Karcinogeneza

Jedna mutacija ne uzrokuje rak; nego je potrebno više mutacija u vrlo kritičnim područjima stanice, poput gena i DNA.

Karcinogeneza je proces koji dovodi do stvaranja raka. Rak je skup patologija karakteriziranih nekontroliranim rastom abnormalnih stanica. Ove stanice stvaraju staničnu populaciju koja - osim sposobnosti da se brzo razmnožava - posjeduje i mnoge karakteristike, poput sposobnosti opiranja i mogućnosti invazije i na najbliže i najudaljenije organe i tkiva.

Karcinogenezu mogu uzrokovati genotoksični agensi, au ovom slučaju govorimo o MUTACIJSKOJ KARCINOGENEZI. Međutim, karcinogenezu mogu uzrokovati i negenotoksični agensi ili epigenetski agensi, za koje se naziva EPIGENETSKA KARCINOGENEZA.

U mutacijskoj karcinogenezi, genotoksični i DNA-reaktivni agensi uzrokuju mutaciju u zdravoj stanici. Ova mutacija uzrokuje "promjenu genskog materijala unutar stanice, što dovodi do izravnog stvaranja neoplazmi".

U epigenetskoj mutaciji, međutim, "zdrava" stanica već sadrži gene za razvoj raka. Ti se geni u početku javljaju u neaktivnom načinu, međutim mogu se aktivirati djelovanjem određenog promotora ili epigenetskih agenasa.

Epigenetski agensi mogu biti hormoni (konjugirani estrogeni), imunosupresivi, tvari u čvrstom stanju (plastični materijal i eternit / azbest ili azbest), TCDD (2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioksin, poznati kao dioksini) i forbolni esteri ( tetradekanoilforbol acetat, DDT).
Vrlo je važno zapamtiti da mutagen može postati kancerogen, ali kancerogen nije nužno mutagen.
Što je kancerogen? Karcinogen je tvar koja dovodi do nastanka tkiva s atipičnim obilježjima. Ne kaže se uvijek da su neoformacije tkiva zloćudne; može se dogoditi i da je neoformacija benigna, a zatim se s vremenom pretvara u zloćudnu. u slučaju neoformacija uvijek je potrebno obratiti se liječniku specijalistu koji prati situaciju rasta stanica.

Karcinogeni se također mogu klasificirati u:

KARCINOGENI S NEZAVISNOM ILI IZRAVNOM AKTIVACIJOM: primarni ili izravni kancerogeni, poput sredstava za alkiliranje ili radioaktivnih izotopa, već su aktivni i ne zahtijevaju metaboličke aktivacije da bi izvršili djelovanje tumora;
AKTIVIRANI Ovisni ili neizravni karcinogeni: neizravni karcinogeni, poznati i kao sekundarni karcinogeni ili prokarcinogeni (aromatski amini, PAH), moraju se prije aktiviranja metabolizmom provesti kako bi izvršili svoju kancerogenu aktivnost. Većina kancerogena je ove vrste.

Što je genotoksično? Genotoksično je tvar koja potječe od progotoksika, koji - da bi postao takav i izazvao mutaciju - mora proći metaboličku bioaktivaciju. Ista se stvar može primijeniti i na kancerogen. Stoga terminalni karcinogen. Potječe iz prokarcinogen aktiviran bioaktivacijom.

Vraćajući se na razvojni put karcinogeneze, ako stanica podvrgne mutaciji genskog materijala, može se popraviti ili ući u apoptozu. Ako faza popravka ili smrt stanice nisu bili uspješni, tijekom replikacije mutirane stanice promjena se prenosi na razini stanica kćeri. Srećom, mutacija može biti tiha i u ovom slučaju nema pojave. ali ako je mutacija zahvatila određene gene stanice (onko-supresori ili proto-onkogeni), potonji započinje proizvodnju neoplastičnog tkiva. Razvoj tumora reguliraju dva određena proteina (geni) koji su:

PROTO-ONKOGENI: ubrzavaju aktivnost proliferacije tumora smanjenjem apoptoze stanica;
ONCO-SUPRESORI: usporavaju aktivnost proliferacije tumora povećavajući staničnu apoptozu.

Obično je aktivnost ova dva gena uravnotežena; to jest, oni se međusobno kontroliraju i stanica ima kontroliran razvoj. Uz intervenciju mutacije koja neravnotežu ove ravnoteže imat ćemo "visoku aktivnost protoonkogena i "prekomjerno smanjenje tumorskih supresora. Nakon te neravnoteže, stanica odlazi u neoplastičnu formaciju.
Primjer proto-onkogena je gen ras, dok se među onko-supresorima sjećamo proteina p53. Utvrđeno je da u 50% slučajeva mutacija u p53 proteinima uzrokuje stvaranje tumora kod "ljudi. P53 proteini su također definirani" čuvari genoma ", pa su sposobni blokirati stanični ciklus u slučaju mutacija Blokirajući stanični ciklus, omogućuje stanici da se popravi i izazove apoptozu u slučaju kvara.

Faze karcinogeneze

Karcinogeneza se sastoji uglavnom od 3 stupnja.

Prva faza je faza INICIJACIJE i nastaje zbog kontakta s genotoksičnim, što uzrokuje mutaciju u stanicama. Stanice koje imaju mutaciju nazivaju se i inicirane stanice. Nije sigurno da ovo oštećenje uzrokuje tumor, ali u mnogim slučajevima stanicama je zaista potreban ovaj promotor koji olakšava razvoj neoplazme.

Druga faza je ona PROMOCIJE, što nije pozitivno jer u ovoj fazi tumorske stanice započinju svoje razmnožavanje uzrokujući grupiranje stanica s modificiranim genomom.

Konačno, treća i posljednja faza je PROGRESIJA, koja se u početku predstavlja grupiranjem benignih stanica (benigna neoplazma), no s vremenom se benigne stanice pretvaraju u maligne stanice, nakon intervencije drugih promotora ili drugih mutacija.
Gore opisani slijed koraka vrlo je važan za razvoj tumora.