Općenitost
Imunosupresivi - što se lako može zaključiti iz njihovog imena - lijekovi su sposobni potisnuti imunološki sustav pacijenta.
Trenutno u kliničkoj praksi postoji nekoliko imunosupresiva. Naravno, vrsta aktivnog sastojka, doza koju će se koristiti i trajanje liječenja ovisit će o patologiji koju treba liječiti i o stanju svakog pacijenta. U svakom slučaju općenito se pokušava usvojiti terapijska strategija koja uključuje primjenu imunosupresivnih kombinacija, na način da se mogu koristiti najniže moguće koncentracije i na takav način da se svede na najmanju moguću mjeru, moguće nuspojave i spriječiti pojave rezistencije.
U nastavku će ukratko biti opisane glavne klase imunosupresivnih lijekova koji se koriste u terapiji.
Glukokortikoidi
Glukokortikoidi su lijekovi koji imaju protuupalno i imunosupresivno djelovanje. S tim u vezi, smatraju se imunosupresivnim lijekovima prvog izbora u liječenju mnogih autoimunih bolesti.
Ti su se aktivni principi, naime, pokazali osobito učinkovitima kako u početnoj indukciji imunosupresije, tako i u njezinu održavanju.
Prednizon, prednizolon i deksametazon spadaju u ovu klasu lijekova.
Mehanizam djelovanja
Glukokortikoidi ispoljavaju svoje imunosupresivno djelovanje - kao i protuupalno - interakcijom s vlastitim receptorima prisutnim na razini citoplazme. Nakon toga, kompleks nastao ovom interakcijom migrira u jezgru, gdje se veže za DNA na specifičnim mjestima, utječući tako na transkripciju gena koja, pak, inducira ili ne inducira sintezu proteina.
Zahvaljujući ovom posebnom mehanizmu djelovanja, glukokortikoidi mogu blokirati sintezu proupalnih prostaglandina i leukotriena, čime ostvaruju svoju ulogu imunosupresivnih lijekova.
Nuspojave
Glavni neželjeni učinci koji se mogu javiti nakon uporabe glukokortikoida su: povećano znojenje, promuklost, povećan apetit, krhkost kapilara, astenija, agitacija i agresija.
Osim toga, mogu se pojaviti i kasni štetni učinci, kao što su: hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes, Cushingov sindrom, peptički ulkus i osteopenija.
Inhibitori kalcineurina
Ciklosporin i takrolimus pripadaju ovoj kategoriji imunosupresivnih lijekova. Glavni terapijski pokazatelj ovih aktivnih sastojaka je sprječavanje odbacivanja u transplantatima, iako se koriste i u liječenju različitih autoimunih bolesti.
Mehanizam djelovanja
Ciklosporin i takrolimus djeluju kao imunosupresivni lijekovi inhibicijom kalcineurina.
Kalcineurin je protein uključen u mnoge važne biološke procese, među kojima nalazimo aktivaciju stanica limfocita, posebice one limfocita T.
Stoga, inhibiranjem aktivnosti prethodno spomenutog proteina, ciklosporin i takrolimus mogu izazvati imunosupresiju.
Nuspojave
Glavni štetni učinak povezan s "uporabom" inhibitora kalcineurina je nefrotoksičnost. Nadalje, nakon dulje uporabe ovih lijekova može se patiti od zatajenja bubrega, hipertenzije, hiperlipidemije i dijabetesa.
Antiproliferativi
Sirolimus i metotreksat spadaju u kategoriju imunosupresiva s antiproliferativnim djelovanjem.
Ovi aktivni sastojci međusobno djeluju s različitim mehanizmima djelovanja. Ti će mehanizmi ukratko biti opisani u nastavku.
Sirolimus
Sirolimus (poznat i kao rapamicin) aktivni je sastojak koji se široko koristi u sprječavanju odbacivanja u slučaju transplantacije bubrega. Obično se daje u kombinaciji s ciklosporinom ili kortikosteroidima.
