Opioidni lijekovi pojačavaju analgetski učinak endogenih opioida oponašajući njihovo djelovanje; ove molekule peptidne prirode obavljaju različite funkcije na središnjoj razini:
- vrše inhibicijsku kontrolu nad bolnim podražajem;
- moduliraju gastrointestinalne i endokrine funkcije te one orto i parasimpatičkog autonomnog sustava;
- reguliraju emocionalnu i kognitivnu sferu.
Endogeni opioidi potječu od makropeptida podvrgnutih procesima enzimske hidrolize; postoje tri vrste opioida: enkefalini, endorfini i dinorfini.
Da bi se razumio mehanizam djelovanja ovih lijekova, bitno je detaljno poznavati receptore na koje djeluju endogeni i egzogeni opioidi; postoje tri vrste receptora s kojima opioidi stupaju u interakciju, slijedeći red afiniteta i selektivnosti.
- Μ receptor: najbrojniji je receptor na nadspinalnoj razini, ali nalazimo ga i u području leđne moždine, kako bi se omogućila sveprisutna modulacija boli. Glavne funkcije ovog receptora sastoje se u kontroli: analgetskog učinka na nadspinalnoj i spinalnoj razini, sedativnog učinka, iako ne u svih vrsta; smanjena pokretljivost probavnog sustava zbog inhibicije oslobađanja acetilkolina; oslobađanja hormona i neurotransmitera.
- Δ receptor: također se nalazi na nad-spinalnoj i spinalnoj razini: odgovoran je za modulaciju analgezije u odgovarajućim nad-spinalnim i spinalnim područjima te za neuro-endokrinu kontrolu.
- Κ receptor: ista usporedba kao δ receptor, ali s različitim funkcijama; κ receptor je odgovoran za psihomimetičke učinke i smanjenu pokretljivost probavnog sustava.
Sve tri vrste receptora imaju isti mehanizam djelovanja: oni su inhibitorni receptori povezani s proteinom G: nakon aktiviranja inhibiraju enzim adenilat ciklazu s posljedičnim smanjenjem proizvodnje cikličkog AMP -a i ulaska kalcijevih iona, kako bi se odredila "inhibicija ekscitabilnosti stanice". Ova stanična neaktivnost rezultira manjim oslobađanjem neurotransmitera: na post-sinaptičkoj razini povećava se oslobađanje kalijevih iona, što smanjuje reaktivnost receptora na post-sinaptičkoj razini prema neurotransmiter.
Opioidi, endogeni ili egzogeni, inhibiraju prijenos bolnog podražaja djelujući na različitim razinama: smanjuju perceptivnu sposobnost nociceptora; na razini spinalnih rogova smanjuju oslobađanje neurotransmitera odgovornih za prijenos boli; na talamičkoj razini sprječavaju prijenos bolnog podražaja na osjetnu koru: s druge strane, pojačavaju inhibicijsku kontrolu silaznih modulacijskih putova.
Ostali članci na temu "Opioidi - opioidni lijekovi i endogeni opioidi"
- Bol: o čemu bol ovisi?
- Morfij i derivati u liječenju boli
