Aktivni sastojci: Donepezil (Donepezil hidroklorid)
Memac 5 mg filmom obložene tablete
Memac umetci za paket dostupni su za pakiranja:- Memac 5 mg filmom obložene tablete
- Memac 10 mg filmom obložene tablete
Indikacije Zašto se koristi Memac? Čemu služi?
Memac tablete pripadaju skupini lijekova koji se zovu inhibitori acetilholinesteraze.
Koristi se za liječenje simptoma demencije u pacijenata s dijagnosticiranom blagom ili umjereno teškom Alzheimerovom bolešću. Simptomi uključuju sve veći gubitak pamćenja, zbunjenost i promjene u ponašanju. Posljedica toga je da osobe s Alzheimerovom bolešću teže obavljaju dnevne aktivnosti.
Memac tablete namijenjene su samo odraslim pacijentima.
Kontraindikacije Kada se Memac ne smije koristiti
NE uzimajte Memac tablete
- Ako ste alergični (preosjetljivi) na donepezil hidroklorid ili na derivate piperidina ili na bilo koji drugi sastojak tableta Memac naveden u odjeljku 6.
Mjere opreza pri uporabi Što morate znati prije nego počnete uzimati Memac
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika prije nego počnete uzimati Memac tablete ako imate ili ste imali:
- Čir na želucu ili dvanaesniku
- Napadi (paroksizmi) ili konvulzije
- Poremećaj srca (nepravilan ili vrlo spor rad srca)
- Astma ili druga dugotrajna bolest pluća
- Problemi s jetrom ili hepatitis
- Poteškoće s mokrenjem ili blaga bolest bubrega
- Ekstrapiramidni simptomi (drhtavica, ukočenost ili nekontrolirano kretanje, osobito lica i jezika, ali i udova). Memac tablete mogu izazvati ili pogoršati ekstrapiramidalne simptome.
- Memac tablete mogu se koristiti u bolesnika s bubrežnom bolešću ili blagom do umjerenom bolesti jetre. Recite svom liječniku ako ste ikada imali bolest bubrega ili jetre. Pacijenti s teškom bolešću jetre ne smiju uzimati Memac tablete.
Također obavijestite svog liječnika ako ste trudni ili namjeravate zatrudnjeti.
Interakcije Koji lijekovi ili hrana mogu promijeniti učinak Memaca
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge lijekove. To uključuje lijekove koje nije propisao vaš liječnik, ali ste ih na vlastitu inicijativu kupili od kemičara / ljekarnika. To se također odnosi na sve lijekove koje u budućnosti možete uzimati ako nastavite uzimati tablete Memac. To je zato što ti lijekovi mogu oslabiti ili pojačati učinke tableta Memac.
Posebno obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
- Drugi lijekovi za Alzheimerovu bolest, npr. galantamin
- Lijekovi protiv bolova ili lijekovi za liječenje artritisa, poput aspirina, ili nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), poput ibuprofena ili natrij diklofenaka
- Antikolinergički lijekovi, npr. tolterodin
- Antibiotici, npr. eritromicin ili rifampicin
- Lijekovi protiv gljivica, npr. ketokonazol
- Antidepresivi, npr. fluoksetin
- Antikonvulzivi, npr. fenitoin, karbamazepin
- Lijekovi za liječenje srčanih poremećaja, npr. kinidin, beta blokatori (propanolol i atenolol)
- Relaksanti mišića, npr. diazepam, sukcinilkolin
- Opći anestetici
- Lijekovi koji se izdaju bez recepta, npr. biljni lijekovi.
Ako se namjeravate operirati pod općom anestezijom, obavijestite svog liječnika i anesteziologa da uzimate Memac tablete. To je zato što lijek može utjecati na potrebnu količinu anestetika.
Recite svom liječniku ili ljekarniku ime osobe koja se brine za vas. Ta će vam osoba pomoći da uzmete lijek kako je propisano.
Uzimanje Memac tableta s hranom i pićem
Hrana ne utječe na učinak tableta Memac.
Memac tablete se ne smiju uzimati s alkoholnim pićima jer alkohol može promijeniti njihov učinak.
Upozorenja Važno je znati da:
Trudnoća i dojenje
Nemojte koristiti tablete Memac tijekom dojenja.
