Antimuskarinski lijekovi

Kolinergički antagonisti, poput agonista, podijeljeni su u muskarinske i nikotinske podskupine, prema svojim specifičnim receptorskim afinitetima.

Nikotinski antagonisti uključuju blokatore ganglija i blokatore neuromuskularnih plakova, dok muskarinski blokatori kolinoreceptora djeluju na efektorske organe.
THE antimuskarinski lijekovi par excellence su atropin i skopolamin; oba imaju isti mehanizam djelovanja: to jest, savršeno se vežu za muskarinski receptor bez izazivanja strukturnih promjena pa se receptor, posljedično transdukcijska kaskada, ne aktivira. Atropin i skopolamin prirodni su alkaloidi dobiveni: prvi iz Atropa belladonna ili Datura stramonium, drugi od Hyoscyamus Niger. "Unošenje bobica belladonna, koje se nazivaju i" trešnje ludila ", može uzrokovati trovanje, kojemu su točno svojstveni halucinogeni učinci. Učinci kolinergičkih antagonista potpuno su suprotni učincima agonista; mogu se sažeti na sljedeći način:

CNS: Atropin i skopolamin prolaze kroz PČELU, stoga imaju vidljive učinke na CNS. Atropin, u terapijskim dozama, ima blagi stimulativni učinak jer smanjuje kolinergičku aktivnost na parasimpatičkim medularnim centrima (bazalni gangliji); za ovaj učinak koristi se u Parkinsonovoj terapiji u kombinaciji s lijekovima prekursorima dopamina (levodopa): zapravo se čini da su tremor i ukočenost u Parkinsonovoj bolesti posljedica viška kolinergičke aktivnosti, zauzvrat uzrokovane smanjenom dopaminergičkom aktivnošću na bazalnoj razini ganglije. Skopolamin ima izraženije središnje učinke, uzrokujući pospanost i amneziju kod najosjetljivijih ispitanika; čini se da je vrlo učinkovit kao anti-kinetotik, budući da smanjuje kolinergičku aktivnost na razini vestibularnih jezgri (u slučaju bolesti kretanja muskarinski receptori vestibularnog aparata su previše stimulirani i prenose signal središnje, izazivajući povraćanje); skopolamin se daje putem trans dermalnih flastera ili žvakaćih guma. U toksičnim dozama, skopolamin i u manjoj mjeri atropin uzrokuju: uzbuđenje, uznemirenost, halucinacije i komu.
OČI: konstrikcijski mišić zjenice reguliran je holinergičkom aktivacijom muskarinskog tipa; ta se aktivacija blokira primjenom atropina ili drugih antimuskarinika, stoga prevladava aktivnost simpatičkog dilatatora s evidentnom midrijazom. Ostali učinci antimuskarinika na očnoj razini su: paraliza cilijarnog mišića ili cikloplegija, što rezultira nemogućnošću fokusiranja i smanjenjem suznih, "pješčanih očiju".
KARDIOVASKULARNI SUSTAV: učinak terapijskih koncentracija atropina sastoji se u blokiranju muskarinskih receptora prisutnih na vagalnim vlaknima, stoga u smanjenju oslobađanja acetilkolina na razini sinoatrijskog čvora, s posljedičnom tahikardijom. Krvne žile nisu inerviran na takav način. usmjeren parasimpatičkim živčanim sustavom, međutim, atropin može inhibirati prošireni učinak parasimpatičkih živaca na koronarne arterije. Osim toga, gotovo sve žile sadrže endotelne muskarinske receptore, koji posreduju vazodilataciju, koja je blokirana primjenom antimuskarinski lijekovi.
RESPIRATORNI SUSTAV: nakon primjene atropina dolazi do širenja bronha i smanjenja traheo-bronhijalne sekrecije; iz tog razloga, antimuskarinici se često koriste za smanjenje nakupljanja sekreta u dišnim putovima i mogućnost laringospazma (anti-astmatičari).
ŽUČNOŽELJENI TRAKT: blokiranje muskarinskih receptora ima reduktivne učinke na pokretljivost (smanjenje kontrakcijske aktivnosti parasimpatikusa) i na sekretorne funkcije, zapravo su pomoćna sredstva u liječenju ulkusa. Međutim, s obzirom na to da je probavna funkcija također modulirana endogeni hormoni i neurotransmiteri koji nisu kolinergički, gastrointestinalna aktivnost se ne može u potpunosti ukinuti čak ni uz potpuni blok.
GENITOURINARNI TRAKT: antimuskarinsko djelovanje izaziva opuštanje glatkih mišića uretera i stijenke mjehura, čime se smanjuje pražnjenje mjehura.
ZNOJNE ŽLIJEZDE: Atropin suzbija termoregulacijsko znojenje; ovaj učinak uzrokuje povećanje tjelesne temperature poznate kao "atropinska groznica".
Neki od ovih učinaka iskorištavaju se s farmakološkog gledišta kako bi se postiglo "terapeutsko djelovanje, kao što su:" anti-Parkinsonovo, anti-kinetotično, anti-astmatično, protiv čira, širenje zjenice za analizu očnog dna , pomoćno sredstvo za zarazne bolesti "mokraćnog sustava, amnezično u akušerskom području.
Nuspojave antikolinergika stoga se spominju kao blok kolinergičke aktivnosti: midrijaza, ciklopegija, mentalna zbunjenost, zatvor i zadržavanje vode.
Atropin je iznimno siguran lijek u terapijskim dozama, međutim došlo je do trovanja atropinom zbog pokušaja izazivanja halucinacija, ili još gore, samoubojstva. Opojni subjekti imaju hipertermiju, suha usta, midrijazu, tahikardiju, vruću i crvenu kožu, psihomotorno uzbuđenje i halucinacije, efekte podsjeća popularna izreka "vruć kao zec, suh kao kost, slijep kao šišmiš, crven kao repa, lud kao piletina".