Ovaj lijek ispoljava svoje imunosno supresijsko djelovanje inhibiranjem određenog proteina, nazvanog "sisavačka meta rapamicina" (ili mTOR). Ovaj protein sudjeluje u umnožavanju limfocita. T aktiviran. Posljedično, njegova inhibicija pogoduje početku imunosupresije.
Sirolimus ima nižu nefrotoksičnost od inhibitora kalcineurina. Međutim, ovaj aktivni princip može pojačati toksično djelovanje ciklosporina na bubrege.Stoga je vrlo važno da se tijekom imunosupresivne terapije tim lijekovima funkcija bubrega pažljivo i stalno prati.
Nadalje, sirolimus može izazvati nuspojave kao što su hiperlipidemija, anemija, leukopenija i trombocitopenija.
Metotreksat
Metotreksat je lijek protiv raka koji pripada klasi antimetabolita; zbog toga se normalno koristi u liječenju tumora.
Međutim, ovaj aktivni princip posjeduje i zanimljiva imunosupresivna svojstva koja ga omogućuju (u malim dozama) u liječenju različitih vrsta autoimunih bolesti.
Glavne nuspojave koje se mogu javiti nakon uzimanja metotreksata su: mučnina i povraćanje, proljev, anoreksija, osip na koži, urtikarija, Stevens-Johnsonov sindrom, glavobolja, astenija, bubrežna disfunkcija i hepatotoksičnost.
Monoklonska antitijela
Monoklonska protutijela su posebne vrste proteina - dobivene tehnikama rekombinantne DNA - sposobne prepoznati i vezati se na vrlo specifičan način za druge posebne vrste proteina, definirane kao antigeni.
U terapiji postoje različite vrste monoklonskih antitijela koja se koriste za liječenje različitih patologija, kao što su, na primjer, tumori i autoimune bolesti.
U nastavku će ukratko biti opisana neka od glavnih monoklonskih antitijela koja se trenutno koriste u liječenju autoimunih bolesti, poput reumatoidnog artritisa, ankilozirajućeg spondilitisa i psorijatičnog artritisa.
Rituksimab
Rituksimab je monoklonsko protutijelo protiv limfocita B. Nakon uzimanja, ovaj aktivni sastojak veže se na svoj antigen, koji se nalazi na staničnoj membrani limfocita B, potičući njihovu lizu, dakle, smrt i na taj način inducirajući imunosupresiju.
Ovo se antitijelo uglavnom koristi u liječenju reumatoidnog artritisa i u liječenju nekih vrsta limfoma.
Nakon uzimanja rituksimaba mogu se pojaviti nuspojave poput hipertenzije ili hipotenzije, osipa, vrućice i iritacije grla.
Infliksimab
Infliksimab je anti-TNF-α monoklonsko protutijelo. Ljudski TNF-α (ili faktor tumorske nekroze-alfa) jedan je od upalnih medijatora uključenih u gore spomenute autoimune bolesti.
Stoga - iako se ne može smatrati pravim imunosupresivnim lijekom - blokiranjem djelovanja ovog kemijskog posrednika, infliksimab je još uvijek u stanju ublažiti simptome izazvane tim patologijama.
Glavne nuspojave koje se mogu javiti pri uporabi ovog lijeka su: mučnina, proljev, bolovi u trbuhu, glavobolja, vrtoglavica, eritem, osip i umor.
Nuspojave
Kao što smo vidjeli, svaki imunosupresivni lijek može izazvati različite nuspojave.
Međutim, postoje neke nuspojave zajedničke za sve imunosupresivne lijekove.
Točnije, ti lijekovi - snižavanjem tjelesne obrane na prilično izražen način - čine pacijenta osjetljivijim na kontrakcije infekcija, osobito na kontrakciju oportunističkih infekcija.
Naravno, u slučaju pojave bilo koje vrste infekcije, potrebno ih je odmah liječiti, uvesti odgovarajuću terapiju i, po mogućnosti, obustaviti primjenu imunosupresiva.
Međutim, ova vrsta odluke ovisi isključivo o liječniku koji liječi pacijenta.