Ako ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte svog liječnika za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Alzheimerova bolest može smanjiti vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, stoga ne biste trebali raditi te aktivnosti osim ako vam liječnik ne kaže da ih i dalje možete raditi s određenim stupnjem sigurnosti.
Osim toga, lijek može uzrokovati umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima. Ako se pojave ti učinci, izbjegavajte upravljanje vozilima i strojevima.
Važne informacije o sastojcima tableta Memac
Ovaj lijek sadrži laktozu.Ako vam je liječnik rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom liječniku prije uzimanja Memac tableta.
Doza, način i vrijeme primjene Kako se koristi Memac: Doziranje
Koliko tableta Memac trebate uzeti?
Doziranje
Obično svaku večer počnete uzimati 5 mg (jedna bijela tableta). Nakon mjesec dana liječnik će vam reći da svaku večer uzmete 10 mg (jednu žutu tabletu).
Progutajte Memac s gutljajem vode navečer prije spavanja.
Jačina tableta koje trebate uzeti može se promijeniti ovisno o tome kada ste počeli uzimati lijek i prema preporukama vašeg liječnika. Maksimalna preporučena doza je 10 mg svake večeri.
Uvijek slijedite upute svog liječnika ili ljekarnika o tome kako i kada uzimati lijek.
Nemojte mijenjati dozu bez savjetovanja s liječnikom.
Koliko dugo trebate uzimati Memac tablete?
Vaš liječnik ili ljekarnik savjetovat će vas koliko dugo trebate nastaviti uzimati tablete. Morat ćete se povremeno vraćati liječniku kako biste pregledali svoje liječenje i ocijenili svoje simptome.
Ako prestanete uzimati Memac tablete
Nemojte prestati uzimati tablete osim ako vam to ne kaže vaš liječnik. Ako prestanete uzimati Memac tablete, prednosti liječenja postupno će nestati.
Ako ste zaboravili uzeti Memac tablete
Ako ste zaboravili uzeti tabletu, samo uzmite jednu tabletu sljedećeg dana u uobičajeno vrijeme. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu tabletu.
Ako ste zaboravili uzeti lijek dulje od tjedan dana, nazovite svog liječnika prije nego uzmete bilo koji drugi lijek.
Predoziranje Što učiniti ako ste uzeli previše Memaca
NE uzimajte više od jedne tablete dnevno. Ako ste uzeli više nego što je potrebno, odmah se obratite svom liječniku. Ako se ne možete obratiti svom liječniku, odmah idite na hitnu pomoć najbliže bolnice. Uvijek ponesite tablete i kartonsku kutiju sa sobom u bolnicu, kako bi liječnik znao koji ste proizvod uzeli.
Simptomi predoziranja uključuju mučninu i povraćanje, prekomjerno znojenje, znojenje, usporen rad srca, nizak krvni tlak (lagana omaglica ili vrtoglavica dok stojite), poteškoće s disanjem, gubitak svijesti i napadaje (paroksizmi) ili konvulzije.
Nuspojave Koje su nuspojave Memaca
Kao i svi lijekovi, tablete Memac mogu izazvati nuspojave, iako se one neće javiti kod svih.
Ovo su nuspojave koje su prijavili pacijenti koji su uzimali tablete Memac.
Obavijestite svog liječnika ako osjetite bilo koji od ovih učinaka tijekom uzimanja Memac tableta.
Ozbiljne nuspojave:
Odmah obavijestite svog liječnika ako primijetite navedene ozbiljne nuspojave. Možda će vam trebati hitno kliničko liječenje.
- Oštećenje jetre, npr. hepatitis. Simptomi hepatitisa su mučnina i povraćanje, gubitak apetita, općenito loše osjećanje, groznica, svrbež, žutilo kože i očiju, urin tamne boje (javlja se kod 1-10 korisnika na 10.000).
- Čir na želucu i dvanaesniku. Simptomi čira su bol u trbuhu i nelagoda (probavne smetnje) koja se osjeća između pupka i prsne kosti (javlja se kod 1 do 10 korisnika na 1.000).
- Krvarenje u želucu i crijevima. To može uzrokovati stolicu čađe ili uočljivu krv iz rektuma (javlja se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika).
