Aktivni sastojci: Zofenopril (Zofenopril kalcij)
ZANTIPRES 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg filmom obložene tablete
Zašto se koristi Zantipres? Čemu služi?
ZANTIPRES sadrži 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg zofenopril kalcija koji pripada skupini lijekova za snižavanje krvnog tlaka koji se nazivaju inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE).
ZANTIPRES se koristi za liječenje sljedećih stanja:
- visoki krvni tlak (hipertenzija);
- srčani udar (akutni infarkt miokarda) u ljudi koji mogu, ali i ne moraju pokazati znakove i simptome zatajenja srca i koji nisu primili liječenje za otapanje krvnih ugrušaka (trombolitička terapija).
Kontraindikacije Kada se Zantipres ne smije koristiti
Nemojte uzimati ZANTIPRES ako:
- ako ste alergični (preosjetljivi) na djelatnu tvar ili bilo koji drugi sastojak lijeka ZANTIPRES (vidjeti dio 6 - "Što ZANTIPRES sadrži" ").
- ste prethodno imali alergijske reakcije na drugi ACE inhibitor, poput kaptoprila ili enalaprila.
- ste imali prethodne teške epizode oticanja i svrbeža lica, nosa i grla (angioneurotski edem) povezane s prethodnom terapijom inhibitorima ACE ili ako patite od nasljednog / idiopatskog angioneurotskog edema (brzo oticanje kože, probavnog trakta i drugih organa) .
- pate od teških problema s jetrom.
- pate od sužavanja arterija bubrega.
- je nakon trećeg mjeseca trudnoće (bolje je izbjegavati uzimanje ZANTIPRES -a čak i u ranim fazama trudnoće - vidjeti dio: Trudnoća).
- ste žena u reproduktivnoj dobi, osim ako koristite učinkovite metode kontracepcije.
- imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i liječite se lijekom za snižavanje krvnog tlaka koji sadrži aliskiren.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Zantipres
Obratite se svom liječniku prije nego uzmete ZANTIPRES ako:
- imate visok krvni tlak te probleme s jetrom i bubrezima;
- imate visok krvni tlak zbog problema s bubrezima ili suženja bubrežne arterije (renovaskularna hipertenzija);
- nedavno je podvrgnut transplantaciji bubrega;
- je na dijalizi;
- ste na LDL aferezi (postupak sličan bubrežnoj dijalizi koji čisti vašu krv od štetnog kolesterola);
- imate abnormalno visoku razinu hormona aldosterona u krvi (primarni hiperaldosteronizam);
- imaju suženje srčanog zaliska (aortna stenoza) ili zadebljanje srčanih stijenki (hipertrofična kardiomiopatija);
- imate ili ste bolovali od psorijaze (kožne bolesti koju karakteriziraju ljuskave ružičaste mrlje);
- prima liječenje desenzibilizacije ("injekcije alergije") za ubode insekata;
- ako uzimate neki od sljedećih lijekova za liječenje visokog krvnog tlaka:
- "antagonist receptora angiotenzina II" (AIIRA) (također poznat kao sartani - npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), osobito ako imate bubrežne probleme povezane s dijabetesom;
- aliskiren.
Vaš liječnik može redovito provjeravati funkciju bubrega, krvni tlak i količinu elektrolita (na primjer kalija) u krvi.
Pogledajte također informacije pod naslovom "Nemojte uzimati Zantipres".
Kada uzimate ZANTIPRES, vaš krvni tlak može pasti na preniske razine, osobito nakon uzimanja prve doze (to je vjerojatnije ako istodobno uzimate diuretike, ako ste dehidrirani ili ste na niskoj prehrani. Sadržaj soli) Ako se to dogodi, odmah obavijestite svog liječnika i legnite na leđa.
Ako ćete na operaciju, prije nego što primite anesteziju, recite svom anesteziologu da uzimate ZANTIPRES. To će anesteziologu pomoći u provjeri vašeg krvnog tlaka i otkucaja srca tijekom postupka.
Također, ako patite od srčanog udara (akutni infarkt miokarda) i ako:
- imate nizak krvni tlak (<100 mmHg) ili ste u cirkulacijskom šoku (posljedica vašeg srčanog problema) - ZANTIPRES nije lijek koji se preporučuje za vas;
- ima više od 75 godina - ZANTIPRES se treba koristiti s posebnom pažnjom.
Morate reći svom liječniku ako mislite da ste (ili biste mogli biti) trudni. Ne preporučuje se uporaba ZANTIPRES -a u ranim fazama trudnoće i ne smije se ga uzimati ako ste stariji od trećeg mjeseca trudnoće, jer bi lijek mogao nanijeti ozbiljnu štetu vašoj bebi ako se koristi u ovoj fazi (vidjeti odjeljak "Trudnoća") ...
Djeca i adolescenti
Nemojte davati ovaj lijek djeci i adolescentima mlađim od 18 godina jer njegova sigurnost nije utvrđena.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak lijeka Zantipres
Obavijestite svog liječnika ako uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
Posebno recite svom liječniku ako uzimate:
- lijekovi koji povećavaju razinu kalija u krvi (diuretici koji štede kalij, poput spironolaktona, triamterena, amilorida ili dodataka kalija), nadomjesci soli koji sadrže kalij;
- litij (koristi se za liječenje poremećaja raspoloženja);
- anestetici;
- opojne droge (poput morfija);
- antipsihotički lijekovi (koriste se za liječenje shizofrenije i sličnih bolesti);
- antidepresivi ili triciklički lijekovi, npr. amitriptilin i klomipramin;
- drugi lijekovi za visoki krvni tlak i vazodilatatori (uključujući beta-blokatore, alfa-blokatore i diuretike poput hidroklorotiazida, furosemida, torasemida);
Vaš će liječnik možda morati promijeniti dozu i / ili poduzeti druge mjere opreza: Ako uzimate antagonist receptora angiotenzina II (AIIRA) ili aliskiren (pogledajte također informacije pod "Nemojte uzimati Zantipres" i "Upozorenja i mjere opreza");
- nitroglicerin i drugi nitrati koji se koriste za bol u prsima (angina);
- antacidi, uključujući cimetidin (koriste se za liječenje žgaravice i čira na želucu);
- ciklosporin (koristi se nakon transplantacije organa) i drugi imunosupresivni lijekovi (lijekovi koji potiskuju obranu tijela);
- alopurinol (koristi se za liječenje gihta);
- inzulin i drugi oralni antidijabetički lijekovi;
- citostatički agensi (koriste se za liječenje raka ili bolesti koje utječu na imunološki sustav);
- kortikosteroidi (snažni protuupalni lijekovi);
- prokainamid (koristi se za kontrolu nepravilnog rada srca);
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, poput aspirina ili ibuprofena);
- simpatomimetički lijekovi (lijekovi koji utječu na živčani sustav, uključujući neke lijekove koji se koriste za liječenje astme ili peludne groznice i presorski amini, poput adrenalina).
ZANTIPRES s hranom, pićem i alkoholom
ZANTIPRES se može uzimati s hranom ili natašte, ali poželjno je uzeti tabletu s vodom. Alkohol pojačava hipotenzivni učinak ZANTIPRES -a (snižavanje krvnog tlaka); posavjetujte se sa svojim liječnikom za više informacija o konzumiranju alkohola dok uzimate ovaj lijek.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Trudnoća
Ako ste trudni, očekujete ili planirate trudnoću, zatražite savjet liječnika prije nego uzmete ovaj lijek. Liječnik će vam obično savjetovati da prestanete uzimati ZANTIPRES prije nego zatrudnite ili čim saznate da ste trudni, te će vam savjetovati da umjesto ZANTIPRESA uzmete neki drugi lijek. ZANTIPRES se ne preporučuje na početku trudnoće i ne smije se uzimati nakon trećeg mjeseca trudnoće, jer lijek može nanijeti ozbiljnu štetu djetetu ako se uzima nakon trećeg mjeseca trudnoće.
Vrijeme za hranjenje
Ako dojite ili namjeravate početi dojiti, pitajte liječnika za savjet prije nego uzmete ovaj lijek. ZANTIPRES se ne preporučuje tijekom dojenja, a vaš liječnik može odabrati drugi lijek koji vam odgovara ako želite nastaviti dojiti. a osobito ako dojite nedonoščad.
