Doktor Nicola Sacchi - autor knjige: Droge i doping u sportu -
Pgc1-α (koaktivator peroksisom gama proliferatora 1) je koaktivator transkripcije. To je protein koji potiče transkripciju, dakle ekspresiju brojnih gena, uključujući one odgovorne za regulaciju biogeneze mitohondrija i oksidaciju masti. Također se čini da ima ulogu, još uvijek nije potpuno jasnu, u razlikovanju dviju vrsta mišićnih stanica. Ovaj protein je izraženiji u vlaknima tipa I i potiče angiogenezu uzrokovanu aktivnošću. Također se čini vjerojatnim da je on odgovoran za pretvorbu vlakana tipa IIb u vlakna s većim oksidacijskim kapacitetom.
Pgc1-α je također uključen u sustave za proizvodnju energije te također igra ulogu u proizvodnji receptora GLUT-4; zapravo se pretpostavlja da može biti uključen u patologije povezane s rezistencijom na inzulin, odnosno na nisku osjetljivost stanica na djelovanje inzulina.
Pgc1-α je izražen u svim energetski intenzivnim tkivima: srčanim i skeletnim mišićima, smeđoj masnoći, jetri i mozgu.
U skeletnim mišićima Pgc1-α djeluje kao senzor za unutarstanične signale kalcija inducirane aktivnošću motornih neurona na neuromišićnom spoju; stoga na njegovu ekspresiju utječu mišićne kontrakcije izazvane tjelesnom aktivnošću. Ovaj protein je posrednik aktivnosti motornih neurona u skeletnim mišićima, a interakcijom s MEF2 i kalcineurinom povećava oksidacijski kapacitet mišićnih vlakana potičući mitogenezu biogeneze.
Tijekom vježbe, kombinacija neuromuskularne stimulacije i kontrakcije potiče ekspresiju Pgc1-α; zapravo je ovaj protein prisutniji u mišićima ljudi koji redovito obavljaju tjelesnu aktivnost i čini se da je odgovoran za mišićne prilagodbe povezane s izdržljivošću, kao što je povećanje oksidacijske sposobnosti i vjerojatna pretvorba vlakana IIb u oksidativnija IIa.
Supresija Pgc1-α u različitim oblicima atrofije sugerira doprinos u održavanju mišićne mase, ali ne samo: ta je supresija proizvela izrazitu proizvodnju upalnih tvari poput IL-6, TNF-α pa se stoga čini da Pgc1-α biti uključeni u regulaciju upalnih procesa i pretpostavlja se da njegova smanjena ekspresija igra ulogu u sjedilačkim patologijama poput pretilosti i dijabetesa tipa 2.
Čini se da ekspresija ovog proteina, koja se povećava nakon tjelesne aktivnosti, također ima trofičku aktivnost na mišićnom tkivu aktiviranjem gena sinteze proteina i na taj način sprječava njihov katabolizam; zapravo, u nekim pokusima na miševima, induciranjem njihove ekspresije, poboljšani su simptomi određenog oblika distrofije.
U daljnjim pokusima otkriveno je da aktivacija gena Pgc1-α inducira veću proizvodnju mišićnih vlakana tipa IIx, koja su brza vlakna s srednjim karakteristikama između 2 najpoznatija podtipa A i B. Ova prekomjerna proizvodnja dovela je do toga da su miševi " eksperimentirajte brže i otpornije od kontrolne skupine.
U svjetlu ovih nalaza, moguće će se primjene tražiti u patologijama poput amiotrofične skleroze, dijabetesa tipa 2 i mišićne distrofije, a može se pretpostaviti da će se u budućnosti tražiti načini za promicanje proizvodnje Pgc1-α u sportaša kako bi se poboljšalo njihovo performanse, s obzirom na to da je već moguće farmakološki modulirati ekspresiju svog gena.