- Napadi (paroksizmi) ili konvulzije (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika
- Groznica s ukočenošću mišića, znojenjem i smanjenom razinom svijesti (poremećaj nazvan "neuroleptički maligni sindrom").
- Mišićna slabost, osjetljivost ili bol, a osobito ako se ne osjećate dobro, možda imate visoku temperaturu ili tamnu mokraću. Ovi simptomi mogu biti uzrokovani abnormalnim raspadom mišićnog tkiva koji može biti opasan po život i dovesti do problema s bubrezima (stanje koje se naziva rabdomioliza).
Vrlo česte nuspojave (javljaju se u više od 1 na 10 korisnika):
- Proljev
- Mučnina ili povraćanje
- Glavobolja
Česte nuspojave (javljaju se kod 1 -10 na 100 korisnika):
- Grčevi u mišićima
- Umor
- Poteškoće sa spavanjem (nesanica)
- Simptomi slični gripi
- Gubitak apetita
- Halucinacije (vizualna ili slušna percepcija nepostojećih stvari)
- Uznemirenost
- Agresivno ponašanje
- Nesvjestica
- Vrtoglavica
- Neugodnost u želucu
- Osip
- Svrab
- Nekontrolirano mokrenje
- Boljeti
- Nesreće (pacijenti mogu padati i uzrokovati slučajne ozljede)
- Neobični snovi, uključujući noćne more
Manje česte nuspojave (javljaju se kod 1 do 10 na 1.000 korisnika):
- Sporo kucanje srca
Rijetke nuspojave (javljaju se kod 1-10 korisnika na 10.000):
- Ukočenost, drhtanje ili nekontrolirano kretanje, osobito lica i jezika, ali i udova
Ako neka od nuspojava postane ozbiljna ili primijetite bilo koju nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
Istek i zadržavanje
Ne čuvati na temperaturi iznad 30C.
Čuvati izvan dohvata i pogleda djece.
NEMOJTE koristiti Memac tablete nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici, jer se rok valjanosti odnosi na zadnji dan u mjesecu.
Ako vam liječnik zatraži prestanak uzimanja lijeka, vratite sve neiskorištene tablete ljekarniku.
Druge podatke
Što sadrže tablete Memac?
Aktivni sastojak je donepezil hidroklorid. Tableta od 5 mg sadrži 5 mg donepezil hidroklorida.
Pomoćne tvari su
- Jezgra: laktoza monohidrat, koloidni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob i magnezijev stearat.
- Premaz: lpromeloza (E464), talk (E553b), propilen glikol (E1520) i titanov dioksid (E171).
Kako izgledaju tablete Memac?
Tablete od 5 mg: bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, gastrorezistentne obložene tablete, s utisnutom oznakom "ML 89" s jedne strane i ravne s druge.
Što se nalazi u pakiranju Memac tableta?
Tablete se isporučuju u pakiranjima od 28 jedinica.
Upute o izvoru: AIFA (Talijanska agencija za lijekove). Sadržaj objavljen u siječnju 2016. Prisutne informacije možda nisu ažurne.
Da biste imali pristup najnovijoj verziji, preporučljivo je pristupiti web stranici AIFA-e (Talijanska agencija za lijekove). Odricanje od odgovornosti i korisne informacije.
01.0 NAZIV LIJEKA
MEMAC 5 MG TABLETE OBLOŽENE FILMOM
02.0 KVALITATIVNI I KOLIČINSKI SASTAV
Svaka filmom obložena tableta sadrži 5 mg donepezil hidroklorida, što odgovara 4,56 mg donepezila kao slobodne baze, i 87,9 mg laktoze.
Za potpuni popis pomoćnih tvari pogledajte odjeljak 6.1.
03.0 FARMACEUTSKI OBLIK
Filmom obložena tableta.
Donepezil 5 mg tablete su bijele do gotovo bijele, okrugle, bikonveksne, filmom obložene tablete s utisnutim natpisom "ML 89" s jedne strane i ravnim s druge.
04.0 KLINIČKI PODACI
04.1 Terapeutske indikacije
Memac tablete su indicirane za simptomatsko liječenje blage ili umjereno teške Alzheimerove demencije.