Upravljanje vozilima i strojevima
Ovaj lijek može uzrokovati vrtoglavicu ili umor. Ako se to dogodi, nemojte upravljati vozilima i strojevima dok simptomi ne nestanu.
ZANTIPRES sadrži laktozu
Ovaj proizvod sadrži laktozu. Ako znate da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja ovog lijeka.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Zantipres: Doziranje
Uvijek uzimajte ZANTIPRES točno onako kako vam je rekao liječnik. Ako ste u nedoumici, obratite se svom liječniku. ZANTIPRES se može uzimati s hranom ili natašte. Poželjno je uzeti tabletu s vodom.
Liječenje visokog krvnog tlaka (hipertenzije)
Normalna početna doza ZANTIPRES -a je 15 mg jednom dnevno. Vaš će liječnik postupno prilagođavati vašu dozu (obično u intervalima od četiri tjedna) kako bi pronašao najbolju dozu za vas. Dugotrajni antihipertenzivni učinci obično se postižu dozom ZANTIPRES-a od 30 mg jednom dnevno. Maksimalna doza je 60 mg dnevno, koja se može uzeti kao pojedinačna doza ili u dvije podijeljene doze.
Ako ste dehidrirani, imate nedostatak soli ili uzimate diuretike, možda će biti potrebno započeti liječenje ZANTIPRESOM 7,5 mg.
Problemi s jetrom ili bubrezima
Ako imate blago do umjereno oštećenje jetre ili umjereno do teško oštećenje bubrega, liječnik će započeti liječenje s polovicom normalne terapijske doze ZANTIPRESA (15 mg). Ako ste na dijalizi, trebate započeti liječenje s jednom četvrtinom normalne terapijske doze (7,5 mg).
Srčani udar (akutni infarkt miokarda)
Liječenje ZANTIPRES -om treba započeti unutar prva 24 sata od pojave simptoma.
Uzmite ZANTIPRES tablete dva puta dnevno, ujutro i navečer na sljedeći način:
- 7,5 mg dva puta dnevno, prvog i drugog dana liječenja;
- 15 mg dva puta dnevno, treći i četvrti dan liječenja;
- od petog dana nadalje dozu treba povećati na 30 mg dva puta dnevno;
- Vaš liječnik može prilagoditi dozu ili maksimalnu dozu koju primate na temelju mjerenja krvnog tlaka;
- liječenje će se zatim nastaviti šest tjedana ili više ako simptomi zatajenja srca potraju.
Ako ste zaboravili uzeti ZANTIPRES
Ako ste zaboravili uzeti dozu, sljedeći dan uzmite normalnu dozu. Međutim, ako je kašnjenje jako dugo (npr. Nekoliko sati) pa je vrijeme za sljedeću dozu vrlo blizu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sljedeću izravno u zakazano vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu da biste nadoknadili zaboravljena tableta.
Ako prestanete uzimati ZANTIPRES
Uvijek se posavjetujte sa svojim liječnikom prije nego što prekinete liječenje lijekom ZANTIPRES, bez obzira uzimate li ga zbog visokog krvnog tlaka ili nakon srčanog udara.
Ako imate dodatnih pitanja o primjeni lijeka ZANTIPRES, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Zantipresa
Ako ste slučajno uzeli više tableta nego što ste trebali, odmah se obratite svom liječniku ili najbližoj hitnoj službi (ponesite sa sobom sve preostale tablete, kutiju ili ovu uputu). Najčešći simptomi i znakovi predoziranja su niski krvni tlak s nesvjesticom (hipotenzija), vrlo nizak broj otkucaja srca (bradikardija), abnormalni krvni testovi (elektroliti) i disfunkcija bubrega.
Nuspojave Koje su nuspojave Zantipresa
Kao i svi lijekovi, ZANTIPRES može izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Većina nuspojava povezanih s ACE inhibitorima reverzibilne su i nestaju nakon završetka liječenja.
Česte nuspojave (javljaju se u manje od jedne na svakih 10 liječenih osoba):
- umor
- mučnina i / ili povraćanje
- vrtoglavica
- glavobolja
- kašalj.
Manje česte nuspojave (javljaju se u manje od 1 na svakih 100 liječenih osoba):
- opća slabost
- grčevi u mišićima
- osip
Rijetke nuspojave (nađene su u manje od 1 na svakih 1000 liječenih osoba):
- brzo oticanje i svrbež osobito lica, usta i grla s mogućim otežanim disanjem.
Osim nuspojava prijavljenih za ZANTIPRES, općenito su prijavljeni i sljedeći učinci za ACE inhibitore:
- ozbiljan pad krvnog tlaka na početku liječenja ili s povećanjem doze uz vrtoglavicu, zamagljen vid, nesvjesticu (sinkopa);
- povećan ili nepravilan broj otkucaja srca, lupanje srca i bol u prsima (srčani udar ili angina pektoris);
- gubitak svijesti, iznenadna vrtoglavica, naglo zamućenje vida, slabost i / ili gubitak osjeta dodira s jedne strane tijela (prolazni ishemijski napad ili moždani udar);
- periferni edem (natečeni udovi zbog nakupljanja tekućine), nizak krvni tlak pri stajanju, bol u prsima, bolovi u mišićima i / ili grčevi;
- oslabljena funkcija bubrega, promjene u količini urina dnevno, prisutnost proteina u mokraći (proteinurija), impotencija;
- bolovi u trbuhu, proljev, zatvor, suha usta;
- alergijske reakcije kao što su osip, osip, svrbež, ljuštenje kože, crvenilo, opuštanje i stvaranje mjehurića na koži (toksična epidermalna nekroliza), pogoršanje psorijaze (kožna bolest koju karakteriziraju ljuskava ružičasta područja), gubitak kose (alopecija);
- povećano znojenje i naleti vrućine;
- promjene raspoloženja, depresija, poremećaji spavanja, promijenjeni osjećaji na koži poput peckanja, bockanja ili trnjenja (parestezija), poremećaji ravnoteže, zbunjenost, zujanje u ušima (tinitus), smetnje okusa, zamagljen vid;
- poteškoće s disanjem, sužavanje dišnih putova pluća (bronhospazam), sinusitis, začepljen nos (rinitis), upala jezika (glositis), bronhitis;
- žutilo kože (žutica), upala jetre ili gušterače (hepatitis, pankreatitis), opstrukcija tankog crijeva (ileus);
- promjene u krvnim pretragama kao što su broj crvenih krvnih stanica, bijelih krvnih stanica ili trombocita ili smanjenje svih krvnih stanica (pancitopenija). Obratite se svom liječniku ako primijetite da lako dobivate modrice ili ako razvijete neobjašnjivu grlobolju ili temperaturu;
- povišene razine jetrenih enzima (transaminaza) i bilirubina u krvi, povećane razine ureje i kreatinina u krvi;
- anemija uzrokovana razgradnjom crvenih krvnih stanica (hemolitička anemija) koja se može pojaviti ako patite od nedostatka G6PD (glukoza-6-fosfat dehidrogenaze);
- hipoglikemija.
Prijavljivanje nuspojava
Ako dobijete bilo koju nuspojavu, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.Ovo uključuje sve moguće nuspojave koje nisu navedene u ovoj uputi. Također možete prijaviti nuspojave izravno putem nacionalnog sustava prijavljivanja na "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili". Prijavljivanjem nuspojava možete pomoći u pružanju više informacija o sigurnosti ovog lijeka.
Istek i zadržavanje
Čuvajte ovaj lijek izvan pogleda i dohvata djece.
Ovaj lijek ne zahtijeva nikakve posebne uvjete skladištenja.
Nemojte uzimati ZANTIPRES nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i blisteru iza „EXP”.
Ne bacajte lijekove u kanalizaciju. Pitajte ljekarnika kako baciti lijekove koje više ne koristite. To će pomoći u zaštiti okoliša.
Rok "> Ostale informacije
Što ZANTIPRES sadrži
Aktivni sastojak je zofenopril kalcij 7,5 mg, 15 mg, 30 mg, 60 mg.
Pomoćni sastojci su: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, koloidni bezvodni silicijev dioksid, hipromeloza, titanov dioksid (E 171), makrogol 400 i makrogol 6000 (vidjeti dio 2 "ZANTIPRES sadrži laktozu").
