniranje kosti korisno je za pružanje dokaza o oštećenju kostiju i omogućuje vam da definirate je li to uzrokovano metastazama.
- U nekim vrstama raka skeniranje pozitronskom emisijskom tomografijom (PET) može otkriti područja hipermetaboličkog djelovanja bilo gdje u tijelu i može otkriti čak i vrlo male metastaze.
Liječenje
Liječenje bolesnika i prognoza u velikoj mjeri ovise o tome ostaje li tumor lokaliziran na mjestu podrijetla ili ne. Ako tumor metastazira u druga tkiva ili organe, vjerojatnost preživljavanja obično se dramatično smanjuje (tj. Prognoza postaje loša). Ovisno o slučaju, metastatski tumor može se liječiti sustavnim terapijama (kemoterapija, imunoterapija, hormonska terapija), lokalnim intervencijama (operacija i radioterapija) ili kombinacijom ovih mogućnosti ("multimodalna terapija").
Liječenje odabrano za liječenje metastatskog tumora ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući:
- Primarni tip tumora;
- Mjesto, veličina i broj metastatskih tumora;
- Dob pacijenta i opće zdravstveno stanje;
- Prethodni terapijski načini kojima je podvrgnut bolesnik s rakom.
Dostupne mogućnosti liječenja rijetko mogu izliječiti metastatski rak i često su usmjerene na držanje bolesti pod kontrolom ili smanjenje njezinih simptoma. Liječenje metastaza je teško jer bi stanice koje su preživjele prvi terapijski pristup mogle razviti rezistenciju na kemoterapijske lijekove ili radioterapijske tretmane. Važno je zapamtiti da metastaze gotovo uvijek uzrokuju smrt pacijenta; samo je u rijetkim slučajevima primarni tumor izravno odgovoran. Iz tog razloga, važno je da se dijagnoza postavi što je prije moguće (korisnost skrining testova kod ispitanika u riziku)