04.2 Doziranje i način primjene
Odrasli / stariji
Liječenje počinje 5 mg / dan (jednokratna dnevna doza). Memac tablete treba uzeti oralno navečer neposredno prije spavanja. Dozu od 5 mg / dan treba održavati najmanje mjesec dana kako bi se omogućila procjena početnih kliničkih odgovora na liječenje i postigle ravnotežne koncentracije donepezil hidroklorida. Nakon kliničke procjene mjesec dana nakon liječenja s 5 mg / dan, doza Memac tableta može se povećati na 10 mg / dan (doziranje jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10 mg. Doze iznad 10 mg / dan nisu analizirane u kliničkim ispitivanjima.
Terapiju treba započeti i nadzirati liječnik specijaliziran za dijagnostiku i liječenje Alzheimerove demencije. Dijagnoza se mora postaviti prema prihvaćenim smjernicama (npr. DSM IV, ICD 10). Liječenje donepezilom treba započeti samo ako je dostupna osoba koja može pomoći pacijentu i koja redovito prati pacijentov unos lijeka. Liječenje održavanjem može se nastaviti sve dok postoji terapijska korist za pacijenta. Stoga je klinička korist od donepezil treba redovito ponovno procjenjivati. U slučaju da se terapeutski učinak više ne opaža, treba razmotriti prekid liječenja. Individualni odgovor na donepezil je nepredvidljiv.
Nakon prestanka liječenja primjećuje se postupni pad blagotvornih učinaka Memaca.
Smanjena funkcija bubrega i jetre
Sličan raspored doziranja može se slijediti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom jer ovo stanje ne utječe na klirens donepezil hidroklorida.
S obzirom na moguću povećanu izloženost kod blage ili umjerene funkcije jetre (vidjeti dio 5.2), potrebno je povećati dozu na temelju individualne podnošljivosti. Nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.
Djeca i adolescenti
Memac tablete se ne preporučuju za uporabu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
04.3 Kontraindikacije
Memac je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na donepezil hidroklorid, na derivate piperidina ili na bilo koju pomoćnu tvar koja se koristi u formulaciji.
04.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi
Upotreba Memaca u bolesnika s teškom Alzheimerovom demencijom, drugim vrstama demencije ili oštećenjem pamćenja (npr. Kognitivni pad povezan s dobi) nije istražena.
Anestezija: Donepezil hidroklorid, koji je inhibitor kolinesteraze, vjerojatno će povećati sukcinilholinsko opuštanje mišića tijekom anestezije.
Kardiovaskularni poremećaji: Zbog svog farmakološkog djelovanja, inhibitori kolinesteraze mogu imati vagotonične učinke na broj otkucaja srca (npr. Bradikardija). Mogućnost ovog djelovanja može biti osobito važna u bolesnika sa "sindromom bolesnog sinusa" ili drugim supraventrikularnim poremećajima srčane provodljivosti, poput sino-atrijskog ili atrio-ventrikularnog bloka.
Bilo je izvješća o sinkopi i napadajima. Prilikom procjene ovih pacijenata razmotrite mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.
Gastrointestinalni poremećaji: Pacijenti s povećanim rizikom od razvoja ulkusa, npr. osobe s anamnezom ulkusne bolesti ili koje istodobno primaju nesteroidne protuupalne lijekove (NSAIL), treba pratiti zbog pojave simptoma. Međutim, klinička ispitivanja s lijekom Memac nisu pokazala povećanje, u usporedbi s placebom, učestalosti peptičkog ulkusa ili gastrointestinalnog krvarenja.
Poremećaji genitourinarnog sustava: iako učinak nije primijećen u kliničkim studijama s Memac -om, kolinomimetici mogu uzrokovati opstrukciju odljeva mjehura.
Neurološki poremećaji: Vjeruje se da su holinomimetici sposobni izazvati generalizirane konvulzije. Međutim, napadaji također mogu biti manifestacija Alzheimerove bolesti.
Kolinomimetici mogu pogoršati ili izazvati ekstrapiramidalne simptome.