Kako ZANTIPRES izgleda i sadržaj pakiranja
ZANTIPRES 7.5 dostupan je u obliku okruglih bijelih filmom obloženih tableta s ispupčenim licima u pakiranjima od 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranom blisteru. Po jedinici doze .
ZANTIPRES 15 dostupan je u obliku duguljastih bijelih filmom obloženih tableta u pakiranjima od 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.
ZANTIPRES 30 dostupan je u obliku duguljastih bijelih filmom obloženih tableta u pakiranjima od 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.
ZANTIPRES 60 dostupan je u obliku duguljastih bijelih filmom obloženih tableta u pakiranjima od 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 te u pakiranjima od 50 i 56 u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu.
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA -
ZANTIPRES TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV -
Svaka ZANTIPRES 7,5 mg filmom obložena tableta sadrži 7,5 mg zofenoprila, što odgovara 7,2 mg zofenoprila.
Svaka ZANTIPRES 15 mg filmom obložena tableta sadrži 15 mg zofenoprila, što odgovara 14,3 mg zofenoprila.
Svaka ZANTIPRES 30 mg filmom obložena tableta sadrži 30 mg zofenoprila, što odgovara 28,7 mg zofenoprila.
Svaka ZANTIPRES 60 mg filmom obložena tableta sadrži 60 mg kalcija zofenoprila, što odgovara 57,3 mg kalcija zofenoprila.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom: Svaka Zantipres 7,5 mg filmom obložena tableta sadrži 17,35 mg laktoze monohidrata.
Svaka Zantipres 15 mg filmom obložena tableta sadrži 34,7 mg laktoze monohidrata.
Svaka Zantipres 30 mg filmom obložena tableta sadrži 69,4 mg laktoze monohidrata.
Svaka Zantipres 60 mg filmom obložena tableta sadrži 138,8 mg laktoze monohidrata
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK -
Filmom obložene tablete.
ZANTIPRES 7,5 mg:
Bijele okrugle filmom obložene tablete s ispupčenim površinama.
ZANTIPRES 15 mg, 30 mg i 60 mg:
Bijele, duguljaste filmom obložene tablete s razdjelnicom.
Tableta se može podijeliti u dvije jednake doze
04.0 KLINIČKI PODACI -
04.1 Terapeutske indikacije -
Hipertenzija
ZANTIPRES je indiciran za liječenje blage do umjerene esencijalne arterijske hipertenzije.
Akutni infarkt miokarda
ZANTIPRES je indiciran za liječenje, započeto u prva 24 sata, kod pacijenata s akutnim infarktom miokarda, sa ili bez znakova i simptoma zatajenja srca, koji su hemodinamski stabilni, a nisu primili trombolitičku terapiju.
04.2 Doziranje i način primjene -
ZANTIPRES se može uzimati prije, za vrijeme ili nakon jela. Dozu je potrebno titrirati na temelju terapijskog odgovora pacijenta.
Hipertenzija:
Potreba za prilagodbom terapijske doze određuje se mjerenjem krvnog tlaka neposredno prije nove primjene. Dozu je potrebno povećavati u intervalima od četiri tjedna.
Pacijenti bez hipovolemije i bez fiziološke otopine:
Liječenje treba započeti sa 15 mg jednom dnevno, povećavajući dozu dok se ne postigne optimalna kontrola krvnog tlaka.
Učinkovita doza je obično 30 mg jednom dnevno.
Maksimalna doza je 60 mg dnevno koja se daje kao pojedinačna doza ili u dvije podijeljene doze.
U slučaju neadekvatnog terapijskog odgovora, mogu se dodati drugi antihipertenzivni lijekovi, poput diuretika (vidjeti dijelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).
Pacijenti sa sumnjom na hipovolemiju ili nedostatak soli
Epizode hipotenzije mogu se pojaviti kod prve primjene proizvoda u visokorizičnih pacijenata (vidjeti dio 4.4 "Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi").
Za početak terapije ACE inhibitorima potrebna je korekcija hipovolemije i / ili nedostatka soli, prekid postojeće terapije diureticima dva do tri dana prije inhibicije ACE i početna doza od 15 mg dnevno. Ako gore navedeno nije moguće, doza bi trebala biti 7,5 mg dnevno.
Bolesnike s visokim rizikom od akutne teške hipotenzije potrebno je pažljivo pratiti, po mogućnosti u bolnici, nakon prve doze, onoliko dugo koliko je potrebno za postizanje maksimalnog terapijskog učinka i kad god se poveća terapijska doza ACE inhibitora. I / ili diuretika . Navedeno bi se također trebalo odnositi na bolesnike s anginom pektoris ili cerebrovaskularnim bolestima kod kojih prekomjerna hipotenzija može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularne nesreće.
Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i bolesnika na dijalizi:
U hipertenzivnih bolesnika s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 ml / min) ZANTIPRES se može koristiti u istoj dozi i režimu doziranja jednom dnevno kao i u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom. Bolesnici s umjerenom do teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina
Početna doza i režim doziranja ZANTIPRES -a za hipertenzivne bolesnike na dijalizi trebali bi biti jedna četvrtina one koja je navedena u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Nedavna klinička opažanja pokazala su "visoku učestalost reakcija sličnih anafilaktoidima u bolesnika liječenih ACE inhibitorima tijekom hemodijalize provedene membranama s visokim protokom ili tijekom afereze LDL (vidjeti dio 4.4" Upozorenja i posebne mjere opreza pri uporabi ").
Starije osobe (starije od 65 godina):
U starijih osoba s normalnim klirensom kreatinina nisu potrebne prilagodbe doze.
U starijih osoba sa smanjenim klirensom kreatinina (manje od 45 ml / min) preporučuje se polovica dnevne doze.
Klirens kreatinina može se izračunati iz kreatinina u serumu pomoću sljedeće formule:
Ova formula osigurava klirens kreatinina kod muškaraca, a kod žena se dobivena vrijednost mora pomnožiti s 0,85.
Doziranje u bolesnika s jetrenom insuficijencijom:
U hipertenzivnih bolesnika s blagim do umjerenim oštećenjem jetre, početna doza ZANTIPRES -a je upola manja od očekivane u bolesnika s normalnom funkcijom jetre.
ZANTIPRES je kontraindiciran u bolesnika s hipertenzijom s teškom insuficijencijom jetre.
Pedijatrijska populacija (mlađa od 18 godina):
Učinkovitost i sigurnost lijeka ZANTIPRES u djece nisu utvrđene. Stoga se uporaba lijeka ne preporučuje.
Akutni infarkt miokarda
Liječenje ZANTIPRES -om treba započeti unutar 24 sata od početka simptoma akutnog infarkta miokarda i nastaviti šest tjedana.
Doziranje je kako slijedi:
1. i 2. dan: 7,5 mg svakih 12 sati
3. i 4. dan: 15 mg svakih 12 sati
od 5. dana nadalje: 30 mg svakih 12 sati.
U slučaju niskog sistoličkog krvnog tlaka (≤120 mmHg) na početku liječenja ili tijekom prva tri dana nakon infarkta miokarda, dnevnu dozu ne treba povećavati. U slučaju hipotenzije (≤100 mmHg) liječenje se može nastaviti posljednjom toleriranom dozom. U slučaju teške hipotenzije (vrijednosti niže od 90 mmHg otkrivene u dva uzastopna mjerenja udaljena najmanje jedan sat) liječenje ZANTIPRES -om treba biti prekinuta.
Nakon 6 tjedana liječenja, pacijente treba ponovno procijeniti i prekinuti liječenje ako više nema znakova disfunkcije lijeve klijetke ili zatajenja srca. U prisutnosti takvih simptoma, liječenje se može nastaviti dugoročno.
Pacijentima se također treba dati standardna terapija, poput nitrata, aspirina ili beta-blokatora, prema potrebi.
Doziranje u starijih osoba
U bolesnika s infarktom miokarda starijim od 75 godina ZANTIPRES se mora koristiti s oprezom.
Doziranje u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom i dijalizom
Učinkovitost i sigurnost lijeka ZANTIPRES nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda koji pate od bubrežne insuficijencije ili su na dijalizi, pa se ZANTIPRES ne smije primjenjivati u takvih pacijenata.
Doziranje u bolesnika s jetrenom insuficijencijom
Učinkovitost i sigurnost lijeka ZANTIPRES nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s jetrenom insuficijencijom, pa se ne smiju koristiti u tih bolesnika.
04.3 Kontraindikacije -
• Preosjetljivost na kalcij zofenopril, na bilo koji drugi ACE inhibitor ili na bilo koju pomoćnu tvar koja čini lijek.
• Povijest angioneurotskog edema povezanog s prethodnom terapijom ACE inhibitorima.
• Nasljedni / idiopatski angioneurotski edem.
• Teška insuficijencija jetre.
• Drugo i treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dijelove 4.4 i 4.6).
• U žena u reproduktivnoj dobi osim ako nije zaštićena učinkovitom kontracepcijom.
• Bilateralna ili jednostrana stenoza bubrežne arterije u bolesnika s jednim bubregom.
• Istodobna primjena lijeka Zantipres s lijekovima koji sadrže aliskiren kontraindicirana je u bolesnika s dijabetesom mellitusom ili oštećenjem bubrega (brzina glomerularne filtracije GFR
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi -
Hipotenzija:
Kao i drugi ACE inhibitori, ZANTIPRES može uzrokovati prekomjerno snižavanje krvnog tlaka, osobito nakon primjene prve doze, međutim rijetki su slučajevi simptomatske hipotenzije u nekompliciranih hipertenzivnih bolesnika.
Vjerojatnije je da će se to dogoditi u bolesnika s hipovolemijom i iscrpljenjem elektrolita uzrokovanih liječenjem diureticima, dijetom s niskim udjelom natrija, dijalizom, proljevom ili povraćanjem ili u bolesnika s teškom hipertenzijom ovisnom o reninu (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
U bolesnika sa zatajenjem srca sa ili bez pridružene bubrežne insuficijencije, uočena je simptomatska hipotenzija. Vjerojatnije je da će se ovo stanje pojaviti u bolesnika s težim stupnjem zatajenja srca kao posljedice uporabe visokih doza diuretika u petlji, u bolesnika s hiponatrijemijom ili oštećenom bubrežnom funkcijom. U ovih pacijenata s visokim rizikom od simptomatske hipotenzije, liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom, po mogućnosti u bolnici, u malim dozama i uz pažljivo prilagođavanje doze.
Ako je moguće, diuretike treba privremeno prekinuti pri započinjanju terapije lijekom ZANTIPRES.Ova razmatranja vrijede i za one bolesnike s anginom pektoris ili cerebrovaskularnom bolešću kod kojih prekomjerni pad krvnog tlaka može uzrokovati infarkt miokarda ili cerebrovaskularnu nesreću.
Ako dođe do hipotenzije, postavite pacijenta u ležeći položaj. Ako je potrebno, vratite volumen intravenoznom infuzijom fiziološke otopine. Pojava hipotenzije, nakon početne doze, ne isključuje mogućnost naknadne točne prilagodbe doze lijeka.
U nekih pacijenata sa zatajenjem srca koji imaju normalan ili nizak krvni tlak, može se dogoditi daljnje snižavanje sustavnog krvnog tlaka primjenom ZANTIPRES -a. Ovo je očekivani učinak i obično ne predstavlja razlog za prekid liječenja. Ako hipotenzija postane simptomatična, možda će biti potrebno smanjiti dozu ili prekinuti liječenje ZANTIPRES -om.
Hipotenzija u akutnom infarktu miokarda
Liječenje ZANTIPRES -om ne smije se započinjati u bolesnika s akutnim infarktom miokarda ako postoji rizik od "veće dodatne hemodinamske depresije nakon liječenja vazodilatatorom. To su bolesnici sa kardiogenim šokom, sistoličkim krvnim tlakom. U bolesnika s akutnim infarktom miokarda liječenje s ZANTIPRES -om može uzrokovati tešku hipotenziju. Ako hipotenzija potraje (sistolički krvni tlak
Infarkt miokarda u bolesnika s jetrenom insuficijencijom:
Učinkovitost i sigurnost lijeka ZANTIPRES nisu utvrđene u bolesnika s infarktom miokarda s jetrenom insuficijencijom, stoga se ne smije primjenjivati u takvih bolesnika.
Stariji ljudi
U pacijenata s infarktom miokarda starijim od 75 godina ZANTIPRES se mora koristiti s oprezom.
Bolesnici s renovaskularnom hipertenzijom
U bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom i već postojećom bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom aferentne arterije prema pojedinačnom bubregu postoji povećan rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega kada se liječe ACE inhibitorima. Liječenje diureticima može biti uzrok gubitka. bubrežna funkcija može se pojaviti čak i uz samo male promjene serumskog kreatinina čak i u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije. Ako se smatra apsolutno neophodnim, liječenje ZANTIPRES -om treba započeti u bolnici, pod pomnim liječničkim nadzorom, u malim dozama i uz pažljivo prilagođavanje doze. Privremeno prekinuti liječenje diureticima po početku terapije ZANTIPRES -om i pomno pratiti bubrežnu funkciju tijekom prvih tjedana terapije.
Bolesnici s bubrežnom insuficijencijom
ZANTIPRES koristite s oprezom u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom jer zahtijevaju smanjenje doze. Tijekom terapije, prema potrebi, potrebno je pomno pratiti bubrežnu funkciju. Zabilježen je zatajenje bubrega u vezi s primjenom ACE inhibitora uglavnom u bolesnika s teškim zatajenjem srca ili s bubrežnom bolešću, uključujući stenozu bubrežnih arterija. Možda će biti potrebni ACE inhibitori i / ili prekid primjene diuretika. Preporučuje se pomno praćenje bubrežne funkcije tijekom prvih nekoliko tjedana terapije.
Učinkovitost i sigurnost lijeka ZANTIPRES u pacijenata s infarktom miokarda s bubrežnom insuficijencijom nisu utvrđeni. Stoga, u prisutnosti bubrežne insuficijencije (serumski kreatinin ≥2,1 mg / dl i proteinurija ≥500 mg / dan) i srčanog udara miokarda, ZANTIPRES ne smije biti upotrijebljen.
Pacijenti na dijalizi
Pacijenti na dijalizi liječeni ACE inhibitorima, koji koriste poliakrilonitrilne membrane visokog protoka (npr. AN 69), mogu doživjeti anafilaktoidne reakcije kao što su: edem lica, crvenilo, hipotenzija i dispneja unutar nekoliko minuta od "početka" hemodijalize. Preporuča se uporaba alternativnih membrana ili druga vrsta antihipertenzivnih lijekova.
Učinkovitost i sigurnost lijeka ZANTIPRES u bolesnika s infarktom miokarda na hemodijalizi nisu utvrđeni, pa se ne smije primjenjivati u takvih bolesnika.
Pacijenti koji su podvrgnuti LDL aferezi
Anafilaktoidne reakcije slične onima koje se javljaju kod pacijenata na hemodijalizi s membranama visokog protoka mogu se pojaviti u bolesnika liječenih ACE inhibitorom koji su podvrgnuti LDL aferezi s dekstran sulfatom (vidi gore).
Preporučuje se upotreba lijeka iz druge klase antihipertenziva u ovih pacijenata.
Anafilaktičke reakcije tijekom desenzibilizacije ili u slučaju uboda insekata
Rijetko su pacijenti koji su primali ACE inhibitore prijavili po život opasne anafilaktoidne reakcije tijekom liječenja desenzibilizacijom (npr. Otrov himenoptera) ili nakon uboda insekata. U istih pacijenata te su reakcije izbjegnute privremenom obustavom ACE inhibitora, ali su se ponovno pojavile nakon nenamjerne ponovne primjene istog lijeka. Stoga je potreban poseban oprez u bolesnika liječenih ACE inhibitorima koji se podvrgavaju postupcima desenzibilizacije.
Transplantacija bubrega
Nema iskustva s primjenom ZANTIPRES -a u pacijenata koji su nedavno podvrgnuti transplantaciji bubrega.