Neuroleptički maligni sindrom (NMS): NMS, po život opasna bolest koju karakteriziraju hipertermija, ukočenost mišića, autonomna nestabilnost, promijenjena svijest i povišene razine serumske kreatin fosfokinaze, vrlo su rijetko nađene u kombinaciji s donepezilom, osobito u bolesnika koji se istodobno liječe antipsihoticima. Dodatni simptomi mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutno zatajenje bubrega. Ako pacijent razvije tipične znakove ili simptome NMS -a ili ima neobjašnjivu visoku temperaturu bez daljnjih kliničkih manifestacija NMS -a, liječenje treba prekinuti.
Plućni poremećaji: Zbog kolinomimetičkog djelovanja, inhibitore kolinesteraze treba oprezno propisati bolesnicima s anamnezom astme ili opstruktivne plućne bolesti.
Izbjegavajte istodobnu primjenu Memaca s drugim inhibitorima acetilholinesteraze ili agonistima / antagonistima kolinergičkog sustava.
Teško oštećenje funkcije jetre: nema podataka o bolesnicima s teškim oštećenjem jetre.
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim problemima intolerancije na galaktozu, odnosno nedostatkom Lapp laktaze ili malapsorpcijom glukoze-galaktoze, ne smiju uzimati ovaj lijek.
Smrtnost u kliničkim ispitivanjima vaskularne demencije
Provedena su tri šestomjesečna klinička ispitivanja na ispitanicima koji su zadovoljili NINDS-AIREN kriterije za vjerojatnu ili moguću vaskularnu demenciju (VaD). NINDS-AIREN kriteriji osmišljeni su za identifikaciju pacijenata čija je demencija posljedica isključivo vaskularnih uzroka, isključujući bolesnike s Alzheimerovom bolešću. U prvoj studiji, stope mortaliteta bile su 2/198 (1,0%) u skupini od 5 mg donepezil hidroklorida, 5/206 (2,4%) u skupini od 10 mg donepezil hidroklorida i 7/199 (3,5%) u skupini placebo grupa. U drugoj studiji, mortalitet je bio 4/208 (1,9%) u skupini od 5 mg donepezil hidroklorida, 3/215 (1,4%) u skupini od 10 mg donepezil hidroklorida, a 1/193 (0, 5%) u skupini placebo grupa. U trećoj studiji, stope mortaliteta bile su 11/648 (1,7%) u skupini od 5 mg donepezil hidroklorida i 0/326 (0%) u skupini koja je primala placebo. Stopa mortaliteta za tri kombinirane studije VaD u skupini s donepezil hidrokloridom (1,7%) bila je brojčano veća nego u skupini koja je primala placebo (1,1%), no ta razlika nije bila statistički značajna. Čini se da je većina smrtnih slučajeva u pacijenata koji uzimaju donepezil hidroklorid ili placebo posljedica različitih vaskularnih uzroka, što je predvidljiva činjenica u ove starije populacije s već postojećom vaskularnom bolešću. Analiza svih fatalnih i nefatalnih vaskularnih događaja nije pokazala razliku u stopi relapsa za skupinu donepezil hidroklorida u odnosu na placebo.
U objedinjenim studijama Alzheimerove bolesti (n = 4146) i kada su studije Alzheimerove bolesti združene s drugim studijama demencije, uključujući studije vaskularne demencije (ukupno n = 6888), stopa smrtnosti u placebo skupinama brojčano je premašila onu u skupinama s donepezil hidrokloridom.
04.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Memac i / ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina u ljudi. Istodobna primjena digoksina ili cimetidina ne utječe na metabolizam donepezil hidroklorida. in vitro pokazala da su citokrom P450 3A4 i u manjoj mjeri 2D6 izoenzimi uključeni u metabolizam donepezila. Provedena su ispitivanja interakcija s drugim lijekovima in vitro pokazuju da ketokonazol i kinidin, inhibitori CYP-3A4 odnosno CYP-2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Iz tog razloga ti i drugi inhibitori CYP-3A4, poput itrakonazola i eritromicina, kao i inhibitori CYP-2D6, poput fluoksetina, mogu inhibirati metabolizam donepezila. U studiji na zdravim dobrovoljcima ketokonazol je povećao prosječne koncentracije donepezila za približno 30%. Induktori enzima kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol mogu smanjiti razinu donepezila. Budući da je opseg inhibicijskog ili inducirajućeg učinka nepoznat, ove kombinacije lijekova treba koristiti s oprezom. donepezil hidroklorid može utjecati na lijekove s antikolinergičkim djelovanjem. Moguća je i sinergistička aktivnost u slučaju istodobnog liječenja lijekovima poput sukcinilkolina, drugih neuromuskularnih blokatora, kolinergičkih agonista ili beta-blokatora koji utječu na srčanu provodljivost.