Primarni aldosteronizam
Pacijenti s primarnim aldosteronizmom općenito ne reagiraju na antihipertenzivne lijekove koji djeluju kroz "inhibiciju renin-angiotenzinskog sustava. Stoga se uporaba ovog proizvoda ne preporučuje".
Angioedem
Angioedem lica, ekstremiteta, usana, sluznica, jezika, glotisa i / ili grkljana javio se u bolesnika liječenih ACE inhibitorima, osobito tijekom prvih tjedana liječenja. U rijetkim slučajevima, međutim, do teškog angioedema može doći nakon dugotrajnog liječenja inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima. U tim slučajevima odmah prekinite liječenje ACE inhibitorima i zamijenite liječenje lijekovima koji pripadaju "drugoj klasi".
Angioedem koji zahvaća jezik, glottis ili grkljan može biti smrtonosan. Odmah pokrenite hitnu terapiju koja uključuje, ali nije nužno ograničeno na: 1: 1000 (0,3-) potkožnu infuziju otopine adrenalina. 0,5 mL) ili polaganu intravensku infuziju adrenalina 1 mg / mL (razrijediti prema uputama), uz pomno praćenje elektrokardiografije i krvnog tlaka.Pacijenta treba hospitalizirati i promatrati najmanje 12-24 sata, a otpustiti tek nakon potpune remisije prisutnih simptoma.
Čak i u slučajevima gdje je prisutno samo oticanje jezika, bez respiratornih tegoba, potrebno je promatranje bolesnika jer liječenje antihistaminicima i kortikosteroidima možda neće biti dovoljno.
Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima izazivaju više angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Bolesnici s anamnezom angioedema koji nije povezan s liječenjem ACE inhibitorima mogu imati povećan rizik od angioedema ako primaju ACE inhibitor (vidjeti dio 4.3. Kontraindikacije).
Kašalj
Tijekom liječenja ZANTIPRES-om može doći do suhog, neproduktivnog kašlja koji nestaje nakon prestanka uzimanja lijeka.
U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir kašalj izazvan ACE inhibitorima.
Hepatična insuficijencija
Rijetko su ACE inhibitori bili povezani sa sindromom koji se u početku prezentira s holestatskom žuticom i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije poznat. Ako se pojavi žutica ili povišenje enzima jetre u bolesnika koji primaju ACE inhibitore, liječenje treba prekinuti i provesti odgovarajuće medicinsko praćenje.
Hiperkalemija
Tijekom liječenja ACE inhibitorima može se pojaviti hiperkalijemija
Pacijenti u riziku od razvoja hiperkalijemije su oni s bubrežnom insuficijencijom, dijabetesom melitusom ili bolesnici koji se istodobno liječe diureticima koji štede kalij, nadomjescima kalija ili nadomjescima soli koji sadrže kalij, ili pacijentima koji koriste druge djelatne tvari povezane s povećanom razinom kalija u serumu (npr. Heparin ).Ako se istodobna primjena gore navedenih lijekova smatra primjerenom, potrebno je često praćenje koncentracije kalija u serumu (vidjeti dio 4.5).
Dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)
Postoje dokazi da istodobna primjena ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene bubrežne funkcije (uključujući akutno zatajenje bubrega). Stoga se ne preporučuje dvostruka blokada RAAS -a kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena (vidjeti dijelove 4.5 i 5.1).
Ako se terapija dvostrukim blokom smatra apsolutno nužnom, to bi trebalo biti učinjeno samo pod nadzorom stručnjaka te uz pomno i često praćenje bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog tlaka.
ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
Operacija / anestezija
U pacijenata koji su podvrgnuti teškoj operaciji ili tijekom anestezije, upotreba ACE inhibitora može uzrokovati hipotenziju ili čak hipotenzivni šok, jer je stvaranje angiotenzina II blokirano kao odgovor na kompenzacijsko povećanje renina. Liječenje ACE inhibitorima moguće je prekinuti pažljivo pratiti glasnoću.
Stenoza aortne i mitralne valvule / hipertrofična kardiomiopatija
ACE inhibitore treba koristiti s iznimnim oprezom u bolesnika sa stenozom mitralne valvule i opstrukcijom odljeva lijeve klijetke.
Neutropenija / agranulocitoza
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore zabilježene su neutropenija / agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Čini se da je rizik od neutropenije ovisan o vrsti i dozi, a također ovisi o kliničkom statusu pacijenta. Rijetko se opaža kod nekompliciranih pacijenata, ali se može javiti u bolesnika s bilo kojim stupnjem bubrežnog oštećenja, posebno u vezi sa vaskularnom kolagenskom bolešću (npr. Sistemski eritematozni lupus, sklerodermija) i imunosupresivnom terapijom lijekovima, liječenjem alopurinol prokainamidom ili kada postoji kombinacija ovih čimbenici. Neki od tih pacijenata razvili su teške infekcije koje u nekim slučajevima nisu reagirale na intenzivnu antibiotsku terapiju.
Ako se ZANTIPRES koristi u ovih bolesnika, potrebno je provesti broj bijelih krvnih stanica i diferencijalni broj prije početka terapije, u razmacima od 2 tjedna tijekom prva tri mjeseca terapije zofenoprilom, a povremeno i nakon toga. Tijekom liječenja uputite pacijente da prijave sve znakove infekcije (npr. Grlobolju, groznicu) kada se trebaju izvesti diferencijalna brojanja. U slučaju dijagnoze (neutrofili manji od 1.000 / mm³) ili sumnje na neutropeniju, prestanite uzimati Zofenopril i druge istodobne lijekove (vidjeti dio 4.5).
reverzibilan je uz prekid ACE inhibitora.
Psorijaza
ACE inhibitore treba koristiti s oprezom u bolesnika s psorijazom.
Proteinurija
Proteinurija se može pojaviti osobito u bolesnika s već postojećim oštećenjem bubrega ili nakon relativno visokih doza ACE inhibitora. U bolesnika s poviješću bubrežnih bolesti, prije početka liječenja, a zatim i povremeno, procijenite proteinuriju (test traka na uzorku prvog jutarnjeg urina).
Pacijenti s dijabetesom:
Tijekom prvog mjeseca liječenja ACE inhibitorom, pažljivo pratite razinu glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom na oralnoj antidijabetici ili inzulinskoj terapiji (vidjeti dio 4.5).
Litij:
Kombinacija litija i ZANTIPRES -a općenito se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Utrka:
Zofenopril je, poput drugih inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, mogao smanjiti antihipertenzivnu učinkovitost u pacijenata crne rase u usporedbi s pacijentima koji nisu crnci. Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima također mogu uzrokovati veću stopu angioedema u crnaca nego u pacijenata koji nisu crnci.
Trudnoća:
Nemojte započinjati terapiju ACE inhibitorima tijekom trudnoće. Za pacijentice koje planiraju trudnoću, potražite alternativno antihipertenzivno liječenje s dokazanim sigurnosnim profilom za uporabu u trudnoći, osim ako se smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan. Odmah prekinite liječenje ACE inhibitorom. ACE inhibitori kad se dijagnosticira trudnoća i, ako je potrebno, započnite alternativu terapiju (vidjeti dijelove 4.3 i 4.6).
Ostalo:
Ovaj lijek sadrži laktozu. Pacijenti s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija -
Istodobna primjena se ne preporučuje
Diuretici koji štede kalij ili nadomjesci kalija. ACE inhibitori smanjuju gubitak kalija uzrokovan diureticima. Diuretici koji štede kalij, npr. spironolakton, triamteren ili amilorid, nadomjesci kalija ili nadomjesci soli na bazi kalija mogu uzrokovati značajno povećanje kalija. Koristite s oprezom i uz često praćenje kalija i EKG-a (vidjeti dio 4.4) u slučaju da su indicirani zbog utvrđene hipokalijemije.
ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II ili aliskiren:
Podaci kliničkih ispitivanja pokazali su da je dvostruka blokada sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombiniranom primjenom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava, kao što su hipotenzija, hiperkalijemija i smanjenje bubrežna funkcija (uključujući akutno zatajenje bubrega) u usporedbi s primjenom jednog lijeka aktivnog u RAAS sustavu (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.1).
Istodobna primjena zahtijeva oprez
Diuretici (tiazidi ili diuretici petlje)
Prethodno liječenje visokim dozama diuretika može uzrokovati gubitak volumena i rizik od hipotenzije nakon početka terapije zofenoprilom (vidjeti dio 4.4). "Uzimanje soli ili početak terapije niskom dozom zofenoprila.
Litij.
Zabilježeno je reverzibilno povećanje koncentracije u krvi i toksičnosti litija zajedno s primjenom ACE inhibitora. Istodobna primjena tiazidnih diuretika može povećati rizik od toksičnosti litija i povećati već povišeni rizik od toksičnosti litija s ACE -om. ZANTIPRES se ne preporučuje u kombinaciji s litijem, a ako se istodobna primjena smatra potrebnom, provodi se pažljivo praćenje razine litija u krvi.
Zlato.
Nitritoidne reakcije (simptomi vazodilatacije uključujući crvenilo, mučnina, vrtoglavica i hipotenzija koje mogu biti vrlo teške) nakon ubrizgavanja zlatnih proizvoda (npr. Natrijevog aurotiomalata) češće su prijavljivane u bolesnika koji su primali ACE inhibitore.
Anestetici.
ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivne učinke nekih anestetika.
Narkotici / Triciklički antidepresivi / Antipsihotici / Barbiturati.
Može se javiti ortostatska hipotenzija.
Drugi antihipertenzivi (npr. Beta-blokatori, alfa-blokatori, blokatori kalcijevih kanala)
Moguće je povećanje ili pojačanje hipotenzivnih učinaka. Oprezno koristite nitroglicerin i druge nitrate ili druge vazodilatatore.
Cimetidin.
Može povećati rizik od hipotenzivnih učinaka.
Ciklosporin.
Istodobna primjena ACE inhibitora povećava rizik od bubrežne disfunkcije.
Alopurinol, prokainamid, citostatici ili imunosupresivi
Povećan rizik od reakcija preosjetljivosti u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora. Podaci drugih ACE inhibitora ukazuju na povećan rizik od leukopenije kada se koriste u kombinaciji.
Antidijabetički.
Rijetko bi ACE inhibitori mogli pojačati hipoglikemijske učinke inzulina i drugih oralnih antidijabetika, poput sulfonilureje, u bolesnika s dijabetesom. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjiti dozu antidijabetika tijekom istodobnog liječenja s ACE inhibitorima.
Hemodijaliza s membranama za dijalizu s visokim protokom.
Povećan rizik od anafilaktoidnih reakcija u slučajevima istodobne primjene ACE inhibitora.
Citostatici ili imunosupresivni lijekovi, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid.
Istodobna primjena ACE inhibitora može dovesti do povećanog rizika od leukopenije.
Čimbenici koje treba uzeti u obzir u slučaju istodobne primjene
Nesteroidni protuupalni lijekovi (uključujući ASA ≥3 g / dan). Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova može smanjiti antihipertenzivni učinak ACE inhibitora. Nadalje, zabilježeno je da NSAID i ACE inhibitori imaju aditivan učinak na povećanje kalija, dok se bubrežna funkcija može smanjiti. Ti su učinci u načelu reverzibilni i javljaju se osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Rijetko se može pojaviti akutno zatajenje bubrega, osobito u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, poput starijih osoba ili dehidriranih pacijenata.
Antacidi.
Oni smanjuju bioraspoloživost ACE inhibitora.
Simpatomimetici.
Oni mogu smanjiti antihipertenzivne učinke ACE inhibitora; pacijente treba pažljivo pratiti radi postizanja željenih učinaka.
Hrana. Može smanjiti brzinu, ali ne i količinu apsorpcije zofenoprila u kalcij.
Dodatne informacije
Nema dostupnih kliničkih podataka o interakciji zofenoprila s lijekovima koji se metaboliziraju enzimima CYP, no in vitro studije sa zofenoprilom nisu pokazale interakcije s lijekovima koji se metaboliziraju pomoću enzima CYP.
04.6 Trudnoća i dojenje -
Ne preporučuje se uporaba ACE inhibitora tijekom prvog tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.4.) Primjena ACE inhibitora je kontraindicirana tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Epidemiološki dokazi o riziku od teratogeneze nakon izloženosti ACE inhibitorima tijekom prvog tromjesečja trudnoće nisu bili uvjerljivi; međutim, ne može se isključiti mali porast rizika. Osim ako se smatra da je potrebno nastaviti s terapijom. Na temelju ACE inhibitora, pacijentice koje planiraju trudnoću trebaju proći alternativni antihipertenzivni tretman za koji je utvrđen sigurnosni profil za uporabu u trudnoći. Kad se utvrdi trudnoća, liječenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i, ako se smatra prikladnim, započeti alternativnu terapiju. Poznato je da izloženost terapiji ACE inhibitorima tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće može izazvati fetotoksičnost kod ljudi (smanjena bubrežna funkcija, oligohidroamnios, odgođena okosnatost lubanje) i neonatalnu toksičnost (zatajenje bubrega, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). U slučaju izloženosti ACE inhibitorima od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna provjera bubrežne funkcije i kostiju lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore potrebno ih je pomno pratiti zbog hipotenzije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).
Vrijeme za hranjenje :
Budući da nema dostupnih podataka o uporabi ZANTIPRES -a tijekom dojenja, uporaba lijeka se ne preporučuje i poželjno je pribjeći alternativnim tretmanima za koje je dokazan dobar sigurnosni profil tijekom dojenja, osobito kada dojite bebu. dijete.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima -
Nema studija o utjecaju lijeka ZANTIPRES na sposobnost upravljanja vozilima. Dobro je zapamtiti da tijekom vožnje ili rada sa strojevima lijek može izazvati pospanost, omaglicu ili umor.
04.8 Nuspojave -
Sljedeća tablica prikazuje sve nuspojave prijavljene tijekom kliničke prakse u bolesnika liječenih ZANTIPRES -om. Oni su navedeni prema organskim sustavima i podijeljeni na temelju učestalosti pojave, prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≥1 / 10); česte (≥1 / 100,
Poremećaji živčanog sustava
Često: Vrtoglavica, glavobolja
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Često: kašalj
Gastrointestinalni poremećaji
Često: mučnina / povraćanje
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Manje često: osip
Rijetko: angioedem
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Manje često: grčevi u mišićima
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Često: umor
Manje često: astenija
Opažene su sljedeće nuspojave povezane s terapijom ACE inhibitorima.
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Agranulocitoza i pancitopenija mogu se pojaviti u malog broja pacijenata.
Bilo je izvješća o hemolitičkoj anemiji u bolesnika s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.
Poremećaji metabolizma i prehrane
Vrlo rijetko: hipoglikemija
Psihijatrijski poremećaji
U rijetkim slučajevima: depresija, promjene raspoloženja, poremećaji sna, stanje zbunjenosti
Poremećaji živčanog sustava
Povremeno: parestezije, disgeuzija, poremećaji ravnoteže.
Poremećaji oka
Rijetko: zamagljen vid
Poremećaji uha i labirinta
Rijetko: zujanje u ušima
Srčane patologije
Tijekom liječenja ACE inhibitorima zabilježeni su sporadični slučajevi tahikardije, lupanja srca, aritmije, angine pektoris, infarkta miokarda u slučaju hipotenzije.
Vaskularne patologije
Slučajevi teške hipotenzije dogodili su se s početkom ili povećanjem doze. To se događa osobito u određenim rizičnim skupinama (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi). U vezi s hipotenzijom mogu se pojaviti simptomi poput omaglice, osjećaja slabosti, oslabljenog vida i rijetko gubitka svijesti (sinkopa).
Rijetko, naleti vrućine.
Poremećaji disanja, prsnog koša i medijastinuma
Rijetko su prijavljeni simptomi poput dispneje, sinusitisa, rinitisa, glositisa, bronhitisa i bronhospazma. U maloj podskupini pacijenata koji su primali ACE inhibitore zabilježeni su slučajevi angioneurotskog edema koji zahvaćaju lice i orofaringealno tkivo. U izoliranim slučajevima, angioneurotski edem koji zahvaća gornje dišne putove rezultirao je smrtonosnom opstrukcijom dišnog trakta.
Gastrointestinalni poremećaji
Povremeno bolovi u trbuhu, proljev, zatvor i suha usta.