04.6 Trudnoća i dojenje
Plodnost
U nekliničkim studijama donepezil nije imao utjecaja na plodnost (vidjeti dio 5.3). Nije poznato utječe li donepezil na plodnost kod ljudi.
Trudnoća
Nema odgovarajućih podataka o uporabi donepezila u trudnica.
Ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene učinke, već peri- i postnatalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3. Pretklinički podaci o sigurnosti). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Memac tablete se ne smiju koristiti tijekom trudnoće osim ako je to apsolutno neophodno.
Vrijeme za hranjenje
Donepezil se izlučuje u majčino mlijeko kod štakora. Nije poznato izlučuje li se donepezil hidroklorid u majčino mlijeko u ljudi, a nema ni studija u dojilja. Stoga žene koje se liječe donepezilom ne smiju dojiti.
04.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
Donepezil ima blage ili umjerene učinke na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Demencija može umanjiti sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nadalje, donepezil može izazvati umor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima, uglavnom u početnoj fazi liječenja ili povećanjem doze. Liječnik koji liječi trebao bi povremeno procjenjivati sposobnost pacijenata koji se liječe donepezilom da nastave voziti ili upravljati strojevima.
04.8 Nuspojave
Najčešće nuspojave su proljev, grčevi u mišićima, umor, mučnina, povraćanje i nesanica.
Nuspojave prijavljene kao više od jednog izoliranog slučaja navedene su u nastavku prema organskim sustavima i učestalosti. U smislu učestalosti, učinci su definirani kao: vrlo česti (≥1 / 10), česti (≥1 / 100,
* Prilikom procjene pacijenata na sinkopu ili napadaje, razmotrite mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (vidjeti dio 4.4)
** Izvještaji o halucinacijama, abnormalnim snovima, noćnim morama, uznemirenosti i agresivnom ponašanju doveli su do rješavanja problema smanjenjem doze ili prekidom liječenja.
*** U slučajevima neobjašnjive disfunkcije jetre, razmislite o prekidu primjene lijeka Memac.
**** Rabdomioliza je prijavljena bez obzira na maligni neuroleptički sindrom i u uskoj vremenskoj povezanosti s početkom liječenja donepezilom ili nakon povećanja doze.
04.9 Predoziranje
Procijenjena medijanska smrtonosna doza donepezil hidroklorida nakon primjene jedne oralne doze na miševima i štakorima iznosi 45 odnosno 32 mg / kg, odnosno približno 225 i 160 puta najveća preporučena doza od 10 mg na dan. Znakovi povezani s dozom kolinergička stimulacija opažena je kod životinja, uključujući smanjeno spontano kretanje, skloni položaj, zapanjujući hod, suzenje, klonički napadaji, respiratorna depresija, slinjenje, mioza, fascikulacija i snižavanje tjelesne temperature.
Predoziranje inhibitorima kolinesteraze može uzrokovati kolinergičku krizu koju karakteriziraju teška mučnina, povraćanje, slinjenje, znojenje, bradikardija, hipotenzija, respiratorna depresija, kolaps i konvulzije. Povećana mišićna slabost moguća je pojava koja može uzrokovati smrt ako zahvaća respiratorne mišiće.
Kao i u svim slučajevima predoziranja, koriste se opće potporne mjere. U predoziranju donepezil hidrokloridom, kao protuotrov mogu se koristiti tercijarni antikolinergici, poput atropina. Intravenski se atropin sulfat preporučuje u dozi potrebnoj za postizanje željenog učinka: početna doza od 1,0-2,0 mg IV, s naknadnom prilagodbom doze na temelju kliničkog odgovora Atipični odgovori u smislu krvnog tlaka i brzine otkucaja srca zabilježeni su s drugim kolinomimeticima kada se primjenjuju istodobno s kvarternim antikolinergicima, poput glikopirolata.