Tijekom liječenja ACE inhibitorima. opisani su sporadični slučajevi pankreatitisa i ileusa. Vrlo rijetki slučajevi angioedema tankog crijeva.
Hepatobiliarni poremećaji
Prijavljeni su sporadični slučajevi kolestatske žutice i hepatitisa povezani s unosom ACE inhibitora.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Povremeno, alergijske i reakcije preosjetljivosti poput pruritusa, urtikarije, multiformnog eritema, Steven-Johnsonovog sindroma, toksične epidermalne nekrolize, kožnih lezija nalik psorijazi, alopecije.
Ovi simptomi mogu biti popraćeni groznicom, mijalgijom, artralgijom, eozinofilijom i / ili povećanjem titra ANA.
Rijetko, hiperhidroza.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva
Povremeno se može javiti mijalgija
Poremećaji bubrega i mokraće
Pojava ili pogoršanje zatajenja bubrega. Prijavljeni su slučajevi akutnog zatajenja bubrega (vidjeti Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi).
Rijetko smetnje mokrenja.
Bolesti reproduktivnog sustava i dojke
Rijetko, erektilna disfunkcija.
Opći poremećaji i stanja na mjestu primjene
Vrlo rijetko periferni edem i bol u prsima.
Dijagnostički testovi
Moguće povećanje dušika uree i kreatinina u krvi, osobito u prisutnosti bubrežne insuficijencije, teškog zatajenja srca i renovaskularne hipertenzije, reverzibilno nakon prestanka uzimanja lijeka. U nekih pacijenata zabilježeno je smanjenje hemoglobina, hematokrita, trombocita i krvne slike. osim toga, zabilježeni su povećani nivoi jetrenih enzima i bilirubina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Izvještavanje o sumnjama na nuspojave koje se jave nakon odobrenja lijeka važno je jer omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave sve sumnje na nuspojave putem nacionalnog sustava za prijavljivanje. "Ulica www.aifa.gov.it/responsabili.
04.9 Predoziranje -
Simptomi predoziranja su: teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, poremećaji elektrolita i zatajenje bubrega.
U slučaju predoziranja, pacijenta treba držati pod pomnim kliničkim nadzorom, po mogućnosti u jedinici za intenzivnu njegu. Kreatinin i serumske elektrolite treba često provjeravati. Terapeutske mjere koje treba poduzeti ovise o prirodi i ozbiljnosti. Ako je do gutanja došlo nedavno, mogu se poduzeti mjere za sprječavanje apsorpcije, poput ispiranja želuca i primjene adsorpcijskih sredstava i natrijevog sulfata. U slučaju pojave hipotenzije, pacijenta treba staviti u položaj protiv šoka, a upotrebu plazmatskih ekspandera i / ili liječenje angiotenzinom II smatrati. Bradikardiju ili opsežne reakcije vagusa treba liječiti primjenom atropina.Također se može razmotriti primjena pacemakera ACE inhibitori se mogu izbaciti iz cirkulacije hemodijalizom. Izbjegavajte upotrebu poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka.
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA -
05.1 "Farmakodinamička svojstva -
Farmakoterapijska skupina: ACE inhibitor.
ATC oznaka: C09AA15.
Blagotvorni učinci ZANTIPRES-a u liječenju hipertenzije i akutnog infarkta miokarda prvenstveno se očituju u potiskivanju sustava renin-angiotenzin-aldosteron u plazmi. Inhibicija ACE (Ki 0,4 nM u zečjim plućima zbog argininske soli zofenoprilata), smanjenjem angiotenzina II u plazmi, uzrokuje "snižavanje" vazopresorske aktivnosti i smanjenje lučenja aldosterona. "Posljednje i blago smanjenje, mali porast seruma mogu se pojaviti koncentracije kalija, uz gubitke natrija i tekućine. Prestanak negativne povratne sprege angiotenzina II na lučenje renina dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.
Nakon 24 sata nakon oralne primjene pojedinačne doze od 30 mg i 60 mg zofenoprila, ACE aktivnost u plazmi je potisnuta za 53,4%, odnosno 74,4%.
Inhibicija ACE dovodi do povećanja cirkulirajuće i lokalne aktivnosti sustava kalikrein-kinin, što doprinosi perifernoj vazodilataciji aktiviranjem prostaglandinskog sustava. moguće je da je ovaj mehanizam uključen u hipotenzivni učinak kalcija zofenoprila i odgovoran je za neke nuspojave.
U bolesnika s hipertenzijom, primjena ZANTIPRES -a dovodi do sličnog smanjenja krvnog tlaka i u stojećem i u ležećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja otkucaja srca. Prosječna sistemska vaskularna rezistencija ima tendenciju pada nakon primjene ZANTIPRES -a.
U nekih bolesnika potrebno je nekoliko tjedana terapije kako bi se postiglo optimalno smanjenje krvnog tlaka. Antihipertenzivni učinci traju pri dugotrajnoj terapiji.
Nagli prekid terapije nije povezan s naglim porastom krvnog tlaka. Trenutno nema podataka o učincima lijeka ZANTIPRES na morbiditet i mortalitet u bolesnika s hipertenzijom.
Iako su antihipertenzivni učinci viđeni u svim ispitivanim populacijama, crni bolesnici s hipertenzijom (obično niskom renin-hipertenzijskom populacijom) u prosjeku manje reagiraju na monoterapiju ACE inhibitorima nego bolesnici crne rase. Ova razlika nestaje dodavanjem diuretika u terapiju.
Klinička učinkovitost zofenoprila koji se daje rano nakon infarkta miokarda povezana je s mnogim čimbenicima, poput smanjenja razine angiotenzina II u plazmi (ograničavajući proces remodeliranja ventrikula koji može smanjiti prognozu quod vitamina za srčano oboljelog pacijenta) i povećanje koncentracije u plazmi i tkivo vazodilatacijskih tvari (kinin-prostaglandinski sustav).
Randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje sa zofenoprilom provedeno je na 1.556 pacijenata s prednjim infarktom miokarda koji nisu bili podvrgnuti trombolitičkoj terapiji. Liječenje je započelo u roku od 24 sata i nastavljeno je 6 tjedana. Učestalost kombiniranog primarnog ishoda (teško zatajenje srca i / ili smrt u 6. tjednu) smanjena je u bolesnika liječenih zofenoprilom (zofenopril 7,1%, placebo 10,6%). Nakon godinu dana povećala se stopa preživljavanja u skupini pacijenata sa zofenoprilom.
Dodatne informacije:
Dva velika randomizirana kontrolirana ispitivanja (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone i u kombinaciji s Ramipril Global Endpoint Trial) i VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ispitivala su uporabu kombinacije ACE inhibitora s antagonistom receptor angiotenzina II.
ONTARGET je studija provedena na bolesnicima s poviješću kardiovaskularnih ili cerebrovaskularnih bolesti ili dijabetesom mellitusom tipa 2 povezanim s dokazima oštećenja organa. VA NEPHRON-D je studija provedena na bolesnicima s dijabetesom mellitusom tipa 2 i dijabetičkom nefropatijom.
Ove studije nisu pokazale značajan povoljan učinak na bubrežne i / ili kardiovaskularne ishode i mortalitet, dok je u usporedbi s monoterapijom primijećen povećan rizik od hiperkalijemije, akutne bubrežne ozljede i / ili hipotenzije.
Ovi su rezultati također relevantni za druge ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II, s obzirom na njihova slična farmakodinamička svojstva.
Stoga se ACE inhibitori i antagonisti receptora angiotenzina II ne smiju koristiti istodobno u bolesnika s dijabetičkom nefropatijom.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Type 2 Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoint) bila je studija čiji je cilj bio provjeriti prednost dodavanja aliskirena u standardnu terapiju ACE inhibitorom ili antagonistom receptora angiotenzina II u bolesnika s dijabetesom mellitusom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću. , kardiovaskularne bolesti ili oboje. Studija je prerano prekinuta zbog povećanog rizika od nuspojava. Kardiovaskularna smrt i moždani udar bili su brojčano učestaliji u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo, te nuspojave i ozbiljni nuspojave od interesa ( hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) zabilježene su češće u skupini koja je primala aliskiren nego u skupini koja je primala placebo.