Nije poznato mogu li se donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti ukloniti dijalizom (hemodijalizom, peritonealnom dijalizom ili hemofiltracijom).
05.0 FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
05.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: lijekovi protiv demencije, antiholinesteraze.
ATC oznaka N06DA02.
Donepezil hidroklorid je specifičan i reverzibilan inhibitor acetilholinesteraze, dominantne kolinesteraze u mozgu. Donepezil hidroklorid je, in vitro, preko 1000 puta snažniji kao inhibitor ovog enzima od butirilholinesteraze, enzima koji se nalazi uglavnom izvan središnjeg živčanog sustava.
Alzheimerova demencija
U bolesnika s Alzheimerovom demencijom koji su sudjelovali u kliničkim ispitivanjima, primjena pojedinačnih dnevnih doza od 5 mg ili 10 mg donepezil hidroklorida dovela je do "stabilne inhibicije" aktivnosti acetilholinesteraze (mjereno u membranama eritrocita), odnosno 63, 6% i 77,3%, respektivno , mjereno nakon doziranja.Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u crvenim krvnim stanicama uzrokovana donepezil hidrokloridom povezana je s promjenama u ADAS-cog, osjetljivoj ljestvici koja analizira odabrane aspekte kognitivnog stanja. Potencijalna sposobnost donepezil hidroklorida da promijeni tijek već postojeće neuropatologije nije proučavana. Ne može se reći da tablete Memac utječu na napredovanje bolesti.
Učinkovitost liječenja donepezil hidrokloridom ispitivana je u četiri placebom kontrolirane studije, 2 studije od 6 mjeseci i 2 od 1 godine.
U šestomjesečnoj kliničkoj studiji provedena je analiza na kraju liječenja donepezilom koristeći kombinaciju tri kriterija učinkovitosti: ADAS-Cog ljestvica (mjera kognitivnih sposobnosti), Utisak promjene temeljen na intervjuu s liječnikom (s ulogom njegovatelja) ( ljestvica za mjerenje globalnih funkcija) i podskala aktivnosti svakodnevnog života Kliničke skale za ocjenu demencije (ljestvica za mjerenje međuljudskih i društvenih odnosa, aktivnosti u kućanstvu, hobija i osobne njege).
Pacijenti koji su ispunili dolje navedene kriterije smatrani su odgovorima na liječenje.
Odgovor = Poboljšanje ADAS-Cog (kognitivne komponente Ljestvice za procjenu Alzheimerove bolesti) za najmanje 4 boda.
Nema pogoršanja CIBIC + (Utisak promjene temeljen na intervjuu s liječnikom s unosom njegovatelja).
Nema pogoršanja komponente subskale aktivnosti dnevnog života kliničke skale za ocjenu kliničke demencije (CDR-ADL).
* str
** str
Donepezil hidroklorid doveo je do statistički značajnog povećanja udjela pacijenata ovisnih o dozi koji su odgovorili na liječenje.
05.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija: Maksimalne razine u plazmi postignute su približno 3-4 sata nakon oralne primjene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krivulje povećavale su se proporcionalno dozi.Terminalno poluvrijeme eliminacije je približno 70 sati, pa primjena višekratnih pojedinačnih dnevnih doza rezultira postupnim pristupom ravnotežnom stanju. Približno stanje ravnoteže postiže se unutar 3 tjedna od početka terapije. Nakon postizanja ravnotežnog stanja, koncentracije donepezil hidroklorida u plazmi i njegova farmakodinamička aktivnost pokazuju ograničene varijacije tijekom dana.
Hrana nije utjecala na apsorpciju donepezil hidroklorida.
Distribucija: donepezil hidroklorid je približno 95% vezan za proteine humane plazme. Vezanje aktivnog metabolita 6-O-desmetil-donepezila na proteine plazme nije poznato. Raspodjela donepezil hidroklorida u različitim tjelesnim tkivima nije definitivno proučena. Međutim, u studiji ravnoteže mase provedenoj na zdravim muškim dobrovoljcima, 240 sati nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg donepezil hidroklorida označenog s 14C, otprilike 28% markera nije uspjelo otkriti. To sugerira da je donepezil hidroklorid i / ili njegovi metaboliti mogu opstati u tijelu više od 10 dana.