05.2 "Farmakokinetička svojstva -
Zofenopril kalcij je predlijek jer je aktivni inhibitor slobodni sulfhidrilni spoj, zofenoprilat, koji nastaje hidrolizom tioestra.
Apsorpcija
Zofenopril kalcij se brzo i potpuno apsorbira oralno te prolazi gotovo potpunu pretvorbu u zofenoprilat, dostižući najveću razinu u krvi 1,5 sata nakon oralne doze ZANTIPRES -a. Kinetika pojedinačne doze je linearna u određenom vremenskom razdoblju. Raspon doza je 10 do 80 mg kalcija zofenoprila i ne dolazi do nakupljanja nakon primjene 15 do 60 mg zofenoprila u trajanju od 3 tjedna. Prisutnost hrane u gastrointestinalnom traktu smanjuje brzinu, ali ne i količinu apsorpcije i AUC zofenoprilata su gotovo identični i natašte i uvjeti hranjenja.
Distribucija
Ex vivo izmjerena radioaktivno označena doza zofenopril kalcija vezana je približno 88% za proteine plazme, dok je volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže 96 litara.
Biotransformacija
Osam metabolita, odgovornih za 76% urinarne radioaktivnosti, identificirano je u urinu čovjeka nakon uzimanja radioaktivno obilježene doze kalcija zofenoprila. Glavni metabolit je zofenoprilat (22%), koji se zatim metabolizira različitim putevima, uključujući glukuronidaciju (17%), ciklizaciju i glukuronidaciju (13%), konjugaciju s cisteinom (9%) i S-metilaciju tiolne skupine (8%); Poluživot zofenoprilata je 5,5 sati, a klirens u cijelom tijelu 1300 ml / min nakon oralnog unosa zofenoprila kalcija.
Uklanjanje
Intravenozno primijenjen radioaktivno obilježen zofenoprilat eliminira se urinom (76%) i izmetom (16%), dok se nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprila kalcija 69%, odnosno 26% radioaktivnosti izlučuje u urinu, odnosno fecesu. što ukazuje na dvostruki način eliminacije (bubreg i jetra).
Farmakokinetika u starijih osoba
Prilagođavanje doze nije potrebno u starijih osoba s normalnom bubrežnom funkcijom.
Farmakokinetika kod disfunkcije bubrega
Na temelju usporedbe glavnih farmakokinetičkih parametara zofenoprilata izmjerenih nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog zofenoprilata kalcija, bolesnici s blagim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina> 45 i 90 ml / min).
U bolesnika s umjerenom i teškom bubrežnom insuficijencijom (7-44 ml / min) brzina eliminacije smanjuje se na približno 50% normalne vrijednosti. To ukazuje na to da se polovica uobičajene početne doze ZANTIPRES -a treba primijeniti u ovih pacijenata.
U bolesnika s završnim stadijem bubrežne bolesti i na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi, stopa eliminacije smanjena je na 25% normalne vrijednosti. To ukazuje na to da se tim pacijentima treba dati četvrtina uobičajene početne doze ZANTIPRES -a.
Farmakokinetika kod disfunkcije jetre
Vrijednosti Cmax i Tmax za zofenoprilat u bolesnika s blagom ili umjerenom jetrenom disfunkcijom nakon jedne doze radioaktivno obilježenog kalcijevog zofenoprila jednake su kao u zdravih ispitanika. Međutim, vrijednosti AUC -a u bolesnika s cirozom dvostruko su veće od onih dobivenih za zdrave ispitanike, stoga bi početna doza ZANTIPRES -a za bolesnike s blagom ili umjerenom jetrenom disfunkcijom trebala biti upola manja od one koja se daje pacijentima s normalnom funkcijom jetre.
Nema farmakokinetičkih podataka za zofenopril i zofenoprilat u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre, stoga je zofenopril kontraindiciran u tih bolesnika.
05.3 Pretklinički sigurnosni podaci -
U studijama toksičnosti pri ponovljenim dozama provedenim na tri vrste sisavaca i uz oralnu primjenu, većina učinaka povezanih s liječenjem bila je ona općenito prijavljena za ACE inhibitore. Uočeni učinci uključivali su smanjenje parametara eritrocita, povećanje dušika uree u serumu, smanjenje srčane težine i hiperplaziju juksta-glomerularnih stanica do kojih je došlo u dozama puno većim od maksimalnih preporučenih doza kod ljudi. U studiji oralne toksičnosti s ponovljenim dozama na psima, kod velikih doza nađena je vrsta specifična imunološki posredovana diskrazija krvi.
U jednogodišnjoj oralnoj studiji ponovljene toksičnosti nisu primijećene značajne promjene u aktivnostima citokroma P450 kod majmuna.
U studijama o reproduktivnoj toksičnosti, zofenopril u visokim dozama od 90 i 270 mg / kg u generaciji F1 uzrokovao je dozom povezano smanjenje brzine rasta potomaka, kao i nefrotoksičnost te smanjilo postnatalno preživljavanje. Liječenje zofenoprilom tijekom gestacije izazvalo je toksičnost za fetus i razvoj kod štakora te toksičnost za embrij i fetus kod kunića, ali samo u majčinskim dozama.
Studije genotoksičnosti pokazale su da zofenopril nije mutagen niti klastogen.
U studijama karcinogenosti na štakorima i miševima nije pokazana karcinogenost. U studiji karcinogeneze provedenoj na miševima uočena je povećana incidencija atrofije testisa; klinička važnost ovog fenomena nije poznata.
06.0 FARMACEUTSKE INFORMACIJE -
06.1 Pomoćne tvari -
Jezgra: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrij kroskarmeloza, magnezijev stearat, bezvodni koloidni silicijev dioksid.
Premaz: hipromeloza, titanijev dioksid (E 171), makrogol 400, makrogol 6000.
06.2 Inkompatibilnost "-
Nije bitno.
06.3 Rok valjanosti "-
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju -
Nema posebnih mjera opreza pri skladištenju.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja -
Mjehurići od PVDC / PVC / aluminija ili Aclar / aluminija, pakiranja:
ZANTIPRES 7,5 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 48, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu
ZANTIPRES 15 mg - 12, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu
ZANTIPRES 30 mg - 7, 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu
ZANTIPRES 60 mg - 14, 15, 28, 30, 50, 56, 90 ili 100 filmom obloženih tableta; 50 i 56 filmom obloženih tableta u perforiranim blisterima za pojedinačnu dozu
Ne mogu se na tržište staviti sve veličine pakiranja
06.6 Upute za uporabu i rukovanje -
Nema posebnih uputa.
07.0 NOSITELJ "Odobrenja za stavljanje u promet" -
POTPIS. S.p.A. - Via di Scandicci, 37 - Firenca
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET -
ZANTIPRES 7,5 mg: 12 tableta u blisteru PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934012
14 blister tableta PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934024
28 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934036
48 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934048
12 tableta u blisteru Aclar / aluminij AIC n. 034934176
14 Aclar / aluminijske AIC blister tablete br. 034934188
28 tableta blister Aclar / aluminij AIC n. 034934190
48 tableta Aclar / aluminij AIC blister n. 034934202
ZANTIPRES 15 mg: 12 tableta u blisteru PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934051
14 blister tableta PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934063
28 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934075
12 tableta u blisteru Aclar / aluminij AIC n. 034934214
14 Aclar / aluminijske AIC blister tablete br. 034934226
28 tableta u blisteru Aclar / aluminij AIC n. 034934238
ZANTIPRES 30 mg: 14 tableta u blisteru PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934101
28 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934113
56 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934125
14 Aclar / aluminijske AIC blister tablete br. 034934240
28 tableta u blisteru Aclar / aluminij AIC n. 034934253
56 tableta Aclar / aluminijski AIC blister n. 034934265
ZANTIPRES 60 mg: 14 tableta u blisteru PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934149
28 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934152
56 tableta blister PVDC / PVC / aluminij AIC n. 034934164
14 Aclar / aluminijske AIC blister tablete br. 034934277
28 tableta u blisteru Aclar / aluminij AIC n. 034934289
56 tableta Aclar / aluminijski AIC blister n. 034934291
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA -
Datum prve autorizacije: 30. srpnja 1998
Datum obnove: 30. srpnja 2008
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA -
Veljače 2015