Metabolizam / izlučivanje: donepezil hidroklorid se izlučuje u nepromijenjenom obliku s urinom i metabolizira u sistemu citokroma P450 u više metabolita, od kojih neki još uvijek nisu identificirani. Nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg donepezila označenog sa C, radioaktivnost u plazmi, izražena kao postotak primijenjene doze, uglavnom je bila prisutna kao nepromijenjeni donepezil (30%), 6-O-desmetil-donepezil (11%, samo metabolit koji pokazuje "aktivnost sličnu donepezil hidrokloridu"), donepezil-cis-N-oksid (9%), 5-O-desmetil-donepezil (7%) i glukuronidni konjugat 5-O-desmetil-donepezila (3%). Otprilike 57% ukupne primijenjene radioaktivnosti otkriveno je u urinu (17% kao nemodificirani donepezil), dok je 14,5% otkriveno u izmetu, što ukazuje na to da su biotransformacija i izlučivanje mokraćom glavni putevi. Nema dokaza koji ukazuju na enterohepatičnu recirkulaciju donepezil hidroklorida i / ili bilo koji od njegovih metabolita.
Koncentracije donepezila u plazmi smanjuju se s poluživotom od približno 70 sati.
Spol, rasa i povijest pušenja nemaju klinički značajan utjecaj na koncentraciju donepezil hidroklorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije službeno proučavana u zdravih starijih osoba ili u bolesnika s Alzheimerovom demencijom ili vaskularnom demencijom. Međutim, razine u plazmi u pacijenata nisu odstupale od onih u zdravih mladih dobrovoljaca.
U bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre zabilježena je povećana koncentracija donepezila u stanju dinamičke ravnoteže: prosječna AUC za 48% i C za 39% (vidjeti dio 4.2).
05.3 Pretklinički podaci o sigurnosti
Opsežne studije na pokusnim životinjama pokazale su da ovaj spoj uzrokuje manje učinaka, osim namjeravanih farmakoloških učinaka, u skladu sa svojim kolinergičkim stimulacijskim djelovanjem (vidjeti dio 4.9). Donepezil nije bio mutagen u studijama mutacija na bakterijama i sisavcima. Uočeni su klastogeni učinci in vitro pri koncentracijama koje su očito toksične za stanice i više od 3000 puta veće od koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže. U testu mikronukleusa nisu uočeni klastogeni ili drugi genotoksični učinci in vivo u mišu. Nema dokaza o onkogenom potencijalu u dugotrajnim studijama karcinogenosti na štakorima ili miševima.
Donepezil hidroklorid nije imao učinka na plodnost u štakora i nije bio teratogen u štakora ili kunića, ali je imao blagi učinak na mrtvorođenče i rano neonatalno preživljavanje kada se davao trudnim štakorima u dozama 50 puta većim od doza kod ljudi (vidjeti dio 4.6).
06.0 FARMACEUTSKI PODACI
06.1 Pomoćne tvari
Jezgra tablete: koloidni silicijev dioksid, laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, preželatinizirani škrob, magnezijev stearat.
Filmski premaz: titanijev dioksid (E171), hipromeloza 5cP (E464), talk (E553b), propilen glikol (E1520).
06.2 Nekompatibilnost
Nije bitno.
06.3 Razdoblje valjanosti
3 godine.
06.4 Posebne mjere pri skladištenju
Ne čuvati na temperaturi iznad 30 ° C.
06.5 Priroda neposrednog pakiranja i sadržaj pakiranja
Debeli prozirni PVC (presvučen sa 40 g / m2 PVdC -a) i aluminijska folija u kartonskoj kutiji.
Pakiranje od 28 filmom obloženih tableta.
06.6 Upute za uporabu i rukovanje
Nema posebnih uputa.
Neiskorišteni proizvod i ostali otpadni materijali moraju se zbrinuti u skladu s lokalnim propisima.
07.0 Nositelj odobrenja za stavljanje u promet
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Milan
08.0 BROJ DOZVOLE ZA PROMET
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATUM PRVOG ODOBRENJA ILI OBNOVLJIVANJA ODOBRENJA
17/04/2014
10.0 DATUM REVIZIJE TEKSTA
Lipnja 2016